Myleran

MYLERAN wird als weiße, filmbeschichtete, Runde, Bikonvexe Tabletten mit 2 mg busulfan in Bernstein geliefert Glasflaschen mit Kinderfesten Verschlüssen. Eine Seite ist eingeprägt "GX EF3" und die andere Seite ist bedruckt mit einem "M.”

Flasche 25 (NDR 76388-713-25).

Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) (siehe USP) Raumtemperatur).

REFERENZEN

1. ONS Ausschuss für Klinische Praxis. Krebschemotherapie Richtlinien und Empfehlungen für Praxis. Pittsburgh, PA. Onkologie-Krankenpflege-Gesellschaft; 1999:32-41.

2. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit parenteralen antineoplastischen Arzneimitteln. Washington, DC: Abteilung von Sicherheit, Klinische Zentrum Apotheke Abteilung und Krebs Pflege Dienstleistungen, Nationalen Institute von Gesundheits-und Humandienste; 1992. US Dept of Health and Human Services, Public Health Service Veröffentlichung NIH 92-2621.

3. AMA-Rat für Wissenschaftliche Angelegenheiten. Richtlinien für den Umgang mit parenteralen Antineoplastika. JAMA. 1985;253:1590-1591.

4. Nationale Untersuchungskommission zur Zytotoxischen Exposition. Empfehlungen für den Umgang mit zytotoxischen Mitteln. 1987. Erhältlich von Louis P. Jeffrey, Vorsitzender der Nationalen Enquete-Kommission Zytotoxische Exposition. Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Klinische Onkologische Gesellschaft von Australien. Richtlinien und Empfehlungen für den sicheren Umgang mit antineoplastische Mittel. Med J Australien. 1983;1:426-428.

6. Jones RB, Frank R, Masse T. Sicherer Umgang mit Chemotherapeutika: ein Bericht vom Mount Sinai Medizinisches Zentrum. CA-a Krebs J für Clin. 1983;33:258-263.

7. American Society of Hospital Pharmacists. ASHP technische Hilfe bulletin zum Umgang mit zytotoxischen und gefährliche Drogen. Am J Hosp Pharm. 1990;47:1033-1049.

8. Kontrolle der Beruflichen Exposition gegenüber Gefährlichen Drogen. (OSHA Arbeit-Practice-Leitlinien.) Bin J. Health-Syst Pharm. 1996:53:1669-1685.

Hergestellt von: EXCELLA GmbH, Feucht, Deutschland. Überarbeitet: März 2012

MYLERAN (busulfan) ist indiziert für die palliative Behandlung chronischer myeloischer (myeloischer) Erkrankungen, myelozytische, granulozytische) Leukämie.

Busulfan wird oral verabreicht. Der übliche Dosisbereich für Erwachsene für remissionsinduktion beträgt 4 bis 8 mg, insgesamt Dosis, täglich. Die Dosierung auf gewichtsbasis ist für Pädiatrische Patienten und Erwachsene ungefähr gleich 60 mcg / kg Körpergewicht oder 1,8 mg / m Körperoberfläche, täglich. Seit der rate des Falles der Leukozyten Anzahl ist dosisabhängig, tägliche Dosen von mehr als 4 mg pro Tag sollten für Patienten mit den meisten reserviert werden zwingende Symptome; je größer die tägliche Gesamtdosis ist, desto größer ist die Möglichkeit, Knochen zu induzieren Mark Aplasie.

Eine Abnahme der Leukozytenzahl wird normalerweise während der ersten 10 bis 15 Behandlungstage nicht beobachtet; die die Leukozytenzahl kann in diesem Zeitraum tatsächlich ansteigen und sollte nicht als Resistenz gegen das Medikament, noch sollte die Dosis erhöht werden. Da die Leukozytenzahl weiter sinken kann für mehr als 1 Monat nach absetzen des Arzneimittels ist es wichtig, dass busulfan vor auf die Gesamtmenge abgesetzt wird Leukozytenzahl fällt in den normalen Bereich. Wenn die gesamtleukozytenzahl gesunken ist auf ungefähr 15.000 / mcL sollte das Medikament zurückgehalten werden.

Bei einer Konstanten Dosis von busulfan nimmt die gesamtleukozytenzahl exponentiell ab; eine wöchentliche Darstellung der Leukozytenzahl auf semi-logarithmischen graphenpapier hilft bei der Vorhersage der Zeit, Wann die Therapie sein sollte abgesetzt. Mit der empfohlenen Dosis von busulfan wird normalerweise eine normale Leukozytenzahl erreicht in 12 bis 20 Wochen.

Während der remission wird der patient in monatlichen Abständen untersucht und die Behandlung mit der Induktion fortgesetzt Dosierung, wenn die gesamtleukozytenzahl ungefähr 50.000/mcL erreicht. Wenn die remission kürzer ist als 3 Monate kann eine Erhaltungstherapie von 1 bis 3 mg täglich ratsam sein, um die hämatologischer status unter Kontrolle und verhindert einen schnellen Rückfall.

Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten in Betracht gezogen werden. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht._1-8

Es besteht keine Allgemeine übereinstimmung darüber, dass alle in den Leitlinien empfohlenen Verfahren erforderlich sind oder angemessen.

MYLERAN ist kontraindiziert bei Patienten, bei denen eine definitive Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie nicht fest etabliert ist.

MYLERAN ist kontraindiziert bei Patienten, die zuvor eine überempfindlichkeitsreaktion erlitten haben busulfan oder eine andere Komponente der Zubereitung.

WARNHINWEISE

Die häufigste, schwerwiegendste Nebenwirkung der Behandlung mit busulfan ist die Induktion von Knochenmark Versagen (das anatomisch hypoplastisch sein kann oder nicht), was zu schwerer Panzytopenie führt. Der durch busulfan verursachte Panzytopenie kann länger dauern als die mit anderen alkylierungsmitteln induzierte. Es wird allgemein angenommen, dass die übliche Ursache für busulfan-induzierte Panzytopenie das Versagen ist, anzuhalten Verabreichung des Medikaments bald genug; individuelle Idiosynkrasie der Droge scheint nicht ein wichtiger Faktor. MYLERAN sollte mit äußerster Vorsicht und außergewöhnlicher Wachsamkeit bei Patienten angewendet werden deren knochenmarksreserve durch Vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie beeinträchtigt worden sein könnte oder deren die markfunktion erholt sich von der vorherigen zytotoxischen Therapie. Obwohl Erholung von busulfan-induzierten Panzytopenie kann von 1 Monat bis 2 Jahren dauern, diese Komplikation ist möglicherweise reversibel, und die patient sollte durch jede Periode der schweren Panzytopenie energisch unterstützt werden.

Eine seltene, wichtige Komplikation der busulfan-Therapie ist die Entwicklung einer bronchopulmonalen Dysplasie mit Lungenfibrose. Es wurde berichtet, dass Symptome innerhalb von 8 Monaten bis 10 Jahren nach auftreten Beginn der Therapie–die Durchschnittliche Dauer der Therapie 4 Jahre. Die damit verbundenen histologischen Befunde mit “busulfan Lunge” ahmen diejenigen nach, die nach pulmonaler Bestrahlung gesehen wurden. Klinisch haben Patienten berichtete über den heimtückischen Beginn von Husten, Dyspnoe und minderwertigem Fieber. In einigen Fällen jedoch Beginn der Symptome können akut sein. Lungenfunktionsstudien haben eine verminderte diffusionskapazität gezeigt und verminderte pulmonale compliance. Es ist wichtig, häufigere Bedingungen auszuschließen (wie opportunistische Infektionen oder leukämische infiltration der Lunge) mit geeigneten Diagnosetechniken. Wenn Maßnahmen wie sputumkulturen, virologische Studien und exfoliative Zytologie können keine ätiologie für die lungeninfiltrate kann eine lungenbiopsie erforderlich sein, um die Diagnose zu stellen. Die Behandlung der etablierten busulfan-induzierten Lungenfibrose ist unbefriedigend; in den meisten Fällen ist die die Patienten sind innerhalb von 6 Monaten nach Feststellung der Diagnose gestorben. Es gibt keine spezifische Therapie für diese Komplikation. MYLERAN sollte abgesetzt werden, wenn sich diese lungentoxizität entwickelt. Verwaltung von Kortikosteroiden wurde vorgeschlagen, aber die Ergebnisse waren nicht beeindruckend oder einheitlich erfolgreich.

Busulfan kann neben der Lunge auch in vielen Organen eine zelluläre Dysplasie verursachen. Zytologische Anomalien gekennzeichnet durch riesige, hyperchromatische Kerne wurden in Lymphknoten, Bauchspeicheldrüse, Schilddrüse berichtet, Nebennieren, Leber und Knochenmark. Diese zytologische Dysplasie kann schwer genug sein, um zu verursachen Schwierigkeiten bei der interpretation von exfoliativen zytologischen Untersuchungen aus Lunge, Blase, Brust und Gebärmutterhals.

Zusätzlich zu der weit verbreiteten epithelialen Dysplasie, die während der busulfan-Therapie beobachtet wurde, chromosomenaberrationen wurden in Zellen von Patienten berichtet, die busulfan erhielten.

Busulfan ist bei Mäusen und möglicherweise beim Menschen mutagen.

Bösartige Tumoren und akute Leukämien wurden bei Patienten berichtet, die busulfan erhalten haben Therapie, und dieses Medikament kann ein menschliches Karzinogen sein. Die Weltgesundheitsorganisation ist zu dem Schluss gekommen, dass es besteht ein kausaler Zusammenhang zwischen der busulfan-Exposition und der Entwicklung von sekundären Malignität. Vier Fälle von akuter Leukämie traten bei 243 Patienten auf, die mit busulfan as behandelt wurden adjuvante Chemotherapie nach chirurgischer Resektion des bronchogenen Karzinoms. Alle 4 Fälle waren von eine Untergruppe von 19 dieser 243 Patienten, die während der Einnahme von busulfan 5 bis 8 Jahre eine Panzytopenie entwickelten bevor Leukämie klinisch sichtbar wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass busulfan leukämogen ist, obwohl seine Wirkungsweise ungewiss ist.

Ovarialsuppression und Amenorrhoe mit menopausensymptomen treten Häufig während busulfan auf Therapie bei prämenopausalen Patienten. Busulfan wurde mit eierstockversagen in Verbindung gebracht, einschließlich Versagen Pubertät bei Frauen erreichen. Busulfan stört die Spermatogenese bei Versuchstieren und dort es gab klinische Berichte über Sterilität, Azoospermie und Hodenatrophie bei männlichen Patienten.

Hepatische veno-okklusive Erkrankung, die lebensbedrohlich sein kann, wurde bei Patienten berichtet, die busulfan, üblicherweise in Kombination mit Cyclophosphamid oder anderen Chemotherapeutika vor der Anwendung marktransplantation. Mögliche Risikofaktoren für die Entwicklung einer leberveno-okklusiven Erkrankung umfassen: Gesamtdosis busulfan von mehr als 16 mg / kg basierend auf idealem Körpergewicht und gleichzeitige Anwendung von multiple alkylierungsmittel (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Eine eindeutige Ursache-Wirkungs-Beziehung zu busulfan wurde nicht nachgewiesen. Periodische Messung von serumtransaminasen, alkalischer phosphatase und bilirubin ist zur Früherkennung von Hepatotoxizität. Eine verringerte Inzidenz von leberveno-okklusiven Erkrankungen und anderen regimenbezogenen Erkrankungen toxizitäten wurden bei Patienten beobachtet, die mit hochdosiertem MYLERAN und Cyclophosphamid behandelt wurden wenn die erste Dosis von Cyclophosphamid wurde verzögert für >24 Stunden nach der letzten Dosis von busulfan (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Herztamponade wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Thalassämie (2% in einer Serie) berichtet) wer erhielt busulfan und Cyclophosphamid als vorbereitungsschema für Knochenmark Transplantation. In dieser Serie war die herztamponade oft tödlich. Bauchschmerzen und Erbrechen bei den meisten Patienten ging die tamponade Voraus.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D

Busulfan kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Obwohl es eine Reihe von Fällen gab, in denen anscheinend normale Kinder geboren wurden nach der busulfan-Behandlung während der Schwangerschaft wurde ein Fall zitiert, in dem ein missgebildetes baby war geliefert von einer Mutter, die mit busulfan behandelt wurde. Während der Schwangerschaft, die zu dem missgebildeten Säugling führte, die Mutter erhielt früh im ersten trimester eine röntgentherapie, Mercaptopurin bis zum Dritten Monat, dann busulfan bis zur Auslieferung. Bei schwangeren Ratten produziert busulfan Sterilität bei männlichen und weiblichen Nachkommen aufgrund des Fehlens von Keimzellen in Hoden und Eierstöcken. Keimzellaplasie oder Sterilität bei Nachkommen von Müttern, die busulfan während der Schwangerschaft erhielten, wurde beim Menschen nicht berichtet. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierte Studien bei schwangeren. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der patient wird während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für die Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, nicht Schwanger zu werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die konsistenteste, dosisbedingte Toxizität ist die knochenmarksuppression. Dies kann sich durch Anämie manifestieren, Leukopenie, Thrombozytopenie oder eine Kombination davon. Es ist unerlässlich, dass Patienten angewiesen werden, berichten Sie umgehend über die Entwicklung von Fieber, Halsschmerzen, Anzeichen einer lokalen Infektion, Blutungen von jedem Ort, oder Symptome, die auf Anämie hindeuten. Jeder dieser Befunde kann auf eine busulfan-Toxizität hinweisen; jedoch, Sie können auch auf eine Umwandlung der Krankheit in eine akute hinweisen “blastic” form. Da busulfan haben kann eine verzögerte Wirkung, ist es wichtig, das Medikament vorübergehend bei den ersten Anzeichen einer abnormal großer oder außergewöhnlich schneller Abfall in einem der gebildeten Elemente des Blutes. Patienten sollten niemals sein erlaubt, das Medikament ohne enge ärztliche Aufsicht zu nehmen.

Anfälle wurden bei Patienten berichtet, die busulfan erhielten. Wie bei jedem potenziell epileptogenen Medikament, bei der Verabreichung von busulfan an Patienten mit einer anfallsstörung in der Anamnese ist Vorsicht geboten, kopftrauma oder andere potenziell epileptogene Medikamente erhalten. Einige Ermittler haben verwendet prophylaktische antikonvulsive Therapie in diesem Umfeld.

Labortests

Es wird empfohlen, dass die Bewertung des Hämoglobins oder Hämatokrit, der gesamten Anzahl weißer Blutkörperchen und differentialzahl und quantitative Thrombozytenzahl wöchentlich erhalten werden, während der patient auf busulfan ist Therapie. In Fällen, in denen die Ursache der Fluktuation in den gebildeten Elementen des peripheren Blutes ist obskure knochenmarkuntersuchung kann für die Beurteilung des knochenmarkstatus nützlich sein. Eine Entscheidung zu erhöhen, verringern, fortsetzen oder absetzen einer gegebenen Dosis von busulfan muss nicht nur auf der absolute hämatologische Werte, aber auch von der Schnelligkeit, mit der Veränderungen auftreten. Die Dosierung von busulfan muss möglicherweise reduziert werden, wenn dieses Mittel mit anderen Arzneimitteln kombiniert wird, deren primäre Toxizität ist myelosuppression. Gelegentliche Patienten können ungewöhnlich empfindlich auf busulfan reagieren, das bei standard verabreicht wird Dosierung und leiden Neutropenie oder Thrombozytopenie nach einer relativ kurzen Exposition gegenüber dem Medikament. Busulfan sollte nicht verwendet werden, wenn Einrichtungen für vollständige Blutbild, einschließlich quantitative Thrombozyten Zählungen, sind nicht in wöchentlichen (oder häufigeren) Intervallen verfügbar.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Siehe Abschnitt WARNUNGEN. Die Weltgesundheitsorganisation ist zu dem Schluss gekommen, dass es eine kausale Beziehung zwischen busulfan-Exposition und der Entwicklung von sekundären Malignomen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie D. Siehe Abschnitt WARNHINWEISE.

Nichtteratogene Wirkungen

Es gibt Berichte in der Literatur von kleinen Säuglingen, die nach der Mütter erhielten busulfan während der Schwangerschaft, insbesondere während des Dritten Trimesters. Ein Fall war berichtet, wo ein Kind leichte Anämie und Neutropenie bei der Geburt hatte, nachdem busulfan an die Mutter von der achten Schwangerschaftswoche bis zum Begriff.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Wegen des Potenzials für tumorigenität für busulfan in Tier-und Humanstudien gezeigt, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob stillen oder das Medikament absetzen, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

SieheINDIKATIONEN und VERWENDUNG undDOSIERUNG und VERABREICHUNG Abschnitte.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit busulfan umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren bestimmen Sie, ob Sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen Dosis die Auswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, widerspiegeln der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer gleichzeitigen Krankheit oder andere medikamentöse Therapie.

Nebenwirkungen

um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich An as pen Global Inc. Gebührenfrei bei 1-855- 800-8165 oder FDA bei 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Hämatologische Wirkungen

Die häufigste, schwerwiegendste toxische Wirkung von busulfan ist die dosisbedingte myelosuppression, die zu Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie. Myelosuppression ist meistens das Ergebnis eines Fehlers die Dosierung angesichts einer unentdeckten Abnahme der Leukozyten-oder thrombozytenzahlen absetzen.

Aplastische Anämie (manchmal irreversibel) wurde selten berichtet, oft nach langfristigen konventionelle Dosen und auch hohe Dosen von MYLERAN.

Pulmonal

Interstitielle Lungenfibrose wurde selten berichtet, aber es ist eine klinisch signifikante nachteilige Wirkung wenn beobachtet und fordert ein sofortiges absetzen der weiteren Verabreichung des Arzneimittels. Rolle es wurde berichtet, dass Kortikosteroide bei der Festnahme oder Umkehrung der Fibrose bei einigen von Vorteil sind Fällen und ohne Wirkung, in anderen.

Herz

Herztamponade wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Thalassämie berichtet, die erhielten busulfan und Cyclophosphamid als vorbereitungsschema für die Knochenmarktransplantation (siehe WARNUNGEN).

Ein Fall von endokardialer Fibrose wurde bei einer 79-jährigen Frau berichtet, die eine Gesamtdosis erhielt von 7.200 mg busulfan über einen Zeitraum von 9 Jahren zur Behandlung chronischer myeloischer Erkrankungen Leukämie. Bei der Autopsie wurde festgestellt, dass Sie zusätzlich zu einer endokardialen Fibrose des linken Ventrikels interstitielle Lungenfibrose.

Okular

Busulfan ist in der Lage, Katarakte bei Ratten zu induzieren, und es gab mehrere Berichte, die darauf hindeuten, dass dies ist eine seltene Komplikation beim Menschen.

Dermatologisch

Hyperpigmentierung ist die häufigste unerwünschte Hautreaktion und tritt bei 5% bis 10% der Patienten auf, besonders solche mit dunklem Teint.

Metabolic

In einigen Fällen ist ein klinisches Syndrom, das der Nebenniereninsuffizienz sehr ähnlich ist und gekennzeichnet durch Schwäche, starke Müdigkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, übelkeit und Erbrechen und melanodermie haben sich entwickelt nach längerer busulfan-Therapie. Die Symptome waren manchmal reversibel, wenn busulfan war zurückgezogen. Die Reaktion der Nebennieren auf exogen verabreichtes ACTH war normalerweise normal. Hypophysenfunktionstests mit metyrapon zeigten jedoch einen abgestumpften Harnleiter- hydroxycorticosteroid-Ausscheidung bei 2 Patienten. Nach dem absetzen von busulfan (das war assoziiert mit klinischer Verbesserung), rechallenge mit metyrapon zeigte normale Hypophyse-Nebennieren Funktion.

Hyperurikämie und / oder hyperurikosurie sind bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie. Zusätzliche schnelle Zerstörung von Granulozyten kann den Beginn der Chemotherapie begleiten und erhöhen Sie den uratpool. Nebenwirkungen können durch erhöhte Flüssigkeitszufuhr, Urin minimiert werden Alkalisierung und die prophylaktische Verabreichung eines xanthinoxidase-inhibitors wie allopurinol.

Hepatische Wirkungen

Ösophagusvarizen wurden bei Patienten berichtet, die kontinuierliches busulfan und thioguanin erhielten Therapie zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Bei Patienten, die busulfan erhielten, wurde eine leberveno-okklusive Erkrankung beobachtet (siehe WARNHINWEISE).

Verschiedenes

Andere berichteten Nebenwirkungen sind: Urtikaria, erythema multiforme, erythema nodosum, Alopezie, porphyria cutanea tarda, übermäßige Trockenheit und zerbrechlichkeit der Haut mit anhidrose, Trockenheit der Mundhöhle Schleimhäute und cheilosis, Gynäkomastie, cholestatische Gelbsucht, und myasthenia gravis. Meist dies sind einzelfallberichte, und in vielen, eine klare Ursache-Wirkungs-Beziehung zu busulfan hat nicht demonstriert worden.

Anfälle (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein) wurden bei Patienten beobachtet, die empfohlene Dosen von busulfan.

Beobachtet Während der Klinischen Praxis

Die folgenden Ereignisse wurden bei der Verwendung von busulfan nach der Genehmigung festgestellt. Weil Sie sind freiwillig aus einer population unbekannter Größe gemeldet, können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Ihrer Ernsthaftigkeit, Häufigkeit von Berichterstattung oder möglicher kausaler Zusammenhang mit busulfan.

Blut und Lymphe: Aplastische Anämie.

Auge: Katarakt, hornhautverdünnung, linsenveränderungen.

Hepatobiliäre Trakt und Bauchspeicheldrüse: Centrilobuläre sinusoidale Fibrose, leberveno-okklusive Erkrankung, hepatozelluläre Atrophie, hepatozelluläre Nekrose, Hyperbilirubinämie (siehe WARNUNGEN).

nicht ortsspezifisch: Infektion, Mukositis, sepsis.

Atemwege: Lungenentzündung.

Haut: Hautausschlag. Bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhielten, wurde eine erhöhte lokale Hautreaktion beobachtet bald nach busulfan.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Busulfan kann additive myelosuppression verursachen, wenn es mit anderen myelosuppressiva verwendet wird.

In einer Studie erhielten 12 von ungefähr 330 Patienten eine kontinuierliche busulfan - und thioguanin-Therapie zur Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie wurden Portale hypertension und ösophagus haben gefunden Varizen im Zusammenhang mit abnormalen leberfunktionstests. Nachfolgende leberbiopsien wurden in 4 von diese Patienten, die alle Anzeichen einer nodulären regenerativen Hyperplasie zeigten. Dauer von Kombinationstherapie vor dem auftreten von ösophagusvarizen reichte von 6 bis 45 Monaten. Mit die vorliegende Analyse der Daten, keine Fälle von Hepatotoxizität sind im busulfan-alleinigen arm von Studie. Langfristige kontinuierliche Therapie mit thioguanin und busulfan sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Busulfan-induzierte pulmonale Toxizität kann Additiv zu den Wirkungen anderer zytotoxischer Mittel sein.

Die gleichzeitige systemische Verabreichung von Itraconazol an Patienten, die hochdosiertes MYLERAN erhalten kann zu einer verminderten busulfan-clearance führen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Patienten sollten sein überwacht auf Anzeichen von busulfan-Toxizität, wenn Itraconazol gleichzeitig mit MYLERAN angewendet wird.

Schwangerschaft Kategorie D

Busulfan kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Obwohl es eine Reihe von Fällen gab, in denen anscheinend normale Kinder geboren wurden nach der busulfan-Behandlung während der Schwangerschaft wurde ein Fall zitiert, in dem ein missgebildetes baby war geliefert von einer Mutter, die mit busulfan behandelt wurde. Während der Schwangerschaft, die zu dem missgebildeten Säugling führte, die Mutter erhielt früh im ersten trimester eine röntgentherapie, Mercaptopurin bis zum Dritten Monat, dann busulfan bis zur Auslieferung. Bei schwangeren Ratten produziert busulfan Sterilität bei männlichen und weiblichen Nachkommen aufgrund des Fehlens von Keimzellen in Hoden und Eierstöcken. Keimzellaplasie oder Sterilität bei Nachkommen von Müttern, die busulfan während der Schwangerschaft erhielten, wurde beim Menschen nicht berichtet. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierte Studien bei schwangeren. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der patient wird während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für die Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, nicht Schwanger zu werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich An as pen Global Inc. Gebührenfrei bei 1-855- 800-8165 oder FDA bei 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Hämatologische Wirkungen

Die häufigste, schwerwiegendste toxische Wirkung von busulfan ist die dosisbedingte myelosuppression, die zu Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie. Myelosuppression ist meistens das Ergebnis eines Fehlers die Dosierung angesichts einer unentdeckten Abnahme der Leukozyten-oder thrombozytenzahlen absetzen.

Aplastische Anämie (manchmal irreversibel) wurde selten berichtet, oft nach langfristigen konventionelle Dosen und auch hohe Dosen von MYLERAN.

Pulmonal

Interstitielle Lungenfibrose wurde selten berichtet, aber es ist eine klinisch signifikante nachteilige Wirkung wenn beobachtet und fordert ein sofortiges absetzen der weiteren Verabreichung des Arzneimittels. Rolle es wurde berichtet, dass Kortikosteroide bei der Festnahme oder Umkehrung der Fibrose bei einigen von Vorteil sind Fällen und ohne Wirkung, in anderen.

Herz

Herztamponade wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Thalassämie berichtet, die erhielten busulfan und Cyclophosphamid als vorbereitungsschema für die Knochenmarktransplantation (siehe WARNUNGEN).

Ein Fall von endokardialer Fibrose wurde bei einer 79-jährigen Frau berichtet, die eine Gesamtdosis erhielt von 7.200 mg busulfan über einen Zeitraum von 9 Jahren zur Behandlung chronischer myeloischer Erkrankungen Leukämie. Bei der Autopsie wurde festgestellt, dass Sie zusätzlich zu einer endokardialen Fibrose des linken Ventrikels interstitielle Lungenfibrose.

Okular

Busulfan ist in der Lage, Katarakte bei Ratten zu induzieren, und es gab mehrere Berichte, die darauf hindeuten, dass dies ist eine seltene Komplikation beim Menschen.

Dermatologisch

Hyperpigmentierung ist die häufigste unerwünschte Hautreaktion und tritt bei 5% bis 10% der Patienten auf, besonders solche mit dunklem Teint.

Metabolic

In einigen Fällen ist ein klinisches Syndrom, das der Nebenniereninsuffizienz sehr ähnlich ist und gekennzeichnet durch Schwäche, starke Müdigkeit, Anorexie, Gewichtsverlust, übelkeit und Erbrechen und melanodermie haben sich entwickelt nach längerer busulfan-Therapie. Die Symptome waren manchmal reversibel, wenn busulfan war zurückgezogen. Die Reaktion der Nebennieren auf exogen verabreichtes ACTH war normalerweise normal. Hypophysenfunktionstests mit metyrapon zeigten jedoch einen abgestumpften Harnleiter- hydroxycorticosteroid-Ausscheidung bei 2 Patienten. Nach dem absetzen von busulfan (das war assoziiert mit klinischer Verbesserung), rechallenge mit metyrapon zeigte normale Hypophyse-Nebennieren Funktion.

Hyperurikämie und / oder hyperurikosurie sind bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie. Zusätzliche schnelle Zerstörung von Granulozyten kann den Beginn der Chemotherapie begleiten und erhöhen Sie den uratpool. Nebenwirkungen können durch erhöhte Flüssigkeitszufuhr, Urin minimiert werden Alkalisierung und die prophylaktische Verabreichung eines xanthinoxidase-inhibitors wie allopurinol.

Hepatische Wirkungen

Ösophagusvarizen wurden bei Patienten berichtet, die kontinuierliches busulfan und thioguanin erhielten Therapie zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Bei Patienten, die busulfan erhielten, wurde eine leberveno-okklusive Erkrankung beobachtet (siehe WARNHINWEISE).

Verschiedenes

Andere berichteten Nebenwirkungen sind: Urtikaria, erythema multiforme, erythema nodosum, Alopezie, porphyria cutanea tarda, übermäßige Trockenheit und zerbrechlichkeit der Haut mit anhidrose, Trockenheit der Mundhöhle Schleimhäute und cheilosis, Gynäkomastie, cholestatische Gelbsucht, und myasthenia gravis. Meist dies sind einzelfallberichte, und in vielen, eine klare Ursache-Wirkungs-Beziehung zu busulfan hat nicht demonstriert worden.

Anfälle (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein) wurden bei Patienten beobachtet, die empfohlene Dosen von busulfan.

Beobachtet Während der Klinischen Praxis

Die folgenden Ereignisse wurden bei der Verwendung von busulfan nach der Genehmigung festgestellt. Weil Sie sind freiwillig aus einer population unbekannter Größe gemeldet, können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Ihrer Ernsthaftigkeit, Häufigkeit von Berichterstattung oder möglicher kausaler Zusammenhang mit busulfan.

Blut und Lymphe: Aplastische Anämie.

Auge: Katarakt, hornhautverdünnung, linsenveränderungen.

Hepatobiliäre Trakt und Bauchspeicheldrüse: Centrilobuläre sinusoidale Fibrose, leberveno-okklusive Erkrankung, hepatozelluläre Atrophie, hepatozelluläre Nekrose, Hyperbilirubinämie (siehe WARNUNGEN).

nicht ortsspezifisch: Infektion, Mukositis, sepsis.

Atemwege: Lungenentzündung.

Haut: Hautausschlag. Bei Patienten, die eine Strahlentherapie erhielten, wurde eine erhöhte lokale Hautreaktion beobachtet bald nach busulfan.

Es ist kein Gegenmittel gegen busulfan bekannt. Die wichtigsten toxischen Wirkungen sind knochenmarkdepression und Panzytopenie. Der hämatologische status sollte genau überwacht und energische unterstützende Maßnahmen ergriffen werden gegebenenfalls eingeleitet. Induktion von Erbrechen oder Magenspülung, gefolgt von der Verabreichung von Holzkohle würde angezeigt, wenn die Einnahme kürzlich war. Dialyse kann bei der Behandlung von überdosierung in Betracht gezogen werden da es 1 Bericht über eine erfolgreiche Dialyse von busulfan gibt (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Gastrointestinale Toxizität mit Mukositis, übelkeit, Erbrechen und Durchfall wurde beobachtet, wenn MYLERAN wurde in Verbindung mit Knochenmarktransplantation verwendet.

Orale LD-Einzeldosen bei Mäusen betragen 120 mg / kg. Zwei verschiedene Arten von toxischen Reaktionen sind im median zu sehen tödliche Dosen intraperitoneal verabreicht. Innerhalb weniger Stunden gibt es Anzeichen für eine stimulation der zentralen Nervensystem mit Krämpfen und Tod am ersten Tag. Mäuse reagieren empfindlicher auf diesen Effekt als sind Ratten. Bei Dosen an der LD kommt es auch zu einem verzögerten Tod aufgrund einer Schädigung des Knochenmarks. Bei 3 in der LD findet sich nach einer Woche eine Atrophie der Schleimhaut des Dickdarms, während die der Dünndarm ist wenig betroffen. Nach Dosen in der Größenordnung von 10 mal die therapeutisch verwendeten waren zusätzlich zur Ernährung von Ratten wurden nach mehreren Wochen irreversible Katarakte produziert. Kleine Dosen hatten keine solcher Effekt.