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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023

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Darreichungsformen Und Stärken
Transdermale system: 0,025 mg / Tag, 0,0375 mg/Tag, 0,05 mg/Tag, 0,075 mg/Tag, und 0,1 mg / Tag.
Lagerung Und Handhabung
MINIVELLE (estradiol transdermale system), 0,025 mg pro Tag -jedes 1.65 cm2 system enthält 0.41 mg estradiol USP für nominal* Lieferung von 0,025 mg estradiol pro Tag.
Patientenkalender Packung mit 8 Systemen: NDC 68968-6625-8
MINIVELLE (estradiol transdermale system), 0.0375 mg pro Tag -jeder 2.48 cm2 system enthält 0.62 mg von estradiol USP für Nominale * Lieferung von 0,0375 mg estradiol pro Tag.
Patientenkalender Packung mit 8 Systemen: NDC 68968-6637-8
MINIVELLE (estradiol transdermale system), 0,05 mg pro Tag -jeweils 3.3 cm2 system enthält 0.83 mg estradiol USP für Nominale * Lieferung von 0,05 mg estradiol pro Tag.
Patientenkalender Packung mit 8 Systemen NDR 68968-6650-8
MINIVELLE (estradiol transdermale system), 0,075 mg pro Tag -jeder 4.95 cm2 system enthält 1.24 mg estradiol USP für Nominale * Lieferung von 0,075 mg estradiol pro Tag.
Patienten-Kalender-Pack von 8-System: NDR 68968-6675-8
MINIVELLE (estradiol transdermale system), 0,1 mg pro Tag -jeder 6.6 cm2 system enthält 1.65 mg estradiol USP für Nominale * Lieferung von 0,1 mg estradiol pro Tag.
Patientenkalender Packung mit 8 Systemen: NDC 68968-6610-8
*Siehe BESCHREIBUNG
Bei Raumtemperatur 68 lagern°F bis 77°F (20°C bis 25°C); Ausflüge erlaubt zwischen 15°C und 30°C (59°F und 86°F).
Nicht unverpackt lagern. Sofort nach dem entfernen aus dem Schutzbeutel auftragen.
Gebrauchte transdermale Systeme enthalten immer noch aktives Hormon. Falten Sie zum verwerfen die klebrige Seite des transdermalen Systems zusammen, legen Sie Sie in einen stabilen, kindersicheren Behälter und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Gebrauchte transdermale Systeme sollten nicht in der Toilette gespült werden.
Hergestellt von: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Überarbeitet: Nov 2017
Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund der Menopause
MINIVELLE ist indiziert zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund der menopause.
Prävention Von postmenopausaler Osteoporose
MINIVELLE ist zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose indiziert. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose sollte die Therapie nur für Frauen mit einem signifikanten osteoporoserisiko in Betracht gezogen werden, und nicht-östrogen-Medikamente sollten sorgfältig abgewogen werden.
Nutzungsbeschränkung
Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose sollte die Therapie nur für Frauen mit einem signifikanten osteoporoserisiko in Betracht gezogen werden, und nicht-östrogen-Medikamente sollten sorgfältig abgewogen werden.
Wenn östrogen für eine Frau nach der Menopause mit Gebärmutter verschrieben wird, sollte im Allgemeinen ein Gestagen in Betracht gezogen werden, um das Risiko eines endometriumkarzinoms zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. In einigen Fällen benötigen hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte jedoch möglicherweise ein Gestagen.
Die Anwendung von östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit den behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau erfolgen. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.
Behandlung Mittelschwerer bis Schwerer Vasomotorischer Symptome
Beginnen Sie die Therapie mit MINIVELLE 0,0375 mg pro Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut aufgetragen wird. Die Dosisanpassung sollte sich an der klinischen Reaktion orientieren.
Die Therapie sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer im Einklang mit den behandlungszielen begonnen werden. Versuche, das Medikament zu verjüngen oder abzubrechen, sollten im Abstand von 3 bis 6 Monaten durchgeführt werden.
Prävention Von postmenopausaler Osteoporose
Beginnen Sie die Therapie mit MINIVELLE 0,025 mg pro Tag zweimal wöchentlich auf die Haut. Die Dosis kann nach Bedarf angepasst werden.
Patch-Anwendung Anweisungen
Die Klebeseite der MINIVELLE sollte auf einen sauberen, trockenen Bereich am Unterbauch (unterhalb der Nabelschnur) oder am Gesäß gelegt werden. MINIVELLE sollte nicht auf die Brüste aufgetragen werden.
MINIVELLE sollte zweimal wöchentlich (alle 3-4 Tage) ersetzt werden.
Die Standorte der Anwendung muss gedreht werden, mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen Anwendungen zu einem bestimmten Standort erlaubt.
Der ausgewählte Bereich sollte nicht ölig, beschädigt oder gereizt sein. Die Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung das system abreiben kann. Das system sollte sofort nach dem öffnen des Beutels und dem entfernen des schutzliners angewendet werden. Das system sollte etwa 10 Sekunden lang fest mit der Handfläche gedrückt werden, um sicherzustellen, dass ein guter Kontakt mit der Haut besteht, insbesondere an den Rändern. Für den Fall, dass ein system herunterfällt, kann dasselbe system erneut angewendet werden. Wenn dasselbe system nicht erneut angewendet werden kann, sollte ein neues system auf einen anderen Speicherort angewendet werden. Wenn eine Frau vergessen hat, ein Pflaster aufzutragen, sollte Sie so schnell wie möglich ein neues Pflaster auftragen. In beiden Fällen sollte der ursprüngliche Behandlungsplan fortgesetzt werden. Die Unterbrechung der Behandlung bei Frauen, die MINIVELLE einnehmen, kann die Wahrscheinlichkeit von Durchbruchblutungen, Flecken und Wiederauftreten von Symptomen erhöhen.
max
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde mit östrogen-alleintherapie berichtet. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI wurde mit östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet. Sollte einer dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sofort abgesetzt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (Z. B. Bluthochdruck, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venenthromboembolien (VTE) (Z. B. persönliche Anamnese oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.
Schlaganfall
In der Whi-östrogen-allein-Studie wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 frauenjahre). Die Erhöhung des Risikos zeigte sich in Jahr 1 und beibehalten. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-alleintherapie sofort abgebrochen werden.
Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren vorschlagen, kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für diese Frauen empfangen von CE (0.625 mg)-allein im Vergleich zu denen, die placebo erhalten (18 versus 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).1
In der Whi östrogen plus Gestagen-substudy wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen in derselben Altersgruppe, die placebo erhielten (33 gegenüber 25 pro 10.000 frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen.1 Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.
Koronare Herzkrankheit
In der WHI-östrogen-allein-substudy wurde bei Frauen, die östrogen-allein erhielten, im Vergleich zu placebo2, kein Gesamteffekt auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK-Tod) berichtet.
Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht-signifikante Reduktion bei KHK-Ereignisse (CE [0.625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen, die weniger als 10 Jahre seit der menopause (8 versus 16 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre).1
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-Studie wurde ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, verglichen mit Frauen, die placebo erhielten (41 versus 34 pro 10.000 Frauen Jahre).1 im Jahr 1 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet.
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnitt 66.7 Jahre alt), in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/Gestagen-Ersatzstudie; [IHR]), Behandlung mit täglichem CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) zeigten keinen kardiovaskulären nutzen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.1 Jahre, Behandlung mit CE plus MPA reduzierte nicht die Gesamtrate von CHD-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit etablierter KHK. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend, dreihunderteinundzwanzig (2,321) Frauen aus DEM ursprünglichen HERS-Prozess stimmten der Teilnahme an einer open-label-Erweiterung von IHR zu, HERS II. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde eine zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Die raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und der placebo-Gruppe in der HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.
Venöse Thromboembolie
In der WHI-östrogen-allein-Studie war das Risiko für VTE (DVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten, allein im Vergleich zu placebo (30 versus 22 pro 10.000 frauenjahre) erhöht, obwohl nur das erhöhte DVT-Risiko eine statistische Signifikanz erreichte (23 versus 15 pro 10.000 frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren3nachgewiesen. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-allein-Therapie sofort abgebrochen werden.
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-Studie wurde bei Frauen, die täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) erhielten, eine statistisch signifikante 2-Fach höhere VTE-rate berichtet als bei Frauen, die placebo erhielten (35 versus 17 pro 10.000 frauenjahre). Statistisch signifikante risikosteigerungen sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) als auch für PE (18 versus 8 pro 10.000 frauenjahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Die Erhöhung VTE-Risiko war bereits während des ersten Jahres und persistiert4. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.
Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typs, der mit einem erhöhten thromboembolierisiko einhergeht, oder während einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden.
Bösartige Neubildungen
Endometriumkarzinom
Bei Frauen mit Gebärmutter wurde ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom bei der Anwendung einer nicht dosierten östrogentherapie berichtet. Das gemeldete endometriumkarzinomrisiko bei ungebundenen östrogenkonsumenten ist etwa 2-bis 12-mal höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko, das mit der Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr verbunden ist. Das größte Risiko scheint mit längerem Gebrauch verbunden zu sein, mit einem erhöhten Risiko von 15-bis 24-Fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach absetzen der östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre anhält.
Die klinische überwachung aller Frauen, die östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie verwenden, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich einer gerichteten oder zufälligen endometriumprobe, falls angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter Persistierender oder wiederkehrender abnormaler genitalblutung auszuschließen.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische östrogene mit äquivalenter östrogendosis. Die Zugabe eines gestagens zur postmenopausalen östrogentherapie verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann.
Brustkrebs
Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei östrogen-alleinbenutzern liefert, ist die WHI-substudy der täglichen CE (0.625 mg)-allein. In der WHI-östrogen-allein-substudy war nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7, 1 Jahren die tägliche CE-allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko [RR] 0, 80)5.
Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei östrogen-Plus-Gestagen-Anwendern liefert, ist die WHI-substudy der täglichen CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg). Nach einem mittleren follow-up von 5.6 Jahre, die östrogen-Plus-Gestagen-substudy berichtete über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA Einnahmen. In dieser substudy wurde die Vorherige Anwendung von östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko Betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die über eine Vorherige Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.86, und das absolute Risiko Betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die keine Vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.09, und das absolute Risiko Betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. In derselben Studie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher knotenpositiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten, ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen6.
In übereinstimmung mit der klinischen WHI-Studie wurde in Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für die östrogen-Plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für die östrogen-alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Das Risiko nahm mit der Dauer der Anwendung zu und schien über etwa 5 Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko für Brustkrebs größer war, und wurde früher offensichtlich, mit östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zu östrogen-allein-Therapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko bei verschiedenen östrogen-Plus-Gestagen-Kombinationen, Dosen oder verabreichungswegen festgestellt.
Es wurde berichtet, dass die Verwendung von östrogen-allein und östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen.
Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.
Eierstockkrebs
Die WHI östrogen plus Gestagen-substudy berichtete über ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5,6 Jahren, das relative Risiko für Eierstockkrebs für die CE-plus MPA im Vergleich zu placebo war 1.58 (95 Prozent CI 0.77-3.24). Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 frauenjahre.7
Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie bei Wechseljahrsbeschwerden Einnahmen, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fall-Kontroll-vergleichen umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken im Zusammenhang mit der derzeitigen Anwendung der Hormontherapie waren 1.41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1.32 bis 1.50); es gab keinen Unterschied in den risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [median von 3 Jahren] vs. mehr als 5 Jahre [median von 10 Jahren] der Verwendung vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter Aktueller und Aktueller Anwendung (absetzen der Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) war 1.37 (95% ) 1.27-1.48), und das erhöhte Risiko war sowohl für östrogen-allein als auch für östrogen-Plus-Gestagen-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist, ist jedoch unbekannt.
Wahrscheinliche Demenz
In der WHIMS estrogen-alone-zusatzstudie zu WHI wurde eine population von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert zu täglichem CE (0, 625 mg)-allein oder placebo.
Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5, 2 Jahren wurde bei 28 Frauen in der östrogen-alleingruppe und 19 Frauen in der placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 1, 49 (95-Prozent-KI, 0, 83-2, 66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre8.
In der WHIMS estrogen plus Gestagen-zusatzstudie zu WHI wurde eine population von 4.532 Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren nach der Menopause randomisiert täglich CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) oder placebo.
Nach einem durchschnittlichen follow-up von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der placebo-Gruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 2, 05 (95-Prozent-KI, 1, 21-3, 48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo Betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 frauenjahre8.
Wenn Daten aus den beiden Populationen in den WHIMS-östrogen-allein-und östrogen-Plus-Gestagen-nebenstudien wie geplant im WHIMS-Protokoll zusammengefasst wurden, das gemeldete relative Gesamtrisiko für wahrscheinliche Demenz war 1.76 (95 Prozent CI, 1.19-2.60). Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Erkrankung der Gallenblase
Bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, wurde über einen 2-bis 4-fachen Anstieg des Risikos für eine gallenblasenerkrankung berichtet, die operiert werden muss.
Hyperkalzämie
Die Verabreichung von östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den serumkalziumspiegel zu senken.
Sehstörungen
Bei Patienten, die östrogene erhielten, wurde über eine netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Beginn von proptose, Diplopie oder Migräne Auftritt. Wenn die Untersuchung papillödeme oder netzhautgefäßläsionen aufdeckt, sollten östrogene dauerhaft abgesetzt werden.
Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte
Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als durch östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.
Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zu östrogen-allein-Therapien verbunden sein können. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.
Erhöhter Blutdruck
In einer kleinen Anzahl von fallberichten wurde ein erheblicher blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.
Hypertriglyceridämie
Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die östrogentherapie mit Erhöhungen der plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis Auftritt.
Leberfunktionsstörung und / Oder Cholestatische Gelbsucht in Der Vorgeschichte
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Hypothyreose
Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) levels. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG kompensieren, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon herstellen und so die serumkonzentrationen im normalen Bereich der freien T4 und T3 aufrechterhalten. Frauen, die auf eine schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch östrogene erhalten, können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Frauen sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihren freien schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
Flüssigkeitsretention
Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frauen mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Herz-oder Nierenfunktionsstörungen, erfordern eine sorgfältige Beobachtung, wenn östrogen verschrieben wird.
Hypokalzämie
Östrogen-Therapie sollte mit Vorsicht bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus als östrogen-induzierte verwendet werden Hypokalzämie kann auftreten.
Exazerbation Der Endometriose
Einige Fälle von maligner transformation von restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit östrogen-alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.
Schwere anaphylaktische / Anaphylaktoide Reaktionen und Angioödem
Fälle von anaphylaktischen / anaphylaktoiden Reaktionen, die sich jederzeit während der Minivellenbehandlung entwickelten und ein medizinisches Notfallmanagement erforderten, wurden im postmarketing-Umfeld berichtet. Die Beteiligung der Haut (Nesselsucht, Juckreiz, geschwollene Lippen-Zunge-Gesicht) und entweder der Atemwege (Atemwege) oder des gastrointestinaltrakts (Bauchschmerzen, Erbrechen) wurde festgestellt.
Angioödeme mit Augen - / Augenlid, Gesicht, Kehlkopf, Rachen, Zunge und Extremitäten (Hände, Beine, Knöchel und Finger) mit oder ohne medizinische intervention erfordernde Urtikaria sind in der postmarketing-Erfahrung der Verwendung von Minivelle aufgetreten. Wenn angioödeme die Zunge, die glottis oder den Kehlkopf betreffen, kann eine Obstruktion der Atemwege auftreten. Patienten, die während der Behandlung mit Minivelle jederzeit ein Angioödem entwickeln, sollten es nicht erneut erhalten.
Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.
Verschlimmerung Anderer Zustände
Die östrogentherapie kann asthma, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen lupus erythematodes und leberhämangiome verschlimmern und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Labortests
Es wurde nicht gezeigt, dass serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und östradiolspiegel in der management von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen.
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-antigen, VIII-antigen, VIII-gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, IIVII-X-Komplex; und beta-thromboglobulin; verringerte Anti-Faktor-Xa-und antithrombin-III-Spiegel; verringerte antithrombin-III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen-antigen und-Aktivität.
Erhöhte Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) führt zu erhöhten zirkulierenden Gesamt schilddrüsenhormonspiegel, gemessen durch protein-gebundenes JOD (PBI), T4 Ebenen (durch Spalte oder durch radioimmunoassay) oder T3 Ebenen durch radioimmunoassay. T3 die harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Die Konzentrationen von Free T4 und free T3 sind unverändert. Frauen mit schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.
Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, beispielsweise corticosteroid-bindendes globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes globulin (SHBG), was zu erhöhten gesamtkreislaufkortikosteroiden bzw. Freie hormonkonzentrationen wie Testosteron und estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/reninsubstrat, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) und HDL2 - Cholesterin-subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin-Konzentration, erhöhte Triglyzeridwerte.
Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION undGebrauchsanweisung ).
Vaginale Blutung
Informieren Sie postmenopausale Frauen darüber, wie wichtig es ist, Ihren Gesundheitsdienstleistern so schnell wie möglich ungewöhnliche vaginale Blutungen zu melden
Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen–Allein-Therapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Malignen Neoplasmen und Wahrscheinlicher Demenz.
Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufige Nebenwirkungen mit Östrogen–Allein-Therapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-Empfindlichkeit, übelkeit und Erbrechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Langfristige, kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
MINIVELLE sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben.
Stillende Mütter
MINIVELLE sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden in der Muttermilch von Frauen identifiziert, die eine östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn MINIVELLE einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
MINIVELLE ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen, die an klinischen Studien mit MINIVELLE beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-jährigen in Ihrer Reaktion auf MINIVELLE von jüngeren Probanden unterscheiden.
Die Frauen’s Gesundheitsinitiative Studien
In der WHI-östrogen-allein-substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko.
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.
Die Frauen’s Gesundheit Initiative Speicher Studie
In den WHIMS-nebenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren war das Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen erhielten, im Vergleich zu placebo erhöht.
Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Nierenfunktionsstörung
Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von MINIVELLE wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die Wirkung einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von MINIVELLE wurde nicht untersucht.
REFERENZEN
1.Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. jami. 2007;297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med., 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter. Arch Int Med., 2006; 166:772-780.
4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA., 2004;292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie Screening bei Postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie.JAMA. 2006;295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234-3253.
7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf Gynäkologische Krebsarten und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. jami. 2003;290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz Wahrscheinlicher Demenz und Leichter Kognitiver Beeinträchtigung bei Postmenopausalen Frauen. jami.2004;291:2947-2958.
Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Endometriumkarzinom
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Es wurden keine klinischen Studien mit MINIVELLE durchgeführt. MINIVELLE ist bioäquivalent zu Vivelle®. Die folgenden Nebenwirkungen werden mit Vivelle-Therapie berichtet:
Tabelle 1: Zusammenfassung Der am Häufigsten Berichteten Nebenwirkungen (Vivelle versus Placebo).
von Beziehung mit einer Frequenz Berichtet ≥5 Prozent
Während der klinischen pharmakologischen Studien mit MINIVELLE erlitten 35 Prozent oder weniger der Probanden ein kaum wahrnehmbares Erythem. Es wurden keine transdermalen Systeme aufgrund von Reizungen entfernt. Drei Probanden (2,2 Prozent) berichteten über leichte Beschwerden beim tragen von MINIVELLE (N=136).
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Minivelle nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Brust
Brustvergrößerung
Herz-Kreislauf
Herzklopfen, angina instabil
Verdauungstrakt
Blutungen, Durchfall
Haut
Reaktionen an der Applikationsstelle, Erythem, Hautausschlag, Hyperhidrose, pruritis, Urtikaria
zentrales Nervensystem
Schwindel, Parästhesien, Migräne, Stimmungsschwankungen, emotionale Störungen, Reizbarkeit, Nervosität
Sonstiges
Pfortaderthrombose, Dyspnoe, Unwohlsein, Müdigkeit, periphere ödeme, Muskelkrämpfe, Parästhesien oral, geschwollene Zunge, lippenschwellung, pharynxödem
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Es wurden keine Studien zur arzneimittelwechselwirkung für MINIVELLE durchgeführt.
Metabolische Wechselwirkungen
In vitro und in vivo Studien haben gezeigt, dass östrogene sind teilweise metabolisiert durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4 -). Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den östrogenstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. John’ s Würze (Hypericum perforatum) Präparate, phenobarbital, Carbamazepin und rifampin können Plasmakonzentrationen von östrogenen reduzieren, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder Veränderungen im uterusblutungsprofil führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie erythromycin, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von östrogenen erhöhen und Nebenwirkungen verursachen.
MINIVELLE darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Endometriumkarzinom
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Es wurden keine klinischen Studien mit MINIVELLE durchgeführt. MINIVELLE ist bioäquivalent zu Vivelle®. Die folgenden Nebenwirkungen werden mit Vivelle-Therapie berichtet:
Tabelle 1: Zusammenfassung Der am Häufigsten Berichteten Nebenwirkungen (Vivelle versus Placebo).
von Beziehung mit einer Frequenz Berichtet ≥5 Prozent
Vivelle 0.025 mg / Tag & Dolch; (N=47) N (%) |
Vivelle 0.0375 mg / Tag & Dolch; (N=130) N (%) |
Vivelle 0.05 mg / Tag & Dolch; (N=103) N (%) |
Vivelle 0.075 mg / Tag & Dolch; (N=46) N (%) |
Vivelle 0.1 mg/Tag† (N=132) 2 N (%) |
Placebo (N=157) N (%) |
|
Magen-Darm-Erkrankungen | ||||||
Verstopfung | 2 (4.3) | 5 (3.8) | 4 (3.9) | 3 (6.5) | 2 (1.5) | 4 (2.5) |
Dyspepsie | 4 (8.5) | 12 (9.2) | 3 (2.9) | 2 (4.3) | 0 | 10 (6.4) |
Übelkeit | 2 (4.3) | 8 (6.2) | 8 (6.2) | 0 | 7 (5.3) | 5 (3.2) |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle** * | ||||||
Grippeähnliche Erkrankung | 3 (6.4) | 6 (4.6) | 8 (7.8) | 0 | 3 (2.3) | 10 (6.4) |
Schmerz NOS* | 0 | 8 (6.2) | 0 | 2 (4.3) | 7 (5.3) | 7 (4.5) |
Infektionen und Befall | ||||||
Influenza | 4 (8.5) | 4 (3.1) | 6 (5.8) | 0 | 10 (7.6) | 14 (8.9) |
Nasopharyngitis | 3 (6.4) | 16 (12.3) | 10 (9.7) | 9 (19.6) | 11 (8.3) | 24 (15.3) |
Sinusitis NOS* | 4 (8.5) | 17 (13.1) | 13 (12.6) | 3 (6.5) | 7 (5.3) | 16 (10.2) |
Infektion der Oberen Atemwege NOS* | 3 (6.4) | 8 (6.2) | 11 (10.7) | 4 (8.7) | 6 (4.5) | 9 (5.7) |
> | ||||||
Gewicht erhöht | 4 (8.5) | 5 (3.8) | 2 (1.9) | 2 (4.3) | 0 | 3 (1.9) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||||||
Gelenkschmerzen | 0 | 11 (8.5) | 4 (3.9) | 2 (4.3) | 5 (3.8) | 9 (5.7) |
Rückenschmerzen | 4 (8.5) | 10 (7.7) | 9 (8.7) | 4 (8.7) | 14 (10.6) | 10 (6.4) |
Nackenschmerzen | 3 (6.4) | 4 (3.1) | 4 (3.9) | 0 | 6 (4.5) | 2 (1.3) |
Schmerzen in Gliedmaßen | 0 | 10 (7.7) | 7 (6.8) | 2 (4.3) | 6 (4.5) | 9 (5.7) |
Störungen des Nervensystems | ||||||
Kopfschmerzen NOS* | 7 (14.9) | 35 (26.9) | 32 (31.1) | 23 (50.0) | 34 (25.8) | 37 (23.6) |
Sinuskopfschmerz | 0 | 12 (9.2) | 5 (4.9) | 5 (10.9) | 2 (1.5) | 8 (5.1) |
Psychiatrische Störungen | ||||||
* * * | 3 (6.4) | 5 (3.8) | 0 | 0 | 2 (1.5) | 4 (2.5) |
Depression | 5 (10.6) | 4 (3.1) | 7 (6.8) | 0 | 4 (3.0) | 6 (3.8) |
Schlaflosigkeit | 3 (6.4) | 6 (4.6) | 4 (3.9) | 2 (4.3) | 2 (1.5) | 9 (5.7) |
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust | ||||||
Brustspannen | 8 (17.0) | 10 (7.7) | 8 (7.8) | 3 (6.5) | 17 (12.9) | 0 |
Menstruationsbeschwerden | 0 | 0 | 0 | 3 (6.5) | 0 | 0 |
Intermenstruelle Blutung | 3 (6.4) | 9 (6.9) | 6 (5.8) | 0 | 14 (10.6) | 7 (4.5) |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||||||
Sinusüberlastung | 0 | 4 (3.1) | 3 (2.9) | 3 (6.5) | 6 (4.5) | 7 (4.5) |
Gefäßerkrankungen | ||||||
Hitzewallungen NOS* | 3 (6.4) | 0 | 3 (2.9) | 0 | 0 | 6 (3.8) |
Hypertonie NOS* | 2 (4.3) | 0 | 3 (2.9) | 0 | 0 | 2 (1.3) |
& dagger; Stellt Milligramm estradiol täglich von jedem system geliefert *NOS stellt nicht anders angegeben **NEC stellt nicht anderswo klassifiziert *** Erythem an der Applikationsstelle und Reizung an der Applikationsstelle wurden bei 3 beobachtet.2% oder weniger der Patienten über Behandlungsgruppen hinweg. |
Während der klinischen pharmakologischen Studien mit MINIVELLE erlitten 35 Prozent oder weniger der Probanden ein kaum wahrnehmbares Erythem. Es wurden keine transdermalen Systeme aufgrund von Reizungen entfernt. Drei Probanden (2,2 Prozent) berichteten über leichte Beschwerden beim tragen von MINIVELLE (N=136).
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Minivelle nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Brust
Brustvergrößerung
Herz-Kreislauf
Herzklopfen, angina instabil
Verdauungstrakt
Blutungen, Durchfall
Haut
Reaktionen an der Applikationsstelle, Erythem, Hautausschlag, Hyperhidrose, pruritis, Urtikaria
zentrales Nervensystem
Schwindel, Parästhesien, Migräne, Stimmungsschwankungen, emotionale Störungen, Reizbarkeit, Nervosität
Sonstiges
Pfortaderthrombose, Dyspnoe, Unwohlsein, Müdigkeit, periphere ödeme, Muskelkrämpfe, Parästhesien oral, geschwollene Zunge, lippenschwellung, pharynxödem
eine Überdosierung von östrogen kann übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen der MINIVELLE-Therapie mit der Einrichtung der entsprechenden symptomatischen Versorgung.
es liegen keine pharmakodynamischen Daten für MINIVELLE vor.
Absorption
In einer Einzeldosis-zwei-Wege-crossover-klinischen Studie, die an 96 gesunden, rauchfreien Frauen nach der Menopause unter fed-Bedingungen durchgeführt wurde, war MINIVELLE (0, 1 mg pro Tag) bioäquivalent zu Vivelle (0, 1 mg pro Tag), basierend auf der östradiolexposition (AUC0-84) und der östradiolpeakkonzentration (Cmax) nach einer Einzeldosis am Unterbauch für 84 Stunden.
Die Pharmakokinetik von Estradiol wurde in einer separaten offenen, einzelzentrischen, randomisierten drei-Wege-crossover-Studie mit Einzeldosis an 36 gesunden, rauchfreien Frauen nach der Menopause (im Alter von 40 bis 65 Jahren) charakterisiert). Minivelle transdermale Systeme liefern nominales östradiol von ungefähr 0.025 mg, 0.05 mg und 0.1 mg pro Tag wurden 84 Stunden lang in einem crossover-Modus auf den Unterbauch unter diesem Zustand aufgetragen. Die mittleren pharmakokinetischen Parameter von estradiol sind in Tabelle 2 zusammengefasst. AUC und Cmax sind dosisproportional von 0.025 mg bis 0.1 mg pro Tag.
Tabelle 2: Mittlere (SD) Pharmakokinetische Serumparameter von nicht Korrigiertem estradiol Nach einer Einzeldosis von MINIVELLE (N=36)
Vivelle 0.025 mg / Tag & Dolch; (N=47) N (%) |
Vivelle 0.0375 mg / Tag & Dolch; (N=130) N (%) |
Vivelle 0.05 mg / Tag & Dolch; (N=103) N (%) |
Vivelle 0.075 mg / Tag & Dolch; (N=46) N (%) |
Vivelle 0.1 mg/Tag† (N=132) 2 N (%) |
Placebo (N=157) N (%) |
|
Magen-Darm-Erkrankungen | ||||||
Verstopfung | 2 (4.3) | 5 (3.8) | 4 (3.9) | 3 (6.5) | 2 (1.5) | 4 (2.5) |
Dyspepsie | 4 (8.5) | 12 (9.2) | 3 (2.9) | 2 (4.3) | 0 | 10 (6.4) |
Übelkeit | 2 (4.3) | 8 (6.2) | 8 (6.2) | 0 | 7 (5.3) | 5 (3.2) |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle** * | ||||||
Grippeähnliche Erkrankung | 3 (6.4) | 6 (4.6) | 8 (7.8) | 0 | 3 (2.3) | 10 (6.4) |
Schmerz NOS* | 0 | 8 (6.2) | 0 | 2 (4.3) | 7 (5.3) | 7 (4.5) |
Infektionen und Befall | ||||||
Influenza | 4 (8.5) | 4 (3.1) | 6 (5.8) | 0 | 10 (7.6) | 14 (8.9) |
Nasopharyngitis | 3 (6.4) | 16 (12.3) | 10 (9.7) | 9 (19.6) | 11 (8.3) | 24 (15.3) |
Sinusitis NOS* | 4 (8.5) | 17 (13.1) | 13 (12.6) | 3 (6.5) | 7 (5.3) | 16 (10.2) |
Infektion der Oberen Atemwege NOS* | 3 (6.4) | 8 (6.2) | 11 (10.7) | 4 (8.7) | 6 (4.5) | 9 (5.7) |
> | ||||||
Gewicht erhöht | 4 (8.5) | 5 (3.8) | 2 (1.9) | 2 (4.3) | 0 | 3 (1.9) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||||||
Gelenkschmerzen | 0 | 11 (8.5) | 4 (3.9) | 2 (4.3) | 5 (3.8) | 9 (5.7) |
Rückenschmerzen | 4 (8.5) | 10 (7.7) | 9 (8.7) | 4 (8.7) | 14 (10.6) | 10 (6.4) |
Nackenschmerzen | 3 (6.4) | 4 (3.1) | 4 (3.9) | 0 | 6 (4.5) | 2 (1.3) |
Schmerzen in Gliedmaßen | 0 | 10 (7.7) | 7 (6.8) | 2 (4.3) | 6 (4.5) | 9 (5.7) |
Störungen des Nervensystems | ||||||
Kopfschmerzen NOS* | 7 (14.9) | 35 (26.9) | 32 (31.1) | 23 (50.0) | 34 (25.8) | 37 (23.6) |
Sinuskopfschmerz | 0 | 12 (9.2) | 5 (4.9) | 5 (10.9) | 2 (1.5) | 8 (5.1) |
Psychiatrische Störungen | ||||||
* * * | 3 (6.4) | 5 (3.8) | 0 | 0 | 2 (1.5) | 4 (2.5) |
Depression | 5 (10.6) | 4 (3.1) | 7 (6.8) | 0 | 4 (3.0) | 6 (3.8) |
Schlaflosigkeit | 3 (6.4) | 6 (4.6) | 4 (3.9) | 2 (4.3) | 2 (1.5) | 9 (5.7) |
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust | ||||||
Brustspannen | 8 (17.0) | 10 (7.7) | 8 (7.8) | 3 (6.5) | 17 (12.9) | 0 |
Menstruationsbeschwerden | 0 | 0 | 0 | 3 (6.5) | 0 | 0 |
Intermenstruelle Blutung | 3 (6.4) | 9 (6.9) | 6 (5.8) | 0 | 14 (10.6) | 7 (4.5) |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||||||
Sinusüberlastung | 0 | 4 (3.1) | 3 (2.9) | 3 (6.5) | 6 (4.5) | 7 (4.5) |
Gefäßerkrankungen | ||||||
Hitzewallungen NOS* | 3 (6.4) | 0 | 3 (2.9) | 0 | 0 | 6 (3.8) |
Hypertonie NOS* | 2 (4.3) | 0 | 3 (2.9) | 0 | 0 | 2 (1.3) |
& dagger; Stellt Milligramm estradiol täglich von jedem system geliefert *NOS stellt nicht anders angegeben **NEC stellt nicht anderswo klassifiziert *** Erythem an der Applikationsstelle und Reizung an der Applikationsstelle wurden bei 3 beobachtet.2% oder weniger der Patienten über Behandlungsgruppen hinweg. |
Abbildung 1 veranschaulicht die mittleren baseline-unkorrigierten estradiolserumkonzentrationen von MINIVELLE bei drei verschiedenen stärken.
Abbildung 1: Mittlere Baseline-Unkorrigierte Estradiol-Serumkonzentration-Zeitprofile Nach einer Einzeldosis von MINIVELLE 0,1 mg pro Tag( Behandlung A), 0,05 mg pro Tag (Behandlung B) und 0,025 mg pro Tag (Behandlung C) (N=36)
Parameter | 0.1 mg/Tag | 0.05 mg/Tag | 0.025 mg/Tag |
AUC84 (pg·hr/mL) | 5875 (1857) | 3057 (980) | 1763 (600) |
AUC120 (pg·hr/mL) | 6252 (1938) | 3320 (1038) | 1979 (648) |
Cmax (pg/mL) | 117 (39.3) | 56.6 (17.6) | 30.3 (11.1) |
Tmax (hr)a | 24.0 (8-60) | 24.0 (8-60) | 36.0 (8-84) |
aMedian (minimum-maximum) |
Verteilung
Es wurde keine spezifische Untersuchung der gewebsverteilung von estradiol durchgeführt, das von Minivelle beim Menschen absorbiert wurde. Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend gebunden an Sexualhormon-bindendes globulin (SHBG) und albumin.
Stoffwechsel
Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.
Ausscheidung
Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die mittleren halbwertswerte von estradiol, die aus Behandlungsgruppen in der bioäquivalenzstudie und der dosisproportionalitätsstudie nach Dosierung mit der MINIVELLE berechnet wurden, Lagen zwischen 6,2 und 7,9 Stunden. Nach Entfernung der transdermalen Systeme kehrten die serumkonzentrationen von estradiol und östron innerhalb von 24 Stunden zu den basiskonzentrationen zurück.
Haftung Und Klebstoffrückstände
Basierend auf kombinierten Daten aus bioäquivalenz-und dosisproportionalitätsstudien, die aus 208 minivelle-Beobachtungen bestanden, hatten ungefähr 98 Prozent der Beobachtungen einen adhäsionswert von 0 (D. H. die hautadhäsionsrate war größer oder gleich 90 Prozent) über die 84-stündige verschleißperiode. Ein Subjekt hatte während der VerschleißZeit eine vollständige Ablösung. Ungefähr 65 Prozent der in diesen Studien ausgewerteten transdermalen Systeme erhielten 0,1 mg MINIVELLE pro Tag (6,6 cm2 aktive Oberfläche).
Nach der Entfernung von MINIVELLE hatten die Probanden entweder keine Klebstoffreste (Punktzahl 0) oder leichte Klebstoffreste (Punktzahl 1). Es wurden keine Patienten hatten mittlere Kleberückstände. Von den 208 MINIVELLE-Beobachtungen hatten 54 Prozent leichte Klebstoffreste und 46 Prozent keine Klebstoffreste.