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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 09.04.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
- 50 mg-Runde, weiße bis cremefarbene Tablette mit C auf einer Seite und “205” auf der anderen
- 150 mg-Ovale, weiße bis cremefarbene Tablette mit C auf einer Seite und “215” auf der anderen
- 200 mg-abgerundete, rechteckige, weiße bis cremefarbene Tablette mit C auf einer Seite und “220” auf der anderen
- 250 mg-Ovale, weiße bis cremefarbene Tablette mit C auf einer Seite und “225” auf der anderen
Lagerung Und Handhabung
nuvigil (armodafinil) Tabletten sind wie folgt erhältlich:
50 mg: jede Runde, weiße bis cremefarbene Tablette wird debossed mit C auf einer Seite und “205” auf der anderen Seite.
NDC 63459-205-30-Flaschen à 30
150 mg: jede Ovale, weiße bis cremefarbene Tablette wird debossed mit auf einer Seite und “215” auf der anderen Seite.
NDC 63459-215-30-Flaschen à 30
200 mg: jeweils abgerundet, rechteckig, weiß bis weiß tablet ist debossed mit C auf einer Seite und “220” auf der anderen Seite.
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250 mg: jede Ovale, weiße bis cremefarbene Tablette wird debossed mit C auf einer Seite und “225” auf der anderen Seite.
NDC 63459-225-30-Flaschen à 30
Lagerung
Lagern bei 20° - 25° C (68° - 77° F).
Vertrieben Von: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Norden Wales, PA 19454. Überarbeitet: Februar 2017
NUVIGIL ist angezeigt, um die Wachheit bei Erwachsenen zu verbessern Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit im Zusammenhang mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA), Narkolepsie oder schichtarbeitsstörung (SWD).
Nutzungsbeschränkungen
in OSA ist NUVIGIL zur Behandlung von übermäßigem Schläfrigkeit und nicht als Behandlung für die zugrunde liegende Obstruktion. Wenn kontinuierlich positiver atemwegsdruck (CPAP) ist die Behandlung der Wahl für einen Patienten, a maximale Anstrengungen zur Behandlung mit CPAP für einen angemessenen Zeitraum sollten unternommen werden vor der Einleitung von NUVIGIL für übermäßige Schläfrigkeit.
Dosierung bei Obstruktiver Schlafapnoe (OSA) und Narkolepsie
Die empfohlene Dosierung von NUVIGIL für Patienten mit OSA oder Narkolepsie ist 150 mg bis 250 mg oral einmal täglich als Einzeldosis in Morgen.
Bei Patienten mit OSA, Dosen bis zu 250 mg / Tag, gegeben als Einzeldosis, wurden gut vertragen, aber es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass diese Dosen verleihen zusätzlichen nutzen über die der 150 mg/Tag Dosis hinaus.
Dosierung bei Schichtarbeitsstörung (SWD)
Die empfohlene Dosierung von NUVIGIL für Patienten mit SWD wird 150 mg einmal täglich als Einzeldosis etwa 1 Stunde zuvor oral eingenommen zum Beginn Ihrer Arbeitsschicht.
Dosisänderung bei Patienten mit Schwerer Lebererkrankung Beeinträchtigung
Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung ist die Dosierung von NUVIGIL sollte reduziert werden.
Anwendung bei Geriatrischen Patienten
Die Verwendung niedrigerer Dosen sollte berücksichtigt werden und eine enge überwachung bei geriatrischen Patienten.
NUVIGIL ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert überempfindlichkeit gegen modafinil oder armodafinil oder seine inaktiven Bestandteile.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Schwere Dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson - Syndrom Und Toxische Epidermale Nekrose
Schwerer Hautausschlag, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert und ein Abbruch der Behandlung wurde in Verbindung mit der Anwendung von NUVIGIL (armodafinil) oder modafinil (die racemische Mischung von S-und R-Enantiomere).
NUVIGIL wurde bei pädiatrischen Patienten in keiner Einstellung und ist nicht für den Einsatz bei pädiatrischen Patienten für jede Indikation zugelassen.
In klinischen Studien von modafinil, die Häufigkeit von Hautausschlag was zum absetzen führte, war ungefähr 0.8% (13 pro 1,585) in der pädiatrischen Patienten (Alter < 17 Jahre); diese Ausschläge enthalten 1 Fall von möglich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und 1 Fall von scheinbarem multiorgan überempfindlichkeitsreaktion / Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (KLEID). Mehrere der Fälle waren verbunden mit Fieber und anderen Anomalien (Z. B. Erbrechen, Leukopenie). Der die mittlere Zeit bis zum Ausschlag, die zum absetzen führte, Betrug 13 Tage. Keine solchen Fälle wurden bei 380 pädiatrischen Patienten beobachtet, die placebo erhielten.
Haut-und Mundgeschwüre, Blasenbildung und Geschwüre haben wurde mit modafinil und NUVIGIL in der postmarketing-Einstellung berichtet. Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen schwerer dermatologischer Reaktionen nach rechallenge wurde in einigen Fällen berichtet.
Seltene Fälle von schwerem oder lebensbedrohlichem Hautausschlag, einschließlich SJS und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden bei Erwachsenen berichtet und Kinder in der weltweiten post-marketing-Erfahrung mit modafinil und NUVIGIL.
Es gibt keine Faktoren, einschließlich der Dauer der Therapie, dass sind dafür bekannt, das Risiko des Auftretens oder die schwere des hautausschlags vorherzusagen. mit modafinil oder NUVIGIL. In Fällen, in denen die Zeit bis zum Beginn gemeldet wurde, schwerer Hautausschlag trat 1 Tag bis 2 Monate nach Beginn der Behandlung auf, aber isolierte Fälle von schweren dermatologischen Reaktionen wurden berichtet mit Symptome, die nach längerer Behandlung beginnen (Z. B. 3 Monate).
Obwohl gutartige Hautausschläge auch bei NUVIGIL auftreten, ist es nicht möglich, zuverlässig vorherzusagen, welche Hautausschläge sich als ernst erweisen. Dementsprechend sollte NUVIGIL beim ersten Anzeichen von Hautausschlag, Haut oder Mundgeschwüre oder Blasenbildung oder Geschwüre, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht drogenbedingten. Absetzen der Behandlung kann nicht verhindern, dass ein Hautausschlag wird lebensbedrohlich oder dauerhaft behindernd oder entstellend.
Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemsymptomen (KLEID)/Multiorgan-Überempfindlichkeit
KLEID, auch bekannt als multi-organ-überempfindlichkeit, hat wurde mit NUVIGIL berichtet. KLEID in der Regel, wenn auch nicht ausschließlich, präsentiert mit Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und / oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit andere organsystem Beteiligung, wie hepatitis, nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder myositis, die manchmal einem akuten Virus ähneln Infektion. Eosinophilie ist oft vorhanden. Diese Störung ist variabel in Ihrer expression, und andere Organsysteme, die hier nicht erwähnt werden, können beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von überempfindlichkeit (e.g., Fieber, Lymphadenopathie) kann vorhanden sein, obwohl Hautausschlag nicht offensichtlich ist.
Ein tödlicher Fall von KLEID, die in enger temporal aufgetreten Assoziation (3 Wochen) mit dem Beginn der NUVIGIL-Behandlung war berichtet in der postmarketing-Einstellung. Darüber hinaus multi-Orgel überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich mindestens eines Todesfalls nach dem Inverkehrbringen Erfahrungen, die in enger zeitlicher Assoziation (medianzeit bis Erkennung 13 Tage; Bereich 4-33) bis zur Einleitung von modafinil. Obwohl es wurden eine begrenzte Anzahl von berichten, multi-organ-überempfindlichkeitsreaktionen kann zu Krankenhausaufenthalten führen oder lebensbedrohlich sein.
Wenn eine überempfindlichkeitsreaktion mit mehreren Organen vermutet wird, NUVIGIL sollte abgesetzt werden. Obwohl es keine Fallberichte gibt, die darauf hinweisen Kreuzempfindlichkeit mit anderen Medikamenten, die dieses Syndrom erzeugen, die Erfahrung bei Arzneimitteln, die mit multiorganüberempfindlichkeit assoziiert sind, würde dies auf Folgendes hinweisen sei eine Möglichkeit.
Angioödem und Anaphylaxie-Reaktionen
Angioödem und überempfindlichkeit (mit Hautausschlag, Dysphagie, und Bronchospasmus), wurden mit NUVIGIL beobachtet. Patienten sollten beraten werden unterbrechen Sie die Therapie und melden Sie sofort Anzeichen oder Symptome, die auf Angioödem oder Anaphylaxie hindeuten (Z. B. Schwellung des Gesichts, der Augen, Lippen, Zunge oder Kehlkopf; Schwierigkeiten beim schlucken oder atmen, Heiserkeit).
Anhaltende Schläfrigkeit
Patienten mit abnormaler Schläfrigkeit, die nehmen NUVIGIL sollte darauf hingewiesen werden, dass Ihr Wachzustand möglicherweise nicht zurückkehrt normal. Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit, einschließlich derjenigen, die NUVIGIL einnehmen, sollte Häufig für Ihren Grad der Schläfrigkeit neu bewertet werden und, wenn angemessen, empfohlen zu vermeiden fahren oder andere potenziell gefährlich Aktivität. Verschreibende sollten sich auch bewusst sein, dass Patienten dies möglicherweise nicht anerkennen Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit, bis Sie direkt über Schläfrigkeit befragt werden oder Schläfrigkeit bei bestimmten Aktivitäten.
Psychiatrische Symptome
In Narkolepsie -, OSA-und SWD-kontrollierten Studien vor der Zulassung von NUVIGIL waren Angstzustände, Unruhe, Nervosität und Reizbarkeit Gründe für absetzen der Behandlung häufiger bei Patienten unter NUVIGIL im Vergleich zu placebo (NUVIGIL 1.2% und placebo 0,3%) ist. Depression war auch ein Grund für die Behandlung absetzen häufiger bei Patienten unter NUVIGIL im Vergleich zu placebo (NUVIGIL 0,6% und placebo-0.2%). Fälle von Selbstmordgedanken wurden in klinischen beobachtet Irrungen.
Vorsicht ist geboten, wenn NUVIGIL verabreicht wird Patienten mit einer Geschichte von Psychose, depression oder Manie. Wenn psychiatrisch Symptome entwickeln sich in Verbindung mit der Verabreichung von NUVIGIL, betrachten Einstellung von NUVIGIL.
Psychiatrische Nebenwirkungen wurden berichtet in Patienten mit modafinil behandelt. Modafinil und NUVIGIL (armodafinil) sind sehr eng. Daher ist die Häufigkeit und Art der psychiatrischen Symptome in Verbindung mit NUVIGIL wird erwartet, dass es ähnlich der Inzidenz und Art von diese Ereignisse mit modafinil.
Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen im Zusammenhang mit der Anwendung von NUVIGIL, von denen einige zu Krankenhausaufenthalten geführt haben, haben enthalten Manie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Selbstmordgedanken und aggression. Viele, aber nicht alle, Patienten, die psychiatrische Nebenwirkungen entwickelten, hatten eine Vorherige psychiatrische Geschichte. In diesen Fällen reichten die gemeldeten täglichen gesamtdosen von NUVIGIL von 50 mg bis 450 mg, einschließlich Dosen unter und über den empfohlenen Dosierung.
Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu Fahren und zu Benutzen
Obwohl NUVIGIL nicht gezeigt wurde, um funktionell zu produzieren Beeinträchtigung, jedes Medikament, das das zentrale Nervensystem (ZNS) beeinflusst, kann sich verändern Urteilsvermögen, denken oder Motorische Fähigkeiten. Patienten sollten gewarnt werden Betrieb eines Automobils oder anderer gefährlicher Maschinen, bis es vernünftig ist sicher, dass die NUVIGIL-Therapie Ihre Fähigkeit, sich zu engagieren, nicht beeinträchtigt in solchen Aktivitäten.
Kardiovaskuläre Ereignisse
In klinischen Studien von modafinil, kardiovaskulären Nebenwirkungen Reaktionen, einschließlich Brustschmerzen, Herzklopfen, Dyspnoe und vorübergehende ischämische T-Wellen-Veränderungen auf der EKG beobachtet wurden in drei Themen, die in Verbindung mit mitralklappenprolaps oder linksventrikuläre Hypertrophie. Es wird empfohlen, dass NUVIGIL-Tabletten dürfen nicht bei Patienten mit linksventrikulärer Vorgeschichte angewendet werden Hypertrophie oder bei Patienten mit mitralklappenprolaps, bei denen die mitralklappenprolaps-Syndrom bei vorheriger Einnahme von ZNS-Stimulanzien. Schmuckzubehör suggestive des mitralklappenprolaps-Syndroms umfassen, sind aber nicht beschränkt auf ischämische EKG-Veränderungen, Brustschmerzen oder Arrhythmie. Wenn neuer Beginn einer dieser Ergebnisse treten auf, herzbewertung berücksichtigen.
Blutdrucküberwachung kurzfristig ( ≤ 3 Monate) vor der Zulassung kontrollierte Studien mit OSA, SWD und Narkolepsie zeigten einen geringen Durchschnitt Anstieg des mittleren systolischen und diastolischen Blutdrucks bei Patienten, die NUVIGIL im Vergleich zu placebo (1.2 bis 4.3 mmHg in den verschiedenen experimentellen Gruppen). Es gab auch einen etwas größeren Anteil von Patienten mit NUVIGIL erfordern neue oder erhöhte Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten (2.9%) im Vergleich an Patienten mit placebo (1.8%). Es gab eine kleine, aber konsistente, Durchschnittliche Erhöhung der Pulsfrequenz gegenüber placebo in kontrollierten Studien vor der Zulassung. Dieser Anstieg variierte von 0.9 bis 3.5 BPM. Erhöhte überwachung der Herzfrequenz und der Blutdruck kann bei Patienten unter NUVIGIL angemessen sein. Vorsicht sollte sein übung bei der Verschreibung von NUVIGIL an Patienten mit bekannten kardiovaskulären Krankheit.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenführung ).
Schwere Dermatologische Reaktionen
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das Risiko von potenziell tödliche schwere Hautreaktionen. Aufklärung der Patienten über die Zeichen und Symptome, die eine ernsthafte Hautreaktion signalisieren können. Patienten anweisen, abzubrechen NUVIGIL und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn eine Haut Reaktionen wie Hautausschlag, Mundgeschwüre, Blasen oder Hautpeeling treten auf während die Behandlung mit NUVIGIL.
KLEID / Multi-organ Überempfindlichkeit
Weisen Sie Patienten an, dass ein Fieber mit Anzeichen von andere Beteiligung des organsystems (Z. B. Hautausschlag, Lymphadenopathie, Leber Dysfunktion) kann drogenbezogen sein und sollte Ihrem Gesundheitswesen gemeldet werden Anbieter sofort.
Angioödem Und Anaphylaktische Reaktionen
Beraten Sie Patienten von lebensbedrohlichen Symptomen, die darauf hindeuten Anaphylaxie oder Angioödem (wie Nesselsucht, Schluckbeschwerden oder Atmung, Heiserkeit oder Schwellung von Gesicht, Augen, Lippen oder Zunge), die auftreten mit NUVIGIL. Weisen Sie Sie an, NUVIGIL abzubrechen und sofort zu melden diese Symptome an Ihren Arzt.
Wachheit
Beraten Sie Patienten, dass die Behandlung mit NUVIGIL nicht beseitigen Sie Ihre abnormale Tendenz zum einschlafen. Beraten Sie Patienten, dass Sie sollten ändern Sie nicht Ihr Vorheriges Verhalten in Bezug auf potenziell gefährlich Tätigkeiten (Z. B. fahren, bedienen von Maschinen) oder andere Tätigkeiten, die angemessene Wachheit, bis und es sei denn, die Behandlung mit NUVIGIL hat es wurde gezeigt, dass wachheitsgrade erzeugt werden, die solche Aktivitäten zulassen. Beraten Patienten, die NUVIGIL ist kein Ersatz für Schlaf.
Fortsetzung Vorher Verschriebener Behandlungen
Informieren Sie Patienten, dass es wichtig sein kann, dass Sie nehmen Sie weiterhin Ihre zuvor verschriebenen Behandlungen ein (Z. B. Patienten mit OSA (CPAP sollte dies auch weiterhin tun).
Psychiatrische Symptome
Raten Sie Patienten, die Einnahme von NUVIGIL abzubrechen und Ihre Arzt sofort, wenn Sie erleben, depression, Angst oder Anzeichen von Psychose oder Manie.
Schwangerschaft
Beraten Sie Frauen, dass es eine Schwangerschaft Exposition gibt. das überwacht die schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die NUVIGIL während der Schwangerschaft ausgesetzt sind .
Weibchen mit Fortpflanzungspotential
Vorsicht Frauen in Bezug auf das potenzielle erhöhte Risiko von Schwangerschaft bei Verwendung hormoneller Kontrazeptiva (einschließlich depot oder implantierbar Kontrazeptiva) mit NUVIGIL und beraten Frauen, die eine hormonelle Methode verwenden der Empfängnisverhütung, um eine zusätzliche barrieremethode oder eine alternative zu verwenden nicht-hormonelle Verhütungsmethode während der Behandlung mit NUVIGIL und für eine Monat nach absetzen von NUVIGIL.
Begleitmedikation
Beraten Patienten, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie sind Einnahme oder Planung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten aufgrund von das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen NUVIGIL und anderen Medikamenten.
Alkohol
Beraten Patienten, dass die Verwendung von NUVIGIL in Kombination mit Alkohol wurde nicht untersucht. Beraten Sie Patienten, dass es ratsam ist, zu vermeiden Alkohol während der Einnahme von NUVIGIL.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
In einer Maus-karzinogenitätsstudie, armodafinil (R-modafinil) wurde in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag bei Männern verabreicht und 100 mg/kg/Tag bei Frauen für etwa zwei Jahre, keine krebserzeugenden Effekte beobachtet wurden.
In einer rattenkarzinogenitätsstudie modafinil (eine Mischung aus R - und S-modafinil) wurde in oralen Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag für zwei verabreicht Jahre; es wurden keine tumorgenen Wirkungen beobachtet.
Bei den höchsten Dosen, die bei Maus und Ratte untersucht wurden, das plasma armodafinil die Exposition (AUC) waren weniger als die beim Menschen bei der MRHD von NUVIGIL (250 mg/Tag).
Mutagenese
Armodafinil war negativ in einemin vitro bakteriellen reverse mutationstest und in einem in vitro chromosomenaberrationstest beim Menschen Lymphozyt.
Modafinil war negativ in einer Reihe von in vitro (D. H., bakterielle umgekehrte mutation, Maus-Lymphom tk, chromosomenaberration beim Menschen Lymphozyten, zelltransformation in BALB / 3T3-mausembryozellen) oder in vivo (Maus Knochenmark micronucleus) assays.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine Fruchtbarkeit und frühe embryonale Entwicklung (zu implantation) Studie wurde nicht mit armodafinil allein durchgeführt.
Orale Verabreichung von modafinil (Dosen von bis zu 480 mg / kg / Tag) an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung und weiter bei Frauen durch Tag 7 der Schwangerschaft produziert eine Erhöhung der Zeit zu Paaren bei der höchsten Dosis; es wurden keine Auswirkungen auf andere Fruchtbarkeit oder reproduktive Parameter. Die no-effect-Dosis von 240 mg/kg/Tag verbunden war mit einem plasma-armodafinil AUC weniger als die beim Menschen bei der MRHD von NUVIGIL.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftsregister
Es gibt ein schwangerschaftsexpositionsregister, das überwacht schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft NUVIGIL ausgesetzt waren. Gesundheitswesen Anbieter werden ermutigt, schwangere Patienten zu registrieren, oder schwangere Frauen können melden Sie sich in der Registrierung, indem Sie 1-866-404-4106.
Risikoübersicht
Begrenzte verfügbare Daten zur Anwendung von armodafinil bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein Medikament assoziiertes Risiko einer nachteiligen Schwangerschaft zu informieren Ergebnis. Intrauterine wachstumsbeschränkung und spontane Abtreibung wurden berichtet in Verbindung mit armodafinil und modafinil. Obwohl die Pharmakologie von armodafinil ist nicht identisch mit der des sympathomimetikums Amine, armodafinil teilt einige pharmakologische Eigenschaften mit dieser Klasse. Einige Sympathomimetika wurden assoziiert mit intrauterine wachstumsbeschränkung und spontane Abtreibungen.
In tierexperimentelle Studien von armodafinil (R-modafinil) und modafinil (eine Mischung aus R-und S-modafinil) durchgeführt in schwangere Ratten (armodafinil, modafinil) und Kaninchen (modafinil) während Organogenese, Nachweis von entwicklungstoxizität (erhöhte embryofetale und nachwuchssterblichkeit, vermindertes Fetales Wachstum) wurde klinisch beobachtet relevante plasma-Expositionen.
Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte hintergrundrisiko einer schweren Geburt defekte und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen sind unbekannt. In den USA Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.
Daten
Tierdaten
Orale Verabreichung von armodafinil (60, 200 oder 600 mg / kg / Tag) an schwangeren Ratten während der gesamten Organogenese führte zu einer verminderten Fetales Körpergewicht und erhöhte Inzidenz fetaler Variationen, die auf wachstumsverzögerung bei der höchsten Dosis, die auch mütterlich toxisch war. H no-effect-Dosis für embryofetale entwicklungstoxizität bei Ratten (200 mg / kg / Tag) war mit einer plasma-armodafinil-Exposition (AUC) assoziiert, die geringer war als die in Menschen mit der maximal empfohlenen humandosis (MRHD) von NUVIGIL (250 mg/Tag).
Modafinil (50, 100 oder 200 mg/kg/Tag) oral verabreicht. bei schwangeren Ratten während der gesamten Organogenese kam es zu einer Zunahme der resorptionen und eine erhöhte Inzidenz von fetalen Variationen bei der höchsten getesteten Dosis. Der höhere no-effect-Dosis für embryofetale entwicklungstoxizität (100 mg / kg / Tag) wurde mit einem plasma armodafinil AUC weniger als die beim Menschen an der MRHD von NUVIGIL. In einer anschließenden rattenstudie von bis zu 480 mg / kg / Tag von modafinil, keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung wurden beobachtet.
In einer Studie, in der modafinil (45, 90 oder 180 mg/kg/Tag) wurde oral an schwangere Kaninchen während der Organogenese verabreicht, embryofetal der Tod war bei der höchsten Dosis erhöht. Die höchste no-effect-Dosis für entwicklungstoxizität (100 mg / kg / Tag) wurde mit einem plasma armodafinil assoziiert AUC weniger als das beim Menschen bei der MRHD von NUVIGIL.
Modafinil Verabreichung an Ratten während der Schwangerschaft und Laktation bei oralen Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag führte zu einer verminderten Lebensfähigkeit bei den Nachkommen in Dosen von mehr als 20 mg / kg / Tag führt eine Dosis zu einer plasma armodafinil AUC weniger als die beim Menschen bei der MRHD von NUVIGIL. Nein Auswirkungen auf postnatale Entwicklungs-und neurobehaviorale Parameter wurden beobachtet in überlebenden Nachkommen.
Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von armodafinil oder dessen Metaboliten in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Wirkung von diesem Medikament auf Milchproduktion. Modafinil war in rattenmilch vorhanden, wenn Tiere wurden während der Stillzeit dosiert. Die Entwicklungs - und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollte zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter berücksichtigt werden für armodafinil und mögliche Nebenwirkungen auf das gestillte Kind von armodafinil oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann sein reduziert bei Anwendung mit NUVIGIL und für einen Monat nach absetzen von Therapie. Beraten Sie Frauen, die eine hormonelle Verhütungsmethode anwenden eine zusätzliche barrieremethode oder eine alternative nicht-hormonelle Methode von Empfängnisverhütung während der Behandlung mit NUVIGIL und für einen Monat nach absetzen der NUVIGIL-Behandlung.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht gegründet worden. Bei pädiatrischen Patienten wurde ein schwerer Hautausschlag beobachtet. modafinil.
Geriatrische Anwendung
Bei älteren Patienten, Beseitigung von armodafinil und seine Metaboliten können als Folge des Alterns reduziert werden. Daher Berücksichtigung sollte auf die Verwendung von niedrigeren Dosen und eine genaue überwachung in diesem gegeben werden Bevölkerung.
Leberfunktionsstörung
Die Dosierung von NUVIGIL sollte bei Patienten mit reduziert werden schwere leberfunktionsstörung.
in vitro Daten zeigten, dass armodafinil schwach induziert konzentrationsbezogene CYP1A2-und möglicherweise CYP3A-Aktivitäten und diese CYP2C19-Aktivität wird durch armodafinil reversibel gehemmt. Andere CYP die Aktivitäten Schienen von armodafinil nicht betroffen zu sein. Ein in vitro Studie gezeigt, dass armodafinil ein Substrat von P-Glykoprotein ist.
Mögliche Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Hemmen, Induzieren oder werden durch Cytochrom P450 Isoenzyme und Andere Hepatische Metabolisiert Enzyme
Die Existenz mehrerer Wege für armodafinil Metabolismus sowie die Tatsache, dass ein nichtcyp-verwandter Weg am schnellsten ist bei der Metabolisierung von armodafinil, deuten darauf hin, dass es eine geringe Wahrscheinlichkeit von substanzielle Auswirkungen auf das gesamte pharmakokinetische Profil von NUVIGIL aufgrund von CYP-Hemmung durch begleitmedikamente. Aufgrund der teilweise Beteiligung von CYP3A-Enzymen an der metabolischen elimination von armodafinil, coadministration von potenten Induktoren von CYP3A4/5 (e.g., Carbamazepin, phenobarbital, Rifampicin) oder Inhibitoren von CYP3A4/5 (e.g., Ketoconazol, erythromycin) könnte die Plasmakonzentrationen von armodafinil verändern.
das Potenzial von NUVIGIL, den Stoffwechsel von Andere Medikamente durch Enzyminduktion oder-Hemmung
- Arzneimittel Metabolisiert durch CYP3A4 / 5
in vitro Daten zeigten, dass armodafinil ein schwacher Induktor der CYP3A-Aktivität ist konzentrationsbezogen. In einer klinischen Studie, begleitend die Verabreichung von NUVIGIL 250 mg führte zu einer Verringerung der systemischen Exposition Midazolam um 32% nach einer oralen Einzeldosis (5 mg) und 17% nach einer Einzeldosis intravenöse Dosis (2 mg). Daher sind die Blutspiegel und die Wirksamkeit von Medikamenten das sind Substrate für CYP3A-Enzyme (e.g., steroidale Kontrazeptiva, Cyclosporin, midazolam und triazolam) kann nach Beginn der die gleichzeitige Behandlung mit NUVIGIL.
In einer separaten klinischen Studie, gleichzeitige Verabreichung von NUVIGIL 250 mg mit Quetiapin (300 mg bis 600 mg Tagesdosen) führte zu einer Verringerung des mittleren systemischen Exposition von Quetiapin um etwa 29%. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. - Drogen Metabolisiert durch CYP1A2
in vitro Daten zeigten, dass armodafinil ein schwacher Induktor von CYP1A2 in a ist konzentrationsbezogene Weise. In einer klinischen Studie mit Koffein als sondensubstrat, es wurde kein signifikanter Effekt auf die CYP1A2-Aktivität beobachtet. - Drogen Metabolisiert durch CYP2C19
in vitro Daten zeigten, dass armodafinil ein reversibler inhibitor von CYP2C19-Aktivität. In einer klinischen Studie, gleichzeitige Verabreichung von NUVIGIL 400 mg führten zu einer 40% igen Erhöhung der Exposition gegenüber Omeprazol nach einmaliger oraler Verabreichung Dosis (40 mg) als Folge einer mäßigen Hemmung der CYP2C19-Aktivität. - Wechselwirkungen mit ZNS-Wirkstoffen
Die gleichzeitige Anwendung von NUVIGIL mit Quetiapin reduzierte die systemische Exposition von Quetiapin.
Daten, die spezifisch für das Arzneimittel-Arzneimittel-wechselwirkungspotenzial von NUVIGIL mit anderen ZNS-Wirkstoffen sind Medikamente sind nicht verfügbar. Die folgenden verfügbaren Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen Informationen über modafinil sollten auf NUVIGIL anwendbar sein.
Gleichzeitige Verabreichung von modafinil mit Methylphenidat oder dextroamphetamin führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik Profil von modafinil oder entweder Stimulans, obwohl die absorption von modafinil wurde für etwa eine Stunde verzögert.
Die gleichzeitige Anwendung von modafinil oder Clomipramin veränderte das pharmakokinetische Profil nicht von beiden Drogen; jedoch ein Vorfall von erhöhten Konzentrationen von Clomipramin und sein aktiver Metabolit desmethylclomipramin wurde bei einem Patienten mit Narkolepsie während der Behandlung mit modafinil.
Daten, die spezifisch für NUVIGIL oder modafinil Arzneimittel-Arzneimittel-wechselwirkungspotential mit Monoaminoxidase (MAO) - Inhibitoren sind nicht verfügbar. - Wechselwirkung mit P-Glykoprotein
Eine in vitro - Studie zeigte, dass armodafinil ein Substrat von P-Glykoprotein. Der Einfluss der Hemmung von P-Glykoprotein ist nicht bekannt. - Wechselwirkungen mit Anderen Medikamenten
Daten spezifisch für NUVIGIL drug-drug-interaktionspotential für weitere andere Medikamente sind nicht verfügbar. Die folgenden verfügbaren Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen Informationen über modafinil sollten auf NUVIGIL anwendbar sein.
Warfarin: Gleichzeitige Anwendung von modafinil mit warfarin nicht signifikante Veränderungen in den pharmakokinetischen Profilen von R-und S-warfarin. Da jedoch nur eine einzelne Dosis von warfarin in diesem eine Interaktion kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Schwangerschaftsregister
Es gibt ein schwangerschaftsexpositionsregister, das überwacht schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft NUVIGIL ausgesetzt waren. Gesundheitswesen Anbieter werden ermutigt, schwangere Patienten zu registrieren, oder schwangere Frauen können melden Sie sich in der Registrierung, indem Sie 1-866-404-4106.
Risikoübersicht
Begrenzte verfügbare Daten zur Anwendung von armodafinil bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein Medikament assoziiertes Risiko einer nachteiligen Schwangerschaft zu informieren Ergebnis. Intrauterine wachstumsbeschränkung und spontane Abtreibung wurden berichtet in Verbindung mit armodafinil und modafinil. Obwohl die Pharmakologie von armodafinil ist nicht identisch mit der des sympathomimetikums Amine, armodafinil teilt einige pharmakologische Eigenschaften mit dieser Klasse. Einige Sympathomimetika wurden assoziiert mit intrauterine wachstumsbeschränkung und spontane Abtreibungen.
In tierexperimentelle Studien von armodafinil (R-modafinil) und modafinil (eine Mischung aus R-und S-modafinil) durchgeführt in schwangere Ratten (armodafinil, modafinil) und Kaninchen (modafinil) während Organogenese, Nachweis von entwicklungstoxizität (erhöhte embryofetale und nachwuchssterblichkeit, vermindertes Fetales Wachstum) wurde klinisch beobachtet relevante plasma-Expositionen.
Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte hintergrundrisiko einer schweren Geburt defekte und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen sind unbekannt. In den USA Allgemeine Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.
Daten
Tierdaten
Orale Verabreichung von armodafinil (60, 200 oder 600 mg / kg / Tag) an schwangeren Ratten während der gesamten Organogenese führte zu einer verminderten Fetales Körpergewicht und erhöhte Inzidenz fetaler Variationen, die auf wachstumsverzögerung bei der höchsten Dosis, die auch mütterlich toxisch war. H no-effect-Dosis für embryofetale entwicklungstoxizität bei Ratten (200 mg / kg / Tag) war mit einer plasma-armodafinil-Exposition (AUC) assoziiert, die geringer war als die in Menschen mit der maximal empfohlenen humandosis (MRHD) von NUVIGIL (250 mg/Tag).
Modafinil (50, 100 oder 200 mg/kg/Tag) oral verabreicht. bei schwangeren Ratten während der gesamten Organogenese kam es zu einer Zunahme der resorptionen und eine erhöhte Inzidenz von fetalen Variationen bei der höchsten getesteten Dosis. Der höhere no-effect-Dosis für embryofetale entwicklungstoxizität (100 mg / kg / Tag) wurde mit einem plasma armodafinil AUC weniger als die beim Menschen an der MRHD von NUVIGIL. In einer anschließenden rattenstudie von bis zu 480 mg / kg / Tag von modafinil, keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung wurden beobachtet.
In einer Studie, in der modafinil (45, 90 oder 180 mg/kg/Tag) wurde oral an schwangere Kaninchen während der Organogenese verabreicht, embryofetal der Tod war bei der höchsten Dosis erhöht. Die höchste no-effect-Dosis für entwicklungstoxizität (100 mg / kg / Tag) wurde mit einem plasma armodafinil assoziiert AUC weniger als das beim Menschen bei der MRHD von NUVIGIL.
Modafinil Verabreichung an Ratten während der Schwangerschaft und Laktation bei oralen Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag führte zu einer verminderten Lebensfähigkeit bei den Nachkommen in Dosen von mehr als 20 mg / kg / Tag führt eine Dosis zu einer plasma armodafinil AUC weniger als die beim Menschen bei der MRHD von NUVIGIL. Nein Auswirkungen auf postnatale Entwicklungs-und neurobehaviorale Parameter wurden beobachtet in überlebenden Nachkommen.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben unten und an anderer Stelle in der Kennzeichnung:
- Schwere Dermatologische Reaktionen
- Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemsymptomen (KLEID)/Multiorgan Überempfindlichkeit
- Angioödem und Anaphylaxie Reaktionen
- Anhaltende Schläfrigkeit
- Psychiatrische Symptome
- Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu Fahren und zu Benutzen
- Kardiovaskuläre Ereignisse
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
NUVIGIL wurde in über 1.100 Fällen auf Sicherheit geprüft Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit im Zusammenhang mit OSA, SWD, und Narkolepsie.
die Häufigsten Nebenwirkungen
In den placebokontrollierten klinischen Studien am meisten häufige Nebenwirkungen (≥ 5%) im Zusammenhang mit der Anwendung von NUVIGIL mehr häufiger als bei placebo-behandelten Patienten waren Kopfschmerzen, übelkeit, Schwindel, und Schlaflosigkeit. Das Nebenwirkungsprofil war in allen Studien ähnlich.
Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen, die bei einem rate von 1% oder mehr und waren häufiger bei mit NUVIGIL behandelten Patienten als bei placebo-behandelte Patienten in den placebokontrollierten klinischen Studien.max.
Dosisabhängige Nebenwirkungen
In den placebokontrollierten klinischen Studien, die verglichen Dosen von 150 mg/Tag und 250 mg / Tag von NUVIGIL und placebo, die folgenden Nebenwirkungen waren dosisabhängig: Kopfschmerzen, Hautausschlag, depression, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit und übelkeit. Siehe Tabelle 2 für weitere Informationen.max
In placebokontrollierten klinischen Studien, 44 der 645 Patienten (7%), die NUVIGIL erhielten, wurden aufgrund eines Nebenwirkungen im Vergleich zu 16 der 445 (4%) der Patienten, die Placebo. Der häufigste Grund für das absetzen waren Kopfschmerzen (1%).
Laboranomalien
Klinische Chemie, Hämatologie, und Urinanalyse Parameter überwacht wurden in den Studien. Mittlere Plasmaspiegel von gamma glutamyltransferase (GGT) und alkalische phosphatase (AP) wurden gefunden höher nach der Verabreichung von NUVIGIL, aber nicht placebo. Wenige Patienten, hatte jedoch ggT-oder AP-Erhöhungen außerhalb des normalen Bereichs. Keine Unterschiede waren offensichtlich in Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), Gesamtprotein, albumin oder gesamtbilirubin, obwohl es selten war Fälle von isolierten Erhöhungen von AST und/oder ALT. Ein einziger Fall von milden Panzytopenie wurde nach 35 Tagen der Behandlung beobachtet und mit Drogen aufgelöst absetzen. Eine kleine mittlere Abnahme der serumharnsäure gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu placebo wurde in klinischen Studien gesehen. Die klinische Bedeutung von dieser Befund ist unbekannt.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von NUVIGIL nach der Zulassung identifiziert. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.
Magen-Darm-Erkrankungen: Wunden im Mund (einschließlich Blasenbildung im Mund und Ulzerationen)
Tödliche überdosierungen mit modafinil allein oder mit NUVIGIL oder modafinil in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurden in der postmarketing-Einstellung. Symptome, die am häufigsten NUVIGIL oder modafinil begleiten überdosierung, allein oder in Kombination mit anderen Drogen, haben Angst enthalten, Dyspnoe, Schlaflosigkeit; Symptome des Zentralnervensystems wie Unruhe, Desorientierung, Verwirrung, Erregung und Halluzination; Verdauungsstörungen wie als übelkeit und Durchfall; und kardiovaskuläre Veränderungen wie Tachykardie, Bradykardie, Bluthochdruck und Brustschmerzen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die toxischen Wirkungen eines NUVIGIL überdosis. Solche überdosierungen sollten primär unterstützend behandelt werden Pflege, einschließlich kardiovaskulärer überwachung.
Armodafinil zeigt lineare zeitunabhängige Kinetik nach einmaliger und mehrfacher oraler Verabreichung. Zunahme der systemischen die Exposition ist proportional über den Dosisbereich von 50 bis 400 mg. Keine zeitabhängig Veränderung der Kinetik wurde durch 12 Wochen der Dosierung beobachtet. Offensichtlich stabil Zustand für armodafinil wurde innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung erreicht. Im steady-state, die systemische Exposition für armodafinil ist 1.8 mal die Exposition beobachtet nach einem Einzeldosis. Die Konzentrations-Zeit-profile des R-enantiomers Folgen Verabreichung einer Einzeldosis von 50 mg NUVIGIL oder 100 mg PROVIGIL (modafinil, eine 1:1 Mischung aus R-und S-enantiomeren) sind nahezu überlagbar. Allerdings ist die Cmax und AUC0-∞, von armodafinil im steady-state waren etwa 37% und 70% höher, jeweils nach Verabreichung von 200 mg NUVIGIL als die entsprechenden Werte von modafinil nach Verabreichung von 200 mg PROVIGIL aufgrund der schnelleren clearance des S-enantiomers (elimination Halbwertszeit ungefähr 4 Stunden) im Vergleich zum R-enantiomer.
Absorption
NUVIGIL wird nach oraler Verabreichung leicht resorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit wurde aufgrund der wässrigen Unlöslichkeit von armodafinil, die die intravenöse Verabreichung ausschloss. Peak Plasmakonzentrationen werden bei etwa 2 Stunden im Fasten erreicht Staat. Lebensmittelwirkung auf die gesamte Bioverfügbarkeit von NUVIGIL wird berücksichtigt minimal; die Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentration (tmax) kann jedoch verzögert werden durch ungefähr 2-4 Stunden im fed-Zustand. Da die Verzögerung in tmax ist auch in Verbindung mit erhöhten Plasmakonzentrationen später in der Zeit kann Nahrung potenziell beeinflussen den Beginn und den zeitlichen Verlauf der pharmakologischen Wirkung für NUVIGIL.
Verteilung
NUVIGIL hat ein offensichtliches Verteilungsvolumen von ungefähr 42 L. Daten, die spezifisch für die armodafinil-proteinbindung sind, sind nicht verfügbar. Modafinil ist jedoch mäßig an Plasmaprotein gebunden 60%), hauptsächlich zu albumin. Das Potenzial für Interaktionen von NUVIGIL mit hoch proteingebundenen Medikamenten gilt als minimal.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von NUVIGIL, armodafinil zeigt einen offensichtlichen monoexponentiellen Rückgang gegenüber dem spitzenplasma Konzentration. Die scheinbare terminal t½ ist etwa 15 Stunden. Oral die clearance von NUVIGIL beträgt ungefähr 33 mL / min.
Stoffwechsel
In vitro und in vivo - Daten zeigen, dass armodafinil erfährt hydrolytische desamidierung, s-oxidation und aromatische ringhydroxylierung, mit nachfolgende glucuronid Konjugation der hydroxylierten Produkte. Amid Hydrolyse ist der einzelne prominenteste Stoffwechselweg, mit Sulfon Bildung durch Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 als Nächstes an Bedeutung. Der andere oxidative Produkte werden zu langsam gebildet in vitro zur Identifizierung von das Enzym(s) verantwortlich. Nur zwei Metaboliten erreichen nennenswert Konzentrationen im plasma (D. H. R-modafinilsäure und modafinilsulfon).
Ausscheidung
Für NUVIGIL disposition spezifische Daten sind nicht verfügbar. Modafinil wird jedoch hauptsächlich über den Stoffwechsel ausgeschieden, vorwiegend in der Leber, wobei weniger als 10% der mutterverbindung im Urin ausgeschieden werden. Insgesamt von 81% der verabreichten Radioaktivität wurde in 11 Tagen nach der Dosis zurückgewonnen, vorwiegend im Urin (80% vs. 1,0% im Kot).