Natesto

Natesto ist angezeigt für Ersatztherapie bei erwachsenen Männern bei Erkrankungen, die mit einem Mangel verbunden sind oder Fehlen von endogenem Testosteron.

• Primärer Hypogonadismus (angeboren oder erworben): Hoden Versagen aufgrund von Erkrankungen wie Kryptorchidismus, bilateraler Torsion, Orchitis, verschwindendes Hoden-Syndrom, Orchiektomie, Klinefelter-Syndrom, Chemotherapie, oder toxische Schäden durch Alkohol oder Schwermetalle. Diese Männer haben normalerweise ein niedriges Serum Testosteronkonzentrationen und Gonadotropine (follikelstimulierendes Hormon) (FSH), luteinisierendes Hormon (LH)) über dem Normalbereich.
• Hypogonadotroper Hypogonadismus (angeboren oder erworben): Gonadotropin- oder Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH) -Mangel oder Hypophysen-Hypothalamus-Verletzung durch Tumoren, Traumata oder Strahlung. Diese Männer haben niedrige Testosteronserumkonzentrationen, aber Gonadotropine im Normalzustand oder geringe Reichweite.

Nutzungsbeschränkungen

• Sicherheit und Wirksamkeit von Natesto bei Männern mit „altersbezogenem Alter“ Hypogonadismus “(auch als„ spät einsetzender Hypogonadismus “bezeichnet) war nicht der Fall etabliert.
• Sicherheit und Wirksamkeit von Natesto bei Männern unter 18 Jahren Jahre alt wurden nicht etabliert .

Vor der Initiierung von Natesto Bestätigen Sie die Diagnose eines Hypogonadismus, indem Sie sicherstellen, dass das Serumtestosteron Die Konzentrationen wurden morgens an mindestens zwei getrennten Tagen gemessen und dass diese Serumtestosteronkonzentrationen unter dem normalen Bereich liegen.

Dosierung

Die empfohlene Dosis von Natesto beträgt 11 mg Testosteron (2 Pumpenbetätigungen; 1 Betätigung pro Nasenloch) intranasal dreimal täglich für eine tägliche Gesamtdosis von 33 mg verabreicht.

Serum totales Testosteron Die Konzentrationen sollten regelmäßig ab einem Monat überprüft werden nach Beginn der Behandlung mit Natesto. Wenn das Gesamttestosteron Die Konzentration übersteigt konstant 1050 ng / dl, die Therapie mit Natesto sollte erfolgen eingestellt. Wenn die Gesamttestosteronkonzentration konstant unter 300 liegt ng / dL sollte eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Verwaltungsanweisungen

Natesto wird verabreicht intranasal dreimal täglich einmal morgens, einmal nachmittags und einmal abends (6 bis 8 Stunden voneinander entfernt), vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Pumpe jeweils 1 Mal vollständig zu drücken Nasenloch, um die Gesamtdosis zu erhalten. Verabreichen Sie Natesto nicht in andere Teile von der Körper.

Die Pumpe vorbereiten

Bei der ersten Anwendung von Natesto sollten es Patienten sein angewiesen, die Pumpe durch Umkehren der Pumpe zu entlüften und die Pumpe 10 zu deprimieren Zeiten und das Verwerfen einer kleinen Menge von Produkten, die direkt in a abgegeben werden sinken und dann das Gel gründlich mit warmem Wasser abwaschen. Der Tipp sollte mit einem sauberen, trockenen Gewebe abgewischt werden. Wenn der Patient Natesto-Gel auf sich bekommt Hände, es wird empfohlen, ihre Hände mit warmem Wasser und Seife zu waschen. Diese Grundierung sollte erst vor der ersten Verwendung jedes Spenders erfolgen.

Verabreichung der Dosis

Um die Dosis zu verabreichen, sollten die Patienten angewiesen werden, dies zu tun Führen Sie die folgenden Schritte aus:

• Nasen putzen.
• Entfernen Sie die Kappe vom Spender.
• Legen Sie den rechten Zeigefinger auf die Pumpe des Aktuators und während Sie vor einem Spiegel stehen, bewegen Sie langsam die Spitze des Aktuators in den linkes Nasenloch nach oben, bis ihr Finger an der Pumpe die Basis der Pumpe erreicht Nase.

• Kippen Sie den Aktuator so, dass die Öffnung an der Spitze des Der Aktuator steht in Kontakt mit der Seitenwand des Nasenlochs, um sicherzustellen, dass die Gel wird an die Nasenwand aufgetragen.

• Drücken Sie die Pumpe langsam ab, bis sie stoppt.
• Entfernen Sie den Aktuator von der Nase, während Sie die Spitze abwischen entlang der Innenseite der seitlichen Nasenlochwand, um das Gel vollständig zu übertragen.
• Wiederholen Sie mit Ihrem linken Zeigefinger die beschriebenen Schritte in den Kugeln 3 bis 6 für das rechte Nasenloch.
• Wischen Sie die Spitze des Stellantriebs mit einem sauberen, trockenen Gewebe ab.
• Setzen Sie die Kappe am Spender wieder auf.
• Drücken Sie an einer Stelle direkt unterhalb der Brücke von auf die Nasenlöcher die Nase und leicht massieren.
• 1 Stunde lang nicht in die Nase blasen oder schnüffeln nach der Verabreichung.

Der Spender sollte ersetzt werden, wenn oben auf dem Der Kolben im Spender erreicht den Pfeil oben auf dem inneren Etikett. Das innere Etikett kann gefunden werden, indem die äußere Klappe um die herum abgepackt wird Container.

Verwendung mit Nasally Administriert Andere Drogen als sympathomimetische Dekongestanten

Das Arzneimittelwechselwirkungspotential zwischen Natesto und nasal verabreichten anderen Medikamenten als Sympathomimetikum abschwellende Mittel sind unbekannt. Daher wird Natesto nicht zur Verwendung mit empfohlen andere nasal verabreichte Arzneimittel als sympathomimetische abschwellende Mittel (z., Oxymetazolin) .

Vorübergehende Einstellung der Nutzung Bei schwerer Rhinitis

Wenn der Patient eine erlebt Episode einer schweren Rhinitis, vorübergehend die Natesto-Therapie abbrechen Auflösung der schweren Rhinitis-Symptome. Wenn die schweren Rhinitis Symptome weiterhin wird eine alternative Testosteronersatztherapie empfohlen.

Natesto ist bei Männern mit Karzinom der kontraindiziert Brust oder bekanntes oder vermutetes Karzinom der Prostata .

Natesto ist bei Frauen kontraindiziert, die es sind oder die es können schwanger werden oder stillen. Natesto kann fötalen Schaden anrichten, wenn einer schwangeren Frau verabreicht. Natesto kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen bei stillenden Säuglingen. Die Exposition eines Fötus oder eines stillenden Säuglings gegenüber Androgenen kann führen zu unterschiedlichen Virilisierungsgraden. Wenn eine schwangere Frau ausgesetzt ist Natesto, sie sollte über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden .

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Nasenunfallreaktionen und begrenzte langfristige Informationen Auf Nasensicherheit

Nebenwirkungen der Nase, einschließlich Nasopharyngitis Rhinorrhoe, Nasenbluten, Nasenbeschwerden und Nasenschorf wurden in berichtet die Erfahrung der klinischen Studie mit Natesto. Alle nasalen Nebenwirkungen außer Ein (ein Einzelfall einer Infektion der oberen Atemwege) wurde als mild oder gemeldet mäßiger Schweregrad; Langzeitdaten klinischer Studien zur Nasensicherheit sind jedoch in einer begrenzten Anzahl von Fächern verfügbar . Die Patienten sollten angewiesen werden, Nasensymptome oder -zeichen an ihre zu melden medizinisches Fachpersonal. Unter diesen Umständen Angehörige der Gesundheitsberufe sollte bestimmen, ob eine weitere Bewertung (z., otorhinolaryngologie Beratung) oder Einstellung von Natesto ist angemessen.

Anwendung bei Patienten mit chronischen Nasenkrankheiten und Veränderungen In der Nassanatomie

Aufgrund fehlender klinischer Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit Natesto wird für die Anwendung bei folgenden Patienten nicht empfohlen:

• Geschichte der Nasenstörungen;
• Geschichte der Nasen- oder Sinusoperation;
• Vorgeschichte von Nasenfrakturen innerhalb der letzten 6 Monate oder Nasenfraktur, die ein abweichendes anteriores Nasenseptum verursachte;
• Schleimhautentzündungsstörungen (z. B. Sjogren-Syndrom); und
• Sinuskrankheit.

Verschlechterung der gutartigen Prostatahyperplasie und des Potenzials Risiko von Prostatakrebs

• Patienten mit BPH, die mit Androgenen behandelt wurden, sind bei einem erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung der Anzeichen und Symptome von BPH. Patienten überwachen mit BPH für sich verschlechternde Anzeichen und Symptome.
• Patienten, die mit Androgenen behandelt werden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs. Bewerten Sie Patienten vor Beginn auf Prostatakrebs Behandlung. Es wäre angebracht, die Patienten 3 bis 6 Monate später neu zu bewerten Beginn der Behandlung und dann in Übereinstimmung mit dem Prostatakrebs-Screening Praktiken .

Polyzythämie

Erhöht den Hämatokrit, was auf Rotanstieg zurückzuführen ist Die Blutzellenmasse kann das Absetzen von Natesto erfordern . Überprüfen Sie Hämatokrit vor Beginn der Testosteronbehandlung. Es wäre angemessen zu Bewerten Sie den Hämatokrit 3 bis 6 Monate nach Beginn der Testosteronbehandlung neu und dann jährlich. Wenn der Hämatokrit erhöht wird, beenden Sie die Therapie bis Hämatokrit nimmt auf ein akzeptables Niveau ab. Eine Zunahme der Masse der roten Blutkörperchen kann das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöhen.

Venöse Thromboembolie

Es gab Postmarketing-Berichte über Venous thromboembolische Ereignisse, einschließlich tiefer Venenthrombose (DVT) und Lungen Embolie (PE) bei Patienten, die Testosteronprodukte wie Natesto verwenden. Bewerten Sie Patienten, die Symptome von Schmerzen, Ödemen, Wärme und Erythem melden die untere Extremität für (DVT) und diejenigen, die mit akuter Kürze von Atem für PE. Wenn ein venöses thromboembolisches Ereignis vermutet wird, brechen Sie ab Behandlung mit Natesto und Einleitung einer angemessenen Aufarbeitung und Verwaltung .

Herz-Kreislauf-Risiko

Langzeitstudien zur klinischen Sicherheit wurden nicht durchgeführt Bewertung der kardiovaskulären Ergebnisse der Testosteronersatztherapie in Männer. Bisher wurden epidemiologische Studien und randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt nicht schlüssig für die Bestimmung des Risikos schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), wie nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod unter Verwendung von Testosteron im Vergleich zur Nichtanwendung. Etwas Studien, aber nicht alle, haben ein erhöhtes MACE-Risiko in Verbindung gemeldet unter Verwendung der Testosteronersatztherapie bei Männern. Patienten sollten sein über dieses mögliche Risiko informiert, wenn entschieden wird, ob verwendet werden soll oder nicht benutze Natesto.

Verwendung bei Frauen

Aufgrund des Mangels an kontrollierten Studien bei Frauen und des Potenzials Natesto ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.

Potenzial für nachteilige Auswirkungen auf die Spermatogenese

Mit großen Dosen exogener Androgene, einschließlich Natesto, Spermatogenese kann durch Rückkopplungshemmung von unterdrückt werden Hypophysenfollikel-stimulierendes Hormon (FSH), das möglicherweise dazu führen könnte nachteilige Auswirkungen auf die Samenparameter, einschließlich der Spermienzahl.

Lebereffekte

Längere Verwendung hoher oral aktiver Dosen 17-alpha-Alkylandrogene (Methyltestosteron) wurden mit schwerwiegenden assoziiert Nebenwirkungen in der Leber (Peliose-Hepatitis, Leberneoplasmen, Cholestatik Hepatitis und Gelbsucht). Peliose-Hepatitis kann lebensbedrohlich oder tödlich sein Komplikation. Langzeittherapie mit intramuskulärem Testosteronenanthate produzierte mehrere hepatische Adenome. Es ist nicht bekannt, dass Natesto diese nachteiligen Ursachen hat Auswirkungen. Dennoch sollten Patienten angewiesen werden, Anzeichen oder Anzeichen zu melden Symptome einer Leberfunktionsstörung (z.Gelbsucht). Wenn diese auftreten, sofort Stellen Sie Natesto ein, während die Ursache bewertet wird.

Ödeme

Androgene, einschließlich Natesto, können die Aufbewahrung fördern Natrium und Wasser. Ödeme mit oder ohne Herzinsuffizienz können a sein schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit vorbestehendem Herz, Niere oder Leber Krankheit. Zusätzlich zum Absetzen des Arzneimittels kann eine diuretische Therapie erfolgen erforderlich.

Gynäkomastie

Gynäkomastie kann sich entwickeln und bei Patienten bestehen bleiben wegen Hypogonadismus mit Androgenen, einschließlich Natesto, behandelt zu werden..

Schlaf Apnoe

Die Behandlung von Hypogonaden mit Testosteron kann potenzieren Schlafapnoe bei einigen Patienten, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie Fettleibigkeit und chronische Lungenerkrankungen.

Lipide

Veränderungen im Serumlipidprofil können auftreten. Überwachen Sie die Lipidprofil regelmäßig, insbesondere nach Beginn der Testosterontherapie. Änderungen des Serumlipidprofils können das Absetzen von Testosteron erfordern Therapie.

Hyperkalzämie

Androgene, einschließlich Natesto, sollten mit Vorsicht angewendet werden bei Krebspatienten mit einem Risiko für Hyperkalzämie (und damit verbundene Hyperkalzurie). In diesen wird eine regelmäßige Überwachung der Serumcalciumkonzentrationen empfohlen Patienten.

Vermindertes Thyroxin-bindendes Globulin

Androgene, einschließlich Natesto, können die Konzentrationen senken von Thyroxin-bindenden Globulinen, was zu einem verringerten Gesamt-T4-Serum führt Konzentrationen und erhöhte Harzaufnahme von T3 und T4. Kostenloses Schilddrüsenhormon Konzentrationen bleiben unverändert; Es gibt jedoch keine klinischen Hinweise darauf Schilddrüsenfunktionsstörung.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN).

Anwendung bei Männern mit bekannter oder vermuteter Prostata oder Brust Krebs

Männer mit bekannter oder vermuteter Prostata oder Brustkrebs sollte Natesto nicht benutzen .

Nasenunfallreaktionen

Nebenwirkungen der Nase, einschließlich Nasopharyngitis Rhinorrhoe, Nasenbluten, Nasenbeschwerden und Nasenschorf wurden in berichtet klinische Studien von Natesto. Weisen Sie die Patienten an, Nasensymptome zu melden oder Schilder an ihren Arzt.

Mögliche Nebenwirkungen mit Androgenen

Die Patienten sollten über die Behandlung mit Androgenen informiert werden kann zu Nebenwirkungen führen, die Folgendes umfassen:

• Änderungen der Harngewohnheiten wie vermehrtes Wasserlassen bei Nacht, Probleme beim Starten Ihres Urinstroms, das häufige Überholen von Urin während der Tag, mit dem Drang, dass Sie sofort auf die Toilette gehen müssen, haben Urinunfall, Unfähigkeit, Urin zu leiten, und schwacher Urinfluss.
• Atemstörungen, einschließlich der damit verbundenen Schlaf oder übermäßige Tagesmüdigkeit.
• Zu häufige oder anhaltende Erektionen des Penis.
• Übelkeit, Erbrechen, Veränderungen der Hautfarbe oder des Knöchels Schwellung.

Die Patienten sollten über die folgenden Anweisungen informiert werden Zur Verwendung

• Lesen Sie die Patienteninformationen zu jedem Natesto Dosierpumpe.
• Prime die Pumpe, indem Sie sie 10 Mal vor ihrer Druckvorrichtung deprimieren erste Verwendung. Bei späteren Anwendungen dieser Pumpe ist keine Grundierung erforderlich.
• Verabreichen Sie Natesto intranasal und NICHT in andere Teile von der Körper. Verabreichen Sie Natesto dreimal täglich intranasal, einmal in der morgens, einmal nachmittags und einmal abends (6 bis 8 Stunden voneinander entfernt) vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit.
• Halten Sie Natesto außerhalb der Reichweite von Kindern.
• Melden Sie Änderungen ihres Gesundheitszustands, z Veränderungen der Harngewohnheiten, Atmung, Schlaf, Stimmung, Nasenreizung oder Rhinitis.
• Teile Natesto niemals mit jemandem.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Testosteron wurde durch subkutane Injektion getestet und Implantation in Mäuse und Ratten. Bei Mäusen induzierte das Implantat Zervix-Uterustumoren, die in einigen Fällen metastasiert wurden. Es ist suggestiv Nachweis, dass die Injektion von Testosteron in einige Stämme weiblicher Mäuse erhöht ihre Anfälligkeit für Hepatom. Testosteron ist auch bekannt Erhöhen Sie die Anzahl der Tumoren und verringern Sie den Differenzierungsgrad von chemisch induzierte Leberkarzinome bei Ratten. .

Mutagenese

Testosteron war in der negativ in vitro Ames und in der in vivo Maus-Mikronukleus-Assays.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Verabreichung von exogenem Testosteron erfolgte berichtet, dass sie die Spermatogenese bei Ratten-, Hunde- und nichtmenschlichen Primaten unterdrücken die nach Beendigung der Behandlung reversibel war.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie X

Natesto ist während der Schwangerschaft oder bei Frauen kontraindiziert wer kann schwanger werden. Testosteron ist teratogen und kann fötalen Schaden verursachen. Die Exposition eines Fötus gegenüber Androgenen kann zu unterschiedlichen Virilisationsgraden führen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Schwangerschaft schwanger wird Bei der Einnahme dieses Arzneimittels sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für a informiert werden Fötus.

Stillende Mütter

Obwohl nicht bekannt ist, wie viel Testosteron transferiert In die Muttermilch ist Natesto wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Natesto wurden nicht nachgewiesen bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren. Eine unsachgemäße Verwendung kann dazu führen Beschleunigung des Knochenzeitalters und vorzeitiger Verschluss von Epiphysen.

Geriatrische Anwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Patienten, die an kontrollierten klinischen Studien beteiligt sind, wobei Natesto zur Bestimmung herangezogen wird ob sich die Wirksamkeit bei Personen über 65 Jahren von jüngeren Probanden unterscheidet.

Von den 306 Patienten, die in die klinische Phase 3 aufgenommen wurden Die Studie mit Natesto, 60, war 65 Jahre oder älter und 9 Jahre waren 75 Jahre alt oder älter. Bei geriatrischen Patienten liegen keine ausreichenden Langzeitsicherheitsdaten vor Patienten, um das Potenzial für ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bewerten und Prostatakrebs.

Mit Androgenen behandelte geriatrische Patienten können ebenfalls anwesend sein Risiko einer Verschlechterung der Anzeichen und Symptome von BPH .

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt Beeinträchtigung.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leber wurden keine Studien durchgeführt Beeinträchtigung.

Anwendung bei Männern mit einem Body Mass Index von mehr als 35 kg / m²

Sicherheit und Wirksamkeit von Natesto bei Männern mit Körpermasse Index größer als 35 kg / m² wurde nicht gegründet.

Allergische Rhinitis

Die Gesamttestosteronkonzentrationen im Serum wurden um verringert 21 bis 24% bei Männern mit symptomatischer allergischer Rhinitis, auch behandelt mit nasale abschwellende Mittel wie Oxymetazolin oder unbehandelt gelassen .

Insulin

Änderungen der Insulinsensitivität oder der Blutzuckerkontrolle können treten bei mit Androgenen behandelten Patienten auf. Bei Diabetikern der Stoffwechsel Wirkungen von Androgenen können den Blutzucker senken und daher erforderlich sein eine Abnahme der Dosis von Antidiabetika.

Orale Antikoagulanzien

Veränderungen der Antikoagulanzienaktivität können bei Androgenen beobachtet werden daher häufigere Überwachung der international normalisierten Ration (INR) und Die Prothrombinzeit wird bei Patienten empfohlen, die Warfarin einnehmen, insbesondere an der Beginn und Beendigung der Androgentherapie.

Kortikosteroide

Die gleichzeitige Anwendung von Testosteron mit Kortikosteroiden kann zu einer erhöhten Flüssigkeitsretention führen und erfordert eine Überwachung insbesondere in Patienten mit Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen.

Oxymetazolin

Ein Rückgang der mittleren AUC (0-24) um 2,6% und ein Rückgang um 3,6% Die mittlere Cmax des gesamten Testosterons wurde bei Männern mit symptomatischer Saison beobachtet Rhinitis bei Behandlung mit Oxymetazolin 30 Minuten vor Natesto verglichen zu wenn unbehandelt gelassen. Oxymetazolin hat keinen Einfluss auf die Absorption von Testosteron bei gleichzeitiger Anwendung mit Natesto . Arzneimittelwechselwirkungspotential mit anderen nasal verabreichten andere Arzneimittel als Oxymetazolin wurden nicht untersucht.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Natesto enthält Testosteron, ein von Schedule III kontrolliertes Substanz im Gesetz über geregelte Substanzen.

Missbrauch

Anabolika wie Testosteron werden missbraucht. Missbrauch ist häufig mit nachteiligen physischen und psychischen Auswirkungen verbunden.

Abhängigkeit

Obwohl die Drogenabhängigkeit bei Einzelpersonen nicht dokumentiert ist Verwendung therapeutischer Dosen von Anabolika für zugelassene Indikationen Bei einigen Personen, die hohe Dosen anabol missbrauchen, wird eine Abhängigkeit beobachtet Steroide. Im Allgemeinen ist die anabole Steroidabhängigkeit durch drei gekennzeichnet der folgenden:

• Mehr Drogen nehmen als beabsichtigt
• Fortsetzung des Drogenkonsums trotz medizinischer und sozialer Probleme
• Erhebliche Zeit für die Erlangung angemessener Beträge Droge
• Wunsch nach Anabolika bei der Versorgung mit dem Medikament werden unterbrochen
• Trotz Schwierigkeiten bei der Einstellung des Drogenkonsums Wünsche und Versuche dazu
• Erfahrung des Entzugssyndroms nach Absetzen von anabole Steroidgebrauch

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Natesto wurde in einem multizentrischen, offenen Label bewertet 90-tägige klinische Studie. Die Patienten könnten die Behandlung mit Natesto in zwei Fällen fortsetzen offene Verlängerungsfristen für weitere 90 bzw. 180 Tage. EIN insgesamt 306 hypogonadale Männer mit morgendlichen Testosteronkonzentrationen ≤ 300 ng / dL erhielten Natesto. Von diesen erhielten 78 Natesto in einer Dosis von 11 mg dreimal täglich.

90-tägige klinische Studie

Unter den 78 Patienten, die Natesto dreimal erhielten In der 90-tägigen klinischen Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen täglich: Prostataspezifisches Antigen (PSA) erhöht, Kopfschmerzen, Rhinorrhoe, Nasenbluten, Nasenbeschwerden, Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege (URI), Sinusitis, Bronchitis und Nasenschorf. PSA erhöht wurde als nachteilig angesehen Reaktion durch Erfüllung eines von zwei vorgegebenen Kriterien: (1) Erhöhung von Basisserum-PSA größer als 1,4 ug / l oder (2) Serum-PSA größer als 4,0 ug / L .

Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen, die von ≥ 3% von gemeldet wurden Patienten, die in der 90-tägigen klinischen Studie dreimal täglich mit 11 mg behandelt wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von ≥ 3% gemeldet wurden Mit Natesto (11 mg Testosteron) behandelte Patienten dreimal täglich in der 90-tägige klinische Studie

Nebenwirkungen berichtet von > 2%, aber <3% der Patienten in der 90-tägigen klinischen Studie umfassen: Blut Druck erhöht, Dysgeusie, Nasentrockenheit, verstopfte Nase und Husten.

Verlängerungsfristen

Unter den 78 Patienten, die erhielt Natesto dreimal täglich in der 90-tägigen klinischen Studie, insgesamt 69 Patienten erhielten Natesto dreimal täglich in der ersten 90-tägigen Verlängerung Zeitraum. Unter diesen 69 Patienten waren die häufigsten Nebenwirkungen: Nasopharyngitis, PSA erhöht, Parosmie, Nasenbeschwerden, Rhinorrhoe und Nasenschorf.

Tabelle 2 zeigt Nebenwirkungen berichtet von ≥ 3% der Patienten, die Natesto dreimal täglich in erhielten sowohl die 90-tägige klinische Studie als auch die 90-tägige Verlängerungsfrist.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die von ≥ 3% gemeldet wurden Patienten sowohl in der 90-Tage-Klinik als auch in der 90-Tage-Erweiterungsperiode

Insgesamt 18 Patienten erhielten Natesto dreimal täglich in allen drei Behandlungsperioden, einschließlich der 90 Tage klinische Studie, die erste Verlängerungsfrist von 90 Tagen und die zweite Verlängerung von 180 Tagen Verlängerungsfrist. Unter diesen 18 Patienten waren die folgenden Nebenwirkungen berichtet bei jeweils mehr als einem Patienten: Nasopharyngitis, Parosmie, PSA erhöhtes Nasenbeschwerden, Nasenschorf und Bluthochdruck. Das folgende nachteilige Bei jeweils einem Patienten wurden Reaktionen berichtet: Übelkeit, Nasenentzündung, Schilddrüse stimulierendes Hormon erhöht, verminderter Appetit, Myalgie, Anosmie, Hoden Atrophie, Nasenbluten, Nasenseptumstörung, Nasenbeschwerden und Rhinorrhoe.

Bei Patienten, die erhalten haben Natesto dreimal täglich, mittlere Serum-PSA-Konzentrationen um 0,2 erhöht ng / ml, 0,1 ng / ml und 0,2 ng / ml nach 90, 180 bzw. 360 Tagen.

Auslauf wegen Unerwünschen Reaktionen

Unter allen Fächern (n = 306), die erhielt Natesto in jeder Dosis in der 90-tägigen klinischen Studie und ihren 90-und 180 Tage Verlängerungsfristen, insgesamt 6 Probanden zogen sich aus der Behandlung zurück die folgenden Nebenwirkungen, die jeweils von 1 Proband gemeldet wurden: Nasenbeschwerden, Kopfschmerzen, Dysgeusie, PSA erhöht, allergische Reaktion (Nesselsucht, geschwollene Lippen und Zunge) und 1 Patient mit Myalgie, Arthralgie, Fieber, Schüttelfrost und Petechien.

Erhöhter Hämatokrit

Unter allen Fächern (n = 306), die erhielt Natesto in jeder Dosis in der 90-tägigen klinischen Studie und ihren 90-und 180-tägige Verlängerungsfristen, insgesamt 4 Probanden hatten ein Hämatokritniveau> 55%. Diese 4 Patienten hatten Grundlinien-Hämatokriten von 48% und 51%. In keinem Fall Hämatokrit übersteigt 58%.

Nasenunfallreaktionen

Unter allen Fächern (n = 306), die Natesto überhaupt erhalten haben Dosis in der 90-tägigen klinischen Studie und ihren 90- und 180-tägigen Verlängerungsperioden, der folgende nasale Nebenwirkungen wurden berichtet: Nasopharyngitis (8,2%), Rhinorrhoe (7,8%), Nasenbluten (6,5%), Nasenbeschwerden (5,9%), Parosmie (5,2%) Nasenschorf (5,2%), Infektion der oberen Atemwege (4,2%), Nasentrockenheit (4,2%) und verstopfte Nase (3,9%).

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Testosteron nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokard Infarkt, Schlaganfall .

Gefäßerkrankungen: Venöse Thromboembolie

Es wurden keine Fälle einer Überdosierung mit Natesto gemeldet klinische Studien. Es gibt 1 Bericht über eine akute Überdosierung durch Injektion von Testosteronenanthate: Testosteronkonzentrationen von bis zu 11.400 ng / dl waren in einen zerebrovaskulären Unfall verwickelt.

Die Behandlung einer Überdosierung würde aus einem Absetzen bestehen von Natesto zusammen mit angemessener symptomatischer und unterstützender Pflege.

Wirkmechanismus

Endogene Androgene, einschließlich Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT) sind für den Normalwert verantwortlich Wachstum und Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane und zur Aufrechterhaltung der Sekundarstufe Geschlechtsmerkmale. Diese Effekte umfassen das Wachstum und die Reifung der Prostata Samenbläschen, Penis und Hodensack; die Entwicklung des männlichen Haares Verteilung wie Gesichts-, Scham-, Brust- und Achselhaare; Kehlkopf Vergrößerung, Dickdarmverdickung, Veränderungen der Körpermuskulatur und Fett Verteilung. Testosteron und DHT sind für die normale Entwicklung von notwendig sekundäre Geschlechtsmerkmale.

Männlicher Hypogonadismus, ein klinischer Das Syndrom, das aus einer unzureichenden Sekretion von Testosteron resultiert, hat zwei Hauptsignale Ätiologien. Der primäre Hypogonadismus wird durch Defekte der Gonaden verursacht, wie z Klinefelter-Syndrom oder Leydig-Zell-Aplasie, während sekundärer Hypogonadismus ist das Versagen des Hypothalamus (oder der Hypophyse), ausreichend zu produzieren Gonadotropine (FSH, LH).

Pharmakodynamik

Keine spezifische Pharmakodynamik Studien wurden mit Natesto durchgeführt.

Pharmakokinetik

Absorption

Natesto liefert physiologisch Mengen an Testosteron, die ungefähre zirkulierende Konzentrationen erzeugen normale Testosteronkonzentrationen (d.h.300 bis 1.050 ng / dl) bei gesund gesehen Männer. Die maximale Konzentration für Natesto wird innerhalb von ungefähr 40 erreicht Minuten Verabreichung und hat eine Halbwertszeit von 10 bis 100 Minuten.

Abbildung 1 fasst die zusammen pharmakokinetische Profile des gesamten Testosterons bei Patienten, die 90 Tage absolvieren der Behandlung mit Natesto als 33 mg Testosteron täglich (11 mg drei mal täglich).

Abbildung 1: Mittlere Serum-Total-Testosteronkonzentrationen am Tag 90 nach der Verabreichung von Natesto als 11 mg Testosteron dreimal Täglich (N = 69)

Das durchschnittliche tägliche Testosteron von Natesto produzierte Konzentration als 11 mg Testosteron drei mal täglich am Tag 90 war 421 (± 116) ng / dl .

Verteilung

Zirkulierendes Testosteron ist hauptsächlich im Serum an sexhormonbindendes Globulin (SHBG) gebunden und Albumin. Ungefähr 40% des Testosterons im Plasma sind an SHBG gebunden, 2% bleibt ungebunden (kostenlos) und der Rest ist lose an Albumin und andere gebunden Proteine.

Stoffwechsel

Testosteron wird metabolisiert zu verschiedene 17-Keto-Steroide auf 2 verschiedenen Wegen. Der Major aktiv Metaboliten von Testosteron sind Östradiol und Dihydrotestosteron (DHT).

Die DHT-Konzentrationen stiegen in parallel zu den Testosteronkonzentrationen während der Behandlung mit Natesto. Nach 90 Tage nach der Behandlung betrug das mittlere DHT / Testosteron-Verhältnis 0,09, was innerhalb des Verhältnisses lag der normale Bereich.

Ausscheidung

Etwa 90% einer intramuskulären Testosteron-Dosis wird im Urin als Glucuron- und Schwefelsäurekonjugate von ausgeschieden Testosteron und seine Metaboliten; Etwa 6% einer Dosis werden in den Kot ausgeschieden meistens in der nicht konjugierten Form. Die Inaktivierung von Testosteron erfolgt hauptsächlich in der Leber.

Arzneimittelwechselwirkungen

Anwendung bei Patienten mit allergischer Rhinitis und Oxymetazolin: Die Auswirkungen einer allergischen Rhinitis und die Verwendung von Oxymetazolin auf die Absorption von Testosteron wurden in einer 3-Wege-Crossover-klinikstudie untersucht. Achtzehn Männer mit saisonaler allergischer Rhinitis erhielten 3 Dosen von 11 mg Testosteron intranasal (Testosteron-Dosis von 33 mg / Tag) während des Eingriffs das asymptomatische, symptomatische und symptomatische, aber behandelte (mit Oxymetazolin) Staaten, die ein Modell der Umweltherausforderungskammer verwenden.

Die Gesamttestosteronkonzentrationen im Serum wurden um verringert 21 bis 24% bei Männern mit symptomatischer allergischer Rhinitis. Ein Rückgang des Mittelwerts um 2,6% AUC (0-24) und 3,6% Abnahme der mittleren Cmax des gesamten Testosterons wurden in beobachtet Männer mit symptomatischer saisonaler Rhinitis bei Behandlung mit Oxymetazolin 30 Minuten vor Natesto im Vergleich zu unbehandelt. Oxymetazolin tut es die Absorption von Testosteron bei gleichzeitiger Anwendung mit nicht beeinträchtigen Natesto . Arzneimittelwechselwirkungspotential mit andere nasal verabreichte Arzneimittel als Oxymetazolin wurden nicht untersucht.

Klinische Studien

Testosteronersatztherapie

Natesto wurde an 90 Tagen auf Wirksamkeit untersucht offene, multizentrische Studie mit 306 hypogonadalen Männern. Geeignete Patienten waren 18 Jahre und älter (Durchschnittsalter 54 Jahre) und hatte insgesamt Morgenserum Testosteronkonzentrationen unter 300 ng / dl. Die Patienten waren Kaukasier (89%) Afroamerikaner (6%), Asiaten (5%) oder andere Ethnien (weniger als 1%).

Die Patienten wurden angewiesen, sich selbst zu verabreichen (11 mg Testosteron) intranasal entweder zwei- oder dreimal täglich.

Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten mit eine durchschnittliche Gesamttestosteronkonzentration im Serum (Cavg) innerhalb des Normalwerts Bereich (300 bis 1050 ng / dl) am Tag 90.

Der sekundäre Endpunkt war der Prozentsatz der Patienten mit einer maximalen Gesamttestosteronkonzentration (Cmax) über drei vorgegebene Grenzwerte: größer als 1500 ng / dl, zwischen 1800 und 2500 ng / dl und mehr als 2500 ng / dl .

Insgesamt 78 hypogonadale Männer erhielten Natesto (11 mg von Testosteron) dreimal täglich (33 mg Testosteron täglich). Von diesen ein Insgesamt 73 hypogonadale Männer wurden in die statistische Bewertung von einbezogen Wirksamkeit (totale Testosteron-Pharmakokinetik) am Tag 90 basierend auf dem Intent-Totreat (ITT) -Population mit letzter übertragener Beobachtung (LOCF). Neunzig Prozent (90%) dieser 73 Patienten hatten einen Cavg im normalen Bereich (300 bis 1050 ng / dl) am Tag 90. Der Prozentsatz der Patienten mit Cavg unter dem Normalbereich (weniger als 300 ng / dl) und über dem Normalbereich (größer als 1050 ng / dl) am Tag 90 betrugen 10% bzw. 0%.

Tabelle 3 fasst das mittlere (SD) Serum-Gesamttestosteron zusammen Konzentrationen am Tag 90 bei 69 Patienten mit vollständiger pharmakokinetischer Probenahme Profil und wurden dreimal täglich mit Natesto (11 mg Testosteron) behandelt für 90 Tage .

Tabelle 3: Mittelwertes (SD) Serum-Total-Testosteron Konzentrationen am Tag 90 nach Verabreichung von Natesto (11 mg von Testosteron) Dreimal täglich

Der Prozentsatz der Patienten mit Cmax größer als 1500 ng / dl und zwischen 1800 und 2500 ng / dl waren 15,9% und 1,4%. Kein Patient hatte eine Cmax von mehr als 2500 ng / dl

Dosierungsformen und Stärken

Natesto ist leicht gelb Gel zur intranasalen Anwendung und ist in einem Spender mit einer Dosierdosis erhältlich Pumpe. Eine Pumpenbetätigung liefert 5,5 mg Testosteron.

Lagerung und Handhabung

Wie geliefert

Natesto (Testosteron) nasal Gel ist als Dosierpumpe erhältlich, die 11 Gramm abgegebenes Gel enthält 60 gemessene Pumpenbetätigungen. Eine Pumpenbetätigung liefert 5,5 mg Testosteron in 0,122 Gramm Gel.

NDC 63481-239-01

Lagerung

Halten Sie Natesto außerhalb der Reichweite Kinder.

Bei 20 ° C bis 25 ° C lagern 77 ° F). Ausflüge sind bis 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) gestattet.

Handhabung und Entsorgung

Gebrauchte Natesto-Spender sollten im Haushalt entsorgt werden Müll auf eine Weise, die eine versehentliche Exposition von Kindern oder Haustieren verhindert.

Vermarktet von: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern, PA 19355. Hergestellt von: Haupt Pharma Amareg GmbH, Donaustaufer Str. 378, Regensburg, Bayern D-93055, Deutschland. Genehmigt: 05/2015