Oxaprin

Oxaprin ist indiziert:

• zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
• zur Linderung der Anzeichen und Symptome von rheumatoider arthritis
• zur Linderung der Anzeichen und Symptome von juveniler rheumatoider arthritis

Allgemeine Dosieranleitung

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Oxaprin und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Oxaprin entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.

Arthrose

Bei OA beträgt die Dosierung 1200 mg (zwei 600 mg caplets), die einmal täglich oral verabreicht werden.

Rheumatoide Arthritis

Bei RA beträgt die Dosierung 1200 mg (zwei 600 mg caplets), die einmal täglich oral verabreicht werden.

Juvenile Rheumatoide Arthritis

Bei JRA sollte bei Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren die empfohlene Dosierung, die einmal täglich oral verabreicht wird, auf dem Körpergewicht des Patienten gemäß Tabelle 1 basieren.

Tabelle 1: empfohlene Tagesdosis Oxaprin nach Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten

Individualisierung der Dosierung

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Oxaprin sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden. Bei Arthrose und rheumatoider arthritis und juveniler rheumatoider arthritis sollte die Dosierung auf die niedrigste wirksame Dosis Oxaprin individualisiert werden, um Nebenwirkungen zu minimieren. Die maximale empfohlene tägliche Gesamtdosis von Oxaprin bei Erwachsenen beträgt 1800 mg (26 mg/kg, je nachdem, welcher Wert niedriger ist) in geteilten Dosen. Bei Kindern wurden keine Dosen von mehr als 1200 mg untersucht.

Patienten mit niedrigem Körpergewicht sollten einmal täglich eine Therapie mit 600 mg beginnen. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialyse sollten auch einmal täglich eine Therapie mit 600 mg einleiten. Bei unzureichender Linderung der Symptome bei solchen Patienten kann die Dosis vorsichtig auf 1200 mg erhöht werden, jedoch nur bei genauer überwachung.

Bei Erwachsenen, in Fällen, in denen ein schneller wirkbeginn wichtig ist, ermöglicht die Pharmakokinetik von oxaprozin den Beginn der Therapie mit einer einmaligen beladungsdosis von 1200 bis 1800 mg (26 mg/kg nicht überschreiten). Dosen von mehr als 1200 mg/Tag auf chronischer basis sollten Patienten vorbehalten sein, die mehr als 50 kg Wiegen, eine normale Nieren - und Leberfunktion haben, ein geringes Risiko für Magengeschwüre haben und deren Schweregrad eine maximale Therapie rechtfertigt. Ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten Dosen im Bereich von 600 bis 1200 mg/Tag ohne gastroenterologische, renale, hepatische oder dermatologische Nebenwirkungen tolerieren, bevor Sie zu den größeren Dosen übergehen. Die meisten Patienten tolerieren eine einmalige Dosierung mit Oxaprin, obwohl bei Patienten, die keine Einzeldosen vertragen, geteilte Dosen angewendet werden können.

Oxaprin ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen oxaprozin oder Bestandteile des Arzneimittels
• Asthma in der Vorgeschichte, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen nach Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche, anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
• bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie oxaprozin erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.

Vermeiden Sie die Anwendung von Oxaprin bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Oxaprin bei Patienten mit einem kürzlichen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Oxaprin, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-mal erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
• vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
• bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis unverzüglich die Bewertung und Behandlung einleiten und Oxaprin absetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis ausgeschlossen ist.
• überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich oxaprozin behandelten Patienten auftreten.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), oxaprin sofort absetzen und eine klinische Untersuchung des Patienten durchführen.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Oxaprin, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von oxaprozin kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Oxaprin bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Oxaprin bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Oxaprin bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Oxaprin können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Oxaprin. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Oxaprin. Vermeiden Sie die Anwendung von Oxaprin bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Oxaprin bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung wurde sogar über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, unter Verwendung von NSAIDs berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Oxaprozin wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen oxaprozin und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.

Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Oxaprin bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn Oxaprin bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich oxaprozin, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Oxaprin beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit. Oxaprin ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.

Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Oxaprozin kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Oxaprin, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Oxaprin behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Oxaprin, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Oxaprin bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.

Lichtempfindlichkeit

Oxaprozin wurde mit Hautausschlag und/oder leichter Lichtempfindlichkeit bei dermatologischen Tests in Verbindung gebracht. In den klinischen Studien wurde bei einigen Patienten eine erhöhte Inzidenz von Hautausschlag auf sonnenexponierter Haut beobachtet.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder Ihre Betreuer vor Beginn der Therapie mit Oxaprin und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Oxaprin abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, Oxaprin sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Oxaprin, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Oxaprin und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.

Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Oxaprin mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.

Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit Oxaprin anwenden sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen war die Verabreichung von oxaprozin über einen Zeitraum von 2 Jahren mit der Verschlimmerung von leberneoplasmen (leberadenomen und Karzinomen) bei männlichen CD-Mäusen verbunden, jedoch nicht bei weiblichen CD-Mäusen oder männlichen oder weiblichen Ratten, die mit bis zu 216 mg/kg über die Nahrung behandelt wurden (1,2-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche). Die Bedeutung dieses artspezifischen Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Mutagenese

Oxaprozin war im Ames-test, bei der vorwärtsmutation in Hefe-und chinesischen hamster-eierstockzellen (CHO), bei DNA-reparaturtests in CHO-Zellen, bei mikronukleustests im mäuseknochenmark, bei chromosomenaberrationstests in menschlichen Lymphozyten oder bei zelltransformationstests in mausfibroblasten nicht genotoxisch.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Die Verabreichung von Oxaprozin war nicht mit einer Beeinträchtigung der Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verbunden (1,1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Bei beagle-Hunden, die 42 Tage oder 6 Monate lang mit 37,5 mg/kg/Tag (0,7-fache MRHD basierend auf der Körperoberfläche) oxaprozin behandelt wurden, wurde jedoch eine hodendegeneration beobachtet, ein Befund, der bei anderen Arten nicht bestätigt wurde. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Oxaprin, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Oxaprin, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Oxaprin bei schwangeren Frauen.

Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien, orale Verabreichung von oxaprozin an schwangere Kaninchen in Dosen 0.Das 1-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) ergab Hinweise auf Teratogenität; die orale Verabreichung von oxaprozin an schwangere Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen, die der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis entsprachen, ergab jedoch keine Hinweise auf Teratogenität oder embryotoxizität. In Studien zur Reproduktion von Ratten, in denen oxaprozin durch Versagen der späten Schwangerschaft verabreicht wurde und eine Verringerung des lebendgeburtenindex bei Dosen beobachtet wurde, die der empfohlenen höchstdosis für den Menschen entsprachen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie oxaprozin zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit Oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Oxaprin während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich oxaprozin, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Teratologische Studien mit oxaprozin wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen bei schwangeren Tieren durchgeführt, denen orale Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag, 200 mg/kg/Tag bzw.. Bei Kaninchen wurden Missbildungen in Dosen größer oder gleich 7 beobachtet.5 mg/kg/Tag oxaprozin (0.1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 1800 mg basierend auf der Körperoberfläche). Bei Mäusen und Ratten wurden jedoch keine arzneimittelbedingten Entwicklungsstörungen oder Embryo-fetale Toxizität bei Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag oxaprozin beobachtet (0.1 mal und 1.1-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1800 mg basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche).

In fertilitäts - / fortpflanzungsstudien an Ratten wurden weiblichen Ratten 14 Tage vor der Paarung durch den laktationstag (LD) 2 oral 200 mg/kg/Tag oxaprozin oder ab dem schwangerschaftstag (GD) 15 bis LD 2 oral verabreicht und die Weibchen wurden 60 Tage vor der Paarung mit Männern gepaart, die mit 200 mg/kg/Tag oxaprozin behandelt wurden. Die Verabreichung von Oxaprozin führte zu einer Fehlgeburt und einer Verringerung des lebendgeburtenindex auf 200 mg/kg/Tag (1,1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1800 mg basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche).

Laktation

Risikoübersicht

Laktationsstudien wurden nicht mit Oxaprin durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob Oxaprin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Oxaprin sollte stillenden Frauen nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig angegeben ist. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Oxaprin und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Oxaprins oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Oxaprin, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Oxaprin, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.

Männchen

Hodendegeneration wurde bei beagle-Hunden beobachtet, die 42 Tage oder 6 Monate lang mit 37, 5 mg/kg/Tag (0, 7-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche) oxaprozin behandelt wurden

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Oxaprin bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Oxaprin zur Behandlung der Anzeichen und Symptome der juvenilen rheumatoiden arthritis (JRA) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6-16 Jahren wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen Patienten mit rheumatoider arthritis gestützt und basiert auf einer extrapolation der nachgewiesenen Wirksamkeit von Oxaprin bei Erwachsenen mit rheumatoider arthritis und der ähnlichkeit im Krankheitsverlauf und des Wirkmechanismus des Arzneimittels zwischen diesen beiden Patientenpopulationen.. Die Anwendung von Oxaprin bei JRA-Patienten im Alter von 6-16 Jahren wird auch durch folgende Pädiatrische Studien unterstützt.

Das pharmakokinetische Profil und die Verträglichkeit von oxaprozin wurden bei JRA-Patienten im Vergleich zu Erwachsenen Patienten mit rheumatoider arthritis in einer 14-tägigen pharmakokinetischen mehrfachdosis-Studie untersucht. Die scheinbare clearance von ungebundenem oxaprozin bei JRA-Patienten war im Vergleich zu Erwachsenen Patienten mit rheumatoider arthritis verringert, diese Verringerung konnte jedoch auf Unterschiede im Körpergewicht zurückzuführen sein. Für Pädiatrische Patienten unter 6 Jahren liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Unerwünschte Ereignisse wurden von ungefähr 45% der JRA-Patienten im Vergleich zu einer ungefähren 30% igen Inzidenz unerwünschter Ereignisse in der Erwachsenen patientenkohorte für rheumatoide arthritis berichtet. Die meisten unerwünschten Ereignisse standen im Zusammenhang mit dem Gastrointestinaltrakt und waren leicht bis mittelschwer.

In einer 3 - monatigen open-label-Studie wurden 59 JRA-Patienten 10-20 mg/kg/Tag oxaprozin verabreicht. Nebenwirkungen wurden von 58% der JRA-Patienten berichtet. Die meisten der gemeldeten Fälle waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, wurden von den Patienten toleriert und störten die fortgesetzte Behandlung nicht. Gastrointestinale Symptome waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen und traten in einer höheren Inzidenz auf als in kontrollierten Studien bei Erwachsenen. Zweiundfünfzig Patienten beendeten die 3-monatige Behandlung mit einer durchschnittlichen Tagesdosis von 20 mg / kg. Von 30 Patienten, die die Behandlung fortsetzten (gesamtbehandlungsdauer 19 - 48 Wochen), hatten neun (30%) Hautausschläge an sonnenexponierten Hautpartien und 5 von denen, die die Behandlung abgebrochen hatten. Kontrollierte klinische Studien mit oxaprozin bei pädiatrischen Patienten wurden nicht durchgeführt.

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.

Bei älteren Menschen ist keine Anpassung der Oxaprin-Dosis erforderlich, obwohl viele ältere Menschen aufgrund des geringen Körpergewichts oder der mit dem Altern verbundenen Störungen möglicherweise eine reduzierte Dosis erhalten müssen.

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in vier placebokontrollierten klinischen Studien mit oxaprozin untersucht wurden, waren 39% 65 und älter und 11% 75 und älter. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Obwohl ausgewählte ältere Patienten in kontrollierten klinischen Studien sowohl oxaprozin als auch jüngere Patienten vertragen, ist bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht geboten.

Oxaprin wird im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf Oxaprin kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert:

• Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
• gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
• Hepatotoxizität
• Hypertonie
• Herzinsuffizienz und Ödeme
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen
• Hämatologische Toxizität
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klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die Daten zu Nebenwirkungen wurden von Patienten abgeleitet, die Oxaprin in mehrdosierten, kontrollierten und offenen klinischen Studien erhielten. Die raten für Ereignisse aus klinischen Studien basieren auf 2253 Patienten, die in klinischen Studien 1200 bis 1800 mg Oxaprin pro Tag Einnahmen. Davon wurden 1721 für mindestens 1 Monat, 971 für mindestens 3 Monate und 366 für mehr als 1 Jahr behandelt.

INZIDENZ GRÖßER als 1%: in klinischen Studien mit Oxaprin oder bei Patienten, die andere NSAIDs Einnahmen, traten die folgenden Nebenwirkungen bei einer Inzidenz von mehr als 1% auf.

Herz-Kreislauf-system: ödem.

Verdauungssystem: Bauchschmerzen / not, Anorexie, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Magen-Darm-Geschwüre (Magen/Zwölffingerdarm), starke Blutungen/Perforationen, Sodbrennen, leberenzymerhöhungen, übelkeit, Erbrechen.

Hämatologisches system: Anämie, erhöhte Blutungszeit.

Nervensystem: ZNS-Hemmung (depression, Sedierung, Somnolenz oder Verwirrung), Schlafstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen.

Haut und Gliedmaßen: pruritus, Hautausschlag.

Besondere Sinne: tinnitus.

Urogenitalsystem: abnormale Nierenfunktion, Dysurie oder Häufigkeit.

INZIDENZ UNTER 1%: die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien oder bei Patienten, die andere NSAIDs Einnahmen, berichtet.

Körper als ganzes: appetitveränderungen, Tod, arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Fieber, Infektion, sepsis.

Herz-Kreislauf-system: Arrhythmie, blutdruckänderungen, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Tachykardie, Synkope, Vaskulitis.

Verdauungssystem: geschmacksveränderungen, Mundtrockenheit, aufstoßen, ösophagitis, gastritis, glossitis, hämatemese, Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen, einschließlich Leberversagen, stomatitis, Hämorrhoiden oder rektale Blutungen.

Hämatologisches system: aplastische Anämie, ekchymosen, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, melena, purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie.

Stoffwechselsystem: Hyperglykämie, Gewichtsveränderungen.

Nervensystem: Angst, Asthenie, Koma, Krämpfe, traumanomalien, Schläfrigkeit, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, meningitis, Nervosität, Parästhesien, zittern, Schwindel, Schwäche.

Atemwege: asthma, Dyspnoe, lungeninfektionen, Lungenentzündung, sinusitis, Symptome einer Infektion der oberen Atemwege, Atemdepression.

Haut: Alopezie, Angioödem, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Schweiß.

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, Konjunktivitis, Hörverlust.

Urogenital: Zystitis, Hämaturie, Zunahme des menstruationsflusses, Oligurie/ Polyurie, Proteinurie, Niereninsuffizienz, verminderter menstruationsfluss.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Oxaprin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Körper als ganzes: Serumkrankheit.

Verdauungssystem: hepatitis, Pankreatitis.

Hämatologisches system: Agranulozytose, Panzytopenie.

Haut: pseudoporphyrie, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale necrolysis (Lyell-Syndrom).

Urogenital: akute interstitielle nephritis, nephrotisches Syndrom, akutes Nierenversagen.

Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.

Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie emesis und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.

Weitere Informationen zur Behandlung von überdosierungen erhalten Sie von einem giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).

Allgemeine Pharmakokinetische Eigenschaften

In dosisproportionalitätsstudien mit 600, 1200 und 1800 mg Dosen zeigte die Pharmakokinetik von oxaprozin bei gesunden Probanden eine nichtlineare Kinetik sowohl des gesamten als auch des ungebundenen Arzneimittels in entgegengesetzte Richtungen, i.e., dosisexpositionsbedingte Erhöhung der clearance des gesamtarzneimittels und Abnahme der clearance des ungebundenen Arzneimittels. Eine verminderte clearance des ungebundenen Arzneimittels war überwiegend mit einer Abnahme des verteilungsvolumens des ungebundenen Arzneimittels und nicht mit einer Erhöhung der eliminationshalbwertszeit verbunden. Dieses Phänomen wird als minimaler Einfluss auf die arzneimittelakkumulation bei mehrfacher Dosierung angesehen. Die pharmakokinetischen Parameter von oxaprozin bei gesunden Probanden, die eine Einzeldosis oder mehrere einmal tägliche Dosen von 1200 mg erhalten, sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Pharmakokinetische Parameter von Oxaprozin [Mittelwert (%CV)] (1200 mg)

Absorption

Oxaprin wird zu 95% nach oraler Verabreichung resorbiert. Nahrung kann die Absorptionsrate von oxaprozin reduzieren, aber das Ausmaß der absorption ist unverändert. Antazida beeinflussen das Ausmaß und die rate der Oxaprinabsorption nicht signifikant.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) des gesamten oxaprozins beträgt ungefähr 11-17 L/70 kg. Oxaprozin ist zu 99% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an albumin. Bei therapeutischen wirkstoffkonzentrationen ist die Plasmaproteinbindung von oxaprozin sättigend, was zu einem höheren Anteil des freien Arzneimittels führt, wenn die Gesamtkonzentration des Arzneimittels erhöht wird. Mit Zunehmender Einzeldosis oder nach mehrfacher oncedaily-Dosierung nahm das scheinbare Verteilungsvolumen und die clearance des gesamtarzneimittels zu, während das des ungebundenen Arzneimittels aufgrund der Auswirkungen der nichtlinearen proteinbindung abnahm.

Oxaprozin dringt in synovialgewebe von rheumatoider arthritis Patienten mit oxaprozin Konzentrationen 2-Fach und 3-Fach größer als in plasma und Synovialflüssigkeit sind. Es wird erwartet, dass Oxaprozin aufgrund seiner physikalisch-chemischen Eigenschaften in die Muttermilch ausgeschieden wird; die Menge an oxaprozin, die in die Muttermilch ausgeschieden wird, wurde jedoch nicht bewertet.

Beseitigung

Stoffwechsel

Mehrere oxaprozin-Metaboliten wurden im menschlichen Urin oder Kot identifiziert.

Oxaprozin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, sowohl durch mikrosomale oxidation (65%) als auch durch glucuronsäurekonjugation (35%). Ester-und ether-glucuronid sind die wichtigsten konjugierten Metaboliten von oxaprozin. Bei chronischer Dosierung akkumulieren Metaboliten nicht im plasma von Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Konzentrationen der Metaboliten im plasma sind sehr niedrig.

Oxaprozin die Metaboliten haben keine signifikante pharmakologische Aktivität. Die wichtigsten ester-und ether-glucuronid-konjugierten Metaboliten wurden zusammen mit oxaprozin in rezeptorbindungsstudien und in vivo-Tiermodellen untersucht und zeigten keine Aktivität. Eine kleine Menge (<5%) von aktiven phenolischen Metaboliten produziert, aber der Beitrag zur gesamtaktivität ist begrenzt.

Ausscheidung

Ungefähr 5% der oxaprozin-Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Fünfundsechzig Prozent (65%) der Dosis werden im Urin und 35% im Kot als Metaboliten ausgeschieden. Die biliäre Ausscheidung von unverändertem oxaprozin ist ein geringfügiger Weg, und das enterohepatische recycling von oxaprozin ist unbedeutend. Bei chronischer Dosierung beträgt die akkumulationshalbwertszeit etwa 22 Stunden. Die eliminationshalbwertszeit ist ungefähr doppelt so hoch wie die akkumulationshalbwertszeit aufgrund erhöhter Bindung und verminderter clearance bei niedrigeren Konzentrationen.