MS Contin

MS Contin ist indiziert für die Behandlung von Schmerzen, die stark genug sind, um eine tägliche, umfassende und langfristige opioidbehandlung zu erfordern und für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind.

Anwendungsbeschränkungen

• aufgrund des Risikos von sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, und aufgrund des größeren Risikos einer überdosierung und des Todes mit opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung, reservieren Sie MS Contin für die Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten (e.g., nicht-opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) unwirksam sind, nicht vertragen werden oder anderweitig unzureichend sind, um eine ausreichende Schmerzbehandlung zu gewährleisten.
• MS Contin ist nicht als as-needed (prn) Analgetikum indiziert.

wichtige Dosis-und Verabreichungsanweisungen

MS Contin sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich mit der Verwendung potenter Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen auskennen.

Eine Einzeldosis von MS Contin von mehr als 60 mg oder eine tägliche Gesamtdosis von mehr als 120 mg ist nur zur Anwendung bei Patienten bestimmt, bei denen eine Toleranz gegenüber einem opioid vergleichbarer Wirksamkeit festgestellt wurde. Patienten, die opioidtolerant sind, erhalten für eine Woche oder länger mindestens 60 mg Morphin zum einnehmen pro Tag, 25 mcg Transdermales fentanyl pro Stunde, 30 mg Oxycodon zum einnehmen pro Tag, 8 mg Hydromorphon zum einnehmen pro Tag, 25 mg oxymorphon zum einnehmen pro Tag, 60 mg Hydrocodon zum einnehmen pro Tag oder eine gleichzeitige Dosis eines anderen opioids.

• verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.
• Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell, unter Berücksichtigung der schwere der Schmerzen des Patienten, der Reaktion des Patienten, der vorherigen analgetischen behandlungserfahrung und der Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch.
• Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach dosiserhöhungen mit MS Contin, und passen Sie die Dosierung entsprechend an.

Weisen Sie die Patienten an, MS Contin Tabletten ganz, jeweils eine Tablette, mit ausreichend Wasser einzunehmen, um ein vollständiges schlucken unmittelbar nach dem einlegen in den Mund sicherzustellen. Weisen Sie die Patienten an, die Tablette vor dem einlegen in den Mund nicht vorzuweichen, zu lecken oder anderweitig zu benetzen. Das schneiden, brechen, Zerkleinern, kauen oder auflösen von MS Contin-Tabletten führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Morphin, die zu einer überdosierung und zum Tod führen kann.

MS Contin wird alle 8 oder 12 Stunden oral verabreicht.

Anfangsdosierung

Verwendung von MS Contin als Erstes Opioid-Analgetikum (opioid-naÃve-Patienten)

Beginnen Sie die Behandlung mit MS Contin mit 15 mg Tabletten oral alle 8 oder 12 Stunden.

Anwendung von MS Contin bei nicht Opioidtoleranten Patienten (opioidtolerante Patienten)

Die Anfangsdosis für Patienten, die nicht opioid-tolerant ist MS Contin 15 mg oral alle 8 oder 12 Stunden.

Die Anwendung höherer anfangsdosen bei Patienten, die nicht opioidtolerant sind, kann zu einer tödlichen Atemdepression führen.

Umwandlung von Anderem Oralem Morphin in MS Contin

Patienten, die andere orale morphinformulierungen erhalten, können in MS Contin umgewandelt werden, indem die Hälfte des 24-Stunden-Bedarfs des Patienten als MS Contin alle 12 Stunden oder ein Drittel des Tagesbedarfs des Patienten als MS Contin alle 8 Stunden verabreicht wird.

Umstellung von Anderen Opioiden auf MS Contin

Beenden Sie alle anderen opioidmedikamente rund um die Uhr, wenn die MS Contin-Therapie eingeleitet wird.

Es gibt keine etablierten umwandlungsraten für die Umwandlung von anderen Opioiden in MS Contin, die in klinischen Studien definiert wurden. Initiieren Sie die Dosierung mit MS Contin 15 mg oral alle 8 bis 12 Stunden.

Es ist sicherer, die 24-stündige orale morphindosis eines Patienten zu unterschätzen und rettungsmedikamente (Z. B. Morphin mit sofortiger Freisetzung) bereitzustellen, als die 24-stündige orale morphindosis zu überschätzen und eine unerwünschte Reaktion aufgrund einer überdosierung zu bewältigen. Während nützliche Tabellen von opioidäquivalenten leicht verfügbar sind, gibt es eine Variabilität zwischen den Patienten in der Wirksamkeit von Opioiden und opioidformulierungen.

Eine genaue Beobachtung und häufige titration sind gerechtfertigt, bis das Schmerzmanagement auf dem neuen opioid stabil ist. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome eines opioidentzugs und auf Anzeichen einer übersedation/Toxizität nach der Umwandlung von Patienten in MS Contin.

Umwandlung von Parenteralem Morphin Oder anderen Opioiden (Parenteral oder Oral) in MS Contin

Berücksichtigen Sie bei der Umwandlung von parenteralem Morphin oder anderen nicht-Morphin-Opioiden (parenteral oder oral) in MS Contin die folgenden Allgemeinen Punkte:

Verhältnis von Parenteralem zu Oralem Morphin

Zwischen 2 und 6 mg orales Morphin können erforderlich sein, um eine Analgesie bereitzustellen, die 1 mg parenteralem Morphin entspricht. Typischerweise ist eine Dosis Morphin, die ungefähr dreimal so hoch ist wie der Vorherige tägliche parenterale morphinbedarf, ausreichend.

Andere Parenterale oder Orale nicht-Morphin-Opioide zu Oralem Morphinsulfat

Spezifische Empfehlungen sind nicht verfügbar, da es an systematischen beweisen für diese Art von analgetischen Substitutionen mangelt. Veröffentlichte relative potenzdaten sind verfügbar, aber solche Verhältnisse sind Näherungswerte. Beginnen Sie im Allgemeinen mit der Hälfte des geschätzten täglichen morphinbedarfs als Anfangsdosis und behandeln Sie eine Unzureichende Analgesie durch Supplementierung mit Morphin mit sofortiger Freisetzung.

Umwandlung von Methadon in MS Contin

Eine genaue überwachung ist von besonderer Bedeutung bei der Umwandlung von Methadon in andere opioidagonisten. Das Verhältnis zwischen Methadon und anderen opioidagonisten kann in Abhängigkeit von der vorherigen dosisexposition stark variieren. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im plasma ansammeln.

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie

Titrieren Sie MS Contin individuell auf eine Dosis, die eine angemessene Analgesie bietet und Nebenwirkungen minimiert. Patienten, die MS Contin erhalten, werden kontinuierlich neu bewertet, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Häufigkeit von Nebenwirkungen sowie die überwachung der Entwicklung von sucht, Missbrauch oder Missbrauch zu beurteilen. Häufige Kommunikation ist wichtig für den verschreibenden Arzt, andere Mitglieder des gesundheitsteams, den Patienten und die Pflegekraft/Familie in Zeiten sich ändernder analgetischer Anforderungen, einschließlich der anfänglichen titration. Während der chronischen Therapie regelmäßig neu zu bewerten, die fortgesetzte Notwendigkeit für die Verwendung von opioid-Analgetika.

Patienten, bei denen durchbruchschmerzen auftreten, können eine dosiserhöhung von MS Contin erfordern oder rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines analgetikums mit sofortiger Freisetzung benötigen. Wenn das schmerzniveau nach der dosisstabilisierung ansteigt, versuchen Sie, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor Sie die MS Contin-Dosis erhöhen. Da die stationären Plasmakonzentrationen an 1 Tag angenähert werden, können dosisanpassungen von MS Contin alle 1 bis 2 Tage durchgeführt werden.

Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, können die nachfolgenden Dosen reduziert werden. Passen Sie die Dosis an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.

Einstellung von MS Contin

Wenn der patient keine Therapie mit MS Contin-Tabletten mehr benötigt, reduzieren Sie die Dosis schrittweise um 25% bis 50% alle 2 bis 4 Tage, während Sie sorgfältig auf Anzeichen und Symptome eines Entzugs achten. Wenn der patient diese Anzeichen oder Symptome entwickelt, erhöhen Sie die Dosis auf das Vorherige Niveau und verjüngen Sie sich langsamer, indem Sie entweder das Intervall zwischen den Abnahmen erhöhen, die Menge der dosisänderung verringern oder beides. Beenden Sie MS Contin nicht abrupt.

MS Contin ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Signifikanter Atemdepression
• Akutem oder schwerem Bronchialasthma in einer unbeaufsichtigten Umgebung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten
• Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) oder innerhalb der letzten 14 Tage
• Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, einschließlich paralytischer ileus
• Überempfindlichkeit (Z. B. Anaphylaxie) gegen Morphin
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WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

MS Contin enthält Morphin, eine kontrollierte Substanz des Schedule II. Als opioid setzt MS Contin seine Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Da extended-release-Produkte wie MS Contin das opioid über einen längeren Zeitraum abgeben, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Morphin ein höheres Risiko für überdosierung und Tod.

Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die MS Contin angemessen verschrieben haben, und bei denen, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von MS Contin und überwachen Sie alle Patienten, die MS Contin erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholmissbrauch oder sucht) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie MS Contin verschrieben werden, die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken der ordnungsgemäßen Anwendung von MS Contin sowie eine intensive überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.

Versuche, MS Contin durch Zerkleinern, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts zu missbrauchen oder zu missbrauchen, können einige der Eigenschaften mit erweiterter Freisetzung beeinträchtigen, die zur Abgabe von Morphin führen und zu einer überdosierung und zum Tod führen können.

Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von MS Contin. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Lagerung und Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.

lebensbedrohliche Atemdepression

Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen wurden bei Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn Sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach klinischem status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-retention durch opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.

Während während der Anwendung von MS Contin jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit und nach dosiserhöhungen bei MS Contin.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration von MS Contin unerlässlich. Eine überschätzung der MS Contin-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann zu einer tödlichen überdosierung mit der ersten Dosis führen.

Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis MS Contin, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Morphin führen.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Längerer Gebrauch von MS Contin während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und behandeln Sie es entsprechend. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines neonatalen opioid-entzugssyndroms verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.

Risiken durch Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen Oder Anderen ZNS-Depressiva

Tiefe Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von MS Contin mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (Z. B. nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit opioidanalgetika zu erwarten.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum gleichzeitig mit einem opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die geringste Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten, die bereits ein opioidanalgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des benzodiazepins oder eines anderen ZNS-depressivs als in Abwesenheit eines opioids angezeigt, und Titrieren Sie basierend auf klinischem ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum einnimmt, ein opioidanalgetikum eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des opioidanalgetikums und Titrieren Sie es basierend auf dem klinischen ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über das Risiko von atemdepressionen und Sedierung, wenn MS Contin zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet wird). Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-depressivum festgestellt wurden. Überprüfen Sie Patienten auf das Risiko von substanzstörungen, einschließlich opioidmissbrauch und-Missbrauch, und warnen Sie Sie vor dem Risiko einer überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.

Lebensbedrohliche Atemdepression Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung Oder bei Älteren, Kachektischen oder Geschwächten Patienten

Die Anwendung von MS Contin bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne reanimationsausrüstung ist kontraindiziert.

Patienten Mit Chronischer Lungenerkrankung

MS Contin-behandelte Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale und Patienten mit einer wesentlich verringerten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehenden Atemdepression haben ein erhöhtes Risiko für einen verminderten atemtrieb einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von MS Contin.

Ältere, Kachektische oder Geschwächte Patienten

Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können.

Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie MS Contin initiieren und Titrieren und wenn MS Contin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen. Alternativ können Sie die Verwendung von nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht ziehen.

Wechselwirkung mit Monoaminoxidase-Hemmern

Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs) können die Wirkung von Morphin verstärken, einschließlich Atemdepression, Koma und Verwirrung. MS Contin darf nicht bei Patienten angewendet werden, die MAOIs einnehmen, oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen einer solchen Behandlung.

Nebenniereninsuffizienz

Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Anwendung. Die Darstellung einer Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich mit diagnostischen Tests. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom opioid, damit sich die nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die kortikosteroidbehandlung Fort, bis sich die nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines anderen opioids ohne Wiederauftreten einer Nebenniereninsuffizienz berichtet wurde. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher mit Nebenniereninsuffizienz assoziiert.

Schwere Hypotonie

MS Contin kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva beeinträchtigt wurde (e.g., Phenothiazine oder Allgemeine Anästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosis von MS Contin eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit kreislaufschock kann MS Contin eine Vasodilatation verursachen, die das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Anwendung von Contin bei Patienten mit kreislaufschock.

Anwendungsrisiken bei Patienten mit Erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen

Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder von Hirntumoren), kann MS Contin den atemtrieb verringern, und die resultierende CO2-retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei Beginn der Therapie mit MS Contin.

Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Anwendung von MS Contin bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.

Schluckbeschwerden Und Obstruktionsrisiko bei Patienten mit einem Risiko für ein Kleines Magen-Darm-Lumen

Angefeuchtete MS Contin-Tabletten können klebrig werden, was zu Schwierigkeiten beim schlucken der Tabletten führt. Patienten könnten ersticken, Würgen, aufstoßen und Tabletten im Hals stecken. Weisen Sie die Patienten an, MS Contin-Tabletten vor dem einlegen in den Mund nicht vorzuweichen, zu lecken oder anderweitig zu benetzen und jeweils eine Tablette mit ausreichend Wasser einzunehmen, um ein vollständiges schlucken unmittelbar nach dem einlegen in den Mund sicherzustellen.

Tablet Klebrigkeit und Schwellung können auch Patienten zu Darmverschluss und Verschlimmerung der Divertikulitis prädisponieren. Patienten mit zugrunde liegenden GI-Störungen wie Speiseröhrenkrebs oder Dickdarmkrebs mit einem kleinen Magen-Darm-lumen haben ein höheres Risiko, diese Komplikationen zu entwickeln. Erwägen Sie die Verwendung eines alternativen analgetikums bei Patienten mit Schluckbeschwerden und bei Patienten mit einem Risiko für zugrunde liegende GI-Störungen, die zu einem kleinen Magen-Darm-lumen führen.

Anwendungsrisiken Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen

MS Contin ist bei Patienten mit gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem ileus, kontraindiziert.

Das Morphin in MS Contin kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Opioide können einen Anstieg der serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.

Erhöhtes Anfallsrisiko Bei Patienten mit Anfallsstörungen

Das Morphin in MS Contin kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit anfallsstörungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen klinischen Umgebungen im Zusammenhang mit Anfällen auftreten. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der MS Contin-Therapie.

Rückzug

Vermeiden Sie die Anwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (Z. B. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten (Z. B. Buprenorphin) - Analgetika bei Patienten, die eine Therapie mit einem vollständigen opioidagonisten-Analgetikum erhalten haben oder erhalten, einschließlich MS Contin. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten-und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen.

Wenn Sie MS Contin absetzen, verjüngen Sie die Dosis allmählich. Beenden Sie MS Contin nicht abrupt.

Gefahren beim Fahren und Bedienen von Maschinen

MS Contin kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von MS Contin und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von MS Contin, auch wenn Sie wie empfohlen eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu überdosierung und Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, MS Contin nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um MS Contin vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.

lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko beim Beginn von MS Contin oder bei erhöhter Dosierung am größten ist und dass es sogar bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.

Versehentliche Einnahme

Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere durch Kinder, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zu ergreifen, um MS Contin sicher aufzubewahren und nicht verwendete MS Contin zu entsorgen, indem Sie die Tabletten in die Toilette Spülen.

Wechselwirkungen Mit Benzodiazepinen Und Anderen ZNS-Depressiva

Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass potenziell tödliche additive Wirkungen auftreten können, wenn MS Contin zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, angewendet wird, und verwenden Sie diese nicht gleichzeitig, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.

MAOI Interaktion

Informieren Sie die Patienten, um die Einnahme von MS Contin zu vermeiden, während Sie Medikamente einnehmen, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten MAOIs während der Einnahme von MS Contin nicht starten.

Serotonin Syndrom

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Erkrankung verursachen können, die sich aus der gleichzeitigen Verabreichung von serotonergika ergibt. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen des serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sich Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen..

Nebenniereninsuffizienz

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz verursachen können, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigem Blutdruck auftreten. Raten Sie Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen eine Konstellation dieser Symptome Auftritt.

wichtige Hinweise zur Verabreichung

Weisen Sie die Patienten an, wie Sie MS Contin richtig einnehmen, einschließlich der folgenden:

• verwenden Sie MS Contin genau wie vorgeschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen zu verringern (e.g., Atemdepression).
• MS Contin funktioniert nur bei intaktem Verschlucken einwandfrei. Der Versuch, die Tabletten zu schneiden, zu brechen, zu zerdrücken, zu kauen oder aufzulösen, kann zu einer tödlichen überdosierung führen.
• MS Contin Tabletten sollten jeweils eine Tablette eingenommen werden.
• die Tablette nicht vor dem einlegen in den Mund einweichen, lecken oder anderweitig benetzen.
• Nehmen Sie jede Tablette mit ausreichend Wasser ein, um ein vollständiges schlucken unmittelbar nach dem einlegen in den Mund zu gewährleisten.
• beenden Sie MS Contin nicht, ohne vorher die Notwendigkeit eines verjüngungsschemas mit dem verschreibenden Arzt zu besprechen.

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass MS Contin orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten darüber, dass über eine Anaphylaxie mit in MS Contin enthaltenen Bestandteilen berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Schwangerschaft

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von MS Contin während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.

Embryo-Fetale Toxizität

Informieren Sie weibliche Patienten über das fortpflanzungspotenzial, dass MS Contin fetale Schäden verursachen kann, und informieren Sie Ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Laktation

Beraten Sie Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit MS Contin nicht empfohlen wird.

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass der chronische Einsatz von Opioiden zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.

Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass MS Contin die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.

Verstopfung

Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Entsorgung Unbenutzter MS Contin

Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Tabletten auf die Toilette zu Spülen, wenn MS Contin nicht mehr benötigt wird.

Angehörige der Gesundheitsberufe können Egalet US Inc. anrufen.Medizinische Informationsabteilung (1800-518-1084) für Informationen zu diesem Produkt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Morphin wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Es wurden keine formellen Studien zur Beurteilung des mutagenen Potenzials von Morphin durchgeführt. In der veröffentlichten Literatur wurde festgestellt, dass Morphin in vitro Mutagene DNA-Fragmentierung in menschlichen T-Zellen erhöht. Es wurde berichtet, dass Morphin im in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay mutagen und positiv für die Induktion von chromosomenaberrationen in spermatiden und mäuseplymphozyten ist. Mechanistische Studien legen nahe, dass die mit Morphin bei Mäusen berichteten in-vivo-klastogenen Wirkungen mit einem Anstieg der glukokortikoidspiegel zusammenhängen können, die von Morphin bei dieser Spezies produziert werden. Im Gegensatz zu den oben genannten positiven befunden haben in-vitro-Studien in der Literatur auch gezeigt, dass Morphin keine chromosomenaberrationen in menschlichen Leukozyten oder Translokationen oder tödlichen Mutationen in Drosophila induzierte.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Es wurden keine formellen nichtklinischen Studien durchgeführt, um das Potenzial von Morphin zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Mehrere nichtklinische Studien aus der Literatur haben negative Auswirkungen auf die männliche Fertilität bei der Ratte durch morphinexposition gezeigt. Eine Studie, in der männlichen Ratten morphinsulfat subkutan vor der Paarung (bis zu 30 mg/kg zweimal täglich) und während der Paarung (20 mg/kg zweimal täglich) mit unbehandelten Frauen verabreicht wurde, eine Reihe von nachteiligen fortpflanzungseffekten einschließlich Verringerung der gesamtschwangerschaften und höhere Inzidenz von pseudopregnanzen bei 20 mg/kg/Tag (3 mg / kg.2 mal die HDD) gemeldet wurden. Weibliche Ratten, denen morphinsulfat intraperitoneal vor der Paarung verabreicht wurde, zeigten verlängerte östrouszyklen bei 10 mg/kg/Tag (1.6 mal die HDD).

Die Exposition Jugendlicher männlicher Ratten gegenüber Morphin wurde mit einer verzögerten sexuellen Reifung in Verbindung gebracht, und nach der Paarung mit unbehandelten Frauen wurden kleinere Würfe, eine erhöhte welpensterblichkeit und/oder Veränderungen des reproduktiven endokrinen status bei Erwachsenen männlichen Nachkommen berichtet (geschätzte 5-fache Plasmaspiegel am HDD).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann ein Neonatales opioid-Entzugssyndrom verursachen. Es liegen keine Daten mit MS Contin bei schwangeren Frauen vor, um ein medikamentös bedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ermitteln. Veröffentlichte Studien mit Morphin während der Schwangerschaft haben keinen klaren Zusammenhang mit Morphin und schweren Geburtsfehlern gemeldet. In veröffentlichten tiervermehrungsstudien führte die subkutane Verabreichung von Morphin während der frühen Schwangerschaft zu Neuralrohrdefekten (i.e., exenzephalie und cranioschisis) bei 5 - und 16-fachen der menschlichen Tagesdosis von 60 mg basierend auf der Körperoberfläche (HDD) bei hamstern bzw. Mäusen, niedrigerem Körpergewicht des Fötus und erhöhter abtreibungsinzidenz bei 0.4 mal die HDD in die Kaninchen, Wachstum Retardierung zu 6 mal die HDD in die Ratte, und axial Skelett fusion und cryptorchidism zu 16 mal die HDD in die Maus. Die Verabreichung von morphinsulfat an schwangere Ratten während der Organogenese und durch Laktation führte zu Zyanose, Hypothermie, vermindertem gehirngewicht, welpensterblichkeit, vermindertem welpenkörpergewicht und nachteiligen Auswirkungen auf das fortpflanzungsgewebe beim 3-4-fachen HDD; und langfristige neurochemische Veränderungen im Gehirn von Nachkommen, die mit veränderten Verhaltensreaktionen korrelieren, die im Erwachsenenalter bei Expositionen bestehen, die mit und unter dem HDD-Wert vergleichbar sind.. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums und eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und gehen Sie entsprechend vor.

Arbeit Oder Lieferung

Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, muss für die Umkehrung der opioidinduzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. MS Contin wird nicht zur Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen empfohlen, wenn die Anwendung von kürzer wirkenden Analgetika oder anderen analgetischen Techniken angemessener ist. Opioid-Analgetika, einschließlich ARYMO ER, können die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen reduzieren. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte zervikale dilatationsrate ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von übermäßiger Sedierung und Atemdepression.

Daten

Menschliche Daten

Die Ergebnisse einer bevölkerungsbasierten prospektiven Kohorte, darunter 70 Frauen, die während des ersten schwangerschaftstrimesters Morphin ausgesetzt waren, und 448 Frauen, die während der Schwangerschaft Morphin ausgesetzt waren, weisen auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Diese Studien können jedoch aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich des geringen stichprobenumfangs und des nicht randomisierten Studiendesigns, nicht definitiv nachweisen, dass ein Risiko besteht.

Tierdaten

Formale reproduktive und entwicklungstoxikologische Studien zu Morphin wurden nicht durchgeführt. Die expositionsmargen für die folgenden veröffentlichten studienberichte basieren auf der täglichen Dosis von 60 mg Morphin beim Menschen unter Verwendung eines body surface area comparison (HDD).

Neuralrohrdefekte (exencephalie und cranioschisis) wurden nach subkutaner Verabreichung von morphinsulfat (35-322 mg/kg) Am 8. Schwangerschaftstag an schwangere Hamster (4) festgestellt.7 bis 43.5 mal die Festplatte). In dieser Studie wurde kein Grad der nachteiligen Wirkung definiert, und die Ergebnisse können nicht eindeutig auf die Toxizität der Mutter zurückgeführt werden. Neuralrohrdefekte (exencephalie), axiale skelettfusionen und Kryptorchismus wurden nach einer einmaligen subkutanen (SC) Injektion von morphinsulfat an schwangere Mäuse (100-500 mg/kg) am Tag der Schwangerschaft berichtet 8 oder 9 bei 200 mg/kg oder mehr (16-fache HDD) und fetale resorption bei 400 mg/kg oder höher (32-fache HDD).). Nach 100 mg/kg Morphin in diesem Modell (8-fache der HDD) wurden keine Nebenwirkungen festgestellt). In einer Studie nach kontinuierlicher subkutaner infusion von Dosen größer oder gleich 2.72 mg / kg an Mäuse (0.2-fache HDD), exenzephalie, Hydronephrose, darmblutung, gespaltene supraokzipitale, missgebildete sternebrae und missgebildetes xiphoid festgestellt. Die Wirkungen wurden mit Zunehmender Tagesdosis reduziert; möglicherweise aufgrund einer schnellen Induktion der Toleranz unter diesen infusionsbedingungen. Die klinische Bedeutung dieses Berichts ist nicht klar.

Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei schwangeren Ratten beobachtet, die mit 20 mg/kg/Tag morphinsulfat (3, 2-fache der HDD) vom 7.bis 9. Schwangerschaftstag behandelt wurden. Es gab keine Hinweise auf Missbildungen trotz mütterlicher Toxizität (10% Mortalität). In einer zweiten rattenstudie wurden bei 35 mg/kg/Tag (5,7-fache HDD) ein vermindertes fötales Gewicht und ein erhöhtes auftreten von wachstumsverzögerungen festgestellt, und es gab eine verringerte Anzahl von Feten bei 70 mg/kg/Tag (11,4-fache HDD), wenn schwangere Ratten mit 10, 35 oder 70 mg/kg/Tag morphinsulfat über kontinuierliche infusion vom 5.bis 20. schwangerschaftstag behandelt wurden. Es gab keine Hinweise auf fetale Missbildungen oder mütterliche Toxizität.

Eine erhöhte Inzidenz von Abtreibungen wurde in einer Studie festgestellt, in der schwangere Kaninchen vom 6.bis 10. Schwangerschaftstag an mit 2, 5 (0, 8-fachen der HDD) bis 10 mg/kg morphinsulfat über subkutane Injektion behandelt wurden. In einer zweiten Studie wurde nach der Behandlung von schwangeren Kaninchen mit zunehmenden Dosen von Morphin (10-50 mg/kg/Tag) während der Paarungszeit und 50 mg/kg/Tag (16-fache der HDD) während der gesamten Tragzeit über ein verringertes Körpergewicht des Fötus berichtet. In beiden Publikationen wurden keine offenen Fehlbildungen gemeldet; obwohl nur begrenzte Endpunkte bewertet wurden.

In veröffentlichten Studien an Ratten ist die Exposition gegenüber Morphin während der Schwangerschaft und/oder Stillzeit verbunden mit: verminderter Lebensfähigkeit des Welpen bei 12.5 mg / kg / Tag oder mehr (2 mal die HDD); verringerte pup körpergewichte bei 15 mg / kg/Tag oder mehr (2.4 mal die HDD); verringerte Streu Größe, verringerte absolute Gehirn und Kleinhirn GEWICHTE, Zyanose, und Hypothermie bei 20 mg / kg / Tag (3.2 mal die HDD); Veränderung der Verhaltensreaktionen (Spiel, soziale Interaktion) bei 1 mg / kg / Tag oder mehr (0.2 mal die HDD); Veränderung des mütterlichen Verhaltens (e.g., verminderte nursing und pup retrievals) bei Mäusen bei 1 mg / kg oder höher (0.08 mal die HDD) und Ratten bei 1.5 mg/kg/Tag oder höher (0.2-fache HDD); und eine Vielzahl von Verhaltensstörungen bei den Nachkommen von Ratten, einschließlich einer veränderten Reaktion auf Opioide bei 4 mg / kg / Tag (0.7 mal die HDD) oder größer.

Es wurde gezeigt, dass die fetale und/oder postnatale Exposition gegenüber Morphin bei Mäusen und Ratten zu morphologischen Veränderungen des fetalen und neonatalen Gehirns und des neuronalen zellverlusts, zu Veränderungen einer Reihe von neurotransmittersystemen und neuromodulatorsystemen, einschließlich opioid-und nichtopioidsystemen, und zu Beeinträchtigungen bei verschiedenen Lern-und gedächtnistests führt, die bis ins Erwachsenenalter anhalten. Diese Studien wurden mit Morphin-Behandlung in der Regel im Bereich von 4 bis 20 mg/kg/Tag (0,7-3,2 mal, die HDD).

Darüber hinaus verzögerte sich die sexuelle Reifung und verringerte das Sexualverhalten bei weiblichen Nachkommen bei 20 mg / kg / Tag (3.2-fache HDD) und verringerte plasma - und hodenspiegel von luteinisierendem Hormon und Testosteron, verringertes hodengewicht, Schrumpfung der samenkanälchen, keimzellaplasie und verminderte Spermatogenese bei männlichen Nachkommen wurden ebenfalls bei 20 mg/kg/Tag beobachtet (3.2 mal die Festplatte). Verminderte Wurfgröße und Lebensfähigkeit wurden bei den Nachkommen männlicher Ratten beobachtet, denen 1 Tag vor der Paarung bei 25 mg/kg/Tag (4) intraperitoneal morphinsulfat verabreicht wurde.1 mal die HDD) und gepaart mit unbehandelten Weibchen. Verminderte Lebensfähigkeit und Körpergewicht und/oder bewegungsdefizite bei Nachkommen der ersten und zweiten generation wurden berichtet, wenn männliche Mäuse 5 Tage lang mit eskalierenden Dosen von 120 bis 240 mg/kg/Tag morphinsulfat behandelt wurden (9.7 bis 19.5-fache HDD) oder wenn weibliche Mäuse mit eskalierenden Dosen von 60 bis 240 mg/kg/Tag (4) behandelt wurden.9 bis 19.5 mal die Woche) gefolgt von einer 5-tägigen behandlungsfreien Erholungsphase vor der Paarung. Ähnliche mehrgenerationenfunde wurden auch bei weiblichen Ratten beobachtet, die prägestativ mit eskalierenden Dosen von 10 bis 22 mg/kg/Tag Morphin (1) behandelt wurden.6 zu 3.6 mal die HDD).

Laktation

Risikoübersicht

Morphin ist in der Muttermilch. Veröffentlichte laktationsstudien berichten über variable morphinkonzentrationen in der Muttermilch bei Verabreichung von Morphin mit sofortiger Freisetzung an stillende Mütter in der frühen postpartalen Phase mit einem Milch-plasma-Morphin-AUC-Verhältnis von 2.5:1 gemessen in einer Studie der Stillzeit. Es gibt jedoch nicht genügend Informationen, um die Auswirkungen von Morphin auf das gestillte Kind und die Auswirkungen von Morphin auf die Milchproduktion zu bestimmen. Laktationsstudien wurden nicht mit Morphin mit erweiterter Freisetzung durchgeführt, einschließlich MS Contin. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich übermäßiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Säugling, raten Sie den Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit MS Contin nicht empfohlen wird.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie Säuglinge, die MS Contin durch Muttermilch ausgesetzt sind, auf übermäßige Sedierung und Atemdepression. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung von Morphin gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Chronische Verwendung von Opioiden kann bei Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotential zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.

In veröffentlichten Tierstudien wirkte sich die Verabreichung von Morphin nachteilig auf die Fertilität und die reproduktiven Endpunkte bei männlichen Ratten und den verlängerten östruszyklus bei weiblichen Ratten aus.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Die Pharmakokinetik von MS Contin wurde bei älteren Patienten nicht untersucht. Klinische Studien mit morphinsulfatformulierungen mit verlängerter Freisetzung umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren) haben möglicherweise eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Morphin. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden, und trat auf, nachdem pati große anfangsdosen verabreicht worden waren

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Sucht, Missbrauch und Missbrauch
• Lebensbedrohliche Atemdepression
• Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
• Wechselwirkungen Mit Benzodiazepinen und Anderen ZNS-Depressiva
• Nebenniereninsuffizienz
• Schwere Hypotonie
• Gastrointestinale Nebenwirkungen
• Anfälle
• Entzug

klinische studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

MS Contin kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen, wie Sie bei anderen opioidanalgetika beobachtet werden, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, kreislaufdepression, Hypotonie oder Schock.

am Häufigsten Beobachtete Reaktionen

In klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen mit morphinsulfat-Rezepturen mit verlängerter Freisetzung Verstopfung, Schwindel, Sedierung, übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Dysphorie und euphorische Stimmung.

Einige dieser Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten ohne starke Schmerzen ausgeprägter zu sein.

Weniger Häufig Beobachtete Reaktionen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen

Augenerkrankungen: Sehbehinderung, verschwommenes sehen, Diplopie, miosis

Magen-Darm-Erkrankungen: Mundtrockenheit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Schüttelfrost, abnormales Gefühl, ödeme, periphere ödeme, Schwäche

Hepatobiliäre Störungen: Gallenkolik

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Magersucht

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: muskelsteifigkeit, Muskelzuckungen

Störungen des Nervensystems: presynkope, Synkope, Kopfschmerzen, tremor, unkoordinierte Muskelbewegungen, Krämpfe, erhöhter intrakranieller Druck, Geschmacksveränderung, Parästhesien, nystagmus

Psychiatrische Störungen: Unruhe, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Depressionen, abnormale Träume, Halluzinationen, Desorientierung, Schlaflosigkeit

Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnverhalt, zögern im Urin, antidiuretische Wirkung

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: verminderte libido und / oder Potenz

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: laryngospasmus

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: pruritus, Urtikaria, Hautausschlag

Gefäßerkrankungen: flushing, Hypotonie, Hypertonie

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von morphinsulfat-extended-release-Formulierungen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse umfassen: Amenorrhoe, Asthenie, Bronchospasmus, verwirrungszustand, arzneimittelüberempfindlichkeit, Müdigkeit, Hyperalgesie, Hypertonie, ileus, erhöhte Leberenzyme, Darmverschluss, Lethargie, Unwohlsein, Lungenödem, Denkstörungen, Somnolenz und Schwindel.

Serotonin Syndrom

Fälle von serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, wurden während der gleichzeitigen Anwendung von Opioiden mit serotonergika berichtet.

Nebenniereninsuffizienz

Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.

Anaphylaxie

Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen berichtet, die in MS Contin enthalten sind.

Androgenmangel

Fälle von androgenmangel sind bei chronischer Anwendung von Opioiden aufgetreten.

Klinische Darstellung

Eine akute überdosierung mit Morphin kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen und Tod äußern. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Behandlung von Überdosierung

Im Falle einer überdosierung sind Prioritäten die Wiedereinsetzung eines patentierten und geschützten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung, falls erforderlich. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.

Die opioidantagonisten, Naloxon oder nalmefen, sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen, die aus einer opioidüberdosierung resultieren. Bei klinisch signifikanter Atem-oder kreislaufdepression infolge einer morphinüberdosierung einen opioidantagonisten verabreichen. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer morphinüberdosierung vorliegt.

Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkungsdauer von Morphin bei MS Contin, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. MS Contin setzt weiterhin Morphin frei und erhöht die morphinbelastung für 24 bis 48 Stunden oder länger nach der Einnahme, was eine längere überwachung erfordert. Wenn die Reaktion auf einen opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den verschreibungsinformationen des Produkts.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere der erlebten Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

ZNS-depressivum/Alkohol-Wechselwirkung

Additive Pharmakodynamische Wirkungen können erwartet werden, wenn MS Contin in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Medikamenten angewendet wird, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen.

Auswirkungen Auf Das zentrale Nervensystem

Die hauptaktionen des therapeutischen Wertes von Morphin sind Analgesie und Sedierung. Spezifische ZNS-opioidrezeptoren für endogene verbindungen mit opioidähnlicher Aktivität wurden im gesamten Gehirn und Rückenmark identifiziert und spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der expression von analgetischen Wirkungen.

Morphin produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Der Mechanismus der Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische stimulation.

Morphin verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer narkotischen überdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur

Morphin verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im antrum des Magens und im Zwölffingerdarm verbunden ist. Die Verdauung der Nahrung verzögert sich im Dünndarm und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.

Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislauf-System

Morphin produziert periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der histaminfreisetzung und/oder peripheren Vasodilatation können pruritus, Rötung, rote Augen sowie Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie sein.

Auswirkungen Auf Das Endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.

Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, was zu einem androgenmangel führt, der sich als geringe libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die ursächliche Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.

Auswirkungen Auf Das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide in in-vitro-und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.

Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen

Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Konzentration von Morphin für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.

Konzentrations-Nachteilige Reaktionsbeziehungen

Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der morphinplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter opioid-Nebenwirkungen wie übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.

MS Contin ist eine Tablette mit verlängerter Freisetzung, die morphinsulfat enthält. Morphin wird langsamer aus MS Contin freigesetzt als aus oralen Präparaten mit sofortiger Freisetzung. Nach oraler Verabreichung einer gegebenen Dosis Morphin ist die letztendlich absorbierte Menge im wesentlichen gleich, unabhängig davon, ob es sich bei der Quelle um MS Contin oder eine Formulierung mit sofortiger Freisetzung handelt. Aufgrund der präsystemischen elimination (D. H. des Stoffwechsels in Darmwand und Leber) erreichen nur etwa 40% der verabreichten Dosis das zentrale Kompartiment.

Absorption

Die orale Bioverfügbarkeit von Morphin beträgt etwa 20 bis 40%. Wenn MS Contin nach einem festen Dosierungsschema verabreicht wird, wird ein steady-state in etwa einem Tag erreicht.

Lebensmitteleffekt

Der Effekt der Nahrung auf die systemische Bioverfügbarkeit von MS Contin ausgewertet wurde. In einer lebensmittelwirkungsstudie mit MS Contin 60 mg gab es keinen signifikanten Unterschied in der spitzenplasmakonzentration (Cmax) oder der gesamtexposition (AUC0-24h). Es gab eine 2-stündige Verzögerung des medianen Tmax-Wertes (6, 5 Stunden mit Nahrung im Vergleich zu 4, 5 Stunden ohne Nahrung), wenn MS Contin mit einer fettreichen Mahlzeit im Vergleich zum nüchternen Zustand verabreicht wurde. Das Ausmaß der nahrungsmittelwirkung wird nicht als klinisch signifikant angesehen, so dass MS Contin ohne Rücksicht auf Lebensmittel eingenommen werden kann.

Verteilung

Nach der Absorption wird Morphin an Skelettmuskulatur, Nieren, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Morphin auch durch plazentaschranke und wurde in der Muttermilch nachgewiesen. Das Verteilungsvolumen (Vd) für Morphin beträgt ungefähr 3 bis 4 Liter pro Kilogramm und Morphin ist 30 bis 35% reversibel an Plasmaproteine gebunden.

Beseitigung

Stoffwechsel

Die Hauptwege des morphinstoffwechsels umfassen die Glucuronidierung zur Herstellung von Metaboliten, einschließlich Morphin-3-glucuronid, M3G (etwa 50%) und Morphin-6-glucuronid, M6G (etwa 5 bis 15%) und sulfatierung in der Leber zur Herstellung von Morphin-3-ethersulfat. Ein kleiner Anteil (weniger als 5%) Morphin wird demethyliert. Es wurde gezeigt, dass M6G eine analgetische Aktivität aufweist, die Blut-Hirn-Schranke jedoch schlecht überquert, während M3G keine signifikante analgetische Aktivität aufweist.

Ausscheidung

Die elimination von Morphin erfolgt hauptsächlich als renale Ausscheidung von M3G und seine effektive Halbwertszeit nach intravenöser Verabreichung beträgt normalerweise 2 bis 4 Stunden. Ungefähr 10% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. In einigen Studien mit längeren Zeiträumen der plasmaentnahme wurde eine längere Terminale Halbwertszeit von etwa 15 Stunden berichtet. Eine kleine Menge des glucuronidkonjugats wird in die Galle ausgeschieden, und es gibt ein geringes enterohepatisches recycling.