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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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MONOPRIL® (Fosinopril-Natriumtabletten)
10 mg Tabletten: Weiß bis cremefarben, bikonvexes, rautenförmiges Flachende, komprimierte teilweise geritzte Tabletten mit „BMS“ auf einer Seite und „MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) 10“ auf dem anderen. Sie werden in Flaschen von 90 (NDC 0087-0158-46) und 1000 (NDC 0087-0158-85). Flaschen enthalten einen Trockenmittelbehälter.
20 mg Tabletten: Weiße bis cremefarbene, ovale, komprimierte Tabletten mit "BMS" auf der einen Seite und "MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) 20" auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen geliefert von 90 (NDC 0087-0609-42) und 1000 (NDC 0087-0609-85). Flaschen einen Trockenmittelbehälter enthalten.
40 mg Tabletten: Weiß bis cremefarben, bikonvex hexagonal geformt, komprimiert Tabletten mit „BMS“ auf der einen Seite und „MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) 40“ auf der anderen Seite. Sie werden geliefert in Flaschen von 90 (NDC 0087-1202-13). Flaschen enthalten einen Trockenmittelbehälter.
Lagerung
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° C - 30 ° C (59 ° F) erlaubt - 86 ° F). Vor Feuchtigkeit schützen indem Sie die Flasche fest geschlossen halten.
Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 USA. Rev. Juli 2008.
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) (Fosinopril-Natriumtabletten) ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert. Es kann allein oder in Kombination mit Thiaziddiuretika angewendet werden.
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) ist bei der Behandlung von Herzinsuffizienz als Zusatztherapie angezeigt wenn zur konventionellen Therapie hinzugefügt, einschließlich Diuretika mit oder ohne Digitalis (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Bei der Verwendung von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) sollte berücksichtigt werden, dass ein anderes Angiotensin-Converting vorliegt Enzyminhibitor Captopril hat insbesondere bei Patienten eine Agranulozytose verursacht mit Nierenfunktionsstörung oder Kollagen-Gefäßerkrankung. Die verfügbaren Daten sind unzureichend um zu zeigen, dass MONOPRIL kein ähnliches Risiko hat (siehe WARNHINWEISE).
Bei der Prüfung der Verwendung von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) ist zu beachten, dass in kontrollierten Studien ACE-Hemmer wirken auf den Blutdruck, der bei schwarzen Patienten geringer ist als in Nicht-Schwarzen. Zusätzlich ACE-Hemmer (für die ausreichende Daten vorliegen verfügbar) verursachen bei Schwarz eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten (siehe WARNHINWEISE: Kopf- und Halsangioödem und Darm Angioödem).
Hypertonie
Erwachsene
Die empfohlene Anfangsdosis von MONOPRIL (Fosinopril-Natriumtabletten) beträgt 10 mg einmal täglich, sowohl als Monotherapie als auch wenn das Medikament einem Diuretikum zugesetzt wird. Die Dosierung sollte dann entsprechend der Blutdruckreaktion bei Spitzen- (2-6 Stunden) und Tiefst- (ca. 24 Stunden nach der Dosierung) Blutspiegeln eingestellt werden. Der übliche Dosierungsbereich, der erforderlich ist, um eine Reaktion bei Trog aufrechtzuerhalten, beträgt 20-40 mg, aber einige Patienten scheinen eine weitere Reaktion auf 80 mg zu haben. Bei einigen Patienten, die einmal täglich mit einer Dosierung behandelt werden, kann die blutdrucksenkende Wirkung gegen Ende des Dosierungsintervalls abnehmen. Wenn die Reaktion unzureichend ist, sollte eine Aufteilung der Tagesdosis in Betracht gezogen werden. Wenn der Blutdruck mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) allein nicht ausreichend kontrolliert wird, kann ein Diuretikum hinzugefügt werden.
Gleichzeitige Anwendung von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) mit Kaliumpräparaten, Kalium Salzersatz oder kaliumsparende Diuretika können zu einem Anstieg des Serums führen Kalium (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Bei Patienten, die derzeit mit einer harntreibenden, symptomatischen Hypotonie behandelt werden gelegentlich kann nach der Anfangsdosis von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) auftreten. Um die zu reduzieren Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie sollte das Diuretikum nach Möglichkeit abgesetzt werden 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit MONOPRIL (siehe WARNHINWEISE). Wenn dann der Blutdruck nicht allein mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) kontrolliert wird, Diuretikatherapie sollte wieder aufgenommen werden. Wenn die diuretische Therapie nicht abgebrochen werden kann, eine Anfangsdosis von 10 mg MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) sollten für mehrere unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht angewendet werden Stunden und bis sich der Blutdruck stabilisiert hat. (Sehen WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten und Drogeninteraktionen .)
Seit gleichzeitiger Anwendung von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) mit Kaliumpräparaten oder Kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder kaliumsparende Diuretika können führen Um das Serumkalium zu erhöhen, sollten sie mit Vorsicht angewendet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Pädiatrie
Bei Kindern wurden Dosen von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) zwischen 0,1 und 0,6 mg / kg untersucht und gezeigt, um den Blutdruck in ähnlichem Maße zu senken (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE: Pharmakodynamik und klinische Wirkungen). Basierend darauf die empfohlene Dosis von
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) bei Kindern mit einem Gewicht von mehr als 50 kg beträgt als Monotherapie einmal täglich 5 bis 10 mg. Für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 kg ist keine angemessene Dosierungsstärke verfügbar.
Herzinsuffizienz
Für MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) ist keine Digitalis erforderlich, um Verbesserungen der Belastungstoleranz und der Symptome zu zeigen. Die meisten placebokontrollierten klinischen Studienerfahrungen wurden sowohl mit Digitalis als auch mit Diuretika als Hintergrundtherapie durchgeführt.
Die übliche Anfangsdosis von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) sollte einmal täglich 10 mg betragen. Nach der Anfangsdosis von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) sollte der Patient mindestens 2 Stunden lang unter ärztlicher Aufsicht auf Hypotonie oder Orthostase und gegebenenfalls bis zur Stabilisierung des Blutdrucks beobachtet werden. Eine Anfangsdosis von 5 mg wird bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz oder bei Patienten mit starker Diurese bevorzugt.
Die Dosierung sollte über einen Zeitraum von mehreren Wochen auf eine Dosis erhöht werden, die maximal und toleriert ist, jedoch 40 mg einmal täglich nicht überschreitet. Der übliche effektive Dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg einmal täglich.
Das Auftreten von Hypotonie, Orthostase oder Azotämie zu Beginn der Dosistitration sollte eine weitere sorgfältige Dosistitration nicht ausschließen. Es sollte erwogen werden, die Dosis des gleichzeitigen Diuretikums zu reduzieren.
Für blutdrucksenkende oder Herzinsuffizienzpatienten mit Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Gesamtkörperclearance von Fosinoprilat ist ungefähr 50% langsamer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Seit Die hepatobiliäre Elimination gleicht teilweise die verminderte renale Elimination aus Die Gesamtkörperclearance von Fosinoprilat unterscheidet sich nicht nennenswert von irgendwelchen Grad der Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearances <80 ml / min / 1,73 m2), einschließlich Nierenversagen im Endstadium (Kreatinin-Clearance <10 ml / min / 1,73) m2). Diese relative Konstanz der Körperclearance von aktivem Fosinoprilat resultiert aus dem doppelten Eliminationsweg und erlaubt die Verwendung der üblichen Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. (Sehen WARNHINWEISE: Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition und VORSICHTSMASSNAHMEN: Hämodialyse.)
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) (Fosinopril-Natriumtabletten) ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen dieses Produkt oder einen anderen Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitor (z., ein Patient, bei dem ein Angioödem mit einer anderen ACE-Hemmer-Therapie aufgetreten ist).
WARNHINWEISE
Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen
Vermutlich können Patienten, die ACE-Hemmer (einschließlich MONOPRIL (Fosinopril-Natrium)) erhalten, einer Vielzahl von Nebenwirkungen ausgesetzt sein, da Angiotensin-konvertierende Enzym-Inhibitoren den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden, einschließlich endogenem Bradykinin, beeinflussen.
Kopf- und Halsangioödem: Angioödem mit den Extremitäten, Gesicht, Bei Patienten wurde über Lippen, Schleimhäute, Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf berichtet behandelt mit ACE-Hemmern. Wenn Angioödem die Zunge betrifft, Glottis oder Kehlkopf, Atemwegsobstruktion kann auftreten und tödlich sein. Wenn Kehlkopfstridor oder Angioödem des Gesichts, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze oder der Extremitäten treten auf Die Behandlung mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) sollte abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden sofort. Wo die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf beteiligt sind, wahrscheinlich Atemwegsobstruktion verursachen, geeignete Therapie, z.subkutan Adrenalinlösung 1: 1000 (0,3 ml bis 0,5 ml) sollte unverzüglich verabreicht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten und ADVERSE REAKTIONEN).
Darmangioödem: Bei Patienten wurde über ein Darmangioödem berichtet behandelt mit ACE-Hemmern. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichtsangioödem- und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde diagnostiziert durch Verfahren einschließlich abdominalem CT-Scan oder Ultraschall oder bei Operationen und Die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers. Darmangioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern einbezogen werden mit Bauchschmerzen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung: Zwei Patienten unterziehen sich Desensibilisierung der Behandlung mit Hymenoptera-Gift während der Einnahme von ACE-Hemmern anhaltende lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Bei den gleichen Patienten diese Reaktionen wurden vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchte bei versehentlicher erneuten Herausforderungen wieder auf.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition: Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflussmembranen dialysiert und behandelt wurden gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer. Anaphylaktoide Reaktionen waren ebenfalls berichtet bei Patienten, die sich einer Lipoproteinapherese mit geringer Dichte und Dextran unterzogen Sulfatabsorption.
Hypotonie
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) kann eine symptomatische Hypotonie verursachen. Wie andere ACE-Hemmer wurde Fosinopril bei unkomplizierten hypertensiven Patienten nur selten mit Hypotonie in Verbindung gebracht. Eine symptomatische Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten auf, bei denen aufgrund einer längeren Diuretikatherapie, einer Salzrestriktion in der Nahrung, einer Dialyse, Durchfall oder Erbrechen ein Volumen- und / oder Salzmangel aufgetreten ist. Volumen- und / oder Salzmangel sollten vor Beginn der Therapie mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) korrigiert werden.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne damit verbundene Niereninsuffizienz kann eine ACE-Hemmer-Therapie eine übermäßige Hypotonie verursachen, die mit Oligurie oder Azotämie verbunden sein kann, und (selten) mit akutem Nierenversagen und Tod. Bei solchen Patienten sollte die MONOPRIL-Therapie (Fosinopril-Natrium) unter strenger ärztlicher Aufsicht begonnen werden. Sie sollten in den ersten 2 Wochen der Behandlung und bei jeder Erhöhung der Fosinopril- oder Diuretikum-Dosis genau beobachtet werden. Es sollte erwogen werden, die harntreibende Dosis bei Patienten mit normalem oder niedrigem Blutdruck zu reduzieren, die mit Diuretika kräftig behandelt wurden oder hyponatrimer sind.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und gegebenenfalls mit einer intravenösen Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt werden. Die Behandlung mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) kann normalerweise nach Wiederherstellung von Blutdruck und Volumen fortgesetzt werden.
Neutropenie / Agranulozytose
Ein weiterer Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, Captopril, wurde gezeigt Agranulozytose und Knochenmarkdepression zu verursachen, selten unkompliziert Patienten, jedoch häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere wenn sie auch eine Kollagen-Gefäßerkrankung wie systemischen Lupus erythematodes haben oder Sklerodermie. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien mit Fosinopril sind unzureichend um zu zeigen, dass Fosinopril keine Agranulozytose mit ähnlichen Raten verursacht. Überwachung von weißen Blutkörperchen sollten bei Patienten mit Kollagen-Gefäß-Zahlen berücksichtigt werden Krankheit, insbesondere wenn die Krankheit mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion verbunden ist.
Fetale / Neugeborenen-Morbidität und Mortalität
ACE-Hemmer können bei Verabreichung an schwangere Frauen eine Morbidität und einen Tod des Fötus und des Neugeborenen verursachen. In der Weltliteratur wurden mehrere Dutzend Fälle gemeldet. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollten ACE-Hemmer so schnell wie möglich abgesetzt werden.
Die Anwendung von ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters wurde mit einer fetalen und neonatalen Verletzung in Verbindung gebracht, einschließlich Hypotonie, Hypoplasie des neonatalen Schädels, Anurie, reversiblem oder irreversiblem Nierenversagen und Tod. Es wurde auch über Oligohydramnios berichtet, die vermutlich auf eine verminderte fetale Nierenfunktion zurückzuführen sind. Oligohydramnios in dieser Umgebung wurde mit fetalen Extremitätenkontrakturen, kraniofazialer Verformung und hypoplastischer Lungenentwicklung in Verbindung gebracht. Frühgeburt, intrauterine Wachstumsverzögerung und Patent Ductus Arteriosus wurden ebenfalls berichtet, obwohl nicht klar ist, ob diese Vorkommen auf die Exposition des ACE-Hemmers zurückzuführen sind.
Diese Nebenwirkungen scheinen nicht auf eine intrauterine ACE-Hemmerexposition zurückzuführen zu sein, die auf das erste Trimester beschränkt war. Mütter, deren Embryonen und Feten nur im ersten Trimester ACE-Hemmern ausgesetzt sind, sollten darüber informiert werden. Wenn Patienten schwanger werden, sollten die Ärzte jedoch alle Anstrengungen unternehmen, um die Anwendung von Fosinopril so schnell wie möglich abzubrechen.
Selten (wahrscheinlich seltener als einmal pro tausend Schwangerschaften) wird keine Alternative zu ACE-Hemmern gefunden. In diesen seltenen Fällen sollten die Mütter über die potenziellen Gefahren für ihre Feten informiert und serielle Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten.
Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, sollte Fosinopril abgesetzt werden, es sei denn, es wird als lebensrettend für die Mutter angesehen. Kontraktionsstresstests (CST), ein Nicht-Stresstest (NST) oder eine biophysikalische Profilerstellung (BPP) können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat.
Kleinkinder mit Geschichten von in der Gebärmutter Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern sollte erfolgen engmaschig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie untersucht werden. Wenn Oligurien Es tritt ein, dass die Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nieren gerichtet werden sollte Perfusion. Umkehrmittel können Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich sein Hypotonie und / oder Ersatz für eine gestörte Nierenfunktion. Fosinopril ist durch Hämodialyse und Peritoneal schlecht aus der Zirkulation von Erwachsenen dialysiert Dialyse. Es liegen keine Erfahrungen mit Verfahren zum Entfernen von Fosinopril vor aus dem Neugeborenenkreislauf.
Wenn schwangeren Ratten Fosinopril in Dosen von etwa 80 bis 250 Mal verabreicht wurde (am eine mg / kg-Basis) die empfohlene maximale menschliche Dosis, drei ähnliche orofaziale Missbildungen und ein Fötus mit Situs inversus wurden unter den Nachkommen beobachtet. In Studien an trächtigen Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen von Fosinopril beobachtet bei Dosen bis zu 25-mal (auf mg / kg-Basis) die empfohlene maximale Dosis beim Menschen.
Leberversagen
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Beeinträchtigte Nierenfunktion: Infolge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosterons System, Veränderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen erwartet werden. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion abhängen kann über die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, Behandlung mit Angiotensin-konvertierende Enzyminhibitoren, einschließlich MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) Tabletten) können mit Oligurie und / oder progressiver Azotämie und (selten) assoziiert sein mit akutem Nierenversagen und / oder Tod.
Bei hypertensiven Patienten mit Nierenarterienstenose in einer einzelnen Niere oder bilaterale Nierenarterienstenose, Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serums Kreatinin kann auftreten. Erfahrung mit einem anderen Angiotensin-Converting-Enzym Inhibitor legt nahe, dass diese Erhöhungen normalerweise nach Absetzen reversibel sind der ACE-Hemmer- und / oder harntreibenden Therapie. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion auftreten in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden. Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche bereits bestehende Nierengefäßerkrankung haben sich Erhöhungen entwickelt in Blutharnstoffstickstoff und Serumkreatinin, normalerweise geringfügig und vorübergehend, insbesondere wenn MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung auftreten. Dosierungsreduzierung von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) und / oder das Absetzen des Diuretikums können erforderlich sein.
Die Bewertung von Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz sollte immer umfassen Beurteilung der Nierenfunktion (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Gesamtclearance von Fosinoprilat und ungefähr verdoppelt AUC. Im Allgemeinen ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich. Patienten jedoch mit Herzinsuffizienz und stark reduzierter Nierenfunktion kann empfindlicher sein zu den hämodynamischen Effekten (z.Hypotonie) der ACE-Hemmung (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE).
Hyperkaliämie: In klinischen Studien Hyperkaliämie (Serumkalium mehr als 10% über der Obergrenze des Normalwerts) ist in ungefähr aufgetreten 2,6% der hypertensiven Patienten, die MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) erhalten. In den meisten Fällen waren dies isolierte Werte, die trotz fortgesetzter Therapie verschwanden. In klinischen Studien 0,1% der Patienten (2 Patienten) wurden aufgrund eines erhöhten Patienten von der Therapie abgebrochen Serumkalium. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind die Nieren Insuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von Kaliumsparung Diuretika, Kaliumpräparate und / oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe die, wenn überhaupt, mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) vorsichtig angewendet werden sollte Tabletten) (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGEN-INTERAKTIONEN).
Husten: Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von über endogenes Bradykinin, anhaltenden unproduktiven Husten wurde berichtet alle ACE-Hemmer, die nach Absetzen der Therapie immer wieder auflösen. ACE-Hemmer-induziert Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden.
Beeinträchtigte Leberfunktion: Da wird Fosinopril hauptsächlich metabolisiert durch Leber- und Darmwandesterasen zu seiner aktiven Einheit, Fosinoprilat, Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion könnten erhöhte Plasmaspiegel unverändert entwickeln Fosinopril. In einer Studie an Patienten mit alkoholischer oder biliärer Zirrhose wurde die Das Ausmaß der Hydrolyse blieb unberührt, obwohl die Geschwindigkeit verlangsamt wurde. In diesen Patienten, die scheinbare Gesamtkörperclearance von Fosinoprilat war verringert und Die Plasma-AUC verdoppelte sich ungefähr.
Chirurgie / Anästhesie: Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen oder während Anästhesie mit Wirkstoffen, die Hypotonie erzeugen, Fosinopril blockiert das Angiotensin II-Formation, die sonst sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung auftreten könnte. Hypotonie, die als Ergebnis dieses Mechanismus auftritt, kann nach Volumen korrigiert werden Erweiterung.
Hämodialyse
Jüngste klinische Beobachtungen haben einen Zusammenhang von Überempfindlichkeit gezeigt (anaphylaktoide) Reaktionen während der Hämodialyse mit Hochfluss-Dialysemembranen (z.B., AN69) bei Patienten, die ACE-Hemmer als Medikamente erhalten. Bei diesen Patienten Die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran sollte in Betracht gezogen werden oder eine andere Klasse von Medikamenten. (Sehen WARNHINWEISE: Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition.)
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung gefunden, wenn Mäusen und Ratten bis zu 24 Monate lang Fosinopril in Dosen von bis zu 400 mg / kg / Tag in der Nahrung verabreicht wurde. Auf Körpergewichtsbasis beträgt die höchste Dosis bei Mäusen und Ratten etwa das 250-fache der maximalen menschlichen Dosis von 80 mg, vorausgesetzt, ein 50-kg-Patient. Auf der Basis der Körperoberfläche beträgt diese Dosis bei Mäusen das 20-fache der maximalen menschlichen Dosis. Bei Ratten beträgt diese Dosis das 40-fache der maximalen menschlichen Dosis. Männliche Ratten mit der höchsten Dosis hatten eine etwas höhere Inzidenz von Mesentery / Omentum-Lipomen.
Weder Fosinopril noch das aktive Fosinoprilat waren im Ames-Mikrobiell mutagen Mutagentest, Maus-Lymphom-Forward-Mutationstest oder mitotische Genkonvertierung Assay. Fosinopril war auch in einem Maus-Mikronukleus-Test nicht genotoxisch im vivo und ein zytogenetischer Mausknochenmark-Assay in vivo.
Im zytogenetischen Assay der Eierstockzellen des chinesischen Hamsters erhöhte Fosinopril die Häufigkeit chromosomaler Aberrationen, wenn es ohne metabolische Aktivierung in einer für die Zellen toxischen Konzentration getestet wurde. Es gab jedoch keinen Anstieg der Chromosomenaberrationen bei niedrigeren Arzneimittelkonzentrationen ohne metabolische Aktivierung oder in irgendeiner Konzentration mit metabolischer Aktivierung.
Es gab keine nachteiligen Fortpflanzungseffekte bei männlichen und weiblichen Ratten, die täglich mit 15 oder 60 mg / kg behandelt wurden. Auf Körpergewichtsbasis beträgt die hohe Dosis von 60 mg / kg etwa das 38-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen. Auf der Basis der Körperoberfläche beträgt diese Dosis das 6-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen. Es gab keinen Einfluss auf die Paarungszeit vor der Paarung bei Ratten, bis eine tägliche Dosis von 240 mg / kg, eine toxische Dosis, verabreicht wurde. Bei dieser Dosis wurde ein leichter Anstieg der Paarungszeit beobachtet. Auf Körpergewichtsbasis beträgt diese Dosis das 150-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen. Auf der Basis der Körperoberfläche beträgt diese Dosis das 24-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorien C (erstes Trimester) und D (zweites und drittes Trimester)
Sehen WARNHINWEISE: Fett- / Neugeborenen-Morbidität und Mortalität.
Stillende Mütter
Die Einnahme von 20 mg täglich über 3 Tage führte zu nachweisbaren Fosinoprilat-Spiegeln in der Muttermilch. MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) sollte stillenden Müttern nicht verabreicht werden.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.
Pädiatrische Anwendung
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Fosinopril wurden in einem Doppelblind bewertet Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE: Pharmakodynamik und klinische Wirkungen: Hypertonie). Die Pharmakokinetik von Fosinopril wurde bei pädiatrischen Patienten untersucht 6 bis 16 Jahre alt (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik und Stoffwechsel). Fosinopril wurde im Allgemeinen gut vertragen und Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei Erwachsenen (siehe NEBENWERK REAKTIONEN: Pädiatrische Patienten).
Since concomitant administration of MONOPRIL (fosinopril sodium) with potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes or potassium-sparing diuretics may lead to increases in serum potassium, they should be used with caution (see PRECAUTIONS).
Pediatrics
In children, doses of MONOPRIL (fosinopril sodium) between 0.1 and 0.6 mg/kg have been studied and shown to reduce blood pressure to a similar extent (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacodynamics and Clinical Effects). Based on this, the recommended dose of
MONOPRIL (fosinopril sodium) in children weighing more than 50 kg is 5 to 10 mg once per day as monotherapy. An appropriate dosage strength is not available for children weighing less than 50 kg.
Heart Failure
Digitalis is not required for MONOPRIL (fosinopril sodium) to manifest improvements in exercise tolerance and symptoms. Most placebo-controlled clinical trial experience has been with both digitalis and diuretics present as background therapy.
The usual starting dose of MONOPRIL (fosinopril sodium) should be 10 mg once daily. Following the initial dose of MONOPRIL (fosinopril sodium) , the patient should be observed under medical supervision for at least 2 hours for the presence of hypotension or orthostasis, and if present, until blood pressure stabilizes. An initial dose of 5 mg is preferred in heart failure patients with moderate to severe renal failure or those who have been vigorously diuresed.
Dosage should be increased, over a several week period, to a dose that is maximal and tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.
The appearance of hypotension, orthostasis, or azotemia early in dose titration should not preclude further careful dose titration. Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretic.
For Hypertensive or Heart Failure Patients With Renal Impairment: In patients with impaired renal function, the total body clearance of fosinoprilat is approximately 50% slower than in patients with normal renal function. Since hepatobiliary elimination partially compensates for diminished renal elimination, the total body clearance of fosinoprilat does not differ appreciably with any degree of renal insufficiency (creatinine clearances < 80 mL/min/1.73 m2), including end-stage renal failure (creatinine clearance < 10 mL/min/1.73 m2). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat, resulting from the dual route of elimination, permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (See WARNINGS: Anaphylactoid reactions during membrane exposure and PRECAUTIONS: Hemodialysis.)
HOW SUPPLIED
MONOPRIL® (fosinopril sodium tablets)
10 mg tablets: White to off-white, biconvex flat-end diamond-shaped, compressed partially scored tablets with “BMS” on one side and “MONOPRIL (fosinopril sodium) 10” on the other. They are supplied in bottles of 90 (NDC 0087-0158-46) and 1000 (NDC 0087-0158-85). Bottles contain a desiccant canister.
20 mg tablets: White to off-white, oval-shaped, compressed tablets with “BMS” on one side and “MONOPRIL (fosinopril sodium) 20” on the other. They are supplied in bottles of 90 (NDC 0087-0609-42) and 1000 (NDC 0087-0609-85). Bottles contain a desiccant canister.
40 mg tablets: White to off-white, biconvex hexagonal-shaped, compressed tablets with “BMS” on one side and “MONOPRIL (fosinopril sodium) 40” on the other. They are supplied in bottles of 90 (NDC 0087-1202-13). Bottles contain a desiccant canister.
Storage
Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C - 30°C (59°F - 86°F). Protect from moisture by keeping bottle tightly closed.
Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 USA. Rev July 2008.
Side Effects & Drug InteractionsSIDE EFFECTS
MONOPRIL (fosinopril sodium) has been evaluated for safety in more than 2100 individuals in hypertension and heart failure trials, including approximately 530 patients treated for a year or more. Generally adverse events were mild and transient, and their frequency was not prominently related to dose within the recommended daily dosage range.
Hypertension
In placebo-controlled clinical trials (688 MONOPRIL (fosinopril sodium) -treated patients), the usual duration of therapy was 2 to 3 months. Discontinuations due to any clinical or laboratory adverse event were 4.1% and 1.1% in MONOPRIL (fosinopril sodium) -treated and placebo-treated patients, respectively. The most frequent reasons (0.4 to 0.9%) were headache, elevated transaminases, fatigue, cough (see PRECAUTIONS: General, Cough), diarrhea, and nausea and vomiting.
During clinical trials with any MONOPRIL (fosinopril sodium) regimen, the incidence of adverse events in the elderly ( ≥ 65 years old) was similar to that seen in younger patients.
Clinical adverse events probably or possibly related or of uncertain relationship to therapy, occurring in at least 1% of patients treated with MONOPRIL (fosinopril sodium) alone and at least as frequent on MONOPRIL (fosinopril sodium) as on placebo in placebo-controlled clinical trials are shown in the table below.
Clinical Adverse Events in Placebo-Controlled Trails (Hypertension)
MONOPRIL (fosinopril sodium) (N=688) Incidence (Discontinuation) |
Placebo (N=184) Incidence (Discontinuation) |
|
Cough | 2.2 (0.4) | 0.0 (0.0) |
Dizziness | 1.6 (0.0) | 0.0 (0.0) |
Nausea/Vomiting | 1.2 (0.4) | 0.5 (0.0) |
The following events were also seen at > 1% on MONOPRIL (fosinopril sodium) but occurred in the placebo group at a greater rate: headache, diarrhea, fatigue, and sexual dysfunction. Other clinical events probably or possibly related, or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.2 to 1.0% of patients (except as noted) treated with MONOPRIL (fosinopril sodium) in controlled or uncontrolled clinical trials (N=1479) and less frequent, clinically significant events include (listed by body system):
General: Chest pain, edema, weakness, excessive sweating.
Cardiovascular: Angina/myocardial infarction, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, rhythm disturbances, palpitations, hypotension, syncope, flushing, claudication.
Orthostatic hypotension occurred in 1.4% of patients treated with fosinopril monotherapy. Hypotension or orthostatic hypotension was a cause for discontinuation of therapy in 0.1% of patients.
Dermatologic: Urticaria, rash, photosensitivity, pruritus.
Endocrine/Metabolic: Gout, decreased libido.
Gastrointestinal: Pancreatitis, hepatitis, dysphagia, abdominal distention, abdominal pain, flatulence, constipation, heartburn, appetite/weight change, dry mouth.
Hematologic: Lymphadenopathy.
Immunologic: Angioedema. (See WARNINGS: Head and Neck Angioedema and Intestinal Angioedema.)
Musculoskeletal: Arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia/muscle cramp.
Nervous/Psychiatric: Memory disturbance, tremor, confusion, mood change, paresthesia, sleep disturbance, drowsiness, vertigo.
Respiratory: Bronchospasm, pharyngitis, sinusitis/rhinitis, laryngitis/hoarseness, epistaxis. A symptom-complex of cough, bronchospasm, and eosinophilia has been observed in two patients treated with fosinopril.
Special Senses: Tinnitus, vision disturbance, taste disturbance, eye irritation.
Urogenital: Renal insufficiency, urinary frequency.
Heart Failure
In placebo-controlled clinical trials (361 MONOPRIL (fosinopril sodium) -treated patients), the usual duration of therapy was 3-6 months. Discontinuations due to any clinical or laboratory adverse event, except for heart failure, were 8.0% and 7.5% in MONOPRIL (fosinopril sodium) -treated and placebo-treated patients, respectively. The most frequent reason for discontinuation of MONOPRIL (fosinopril sodium) was angina pectoris (1.1%). Significant hypotension after the first dose of MONOPRIL (fosinopril sodium) occurred in 14/590 (2.4%) of patients; 5/590 (0.8%) patients discontinued due to first dose hypotension.
Clinical adverse events probably or possibly related or of uncertain relationship to therapy, occurring in at least 1% of patients treated with MONOPRIL (fosinopril sodium) and at least as common as the placebo group, in placebo-controlled trials are shown in the table below.
Clinical Adverse Events in Placebo-Controlled Trails (Heart
Failure)
MONOPRIL (fosinopril sodium) (N=361) Incidence (Discontinuation) |
Placebo (N=373) Incidence (Discontinuation) |
|
Dizziness | 11.9 (0.6) | 5.4 (0.3) |
Cough | 9.7 (0.8) | 5.1 (0.0) |
Hypotension | 4.4 (0.8) | 0.8 (0.0) |
Musculoskeletal Pain | 3.3 (0.0) | 2.7 (0.0) |
Nausea/Vomiting | 2.2 (0.6) | 1.6 (0.3) |
Diarrhea | 2.2 (0.0) | 1.3 (0.0) |
Chest Pain (non-cardiac) | 2.2 (0.0) | 1.6 (0.0) |
Upper Respiratory Infection | 2.2 (0.0) | 1.3 (0.0) |
Orthostatic Hypotension | 1.9 (0.0) | 0.8 (0.0) |
Subjective Cardiac Rhythm Disturbance | 1.4 (0.6) | 0.8 (0.3) |
Weakness | 1.4 (0.3) | 0.5 (0.0) |
The following events also occurred at a rate of 1% or more on MONOPRIL (fosinopril sodium) (fosinopril sodium tablets) but occurred on placebo more often: fatigue, dyspnea, headache, rash, abdominal pain, muscle cramp, angina pectoris, edema, and insomnia.
The incidence of adverse events in the elderly ( ≥ 65 years old) was similar to that seen in younger patients.
Other clinical events probably or possibly related, or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.4 to 1.0% of patients (except as noted) treated with MONOPRIL (fosinopril sodium) in controlled clinical trials (N=516) and less frequent, clinically significant events include (listed by body system):
General: Fever, influenza, weight gain, hyperhidrosis, sensation of cold, fall, pain.
Cardiovascular: Sudden death, cardiorespiratory arrest, shock (0.2%), atrial rhythm disturbance, cardiac rhythm disturbances, non-anginal chest pain, edema lower extremity, hypertension, syncope, conduction disorder, bradycardia, tachycardia.
Dermatologic: Pruritus.
Endocrine/Metabolic: Gout, sexual dysfunction.
Gastrointestinal: Hepatomegaly, abdominal distention, decreased appetite, dry mouth, constipation, flatulence.
Immunologic: Angioedema (0.2%).
Musculoskeletal: Muscle ache, swelling of an extremity, weakness of an extremity.
Nervous/Psychiatric: Cerebral infarction, TIA, depression, numbness, paresthesia, vertigo, behavior change, tremor.
Respiratory: Abnormal vocalization, rhinitis, sinus abnormality, tracheobronchitis, abnormal breathing, pleuritic chest pain.
Special Senses: Vision disturbance, taste disturbance.
Urogenital: Abnormal urination, kidney pain.
Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality
See WARNINGS: Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality.
Potential Adverse Effects Reported with ACE Inhibitors
Body as a whole: Anaphylactoid reactions (see WARNINGS: Anaphylactoid and Possibly Related Reactions and PRECAUTIONS: Hemodialysis).
Other medically important adverse effects reported with ACE inhibitors include: Cardiac arrest; eosinophilic pneumonitis; neutropenia/agranulocytosis, pancytopenia, anemia (including hemolytic and aplastic), thrombocytopenia; acute renal failure; hepatic failure, jaundice (hepatocellular or cholestatic); symptomatic hyponatremia; bullous pemphigus, exfoliative dermatitis; a syndrome which may include: arthralgia/arthritis, vasculitis, serositis, myalgia, fever, rash or other dermatologic manifestations, a positive ANA, leukocytosis, eosinophilia, or an elevated ESR.
Laboratory Test Abnormalities
Serum Electrolytes: Hyperkalemia, (see PRECAUTIONS); hyponatremia, (see PRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS, Diuretics).
BUN/Serum Creatinine: Elevations, usually transient and minor, of BUN or serum creatinine have been observed. In placebo-controlled clinical trials, there were no significant differences in the number of patients experiencing increases in serum creatinine (outside the normal range or 1.33 times the pre-treatment value) between the fosinopril and placebo treatment groups. Rapid reduction of longstanding or markedly elevated blood pressure by any antihypertensive therapy can result in decreases in the glomerular filtration rate, and in turn, lead to increases in BUN or serum creatinine. (See PRECAUTIONS: General.)
Hematology: In controlled trials, a mean hemoglobin decrease of 0.1 g/dL was observed in fosinopril-treated patients. In individual patients decreases in hemoglobin or hematocrit were usually transient, small, and not associated with symptoms. No patient was discontinued from therapy due to the development of anemia. Other: Neutropenia (see WARNINGS), leukopenia and eosinophilia.
Liver Function Tests: Elevations of transaminases, LDH, alkaline phosphatase, and serum bilirubin have been reported. Fosinopril therapy was discontinued because of serum transaminase elevations in 0.7% of patients. In the majority of cases, the abnormalities were either present at baseline or were associated with other etiologic factors. In those cases which were possibly related to fosinopril therapy, the elevations were generally mild and transient and resolved after discontinuation of therapy.
Pediatric Patients
The adverse experience profile for pediatric patients is similar to that seen in adult patients with hypertension. The long-term effects of MONOPRIL (fosinopril sodium) on growth and development have not been studied.
DRUG INTERACTIONS
Diuretics: Patients on diuretics, especially those with intravascular volume depletion, may occasionally experience an excessive reduction of blood pressure after initiation of therapy with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets). The possibility of hypotensive effects with MONOPRIL (fosinopril sodium) can be minimized by either discontinuing the diuretic or increasing salt intake prior to initiation of treatment with MONOPRIL (fosinopril sodium). If this is not possible, the starting dose should be reduced and the patient should be observed closely for several hours following an initial dose and until blood pressure has stabilized (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics: MONOPRIL (fosinopril sodium) can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone, amiloride, triamterene, and others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefore, if concomitant use of such agents is indicated, they should be given with caution, and the patient's serum potassium should be monitored frequently.
Lithium: Increased serum lithium levels and symptoms of lithium toxicity have been reported in patients receiving ACE inhibitors during therapy with lithium. These drugs should be coadministered with caution, and frequent monitoring of serum lithium levels is recommended. If a diuretic is also used, the risk of lithium toxicity may be increased.
Antacids: In a clinical pharmacology study, coadministration of an antacid (aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, and simethicone) with fosinopril reduced serum levels and urinary excretion of fosinoprilat as compared with fosinopril administrated alone, suggesting that antacids may impair absorption of fosinopril. Therefore, if concomitant administration of these agents is indicated, dosing should be separated by 2 hours.
Gold: Nitritoid reactions (symptoms include facial flushing, nausea, vomiting, and hypotension) have been reported rarely in patients on therapy with injectable gold (sodium aurothiomalate) and concomitant ACE inhibitor therapy including MONOPRIL (fosinopril sodium).
Other: Neither MONOPRIL (fosinopril sodium) nor its metabolites have been found to interact with food. In separate single or multiple dose pharmacokinetic interaction studies with chlorthalidone, nifedipine, propranolol, hydrochlorothiazide, cimetidine, metoclopramide, propantheline, digoxin, and warfarin, the bioavailability of fosinoprilat was not altered by coadministration of fosinopril with any one of these drugs. In a study with concomitant administration of aspirin and MONOPRIL (fosinopril sodium) , the bioavailability of unbound fosinoprilat was not altered.
In a pharmacokinetic interaction study with warfarin, bioavailability parameters, the degree of protein binding, and the anticoagulant effect (measured by prothrombin time) of warfarin were not significantly changed.
Drug/Laboratory Test Interaction
Fosinopril may cause a false low measurement of serum digoxin levels with the Digi-Tab® RIA Kit for Digoxin. Other kits, such as the Coat-A-Count® RIA Kit, may be used.
Schwangerschaftskategorien C (erstes Trimester) und D (zweites und drittes Trimester)
Sehen WARNHINWEISE: Fett- / Neugeborenen-Morbidität und Mortalität.
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) wurde bei mehr als 2100 Personen in Studien zu Bluthochdruck und Herzinsuffizienz auf Sicherheit untersucht, darunter ungefähr 530 Patienten, die ein Jahr oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen waren unerwünschte Ereignisse mild und vorübergehend, und ihre Häufigkeit war nicht signifikant mit der Dosis innerhalb des empfohlenen täglichen Dosierungsbereichs verbunden.
Hypertonie
In placebokontrollierten klinischen Studien (688 mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) behandelten Patienten) wurde die Die übliche Therapiedauer betrug 2 bis 3 Monate. Auslauf aufgrund klinischer Erkrankungen oder Labor-Nebenereignis waren 4,1% und 1,1% in MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) -behandelt und mit Placebo behandelt Patienten. Die häufigsten Gründe (0,4 bis 0,9%) waren Kopfschmerzen erhöhte Transaminasen, Müdigkeit, Husten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: General, Husten), Durchfall und Übelkeit und Erbrechen.
Während klinischer Studien mit einem MONOPRIL-Regime (Fosinopril-Natrium) war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre) ähnlich wie bei jüngeren Patienten.
Klinische unerwünschte Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise zusammenhängen oder einen unsicheren Zusammenhang mit der Therapie haben, tritt bei mindestens 1% der mit MONOPRIL behandelten Patienten auf (Fosinopril-Natrium) allein und mindestens genauso häufig bei MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) Wie unter Placebo in placebokontrollierten klinischen Studien sind in der folgenden Tabelle gezeigt.
Klinische unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten Trails (Hypertonie)
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) (N = 688) Inzidenz (Abbruch) |
Placebo (N = 184) Inzidenz (Abbruch) |
|
Husten | 2,2 (0,4) | 0,0 (0,0) |
Schwindel | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Übelkeit / Erbrechen | 1,2 (0,4) | 0,5 (0,0) |
Die folgenden Ereignisse wurden ebenfalls bei> 1% unter MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) beobachtet, traten jedoch in der Placebogruppe häufiger auf: Kopfschmerzen, Durchfall, Müdigkeit und sexuelle Dysfunktion. Andere klinische Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise zusammenhängen oder einen unsicheren Zusammenhang mit der Therapie haben und bei 0,2 bis 1,0% der mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) behandelten Patienten (außer wie angegeben) in kontrollierten oder unkontrollierten klinischen Studien (N = 1479) und weniger häufig auftreten klinisch signifikante Ereignisse umfassen (aufgeführt nach Körpersystem):
Allgemeines: Brustschmerzen, Ödeme, Schwäche, übermäßiges Schwitzen.
Herz-Kreislauf: Angina / Myokardinfarkt, zerebrovaskulär Unfall, hypertensive Krise, Rhythmusstörungen, Herzklopfen, Hypotonie, Synkope, Spülung, Claudicatio.
Orthostatisch Hypotonie trat bei 1,4% der behandelten Patienten auf mit Fosinopril-Monotherapie. Hypotonie oder orthostatische Hypotonie war eine Ursache zum Absetzen der Therapie bei 0,1% der Patienten.
Dermatologisch: Urtikaria, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, Juckreiz.
Endokrin / Stoffwechsel: Gicht, verminderte Libido.
Gastrointestinal: Pankreatitis, Hepatitis, Dysphagie, Bauch Blähungen, Bauchschmerzen, Blähungen, Verstopfung, Sodbrennen, Appetit / Gewicht ändern, Mundtrockenheit.
Hämatologisch: Lymphadenopathie.
Immunologisch: Angioödem. (Sehen WARNHINWEISE: Kopf- und Halsangioödem und Darmangioödem.)
Bewegungsapparat: Arthralgie, muskuloskelettale Schmerzen, Myalgie / Muskel Krampf.
Nervös / psychiatrisch: Gedächtnisstörung, Zittern, Verwirrung, Stimmung Veränderung, Parästhesie, Schlafstörung, Schläfrigkeit, Schwindel.
Atemwege: Bronchospasmus, Pharyngitis, Sinusitis / Rhinitis, Laryngitis / Heiserkeit, Nasenbluten. Ein Symptomkomplex von Husten, Bronchospasmus und Eosinophilie war beobachtet bei zwei mit Fosinopril behandelten Patienten.
Besondere Sinne: Tinnitus, Sehstörung, Geschmacksstörung Augenreizung.
Urogenital: Niereninsuffizienz, Harnfrequenz.
Herzinsuffizienz
In placebokontrollierten klinischen Studien (361 mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) behandelten Patienten) betrug die übliche Therapiedauer 3-6 Monate. Die Ausbrüche aufgrund eines klinischen oder labortechnischen unerwünschten Ereignisses mit Ausnahme von Herzinsuffizienz betrugen 8,0% bzw. 7,5% bei mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) behandelten bzw. mit Placebo behandelten Patienten. Der häufigste Grund für das Absetzen von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) war Angina pectoris (1,1%). Bei 14/590 (2,4%) der Patienten trat eine signifikante Hypotonie nach der ersten Dosis von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) auf; 5/590 (0,8%) Patienten wurden aufgrund einer Hypotonie der ersten Dosis abgesetzt.
Klinische unerwünschte Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise mit einer ungewissen Beziehung zur Therapie zusammenhängen und bei mindestens 1% der mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) behandelten Patienten auftreten und mindestens so häufig sind wie die Placebogruppe, sind in placebokontrollierten Studien in der folgenden Tabelle aufgeführt .
Klinische unerwünschte Ereignisse auf placebokontrollierten Wegen (Herz
Fehler)
MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) (N = 361) Inzidenz (Abbruch) |
Placebo (N = 373) Inzidenz (Abbruch) |
|
Schwindel | 11,9 (0,6) | 5,4 (0,3) |
Husten | 9,7 (0,8) | 5,1 (0,0) |
Hypotonie | 4,4 (0,8) | 0,8 (0,0) |
Muskel-Skelett-Schmerz | 3,3 (0,0) | 2,7 (0,0) |
Übelkeit / Erbrechen | 2,2 (0,6) | 1,6 (0,3) |
Durchfall | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
Brustschmerzen (nicht kardial) | 2,2 (0,0) | 1,6 (0,0) |
Upper Respiratory Infection | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
Orthostatische Hypotonie | 1,9 (0,0) | 0,8 (0,0) |
Subjektive Herzrhythmusstörung | 1,4 (0,6) | 0,8 (0,3) |
Schwäche | 1,4 (0,3) | 0,5 (0,0) |
Die folgenden Ereignisse traten auch mit einer Geschwindigkeit von 1% oder mehr unter MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) (Fosinopril-Natrium-Tabletten) auf, traten jedoch häufiger unter Placebo auf: Müdigkeit, Atemnot, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Muskelkrämpfe, Angina pectoris, Ödeme und Schlaflosigkeit.
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre) war ähnlich wie bei jüngeren Patienten.
Andere klinische Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise zusammenhängen oder einen unsicheren Zusammenhang mit der Therapie haben und bei 0,4 bis 1,0% der mit MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien (N = 516) und weniger häufigen klinisch signifikanten Ereignissen auftreten Ereignisse umfassen (aufgeführt nach Körpersystem):
Allgemeines: Fieber, Influenza, Gewichtszunahme, Hyperhidrose, Empfindung von Kälte, Herbst, Schmerz.
Herz-Kreislauf: Plötzlicher Tod, kardiorespiratorische Verhaftung, Schock (0,2%), atriale Rhythmusstörung, Herzrhythmusstörungen, nicht anginal Brustschmerzen, untere Extremität des Ödems, Bluthochdruck, Synkope, Leitungsstörung, Bradykardie, Tachykardie.
Dermatologisch: Pruritus.
Endokrin / Stoffwechsel: Gicht, sexuelle Dysfunktion.
Gastrointestinal: Hepatomegalie, abdominale Dehnung, verringert Appetit, trockener Mund, Verstopfung, Blähungen.
Immunologisch: Angioödem (0,2%).
Bewegungsapparat: Muskelschmerzen, Schwellung einer Extremität, Schwäche einer Extremität.
Nervös / psychiatrisch: Zerebralinfarkt, TIA, Depression, Taubheitsgefühl Parästhesie, Schwindel, Verhaltensänderung, Zittern.
Atemwege: Abnormale Vokalisierung, Rhinitis, Sinusanomalie, Tracheobronchitis, abnorme Atmung, pleuritische Brustschmerzen.
Besondere Sinne: Sehstörung, Geschmacksstörung.
Urogenital: Anormales Wasserlassen, Nierenschmerzen.
Fetale / Neugeborenen-Morbidität und Mortalität
Sehen WARNHINWEISE: Fett- / Neugeborenen-Morbidität und Mortalität.
Mögliche unerwünschte Wirkungen bei ACE-Inhibitoren
Körper als Ganzes: Anaphylaktoide Reaktionen (siehe WARNHINWEISE: Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen und VORSICHTSMASSNAHMEN: Hämodialyse).
Andere medizinisch wichtige Nebenwirkungen, über die bei ACE-Hemmern berichtet wurde, sind: Herzstillstand; eosinophile Pneumonitis; Neutropenie / Agranulozytose, Panzytopenie, Anämie (einschließlich hämolytisch und aplastisch) Thrombozytopenie; akutes Nierenversagen; Leberversagen, Gelbsucht (hepatozellulär oder cholestatisch) symptomatische Hyponatriämie; bullöser Pemphigus, exfoliative Dermatitis; ein Syndrom, das Folgendes umfassen kann: Arthralgie / Arthritis, Vaskulitis, Serositis, Myalgie, Fieber, Hautausschlag oder andere dermatologische Manifestationen, eine positive ANA, Leukozytose, Eosinophilie, oder eine erhöhte ESR .
Labortestanomalien
Serumelektrolyte: Hyperkaliämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN); Hyponatriämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGENINTERAKTIONEN Diuretika).
BUN / Serum Kreatinin: Erhöhungen, normalerweise vorübergehend und geringfügig von BUN oder Serumkreatinin wurden beobachtet. In placebokontrollierter klinischer Sprache In Studien gab es keine signifikanten Unterschiede in der Anzahl der Patienten Anstieg des Serumkreatinins (außerhalb des normalen Bereichs oder 1,33-mal der Vorbehandlung) Wert) zwischen der Fosinopril- und der Placebo-Behandlungsgruppe. Schnelle Reduzierung von langjährigem oder deutlich erhöhtem Blutdruck durch ein blutdrucksenkendes Die Therapie kann zu einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate führen und wiederum führen zu einem Anstieg von BUN oder Serumkreatinin. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines.)
Hämatologie: In kontrollierten Studien ein Mittelwert Hämoglobin abnehmen bei mit Fosinopril behandelten Patienten wurde eine Menge von 0,1 g / dl beobachtet. Bei einzelnen Patienten Abnahmen von Hämoglobin oder Hämatokrit waren normalerweise vorübergehend, klein und nicht verbunden mit Symptomen. Aufgrund der Entwicklung einer Anämie. Andere: Neutropenie (siehe WARNHINWEISE), Leukopenie und Eosinophilie.
Leberfunktionstests: Erhöhungen der Transaminasen, LDH, alkalisch Phosphatase und Serumbilirubin wurden berichtet. Fosinopril-Therapie war wegen Serumtransaminase-Erhöhungen bei 0,7% der Patienten abgesetzt. Im In den meisten Fällen waren die Anomalien entweder zu Studienbeginn oder vorhanden waren mit anderen ätiologischen Faktoren assoziiert. In den Fällen, die möglicherweise waren Im Zusammenhang mit der Fosinopril-Therapie waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und vorübergehend und nach Absetzen der Therapie abgeklungen.
Pädiatrische Patienten
Das Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten ähnelt dem bei erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck. Die langfristigen Auswirkungen von MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) auf Wachstum und Entwicklung wurden nicht untersucht.
Orale Dosen von Fosinopril bei 2600 mg / kg bei Ratten waren mit einer signifikanten Letalität verbunden. Überdosierungen von Fosinopril beim Menschen wurden nicht berichtet, aber die häufigste Manifestation einer Überdosierung von menschlichem Fosinopril ist wahrscheinlich eine Hypotonie.
Laborbestimmungen für Serumspiegel von Fosinoprilat und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet, und solche Bestimmungen spielen auf keinen Fall eine etablierte Rolle bei der Behandlung einer Überdosierung mit Fosinopril. Es sind keine Daten verfügbar, die physiologische Manöver vorschlagen (z.Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins), die die Elimination von Fosinopril und seinen Metaboliten beschleunigen könnten. Fosinoprilat wird sowohl durch Hämodialyse als auch durch Peritonealdialyse schlecht aus dem Körper entfernt.
Angiotensin II könnte vermutlich als spezifisches Antagonist-Antidot bei der Überdosierung von Fosinopril dienen, Angiotensin II ist jedoch außerhalb verstreuter Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Fosinopril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es sinnvoll, eine Überdosierung mit Fosinopril durch Infusion einer normalen Kochsalzlösung zu behandeln.
Bei 23 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren wurden keine unerwünschten klinischen Ereignisse berichtet, denen eine orale Einzeldosis von 0,3 mg / kg Fosinopril verabreicht wurde.
Es gibt einen veröffentlichten Bericht über eine 20 Monate alte Frau mit einem Gewicht von 12 kg, die ungefähr 200 mg MONOPRIL (Fosinopril-Natrium) aufgenommen hat. Nachdem sie innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme Magenspülung und Aktivkohle erhalten hatte, erholte sie sich ereignislos.