Нейпоген

Transparente farblose oder leicht gelbliche Flüssigkeit, geruchlos oder mit einem schwachen Geruch.

Neutropenie, fieberhafte Neutropenie bei Patienten, die eine intensive myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (mit Ausnahme der chronischen Myelolykose und des myelodysplastischen Syndroms) erhalten, sowie Neutropenie und ihre klinischen Folgen bei Patienten, die eine myeloablative Therapie mit anschließendem allogenem oder autologem Knochenmark erhalten

Mobilisierung peripherer Blutstammzellen, einschließlich.h nach myelosuppressiver Therapie;

schwere angeborene, periodische oder idiopathische Neutropenie (absolute Anzahl von Neutrophilen kleiner oder gleich 0,5 · 10⁹/ l) bei Kindern und Erwachsenen mit schweren oder wiederkehrenden Infektionen in der Geschichte der Geschichte;

anhaltende Neutropenie (absolute Anzahl von Neutrophilen kleiner oder gleich 1,0 · 10⁹/ l) bei Patienten mit einem erweiterten Stadium der HIV-Infektion, um das Risiko von bakteriellen Infektionen zu verringern, wenn es unmöglich ist, andere Behandlungsmethoden anzuwenden.

Täglich p / c oder in Form von kurzen in / in Infusion (30 Minuten) für eine 5% ige Dextroselösung (siehe. "Einführungsnachweis") bis die Anzahl der Neutrophilen das erwartete Minimum (Nadir) überschreitet und in den Bereich der Normalwerte zurückkehrt. Die Wahl des Einführungspfads hängt von der spezifischen klinischen Situation ab. Bevorzugt p / c Art der Einführung.

Flacons und Spritzenröhren mit Naypogen^® sind beabsichtigt nur zum einmaligen Gebrauch.

Standardschemata der zytotoxischen Chemotherapie

0,5 Millionen Einheiten (5 µg) / kg 1 Mal pro Tag täglich p / c oder in Form von kurzen c / in Infusionen (30 Minuten) für eine 5% ige Dextroselösung. Die erste Dosis von Naypogen^® frühestens 24 Stunden nach dem Ende des zytotoxischen Chemotherapie-Verlaufs verabreicht. Therapiedauer bis zu 14 Tagen. Nach Induktion und Konsolidierung der Therapie bei akuter Myelolaykose die Dauer von Naypogen^® kann je nach Art, Dosis und verwendetem zytotoxischen Chemotherapie-Schema auf 38 Tage ansteigen. Ein vorübergehender Anstieg der Anzahl der Neutrophilen wird normalerweise 1–2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Naypogen beobachtet^® Um eine stabile therapeutische Wirkung zu erzielen, muss die Therapie mit Naypogen fortgesetzt werden.^® bis die Anzahl der Neutrophile das erwartete Minimum überschreitet und normale Werte erreicht. Es wird nicht empfohlen, den Naypogen abzubrechen^® vorzeitig, vor dem Übergang der Anzahl der Neutrophile durch das erwartete Minimum. Die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn die absolute Anzahl der Neutrophile (AKN) nach dem Nadir 1,0 · 10 erreicht hat⁹/ l.

Nach myeloablativer Therapie mit anschließender autologer oder allogener Knochenmarktransplantation

P / c oder in / in in Form einer Infusion in 20 ml 5% der Dextroselösung (siehe. "Zutaten für die Zucht"). Die Anfangsdosis beträgt 1,0 Millionen Einheiten (10 µg) / kg / Tag in / im Tropfen für 30 Minuten oder 24 Stunden oder durch kontinuierliches p / c der Infusion für 24 Stunden. Die erste Dosis von Naypogen sollte frühestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie und während der Knochenmarktransplantation eingeführt werden - spätestens 24 Stunden nach der Knochenmarkinfusion. Die Therapiedauer beträgt höchstens 28 Tage.

Nach der maximalen Abnahme der Anzahl der Neutrophilen (Nadir) wird die Tagesdosis abhängig von der Dynamik des neutrophilen Gehalts korrigiert. Wenn die Anzahl der Neutrophilen 1,0 · 10 überschreitet⁹/ l an drei aufeinander folgenden Tagen eine Dosis Naypogen^® auf 0,5 Millionen ED / kg / Tag reduzieren; dann, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen 1,0 · 10 überschreitet⁹/ l an drei aufeinander folgenden Tagen, Naypogen^® abgesagt. Wenn während der Behandlung die absolute Anzahl der Neutrophilen weniger als 1,0 · 10 abnimmt⁹/ l, eine Dosis Naypogen^® müssen gemäß dem oben genannten Schema erneut erhöht werden.

Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PSCC) nach myelosuppressiver Therapie mit anschließender autologer Transfusion von PSCC mit (oder ohne) Knochenmarktransplantation oder bei Patienten mit myeloablativer Therapie, gefolgt von Transfusion von PSCC

1,0 Millionen Einheiten (10 µg) / kg / Tag durch p / c-Injektion 1 Mal pro Tag oder kontinuierliche 24-Stunden-P / C-Infusion an 6 aufeinanderfolgenden Tagen mit normalerweise zwei Leukaferez-Verfahren an den 5., 6. Tagen. In einigen Fällen sind zusätzliche Leukettere möglich. Napeogens Ernennung^® muss bis zum letzten Leukaferez weitermachen.

Mobilisierung von PSCC nach myelosuppressiver Chemotherapie

0,5 Millionen Einheiten (5 µg) / kg / Tag durch tägliche p / c-Injektionen, beginnend am ersten Tag nach Abschluss der Chemotherapie und bis die Anzahl der Neutrophilen das erwartete Minimum erreicht und normale Werte erreicht. Leikaferez sollte in dem Zeitraum durchgeführt werden, in dem die absolute Anzahl der Neutrophile (AKN) von weniger als 0,5 · 10 steigt⁹/ l bis mehr als 5,0 · 10⁹/ l. Ein Patient, der keine intensive Chemotherapie erhalten hat, reicht für einen Leukaferez aus. In einigen Fällen wird empfohlen, zusätzliche Leukazere durchzuführen.

Mobilisierung von PSCC bei gesunden Spendern für eine allogene Transplantation

1 Million Einheiten (10 µg) kg / Tag p / c für 4-5 Tage. Lakeferez findet vom 5. Tag und gegebenenfalls bis zum 6. Tag statt, um CD34 + ≥4 · 10 zu erhalten⁶ Zellen / kg Körpergewicht des Empfängers. Effizienz und Sicherheit bei gesunden Spendern unter 16 und über 60 Jahren wurden nicht untersucht.

Schwere chronische Neutropenie (TXN)

Jeden Tag einmal oder durch Teilen in mehrere Einführungen. Bei angeborener Neutropenie: Die Anfangsdosis beträgt 1,2 Millionen Einheiten (12 µg) / kg / Tag; mit idiopathischer oder periodischer Neutropenie - 0,5 Millionen Einheiten (5 µg) / kg / Tag bis zu einem stabilen Überschuss der Anzahl der Neutrophilen 1,5 · 10⁹/ l. Nach Erreichen der therapeutischen Wirkung sollte eine minimale wirksame Dosis festgelegt werden, um dieses Niveau aufrechtzuerhalten. Um die gewünschte Anzahl von Neutrophilen aufrechtzuerhalten, ist eine lange tägliche Verabreichung des Arzneimittels erforderlich. Nach 1-2 Wochen Behandlung kann die Anfangsdosis je nach Reaktion des Patienten auf die Therapie verdoppelt oder halbiert werden. Anschließend ist es alle 1-2 Wochen möglich, eine individuelle Dosiskorrektur durchzuführen, um die Anzahl der Neutrophilen im Bereich von 1,5-10 · 10 zu halten⁹/ l. Bei Patienten mit schweren Infektionen können Sie ein Schema mit einer schnelleren Dosiserhöhung anwenden. Bei 97% der Patienten, die positiv auf die Behandlung angesprochen haben, wird bei der Verschreibung von Dosen von bis zu 24 μg / kg / Tag eine vollständige therapeutische Wirkung beobachtet. Tagesdosis von Naypogen^® sollte 24 µg / kg nicht überschreiten.

Neutropenie bei HIV-Infektion

Die Anfangsdosis beträgt 0,1–0,4 Millionen Einheiten (1–4 μg) / kg / Tag einmal p / c, bis sich die Anzahl der Neutrophilen normalisiert hat. Die maximale Tagesdosis beträgt nicht mehr als 10 μg / kg. Die Normalisierung der Anzahl der Neutrophile erfolgt normalerweise nach 2 Tagen. Nach Erreichen der therapeutischen Wirkung beträgt die unterstützende Dosis 2-3 mal pro Woche 300 µg / Tag, je nach Wechselschema (jeden zweiten Tag). Anschließend kann eine individuelle Dosiskorrektur und eine langfristige Verschreibung des Arzneimittels erforderlich sein, um die durchschnittliche Anzahl der Neutrophilen> 2,0 · 10 aufrechtzuerhalten⁹/ l.

Besondere Anweisungen für die Dosierung

Älteres Alter : Besondere Empfehlungen für Patienten im senilen Alter liegen nicht vor.

Kinder: bei Anwendung in der Kinderpraxis bei Patienten mit TXN und onkologischen Erkrankungen das Naypogen-Sicherheitsprofil^® unterschied sich nicht von dem bei Erwachsenen. Die Dosierungsempfehlungen für Patienten im Kindesalter sind dieselben wie für Erwachsene, die eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie erhalten.

Eine Korrektur der Dosis ist bei Patienten mit schwerem Nieren- oder Leberversagen nicht erforderlich. Ihre pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Indikatoren waren ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Geheimdienstanweisungen

Naypogen^® 0,9% ige Natriumchloridlösung wird nur mit einer 5% igen Dextroselösung gezüchtet und ist nicht zulässig. Geschiedener Naypogen^® kann mit Glas und Kunststoff adsorbiert werden. Wenn Naypogen^® Es wird in 1 ml in eine Konzentration von weniger als 1,5 Millionen ED (15 μg) eingeleitet, dann sollte der Lösung Serumalbumin einer Person in der Menge zugesetzt werden, so dass die Endkonzentration an Albumin 2 mg / ml beträgt. Zum Beispiel mit einem endgültigen Lösungsvolumen von 20 ml Gesamtdosen von Naypogen^® Mit 0,2 ml 20% der Albuminlösung sollten weniger als 30 Millionen Einheiten (300 µg) eingeführt werden. Naypogen^® Bei der Züchtung einer 5% igen Dextroselösung oder einer 5% igen Dextroselösung ist Albumin mit Glas und nahezu Kunststoffen, einschließlich h, kompatibel. PVC, Polyolefin (Sopolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.

Sie können das Medikament nicht auf eine Endkonzentration von weniger als 0,2 Millionen ED (2 µg) in 1 ml anheben.

Naypogen Fertiglösung^® nicht länger als 2 Tage bei Temperaturen von 2 ° bis 8 ° C gelagert werden.

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Bestandteile in der Geschichte von;

schwere angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom) mit zytogenetischen Störungen;

Naypogen^® sollte nicht verwendet werden, um die Dosen von zytotoxischen Chemotherapeutika über den empfohlenen zu erhöhen;

gleichzeitiger Termin mit zytotoxischer Chemotherapie und Strahlentherapie;

Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz;

Laktation;

Neugeborene (unmittelbar nach der Geburt bis zu 28 Lebenstagen).

Mit Vorsicht :

Schwangerschaft;

bösartige und vorgerüstete Krankheiten myeloischer Natur (einschließlich. h. akute Myelolaykose de novo und sekundär);

in Kombination mit einer stark dichted Chemotherapie.

Medikament der Kategorie C.

Napogen Sicherheit^® für schwangere Frauen nicht installiert. Vielleicht der Durchgang von Napeogen^® durch die Plazentaschranke bei Frauen. Bei der Ernennung von Naypogen^® schwangere Frauen sollten die erwartete therapeutische Wirkung mit einem möglichen Risiko für den Fötus korrelieren.

In Studien an Ratten und Kaninchen Naypogen^® hatte keine teratogene Wirkung. Kaninchen hatten eine erhöhte Häufigkeit von Fehlgeburten, es wurden jedoch keine Anomalien bei der Entwicklung des Fötus festgestellt.

Es ist nicht bekannt, ob Naypogen eindringt^® in die Muttermilch. Naypogen anwenden^® stillende Mütter werden nicht empfohlen.

Der Körper als Ganzes : Kopfschmerzen, Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle (weniger als 2% der Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (TXN)).

Muskelsystem : oft - schwach oder mittelschwer (10%); manchmal - starke (3%) Schmerzen in Knochen und Muskeln, die in den meisten Fällen durch herkömmliche Analgetika gekauft werden; Arthralgie, Osteoporose, akute Gichtarthritis, Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis.

LCD : Durchfall, Hepatomegalie.

Herzgefäßsystem : sehr selten - vorübergehende arterielle Hypotonie, die keine Medikamente erfordert, Hautvaskulitis (mit Langzeittherapie bei 2% der Patienten mit TXN), Arrhythmie (Verbindung mit der Einnahme des Arzneimittels ist nicht hergestellt), Gefäßerkrankungen (Venoklusionskrankheit, Zusammenhang mit Einnahme von Naypogen^® nicht installiert).

Atmungsorgane : Infiltrate in der Lunge, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen, interstitielle Lungenentzündung, möglicherweise mit einer ungünstigen Prognose (nach Chemotherapie, insbesondere nach der Ernennung von Schemata einschließlich Bleomycin, ein Zusammenhang mit der Aufnahme von Naypogen^® nicht installiert).

Leder und ihre Anhänge : Alopezie, Hautausschlag; selten - Süßes Syndrom (fieberhafte akute Dermatose, Zusammenhang mit der Aufnahme von Naypogen^® nicht installiert).

Blut- und Lymphsystem : Splenomegalie, Schmerzen im oberen linken Dilemma des Abdomens; selten - Blutwurf der Gefäße; sehr selten - Milzbruch, Thrombozytopie, Anämie und Nasenbluten (bei längerer Anwendung), Leukozytose, myelodysplastisches Syndrom und Leukämie (bei 3% der Patienten mit schwerem angeborenem Nepotismus.

Milchsystem : selten - schwache oder mäßige Dysurie.

Überempfindlichkeitsreaktionen : selten - ein Ausschlag. Mehr als die Hälfte der Überempfindlichkeitsreaktionen ist mit der Einführung der ersten Dosis verbunden, häufiger nach / bei der Anwendung des Arzneimittels. Manchmal geht die Wiederaufnahme der Behandlung mit einem Rückfall der Symptome einher.

Laborindikatoren : reversibler, dosisabhängiger und schwacher oder mäßiger Anstieg der Lactatdehydrogenase, der alkalischen Phosphatase und der γ-Glutamyltransferase, Hyperurikämie, die nach dem Essen eine Hypoglykämie erfährt; sehr selten - Proteinurie, Hämaturie.

Naypogen^® erhöht nicht die Häufigkeit von Seitenreaktionen auf zytotoxische Chemotherapie. Unerwünschte Phänomene mit der gleichen Häufigkeit, die bei Patienten beobachtet wurde, die Naypogen erhielten^®/ Chemotherapie und Placebo / Chemotherapie umfassten Übelkeit und Erbrechen, Alopezie, Durchfall, Lethargie, Anorexie, Entzündung der Schleimhäute, Kopfschmerzen, Husten, Hautausschlag, Brustschmerzen, allgemeine Schwäche, Halsschmerzen, Verstopfung und unspezifische Schmerzen (ohne Diagnose).

Fälle von Überdosierung nicht festgestellt. 1-2 Tage nach der Abschaffung des Arzneimittels nimmt die Anzahl der zirkulierenden Neutrophilen normalerweise um 50% ab und kehrt nach 1-7 Tagen auf das normale Niveau zurück.

Hämopoetischer Wachstumsfaktor.

Filgrastim ist ein hochgereinigtes unglykosiertes Protein, das aus 175 Aminosäuren besteht. Es wird vom Stamm K12 produziert Escherichia coli , in dessen Genom das Gen des granulozytischen koloniestimulierenden Faktors einer Person durch gentechnische Methoden eingeführt wurde.

Der humane granulozytische koloniestimulierende Faktor (G-CSF) ist Glykoprotein, das die Bildung funktional aktiver Neutrophile und deren Freisetzung aus dem Knochenmark in das Blut reguliert. Naypogen^®Die Aufnahme des rekombinanten G-CSF erhöht die Anzahl der Neutrophile im peripheren Blut bereits in den ersten 24 Stunden nach der Verabreichung signifikant, wobei die Anzahl der Monozyten leicht zunimmt. Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie Naypogen^® kann zu einem leichten Anstieg der Anzahl zirkulierender Eosinophiler und Basisdateien führen.

Naypogen^® dosisabhängig erhöht die Anzahl der Neutrophile mit normaler oder erhöhter funktioneller Aktivität. Nach der Behandlung nimmt die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut innerhalb von 1-2 Tagen um 50% ab und kehrt in den nächsten 1-7 Tagen auf normale Werte zurück. Die Wirkdauer in / in der Einleitung kann sich verkürzen. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens bei mehrfacher Verabreichung des Arzneimittels ist unklar.

Naypogen^® Reduziert signifikant die Häufigkeit, Schwere und Dauer von Neutropenie und fieberhafter Neutropenie und verringert die Notwendigkeit und Dauer der stationären Behandlung bei Patienten, die eine zytostatische Chemotherapie oder eine myeloablative Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation erhalten.

Patienten, die Naypogen erhalten^® und zytotoxische Chemotherapie erfordern weniger Dosen von Antibiotika als Patienten, die nur eine zytotoxische Chemotherapie erhalten.

Behandlung von Naypogen^® reduziert die Dauer der fieberhaften Neutropenie, die Notwendigkeit einer Antibiotikatherapie und eines Krankenhausaufenthaltes nach Induktionschemotherapie mit akuter Myelolaykose signifikant, ohne die Häufigkeit von Fieber und infektiösen Komplikationen zu beeinflussen.

Die Verwendung von Naypogen^® sowohl unabhängig als auch nach der Chemotherapie mobilisiert es die Freisetzung hämopoetischer Stammzellen in den peripheren Blutfluss. Die autologische oder allogene Transplantation peripherer Blutstammzellen (PSCC) erfolgt nach Therapie mit großen Dosen Zytostatik entweder anstelle einer Knochenmarktransplantation oder zusätzlich dazu. Die Transplantation von PSCC kann auch nach einer (hochdosierten) myelosuppressiven zytotoxischen Therapie verschrieben werden. Die Verwendung von PSCC wurde mit Hilfe von Naypogen mobilisiert^®Beschleunigt die Erholung der Blutspange, verringert die Schwere und Dauer der Thrombozytopenie, das Risiko hämorrhagischer Komplikationen und die Notwendigkeit, die Thrombozytenmasse nach myelosuppressiver oder myeloablativer Therapie zu transfundieren.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Naypogen^® Erwachsene und Kinder, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, sind gleich.

Bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer chronischer Neutropenie (schwere angeborene, periodische, idiopathische Neutropenie) Naypogen^® erhöht stetig die Anzahl der Neutrophile im peripheren Blut, verringert die Häufigkeit infektiöser Komplikationen.

Napeogens Ernennung^® Patienten mit HIV-Infektion können ein normales Neutrophilspiegel aufrechterhalten und die empfohlenen Dosen einer antiretroviralen und / oder anderen myelosuppressiven Therapie befolgen. Anzeichen einer erhöhten HIV-Replikation bei Verwendung von Naypogen^® nicht notiert.

Wie andere hämopoetische Wachstumsfaktoren stimuliert G-XF menschliche Endothelzellen in vitro.

Mit der Einführung von Phylgrastim wird eine positive lineare Beziehung zwischen der eingeführten Dosis und der Konzentration im Blutserum beobachtet. Nach subkutaner Verabreichung therapeutischer Dosen überschreitet seine Konzentration 8–16 Stunden lang 10 ng / ml. Das Verteilungsvolumen beträgt 150 ml / kg.

Unabhängig von der Einführungsmethode erfolgt die Eliminierung von Filgrastima gemäß den Kinetikregeln 1. Ordnung. T_1/2 - 3,5 h, die Clearance beträgt 0,6 ml / min / kg.

Die langfristige Ernennung von Filgrastima bis zu 28 Tage nach der autologen Knochenmarktransplantation führt nicht zu einer Kumulierung und einer Zunahme von T_1/2.

Bei Patienten mit dem Endstadium des Nierenversagens wird ein Anstieg von C festgestellt_max und die Fläche unter der Kurve (AUC) und eine Abnahme der Verteilung und Clearance im Vergleich zu gesunden Probanden und Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen.

• Lakopoiesa-Stimulans [Hemopoese-Stimulanzien]

Sicherheit und Effizienz der Einführung von Naypogen^® am selben Tag, an dem die myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie nicht installiert ist. Aufgrund der Empfindlichkeit sich schnell teilender myeloischer Zellen gegenüber einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie wird Naypogen bezeichnet^® im Intervall 24 Stunden vor oder nach der Einführung dieser Medikamente wird nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Ernennung von Naypogen^® und 5 Fluorocyla, der Schweregrad der Neutropenie kann zunehmen. Eine mögliche Wechselwirkung mit anderen hämopoetischen Wachstumsfaktoren und Zytokinen ist unbekannt.

Da Lithium die Freisetzung von Neutrophilen stimuliert, ist es möglich, die Wirkung von Naypogen zu verstärken^® für kombinierte Zwecke, aber es wurden keine solchen Studien durchgeführt.

Aufgrund der pharmazeutischen Inkompatibilität können 0,9% Natriumchlorid nicht mit einer Lösung gemischt werden.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung von 30 Millionen Einheiten - 2,5 Jahre.

Lösung für die subkutane Verabreichung von 30 Millionen Einheiten - 2 Jahre.

Lösung für die subkutane Verabreichung von 48 Millionen Einheiten - 2 Jahre.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

in der Flasche mit 1 ml (30 Millionen Einheiten) oder 1,6 ml (48 Millionen Einheiten); in einer Papppackung mit 1 oder 5 Flaschen.

in einem Spritzenröhrchen von 0,5 ml mit einer Injektionsnadel; in einer Papppackung mit 1 oder 5 Sätzen.

Die Behandlung mit Napeogen sollte nur unter der Kontrolle eines Onkologen oder Hämatologen durchgeführt werden, der Erfahrung in der Anwendung des G-CSF hat, sofern die erforderlichen diagnostischen Fähigkeiten verfügbar sind. Die Verfahren zur Mobilisierung und Apherose von Zellen sollten in einem Onkologie- oder hämatologischen Zentrum mit Erfahrung auf diesem Gebiet und der Fähigkeit zur angemessenen Überwachung von Zellvereditoren der Hämopoese durchgeführt werden.

a) Das Wachstum bösartiger Zellen

Sicherheit und Effizienz der Verwendung von Naypogen^® Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und chronischer Myelolykose sind nicht installiert, daher wird dies bei diesen Krankheiten nicht gezeigt. Besonderes Augenmerk sollte auf die Differentialdiagnose zwischen akuter Myelolykose und dem Explosionskeim chronischer Myelolayukämie gelegt werden.

G-XF einer Person kann das Wachstum myeloischer Zellen stimulieren in vitro. Ähnliche Effekte können beobachtet werden in vitro und für einige nicht mieloide Zellen.

b) Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten

Leukozytose: weniger als 5% der Patienten, die Naypogen erhalten^® In Dosen von mehr als 0,3 Mio. ED (3 µg / kg / Tag) stieg die Anzahl der Leukozyten auf 100 · 10⁹/ l und mehr. Es werden keine Nebenwirkungen beschrieben, die in direktem Zusammenhang mit einer solchen Leukozytose stehen. Angesichts des potenziellen Risikos einer hohen Leukozytose während der Behandlung mit Naypogen^® Die Anzahl der Leukozyten sollte regelmäßig bestimmt werden. Wenn nach dem Bestehen des erwarteten Minimums 50 · 10 überschritten werden⁹/ l, Naypogen^® sollte sofort abgesagt werden. Wenn Naypogen^® Wird zur Mobilisierung von PSCC verwendet und wird abgebrochen, wenn die Anzahl der Leukozyten 70 · 10 überschreitet⁹/ l.

Risiko im Zusammenhang mit einer High-Bottom-Chemotherapie : Bei der Behandlung von Patienten, die hohe Dosen einer Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten, da es keine Verbesserung des Ergebnisses des bösartigen Neoplasmas gegeben hat, während erhöhte Dosen der Chemotherapie eine stärkere Toxizität aufweisen, einschließlich Hautreaktionen und Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf, Nerven- und Atmungssysteme (sehen. Anweisungen zur Verwendung bestimmter Chemikalien).

Naypogen-Monotherapie^® verhindert nicht Thrombozytop und Anämie aufgrund einer myelosuppressiven Chemotherapie. Aufgrund der Möglichkeit, höhere Dosen von Chemotherapieprodukten (z. B. volle Dosen gemäß den Schemata) zu verwenden, besteht für den Patienten möglicherweise ein höheres Risiko für eine Thrombozytendigitalisierung und Anämie. Es wird empfohlen, zweimal pro Woche regelmäßig eine Blutuntersuchung durchzuführen und die Anzahl der Blutplättchen und Hämatokriten zu bestimmen. Bei der Verwendung von Einkomponenten- oder kombinierten Chemotherapien, die schweres Thrombozytop verursachen können, ist besondere Vorsicht geboten.

c) Patienten mit THN

Umwandlung in Leukämie oder Präleukämie : Bei der Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie ist besondere Vorsicht geboten, um sie von anderen hämatologischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodysplasie und Myelolycose zu unterscheiden. Vor der Behandlung sollte ein detaillierter Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel und der Menge der Blutplättchen sowie einem morphologischen Bild des Knochenmarks und eines Karyotyps durchgeführt werden.

Bei einer kleinen Anzahl (3%) von Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostmann-Syndrom), die Naypogen erhielten^®Es gab ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) und Leukämie. MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen dieser Krankheit, deren Zusammenhang mit der Behandlung von Naypogen besteht^® unklar. Ungefähr 12% der Patienten mit anfänglicher normaler Zytogenetik zeigten während der erneuten Untersuchung Anomalien, einschließlich.h. Monosomie 7. Wenn ein Patient mit Costmann-Syndrom zytogenetische Störungen hat, muss der Nutzen und das Risiko einer fortgesetzten Naypogen-Therapie sorgfältig bewertet werden^® Mit der Entwicklung von MDS oder Naypogen-Leukämie.^® sollte rückgängig gemacht werden. Es ist noch nicht klar, ob eine längere Behandlung für Naypogen prädisponiert ist^® Patienten mit Costmann-Syndrom zur Entwicklung zytogenetischer Anomalien, MDS und Leukämie. Es wird empfohlen, dass Patienten mit Costmann-Syndrom regelmäßig (ungefähr alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Studien des Knochenmarks durchführen.

Zytogenetische Störungen, Leukämie und Osteoporose wurden bei längerer Anwendung von Naypogen nachgewiesen^® (> 5 Jahre) bei Patienten (9,1%) mit schwerer chronischer Neutropenie. Ihr Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels wird nicht geklärt.

Blutformel : Sie müssen die Anzahl der Blutplättchen sorgfältig überwachen, insbesondere in den ersten Wochen der Naypogen-Behandlung^® Bei TCN werden in den ersten Wochen der Ersttherapie die klinischen Blutuntersuchungen und die Menge der Blutplättchen zweimal pro Woche unter stabilem Zustand des Patienten bestimmt - 1 Mal pro Monat. Wenn ein Patient an Thrombozytophenie leidet (die Anzahl der Blutplättchen liegt konstant unter 100 · 10.⁹/ l) Es sollte erwogen werden, das Medikament vorübergehend abzubrechen oder die Dosis zu reduzieren. Andere Änderungen in der Blutformel werden ebenfalls beobachtet, was eine sorgfältige Überwachung erfordert, einschließlich.h. Anämie und ein vorübergehender Anstieg der Anzahl myeloischer Zellen.

Andere: Ursachen für vorübergehende Neutropenie wie Virusinfektionen sollten ausgeschlossen werden. Der Anstieg der Milz ist eine direkte Folge der Behandlung von Naypogen^® Während klinischer Studien zeigten 31% der Patienten mit TXN während der Palpation eine Splenomegalie. Mit der Röntgenaufnahme wird kurz nach Beginn der Behandlung eine Zunahme des Milzvolumens festgestellt, die zur Stabilisierung neigt. Die Dosisreduktion verlangsamt oder stoppt die Vergrößerung der Milz. Bei 3% der Patienten kann eine Splenektomie erforderlich sein. Die Abmessungen der Milz müssen regelmäßig durch Abtasten überwacht werden.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurden Hämaturie und Proteinurie beobachtet. Um diese Indikatoren zu überwachen, sollte regelmäßig ein Urintest durchgeführt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmunneutropenie wurde nicht nachgewiesen.

d) Patienten, die sich einer Mobilisierung des PSCC unterziehen

Nach einer Knochenmarktransplantation wird eine Blutuntersuchung durchgeführt und die Menge der Blutplättchen dreimal pro Woche bestimmt.

Mobilisierung: Es wurde kein Vergleich der beiden empfohlenen Mobilisierungsmethoden (nur Filgrastim oder in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) mit demselben Patientenkontingent durchgeführt. Die Wahl der Mobilisierungsmethode sollte in Abhängigkeit von den allgemeinen Zielen der Behandlung dieses Patienten getroffen werden.

Vorbehandlung mit zytotoxischen Mitteln : Bei Patienten, die sich in der Vergangenheit einer aktiven myelosuppressiven Therapie unterzogen haben, kann es möglicherweise nicht zu einer ausreichenden Erhöhung des PSCC auf das empfohlene Mindestniveau kommen (≥ 2,0 · 10)⁶ CD34 + / kg) oder Beschleunigung der Normalisierung von Blutplättchen. Einige Zytostatika sind für Hämopo-Vorläuferzellen besonders toxisch und können ihre Mobilisierung nachteilig beeinflussen. Die Verwendung von Melfalan, Carboplatin oder Karmustin mit Naypogen^® wirksam bei der Aktivierung von PSCC. Wenn eine Transplantation von PSCC geplant ist, wird empfohlen, deren Mobilisierung in einem frühen Stadium des Behandlungsverlaufs zu planen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der bei solchen Patienten vor einer hochdosierten Chemotherapie aktivierten Vorläuferzellen gewidmet werden. Wenn die Ergebnisse der Mobilisierung gemäß den oben genannten Kriterien unzureichend sind, sollten alternative Behandlungsarten in Betracht gezogen werden, für die keine Vorläuferzellen verwendet werden müssen.

Schätzung der Menge ("Ernte") peripherer Blutstammzellen : Schätzung der Anzahl der bei Patienten mit Hilfe von Naypogen mobilisierten PSCC^®Besonderes Augenmerk sollte auf die Methode der quantitativen Bestimmung gelegt werden. Die Ergebnisse einer durchflusszytometrischen Analyse der Anzahl der CD34 + -Zellen variieren je nach spezifischer Methodik, und Empfehlungen, die auf Studien basieren, die in anderen Laboratorien durchgeführt wurden, sollten sorgfältig geprüft werden.

Es besteht eine komplexe, aber stabile statistische Beziehung zwischen der Anzahl der in die Reinfusion eingegebenen CD34 + -Zellen und der Normalisierungsrate der Anzahl der Blutplättchen nach einer stark dichteten Chemotherapie.

Die Mindestanzahl von PSCCs gleich oder größer als 2,0 · 10⁶ CD34 + -Zellen / kg führt zu einer ausreichenden Wiederfindung hämatologischer Indikatoren. Die Menge, die diesen Wert überschreitet, geht offenbar mit einer schnelleren Normalisierung einher. Die weniger als angegebene Menge ist eine langsamere Normalisierung des Blutbildes.

e) Mobilisierung von PSCC bei gesunden Spendern

Zellmobilisierungs- und Apherezverfahren sollten in einem Zentrum mit Erfahrung auf diesem Gebiet durchgeführt werden. Eine Mobilisierung von PSCC ist nur möglich, wenn die Laborparameter, insbesondere die hämatologischen Indikatoren des Spenders, die Auswahlkriterien erfüllen. Eingehende Leukozytose (Layozyten mehr als 50 · 10⁹/ l) wird bei 41% der gesunden Spender festgestellt, mehr als 75 · 10⁹/ l - bei 2% der gesunden Spender. Eingehendes Thrombozytop (die Anzahl der Blutplättchen beträgt weniger als 100 · 10⁹/ l) nach der Ernennung von Filgrastim und Leukaferez wird bei 35% der Spender beobachtet. Zusätzlich werden 2 Fälle von Thrombozytop weniger als 50 · 10 festgestellt⁹/ l nach dem Leukaferez-Verfahren.

Wenn mehr als ein Leukaferez benötigt wird, muss die Anzahl der Blutplättchen vor jedem Apherez-Verfahren kontrolliert werden, insbesondere wenn die Anzahl der Blutplättchen weniger als 100 · 10 beträgt⁹/ l. Leukaferes wird nicht empfohlen, wenn die Anzahl der Neutrophilen weniger als 75 · 10 beträgt⁹/ l bei der Ernennung von Antikoagulanzien oder bekannten Hämostasierungsstörungen.

Naypogen^® muss abgesagt werden oder seine Dosis sollte reduziert werden, wenn die Anzahl der Leukozyten mehr als 70 · 10 beträgt⁹/ l.

Gesunde Spender müssen regelmäßig alle Bluttestindikatoren überwachen, bevor sie normalisiert werden.

Angesichts der Einzelfälle von Milzrupturen nach der Ernennung des G-CSF zu gesunden Spendern wird empfohlen, seine Größe (Palpation, Ultraschall) zu kontrollieren.

Fortsetzung der langfristigen Überwachung der Sicherheit der Verwendung von Naypogen^® bei gesunden Spendern. Bis zu 4 Jahre nach der Ernennung von Naypogen gibt es keine Hinweise auf Hämopoeseerkrankungen bei gesunden Spendern^® Im Zentrum des Betrugs wird jedoch empfohlen, die langfristige Sicherheit der Verwendung des Arzneimittels bei gesunden Spendern systematisch zu überwachen.

Spezielle Anweisungen für Empfänger von allogenem PSCC, die mit Naypogen erhalten wurden^®

Die Verwendung einer allogenen PSCC-Transplantation kann mit einem erhöhten Risiko verbunden sein, eine akute oder chronische Reaktion „Transplantation gegen den Wirt“ im Vergleich zur Knochenmarktransplantation zu entwickeln.

 Neutropenie bei HIV-Patienten

Bei der Behandlung von Naypogen^® Es ist notwendig, regelmäßig eine detaillierte Blutuntersuchung durchzuführen (AKN, rote Blutkörperchen, Blutplättchen usw.).) täglich in den ersten Tagen, dann zweimal pro Woche in den ersten 2 Wochen und jede Woche oder nach einer Woche während der Erhaltungstherapie. Angesichts der Wertschwankungen von AKN muss zur Bestimmung der tatsächlichen maximalen Verringerung von AKN (Nadir) eine Blutentnahme durchgeführt werden, bevor die nächste Dosis des Arzneimittels verschrieben wird.

Bei Patienten mit Infektionskrankheiten und Knochenmarkinfiltration mit Infektionspathogenen (z. B. komplex) Mycobacterium avium) oder mit Tumorschäden am Knochenmark (Lymphom) wird die Filgrestim-Therapie gleichzeitig mit einer gegen diese Zustände gerichteten Therapie durchgeführt.

g) Sonstige besondere Vorsichtsmaßnahmen

Bei Patienten mit Sichelzellenanämie ist es notwendig, das Blut regelmäßig zu analysieren und die Möglichkeit der Entwicklung einer Splenomegalie und einer Gefäßthrombose zu berücksichtigen.

Krank mit Knochenpathologie und Osteoporose, die von Naypogen kontinuierlich behandelt werden^® Seit mehr als 6 Monaten wird eine Knochendichtekontrolle gezeigt.

Die Wirkung von Naypogen^® Bei Patienten mit einer signifikant reduzierten Anzahl myeloischer Zellen ist der Vorgänger nicht bekannt. Naypogen^® erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem vor allem neutrophile Vorläuferzellen beeinflusst werden. Daher kann bei Patienten mit einem geringen Gehalt an Vorläuferzellen (z. B. einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie) der Grad der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen niedriger sein.

Naypogen^® enthält Sorbit in einer Konzentration von 50 mg / ml. Bei Patienten mit erblicher Unverträglichkeit gegenüber Fructose ist Vorsicht geboten.

Im Falle eines Atemnotsyndroms bei Erwachsenen sollte die Therapie mit dem Medikament abgeschafft und eine angemessene Behandlung verschrieben werden.

Auswirkungen auf die Fahrfähigkeit des Fahrzeugs und Arbeiten mit Maschinen und Mechanismen. Kein Napeogen-Einfluss festgestellt^® über die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten.

• D70 Agranulozytose
• D71 Funktionsstörungen polymorph-nuklearer Neutrophile
• D72.8.0 * Lacopenia
• Z51.1 Chemotherapie gegen Neoplasma