Норколут

AYGESTIN (Norethindronacetat-Tabletten USP) ist zur Behandlung von sekundärer Amenorrhoe, Endometriose und abnormalen Uterusblutungen aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts ohne organische Pathologie wie submuköse Myome oder Uteruskrebs indiziert. AYGESTIN (Norethindronacetat-Tabletten USP) ist nicht für die gleichzeitige Anwendung der Östrogentherapie bei postmenopaus al-Frauen zum Endometriumschutz vorgesehen, empfohlen oder zugelassen.

Die Therapie mit AYGESTIN muss an die spezifischen Indikationen und das therapeutische Ansprechen des einzelnen Patienten angepasst werden.

Sekundäre Amenorrhoe, abnorme Uterusblutung aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts in Abwesenheit einer organischen Pathologie

2,5 bis 10 mg AYGESTIN können 5 bis 10 Tage lang täglich verabreicht werden, um eine sekretorische Transformation eines Endometriums zu bewirken, das entweder mit endogenem oder exogenem Östrogen ausreichend grundiert wurde. Gestagenentzugsblutungen treten normalerweise innerhalb von drei bis sieben Tagen nach Absetzen der AYGESTIN-Therapie auf. Patienten mit einer Vorgeschichte wiederkehrender Episoden abnormaler Uterusblutungen können vom geplanten Menstruationszyklus mit AYGESTIN profitieren

Endometriose

Anfängliche Tagesdosis von 5 mg AYGESTIN für zwei Wochen. Die Dosierung sollte alle zwei Wochen um 2,5 mg pro Tag erhöht werden, bis 15 mg AYGESTIN pro Tag erreicht sind. Die Therapie kann sechs bis neun Monate auf diesem Niveau stattfinden oder bis eine störende Durchbruchblutung eine vorübergehende Beendigung erfordert.

• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keinen Hinweis auf AYGESTIN in der Schwangerschaft. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)
• Nicht diagnostizierte Vaginalblutungen Bekannte, vermutete oder Vorgeschichte von Brustkrebs
• Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Vorgeschichte dieser Zustände
• Aktiv oder neu (z.innerhalb des vergangenen Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z., Schlaganfall, Myokardinfarkt)
• Beeinträchtigte Leberfunktion oder Lebererkrankung
• Als diagnostischer Test für die Schwangerschaft
• Überempfindlichkeit gegen eine der Arzneimittelkomponenten

WARNHINWEISE

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Patienten mit Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z.Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und / oder venöse Thromboembolien (z.Die persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes sollte angemessen behandelt werden.

Visuelle Anomalien

Unterbrechen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens vorliegt oder wenn plötzlich Proptose, Diplopie oder Migräne auftreten. Wenn die Untersuchung Papilledeme oder Netzhautgefäßläsionen ergibt, sollten die Medikamente abgesetzt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

• Da dieses Medikament einen gewissen Grad an Flüssigkeitsretention verursachen kann, erfordern Zustände, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Epilepsie, Migräne, Herz- oder Nierenfunktionsstörungen, eine sorgfältige Beobachtung.
• Bei Durchbruchblutungen und in allen Fällen unregelmäßiger Blutungen pro Vagina sollten nicht funktionierende Ursachen berücksichtigt werden. Bei nicht diagnostizierten Vaginalblutungen sind angemessene diagnostische Maßnahmen angezeigt.
• Patienten mit klinischer Depression in der Vorgeschichte sollten sorgfältig beobachtet und das Medikament abgesetzt werden, wenn die Depression in ernstem Maße erneut auftritt.
• Daten legen nahe, dass eine Gestagentherapie nachteilige Auswirkungen auf den Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel haben kann. Die Wahl von Gestagen, seiner Dosis und seinem Regime mag wichtig sein, um diese Nebenwirkungen zu minimieren. Diese Probleme müssen jedoch weiter untersucht werden, bevor sie geklärt werden. Frauen mit Hyperlipidemien und / oder Diabetes sollten während der Gestagentherapie engmaschig überwacht werden.
• Der Pathologe sollte bei der Einreichung relevanter Proben über eine Gestagentherapie informiert werden.

Informationen für den Patienten

Gesundheitsdienstleister wird empfohlen, die zu diskutieren PATIENTE INFORMATIONEN Packungsbeilage mit Patienten, für die sie AYGESTIN verschreiben .

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Einige mit Medroxyprogesteronacetat behandelte Beagle-Hunde entwickelten Brustknoten. Obwohl Knötchen gelegentlich bei Kontrolltieren auftraten, waren sie intermittierend, während Knötchen bei behandelten Tieren größer und zahlreicher waren und fortbestanden. Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, ob die Knötchen gutartig oder bösartig sind. Ihre Bedeutung für den Menschen wurde nicht festgestellt.

Schwangerschaft

Kategorie X

Norethindronacetat ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, da es bei Verabreichung an schwangere Frauen fetale Schäden verursachen kann. Mehrere Berichte deuten auf einen Zusammenhang zwischen der intrauterinen Exposition gegenüber Gestagen im ersten Trimester der Schwangerschaft und angeborenen Anomalien bei männlichen und weiblichen Feten hin. Einige Gestagensmedikamente induzieren eine leichte Virilisierung der äußeren Genitalien weiblicher Feten.

Stillende Mütter

In der Milch der Mütter, die sie erhalten, wurden nachweisbare Mengen an Gestagen identifiziert. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Gestagen verabreicht werden.

Pädiatrische Anwendung

AYGESTIN-Tabletten sind bei Kindern nicht angezeigt.

Sehen WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Frauen beobachtet, die Gestagen einnahmen:

• Durchbruchblutung
• Spotting
• Veränderung des Menstruationsflusses
• Amenorrhoe
• Ödeme
• Gewichtsveränderungen (nimmt ab, nimmt zu)
• Veränderungen im zervikalen squamo-säulenförmigen Übergang und in den zervikalen Sekreten
• Cholestatischer Gelbsucht
• Hautausschlag (allergisch) mit und ohne Juckreiz
• Melasma oder Chloasma
• Klinische Depression
• Akne
• Brustvergrößerung / Zärtlichkeit
• Kopfschmerzen / Migräne
• Urtikaria
• Anomalien von Lebertests (d.h., AST, ALT, Bilirubin)
• Vermindertes HDL-Cholesterin und erhöhtes LDL / HDL-Verhältnis
• Stimmung schwingt
• Übelkeit
• Schlaflosigkeit
• Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen
• Thrombotische und thromboembolische Ereignisse (z.tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Netzhautgefäßthrombose, Hirnthrombose und Embolie)
• Optische Neuritis (die zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens führen kann)

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Absorption

Norethindronacetat wird nach oraler Verabreichung vollständig und schnell zu Norethindron (NET) deacetyliert, und die Disposition von Norethindronacetat ist nicht von der von oral verabreichtem Norethindron zu unterscheiden. Norethindronacetat wird schnell von AYGESTIN-Tabletten absorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration von Norethindron im Allgemeinen etwa 2 Stunden nach der Dosis auftritt. Die pharmakokinetischen Parameter von Norethindron nach einmaliger oraler Verabreichung von AYGESTIN bei 29 gesunden weiblichen Freiwilligen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Pharmakokinetische Parameter nach einer Einzeldosis von AYGESTIN® bei gesunden Frauen

Abbildung 1: Mittleres Plasmakonzentrationsprofil nach einer Einzeldosis von 5 mg, das 29 gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen verabreicht wurde

Wirkung von Lebensmitteln

Die Wirkung der Lebensmittelverabreichung auf die Pharmakokinetik von AYGESTIN wurde nicht untersucht.

Verteilung

Norethindron ist zu 36% an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und zu 61% an Albumin gebunden. Das Verteilungsvolumen von Norethindron beträgt ca. 4 l / kg.

Stoffwechsel

Norethindron unterliegt einer umfassenden Biotransformation, hauptsächlich durch Reduktion, gefolgt von einer Sulfat- und Glucuronidkonjugation. Die Mehrzahl der Metaboliten im Kreislauf sind Sulfate, wobei Glucuronide die meisten Harnstoffaboliten ausmachen.

Ausscheidung

Der Plasma-Clearance-Wert für Norethindron beträgt ungefähr 0,4 l / h / kg. Norethindron wird sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden, hauptsächlich als Metaboliten. Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Norethindron nach einmaliger Verabreichung von AYGESTIN beträgt ungefähr 9 Stunden.