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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Bei kontrollierter Raumtemperatur 20-25 ° C lagern°C (68-77°F). In einem gut verschlossenen, lichtbeständigen Behälter abgeben.
*Coumadin® ist eine eingetragene Marke von Bristol-Myers Squibb Pharma. Alle anderen Marken sind Eigentum Der AstraZeneca Gruppe, AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, Delaware 19850-5437. Offb. 09-27-05. FDA-revision date: 3/9/2006
Metastasierter Brustkrebs
NOLVADEX (tamoxifen Citrat) ist wirksam bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs bei Frauen und Männer. Bei prämenopausalen Frauen mit metastasiertem Brustkrebs ist NOLVADEX (tamoxifencitrat) ein alternative zur ovarektomie oder ovarielle Bestrahlung. Verfügbare Beweise zeigen dass Patienten, deren Tumoren östrogenrezeptor positiv sind, eher profitieren Sie von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie.
Adjuvante Behandlung von Brustkrebs
NOLVADEX (tamoxifencitrat) ist zur Behandlung von node-positivem Brustkrebs bei Frauen indiziert nach totaler Mastektomie oder segmentaler Mastektomie, axillärer Dissektion und Bestrahlung der Brust. In einigen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Adjuvans Studien, die meisten der nutzen für Datum war in der Untergruppe mit vier oder mehr positiven achselknoten.
NOLVADEX (tamoxifencitrat) ist zur Behandlung von axillärem Knoten-negativem Brustkrebs indiziert bei Frauen nach totaler Mastektomie oder segmentaler Mastektomie, axilläre Dissektion, und brustbestrahlung.
Die östrogen-und progesteronrezeptorwerte können helfen, vorherzusagen, ob Adjuvans NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie ist wahrscheinlich von Vorteil.
NOLVADEX (tamoxifencitrat) reduziert das auftreten von kontralateralem Brustkrebs bei Patienten empfangen adjuvante NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie für Brustkrebs.
Duktales Karzinom in Situ (DCIS)
Bei Frauen mit DCIS ist NOLVADEX (tamoxifencitrat) nach Brustoperationen und Bestrahlung indiziert um das Risiko für invasiven Brustkrebs zu reduzieren (siehe BOXED WARNUNG am Anfang des Etiketts). Die Entscheidung über die Therapie mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) für die Verringerung der brustkrebsinzidenz sollte basieren auf eine individuelle Bewertung der Vorteile und Risiken der NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie.
Aktuelle Daten aus klinischen Studien stützen fünf Jahre adjuvante NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie für Patienten mit Brustkrebs.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit Hohem Risiko
NOLVADEX (tamoxifencitrat) ist indiziert, um die Inzidenz von Brustkrebs bei Frauen zu reduzieren hohes Risiko für Brustkrebs. Dieser Effekt wurde in einer Studie von 5 Jahren geplant Dauer mit einem medianen follow-up von 4,2 Jahren. Fünfundzwanzig Prozent der Teilnehmer erhaltene Droge für 5 Jahre. Die längerfristigen Auswirkungen sind nicht bekannt. In dieser Studie, es gab keine Auswirkungen von tamoxifen auf die Gesamt-oder brustkrebsbedingte Mortalität (siehe BOXED WARNING am Anfang des Labels).
NOLVADEX (tamoxifencitrat) ist nur für Frauen mit hohem Risiko indiziert. “Hohes Risiko” ist definiert als Frauen, die mindestens 35 Jahre alt sind und ein prognostiziertes brustrisiko von 5 Jahren haben Krebs ≥ 1.67%, wie durch das Gail-Modell berechnet.
Beispiele für Kombinationen von Faktoren, die ein 5-Jahres-Risiko Vorhersagen ≥ 1.max.
Alter 45 oder älter und eine der folgenden Kombination von Faktoren:
- mindestens 2 Verwandte ersten Grades mit Brustkrebs in der Vorgeschichte und Alter bei der ersten lebendgeburt 24 oder jünger; oder
- ein verwandter ersten Grades mit einer Geschichte von Brustkrebs mit einem persönlichen Geschichte einer gutartigen brustbiopsie, Alter bei menarche 11 oder weniger und Alter zuerst lebendgeburt 20 oder mehr.
Alter 50 oder älter und eine der folgenden Kombination von Faktoren:
- mindestens 2 Verwandte ersten Grades mit Brustkrebs in der Vorgeschichte; oder
- Vorgeschichte einer brustbiopsie mit atypischer Hyperplasie und Alter lebendgeburt 30 oder älter und Alter bei menarche 11 oder weniger; oder
- Anamnese von mindestens zwei brustbiopsien mit atypischer Hyperplasie in der Vorgeschichte, und Alter zuerst lebendgeburt 30 oder mehr.
Alter 55 oder älter und eine der folgenden Kombination von Faktoren:
- ein verwandter ersten Grades mit einer Geschichte von Brustkrebs mit einem persönlichen Geschichte einer gutartigen brustbiopsie und Alter bei menarche 11 oder weniger; oder
- Anamnese von mindestens 2 brustbiopsien mit atypischer Hyperplasie in der Vorgeschichte, und Alter zuerst lebendgeburt 20 oder älter.
60 Jahre oder älter und:
- 5 Jahre vorhergesagtes Brustkrebsrisiko ≥ 1.67%, wie von der Gail berechnet Modell.
Für Frauen, deren Risikofaktoren in den obigen Beispielen nicht beschrieben sind, ist der Gail Modell ist notwendig, um das absolute Brustkrebsrisiko zu schätzen. Gesundheitspflegefachmann kann ein Gail Model Risk Assessment Tool erhalten, indem Sie 1-800-544-2007 wählen.
Es liegen nicht genügend Daten zur Wirkung von NOLVADEX (tamoxifencitrat) auf die Brust vor krebsinzidenz bei Frauen mit vererbten Mutationen (BRCA1, BRCA2) spezifische Empfehlungen zur Wirksamkeit von NOLVADEX (tamoxifencitrat) bei diesen Patienten zu geben.
Nach einer Beurteilung des brustkrebsrisikos fällt die Entscheidung über die Therapie mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) zur Verringerung der brustkrebsinzidenz sollte sein basierend auf einer individuellen Bewertung der Vorteile und Risiken der NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie. In der NSABP P-1-Studie senkte die Behandlung mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken Krebs während der follow-up-Periode der Studie, aber nicht beseitigen Brust Krebsrisiko (Siehe Tabelle 3 in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Für Patienten mit Brustkrebs beträgt die empfohlene Tagesdosis 20-40 mg. Dosierung mehr als 20 mg pro Tag sollten in geteilten Dosen (morgens und abends) verabreicht werden.
In drei adjuvanzstudien mit einem einzigen Wirkstoff bei Frauen eine Tablette mit 10 mg NOLVADEX (tamoxifencitrat) wurde zwei (ECOG und NATO) oder drei (Toronto) mal täglich für zwei verabreicht jahrelang. In der nsabp B-14-Adjuvans-Studie bei Frauen mit knotennegativem Brustkrebs, eine 10 mg NOLVADEX (tamoxifen citrate) Tablette wurde mindestens 5 Jahre lang zweimal täglich verabreicht. Suchergebnisse der B-14-Studie deuten darauf hin, dass die Fortsetzung der Therapie über fünf Jahre hinaus tut bietet keinen zusätzlichen nutzen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). In der EBCTCG 1995 übersicht war die Verringerung von Rezidiv und Mortalität in diesen Studien, in denen tamoxifen etwa 5 Jahre lang verwendet wurde als in Studien, in denen tamoxifen verwendet wurde für eine kürzere Therapiedauer. Es gab keinen Hinweis darauf, dass Dosen größer als 20 mg pro Tag waren wirksamer. Aktuelle Daten aus klinischen Studien unterstützen 5 Jahre adjuvante NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie für Patienten mit Brustkrebs.
Duktales Karzinom in Situ (DCIS)
Die empfohlene Dosis ist NOLVADEX (tamoxifen Citrat) 20 mg täglich für 5 Jahre.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit Hohem Risiko
Die empfohlene Dosis ist NOLVADEX (tamoxifen Citrat) 20 mg täglich für 5 Jahre. Es gibt keine Daten zur Unterstützung der Anwendung von NOLVADEX (tamoxifencitrat) mit Ausnahme von 5 Jahren (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE-Klinisch Studien-Verringerung der Brustkrebsinzidenz Bei Frauen mit Hohem Risiko).
NOLVADEX (tamoxifencitrat) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen die Medikament oder einer seiner Bestandteile.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit Hohem Risiko und Frauen mit DCIS
NOLVADEX (tamoxifen Citrat) ist bei Frauen kontraindiziert, die gleichzeitig Cumarin-Typ benötigen antikoagulanzientherapie oder bei Frauen mit tiefer Venenthrombose in der Vorgeschichte oder Lungenembolie.
WARNHINWEISE
Wirkungen bei Metastasierten Brustkrebspatientinnen
Wie bei anderen Additiven Hormontherapie (östrogene und Androgene), Hyperkalzämie wurde bei einigen Brustkrebspatientinnen mit Knochenmetastasen berichtet. einige Wochen nach Beginn der Behandlung mit NOLVADEX (tamoxifencitrat). Wenn Hyperkalzämie Auftritt, es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und, falls schwerwiegend, NOLVADEX (tamoxifencitrat) abgesetzt werden.
Auswirkungen auf die Gebärmutter-Endometriumkarzinom und Uterussarkom
Eine erhöhte Inzidenz von gebärmutterfehlbildungen wurde in Verbindung berichtet mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Behandlung. Der zugrunde liegende Mechanismus ist unbekannt, kann aber verwandt sein zur östrogenähnlichen Wirkung von NOLVADEX (tamoxifencitrat). Die meisten gebärmutterfehlbildungen in Verbindung gesehen mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) werden als Adenokarzinom des Endometriums klassifiziert. Jedoch, seltene uterussarkome, einschließlich maligner gemischter mullerischer Tumoren (MMMT), haben auch berichtet worden. Uterussarkom ist im Allgemeinen mit einem höheren FIGO assoziiert Stadium (III / IV) bei Diagnose, schlechtere Prognose und kürzeres überleben. Uterus es wurde berichtet, dass Sarkome bei langzeitbenutzern häufiger auftreten ( ≥ 2 Jahre) von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) als nicht-Benutzer. Einige der Gebärmutter Malignome (Endometrium Karzinom oder uterussarkom) waren tödlich.
In der NSABP P-1-Studie gab es unter randomisierten Teilnehmern NOLVADEX (tamoxifencitrat) ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Endometriumkarzinom (33 Fälle von invasivem Endometriumkarzinom im Vergleich zu 14 Fällen unter den Teilnehmern randomisiert zu placebo (RR=2.48, 95% CI: 1.27-4.92). Die 33 Fälle in Teilnehmer empfangen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) waren FIGO Stadium I, einschließlich 20 IA, 12 IB und 1 IC Endometrium Adenokarzinome. Bei Teilnehmern randomisiert zu placebo waren 13 FIGO Stadium I (8 IA und 5 IB) und 1 war FIGO Stufe IV. Fünf Frauen auf NOLVADEX (tamoxifen citrate) und 1 auf placebo erhielt postoperative Strahlentherapie zusätzlich zur Operation. Dieser Anstieg wurde hauptsächlich bei Frauen im Alter von mindestens 50 Jahren zum Zeitpunkt der Randomisierung beobachtet (26 Fälle von invasivem Endometriumkarzinom im Vergleich zu 6 Fällen unter den Teilnehmern randomisiert zu placebo (RR=4.50, 95% CI: 1.78-13.16). Unter Frauen & le; 49 Jahre Alter zum Zeitpunkt der Randomisierung gab es 7 Fälle von invasiven Endometrium Krebs im Vergleich zu 8 Fällen unter Teilnehmern randomisiert zu placebo (RR=0.94, 95% CI: 0.28-2.89). Wenn das Alter zum Zeitpunkt der Diagnose berücksichtigt wird, gab es 4 Fälle von Endometriumkarzinom unter den Teilnehmern & le; 49 randomisiert NOLVADEX (tamoxifen Citrat) im Vergleich zu 2 unter den Teilnehmern randomisiert zu placebo (RR=2.21, 95% CI: 0.4-12.0). Für Frauen ≥ 50 zum Zeitpunkt der Diagnose gab es 29 Fälle unter den Teilnehmern randomisiert zu NOLVADEX (tamoxifencitrat) im Vergleich zu 12 bei Frauen unter placebo (RR=2.5, 95% CI: 1.3-4.9). Die risikoquoten waren in den beiden Gruppen ähnlich, obwohl weniger Ereignisse bei jüngeren Frauen aufgetreten. Die meisten (29 von 33 Fällen in der NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Gruppe) Endometrium Krebserkrankungen wurden bei symptomatischen Frauen diagnostiziert, obwohl 5 von 33 Fällen in der NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Gruppe trat bei asymptomatischen Frauen auf. Unter den Frauen, die NOLVADEX (tamoxifen-Citrat) erhalten, sind die Ereignisse erschien zwischen 1 und 61 Monaten (Durchschnitt=32 Monate) ab Beginn der Behandlung.
In einer aktualisierten überprüfung der langzeitdaten (medianlänge des gesamten follow-UPS ist 6.9 Jahre, einschließlich geblindeter Nachsorge) bei 8.306 Frauen mit intakter Gebärmutter bei Randomisierung in der NSABP P-1-risikominderungsstudie, die Inzidenz von beiden Adenokarzinome und seltene uterussarkome waren bei Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) Einnahmen, erhöht). Während der geblindeten Nachsorge gab es 36 Fälle von endometriumadenokarzinom FIGO Stadium I (22 waren FIGO-Stadium IA, 13 IB und 1 IC) bei Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) und 15 erhielten Fälle bei Frauen, die placebo erhielten [14 waren FIGO Stadium I (9 IA und 5 IB), und 1 Fall war FIGO Stufe IV]. Von den Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhielten, die entwickelten Endometriumkarzinom, einer mit Stadium IA und 4 mit Stadium IB Krebs erhielt Strahlung Therapie. In der placebo-Gruppe erhielt ein patient mit FIGO-Krebs im Stadium 1B Strahlentherapie und der patient mit FIGO Stadium IVB Krebs erhielt Chemotherapie und Hormontherapie. Während der gesamten Nachsorge war das endometriale Adenokarzinom berichtet bei 53 Frauen randomisiert zu NOLVADEX (tamoxifen Citrat) (30 Fälle von FIGO Stadium IA, 20 waren Stufe IB, 1 war Stufe IC, und 2 waren Stufe IIIC), und 17 Frauen randomisiert placebo (9 Fälle waren FIGO Stadium IA, 6 waren Stadium IB, 1 war Stadium IIIC, und 1 war Stadium IVB) (Inzidenz pro 1.000 Frauen-Jahre 2.20 und 0.71, bzw.). Einige Patienten erhielten zusätzlich zur Operation eine postoperative Strahlentherapie. Uterussarkome wurden bei 4 Frauen randomisiert zu NOLVADEX (tamoxifencitrat) berichtet (1 war FIGO IA, 1 war FIGO IB, 1 war FIGO IIA und 1 war FIGO IIIC) und ein Patient randomisiert zu placebo (FIGO 1A); Inzidenz pro 1.000 Frauen-Jahre 0.17 und 0.04, bzw.. Von den randomisierten Patienten mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) waren die FIGO IA-und IB-Fälle ein MMMT und Sarkom, beziehungsweise; der FIGO II war ein MMMT; und der FIGO III war ein Sarkom; und der eine Patient randomisiert zu placebo hatte eine MMMT. Eine ähnlich erhöhte Inzidenz bei endometriumadenokarzinom und uterussarkom wurde bei Frauen beobachtet, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) in fünf anderen klinischen NSABP-Studien.
Jeder patient, der NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhält oder zuvor erhalten HAT, meldet abnorme vaginale Blutungen sollten umgehend untersucht werden. Patienten, die oder die haben zuvor erhalten NOLVADEX (tamoxifen Citrat) sollte jährliche gynäkologische Untersuchungen und Sie sollten Ihre ärzte unverzüglich informieren, wenn Sie irgendwelche abnormalen gynäkologische Symptome, Z. B. Menstruationsstörungen, abnormale vaginale Blutungen, Veränderungen des vaginalen Ausflusses oder Beckenschmerzen oder-Druck.
In Der P-1-Studie veränderte die endometriumprobe den Endometriumkarzinom nicht nachweisrate im Vergleich zu Frauen, die sich keiner endometriumprobe unterzogen haben (0,6% bei Probenahme 0,5% ohne Probenahme) für Frauen mit intakter Gebärmutter. Dort gibt es keine Daten, die darauf hindeuten, dass routinemäßige endometriumproben bei asymptomatischen Frauen die Einnahme von NOLVADEX (tamoxifencitrat) zur Verringerung der brustkrebsinzidenz wäre von Vorteil.
nicht Bösartige Wirkungen auf die Gebärmutter
Eine erhöhte Inzidenz von endometriumveränderungen einschließlich Hyperplasie und Polypen wurden in Verbindung mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Behandlung berichtet. Die Inzidenz und Muster dieses Anstiegs deuten darauf hin, dass der zugrunde liegende Mechanismus mit die östrogenen Eigenschaften von NOLVADEX (tamoxifencitrat).
Es gab einige Berichte über Endometriose und Uterusmyome bei Frauen empfangen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat). Der zugrunde liegende Mechanismus kann auf die partielle östrogene zurückzuführen sein Wirkung von NOLVADEX (tamoxifencitrat). Ovarialzysten wurden auch in einer kleinen Anzahl beobachtet von prämenopausalen Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die behandelt wurden mit NOLVADEX (tamoxifencitrat).
Es wurde berichtet, dass NOLVADEX (tamoxifencitrat) Menstruationsstörungen oder Amenorrhoe verursacht.
Thromboembolische Wirkungen von NOLVADEX (tamoxifencitrat)
Es gibt Hinweise auf eine erhöhte Inzidenz thromboembolischer Ereignisse, einschließlich Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie während der NOLVADEX-Therapie (tamoxifencitrat) . Wenn NOLVADEX (tamoxifen-Zitrat) wird mit Chemotherapie coadminstered, kann es zu einem weiteren Anstieg der Inzidenz kommen von thromboembolischen Wirkungen. Für die Behandlung von Brustkrebs, die Risiken und Vorteile NOLVADEX (tamoxifen Citrat) sollte sorgfältig bei Frauen mit einer Geschichte von thromboembolischen anl. In einem kleinen substudy (N=81) der NSABP P-1 Studie, erschienen kein nutzen für das screening von Frauen auf Faktor-V-Leiden - und Prothrombinmutationen G20210A als Mittel zur Identifizierung derjenigen, die möglicherweise keine geeigneten Kandidaten für NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie.
Daten aus der NSABP P-1-Studie zeigen, dass Teilnehmer, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) ohne eine Vorgeschichte von Lungenembolien (PE) hatte einen statistisch signifikanten Anstieg in Lungenembolien (18-NOLVADEX (tamoxifencitrat), 6-placebo, RR=3,01, 95% CI: 1,15 - 9,27). Drei von den Lungenembolien waren alle im NOLVADEX-arm (tamoxifencitrat) tödlich. Siebenundachtzig Prozent von den Fällen von Lungenembolie trat bei Frauen mindestens 50 Jahre alt bei Randomisierung. Bei Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhielten, traten die Ereignisse zwischen 2 und 60 Monate (Durchschnitt = 27 Monate) ab Beginn der Behandlung.
In derselben population wurde ein nicht statistisch signifikanter Anstieg der tiefen Venenthrombose (DVT) in der Gruppe NOLVADEX (tamoxifencitrat) beobachtet (30-NOLVADEX (tamoxifencitrat), 19-placebo; RR=1.59, 95% CI: 0.86-2.98). Der gleiche Anstieg des relativen Risikos wurde bei Frauen beobachtet & le; 49 und bei Frauen & ge; 50, obwohl bei jüngeren Frauen weniger Ereignisse auftraten. Frau bei thromboembolischen Ereignissen war ein Risiko für ein zweites Verwandtes Ereignis (7 von 25 Frauen unter placebo, 5 von 48 Frauen unter NOLVADEX (tamoxifencitrat) ) und einem Risiko für Komplikationen des Ereignisses und seiner Behandlung (0/25 unter placebo, 4/48 unter NOLVADEX (tamoxifencitrat) ). Unter Frauen nach Erhalt von NOLVADEX (tamoxifencitrat) traten Tiefe venenthromboseereignisse zwischen 2 und 57 Monaten auf (Durchschnitt=19 Monate) ab Beginn der Behandlung.
Es gab einen nicht statistisch signifikanten Anstieg des Schlaganfalls bei Patienten randomisiert zu NOLVADEX (tamoxifencitrat) (24-Placebo; 34-NOLVADEX ( tamoxifencitrat); RR=1.42; 95% CI 0.82-2.51). Sechs der 24 Schlaganfälle in der placebo-Gruppe galten als hämorrhagischen Ursprungs und 10 der 34 Schlaganfälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) wurden als hämorrhagisch eingestuft. Siebzehn der 34 Schlaganfälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) wurden als okklusiv angesehen und 7 wurden als von unbekannter ätiologie betrachtet. Vierzehn der 24 Schläge es wurde berichtet, dass am placebo-arm okklusiv und 4 unbekannter ätiologie waren. Unter diesen Schlaganfällen 3 Schlaganfälle in der Placebogruppe und 4 Schlaganfälle im NOLVADEX (tamoxifencitrat) Gruppe war tödlich. Achtundachtzig Prozent der Schlaganfälle traten mindestens bei Frauen auf 50 Jahre zum Zeitpunkt der Randomisierung. Bei Frauen, die NOLVADEX (tamoxifen-Citrat) erhalten) , die Ereignisse traten zwischen 1 und 63 Monaten (Durchschnitt=30 Monate) von Anfang an auf der Behandlung.
Auswirkungen auf die Leber: Leberkrebs
In der schwedischen Studie mit Adjuvans NOLVADEX (tamoxifen Citrat) 40 mg / Tag für 2-5 Jahre, 3 Fälle von Leberkrebs wurde in der NOLVADEX (tamoxifen Citrat) -behandelten Gruppe vs. 1 Fall berichtet in der Beobachtungsgruppe (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN-Karzinogenese). In anderen klinische Studien zur Bewertung von NOLVADEX (tamoxifencitrat), es wurden keine Fälle von Leberkrebs berichtet Datierung.
Ein Fall von Leberkrebs wurde in NSABP P-1 bei einem randomisierten Teilnehmer berichtet zu NOLVADEX (tamoxifencitrat).
Wirkungen auf die Leber: nicht bösartige Wirkungen
NOLVADEX (tamoxifencitrat) wurde mit Veränderungen der leberenzymspiegel in Verbindung gebracht, und auf seltene Gelegenheiten, ein Spektrum von schwereren leberanomalien einschließlich Fettleber, Cholestase, hepatitis und lebernekrose. Einige dieser schwerwiegenden Fälle umfassten Verkehrstote. In den meisten gemeldeten Fällen ist die Beziehung zu NOLVADEX (tamoxifencitrat) ungewiss. Es wurden jedoch einige positive rechallenges und dechallenges berichtet.
In der NSABP P-1-Studie, nur wenige Grad 3-4 Veränderungen in der Leberfunktion (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalische phosphatase) beobachtet (10 unter placebo und 6 unter NOLVADEX (tamoxifencitrat) ). Serumlipide wurden nicht systematisch gesammelt.
Andere Krebsarten
Eine Reihe von zweiten primären Tumoren, die an anderen stellen als dem endometrium auftreten, wurden nach der Behandlung von Brustkrebs mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) in klinische Studien. Daten aus den Studien NSABP B-14 und P-1 zeigen keinen Anstieg der andere (nicht-uterine) Krebsarten bei Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhalten. Ob eine erhöhte das Risiko für andere (nicht uterine) Krebsarten, die mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) assoziiert sind, ist noch ungewiss und weiter ausgewertet werden.
Auswirkungen auf das Auge
Augenstörungen, einschließlich hornhautveränderungen, Abnahme der Farbwahrnehmung, retinale Venenthrombose und Retinopathie wurden bei Patienten berichtet, die NOLVADEX (tamoxifen Citrat). Eine erhöhte Inzidenz von Katarakten und die Notwendigkeit einer Kataraktoperation wurden bei Patienten berichtet, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhielten.
In der NSABP P-1-Studie, ein erhöhtes Risiko der borderline-Bedeutung der Entwicklung Katarakte bei Frauen ohne Katarakt zu Studienbeginn (540-NOLVADEX (tamoxifencitrat); 483-placebo; RR=1.13, 95% CI: 1.00-1.28) beobachtet. Unter diesen gleichen Frauen war NOLVADEX (tamoxifencitrat) verbunden mit einem erhöhten Risiko einer Kataraktoperation (101-NOLVADEX (tamoxifencitrat) ; 63-placebo; RR=1.62, 95% CI 1.18-2.22) (Siehe Tabelle 3 in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Unter allen Frauen in der Studie (mit oder ohne Katarakt zu Studienbeginn), NOLVADEX (tamoxifen Citrat) war mit einem erhöhten Risiko einer Kataraktoperation verbunden (201-NOLVADEX (tamoxifencitrat) ; 129-placebo; RR=1.58, 95% CI 1.26-1.97). Augenuntersuchungen waren nicht erforderlich während der Studie. Keine weiteren Schlussfolgerungen zu nicht-Katarakt-ophthalmologischen Ereignissen kann gemacht werden.
Schwangerschaft Kategorie D
NOLVADEX (tamoxifen Citrat) kann fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Frau sollte empfohlen werden, während der Einnahme von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) oder innerhalb von 2 Monaten nicht Schwanger zu werden von absetzen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) und sollte Barriere oder nonhormonal Kontrazeptivum verwenden Maßnahmen, wenn sexuell aktiv. Tamoxifen verursacht keine Unfruchtbarkeit, auch nicht in der Vorhandensein von Menstruationsstörungen. Auswirkungen auf die fortpflanzungsfunktionen werden erwartet von den antiöstrogenen Eigenschaften des Medikaments. In reproduktiven Studien an Ratten bei Dosierungen gleich oder unter der menschlichen Dosis, nichtteratogene Entwicklungs skelettveränderungen wurden gesehen und gefunden.. Darüber hinaus, in der Fruchtbarkeit Studien an Ratten und in teratologischen Studien an Kaninchen mit Dosen unter oder unter diejenigen, die beim Menschen verwendet werden, eine geringere Inzidenz von embryo-implantation und eine höhere Inzidenz von fetalen Tod oder verzögert in utero Wachstum beobachtet wurden, mit langsamer Lernverhalten bei einigen rattenwelpen im Vergleich zu historischen Kontrollen. Mehrere schwangere marmosets wurden mit 10 mg/kg/Tag (etwa das 2-fache des tagesmaximums) dosiert empfohlene humandosis auf mg / m & sup2; basis) während der Organogenese oder in der Letzte Hälfte der Schwangerschaft. Es wurden keine Deformationen beobachtet und obwohl die Dosis war hoch genug, um die Schwangerschaft bei einigen Tieren zu beenden, die Schwangerschaft zeigte keine Hinweise auf teratogene Fehlbildungen.
In nagetiermodellen der Entwicklung des fötalen fortpflanzungstraktes, tamoxifen (in Dosen 0.002 bis 2.4-Fach die tägliche maximale empfohlene menschliche Dosis auf mg / m & sup2; basis) verursachte Veränderungen bei beiden Geschlechtern, die denen von östradiol ähnlich sind, ethynylestradiol und diethylstilbestrol. Obwohl die klinische Relevanz von diese Veränderungen sind unbekannt, einige dieser Veränderungen, insbesondere vaginale adenose, sind ähnlich wie bei Jungen Frauen, die diethylstilbestrol ausgesetzt waren in utero und mit einem 1: 1000-Risiko für die Entwicklung eines klarzelligen adenokarzinoms von der vagina oder des Gebärmutterhalses. Bis heute ist in utero Exposition gegenüber tamoxifen nicht gewesen gezeigt, um vaginale adenose oder klarzelliges Adenokarzinom der vagina zu verursachen oder Gebärmutterhals, bei Jungen Frauen. Allerdings haben nur wenige junge Frauen tamoxifen in utero ausgesetzt, und eine kleinere Anzahl wurde gefolgt lang genug (bis 15-20 Jahre), um festzustellen, ob vaginale oder zervikale Neoplasie könnte als Folge dieser Exposition auftreten.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit tamoxifen bei schwangeren Frauen. Es gab eine kleine Anzahl von berichten über vaginale Blutungen, spontane Abtreibungen, Geburtsfehler und fetale Todesfälle bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament verwendet wird, während Schwangerschaft, oder der patient wird Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments oder innerhalb ungefähr zwei Monate nach absetzen der Therapie sollte der patient sein apprised der potenziellen Risiken für den Fötus einschließlich der potenziellen langfristigen Risiko eines DES - ähnlichen Syndroms.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz Bei Frauen mit Hohem Risiko-Schwangerschaftskategorie D
Für sexuell aktive Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollte die NOLVADEX-Therapie (tamoxifencitrat) während der menstruation eingeleitet werden. Bei Frauen mit Menstruationsstörungen, eine negative B-HCG unmittelbar vor Therapiebeginn ist ausreichend (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN-INFORMATIONEN Für PATIENTEN-Verringerung der Brustkrebsinzidenz Bei Frauen mit Hohem Risiko).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Abnahme der thrombozytenzahlen, normalerweise auf 50.000-100.000/mm³, selten niedriger, wurden gelegentlich bei Patienten berichtet, die NOLVADEX (tamoxifen Citrat) für die Brust Krebs. Bei Patienten mit signifikanter Thrombozytopenie seltene hämorrhagische Episoden aufgetreten sind, aber es ist ungewiss, ob diese Episoden auf NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie zurückzuführen sind. Leukopenie wurde beobachtet, manchmal in Verbindung mit Anämie und/oder Thrombozytopenie. Es gab seltene Berichte über Neutropenie und Panzytopenie bei Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) ; dies kann manchmal schwerwiegend sein.
In der NSABP P-1-Studie erlebten 6 Frauen unter NOLVADEX (tamoxifencitrat) und 2 unter placebo einen Grad 3-4 Tropfen Thrombozytenzahl (≤ 50,000 / mm & sup3;).
Informationen für Patienten
Patienten sollten angewiesen werden, den Medikationsleitfaden nach Bedarf zu Lesen nach dem Gesetz, wenn NOLVADEX verzichtet wird. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Reduktion von Invasivem Brustkrebs und DCIS bei Frauen mit DCIS
Frauen mit DCIS behandelt mit Lumpektomie und Strahlentherapie, die erwägen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) zur Verringerung der Inzidenz eines zweiten brustkrebsereignisses sollte beurteilen die Risiken und Vorteile der Therapie, da die Behandlung mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) die Inzidenz von invasivem Brustkrebs, hat sich aber nicht nachweislich auf das überleben ausgewirkt (Siehe Tabelle 1 in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit Hohem Risiko
Frauen mit einem hohen Brustkrebsrisiko können eine NOLVADEX-Therapie (tamoxifencitrat) in Betracht ziehen um die Inzidenz von Brustkrebs zu reduzieren. Ob die Vorteile der Behandlung gelten als überwiegen die Risiken hängt von der persönlichen Gesundheitsgeschichte einer Frau und wie Sie die Vorteile und Risiken abwägt. NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie zur Verringerung der die Inzidenz von Brustkrebs ist daher möglicherweise nicht für alle Frauen bei hohes Risiko für Brustkrebs. Frauen, die eine NOLVADEX (tamoxifen citrate) - Therapie in Betracht ziehen, sollten konsultieren Sie Ihren Arzt für eine Bewertung der potenziellen Vorteile und Risiken vor Beginn der Therapie zur Verringerung der brustkrebsinzidenz (Siehe Tabelle 3 in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Frauen sollten das verstehen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) reduziert die Inzidenz von Brustkrebs, kann aber das Risiko nicht beseitigen. NOLVADEX (tamoxifen Citrat) verringerte die Inzidenz von kleinen östrogen-rezeptor-positiven Tumoren, aber änderte nicht die Inzidenz von östrogen-rezeptor-negativen Tumoren oder größer Tumor. Bei Frauen mit Brustkrebs, bei denen ein hohes Risiko besteht, eine zweite zu entwickeln Brustkrebs, Behandlung mit etwa 5 Jahren NOLVADEX (tamoxifencitrat) reduzierte die jährliche Inzidenz rate eines zweiten Brustkrebses um etwa 50%.
Frauen, die Schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, sollten NOLVADEX (tamoxifen citrate) nicht einnehmen) um Ihr Brustkrebsrisiko zu reduzieren. Wirksame nichthormonale Empfängnisverhütung muss von allen prämenopausalen Frauen, die NOLVADEX (tamoxifen Citrat) und für etwa zwei Monate nach absetzen der Therapie, wenn Sie sexuell aktiv sind,. Tamoxifen tut keine Unfruchtbarkeit verursachen, auch bei Menstruationsstörungen. Für sexuell aktive Frauen mit gebärfähigem Potenzial, NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie sollte eingeleitet werden während der menstruation. Bei Frauen mit Menstruationsstörungen ein negatives B-HCG unmittelbar vor Beginn der Therapie ist ausreichend (Siehe WARNHINWEISE-Schwangerschaft Kategorie D).
Zwei Europäische Studien mit tamoxifen zur Verringerung des brustkrebsrisikos wurden durchgeführt und zeigte keinen Unterschied in der Anzahl der Brustkrebsfälle zwischen den tamoxifen und placebo-Armen. Diese Studien hatten versuchsdesigns, die sich von denen von NSABP P-1, waren kleiner als NSABP P-1, und eingeschriebene Frauen mit einem geringeren Risiko für Brustkrebs als die in P-1.
Überwachung Während der NOLVADEX (tamoxifen citrate) Therapie
Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) einnehmen oder zuvor eingenommen HABEN, sollten angewiesen werden, sofortige ärztliche Behandlung für neue Brustklumpen, vaginale Blutungen, gynäkologische Symptome (Menstruationsstörungen, Veränderungen des vaginalen Ausflusses oder des Beckens Schmerzen oder Druck), Symptome von beinschwellung oder Zärtlichkeit, ungeklärte Kurzatmigkeit des Atems oder Veränderungen des Sehvermögens. Frauen sollten alle Betreuer informieren, unabhängig des Grundes für die Bewertung, dass Sie NOLVADEX (tamoxifen Citrat) nehmen.
Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) einnehmen, um die Inzidenz von Brustkrebs zu reduzieren, sollten Folgendes haben eine Brustuntersuchung, eine Mammographie und eine gynäkologische Untersuchung vor der Einleitung der Therapie. Diese Studien sollten in regelmäßigen Abständen wiederholt werden während der Therapie, im Einklang mit der guten medizinischen Praxis. Frauen, die NOLVADEX (tamoxifen Citrat) einnehmen) als adjuvante brustkrebstherapie sollten die gleichen überwachungsverfahren Folgen wie für Frauen, die NOLVADEX (tamoxifen Citrat) für die Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs. Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs einnehmen, sollten dies überprüfen dieser überwachungsplan mit Ihrem Betreuer und wählen Sie die entsprechenden Modalitäten und Zeitplan der Bewertung.
Labortests
Periodisches vollständiges Blutbild, einschließlich thrombozytenzahlen, und periodische Leber Funktionstests sollten erhalten werden.
Während der ATAC-Studie wurden mehr Patienten berichtet, die Anastrozol erhielten haben ein erhöhtes Serumcholesterin im Vergleich zu Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhalten (9% gegenüber 3,5%).
Karzinogenese
Eine konventionelle Karzinogenese-Studie an Ratten in Dosen von 5, 20 und 35 mg / kg / Tag (etwa das ein -, drei - und siebenfache der empfohlenen tageshöchstdosis für Menschen an mg/m²basis) verabreicht durch orale sondenfütterung für bis zu 2 Jahre) ergab eine signifikanter Anstieg des hepatozellulären Karzinoms in allen Dosen. Inzidenz von diesen Tumoren war signifikant größer bei Ratten verabreicht 20 oder 35 mg / kg / Tag (69%) im Vergleich zu 5 mg/kg/Tag (14%). In einer separaten Studie, Ratten wurden tamoxifen bei 45 mg/kg/Tag verabreicht (etwa das neunfache der täglichen empfohlene höchstdosis für den Menschen auf mg / m & sup2; basis); hepatozelluläre Neoplasie wurde bei 3 bis 6 Monaten ausgestellt.
Granulosa-Zell-Ovarialtumoren und interstitielle Zell-Hodentumoren waren beobachtet in zwei separaten mausstudien. Den Mäusen wurde die trans verabreicht und racemische Formen von tamoxifen für 13 bis 15 Monate in Dosen von 5, 20 und 50 mg / kg / Tag (etwa die Hälfte, zwei und Fünffache der empfohlenen Tagesdosis für den Menschen auf einer mg/m² basis).
Mutagenese
In einer herkömmlichen Batterie von in vivowurde kein genotoxisches Potenzial gefunden und in vitro tests mit pro - und eukaryontischen Testsystemen mit Drogen-metabolisierenden Computersystemen. Erhöhte Konzentrationen von DNA-addukten wurden jedoch von 32P beobachtet post-labeling in DNA aus Rattenleber und kultivierten menschlichen Lymphozyten. Tamoxifen es wurde auch festgestellt, dass das Niveau der mikronukleusbildung in vitroerhöht wird in humaner lymphoblastoidzelllinie (MCL-5). Basierend auf diesen Ergebnissen tamoxifen ist genotoxisch in nagetier-und menschlichen MCL-5-Zellen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Tamoxifen führte bei weiblichen Ratten zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und Empfängnis Dosen von 0.04 mg / kg / Tag (ca..01-fache des empfohlenen tagesmaximums. Dosis auf mg / m² - basis), wenn Sie zwei Wochen vor der Paarung dosiert werden. Tag 7 der Schwangerschaft. Bei dieser Dosis waren Fruchtbarkeits-und fortpflanzungsindizes deutlich reduziert mit totaler fetaler Mortalität. Die fetale Mortalität war auch in Dosen erhöht null.16 mg / kg / Tag (ca..03-fache der empfohlenen tageshöchstdosis für den Menschen auf einer mg / m² - basis), wenn weibliche Ratten von den Tagen 7-17 der Schwangerschaft dosiert wurden. Tamoxifen führte bei Kaninchen zu Abtreibung, vorzeitiger Entbindung und fetalem Tod. Dosen gleich oder größer als 0.125 mg / kg / Tag (ca..05-Falten Sie das tägliche maximum empfohlene menschliche Dosis auf mg / m & sup2; basis). Es gab keine teratogenen Veränderungen bei Ratten oder Kaninchen.
Schwangerschaft Kategorie D
Siehe WARNUNGEN.
Stillende Mütter
Es wurde berichtet, dass Tamoxifen die Laktation hemmt. Zwei placebokontrollierte Studien in über 150 Frauen haben gezeigt, dass tamoxifen signifikant hemmt frühen postpartalen Milchproduktion. In beiden Studien wurde tamoxifen innerhalb von 24 Stunden verabreicht Lieferung für 5 bis 18 Tage. Die Wirkung von tamoxifen auf die Gesundheit die Milchproduktion ist nicht bekannt.
Es liegen keine Daten darüber vor, ob tamoxifen in die Muttermilch ausgeschieden wird. Wenn ausgeschieden, gibt es keine Daten über die Auswirkungen von tamoxifen in der Brust Milch auf dem gestillten Säugling oder gestillten Tieren. Jedoch direkte neonatale Exposition von tamoxifen gegenüber Mäusen und Ratten (nicht über Muttermilch) ( 1) reproduktive traktläsionen bei weiblichen Nagetieren (ähnlich denen beim Menschen nach intrauterinen Exposition gegenüber diethylstilbestrol) und 2) funktionelle defekte der Fortpflanzungsorgane Trakt bei männlichen Nagetieren wie Hodenatrophie und Spermatogenese.
Es ist nicht bekannt, ob NOLVADEX (tamoxifencitrat) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Wegen des Potenzials für schwere Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) , Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) sollte nicht stillen.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit hohem Risiko mit DCIS
Es ist nicht bekannt, ob NOLVADEX (tamoxifencitrat) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Wegen des Potenzials für schwere Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) , Frauen, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) sollte nicht stillen.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) für Mädchen im Alter von zwei bis 10 Jahren mit McCune-Albright-Syndrom und vorzeitige Pubertät wurden nicht untersucht. ein Jahr Behandlung. Die Langzeitwirkungen der NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie für Mädchen haben nicht etabliert. bei Erwachsenen, die mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) behandelt wurden, eine Zunahme der Inzidenz von Gebärmutter Malignome, Schlaganfall und Lungenembolie wurde festgestellt (siehe BOXED WARNUNG und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE-Klinisch Studien-McCune-Albright-Syndrom Unterabschnitt).
Geriatrische Anwendung
In der NSABP P-1-Studie Betrug der Prozentsatz der Frauen im Alter von mindestens 65 Jahren 16%. Frauen im Alter von mindestens 70 Jahren machten 6% der Teilnehmer aus. Ein eine Verringerung der brustkrebsinzidenz wurde bei den Teilnehmern in jedem der die Untergruppen: insgesamt 28 und 10 invasive brustkrebsarten wurden unter den Teilnehmern gesehen 65 und älter in den placebo-bzw. NOLVADEX-Gruppen (tamoxifencitrat) . Über alle anderen Ergebnisse, die Ergebnisse in dieser Teilmenge spiegeln die in der Teilmenge beobachteten Ergebnisse wider von Frauen mindestens 50 Jahre alt. Keine Allgemeinen Unterschiede in der Verträglichkeit waren beobachtet zwischen älteren und jüngeren Patienten (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Klinische Studien-Verringerung der Brustkrebsinzidenz Bei Frauen mit Hohem Risiko Abschnitt).
In der NSABP B-24-Studie Betrug der Prozentsatz der Frauen im Alter von mindestens 65 Jahren 23%. Frauen im Alter von mindestens 70 Jahren machten 10% der Teilnehmer aus. Insgesamt von 14 und 12 invasiven brustkrebsarten wurden unter den Teilnehmern 65 und älter gesehen in den placebo-und NOLVADEX-Gruppen (tamoxifencitrat). Diese Teilmenge ist zu klein, um Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit ziehen. Über alle anderen Endpunkte hinweg ergeben sich die Ergebnisse in diese Teilmenge war vergleichbar mit denen jüngerer Frauen, die an dieser Studie Teilnahmen. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Verträglichkeit zwischen älteren und jüngeren beobachtet Patient.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen auf NOLVADEX (tamoxifen Citrat) sind relativ mild und selten schwer genug einen Abbruch der Behandlung bei Brustkrebspatientinnen zu verlangen.
Fortgesetzte klinische Studien haben zu weiteren Informationen geführt, die besser sind zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) im Vergleich zu placebo an.
Metastasierter Brustkrebs
Erhöhte Knochen - und Tumorschmerzen und auch lokale Krankheitserreger sind aufgetreten, die manchmal mit einer guten tumorantwort verbunden sind. Patienten mit erhöhtem Knochenschmerzen können zusätzliche Analgetika erfordern. Patienten mit weichteilerkrankungen kann plötzliche Zunahme der Größe von bereits vorhandenen Läsionen haben, manchmal verbunden mit ausgeprägtem Erythem innerhalb und um die Läsionen und / oder die Entwicklung von neuen Läsionen. Wenn Sie auftreten, werden die Knochenschmerzen oder das Aufflackern der Krankheit in Kürze gesehen nach dem Start NOLVADEX (tamoxifen Citrat) UND in der Regel schnell Abklingen.
Bei Patienten, die mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) bei metastasiertem Brustkrebs behandelt wurden, am häufigsten Nebenwirkungen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) sind Hitzewallungen.
Andere Nebenwirkungen, die selten auftreten, sind Hyperkalzämie, periphere ödeme, Abneigung gegen Nahrung, pruritus Vulva, depression, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Haarverdünnung und/oder teilweiser Haarausfall und vaginale Trockenheit.
Prämenopausale Frauen
Die folgende Tabelle fasst die Häufigkeit der gemeldeten Nebenwirkungen zusammen bei einer Häufigkeit von 2% oder mehr aus klinischen Studien (Ingle, Pritchard, Buchanan) die NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie mit ovarialablation bei prämenopausalen Patienten verglichen mit metastasiertem Brustkrebs.
max.
Männlicher Brustkrebs
NOLVADEX (tamoxifencitrat) wird bei Männern mit Brustkrebs gut vertragen. Berichte aus der Literatur und Fallberichte legen nahe, dass das Sicherheitsprofil von NOLVADEX (tamoxifencitrat) bei Männern ähnlich ist dazu bei Frauen gesehen. Verlust der libido und Impotenz haben zum absetzen geführt von der tamoxifen-Therapie bei männlichen Patienten. Auch bei oligospermischen Männern behandelt mit tamoxifen -, LH -, FSH -, Testosteron-und östrogenspiegel waren erhöht. Keine signifikanten klinische Veränderungen wurden berichtet.
Adjuvanter Brustkrebs
In der NSABP B-14-Studie waren Frauen mit axillärem Knoten-negativem Brustkrebs randomisiert auf 5 Jahre NOLVADEX (tamoxifencitrat) 20 mg / Tag oder placebo nach primärer Operation. Die gemeldeten Nebenwirkungen sind nachstehend tabellarisch aufgeführt (mittlere Nachsorge von ca. 6.8 Jahre) zeigen Nebenwirkungen häufiger auf NOLVADEX (tamoxifen Citrat) als auf placebo. Der Inzidenz von Hitzewallungen (64% vs. 48%), vaginaler Ausfluss (30% vs. 15%), und unregelmäßige Menstruation (25% ). 19%) waren mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) im Vergleich zu placebo höher. Alle anderen Nebenwirkungen traten mit ähnlicher Häufigkeit in der 2 Behandlung Gruppen, mit Ausnahme von thrombotischen Ereignissen; eine höhere Inzidenz wurde beobachtet in NOLVADEX (tamoxifen citrate) -behandelten Patienten (durch 5 Jahre, 1.7% vs. 0.4%). Zwei der Patienten behandelt mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat), der thrombotische Ereignisse hatte..
max.8
In der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvante brustkrebsstudie, NOLVADEX (tamoxifencitrat) oder placebo wurde Frauen nach Mastektomie 2 Jahre lang verabreicht. Im Vergleich zu placebo zeigte NOLVADEX (tamoxifencitrat) eine signifikant höhere Inzidenz von Hitzewallungen (19% vs. 8% für placebo). Die Häufigkeit aller anderen Nebenwirkungen war in den 2 Behandlungsgruppen mit Ausnahme der Thrombozytopenie ähnlich wo die Inzidenz für NOLVADEX (tamoxifencitrat) 10% gegenüber 3% für placebo Betrug, eine Beobachtung von grenzwertiger statistischer Bedeutung.
In anderen Adjuvans Studien, Toronto und NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Adjuvante Studie Organisation (NATO) erhielten Frauen entweder NOLVADEX (tamoxifencitrat) oder keine Therapie. In der Toronto-Studie, Hitzewallungen wurden bei 29% der Patienten mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) gegenüber 1% bei unbehandelten Patienten beobachtet Gruppe. In der NATO-Studie wurden Hitzewallungen und vaginale Blutungen berichtet in 2,8% bzw. 2,0% der Frauen für NOLVADEX (tamoxifencitrat) vs. 0,2% für jeden in der unbehandelte Gruppe.
Anastrozol Adjuvante Studie-Studie von Anastrozol im Vergleich zu NOLVADEX (tamoxifen Citrat) zur Adjuvanten Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Klinische Studien).
Bei einem medianen follow-up von 33 Monaten, die Kombination von Anastrozol und NOLVADEX (tamoxifen Citrat) zeigte keinen wirksamkeitsvorteil im Vergleich zur verabreichten NOLVADEX-Therapie (tamoxifencitrat) allein bei allen Patienten sowie im hormonrezeptor positive subpopulation. Dieser behandlungsarm wurde von der Studie abgebrochen. Die mittlere Dauer des Adjuvans die Behandlung zur Sicherheitsbewertung Betrug 59,8 Monate und 59,6 Monate für Patienten empfangen Anastrozol 1 mg und NOLVADEX (tamoxifen Citrat) 20 mg, beziehungsweise.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von mindestens 5% bei beiden Behandlungen
Gruppe während der Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Ende der Behandlung vorgestellt
in der folgenden Tabelle.max.max.
N = Anzahl der Patienten, die die Behandlung erhalten.
*Ein patient kann mehr als 1 unerwünschtes Ereignis gehabt haben, einschließlich mehr als 1
unerwünschtes Ereignis im selben Körpersystem. & Dolch; Vaginale Blutung
ohne weitere Diagnose.
** Der kombinationsarm wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit abgebrochen.
nach 33 Monaten follow-up.
Bestimmte unerwünschte Ereignisse und Kombinationen unerwünschter Ereignisse waren prospektiv spezifiziert für die Analyse, basierend auf den bekannten pharmakologischen Eigenschaften und Nebenwirkungen wirkungsprofile der beiden Medikamente (siehe folgende Tabelle).
Anzahl ( % ) der Patienten mit Vorgegebenem Unerwünschten Ereignis in
die Anastrozol Adjuvante Studie1
Anastrozol N=3092 (%) |
NOLVADEX (tamoxifen Citrat) N=3094 (%) |
Odds-ratio4 | 95% CI4 | |
Hitzewallungen | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Muskel-Skelett-Ereignisse2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Müdigkeit / Asthenie | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Stimmungsstörungen | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Übelkeit und Erbrechen | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Alle Frakturen | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Frakturen der Wirbelsäule, Hüfte oder Handgelenk | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Handgelenk / Colles' Frakturen | 67 (2) | 50 (2) | ||
wirbelsäulenfrakturen | 43 (1) | 22 (1) | ||
Hüftfrakturen | 28 (1) | 26 (1) | ||
grauer Star | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Vaginale Blutung | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
Ischämische Herz-Kreislauf-Erkrankung | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Vaginaler Ausfluss | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Venöse Thromboembolische Ereignisse | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Tiefe Venöse Thromboembolische | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Veranstaltungen | ||||
Ischämisches Zerebrovaskuläres Ereignis | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Endometriumkarzinom3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Patienten mit mehreren Veranstaltungen
in der gleichen Kategorie werden nur einmal in dieser Kategorie gezählt. 2Bezieht sich auf gelenksymptome, einschließlich Gelenkerkrankungen, arthritis, Arthrose und Arthralgie. 3 Prozentsätze berechnet auf der Grundlage der Anzahl der Patienten mit eine intakte Gebärmutter zu Beginn. 4Die odds ratios < 1.Ich bevorzuge Anastrozol und die > 1.00 bevorzugen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) |
Patienten, die Anastrozol erhielten, hatten eine Zunahme von Gelenkerkrankungen (einschließlich arthritis, Arthrose und Arthralgie) im Vergleich zu Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhalten). Patienten, die Anastrozol erhielten, hatten eine Zunahme der Inzidenz aller Frakturen (insbesondere Frakturen der Wirbelsäule, Hüfte und Handgelenk) [315 (10%)] im Vergleich zu Patienten Erhalt von NOLVADEX (tamoxifencitrat) [209 (7%)]. Patienten, die Anastrozol erhielten, hatten eine Abnahme bei Hitzewallungen, vaginalen Blutungen, vaginalem Ausfluss, Endometriumkarzinom, venösen thromboembolische Ereignisse und ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Patienten empfangen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat).
Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhielten, hatten eine Abnahme der Hypercholesterinämie (108 [3.5%]) im Vergleich zu Patienten, die Anastrozol erhielten (278 [9%]). Angina pectoris wurde berichtet bei 71 [2,3%] Patienten im Anastrozol-arm und 51 [1,6%] Patienten im NOLVADEX (tamoxifencitrat) arm; Myokardinfarkt wurde bei 37 [1,2%] Patienten in der Anastrozol berichtet arm und bei 34 [1,1%] Patienten im NOLVADEX (tamoxifen Citrat) arm.
Ergebnisse der adjuvanten trial bone substudy, nach 12 und 24 Monaten nachgewiesen dass Patienten, die Anastrozol erhielten, eine mittlere Abnahme in beiden Lendenwirbelsäule hatten und die gesamte hüftknochenmineraldichte (BMD) im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten erhalten NOLVADEX (tamoxifencitrat) hatte einen mittleren Anstieg sowohl der Lendenwirbelsäule als auch der gesamten BMD der Hüfte im Vergleich zu baseline.
Duktales Karzinom in Situ (DCIS)
Die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der NSABP B-24-Studie waren konsistent mit denen, die in den anderen adjuvanten Studien mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) beobachtet wurden.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit Hohem Risiko
In der NSABP P-1-Studie gab es einen Anstieg von fünf schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Gruppe NOLVADEX (tamoxifencitrat): Endometriumkarzinom (33 Fälle in der Gruppe NOLVADEX (tamoxifencitrat)) vs. 14 in der Placebogruppe); Lungenembolie (18 Fälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) vs. 6 in der Placebogruppe); Tiefe Venenthrombose (30 Fälle im NOLVADEX (tamoxifencitrat) Gruppe vs. 19 in der placebo-Gruppe); Schlaganfall (34 Fälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) vs. 24 in der Placebogruppe); kataraktbildung (540 Fälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) vs. 483 in der Placebogruppe) und Kataraktchirurgie (101 Fälle im NOLVADEX (tamoxifencitrat) Gruppe vs. 63 in der Placebogruppe) (Siehe WARNHINWEISE und Tabelle 3 in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei NSABP P-1 durch Behandlung beobachtet wurden Arm. Es werden nur Nebenwirkungen gezeigt, die bei NOLVADEX (tamoxifencitrat) häufiger auftreten als bei placebo.
max.7
2Nummer mit Behandlungsnachsorgeformularen
3Zahl mit Unerwünschten Arzneimittelreaktionsformen
In der NSABP P-1-Studie erhielten 15,0% und 9,7% der Teilnehmer NOLVADEX (tamoxifencitrat) und die placebo-Therapie zog sich aus medizinischen Gründen aus der Studie zurück. Der im folgenden sind die medizinischen Gründe für den Rückzug von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) und placebo Therapie: Hitzewallungen (3,1% vs. 1,5%) und Vaginaler Ausfluss (0,5% gegenüber 0,1%).
In der NSABP P-1-Studie erhielten 8,7% und 9,6% der Teilnehmer NOLVADEX (tamoxifencitrat) und die placebo-Therapie zog sich aus nichtmedizinischen Gründen zurück.
In der NSABP P-1-Studie traten bei 68% der Frauen Hitzewallungen jeglicher schwere auf auf placebo und bei 80% der Frauen auf NOLVADEX (tamoxifencitrat). Schwere Hitzewallungen traten in 28% von Frauen unter placebo und 45% der Frauen unter NOLVADEX (tamoxifencitrat). Vaginaler Ausfluss aufgetreten bei 35% und 55% der Frauen unter placebo und NOLVADEX (tamoxifencitrat); und war schwerwiegend in 4,5% bzw. 12,3%. Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz von vaginale Blutungen zwischen den Armen.
Pädiatrische Patienten-McCune-Albright-Syndrom
Das mittlere uterusvolumen nahm nach 6 Monaten Behandlung zu und verdoppelte sich bei der Ende der einjährigen Studie. Ein kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht festgestellt; , als eine Zunahme der Inzidenz von endometriumadenokarzinom und uterussarkom wurde bei Erwachsenen festgestellt, die mit NOLVADEX behandelt wurden (siehe BOXED WARNING), fortlaufende überwachung des McCune-Albright-Patienten, die mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) für langfristige Effekte wird empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von NOLVADEX (tamoxifen citrate) für Mädchen im Alter von zwei bis 10 Jahren mit McCune-Albright-Syndrom und Frühreife Pubertät wurde nicht über ein Jahr der Behandlung hinaus untersucht. Die langfristigen Auswirkungen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie bei Mädchen wurden nicht nachgewiesen.
Postmarketing Erfahrung
Weniger Häufig berichtete Nebenwirkungen sind vaginale Blutungen, vaginaler Ausfluss, Menstruationsstörungen, Hautausschlag und Kopfschmerzen. Normalerweise waren diese nicht von ausreichendem Schweregrad, um eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Behandlung zu erfordern. Sehr seltene Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse pemphigoid, interstitielle pneumonitis und seltene Berichte über überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich angioödeme wurden mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie berichtet. In einigen von diesen Fälle, die Zeit bis zum Beginn war mehr als ein Jahr. Selten, Erhöhung des Serums triglyceridspiegel können in einigen Fällen mit Pankreatitis assoziiert sein mit die Verwendung von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN-Medikament/Labor Testen von Interaktionen Abschnitt).
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Wenn NOLVADEX (tamoxifencitrat) in Kombination mit Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ verwendet wird, ist eine signifikante eine Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung kann auftreten. Wo eine solche koadministration existiert, eine sorgfältige überwachung der Prothrombinzeit des Patienten wird empfohlen.
In der NSABP P-1-Studie benötigten Frauen Cumarin - Antikoagulanzien für jeder Grund war für die Teilnahme an der Studie nicht förderfähig (Siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Es besteht ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse, wenn zytotoxisch Mittel werden in Kombination mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) verwendet.
Tamoxifen reduzierte Letrozol-Plasmakonzentrationen um 37%. Die Wirkung von tamoxifen über den Stoffwechsel und die Ausscheidung anderer antineoplastischer Arzneimittel wie Cyclophosphamid und andere Medikamente, die gemischte Funktion oxidasen für die Aktivierung erfordern, ist nicht bekannt. Tamoxifen und N-desmethyl tamoxifen Plasmakonzentrationen wurden gezeigt bei gleichzeitiger Anwendung mit rifampin oder aminoglutethimid zu reduzieren. Induktion des CYP3A4-vermittelten Metabolismus wird als der Mechanismus angesehen, durch den diese Reduktionen treten auf; andere CYP3A4-induzierende Mittel wurden nicht untersucht, um dies zu bestätigen dieser Effekt.
Ein patient, der NOLVADEX (tamoxifencitrat) mit begleitendem phenobarbital erhielt, zeigte eine stetige Zustand Serumspiegel von tamoxifen niedriger als bei anderen Patienten beobachtet (dh, 26 ng/mL vs. Mittelwert von 122 ng/mL). Die klinische Bedeutung von dieser Befund ist nicht bekannt. Rifampicin induziert den Metabolismus von tamoxifen und signifikant reduziert die Plasmakonzentrationen von tamoxifen bei 10 Patienten. Aminoglutethimid reduziert die Plasmakonzentrationen von tamoxifen und N-desmethyl tamoxifen. Medroxyprogesteron reduziert Plasmakonzentrationen von N-desmethyl, aber nicht tamoxifen.
Es wurde gezeigt, dass eine gleichzeitige Bromocriptin-Therapie das serum tamoxifen erhöht und N-desmethyl tamoxifen.
Basierend auf klinischen und pharmakokinetischen Ergebnissen des Anastrozol-Adjuvans Studie, NOLVADEX (tamoxifen citrate) sollte nicht mit Anastrozol verabreicht werden (siehe CLINICAL PHARMAKOLOGIE-Wechselwirkungen zwischen Medikamenten Abschnitt).
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Während der postmarketing-überwachung wurden T4-Erhöhungen für einige postmenopausale berichtet Patienten, die durch einen Anstieg des schilddrüsenbindenden globulins erklärt werden können. Diese Erhöhungen wurden nicht von klinischer Hyperthyreose begleitet.
Variationen im karyopyknotischen index auf Vaginalabstrichen und verschiedenen Graden östrogen-Effekt auf Pap-Abstriche wurden selten in postmenopausalen gesehen Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhielten.
In der postmarketing-Erfahrung mit NOLVADEX (tamoxifen-Citrat), seltene Fälle von hyperlipidämien wurden berichtet. Regelmäßige überwachung von plasma-Triglyceriden und Cholesterin kann bei Patienten mit vorbestehenden hyperlipidämien indiziert sein (Siehe NEBENWIRKUNGEN REAKTIONEN-Postmarketing-Erfahrung - Abschnitt).
Nebenwirkungen auf NOLVADEX (tamoxifen Citrat) sind relativ mild und selten schwer genug einen Abbruch der Behandlung bei Brustkrebspatientinnen zu verlangen.
Fortgesetzte klinische Studien haben zu weiteren Informationen geführt, die besser sind zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) im Vergleich zu placebo an.
Metastasierter Brustkrebs
Erhöhte Knochen - und Tumorschmerzen und auch lokale Krankheitserreger sind aufgetreten, die manchmal mit einer guten tumorantwort verbunden sind. Patienten mit erhöhtem Knochenschmerzen können zusätzliche Analgetika erfordern. Patienten mit weichteilerkrankungen kann plötzliche Zunahme der Größe von bereits vorhandenen Läsionen haben, manchmal verbunden mit ausgeprägtem Erythem innerhalb und um die Läsionen und / oder die Entwicklung von neuen Läsionen. Wenn Sie auftreten, werden die Knochenschmerzen oder das Aufflackern der Krankheit in Kürze gesehen nach dem Start NOLVADEX (tamoxifen Citrat) UND in der Regel schnell Abklingen.
Bei Patienten, die mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) bei metastasiertem Brustkrebs behandelt wurden, am häufigsten Nebenwirkungen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) sind Hitzewallungen.
Andere Nebenwirkungen, die selten auftreten, sind Hyperkalzämie, periphere ödeme, Abneigung gegen Nahrung, pruritus Vulva, depression, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Haarverdünnung und/oder teilweiser Haarausfall und vaginale Trockenheit.
Prämenopausale Frauen
Die folgende Tabelle fasst die Häufigkeit der gemeldeten Nebenwirkungen zusammen bei einer Häufigkeit von 2% oder mehr aus klinischen Studien (Ingle, Pritchard, Buchanan) die NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie mit ovarialablation bei prämenopausalen Patienten verglichen mit metastasiertem Brustkrebs.
max.
Männlicher Brustkrebs
NOLVADEX (tamoxifencitrat) wird bei Männern mit Brustkrebs gut vertragen. Berichte aus der Literatur und Fallberichte legen nahe, dass das Sicherheitsprofil von NOLVADEX (tamoxifencitrat) bei Männern ähnlich ist dazu bei Frauen gesehen. Verlust der libido und Impotenz haben zum absetzen geführt von der tamoxifen-Therapie bei männlichen Patienten. Auch bei oligospermischen Männern behandelt mit tamoxifen -, LH -, FSH -, Testosteron-und östrogenspiegel waren erhöht. Keine signifikanten klinische Veränderungen wurden berichtet.
Adjuvanter Brustkrebs
In der NSABP B-14-Studie waren Frauen mit axillärem Knoten-negativem Brustkrebs randomisiert auf 5 Jahre NOLVADEX (tamoxifencitrat) 20 mg / Tag oder placebo nach primärer Operation. Die gemeldeten Nebenwirkungen sind nachstehend tabellarisch aufgeführt (mittlere Nachsorge von ca. 6.8 Jahre) zeigen Nebenwirkungen häufiger auf NOLVADEX (tamoxifen Citrat) als auf placebo. Der Inzidenz von Hitzewallungen (64% vs. 48%), vaginaler Ausfluss (30% vs. 15%), und unregelmäßige Menstruation (25% ). 19%) waren mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) im Vergleich zu placebo höher. Alle anderen Nebenwirkungen traten mit ähnlicher Häufigkeit in der 2 Behandlung Gruppen, mit Ausnahme von thrombotischen Ereignissen; eine höhere Inzidenz wurde beobachtet in NOLVADEX (tamoxifen citrate) -behandelten Patienten (durch 5 Jahre, 1.7% vs. 0.4%). Zwei der Patienten behandelt mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat), der thrombotische Ereignisse hatte..
max.8
In der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvante brustkrebsstudie, NOLVADEX (tamoxifencitrat) oder placebo wurde Frauen nach Mastektomie 2 Jahre lang verabreicht. Im Vergleich zu placebo zeigte NOLVADEX (tamoxifencitrat) eine signifikant höhere Inzidenz von Hitzewallungen (19% vs. 8% für placebo). Die Häufigkeit aller anderen Nebenwirkungen war in den 2 Behandlungsgruppen mit Ausnahme der Thrombozytopenie ähnlich wo die Inzidenz für NOLVADEX (tamoxifencitrat) 10% gegenüber 3% für placebo Betrug, eine Beobachtung von grenzwertiger statistischer Bedeutung.
In anderen Adjuvans Studien, Toronto und NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Adjuvante Studie Organisation (NATO) erhielten Frauen entweder NOLVADEX (tamoxifencitrat) oder keine Therapie. In der Toronto-Studie, Hitzewallungen wurden bei 29% der Patienten mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) gegenüber 1% bei unbehandelten Patienten beobachtet Gruppe. In der NATO-Studie wurden Hitzewallungen und vaginale Blutungen berichtet in 2,8% bzw. 2,0% der Frauen für NOLVADEX (tamoxifencitrat) vs. 0,2% für jeden in der unbehandelte Gruppe.
Anastrozol Adjuvante Studie-Studie von Anastrozol im Vergleich zu NOLVADEX (tamoxifen Citrat) zur Adjuvanten Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Klinische Studien).
Bei einem medianen follow-up von 33 Monaten, die Kombination von Anastrozol und NOLVADEX (tamoxifen Citrat) zeigte keinen wirksamkeitsvorteil im Vergleich zur verabreichten NOLVADEX-Therapie (tamoxifencitrat) allein bei allen Patienten sowie im hormonrezeptor positive subpopulation. Dieser behandlungsarm wurde von der Studie abgebrochen. Die mittlere Dauer des Adjuvans die Behandlung zur Sicherheitsbewertung Betrug 59,8 Monate und 59,6 Monate für Patienten empfangen Anastrozol 1 mg und NOLVADEX (tamoxifen Citrat) 20 mg, beziehungsweise.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von mindestens 5% bei beiden Behandlungen
Gruppe während der Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Ende der Behandlung vorgestellt
in der folgenden Tabelle.max.max.
N = Anzahl der Patienten, die die Behandlung erhalten.
*Ein patient kann mehr als 1 unerwünschtes Ereignis gehabt haben, einschließlich mehr als 1
unerwünschtes Ereignis im selben Körpersystem. & Dolch; Vaginale Blutung
ohne weitere Diagnose.
** Der kombinationsarm wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit abgebrochen.
nach 33 Monaten follow-up.
Bestimmte unerwünschte Ereignisse und Kombinationen unerwünschter Ereignisse waren prospektiv spezifiziert für die Analyse, basierend auf den bekannten pharmakologischen Eigenschaften und Nebenwirkungen wirkungsprofile der beiden Medikamente (siehe folgende Tabelle).
Anzahl ( % ) der Patienten mit Vorgegebenem Unerwünschten Ereignis in
die Anastrozol Adjuvante Studie1
Anastrozol N=3092 (%) |
NOLVADEX (tamoxifen Citrat) N=3094 (%) |
Odds-ratio4 | 95% CI4 | |
Hitzewallungen | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Muskel-Skelett-Ereignisse2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Müdigkeit / Asthenie | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Stimmungsstörungen | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Übelkeit und Erbrechen | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Alle Frakturen | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Frakturen der Wirbelsäule, Hüfte oder Handgelenk | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Handgelenk / Colles' Frakturen | 67 (2) | 50 (2) | ||
wirbelsäulenfrakturen | 43 (1) | 22 (1) | ||
Hüftfrakturen | 28 (1) | 26 (1) | ||
grauer Star | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Vaginale Blutung | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
Ischämische Herz-Kreislauf-Erkrankung | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Vaginaler Ausfluss | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Venöse Thromboembolische Ereignisse | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Tiefe Venöse Thromboembolische | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Veranstaltungen | ||||
Ischämisches Zerebrovaskuläres Ereignis | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Endometriumkarzinom3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Patienten mit mehreren Veranstaltungen
in der gleichen Kategorie werden nur einmal in dieser Kategorie gezählt. 2Bezieht sich auf gelenksymptome, einschließlich Gelenkerkrankungen, arthritis, Arthrose und Arthralgie. 3 Prozentsätze berechnet auf der Grundlage der Anzahl der Patienten mit eine intakte Gebärmutter zu Beginn. 4Die odds ratios < 1.Ich bevorzuge Anastrozol und die > 1.00 bevorzugen NOLVADEX (tamoxifen Citrat) |
Patienten, die Anastrozol erhielten, hatten eine Zunahme von Gelenkerkrankungen (einschließlich arthritis, Arthrose und Arthralgie) im Vergleich zu Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhalten). Patienten, die Anastrozol erhielten, hatten eine Zunahme der Inzidenz aller Frakturen (insbesondere Frakturen der Wirbelsäule, Hüfte und Handgelenk) [315 (10%)] im Vergleich zu Patienten Erhalt von NOLVADEX (tamoxifencitrat) [209 (7%)]. Patienten, die Anastrozol erhielten, hatten eine Abnahme bei Hitzewallungen, vaginalen Blutungen, vaginalem Ausfluss, Endometriumkarzinom, venösen thromboembolische Ereignisse und ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Patienten empfangen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat).
Patienten, die NOLVADEX (tamoxifencitrat) erhielten, hatten eine Abnahme der Hypercholesterinämie (108 [3.5%]) im Vergleich zu Patienten, die Anastrozol erhielten (278 [9%]). Angina pectoris wurde berichtet bei 71 [2,3%] Patienten im Anastrozol-arm und 51 [1,6%] Patienten im NOLVADEX (tamoxifencitrat) arm; Myokardinfarkt wurde bei 37 [1,2%] Patienten in der Anastrozol berichtet arm und bei 34 [1,1%] Patienten im NOLVADEX (tamoxifen Citrat) arm.
Ergebnisse der adjuvanten trial bone substudy, nach 12 und 24 Monaten nachgewiesen dass Patienten, die Anastrozol erhielten, eine mittlere Abnahme in beiden Lendenwirbelsäule hatten und die gesamte hüftknochenmineraldichte (BMD) im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten erhalten NOLVADEX (tamoxifencitrat) hatte einen mittleren Anstieg sowohl der Lendenwirbelsäule als auch der gesamten BMD der Hüfte im Vergleich zu baseline.
Duktales Karzinom in Situ (DCIS)
Die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der NSABP B-24-Studie waren konsistent mit denen, die in den anderen adjuvanten Studien mit NOLVADEX (tamoxifencitrat) beobachtet wurden.
Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen mit Hohem Risiko
In der NSABP P-1-Studie gab es einen Anstieg von fünf schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Gruppe NOLVADEX (tamoxifencitrat): Endometriumkarzinom (33 Fälle in der Gruppe NOLVADEX (tamoxifencitrat)) vs. 14 in der Placebogruppe); Lungenembolie (18 Fälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) vs. 6 in der Placebogruppe); Tiefe Venenthrombose (30 Fälle im NOLVADEX (tamoxifencitrat) Gruppe vs. 19 in der placebo-Gruppe); Schlaganfall (34 Fälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) vs. 24 in der Placebogruppe); kataraktbildung (540 Fälle in der NOLVADEX-Gruppe (tamoxifencitrat) vs. 483 in der Placebogruppe) und Kataraktchirurgie (101 Fälle im NOLVADEX (tamoxifencitrat) Gruppe vs. 63 in der Placebogruppe) (Siehe WARNHINWEISE und Tabelle 3 in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei NSABP P-1 durch Behandlung beobachtet wurden Arm. Es werden nur Nebenwirkungen gezeigt, die bei NOLVADEX (tamoxifencitrat) häufiger auftreten als bei placebo.
max.7
2Nummer mit Behandlungsnachsorgeformularen
3Zahl mit Unerwünschten Arzneimittelreaktionsformen
In der NSABP P-1-Studie erhielten 15,0% und 9,7% der Teilnehmer NOLVADEX (tamoxifencitrat) und die placebo-Therapie zog sich aus medizinischen Gründen aus der Studie zurück. Der im folgenden sind die medizinischen Gründe für den Rückzug von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) und placebo Therapie: Hitzewallungen (3,1% vs. 1,5%) und Vaginaler Ausfluss (0,5% gegenüber 0,1%).
In der NSABP P-1-Studie erhielten 8,7% und 9,6% der Teilnehmer NOLVADEX (tamoxifencitrat) und die placebo-Therapie zog sich aus nichtmedizinischen Gründen zurück.
In der NSABP P-1-Studie traten bei 68% der Frauen Hitzewallungen jeglicher schwere auf auf placebo und bei 80% der Frauen auf NOLVADEX (tamoxifencitrat). Schwere Hitzewallungen traten in 28% von Frauen unter placebo und 45% der Frauen unter NOLVADEX (tamoxifencitrat). Vaginaler Ausfluss aufgetreten bei 35% und 55% der Frauen unter placebo und NOLVADEX (tamoxifencitrat); und war schwerwiegend in 4,5% bzw. 12,3%. Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz von vaginale Blutungen zwischen den Armen.
Pädiatrische Patienten-McCune-Albright-Syndrom
Das mittlere uterusvolumen nahm nach 6 Monaten Behandlung zu und verdoppelte sich bei der Ende der einjährigen Studie. Ein kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht festgestellt; , als eine Zunahme der Inzidenz von endometriumadenokarzinom und uterussarkom wurde bei Erwachsenen festgestellt, die mit NOLVADEX behandelt wurden (siehe BOXED WARNING), fortlaufende überwachung des McCune-Albright-Patienten, die mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) für langfristige Effekte wird empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von NOLVADEX (tamoxifen citrate) für Mädchen im Alter von zwei bis 10 Jahren mit McCune-Albright-Syndrom und Frühreife Pubertät wurde nicht über ein Jahr der Behandlung hinaus untersucht. Die langfristigen Auswirkungen von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie bei Mädchen wurden nicht nachgewiesen.
Postmarketing Erfahrung
Weniger Häufig berichtete Nebenwirkungen sind vaginale Blutungen, vaginaler Ausfluss, Menstruationsstörungen, Hautausschlag und Kopfschmerzen. Normalerweise waren diese nicht von ausreichendem Schweregrad, um eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Behandlung zu erfordern. Sehr seltene Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse pemphigoid, interstitielle pneumonitis und seltene Berichte über überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich angioödeme wurden mit NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie berichtet. In einigen von diesen Fälle, die Zeit bis zum Beginn war mehr als ein Jahr. Selten, Erhöhung des Serums triglyceridspiegel können in einigen Fällen mit Pankreatitis assoziiert sein mit die Verwendung von NOLVADEX (tamoxifen Citrat) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN-Medikament/Labor Testen von Interaktionen Abschnitt).
Anzeichen, die bei den höchsten Dosen nach Studien zur Bestimmung von LD50 beobachtet wurden bei Tieren waren Atembeschwerden und Krämpfe.
Akute überdosierung beim Menschen wurde nicht berichtet. In einer Studie der fortgeschrittenen Metastasierung Krebspatienten, die spezifisch die maximal tolerierte Dosis von NOLVADEX (tamoxifencitrat) bei der Bewertung der Verwendung sehr hoher Dosen zur Umkehrung der Multiresistenz, akute Neurotoxizität manifestiert sich durch tremor, Hyperreflexie, unruhigen Gang und Schwindel wurden notiert. Diese Symptome traten innerhalb von 3-5 Tagen nach Beginn von NOLVADEX (tamoxifencitrat) auf und innerhalb von 2-5 Tagen nach absetzen der Therapie gelöscht. Keine dauerhafte neurologische Toxizität wurde notiert. Ein patient erlebte einen Anfall mehrere Tage nach NOLVADEX (tamoxifen Citrat) war abgesetzt und neurotoxische Symptome hatten sich aufgelöst. Der kausale Zusammenhang von der Anfall auf NOLVADEX (tamoxifen Citrat) Therapie ist unbekannt. Dosen, die bei diesen Patienten gegeben wurden, waren alle größer als 400 mg / m² beladungsdosis, gefolgt von erhaltungsdosen von 150 mg / m² NOLVADEX (tamoxifen Citrat) zweimal täglich gegeben.
In der gleichen Studie, Verlängerung des QT-Intervalls auf das EKG wurde festgestellt, wenn den Patienten Dosen von mehr als 250 mg/m² verabreicht wurden. Dosis, gefolgt von erhaltungsdosen von 80 mg / m² NOLVADEX (tamoxifencitrat) zweimal gegeben Tag. Für eine Frau mit einer Körperoberfläche von 1,5 m² die minimale Belastung Dosis-und erhaltungsdosen, bei denen sich neurologische Symptome und QT ändern Sie waren mindestens 6-Fach höher in Bezug auf die empfohlene höchstdosis.
Es ist keine spezifische Behandlung für eine überdosierung bekannt, die Behandlung muss symptomatisch sein.