Nespo

Behandlung der symptomatischen Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI);

Therapie der symptomatischen Anämie bei Erwachsenen Krebspatienten mit nemieloidnymi bösartige Neubildungen, Chemotherapie.

Die Behandlung mit Nespo sollte von ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung mit der Ernennung nach den oben genannten Indikationen haben.

Nespo wird für den Einsatz in vorgefüllten Spritzen (CCD) bereit geliefert. Anweisungen für die Verwendung des Medikaments, den Umgang mit ihm und die Reihenfolge seiner Zerstörung sind im Abschnitt «Besondere Anweisungen»angegeben.

Therapie der symptomatischen Anämie in Kombination mit chronischer Niereninsuffizienz bei Erwachsenen und Kindern.

Die Symptome der Anämie und die Folgen können je nach Alter der Patienten, Geschlecht und schwere der Erkrankung variieren; in jedem Fall ist eine Analyse der individuellen klinischen Daten des Patienten durch den behandelnden Arzt erforderlich.

Nespo kann verwendet werden, N/zu oder/in Hämoglobin zu erhöhen, aber nicht höher als 120 G / L. bei Patienten, nicht auf Dialyse, subkutane Verabreichung ist vorzuziehen, weil.vermeidet Punktion der peripheren Venen.

Hämoglobinspiegel bei Patienten unterliegen individuellen Schwankungen, einschließlich.manchmal höher oder niedriger als die gewünschten Zielwerte. Bei Abweichung von Hämoglobin über die Zielwerte sind änderung der Dosis, der Zielwert sollte ein Intervall von 100 bis 120 G/L. vermeiden Sie starke Maß Hämoglobin oben 120 G/L, Anweisungen zum ändern der Dosis bei Werten von Hämoglobin oben 120 G/L sind unten aufgeführt. Es sollte auch vermieden werden, den hämoglobinspiegel über einen Zeitraum von 4 Wochen um mehr als 20 G/L zu erhöhen. In diesem Fall ist auch eine Dosisanpassung erforderlich.

Die Behandlung mit Nespo umfasst zwei Stufen — Korrekturphase und unterstützungsphase. Empfehlungen für die Verwendung und Dosierung bei Erwachsenen und Kindern in den Anweisungen sind separat angegeben. Anwendung bei Kindern im Alter von weniger als 1 Jahr wurde nicht untersucht.

Erwachsene Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Korrekturphase. die Anfangsdosis bei N/a oder IV sollte 0,45 µg/kg Körpergewicht bei einer einzigen wöchentlichen Verabreichung betragen. Alternativ, für Patienten, nicht erhalten Dialyse, erlaubt s / C Einführung des Medikaments in einer Anfangsdosis von 0,75 MCG / kg Körpergewicht alle zwei Wochen. Wenn die Erhöhung der hämoglobinkonzentration nicht ausreicht (weniger als 10 G/L für 4 Wochen), erhöht sich die Dosis des Arzneimittels um etwa 25%. Die Erhöhung der Dosis des Medikaments sollte nicht öfter als 1 alle vier Wochen durchgeführt werden.

Wenn der Anstieg des hämoglobingehalts 20 G/L für 4 Wochen übersteigt, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden. Wenn der hämoglobinspiegel 120 G/L übersteigt, sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn nach der Verringerung der Dosis Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosis des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Hämoglobin sollte wöchentlich oder alle zwei Wochen gemessen werden, bevor es stabilisiert wird.

Anschließend können die Lücken zwischen den Hämoglobin-Messungen erhöht werden.

Unterstützende Phase. In der Erhaltungsphase der Behandlung ist es möglich, Nespo einmal pro Woche zu verabreichen oder alle zwei Wochen einmal zu verabreichen. Bei der übertragung von Patienten, die an der Dialyse, mit wöchentlichen Injektionen auf die Verabreichung einmal alle zwei Wochen, die ursprüngliche Dosis sollte die Dosis verdoppeln, einmal pro Woche verabreicht. Für Patienten, nicht erhalten Dialyse, nach erreichen der erforderlichen Konzentration von Hämoglobin vor dem hintergrund der Ernennung des Medikaments alle zwei Wochen, seine s/C Einführung kann einmal im Monat mit der ursprünglichen Dosis durchgeführt werden, die Hälfte der vorherigen Dosis, alle zwei Wochen verabreicht.

Die Titration der Dosis, um die erforderliche hämoglobinkonzentration aufrechtzuerhalten, sollte so oft wie erforderlich durchgeführt werden.

Wenn Sie die erforderliche hämoglobinmenge benötigen, um die Dosis von Nespoa zu optimieren, wird empfohlen, Sie um etwa 25% zu erhöhen.

Wenn es einen Anstieg des hämoglobinspiegels von mehr als 20 G / L für 4 Wochen gibt, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden, abhängig von der Geschwindigkeit des Anstiegs. Wenn der Gehalt an Hämoglobin 120 G/L übersteigt, sollten Sie die Dosierung des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25 reduziert werden%. Wenn nach der Verringerung der Dosis, Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosierung des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% der vorherigen Dosis.

Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um eine adäquate Korrektur der Anämie mit den minimalen zugelassenen Dosen von Nespoa zu gewährleisten.

Nach jeder änderung der Dosis oder Verabreichung sollte der Gehalt an Hämoglobin jede 1 oder 2 Woche überwacht werden. Die änderung der Dosis während der Erhaltungsphase sollte nicht mehr als einmal alle 2 Wochen erfolgen.

Wenn Sie den Weg der Verabreichung des Arzneimittels ändern, sollten Sie die gleichen Dosen des Arzneimittels verwenden und die hämoglobinkonzentration einmal in 1 überwachen– 2 Wochen, um das erforderliche hämoglobinniveau aufrechtzuerhalten.

Erwachsene Patienten, die wöchentlich 1, 2 oder 3 Injektionen von rchepo erhalten, können auf eine einmalige wöchentliche Verabreichung von Nespoa oder seine Verabreichung alle zwei Wochen übertragen werden. Die anfängliche wöchentliche Dosis von Nespoa (MCG/Woche) wird bestimmt, indem die gesamte wöchentliche Dosis von rchepo (IE/Woche) durch 200 geteilt wird. Die anfängliche Dosis von Nespoa (MCG / in 2 Wochen) bei der Verabreichung einmal alle zwei Wochen wird durch dividieren der kumulativen Gesamtdosis von rfepo bestimmt, die für einen Zeitraum von 2 Wochen durch 200 verabreicht wurde. Aufgrund der bekannten individuellen Variabilität kann für einzelne Patienten eine Titration von Dosen erforderlich sein, um eine optimale therapeutische Wirkung zu erzielen. Beim Ersatz von rchepo auf Nespo sollte die Messung des hämoglobinspiegels mindestens einmal pro Woche oder alle zwei Wochen durchgeführt werden, und die Art der Verabreichung des Arzneimittels sollte unverändert bleiben.

Kinder mit chronischer Niereninsuffizienz

Korrekturphase. Für Kinder im Alter von 11 Jahren und älter die Anfangsdosis für s/zu oder an/in der Einführung des Medikaments ist 0,45 MCG / kg Körpergewicht in Form einer einzigen Injektion einmal pro Woche. Bei Patienten, die keine Dialyse erhalten, kann eine Anfangsdosis von 0,75 µg/kg, N/a alle zwei Wochen angewendet werden. Wenn die Erhöhung des hämoglobinspiegels nicht ausreicht (weniger als 10 G/L für einen Zeitraum von 4 Wochen), müssen Sie die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% erhöhen. Die Erhöhung der Dosis sollte nicht mehr als einmal alle vier Wochen durchgeführt werden.

Wenn der Anstieg des hämoglobingehalts 20 G/L für 4 Wochen überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden, abhängig vom Grad der Erhöhung des hämoglobinspiegels. Wenn der hämoglobinspiegel 120 G/L übersteigt, sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn nach der Verringerung der Dosis, Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosis des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Hämoglobin sollte wöchentlich oder alle 2 Wochen gemessen werden, bevor es stabilisiert wird.

Anschließend können die Lücken zwischen den Hämoglobin-Messungen erhöht werden.

Es gibt keine Empfehlungen zur Korrektur des hämoglobinspiegels bei Kindern im Alter von 1 Jahr bis 10 Jahren.

Unterstützende Phase. bei Kindern 11 Jahre und älter in der Erhaltungsphase der Therapie kann die Verabreichung von Nespoa im Modus 1 einmal pro Woche oder 1 alle zwei Wochen fortgesetzt werden. Patienten, die an der Dialyse, wenn Sie aus dem Dosierungsschema nespoa einmal pro Woche in den Modus Einmal alle zwei Wochen übertragen sollten zunächst eine Dosis erhalten, die verdoppelt wird, wenn einmal pro Woche Verabreichung Regime. Wenn der Patient nicht auf der Dialyse ist, nachdem das Ziel Hämoglobin in der Dosierung des Medikaments 1 alle zwei Wochen erreicht wird, kann Nespo N/a einmal im Monat verabreicht werden, wobei Die Anfangsdosis die doppelte Dosis von der, die im Modus 1 alle zwei Wochen verwendet wurde.

Für Kinder zwischen 1 und 18 Jahren zeigten klinische Daten, dass Patienten, die zweimal oder dreimal pro Woche rfepo erhielten, einmal pro Woche auf Nespo übertragen werden konnten, und Patienten, die rfepo einmal pro Woche erhielten, können alle zwei Wochen auf Das verabreichungsregime umgestellt werden. Die anfängliche Dosierung von Nespoa für Kinder (µg/Woche), wöchentlich verabreicht kann durch Division der gesamten wöchentlichen Dosis von rfepo (IE/Woche) durch 240 bestimmt werden. Die Anfangsdosis von Nespoa, wenn alle 2 Wochen verabreicht (MCG / alle 2 Wochen) kann durch Division der Gesamtdosis von rfepo für einen Zeitraum von zwei Wochen durch 240 bestimmt werden. Aufgrund individueller Unterschiede ist für einzelne Patienten die Auswahl der optimalen therapeutischen Dosis erforderlich. Wenn Sie rchepo durch Nespo ersetzen, sollte der hämoglobinspiegel alle 1 überwacht werden– 2 Wochen, und gleichzeitig sollte die gleiche Art der Verabreichung des Medikaments verwendet werden.

Die Titration der Dosis, um die erforderliche hämoglobinkonzentration aufrechtzuerhalten, sollte so oft wie erforderlich durchgeführt werden.

Wenn Sie die erforderliche hämoglobinmenge benötigen, um die Dosis von Nespoa zu optimieren, wird empfohlen, Sie um etwa 25% zu erhöhen.

Wenn der Anstieg des hämoglobingehalts 20 G/L für 4 Wochen überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden, abhängig vom Grad der Erhöhung des hämoglobinspiegels. Wenn der hämoglobinspiegel 120 G/L übersteigt, sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn nach der Verringerung der Dosis Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosis des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Patienten sollten genau überwacht werden, um sicherzustellen, dass die minimale zugelassene Dosis Nespoа bieten ausreichende Kontrolle der Symptome der Anämie.

Nach jeder änderung der Dosis oder Verabreichung sollte der Gehalt an Hämoglobin jede 1 oder 2 Woche überwacht werden. Die änderung der Dosis während der Erhaltungsphase sollte nicht mehr als einmal alle 2 Wochen erfolgen.

Wenn Sie den Weg der Verabreichung des Arzneimittels ändern, sollten Sie die gleichen Dosen des Arzneimittels verwenden und die hämoglobinkonzentration einmal in 1 überwachen– 2 Wochen, um das erforderliche hämoglobinniveau aufrechtzuerhalten.

Behandlung der durch Chemotherapie induzierten symptomatischen Anämie bei Patienten mit Krebserkrankungen

Bei Patienten mit Anämie (zum Beispiel mit einer Konzentration von Hämoglobin gleich oder niedriger als 100 G/L) Nespo kann N/a verwendet werden, um das Hämoglobin zu erhöhen (aber nicht höher als 120 G/L). Die Symptome und Folgen der Anämie hängen vom Alter der Patienten, Ihrem Geschlecht und der schwere der Erkrankung ab. In jedem Fall ist eine Analyse der individuellen klinischen Daten des Patienten durch den behandelnden Arzt erforderlich.

Weil der Gehalt an Hämoglobin im Blut — ein individueller Indikator, für den eine ausgeprägte Vielfalt charakteristisch ist, kann bei einigen Patienten sein Gehalt sowohl das Zielniveau überschreiten als auch kleiner sein. In diesem Fall hilft die Korrektur der Dosierung unter Berücksichtigung der Tatsache, dass das Ziel Hämoglobin ist von 100 G / L bis 120 G / L. vermeiden Sie die Konzentration von Hämoglobin mehr als 120 G / L, unten ist eine Anleitung zur Korrektur der Dosis, wenn der Gehalt an Hämoglobin 120 G/L überschreitet.

Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments — 500 MCG (6,75 MCG/kg) 1 mal in 3 Wochen oder 2,25 MCG/kg 1 mal pro Woche. Wenn die klinische Antwort (Müdigkeit, Hämoglobin) nach 9 Wochen unzureichend ist, kann eine weitere Therapie unwirksam sein. Die Anwendung von Nespoa wird etwa vier Wochen nach Abschluss der Chemotherapie abgebrochen.

Nach erreichen des zielniveaus von Hämoglobin sollte die Dosierung des Arzneimittels um 25 reduziert werden– 50% für eine ausreichende Kontrolle der Symptome der Anämie unter Verwendung der minimalen zugelassenen Dosen von Nespoa. Es ist möglich, Dosen zwischen 500 MCG, 300 MCG und 150 MCG zu titieren.

Eine sorgfältige überwachung des Zustandes der Patienten sollte durchgeführt werden. Wenn der hämoglobinspiegel des Patienten 120 G/L übersteigt, sollte die Dosis des Arzneimittels um 25 reduziert werden–50%. Wenn der Gehalt an Hämoglobin 130 G/L übersteigt, sollte die Verwendung von Nespoa vorübergehend eingestellt werden. Nach der Senkung des hämoglobinspiegels auf 120 G / L oder niedriger kann die Therapie fortgesetzt werden, die Dosierung des Arzneimittels sollte etwa 25% kleiner als die Vorherige sein.

Wenn der Anstieg des hämoglobinspiegels 20 G/L für 4 Wochen übersteigt, sollte die Dosierung des Arzneimittels um 25 reduziert werden–50%.

überempfindlichkeit gegen darbepoetin Alpha, rchepo oder jede Komponente des Medikaments;

unkontrollierte arterielle Hypertonie.

Mit Vorsicht: Lebererkrankungen; Sichelzellenanämie.

Allgemeines

Berichte über die Entwicklung von schweren allergischen Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Manifestationen, Angioödem, Kurzatmigkeit, Hautausschlag und Urtikaria, mit der Einnahme von darbepoetin Alpha verbunden.

Daten in kontrollierten Studien erhalten

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. in kontrollierten Studien von 1357 Patienten erhielten 766 Patienten Nespo und 591 Patienten — rekombinantes menschliches Erythropoietin, 83% waren auf Dialyse, 17% — Nein.

Wenn N / zur Einführung von Nespoa berichtet Schmerzen an der Injektionsstelle als mit der Verwendung des Medikaments verbunden und häufiger in der darbäpoetin-Gruppe registriert, als in der Gruppe, recombinant Erythropoietin empfangen. Beschwerden an der Injektionsstelle, in der Regel, war gering und vorübergehend und wurde vor allem nach der ersten Injektion beobachtet.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die als mit der Behandlung von Nespoom in kontrollierten klinischen Studien verbunden sind, Betrug (Tabelle.1):

max

Krebspatienten. Unerwünschte Reaktionen wurden auf der Grundlage der kombinierten Daten von sieben randomisierten doppelblinden Placebo-kontrollierten Nespoa-Studien mit 2112 Patienten (Nespo — 1200, Placebo — 912). Klinische Studien umfassten Patienten mit C & oacute;lydentumoren (zB Lunge, Brust, Dickdarm, Eierstöcke) und lymphatischen malignen Tumoren (zB Lymphom, multiples Myelom).

Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen, die als mit der Behandlung von Nespoom in kontrollierten klinischen Studien verbunden sind ,ist (Tabelle. 2):

max

Daten zur nachregistrierung der Sicherheitsüberwachung

Während der Anwendung von Nespoa in der klinischen Routine wurde über die Entwicklung der folgenden unerwünschten Reaktionen berichtet:

- kollektive krasnokletočnaâ Aplasie. In einigen Fällen wurde im Zusammenhang mit der Nespoom-Therapie über neutralisierende Antikörper gegen Erythropoietin berichtet, die PACA vermitteln. Im Falle der Bestätigung der Diagnose von PCA sollte die Nespoom-Therapie eingestellt werden, und die Patienten sollten auf ein anderes rekombinantes Erythropoietin übertragen werden;

- allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria. Die Frequenz ist unbekannt, (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden);

- Krämpfe. Die Frequenz ist unbekannt, (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden);

- Erhöhung der HÖLLE. Die Frequenz ist unbekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden).

Darbepoetin Alpha ist ein Medikament mit einem breiten therapeutischen Bereich. Selbst bei einer sehr hohen Konzentration des Medikaments im Serum gab es keine Symptome einer überdosierung.

Im Falle einer Polyzythämie sollte die Verabreichung von Nespoa vorübergehend gestoppt werden (siehe «Dosierung und Verabreichung»). In Gegenwart von klinischen Indikationen kann eine Phlebotomie durchgeführt werden.

Darbepoetin Alpha stimuliert die Erythropoese nach dem gleichen Mechanismus wie endogenes Erythropoetin. Darbepoetin Alpha enthält 5 N-verbundene kohlenhydratketten, während das endogene Hormon und das rekombinante menschliche Erythropoietin (rchepo) nur drei Ketten haben. Zusätzliche Zuckerreste unterscheiden sich aus molekularer Sicht nicht von denen im endogenen Hormon. Aufgrund der erhöhten Kohlenhydratgehalt von darbepoetin Alpha hat eine längere Halbwertszeit im Vergleich zu rchepo, und damit eine größere Aktivität in vivo. Trotz dieser Veränderungen in der molekularen Struktur, darbepoetin Alpha behält eine sehr enge Spezifität zu Erythropoetin-rezeptor.

Erythropoietin — ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich die Bildung Roter Blutkörperchen stimuliert. Rezeptoren für Erythropoietin können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

In 2 klinischen Studien wurde festgestellt, dass bei Patienten mit CPN das Risiko von Tod und schweren kardiovaskulären Nebenwirkungen höher ist, wenn Erythropoese-Stimulanzien auf höhere Hämoglobin-Zielwerte angewendet werden, wenn Sie mit niedrigeren verglichen werden — 135 G/L (8,4 mmol/L) vs 113 G/L (7,1 mmol/L); 140 G/L (8,7 mmol/L) vs 100 G/L (6,2 mmol/L).

In einer randomisierten, doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie (TREAT) erhielten 4038 Patienten mit CPN, Typ-2-Diabetes und Hämoglobin &Le;110 G/L, die nicht dialysiert wurden, darbepoetin Alpha, um Hämoglobin 130 G/L oder Placebo zu erreichen (mit der Ernennung von darbepoetin Alpha, wenn der hämoglobinspiegel unter 90 G/L gesenkt wurde).). Studie erreicht primären Zieles der Verringerung der Gefahr von Sterblichkeit jeglicher Ursache oder zur kardiovaskulären Morbidität (darbèpoètin Alpha vs. Placebo; Verhältnis von Risiken 1,05; 95% CI (0,94; 1,17), ebenso wie die Ziele Annahme liegt in der Senkung der Sterblichkeit jeglicher Ursache und Fortschreiten bis terminaler Niereninsuffizienz (TL) (darbèpoètin Alpha vs. Placebo; Verhältnis von Risiken 1,06; 95% CI (0,95; 1,19). Analysen der individuellen Komponenten der zusammengesetzten Endpunkte zeigte folgende Risiko-Verhältnis (95% CI): Tod 1,05 (0,92; 1,21), chronischer Herzinsuffizienz (CHF) 0,89 (0,74; 1,08), Myokardinfarkt (mi) 0,96 (0,75; 1,23), Schlaganfall 1,92 (1,38; 2,68), der Krankenhausaufenthalt in Zusammenhang mit der myokardialen Ischämie 0,84 (0,55; 1,27), TL 1,02 (0,87; 1,18).

Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten

Das überleben und die Progression des Tumors wurden insgesamt bei 2833 Patienten im Rahmen von fünf großen kontrollierten Studien untersucht. Von diesen waren vier doppelblinde und Placebo-kontrollierte und einer — offen. Die beiden Studien umfassten Patienten, die bereits chemotherapeutisch behandelt wurden. In zwei Studien wurde der zielhämoglobinspiegel auf 130 G/L und in den anderen drei gesetzt — im Bereich von 120 bis 140 G/L. Die offene Studie zeigte keine Unterschiede in den gesamtüberlebensraten zwischen der Gruppe, die mit rchepo behandelt wurde, und der Kontrollgruppe. In vier Placebo-kontrollierten Studien waren die Risikoindikatoren zugunsten der Kontrollgruppe und Lagen zwischen 1,25 und 2,47. In diesen vier Studien wurde ein unerklärlicher statistisch signifikanter Anstieg der Sterblichkeit im Vergleich zur Kontrolle bei Patienten mit typischen Krebsarten und Anämie, die mit rchepo behandelt wurden, festgestellt. Vergleich der Häufigkeit von Thrombosen und anderen Komplikationen in den Gruppen, behandelten rčèpo, und der Kontrollgruppe, gibt keine befriedigende Erklärung für die Ursachen für diese Zunahme.

57 Studien, die insgesamt mehr als 9000 Krebspatienten umfassten, wurden ebenfalls systematisch analysiert. Bei der meta - Analyse des Gesamtüberlebens lag die risikoquote bei 1,08 zugunsten der Kontrolle (DI 95%: 0,99– 1,18; 8167 Patienten in 42 Studien).

Bei Patienten, die mit rfepo behandelt wurden, gab es ein erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse (OR=1,67; DI 95%: 1,35– 2,06; 6769 Patienten in 35 Studien).

So gibt es genügend Daten, die auf die Möglichkeit eines signifikanten Schadens bei der Behandlung von Krebspatienten von rchepo hinweisen. Es ist nicht klar, inwieweit dies für Fälle von rekombinanten menschlichen erythropoietins gilt, um bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, ein hämoglobinziel von weniger als 130 G/L zu erreichen, da die analysierten Daten eine geringe Anzahl von Patienten mit solchen Eigenschaften aufweisen.

Die Daten von mehr als 13900 Patienten mit bösartigen Erkrankungen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie oder keine Therapie) wurden ebenfalls analysiert, die in 53 kontrollierten klinischen Studien mit mehreren epoetinen enthalten waren. Eine meta-Analyse der Daten zum Gesamtüberleben ergab Risiko-Verhältnis 1,06 zugunsten der Kontrollgruppe (95% CI: 1; 1,12; 53 Studien und 13933 Patienten) und für Patienten mit malignen Erkrankungen, Chemotherapie, ist das Verhältnis von Risiken das Gesamtüberleben belief sich auf 1 ,04 (95% CI: 0,97; 1,11; 38 Studien und Patient 10441). Die meta-Analyse zeigt auch einen signifikanten Anstieg des relativen Risikos von thromboembolischen Ereignissen bei Patienten mit malignen Formationen, die rekombinantes menschliches Erythropoietin erhalten (siehe. Abschnitt " Besondere Hinweise»).

Präklinische Sicherheitsdaten

In allen Studien an Ratten und Hunden bei der Anwendung von darbäpoetin Alpha signifikant erhöhte Konzentration von Hämoglobin, Hämatokrit, roten Blutkörperchen und Retikulozyten, das entspricht der erwarteten pharmakologischen Wirkung. Unerwünschte Ereignisse bei der Einführung von sehr hohen Dosen des Arzneimittels wurden als Folge einer erhöhten pharmakologischen Wirkung (Abnahme der Gewebedurchblutung aufgrund erhöhter Blutviskosität) gesehen. Hier wurden Myelofibrose und milzhypertrophie sowie die Erweiterung des QRS-Komplexes im EKG bei Hunden, ohne Herzrhythmusstörungen und Auswirkungen auf das QT-Intervall, zugeschrieben.

Darbepoetin Alpha hatte kein genotoxisches Potential und hatte keinen Einfluss auf die Proliferation von Zellen der nichtmatologischen Reihe weder in vitro noch in vivo. In Studien zur chronischen Toxizität wurde in keinem der untersuchten Gewebetypen eine tumorogene oder unerwartete Mitogene Reaktion beobachtet. In Langzeitstudien an Tieren wurde die Bewertung des krebserregenden Potenzials von darbepoetin Alpha nicht durchgeführt.

In Studien an Ratten und Kaninchen wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung beobachtet. Das Niveau der Penetration des Medikaments durch die Plazenta war minimal. Es gab keine Veränderungen der Fruchtbarkeit.

Aufgrund der erhöhten Kohlenhydrat-Konzentration im Blut zirkulierenden darbepoetin Alpha überschreitet die minimale Konzentration, notwendig, um Erythropoese für eine längere Zeit zu stimulieren, im Vergleich zu den äquivalenten Dosen von rchepo, die die Häufigkeit der Verabreichung von darbepoetin Alpha reduzieren kann, unter Beibehaltung der äquivalenten Ebene der biologischen Antwort.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Pharmakokinetik von darbepoetin Alpha wurde bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit an - /in und N/zur Einführung des Medikaments untersucht. Seine Halbwertszeit Betrug 21  h (Standardabweichung (CO 7,5) bei intravenöser Verabreichung. Clearance darbepoetin Alpha war 1,9  ml/h/kg (CO 0,56), und das Verteilungsvolumen (O _PC) war ungefähr gleichbedeutend mit dem Plasma-Volumen (50 ml / kg). Wenn s / zur Verabreichung des Medikaments seine Bioverfügbarkeit entsprach 37%. Bei der monatlichen s / zur Verabreichung von darbepoetin Alpha in einer Dosis von 0,6 bis 2,1 µg / kg war seine Halbwertszeit 73  h (AB 24). Längere Halbwertszeit von darbepoetin Alpha mit N / zur Einführung, im Vergleich zu / in, aufgrund der Kinetik der Absorption. In klinischen Studien wurde die minimale Ansammlung des Arzneimittels bei jeder verabreichungsmethode beobachtet. In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass die renale clearance von darbepoetin minimal ist (bis zu 2% der gesamten clearance) und hat keinen Einfluss auf die Halbwertszeit des Medikaments aus dem Serum.

Die Pharmakokinetik von darbepoetin Alpha wurde bei Kindern untersucht (3– 16 Jahre) mit CPN, oder nicht auf der Dialyse, die Probenahme wurde von der Zeit einer einzigen N/a oder an/in der Einführung des Medikaments bis zu einer Woche (168 h) nach der Verabreichung durchgeführt. Probenahme Perioden waren die gleiche Dauer wie bei Erwachsenen mit chronischem Nierenversagen, und der Vergleich zeigte, dass die Pharmakokinetik von darbepoetin Alpha bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz ähnlich ist. 25% Unterschied zwischen Erwachsenen und Kindern in Bezug auf die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve " Konzentration-Zeit» von null-Zeitstempel bis unendlich (AUC_{0 - & infin;}); dennoch, dieser Unterschied für Kinder war weniger als das zweifache des Bereichs der AUC_{0 - & infin;}. Nach P / nach der Einführung des Medikaments auc-Wert_{0 - & infin;} bei Erwachsenen und Kindern war ähnlich. Wie nach der an - / in, und nach der Einführung des Medikaments, die Halbwertszeit des Medikaments bei Kindern und Erwachsenen mit CPN war ähnlich.

Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten

Nach der Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 2,25  MCG/kg Erwachsene Krebspatienten Durchschnittliche maximale Konzentrationen (C_max) darbepoetin Alpha, 10,6 ng/ml (CO 5,9), wurde im Durchschnitt für 91 eingestellt  h (AB 19,7). Diese Parameter entsprachen der linearen Pharmakokinetik in einem weiten Bereich von Werten (von 0,5 bis 8 µg/kg bei wöchentlicher Verabreichung und von 3 bis 9  MCG/kg, wenn 1 einmal in 2 Wochen verabreicht). Die pharmakokinetischen Parameter änderten sich nicht bei wiederholter Dosierung für 12 Wochen (wöchentliche Verabreichung oder Verabreichung alle zwei Wochen). Es gab einen erwarteten moderaten Anstieg (< 2-fache) serumkonzentration des Medikaments, wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht wird, aber es wurden keine Anzeichen für seine Akkumulation bei wiederholter Ernennung festgestellt. Pharmakokinetik-Studien wurden unter Beteiligung von Patienten mit Chemotherapie-induzierte Anämie durchgeführt, die in Kombination mit Chemotherapie N / a erhielten Injektionen von darbepoetin Alpha in einer Dosis von 6,75 µg / kg alle drei Wochen. In dieser Studie Betrug der Durchschnitt (CO) der Halbwertszeit 74 (CO 27) h.

• Hämatopoese Stimulans (antianemisches Mittel) [Hämatopoese Stimulanzien]

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und andere Arten von Wechselwirkungen. die Bisher erhaltenen klinischen Daten enthalten keine Hinweise auf die Interaktion von darbepoetin Alpha mit anderen Substanzen. Es ist jedoch bekannt, dass seine Wechselwirkung mit Medikamenten, die durch ein hohes Maß an Affinität für rote Blutkörperchen, wie Cyclosporin, Tacrolimus, gekennzeichnet sind, potenziell möglich ist. Zusammen mit der Ernennung von Nespoa mit solchen Arzneimitteln, Sie sollten das Niveau Ihres Gehalts im Serum mit dosismodifikation im Falle einer Erhöhung der hämoglobinkonzentration überwachen.

Aufgrund der Tatsache, dass keine kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, sollte Nespo nicht gemischt oder als Infusion zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden.