Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Namenda XR Titrationspack (Oral) (memantinhydrochlorid) extended-release-Kapseln sind zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Demenz des Alzheimer-Typs indiziert.
NAMENDA XR (memantinhydrochlorid) extended-release-Kapseln sind zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ indiziert.
Dosierung
Die Dosierung von Namenda XR Titrationspack (Oral), die sich in einer kontrollierten klinischen Studie als wirksam erwiesen hat, beträgt 28 mg einmal täglich.
Die empfohlene Anfangsdosis von Namenda XR Titrationspack (Oral) beträgt 7 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Schritten von 7 mg auf die empfohlene Erhaltungsdosis von 28 mg einmal täglich erhöht werden. Das empfohlene Mindestintervall zwischen dosiserhöhungen beträgt eine Woche. Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die Vorherige Dosis gut vertragen wurde. Die empfohlene höchstdosis beträgt 28 mg einmal täglich.
Namenda XR Titrationspack (Oral) kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Namenda XR Titrationspackung (Oral) Kapseln können intakt eingenommen oder geöffnet, auf Apfelmus bestreut und dadurch verschluckt werden. Der gesamte Inhalt jeder Namenda XR Titrationspackung (orale Kapsel) sollte konsumiert werden; die Dosis sollte nicht aufgeteilt werden.
Außer beim öffnen und bestreuen mit Apfelmus, wie oben beschrieben, sollte die Namenda XR Titrationspackung (Oral) ganz geschluckt werden. Namenda XR Titrationspackung (Oral) Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.
Wenn ein patient eine Einzeldosis von Namenda XR Titrationspack (Oral) verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient Namenda XR-Titrationspack (Oral) mehrere Tage lang nicht einnimmt, muss die Dosierung möglicherweise in niedrigeren Dosen wieder aufgenommen und wie oben beschrieben erneut kalibriert werden.
Wechsel von NAMENDA zu NAMENDA XR Kapseln
Patienten, die mit NAMENDA behandelt WERDEN, können wie folgt auf Namenda XR Titrationspackung (Oral) Kapseln umgestellt werden:
Es wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 10 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 10 mg NAMENDA auf Namenda XR Titrationspack (Oral) 28 mg einmal täglich umgestellt wird. Es gibt keine Studie, die sich mit der vergleichenden Wirksamkeit dieser beiden Therapien befasst.
Bei einem Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird empfohlen,dass ein patient, der zweimal täglich 5 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 14 mg Namenda auf Namenda XR Titrationspack (Oral) umgestellt Wird.
Dosierung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von 5 – 29 mL/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung), die empfohlene Erhaltungsdosis (und maximale empfohlene Dosis) ist 14 mg / Tag.
Dosierung
Die Dosierung von NAMENDA XR, die sich in einer kontrollierten klinischen Studie als wirksam erwiesen hat, beträgt 28 mg einmal täglich.
Die empfohlene Anfangsdosis von NAMENDA XR beträgt 7 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Schritten von 7 mg auf die empfohlene Erhaltungsdosis von 28 mg einmal täglich erhöht werden. Das empfohlene Mindestintervall zwischen dosiserhöhungen beträgt eine Woche. Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die Vorherige Dosis gut vertragen wurde. Die empfohlene höchstdosis beträgt 28 mg einmal täglich.
NAMENDA XR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. NAMENDA XR Kapseln können intakt eingenommen oder geöffnet, auf Apfelmus bestreut und dadurch verschluckt werden. Der gesamte Inhalt jeder NAMENDA XR-Kapsel sollte konsumiert werden; die Dosis sollte nicht aufgeteilt werden.
Außer beim öffnen und bestreuen mit Apfelmus, wie oben beschrieben, sollte NAMENDA XR ganz geschluckt werden. NAMENDA XR Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.
Wenn ein patient eine Einzeldosis von NAMENDA XR verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient NAMENDA XR mehrere Tage lang nicht einnimmt, muss die Dosierung möglicherweise in niedrigeren Dosen wieder aufgenommen und wie oben beschrieben neu kalibriert werden.
Wechsel von NAMENDA zu NAMENDA XR Kapseln
Patienten, die mit NAMENDA behandelt WERDEN, können wie folgt auf NAMENDA XR Kapseln umgestellt werden:
Es wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 10 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 10 mg NAMENDA auf NAMENDA XR 28 mg einmal täglich umgestellt wird. Es gibt keine Studie, die sich mit der vergleichenden Wirksamkeit dieser beiden Therapien befasst.
Bei einem Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 5 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 5 mg NAMENDA auf NAMENDA XR 14 mg einmal täglich umgestellt wird.
Dosierung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von 5 – 29 mL/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung), die empfohlene Erhaltungsdosis (und maximale empfohlene Dosis) ist 14 mg / Tag.
Namenda XR Titrationspack (Oral) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen memantinhydrochlorid oder andere in der Formulierung verwendete Hilfsstoffe kontraindiziert.
NAMENDA XR ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen memantinhydrochlorid oder andere in der Formulierung verwendete Hilfsstoffe kontraindiziert.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Urogenitale Bedingungen
Bedingungen, die den pH-Wert im Urin erhöhen, können die Ausscheidung von memantine im Urin verringern, was zu erhöhten memantine-plasmaspiegeln führt.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Patienteninformation) zu Lesen).
- Um eine sichere und effektive Anwendung des Namenda XR Titrationspakets (Oral) zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen im Abschnitt Patienteninformation mit Patienten und Pflegepersonal besprochen werden.
- weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, Namenda XR Titrationspaket (Oral) nur einmal täglich einzunehmen, wie vorgeschrieben.
- weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass Namenda XR Titrationspackung (Oral) Kapseln ganz geschluckt werden. Alternativ können Namenda XR Titrationspackung (Oral) Kapseln geöffnet und auf Apfelmus bestreut werden und der gesamte Inhalt sollte verzehrt werden. Die Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.
- Warnen Sie Patienten davor, Kapseln der Namenda XR Titrationspackung (Oral) zu verwenden, die beschädigt sind oder Anzeichen von Manipulationen aufweisen.
- wenn ein patient eine Einzeldosis des Namenda XR Titrationspakets (Oral) verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient Namenda XR Titrationspack (Oral) mehrere Tage lang nicht einnimmt, sollte die Dosierung nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt dieses Patienten wieder aufgenommen werden.
- Beraten Patienten und Betreuer, dass Namenda XR Titration Pack (Oral) Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel verursachen kann.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität in einer 113-wöchigen oralen Studie an Mäusen in Dosen bis zu 40 mg / kg/Tag (7-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg / m² - basis). Es gab auch keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten, die 71 Wochen lang oral mit bis zu 40 mg/kg/Tag dosiert wurden, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (14-und 7-fache MRHD auf mg/m² - basis) über 128 Wochen.
Memantine ergab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial, wenn es im in vitro S. typhimurium oder E. coli reverse mutation assay, einem in vitro chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, einem in vivo cytogenetics assay für chromosomenschäden bei Ratten und dem in vivo mouse micronucleus assay ausgewertet wurde. Die Ergebnisse waren in einem in vitro - genmutationstest mit chinesischen hamster-V79-Zellen zweideutig.
Bei Ratten, die bis zu 18 mg/kg/Tag (6-fache MRHD auf mg/m² - basis) oral ab 14 Tagen vor der Paarung durch Schwangerschaft und Stillzeit bei Frauen oder 60 Tage vor der Paarung bei Männern verabreicht wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie B
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von memantine bei schwangeren Frauen. Namenda XR Titrationspack (Oral) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Memantine, das schwangeren Ratten und schwangeren Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese oral verabreicht wurde, war bis zu den höchsten getesteten Dosen nicht teratogen (18 mg/kg/Tag bei Ratten und 30 mg/kg/Tag bei Kaninchen, die 6-bzw.
Leichte mütterliche Toxizität, vermindertes welpengewicht und eine erhöhte Inzidenz nicht verknöcherter Halswirbel wurden in einer Studie mit einer oralen Dosis von 18 mg/kg/Tag beobachtet, in der Ratten zu Beginn der Paarung und während der postpartalen Phase orale memantine erhielten. In einer Studie, in der Ratten vom Tag 15 der Schwangerschaft bis zur postpartalen Phase behandelt wurden, wurden bei dieser Dosis auch eine leichte maternale Toxizität und ein verringertes welpengewicht beobachtet. Die no-effect-Dosis für diese Effekte Betrug 6 mg/kg, was dem 2-fachen der MRHD auf mg / m² - basis entspricht.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Namenda XR Titrationspack (Oral) einer stillenden Mutter verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Memantine konnte in zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit 578 pädiatrischen Patienten im Alter von 6-12 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD), einschließlich Autismus-Asperger-Störung und Pervasiver Entwicklungsstörung, keine Wirksamkeit nachweisen-nicht Anders Angegeben (PDD-NOS). Memantine wurde nicht bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder über 12 Jahren untersucht. Die Memantine-Behandlung wurde mit 3 mg/Tag begonnen und die Dosis wurde bis Woche 6 auf die zieldosis (gewichtsbasiert) eskaliert. Orale Dosen von memantine 3, 6, 9 oder 15 mg extended-release-Kapseln wurden einmal täglich an Patienten mit gewichten verabreicht < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg und ≥ 60 kg, bzw..
In einer randomisierten, 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten parallelstudie (Studie A) bei Patienten mit Autismus gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Gesamt-raw-score der Social Responsiveness Scale (SRS) zwischen Patienten randomisiert zu memantine (n=54) und diejenigen randomisiert zu placebo (n=53). In einer 12-wöchigen responder-angereicherten randomisierten entzugsstudie (Studie B) an 471 Patienten mit ASD gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Verlust der therapeutischen ansprechraten zwischen Patienten, die randomisiert waren, um auf volldosis-Memantin zu bleiben (n=153) und diejenigen, die randomisiert waren, um zu placebo zu wechseln (n=158).
Das Allgemeine Sicherheitsprofil von memantine bei pädiatrischen Patienten stimmte im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.
In Studie A sind die Nebenwirkungen in der Memantin-Gruppe (n=56), die bei mindestens 5% der Patienten und zweimal in der Placebogruppe (N=58) berichtet wurden, in Tabelle 2 aufgeführt:
Tabelle 2: Studie a Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 5% und Zweimal in Placebo
Memantin N=56 | Placebo N=58 | |||
8 | 8.9% | 3.4% | ||
< | 7.1% | 3.4% | ||
Rhinorrhoe | 5.4% | 0% | ||
Agitation | 5.4% | 1.7% | ||
- Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungena | ||||
Aggression | 3.6% | 1.7% | ||
Reizbarkeit | 1.8% | 3.4% | ||
a Berichtete über Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten in beiden Behandlungsgruppen zum absetzen führten. |
Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in der 12-48-wöchigen open-label-Studie zur Identifizierung von ANSPRECHPARTNERN für die Aufnahme in die Studie B berichtet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt:
Tabelle 3: 12-48-Wöchige Open-Label-Lead-in-Studie zur Studie B Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit ≥ 5%
Memantine N=903 | ||
8.0% | ||
Nasopharyngitis | 6.3% | |
Fieber | 5.8% | |
Reizbarkeit | 5.4% | |
- Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungena | ||
Reizbarkeit | 1.2% | |
1 | 1.0% | |
a mindestens 1% Inzidenz von Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen absetzen führen. |
In der randomisierten entzugsstudie (Studie B) war die Nebenwirkung bei Patienten, die randomisiert auf placebo (n=160) untersucht und bei mindestens 5% der Patienten und doppelt so hoch wie die der Memantin-Behandlungsgruppe mit voller Dosis berichtet wurden (n=157), Reizbarkeit (5, 0% gegenüber 2, 5%).
In einer juvenilen Tierstudie wurden männlichen und weiblichen juvenilen Ratten ab dem postnatalen Tag (PND) 14 bis PND 70 memantine (15, 30 und 45 mg/kg/Tag) verabreicht. Das Körpergewicht wurde auf 45 mg/kg/Tag reduziert. Verzögerungen bei der sexuellen Reifung wurden bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 30 mg/kg/Tag festgestellt. Memantine induzierte neuronale Läsionen in mehreren Bereichen des Gehirns auf PND 15 und 17 in Dosen ≥ 30 mg/kg / Tag. Behavioral Toxizität (Abnahme Prozent des auditiven startle habituation) wurde festgestellt, für die Tiere in der 45 mg/kg/Tag-Dosis-Gruppe. Die Dosis von 15 mg / kg / Tag wurde als No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) für diese Studie angesehen.
In einer zweiten juvenilen rattentoxizitätsstudie wurden männliche und weibliche juvenile Ratten memantine verabreicht (1, 3, 8, 15, 30, und 45 mg / kg / Tag) ab dem postnatalen Tag (PND) 7 bis PND 70. Aufgrund der frühen Memantin-bedingten Mortalität wurden die Dosisgruppen 30 und 45 mg/kg/Tag ohne weitere Bewertung abgebrochen. Memantine induzierte Apoptose oder neuronale degeneration in mehreren Bereichen des Gehirns bei PND 8, 10 und 17 in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag. Die NOAEL für Apoptose und neuronale degeneration Betrug 8 mg / kg / Tag. Behavioral Toxizität (Wirkungen auf die Motorische Aktivität, auditory startle habituation, lernen und Gedächtnis) wurde festgestellt bei Dosen ≥ 3 mg/kg/Tag während der Behandlung, wurde aber nicht gesehen, nach Medikament absetzen. Daher wurde die Dosis von 1 mg/kg/Tag in dieser Studie als NOAEL für den neurobehavioralen Effekt angesehen.
Geriatrische Anwendung
Die Mehrheit der Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist 65 Jahre und älter. In der klinischen Studie mit memantine HCL extended release Betrug das Durchschnittsalter der Patienten ungefähr 77; über 91% der Patienten waren 65 Jahre und älter, 67% waren 75 Jahre und älter und 14% waren 85 Jahre oder älter. Die im Abschnitt klinische Studien vorgestellten Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten wurden von diesen Patienten erhalten. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den meisten Nebenwirkungen, die von Patientengruppen berichtet wurden ≥ 65 Jahre alt und < 65 Jahre alt.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Namenda XR Titrationspack (Oral) wurde bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht untersucht.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Urogenitale Bedingungen
Bedingungen, die den pH-Wert im Urin erhöhen, können die Ausscheidung von memantine im Urin verringern, was zu erhöhten memantine-plasmaspiegeln führt.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Patienteninformation) zu Lesen).
- Um eine sichere und effektive Anwendung von NAMENDA XR zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen im Abschnitt Patienteninformation mit Patienten und Pflegepersonal besprochen werden.
- Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal an, NAMENDA XR nur einmal täglich wie vorgeschrieben einzunehmen.
- weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass NAMENDA XR Kapseln ganz geschluckt WERDEN. Alternativ können NAMENDA XR-Kapseln geöffnet und auf Apfelmus bestreut werden und der gesamte Inhalt sollte verzehrt werden. Die Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.
- Warnen Sie Patienten, keine Kapseln von NAMENDA XR zu verwenden, die beschädigt sind oder Anzeichen von Manipulationen aufweisen.
- wenn ein patient eine Einzeldosis von NAMENDA XR verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient NAMENDA XR mehrere Tage lang nicht einnimmt, sollte die Dosierung nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt dieses Patienten wieder aufgenommen werden.
- Raten Sie Patienten und Pflegepersonal, dass NAMENDA XR Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel verursachen kann.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität in einer 113-wöchigen oralen Studie an Mäusen in Dosen bis zu 40 mg / kg/Tag (7-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg / m² - basis). Es gab auch keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten, die 71 Wochen lang oral mit bis zu 40 mg/kg/Tag dosiert wurden, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (14-und 7-fache MRHD auf mg/m² - basis) über 128 Wochen.
Memantine ergab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial, wenn es im in vitro S. typhimurium oder E. coli reverse mutation assay, einem in vitro chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, einem in vivo cytogenetics assay für chromosomenschäden bei Ratten und dem in vivo mouse micronucleus assay ausgewertet wurde. Die Ergebnisse waren in einem in vitro - genmutationstest mit chinesischen hamster-V79-Zellen zweideutig.
Bei Ratten, die bis zu 18 mg/kg/Tag (6-fache MRHD auf mg/m² - basis) oral ab 14 Tagen vor der Paarung durch Schwangerschaft und Stillzeit bei Frauen oder 60 Tage vor der Paarung bei Männern verabreicht wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie B
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von memantine bei schwangeren Frauen. NAMENDA XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Memantine, das schwangeren Ratten und schwangeren Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese oral verabreicht wurde, war bis zu den höchsten getesteten Dosen nicht teratogen (18 mg/kg/Tag bei Ratten und 30 mg/kg/Tag bei Kaninchen, die 6-bzw.
Leichte mütterliche Toxizität, vermindertes welpengewicht und eine erhöhte Inzidenz nicht verknöcherter Halswirbel wurden in einer Studie mit einer oralen Dosis von 18 mg/kg/Tag beobachtet, in der Ratten zu Beginn der Paarung und während der postpartalen Phase orale memantine erhielten. In einer Studie, in der Ratten vom Tag 15 der Schwangerschaft bis zur postpartalen Phase behandelt wurden, wurden bei dieser Dosis auch eine leichte maternale Toxizität und ein verringertes welpengewicht beobachtet. Die no-effect-Dosis für diese Effekte Betrug 6 mg/kg, was dem 2-fachen der MRHD auf mg / m² - basis entspricht.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Namenda XR einer stillenden Mutter verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Memantine konnte in zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit 578 pädiatrischen Patienten im Alter von 6-12 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD), einschließlich Autismus-Asperger-Störung und Pervasiver Entwicklungsstörung, keine Wirksamkeit nachweisen-nicht Anders Angegeben (PDD-NOS). Memantine wurde nicht bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder über 12 Jahren untersucht. Die Memantine-Behandlung wurde mit 3 mg/Tag begonnen und die Dosis wurde bis Woche 6 auf die zieldosis (gewichtsbasiert) eskaliert. Orale Dosen von memantine 3, 6, 9 oder 15 mg extended-release-Kapseln wurden einmal täglich an Patienten mit gewichten verabreicht < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg und ≥ 60 kg, bzw..
In einer randomisierten, 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten parallelstudie (Studie A) bei Patienten mit Autismus gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Gesamt-raw-score der Social Responsiveness Scale (SRS) zwischen Patienten randomisiert zu memantine (n=54) und diejenigen randomisiert zu placebo (n=53). In einer 12-wöchigen responder-angereicherten randomisierten entzugsstudie (Studie B) an 471 Patienten mit ASD gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Verlust der therapeutischen ansprechraten zwischen Patienten, die randomisiert waren, um auf volldosis-Memantin zu bleiben (n=153) und diejenigen, die randomisiert waren, um zu placebo zu wechseln (n=158).
Das Allgemeine Sicherheitsprofil von memantine bei pädiatrischen Patienten stimmte im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.
In Studie A sind die Nebenwirkungen in der Memantin-Gruppe (n=56), die bei mindestens 5% der Patienten und zweimal in der Placebogruppe (N=58) berichtet wurden, in Tabelle 2 aufgeführt:
Tabelle 2: Studie a Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 5% und Zweimal in Placebo
Memantin N=56 | Placebo N=58 | |||
8 | 8.9% | 3.4% | ||
< | 7.1% | 3.4% | ||
Rhinorrhoe | 5.4% | 0% | ||
Agitation | 5.4% | 1.7% | ||
- Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungena | ||||
Aggression | 3.6% | 1.7% | ||
Reizbarkeit | 1.8% | 3.4% | ||
a Berichtete über Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten in beiden Behandlungsgruppen zum absetzen führten. |
Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in der 12-48-wöchigen open-label-Studie zur Identifizierung von ANSPRECHPARTNERN für die Aufnahme in die Studie B berichtet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt:
Tabelle 3: 12-48-Wöchige Open-Label-Lead-in-Studie zur Studie B Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit ≥ 5%
Memantine N=903 | ||
8.0% | ||
Nasopharyngitis | 6.3% | |
Fieber | 5.8% | |
Reizbarkeit | 5.4% | |
- Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungena | ||
Reizbarkeit | 1.2% | |
1 | 1.0% | |
a mindestens 1% Inzidenz von Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen absetzen führen. |
In der randomisierten entzugsstudie (Studie B) war die Nebenwirkung bei Patienten, die randomisiert auf placebo (n=160) untersucht und bei mindestens 5% der Patienten und doppelt so hoch wie die der Memantin-Behandlungsgruppe mit voller Dosis berichtet wurden (n=157), Reizbarkeit (5, 0% gegenüber 2, 5%).
In einer juvenilen Tierstudie wurden männlichen und weiblichen juvenilen Ratten ab dem postnatalen Tag (PND) 14 bis PND 70 memantine (15, 30 und 45 mg/kg/Tag) verabreicht. Das Körpergewicht wurde auf 45 mg/kg/Tag reduziert. Verzögerungen bei der sexuellen Reifung wurden bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 30 mg/kg/Tag festgestellt. Memantine induzierte neuronale Läsionen in mehreren Bereichen des Gehirns auf PND 15 und 17 in Dosen ≥ 30 mg/kg / Tag. Behavioral Toxizität (Abnahme Prozent des auditiven startle habituation) wurde festgestellt, für die Tiere in der 45 mg/kg/Tag-Dosis-Gruppe. Die Dosis von 15 mg / kg / Tag wurde als No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) für diese Studie angesehen.
In einer zweiten juvenilen rattentoxizitätsstudie wurden männliche und weibliche juvenile Ratten memantine verabreicht (1, 3, 8, 15, 30, und 45 mg / kg / Tag) ab dem postnatalen Tag (PND) 7 bis PND 70. Aufgrund der frühen Memantin-bedingten Mortalität wurden die Dosisgruppen 30 und 45 mg/kg/Tag ohne weitere Bewertung abgebrochen. Memantine induzierte Apoptose oder neuronale degeneration in mehreren Bereichen des Gehirns bei PND 8, 10 und 17 in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag. Die NOAEL für Apoptose und neuronale degeneration Betrug 8 mg / kg / Tag. Behavioral Toxizität (Wirkungen auf die Motorische Aktivität, auditory startle habituation, lernen und Gedächtnis) wurde festgestellt bei Dosen ≥ 3 mg/kg/Tag während der Behandlung, wurde aber nicht gesehen, nach Medikament absetzen. Daher wurde die Dosis von 1 mg/kg/Tag in dieser Studie als NOAEL für den neurobehavioralen Effekt angesehen.
Geriatrische Anwendung
Die Mehrheit der Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist 65 Jahre und älter. In der klinischen Studie mit memantine HCL extended release Betrug das Durchschnittsalter der Patienten ungefähr 77; über 91% der Patienten waren 65 Jahre und älter, 67% waren 75 Jahre und älter und 14% waren 85 Jahre oder älter. Die im Abschnitt klinische Studien vorgestellten Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten wurden von diesen Patienten erhalten. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den meisten Nebenwirkungen, die von Patientengruppen berichtet wurden ≥ 65 Jahre alt und < 65 Jahre alt.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Namenda XR wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung untersucht.
Klinische Studien Erfahrung
Namenda XR Titrationspack (Oral) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, in der insgesamt 676 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ (341 Patienten mit Namenda XR Titrationspack (Oral) 28 mg/Tag und 335 Patienten mit placebo) bis zu 24 Wochen lang behandelt wurden.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Nebenwirkungen, Die zum Absetzen führen
In der placebokontrollierten klinischen Studie mit Namenda XR Titrationspaket (Oral) Betrug der Anteil der Patienten in der Namenda XR Titrationspaket (Oral) - Gruppe und der Placebogruppe, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, 10% bzw. Die häufigste Nebenwirkung, die zum absetzen der Behandlung in der Gruppe der Namenda XR-Titrationspackung (Oral) führte, war Schwindel mit einer rate von 1, 5%.
die Häufigsten Nebenwirkungen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, denen Namenda XR-Titrationspack (Oral) in der kontrollierten klinischen Studie verabreicht wurde, definiert als solche, die mit einer Häufigkeit von mindestens 5% in der Namenda XR-Titrationspack (Oral) - Gruppe und mit einer Häufigkeit auftraten höher als placebo, waren Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel.
Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei einer Inzidenz von ≥ 2% in der Namenda XR-Titrationsgruppe (Oral) beobachtet wurden und mit einer rate größer als placebo auftraten.max
Memantine wurde bei Patienten mit einer anfallsstörung nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien mit memantine traten Anfälle bei 0, 3% der mit memantine behandelten Patienten und 0, 6% der mit placebo behandelten Patienten auf.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von memantine nach der Genehmigung festgestellt.
Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen umfassen:
Störungen des Blut-und Lymphsystems: Agranulozytose, Leukopenie (einschließlich Neutropenie), Panzytopenie, Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische purpura.
Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz kongestiv.
Magen-Darm-Erkrankungen: Pankreatitis.
Hepatobiliäre Störungen: hepatitis.
Psychiatrische Störungen: Suizidgedanken.
Nieren-und Harnwegserkrankungen: akutes Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatinin-und Niereninsuffizienz).
Hauterkrankungen: Stevens-Johnson-Syndrom.
Klinische Studien Erfahrung
NAMENDA XR wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, in der insgesamt 676 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ (341 Patienten mit NAMENDA XR 28 mg/Tag und 335 Patienten mit placebo) bis zu 24 Wochen lang behandelt wurden.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Nebenwirkungen, Die zum Absetzen führen
In der placebokontrollierten klinischen Studie mit NAMENDA XR Betrug der Anteil der Patienten in der NAMENDA XR-Gruppe und der Placebogruppe, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, 10% bzw. Die häufigste Nebenwirkung, die zum absetzen der Behandlung in der NAMENDA XR-Gruppe führte, war Schwindel mit einer rate von 1, 5%.
die Häufigsten Nebenwirkungen
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, denen NAMENDA XR in der kontrollierten klinischen Studie verabreicht wurde, definiert als solche, die bei einer Häufigkeit von mindestens 5% in der NAMENDA XR-Gruppe und bei einer Häufigkeit, die höher als placebo war, auftraten, waren Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel.
Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei einer Inzidenz von ≥ 2% in der NAMENDA XR-Gruppe beobachtet wurden und mit einer rate größer als placebo auftraten.max
Memantine wurde bei Patienten mit einer anfallsstörung nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien mit memantine traten Anfälle bei 0, 3% der mit memantine behandelten Patienten und 0, 6% der mit placebo behandelten Patienten auf.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von memantine nach der Genehmigung festgestellt.
Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen umfassen:
Störungen des Blut-und Lymphsystems: Agranulozytose, Leukopenie (einschließlich Neutropenie), Panzytopenie, Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische purpura.
Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz kongestiv.
Magen-Darm-Erkrankungen: Pankreatitis.
Hepatobiliäre Störungen: hepatitis.
Psychiatrische Störungen: Suizidgedanken.
Nieren-und Harnwegserkrankungen: akutes Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatinin-und Niereninsuffizienz).
Hauterkrankungen: Stevens-Johnson-Syndrom.
Anzeichen und Symptome, die am häufigsten mit einer überdosierung mit anderen Formulierungen von memantine in klinischen Studien und aus weltweiter Marketingerfahrung allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten und/oder Alkohol einhergehen, sind Unruhe, Asthenie, Bradykardie, Verwirrtheit, Koma, Schwindel, EKG-Veränderungen, erhöhter Blutdruck, Lethargie, Bewusstlosigkeit, Psychose, Unruhe, verlangsamte Bewegung, Schläfrigkeit, stupor, unruhiger Gang, visuelle Halluzinationen, Schwindel, Erbrechen und Schwäche. Die weltweit größte bekannte Einnahme von memantine Betrug 2 Gramm bei einer Person, die memantine in Verbindung mit nicht näher bezeichneten Antidiabetika einnahm. Diese person erlebte Koma, Diplopie und Erregung, erholte sich aber später.
Ein patient, der an einer klinischen Studie mit Namenda XR Titrationspack (Oral) teilnahm, nahm unbeabsichtigt 112 mg Namenda XR Titrationspack (Oral) täglich für 31 Tage ein und erlebte eine erhöhte serumharnsäure, erhöhte alkalische phosphatase im serum und niedrige Thrombozytenzahl. Tödliches Ergebnis wurde sehr selten mit memantine berichtet, und die Beziehung zu memantine war unklar.
Da sich die Strategien für das management einer überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an ein giftkontrollzentrum zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für das management einer überdosierung eines Arzneimittels zu ermitteln. Wie in allen Fällen einer überdosierung sollten Allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen und die Behandlung symptomatisch sein.
Die Beseitigung von Memantin kann durch Ansäuerung des Urins verstärkt werden.
Anzeichen und Symptome, die am häufigsten mit einer überdosierung mit anderen Formulierungen von memantine in klinischen Studien und aus weltweiter Marketingerfahrung allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten und/oder Alkohol einhergehen, sind Unruhe, Asthenie, Bradykardie, Verwirrtheit, Koma, Schwindel, EKG-Veränderungen, erhöhter Blutdruck, Lethargie, Bewusstlosigkeit, Psychose, Unruhe, verlangsamte Bewegung, Schläfrigkeit, stupor, unruhiger Gang, visuelle Halluzinationen, Schwindel, Erbrechen und Schwäche. Die weltweit größte bekannte Einnahme von memantine Betrug 2 Gramm bei einer Person, die memantine in Verbindung mit nicht näher bezeichneten Antidiabetika einnahm. Diese person erlebte Koma, Diplopie und Erregung, erholte sich aber später.
Ein patient, der an einer klinischen NAMENDA XR-Studie teilnahm, nahm 31 Tage lang unbeabsichtigt 112 mg NAMENDA XR täglich ein und erlebte eine erhöhte serumharnsäure, eine erhöhte alkalische phosphatase im serum und eine niedrige Thrombozytenzahl. Tödliches Ergebnis wurde sehr selten mit memantine berichtet, und die Beziehung zu memantine war unklar.
Da sich die Strategien für das management einer überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an ein giftkontrollzentrum zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für das management einer überdosierung eines Arzneimittels zu ermitteln. Wie in allen Fällen einer überdosierung sollten Allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen und die Behandlung symptomatisch sein.
Die Beseitigung von Memantin kann durch Ansäuerung des Urins verstärkt werden.
Memantin zeigte eine geringe bis vernachlässigbare Affinität zu GABA -, Benzodiazepin -, Dopamin -, adrenergen, Histamin-und glycinrezeptoren sowie zu spannungsabhängigen ca2+ -, Na+ - oder K+ - Kanälen. Memantine zeigte auch antagonistische Wirkungen am 5ht3-rezeptor mit einer ähnlichen Potenz wie für den NMDA-rezeptor und blockierte nikotinische acetylcholinrezeptoren mit einem Sechstel bis einem Zehntel der Potenz.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass memantine die reversible Hemmung der acetylcholinesterase durch donepezil, Galantamin oder tacrin nicht beeinflusst.
Memantine wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und hat eine lineare Pharmakokinetik über den therapeutischen Dosisbereich. Es wird überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. In einer Studie, in der 28 mg einmal täglich Namenda XR-Titrationspack (Oral) mit 10 mg zweimal täglich NAMENDA verglichen wurden, waren die CMAX-und AUC0-24-Werte für das XR-Dosierungsschema um 48% bzw.
Absorption
Nach mehrfacher Verabreichung der Namenda XR Titrationspackung (Oral) treten Memantin-spitzenkonzentrationen etwa 9-12 Stunden nach der Dosis auf. Es gibt keinen Unterschied in der absorption von Namenda XR Titrationspack (Oral), wenn die Kapsel intakt eingenommen wird oder wenn der Inhalt auf Apfelmus bestreut wird.
Es gibt keinen Unterschied in der Memantin-Exposition, basierend auf Cmax oder AUC, bei der Namenda XR-Titrationspackung (Oral), unabhängig davon, ob dieses Arzneimittel zusammen mit der Nahrung oder auf nüchternen Magen verabreicht wird. Spitzenplasmakonzentrationen werden jedoch etwa 18 Stunden nach der Verabreichung mit Nahrung im Vergleich zu etwa 25 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen erreicht.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Memantin beträgt 9-11 L / kg und die Plasmaproteinbindung ist gering (45%).
Stoffwechsel
Memantine unterliegt einem partiellen Leberstoffwechsel. Das hepatische mikrosomale CYP450-Enzymsystem spielt keine signifikante Rolle im Metabolismus von memantine.
Beseitigung
Memantine wird überwiegend im Urin ausgeschieden, unverändert und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. Etwa 48% des verabreichten Arzneimittels werden unverändert im Urin ausgeschieden; der Rest wird hauptsächlich in drei polare Metaboliten umgewandelt, die eine minimale NMDA-rezeptorantagonistische Aktivität aufweisen: das N-glucuronid-Konjugat, 6hydroxy-Memantin und 1-nitroso-desaminierte Memantin. Insgesamt werden 74% der verabreichten Dosis als Summe des elternarzneimittels und des N-glucuronid-konjugats ausgeschieden. Die renale clearance beinhaltet eine aktive tubuläre Sekretion, die durch pH-abhängige tubuläre reabsorption moderiert wird.
Memantine wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und hat eine lineare Pharmakokinetik über den therapeutischen Dosisbereich. Es wird überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. In einer Studie, in der 28 mg einmal täglich NAMENDA XR mit 10 mg zweimal täglich NAMENDA verglichen wurden, waren die CMAX-und AUC0-24-Werte für das XR-Dosierungsschema um 48% bzw.
Absorption
Nach mehrfacher Verabreichung von NAMENDA XR treten Memantin-spitzenkonzentrationen etwa 9-12 Stunden nach der Dosis auf. Es gibt keinen Unterschied in der absorption von NAMENDA XR, wenn die Kapsel intakt genommen wird oder wenn der Inhalt auf Apfelmus bestreut wird.
Es gibt keinen Unterschied in der Memantin-Exposition, basierend auf Cmax oder AUC, für NAMENDA XR, ob dieses Arzneimittel mit Nahrung oder auf nüchternen Magen verabreicht wird. Spitzenplasmakonzentrationen werden jedoch etwa 18 Stunden nach der Verabreichung mit Nahrung im Vergleich zu etwa 25 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen erreicht.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Memantin beträgt 9-11 L / kg und die Plasmaproteinbindung ist gering (45%).
Stoffwechsel
Memantine unterliegt einem partiellen Leberstoffwechsel. Das hepatische mikrosomale CYP450-Enzymsystem spielt keine signifikante Rolle im Metabolismus von memantine.
Beseitigung
Memantine wird überwiegend im Urin ausgeschieden, unverändert und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. Etwa 48% des verabreichten Arzneimittels werden unverändert im Urin ausgeschieden; der Rest wird hauptsächlich in drei polare Metaboliten umgewandelt, die eine minimale NMDA-rezeptorantagonistische Aktivität aufweisen: das N-glucuronid-Konjugat, 6hydroxy-Memantin und 1-nitroso-desaminierte Memantin. Insgesamt werden 74% der verabreichten Dosis als Summe des elternarzneimittels und des N-glucuronid-konjugats ausgeschieden. Die renale clearance beinhaltet eine aktive tubuläre Sekretion, die durch pH-abhängige tubuläre reabsorption moderiert wird.
However, we will provide data for each active ingredient