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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.03.2022
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Novogard ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus zu verbessern, die bereits mit einem meglitinid und metformin-HCl behandelt wurden oder eine Unzureichende Blutzuckerkontrolle bei einem meglitinid allein oder metformin-HCl allein haben.
Wichtige Anwendungsbeschränkungen
Novogard darf nicht bei Patienten mit Typ-1-diabetes oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose angewendet werden, da Es in diesen Einstellungen nicht wirksam wäre.
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Empfohlene Dosierung
Die Dosierung von Novogard sollte auf der Grundlage des aktuellen Regimes, der Wirksamkeit und der Verträglichkeit des Patienten individualisiert werden. Novogard kann 2 bis 3 mal täglich bis zu einer maximalen Tagesdosis von 10 mg repaglinid/2500 mg metformin HCl verabreicht werden. Pro Mahlzeit sollten nicht mehr als 4 mg repaglinid / 1000 mg metformin HCl eingenommen werden. Die Einleitung und Aufrechterhaltung der Kombinationstherapie mit Novogard sollte auf den Patienten und nach Ermessen des Arztes individuell abgestimmt werden. Zur Bestimmung der therapeutischen Reaktion auf Novogard sollte eine blutzuckerüberwachung durchgeführt werden.
Novogard Dosen sollten in der Regel innerhalb von 15 Minuten vor der Mahlzeit eingenommen werden, aber der Zeitpunkt kann von unmittelbar vor der Mahlzeit bis zu 30 Minuten vor der Mahlzeit variieren. Patienten, die eine Mahlzeit auslassen, sollten angewiesen werden, die Novogard-Dosis für diese Mahlzeit zu überspringen.
Patienten, die mit Metformin-HCl-Monotherapie Unzureichend Kontrolliert wurden
Wenn die Therapie mit einer kombinationstablette, die repaglinid und metformin-HCl enthält, für einen Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus als angemessen erachtet wird, der nur unzureichend mit metformin-HCl kontrolliert wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Novogard 1 mg repaglinid/500 mg metformin-HCl, die zweimal täglich zu den Mahlzeiten verabreicht wird, wobei die Dosis schrittweise eskaliert (basierend auf dem glykämischen ansprechen), um das Risiko einer Hypoglykämie mit repaglinid zu verringern.
Patienten, die mit Meglitinid-Monotherapie Unzureichend Kontrolliert wurden
Wenn die Therapie mit einer kombinationstablette, die repaglinid und metformin-HCl enthält, für einen Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus als angemessen erachtet wird, der nur unzureichend mit repaglinid kontrolliert wird, sollte die empfohlene Anfangsdosis der metformin-HCl-Komponente von Novogard zweimal täglich 500 mg metformin-HCl betragen, wobei die Dosis schrittweise eskaliert (basierend auf dem glykämischen ansprechen), um die mit metformin-HCl verbundenen gastrointestinalen Nebenwirkungen zu reduzieren.
Patienten, Die derzeit repaglinid und Metformin HCl Gleichzeitig verwenden
Bei Patienten, die von repaglinid, das gleichzeitig mit metformin HCl verabreicht wird, wechseln, kann Novogard in einer Dosis von repaglinid und metformin HCl eingeleitet werden, die der aktuellen Dosis des Patienten ähnlich ist (jedoch nicht überschreitet), und kann dann auf die maximale Tagesdosis titriert werden, um eine gezielte glykämische Kontrolle zu erreichen.
Es wurden keine Studien durchgeführt, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit von Novogard bei Patienten untersucht wurden, die zuvor mit anderen oralen antihyperglykämischen Mitteln behandelt und auf Novogard umgestellt wurden. Jede änderung der Therapie sollte mit Vorsicht und angemessener überwachung durchgeführt werden, da änderungen der Blutzuckerkontrolle auftreten können.
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Novogard ist kontraindiziert bei:
- Nierenfunktionsstörungen (Z. B. serumkreatininspiegel ≥1,5 mg/dL [Männer], ≥1,4 mg/dL [Frauen] oder abnormale Kreatinin-clearance).
- Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose. Diabetische Ketoazidose sollte mit insulin behandelt werden.
- Patienten, die gemfibrozil.
- Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen repaglinid, metformin HCl oder inaktive Inhaltsstoffe in Novogard.
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WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Laktatazidose
metforminhydrochlorid
Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende metabolische Komplikation, die aufgrund einer metforminansammlung während der Behandlung mit Novogard auftreten kann; wenn es Auftritt, ist es in etwa 50% der Fälle tödlich. Laktatazidose kann auch in Verbindung mit einer Reihe von pathophysiologischen Zuständen auftreten, einschließlich diabetes mellitus, und Wann immer es signifikante gewebehypoperfusion und Hypoxämie gibt. Laktatazidose ist durch erhöhte laktatspiegel im Blut gekennzeichnet (>5 mmol / L), verminderter Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit erhöhtem anionenabstand und erhöhtem Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Wenn metformin als Ursache für Laktatazidose in Verbindung gebracht wird, metformin Plasmaspiegel >5 μg/mL sind in der Regel gefunden.
Die berichtete Inzidenz von Laktatazidose bei Patienten, die metformin-HCl erhalten, ist sehr gering (ungefähr 0.03-Fälle/1,000 patientenjahren Exposition, mit etwa 0.015 tödliche Fälle / 1.000 patientenjahre Exposition). In mehr als 20.000 patientenjahren Exposition gegenüber metformin HCl in klinischen Studien gab es keine Berichte über Laktatazidose. Gemeldete Fälle traten hauptsächlich bei Diabetikern mit signifikanter Nierenfunktionsstörung auf, einschließlich sowohl intrinsischer Nierenerkrankungen als auch renaler hypoperfusion, Häufig bei mehreren begleitenden medizinischen / chirurgischen Problemen und mehreren begleitmedikamenten. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die eine pharmakologische Behandlung erfordern, insbesondere Patienten mit instabiler oder akuter kongestiver Herzinsuffizienz, bei denen das Risiko einer hypoperfusion und Hypoxämie besteht, haben ein erhöhtes Risiko für eine Laktatazidose. Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und dem Alter des Patienten. Das Risiko einer Laktatazidose kann daher durch regelmäßige überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die Novogard einnehmen, und durch Verwendung der minimalen wirksamen Dosis von Novogard signifikant verringert werden. Insbesondere sollte die Behandlung älterer Menschen von einer sorgfältigen überwachung der Nierenfunktion begleitet werden. Die Behandlung mit Novogard sollte bei Patienten unter 80 Jahren nicht eingeleitet werden, es sei denn, die Messung der Kreatinin-clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist, da diese Patienten anfälliger für die Entwicklung einer Laktatazidose sind. Darüber hinaus sollte Novogard bei vorliegen einer Erkrankung, die mit Hypoxämie, Dehydratation oder sepsis einhergeht, unverzüglich zurückgehalten werden. Da eine beeinträchtigte Leberfunktion die Fähigkeit zur laktatreinigung erheblich einschränken kann, sollte Novogard im Allgemeinen bei Patienten mit klinischen oder Laboruntersuchungen von Lebererkrankungen vermieden werden. Patienten sollten bei der Einnahme von Novogard vor übermäßigem akuten oder chronischen Alkoholkonsum gewarnt werden, da Alkohol die Auswirkungen von metformin HCl auf den laktatstoffwechsel potenziert. Darüber hinaus sollte Novogard vor jeder intravaskulären radiokontraststudie und bei jedem chirurgischen Eingriff vorübergehend abgesetzt werden.
Der Beginn der Laktatazidose ist oft subtil und wird nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, myalgien, Atemnot, Zunehmender Somnolenz und unspezifischer bauchnot begleitet. Es kann zu Hypothermie, Hypotonie und resistenten bradyarrhythmien mit ausgeprägter Azidose kommen. Der patient und der Arzt des Patienten müssen sich der möglichen Bedeutung solcher Symptome bewusst sein, und der patient sollte angewiesen werden, den Arzt sofort zu Benachrichtigen, wenn Sie auftreten. Novogard sollte zurückgezogen werden, bis die situation geklärt ist. Serumelektrolyte, ketone, Blutzucker und, falls angezeigt, Blut-pH-Wert, laktatspiegel und sogar blutmetforminspiegel können nützlich sein. Sobald ein patient auf irgendeiner dosisstufe von Novogard stabilisiert ist, sind gastrointestinale Symptome, die während der Einleitung der Therapie Häufig sind, unwahrscheinlich, drogenbezogen zu sein. Späteres auftreten von gastrointestinalen Symptomen kann auf Laktatazidose oder andere schwere Erkrankungen zurückzuführen sein.
Niveaus von Fasten venösem plasmalactat über der Obergrenze von normal, aber weniger als 5 mmol / L bei Patienten, die Novogard einnehmen, deuten nicht unbedingt auf eine bevorstehende Laktatazidose hin und können durch andere Mechanismen wie schlecht kontrollierter diabetes oder Fettleibigkeit, starke körperliche Aktivität oder technische Probleme bei der Probenhandhabung erklärbar sein.
Bei jedem Diabetiker mit metabolischer Azidose ohne Anzeichen einer Ketoazidose (ketonurie und ketonämie) sollte eine Laktatazidose vermutet werden.
Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der in einem Krankenhaus behandelt werden muss. Bei einem Patienten mit Laktatazidose, der Novogard einnimmt, sollte das Medikament sofort abgesetzt und Allgemeine unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Da metformin HCl dialysierbar ist (mit einer clearance von bis zu 170 mL/min unter guten hämodynamischen Bedingungen), wird eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und das angesammelte metformin zu entfernen. Ein solches management führt oft zu einer sofortigen Umkehrung der Symptome und Genesung.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollten Novogard nicht erhalten.
Da metformin im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, sollte die Nierenfunktion vor Beginn der Therapie mit Novogard und mindestens Einmal jährlich danach als normal beurteilt und überprüft werden. Bei Patienten, bei denen eine schwere Nierenfunktionsstörung erwartet wird, sollte die Nierenfunktion häufiger beurteilt und Novogard abgesetzt werden, wenn Keine Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung vorliegen.
Radiologische Untersuchungen mit Intravaskulären Jodierten Kontrastmitteln
Intravaskuläre kontraststudien mit jodierten Materialien können zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen und wurden bei Patienten, die metformin-HCl erhielten, mit Laktatazidose in Verbindung gebracht. Daher sollte Novogard bei Patienten, bei denen eine solche Studie geplant ist, zum Zeitpunkt oder vor dem Eingriff vorübergehend abgesetzt und 48 Stunden nach dem Eingriff zurückgehalten und erst wieder hergestellt werden, nachdem die Nierenfunktion neu bewertet und als normal befunden wurde.
Eingeschränkte Leberfunktion
Leberfunktionsstörungen wurden mit einigen Fällen von Laktatazidose in Verbindung gebracht. Daher sollte Novogard im Allgemeinen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vermieden werden.
Alkoholkonsum
Alkohol potenziert die Wirkung von metformin auf den laktatstoffwechsel. Patienten sollten vor übermäßigem Alkoholkonsum während der Einnahme von Novogard gewarnt werden.
Kombination mit nph-insulin
repaglinid
Repaglinid ist nicht zur Anwendung in Kombination mit nph-insulin indiziert.
In sieben kontrollierten klinischen Studien gab es sechs schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (1, 4%) einer Myokardischämie mit repaglinid in Kombination mit NPH-insulin im Vergleich zu einem Ereignis (0, 3%) bei Patienten, die insulin allein Einnahmen.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Repaglinid wird teilweise durch CYP2C8 und CYP3A4 metabolisiert und scheint ein Substrat für den aktiven lebertransporter (organisches anionentransportprotein OATP1B1) zu sein. Arzneimittel, die CYP2C8, CYP3A4 oder OATP1B1 hemmen (Z. B. Cyclosporin), können die Plasmakonzentrationen von repaglinid erhöhen. Eine Dosisreduktion von repaglinid kann erforderlich sein.
Gemfibrozil signifikant erhöhte repaglinid-Exposition. Daher sollten Patienten Novogard nicht mit gemfibrozil einnehmen.
Hypoglykämie
Die meisten blutzuckersenkenden Medikamente, einschließlich repaglinid, können Hypoglykämie verursachen. Patienten, die zuvor nicht mit einem meglitinid behandelt wurden, sollten mit der niedrigsten verfügbaren repaglinidkomponente von Novogard begonnen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und Patienten mit Nebennieren-oder hypophyseninsuffizienz oder alkoholintoxikation sind besonders anfällig für Hypoglykämie. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Menschen, die β-adrenerge blockierende Medikamente einnehmen, schwer zu erkennen sein.
Vitamin B12-Spiegel
In kontrollierten klinischen Studien mit metformin HCl von 29 Wochen Dauer wurde bei etwa 7% der Patienten eine Abnahme der zuvor normalen vitamin B12-Spiegel im serum ohne klinische Manifestationen auf subnormale Spiegel beobachtet. Dieser Befund, möglicherweise aufgrund einer Störung der B12-absorption aus dem B12-intrinsischen faktorkomplex, ist selten mit Anämie assoziiert und scheint mit absetzen der metformin-HCl-oder vitamin-B12-Supplementierung schnell reversibel zu sein. Die jährliche Messung der hämatologischen Parameter wird bei Patienten unter Novogard empfohlen, und alle offensichtlichen Anomalien sollten angemessen untersucht und behandelt werden.
Bestimmte Personen (Personen mit unzureichender vitamin-B12-oder Kalziumaufnahme oder-absorption) scheinen prädisponiert zu sein, subnormale vitamin-B12-Spiegel zu entwickeln. Bei diesen Patienten können routinemäßige Serum-vitamin-B12-Messungen im Abstand von 2 bis 3 Jahren nützlich sein.
Chirurgische Eingriffe
Die Anwendung von Novogard sollte für chirurgische Eingriffe vorübergehend ausgesetzt werden (mit Ausnahme geringfügiger Eingriffe, die nicht mit einer eingeschränkten Aufnahme von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten verbunden sind) und sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die orale Einnahme des Patienten wieder aufgenommen und die Nierenfunktion als normal bewertet wurde.
Kontrollverlust des Blutzuckers
Wenn ein patient, der sich bei einem Diabetiker stabilisiert hat, stress wie Fieber, trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt ist, kann es zu einem vorübergehenden Verlust der Blutzuckerkontrolle kommen. Zu solchen Zeiten kann es notwendig sein, Novogard zurückzuhalten und insulin vorübergehend zu verabreichen. Novogard kann nach Beendigung der akuten episode wieder hergestellt werden.
Verwendung Von Begleitmedikamenten, die die Nierenfunktion oder die metformin-Disposition Beeinflussen
Begleitmedikamente, die die Nierenfunktion beeinträchtigen oder zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderung führen oder die disposition von metformin beeinträchtigen können, wie kationische Arzneimittel, die durch renale tubuläre Sekretion eliminiert werden, sollten mit Vorsicht angewendet werden.
Hypoxische Zustände Kardiovaskulärer Kollaps (Schock) aus welcher Ursache auch immer, akute Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere durch Hypoxämie gekennzeichnete Zustände wurden mit Laktatazidose in Verbindung gebracht und können auch prerenale azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse bei Patienten auftreten, die Novogard erhalten, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden.
Veränderung des Klinischen Status von Patienten mit Zuvor Kontrolliertem Typ-2-Diabetes
Ein patient mit Typ-2-diabetes, der zuvor bei Novogard gut kontrolliert Wurde und laboranomalien oder klinische Erkrankungen (insbesondere vage und schlecht definierte Erkrankungen) entwickelt, sollte unverzüglich auf Anzeichen von Ketoazidose oder Laktatazidose untersucht werden. Die Bewertung sollte serumelektrolyte und ketone, Blutzucker und, falls angezeigt, Blut-pH -, Laktat -, Pyruvat-und metforminspiegel umfassen. Wenn eine Azidose einer der beiden Formen Auftritt, muss Novogard sofort abgebrochen und andere geeignete Korrekturmaßnahmen eingeleitet werden.
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien, die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos mit Novogard oder einem anderen oralen Antidiabetikum belegen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Novogard
Es wurden keine Tierversuche mit den kombinierten Produkten in Novogard durchgeführt, um Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Die folgenden Daten basieren auf befunden aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.
repaglinid
In einer 104-wöchigen karzinogenitätsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 120 mg/kg/Tag war das vorkommen von gutartigen adenomen der Schilddrüse und der Leber bei männlichen Ratten erhöht. Die höheren Inzidenzraten von Schilddrüsen - und Lebertumoren bei männlichen Ratten wurden bei einer niedrigeren Dosis von 30 mg/kg/Tag bzw. 60 mg/kg/Tag nicht beobachtet (die über das 15-bzw.
In einer 104-wöchigen karzinogenitätsstudie an Mäusen in Dosen von bis zu 500 mg / kg / Tag wurden keine Hinweise auf Karzinogenität bei Mäusen gefunden (was ungefähr der 125-fachen klinischen Exposition auf mg/m² - basis entspricht).
Repaglinid war in einer Reihe von in vivo-und in vitro-Studien nicht genotoxisch : Bakterielle Mutagenese (Ames-test), in vitro vorwärtszellmutationstest in V79-Zellen (HGPRT), in vitro chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, außerplanmäßige und replizierende DNA-Synthese in der Rattenleber sowie in vivo-Maus-und rattenmikronukleustests.
In einer rattenfruchtbarkeitsstudie wurde repaglinid männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 300 mg/kg / Tag verabreicht. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet (die mehr als das 40-fache der klinischen Exposition auf mg/m² - basis betragen).
Metformin HCl
In einer 104-wöchigen karzinogenitätsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 900 mg / kg / Tag waren die Inzidenz gutartiger Stroma-uteruspolypen bei weiblichen Ratten mit 900 mg/kg/Tag erhöht (was ungefähr dem vierfachen der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 2000 mg metformin-HCl-Komponente von Novogard entspricht) mg/m² basis).
In einer 91-wöchigen karzinogenitätsstudie an Mäusen in Dosen von bis zu 1500 mg / kg / Tag wurden keine Hinweise auf Karzinogenität bei Mäusen gefunden (dies ist ungefähr das vierfache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 2000 mg metformin HCl-Komponente von Novogard auf mg/m² basis).
Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von metformin-HCl allein in den folgenden in vitro - tests: Ames-test (S. typhimurium), genmutationstest (mauslymphomzellen) oder chromosomenaberrationstest (humane Lymphozyten). Die Ergebnisse im in-vivo-Maus-mikronukleustest waren ebenfalls negativ.
In einer fruchtbarkeitsstudie an Ratten wurde metformin HCl männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet (dies ist ungefähr das dreifache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 2000 mg metformin HCl-Komponente von Novogard auf mg/m² basis).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen mit Novogard oder seinen einzelnen Komponenten. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Novogard wie andere Antidiabetika nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Es wurden keine Tierversuche mit den kombinierten Produkten in Novogard durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf befunden in Studien, die einzeln mit repaglinid oder metformin durchgeführt wurden.
repaglinid
Repaglinid war nicht teratogen bei Ratten in Dosen 40 mal, und Kaninchen etwa 0.8 mal die klinische Exposition (auf mg/m² basis) während der Schwangerschaft. Nachkommen von rattendämmen, die repaglinid bei 15-facher klinischer Exposition auf mg/m² - basis während der Tage 17 bis 22 der Schwangerschaft und während der Stillzeit ausgesetzt waren, entwickelten nonteratogene skelettdeformitäten, die aus Verkürzung, Verdickung und Biegung des humerus während der postnatalen Periode bestanden. Dieser Effekt wurde bei Dosen bis zu 2 nicht beobachtet.5-fache klinische Exposition (auf mg / m & sup2; - basis) an den Tagen 1 bis 22 der Schwangerschaft oder in höheren Dosen während der Tage 1 bis 16 der Schwangerschaft. Eine relevante Exposition beim Menschen ist bisher nicht aufgetreten, und daher kann die Sicherheit der Verabreichung von repaglinid während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht nachgewiesen werden.
Metformin HCl
Metformin HCl allein war bei Ratten oder Kaninchen in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag nicht teratogen. Dies entspricht einer Exposition von ungefähr dem zwei - und sechsfachen der nahezu maximalen wirksamen menschlichen Tagesdosis von 2000 mg der metformin-HCl-Komponente von Novogard auf der Grundlage von körperoberflächenvergleichen für Ratten bzw. Die Bestimmung der fetalen Konzentrationen zeigte eine partielle plazentaschranke gegen metformin.
Stillende Mütter
Es wurden keine Studien an stillenden Tieren mit Der novogard-festdosiskombination durchgeführt. In Studien mit einzelnen Komponenten werden sowohl repaglinid als auch metformin in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden.
repaglinid
In reproduktionsstudien an Ratten wurden messbare repaglinidspiegel in der Muttermilch der Dämme nachgewiesen und bei den Welpen niedrigere Blutzuckerspiegel beobachtet. Cross-fostering-Studien zeigten, dass skelettveränderungen bei kontrollwelpen, die von behandelten Dämmen gepflegt wurden, induziert werden konnten, obwohl dies in geringerem Maße auftrat als bei in utero behandelten Welpen.
Metformin HCl
Studien an stillenden Ratten mit metformin-HCl zeigen, dass es in die Milch ausgeschieden wird und Werte erreicht, die mit Denen im plasma vergleichbar sind. Es ist nicht bekannt, ob repaglinid oder metformin in die Muttermilch ausgeschieden werden. Novogard wird bei stillenden Müttern nicht empfohlen, da es bei stillenden Säuglingen möglicherweise zu Hypoglykämie führen kann.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Novogard bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Novogard wird nicht für Kinder empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Gesunde freiwillige, die vor jeder der 3 Mahlzeiten mit 2 mg repaglinid behandelt wurden, zeigten keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Repaglinid zwischen der Patientengruppe <65 Jahre und diejenigen, & ge;65 Jahre. Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter sollte Novogard sorgfältig titriert werden, um die mindestdosis für eine ausreichende glykämische Wirkung festzulegen, da das Altern mit einer verminderten Nierenfunktion verbunden ist. Bei älteren Patienten, insbesondere im Alter von 80 Jahren, sollte die Dosisanpassung von Novogard auf einer sorgfältigen Beurteilung der Nierenfunktion beruhen.
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am Häufigsten Beobachtete Nebenwirkungen
repaglinid
In klinischen Studien mit repaglinid ist Hypoglykämie die häufigste Nebenwirkung (> 5%), was zum Entzug von mit repaglinid behandelten Patienten führt.
Metformin HCl
Gastrointestinale Reaktionen (Z. B. Durchfall, übelkeit, Erbrechen) sind die häufigsten Nebenwirkungen (> 5%) mit metformin-HCl-Behandlung und sind häufiger bei höheren metformin-HCl-Dosen.
Klinische Studienerfahrung
Da klinische Studien unter unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle der Metformin-HCl-Monotherapie
Tabelle 1 fasst die häufigsten Nebenwirkungen zusammen, die in einer 6-monatigen randomisierten Studie mit metformin-HCl zugesetztem repaglinid bei Patienten mit Typ-2-diabetes auftraten, die nur unzureichend mit metformin-HCl kontrolliert wurden.
Tabelle 1: zu metformin-HCl zugesetztes repaglinid bei Patienten mit Typ-2-diabetes, die nur unzureichend mit metformin-HCl kontrolliert werden. Nebenwirkungen berichtet (unabhängig von Investigator Beurteilung der Kausalität) in ≥10% der Patienten, die Kombinationstherapie *
Coadministrierte repaglinid und metformin HCl N (%) | Metformin HCl Monotherapie N (%) | repaglinid Monotherapie N (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Keine.max In einjährigen Studien, in denen repaglinid mit Sulfonylharnstoff verglichen wurde, Betrug die Inzidenz von angina pectoris für beide Behandlungen 1,8%, mit einer Inzidenz von Brustschmerzen von 1,8% für repaglinid und 1,0% für sulfonylharnstoffe. Die Inzidenz anderer ausgewählter kardiovaskulärer Ereignisse (Hypertonie, abnormales Elektrokardiogramm, Myokardinfarkt, Arrhythmien und Herzklopfen) Betrug ≤ 1% und Unterschied sich nicht zwischen repaglinid und den vergleichsmedikamenten. Die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer gesamtereignisse, einschließlich Ischämie, war bei repaglinid (51/1228 oder 4%) höher als bei sulfonylharnstoffen (13/498 oder 3%) in kontrollierten klinischen Studien. In einjährigen kontrollierten Studien war die Behandlung mit repaglinid nicht mit einer übermäßigen Mortalität verbunden, verglichen mit den raten, die bei anderen oralen hypoglykämischen wirkstofftherapien wie glyburid und Glipizid beobachtet wurden. Sieben kontrollierte klinische Studien umfassten die repaglinid-Kombinationstherapie mit NPH-insulin (n=431), insulinformulierungen allein (n=388) oder andere Kombinationen (Sulfonylharnstoff plus NPH-insulin oder repaglinid plus metformin HCl) (n=120). Es gab sechs schwerwiegende Nebenwirkungen einer Myokardischämie bei Patienten, die mit repaglinid plus nph-insulin (1, 4%) aus zwei Studien behandelt wurden, und ein Ereignis bei Patienten, die insulinformulierungen allein aus einer anderen Studie verwendeten (0, 3%). Postmarketing ErfahrungRepaglinideDie folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von repaglinid identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, Ihre Häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition zuverlässig abzuschätzen. Postmarketing-Erfahrungen mit repaglinid umfassen seltene Berichte über die folgenden unerwünschten Ereignisse; Alopezie, hämolytische Anämie, Pankreatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und schwere Leberfunktionsstörungen einschließlich Gelbsucht und hepatitis. Überdosis
![]() Beschreibung Überdosis Novogardist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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more...NovogardBezüglich einer überdosierung von Novogard liegen keine Daten vor. Befunde zu den einzelnen Wirkstoffen sind nachfolgend aufgeführt. repaglinidIn einer klinischen Studie wurden Schwindel, Kopfschmerzen und Durchfall bei Probanden berichtet, die 14 Tage lang bis zu 80 mg repaglinid täglich erhielten. Hypoglykämie trat nicht auf, wenn Mahlzeiten mit diesen hohen Dosen gegeben wurden. Hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder des essensmusters behandelt werden. Die genaue überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der patient außer Gefahr ist. Die Patienten sollten für mindestens 24 bis 48 Stunden engmaschig überwacht werden, da Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wieder auftreten kann. Es gibt keine Hinweise darauf, dass repaglinid mit Hämodialyse dialysierbar ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar, die einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion von konzentrierter (50%) glucoselösung verabreicht werden. Danach sollte eine kontinuierliche infusion von mehr verdünnter (10%) glucoselösung mit einer Geschwindigkeit erfolgen, die den Blutzucker auf einem Niveau über 100 mg/dL hält. Metformin HClEine überdosierung von metformin HCl ist aufgetreten, einschließlich der Einnahme von Mengen größer als 50 Gramm. In etwa 10% der Fälle wurde über Hypoglykämie berichtet, es wurde jedoch kein kausaler Zusammenhang mit metformin-HCl festgestellt. Laktatazidose wurde in etwa 32% der Fälle von metformin-HCl-überdosierung berichtet. Metformin ist unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer clearance von bis zu 170 mL/min dialysierbar. Daher kann eine Hämodialyse zur Entfernung des Arzneimittels von Patienten nützlich sein, bei denen der Verdacht auf eine metformin-HCl-überdosierung besteht. Pharmakokinetik
![]() Beschreibung Pharmakokinetik Novogardist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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more...NovogardDie Ergebnisse einer bioäquivalenzstudie an gesunden Probanden (Tabelle 2) zeigten, dass Novogard (repaglinid/metformin HCl) 1 mg/500 mg und 2 mg/500 mg kombinationstabletten bioäquivalent zur gleichzeitigen Verabreichung entsprechender Dosen von repaglinid und metformin HCl als einzeltabletten sind. Repaglinid-Dosis Verhältnismäßigkeit gezeigt wurde Novogard (2 mg/500 mg) und Novogard (1 mg/500 mg). Tabelle 2: mittlere (SD) pharmakokinetische Parameter für repaglinid und Metformin
Absorption und Bioverfügbarkeitrepaglinid: nach einmaliger und mehrfacher oraler Verabreichung bei gesunden Probanden oder bei Patienten mit Typ-2-diabetes treten innerhalb von 1 Stunde Spitzenwerte von plasmamedikamenten (CMAX) auf (Tmax). Repaglinid wird mit einer Halbwertszeit von etwa 1 Stunde aus dem Blutkreislauf ausgeschieden. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt 56%. Wenn repaglinid mit Nahrung verabreicht wurde, wurde der mittlere Tmax nicht verändert, aber der mittlere Cmax und die AUC (Fläche unter der Zeit - /plasmakonzentrationskurve) wurden um 20% bzw. Metformin HCl: Die absolute Bioverfügbarkeit einer 500 mg metformin-HCl-Tablette unter Fasten-Bedingungen etwa 50% bis 60%. Studien mit oralen Einzeldosen von metformin-HCl-Tabletten von 500 mg bis 1.500 mg und 850 mg bis 2.550 mg weisen darauf hin, dass bei zunehmenden Dosen die dosisproportionalität fehlt, was eher auf eine verminderte absorption als auf eine Veränderung der elimination zurückzuführen ist. Lebensmittel verringern das Ausmaß und verzögern die Resorption von metformin geringfügig, wie etwa eine 40% niedrigere spitzenkonzentration (Cmax), ein 25% niedrigerer Bereich unter der Plasmakonzentration (AUC) und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration (Tmax) nach Verabreichung einer einzelnen 850 mg Tablette metformin HCl mit Lebensmitteln im Vergleich zu der gleichen Tablette mit verabreichtem Fasten zeigt.. Die klinische Relevanz dieser Abnahmen ist unbekannt. Verteilungrepaglinid: Nach intravenöser (IV) Dosierung bei gesunden Probanden Betrug das Verteilungsvolumen im steady state (Vss) 31 L und die gesamtkörperclearance (CL) 38 L/H. Proteinbindung und Bindung an menschliches serumalbumin war größer als 98%. Metformin HCl: das scheinbare Verteilungsvolumen (V / F) von metformin nach oraler Einzeldosis von 850 mg Betrug durchschnittlich 654 ± 358 L. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden. Metformin teilt sich in Erythrozyten, höchstwahrscheinlich als Funktion der Zeit. Bei den üblichen klinischen Dosen und dosierungsschemata von metformin HCl werden die stationären Plasmakonzentrationen von metformin innerhalb von 24-48 Stunden erreicht und sind im Allgemeinen < 1 μg/mL. Während kontrollierter klinischer Studien überstiegen die maximalen metforminplasmaspiegel 5 μg/mL auch bei maximalen Dosen nicht. Stoffwechsel und Eliminationrepaglinid: repaglinid wird durch oxidative biotransformation und direkte Konjugation mit Glucuronsäure entweder nach intravenöser oder oraler Dosis vollständig metabolisiert. Die hauptmetaboliten sind eine oxidierte dicarbonsäure (M2), das aromatische Amin (M1) und das acylglucuronid (M7). Es wurde gezeigt, dass das Cytochrom-P-450-Enzymsystem, insbesondere 2C8 und 3A4, an der N-dealkylierung von repaglinid zu M2 und der weiteren oxidation zu M1 beteiligt ist. Metaboliten tragen nicht zur glukosesenkenden Wirkung von repaglinid bei. Innerhalb von 96 Stunden nach der Dosierung mit 14C-repaglinid als Einzeldosis wurden etwa 90% des radiolabels im Kot und etwa 8% im Urin zurückgewonnen. Nur 0.1% der Dosis wird im Urin als Stammverbindung gelöscht. Der hauptmetabolit (M2) machte 60% der verabreichten Dosis aus. Weniger als 2% des Arzneimittels wurden im Kot zurückgewonnen. Repaglinid scheint ein Substrat für den aktiven hepatischen aufnahmetransporter (organisches anion, das protein OATP1B1 transportiert). Metformin HCl: Intravenöse Einzeldosis-Studien bei normalen Probanden zeigen, dass metformin unverändert im Urin ausgeschieden wird und keinen Leberstoffwechsel durchläuft (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) oder gallenausscheidung. Die renale clearance beträgt ungefähr 3.5-mal größer als die Kreatinin-clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der metformin-elimination ist. Nach oraler Verabreichung werden etwa 90% des resorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über den nierenweg eliminiert, wobei die Halbwertszeit der plasmabesonderung etwa 6 beträgt.2 Stunden. Im Blut beträgt die eliminationshalbwertszeit ungefähr 17.6 Stunden, was darauf hindeutet, dass die erythrozytenmasse ein Kompartiment der Verteilung sein kann. Quellen:Verfügbar in LändernFinden Sie im Land:A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V Y Z |