Methylphenidate

Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln ist für die Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung angezeigt (ADHS).

Die Wirksamkeit von Methylphenidat bei der Behandlung von ADHS wurde in einer kontrollierten Studie mit Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren festgestellt, die die DSM-IV-Kriterien für ADHS erfüllten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Eine Diagnose der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS; DSM-IV) impliziert das Vorhandensein von hyperaktiv-impulsiven oder unaufmerksamen Symptomen, die eine Beeinträchtigung verursachten und vor dem 7.Lebensjahr vorhanden waren. Die Symptome müssen klinisch signifikante Beeinträchtigungen verursachen, Z. B. in sozialen, akademischen oder beruflichen Funktionen, und in zwei oder mehr Umgebungen vorhanden sein, Z. B. in der Schule (oder am Arbeitsplatz) und zu Hause.

Die Symptome dürfen nicht besser durch eine andere psychische Störung erklärt werden. Für den Unaufmerksamen Typ müssen mindestens sechs der folgenden Symptome mindestens 6 Monate andauern: mangelnde Aufmerksamkeit für details/unvorsichtige Fehler; Mangel an an anhaltender Aufmerksamkeit; schlechter Zuhörer; Nichtbeachtung von Aufgaben; schlechte Organisation; vermeidet Aufgaben, die anhaltende geistige Anstrengung erfordern; verliert Dinge; leicht abgelenkt; vergesslich. Für den Hyperaktiv-Impulsiven Typ müssen mindestens sechs der folgenden Symptome mindestens 6 Monate anhalten: zappeln / Winden; Sitz verlassen; unangemessenes laufen / klettern; Schwierigkeiten mit ruhigen Aktivitäten; “auf dem Sprung;” übermäßige reden; blurting Antworten; kann nicht warten drehen; aufdringlich. Die Kombinierte Methode erfordert sowohl unaufmerksame als auch hyperaktiv-impulsive Kriterien.

Spezielle Diagnostische Überlegungen

Spezifische ätiologie dieses Syndroms ist unbekannt, und es gibt keinen einzigen diagnostischen test. Eine adäquate Diagnose erfordert den Einsatz nicht nur medizinischer, sondern auch spezieller psychologischer, Pädagogischer und sozialer Ressourcen. Das lernen kann beeinträchtigt sein oder nicht. Die Diagnose muss auf einer vollständigen Anamnese und Bewertung des Kindes basieren und nicht nur auf dem Vorhandensein der erforderlichen Anzahl von DSM-IV-Merkmalen.

Notwendigkeit eines Umfassenden Behandlungsprogramms

Methylphenidat ist als integraler Bestandteil eines gesamtbehandlungsprogramms für ADHS indiziert, das andere Maßnahmen (psychologische, pädagogische, soziale) für Patienten mit diesem Syndrom umfassen kann. Eine medikamentöse Behandlung ist möglicherweise nicht für alle Kinder mit diesem Syndrom indiziert. Stimulanzien sind nicht zur Anwendung bei Kindern bestimmt, die Symptome aufweisen, die auf Umweltfaktoren und/oder andere primäre psychiatrische Störungen, einschließlich Psychosen, zurückzuführen sind. Entsprechenden pädagogischen Einstufung ist essentiell und psychosoziale intervention ist oft hilfreich. Wenn die Abhilfemaßnahmen allein nicht ausreichen, hängt die Entscheidung, Stimulanzien zu verschreiben, von der Beurteilung der chronizität und schwere der Symptome des Kindes durch den Arzt ab.

Langfristige Nutzung

Die Wirksamkeit von Methylphenidat für die Langzeitanwendung, D. H. für mehr als 2 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Daher sollte der Arzt, der Methylphenidat für längere Zeit verwendet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

QuilliChew ER ist indiziert für die Behandlung von Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS).

Verwaltung Dosis

Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln ist für die orale Verabreichung einmal täglich am morgen. Methylphenidat kann als ganze Kapseln verschluckt oder alternativ durch bestreuen des kapselinhalts auf eine kleine Menge Apfelmus verabreicht werden (siehe spezifische Anweisungen unten). Methylphenidat und / oder deren Inhalt dürfen nicht zerkleinert, gekaut oder geteilt werden.

Die Kapseln können vorsichtig geöffnet und die Perlen über einen Löffel Apfelmus gestreut werden. Der Apfelmus sollte nicht warm sein, da er die modifizierten freisetzungseigenschaften dieser Formulierung beeinflussen könnte. Die Mischung aus Droge und Apfelmus sollte sofort in seiner Gesamtheit konsumiert werden. Das Medikament und die Apfelmus-Mischung sollten nicht für die zukünftige Verwendung gelagert werden. Patienten sollten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Methylphenidat zu vermeiden.

Dosierempfehlungen

Die Dosierung sollte entsprechend den Bedürfnissen und Reaktionen der Patienten individualisiert werden.

Erstbehandlung

Die empfohlene Anfangsdosis von Methylphenidat beträgt 20 mg einmal täglich. Die Dosierung kann in wöchentlichen Schritten von 10 mg auf maximal 60 mg / Tag eingestellt werden, die einmal täglich morgens eingenommen werden, abhängig von der Verträglichkeit und dem Grad der beobachteten Wirksamkeit. Tagesdosis über 60 mg wird nicht empfohlen. Wenn nach Ansicht des Klinikers eine niedrigere Anfangsdosis angemessen ist, können Patienten die Behandlung mit Methylphenidat 10 mg beginnen.

Patienten, Die derzeit Methylphenidat Erhalten

Die empfohlene Dosis von Methylphenidat für Patienten, die derzeit Methylphenidat B. I. D. oder sustained release (SR) einnehmen, ist unten angegeben.

Bei anderen Methylphenidat-Therapien sollte bei der Auswahl der Anfangsdosis eine klinische Beurteilung vorgenommen werden. Die Dosierung von Methylphenidat kann in wöchentlichen Abständen in Schritten von 10 mg angepasst werden.

Tagesdosis über 60 mg wird nicht empfohlen.

Wartung/Erweiterte Behandlung

Aus kontrollierten Studien liegen keine Beweise dafür vor, wie lange der Patient mit ADHS mit Methylphenidat behandelt werden sollte. Es ist jedoch allgemein vereinbart, dass eine pharmakologische Behandlung von ADHS für längere Zeiträume erforderlich sein kann. Dennoch sollte der Arzt, der Methylphenidat für längere Zeit bei Patienten mit ADHS verwendet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten, wobei die Medikation ausgeschaltet wird, um die Funktion des Patienten ohne Pharmakotherapie zu beurteilen. Die Verbesserung kann aufrechterhalten werden, wenn das Medikament entweder vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt wird.

Dosisreduktion und Absetzen

Wenn paradoxe Verschlimmerung der Symptome oder andere unerwünschte Ereignisse auftreten, sollte die Dosierung reduziert werden, oder, falls erforderlich, sollte das Medikament abgesetzt werden. Wenn nach einer angemessenen Dosisanpassung über einen Zeitraum von einem Monat keine Besserung beobachtet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Vorbehandlung-Screening

Vor der Behandlung von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit ZNS-Stimulanzien, einschließlich QuilliChew ER, beurteilen Sie das Vorhandensein von Herzerkrankungen (D. H. führen Sie eine sorgfältige Anamnese, Familienanamnese mit plötzlichem Tod oder ventrikulärer Arrhythmie und körperliche Untersuchung durch).

Beurteilen Sie das missbrauchsrisiko vor der Verschreibung und überwachen Sie während der Therapie Anzeichen von Missbrauch und Abhängigkeit. Führen Sie sorgfältige verschreibungspflichtige Aufzeichnungen, informieren Sie Patienten über Missbrauch, überwachen Sie Anzeichen von Missbrauch und überdosierung und bewerten Sie regelmäßig die Notwendigkeit der Verwendung von QuilliChew ER.

Allgemeine Dosierinformationen

Die empfohlene Anfangsdosis von QuilliChew ER für Patienten ab 6 Jahren beträgt 20 mg einmal täglich oral am morgen. Die Dosis kann wöchentlich in Schritten von 10 mg, 15 mg oder 20 mg titriert werden. Die 10 mg-und 15 mg-Dosen können jeweils erreicht werden, indem die Hälfte der funktionell erzielten 20 mg-bzw. Tägliche Dosen über 60 mg wurden nicht untersucht und werden nicht empfohlen. Wie bei jedem ZNS-Stimulans sollte während der titration von QuilliChew ER die verschriebene Dosis gegebenenfalls angepasst werden, bis eine gut gelöschte therapeutische Dosis erreicht ist.

Pharmakologische Behandlung von ADHS kann für längere Zeit benötigt werden. Gesundheitsdienstleister sollten die langfristige Anwendung von QuilliChew ER regelmäßig neu bewerten und die Dosierung nach Bedarf anpassen.

Anweisungen zur Verabreichung

QuilliChew ER sollte einmal täglich morgens mit oder ohne Nahrung oral verabreicht werden.

Wechsel Von anderen Methylphenidatprodukten

Wenn Sie von anderen methylphenidatprodukten wechseln, brechen Sie diese Behandlung ab und Titrieren Sie mit QuilliChew ER unter Verwendung des obigen titrationsplans.

Ersetzen Sie andere methylphenidatprodukte nicht auf Milligramm-pro-Milligramm-basis, da unterschiedliche Methylphenidat-basenzusammensetzungen und unterschiedliche pharmakokinetische profile vorliegen.

Dosisreduktion Und Absetzen

Wenn paradoxe Verschlimmerung der Symptome oder andere Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Dosierung oder, falls erforderlich, das Medikament absetzen. QuilliChew ER sollte regelmäßig abgesetzt werden, um den Zustand des Kindes zu beurteilen. Wenn nach einer angemessenen Dosisanpassung über einen Zeitraum von einem Monat keine Besserung beobachtet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Agitation

Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln ist in ausgeprägter Angst kontraindiziert, Spannung, und Unruhe, da das Medikament kann diese Symptome verschlimmern.

Überempfindlichkeit gegen Methylphenidat

Methylphenidat ist bei Patienten kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass Sie überempfindlich gegen Methylphenidat oder andere Bestandteile des Produkts sind.

Glaukom

Methylphenidat ist bei Patienten mit Glaukom kontraindiziert.

Tics

Methylphenidat ist bei Patienten mit motorischen tics oder mit einer Familienanamnese oder Diagnose des Tourette-Syndroms kontraindiziert. (Siehe Nebenwirkungen.)

Monoaminoxidase-Hemmer

Methylphenidat ist während der Behandlung mit Monoaminoxidase-Inhibitoren und auch innerhalb von mindestens 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem Monoaminoxidase-inhibitor kontraindiziert (hypertensive Krisen können auftreten).

Überempfindlichkeit gegen Methylphenidat Oder Andere Komponenten Der QuilliChew ER

QuilliChew ER ist bei Patienten kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass Sie überempfindlich gegen Methylphenidat oder andere Bestandteile von QuilliChew ER sind. Überempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem und anaphylaktische Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit anderen methylphenidatprodukten behandelt wurden.

Monoaminoxidase-Hemmer

QuilliChew ER ist kontraindiziert während der gleichzeitigen Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI) und auch innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI), wegen des Risikos einer hypertensiven Krise.

WARNHINWEISE

Schwerwiegende Kardiovaskuläre Ereignisse

Plötzlicher Tod und Vorbestehende Strukturelle Herzanomalien oder Andere Schwerwiegende Herzprobleme

Kinder und Jugendliche

Ein plötzlicher Tod wurde in Verbindung mit einer ZNS-stimulanzienbehandlung in üblichen Dosen bei Kindern und Jugendlichen mit strukturellen herzanomalien oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen berichtet. Obwohl einige schwerwiegende Herzprobleme allein ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Tod Bergen, sollten Stimulanzien im Allgemeinen nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit bekannten schwerwiegenden strukturellen herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen angewendet werden, die eine erhöhte Anfälligkeit für die sympathomimetischen Wirkungen eines Stimulans zur Folge haben können.

Erwachsene

Plötzlicher Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt wurden bei Erwachsenen berichtet, die Stimulanzien in üblichen Dosen gegen ADHS Einnahmen. Obwohl die Rolle von Stimulanzien in diesen Fällen für Erwachsene ebenfalls unbekannt ist, besteht bei Erwachsenen eine größere Wahrscheinlichkeit als bei Kindern, dass schwerwiegende strukturelle herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder andere schwerwiegende Herzprobleme auftreten. Erwachsene mit solchen Anomalien sollten im Allgemeinen auch nicht mit Stimulanzien behandelt werden.

Bluthochdruck und andere Kardiovaskuläre Erkrankungen

Stimulanzien verursachen einen bescheidenen Anstieg des durchschnittlichen Blutdrucks (etwa 2-4 mmHg) und der durchschnittlichen Herzfrequenz( etwa 3-6 bpm), und Einzelpersonen können größere Zunahmen haben. Während die mittleren Veränderungen allein keine kurzfristigen Folgen haben dürften, sollten alle Patienten auf größere Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks überwacht werden. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, deren zugrunde liegende Erkrankungen durch einen Anstieg des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beeinträchtigt werden können, e.g., solche mit vorbestehender Hypertonie, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie.

Beurteilung des Kardiovaskulären Status bei Patienten, die mit Stimulanzien Behandelt werden

Kinder, Jugendliche oder Erwachsene, die zur Behandlung mit Stimulanzien in Betracht gezogen werden, sollten eine sorgfältige Vorgeschichte (einschließlich der Beurteilung einer Familienanamnese mit plötzlichem Tod oder ventrikulärer Arrhythmie) und eine körperliche Untersuchung zur Beurteilung des Vorhandenseins einer Herzerkrankung haben und sollten eine weitere herzbewertung erhalten, wenn die Befunde auf eine solche Erkrankung hindeuten (e.g., Elektrokardiogramm und Echokardiogramm). Patienten, die Symptome wie Schmerzen in der Brust, ungeklärte Synkope oder andere Symptome entwickeln, die auf eine Herzerkrankung während der stimulanzienbehandlung hindeuten, sollten sich einer sofortigen herzuntersuchung Unterziehen.

Psychiatrische Nebenwirkungen

Vorbestehende Psychose

Die Verabreichung von Stimulanzien kann die Symptome von Verhaltensstörungen und Denkstörungen bei Patienten mit einer bereits bestehenden psychotischen Störung verschlimmern.

Bipolare Erkrankung

Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von Stimulanzien zur Behandlung von ADHS bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Induktion einer gemischten/manischen episode befürchtet wird. Vor Beginn der Behandlung mit einem Stimulans sollten Patienten mit komorbiden depressiven Symptomen angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression.

Entstehung neuer Psychotischer oder Manischer Symptome

Behandlung aufkommende psychotische oder manische Symptome, Z. B. Halluzinationen, wahnhaftes denken oder Manie bei Kindern und Jugendlichen ohne Vorgeschichte von psychotischen Erkrankungen oder Manie können durch Stimulanzien in üblichen Dosen verursacht werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollte eine mögliche kausale Rolle des Stimulans berücksichtigt werden, und ein absetzen der Behandlung kann angemessen sein.

In einer gepoolten Analyse mehrerer kurzfristiger, placebokontrollierter Studien traten solche Symptome bei etwa 0, 1% (4 Patienten mit Ereignissen von 3,482, die mehrere Wochen lang Methylphenidat oder Amphetamin ausgesetzt waren) auf übliche Dosen) von mit Stimulanzien behandelten Patienten im Vergleich zu 0 bei placebo behandelten Patienten.

Aggression

Aggressives Verhalten oder Feindseligkeit wird Häufig bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS beobachtet und wurde in klinischen Studien und der postmarketing-Erfahrung einiger Medikamente zur Behandlung von ADHS einschließlich Methylphenidat berichtet. Obwohl es keine systematischen Beweise dafür gibt, dass Stimulanzien aggressives Verhalten oder Feindseligkeit verursachen, sollten Patienten, die mit der Behandlung von ADHS beginnen, auf das auftreten oder die Verschlechterung von aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit überwacht werden.

Langfristige Unterdrückung des Wachstums

Sorgfältige Nachsorge von Gewicht und Körpergröße bei Kindern im Alter von 7 bis 10 Jahren, die über 14 Monate randomisiert entweder in Methylphenidat-oder nicht medikamentös behandelten Behandlungsgruppen behandelt wurden, sowie in naturalistischen Untergruppen neu mit Methylphenidat behandelter und nicht medikamentös behandelter Kinder über 36 Monate (bis zum Alter von 10 bis 13 Jahren), legt nahe, dass konsequent medikamentös behandelte Kinder (i.e., Behandlung für 7 Tage pro Woche während des ganzen Jahres) haben eine vorübergehende Verlangsamung der Wachstumsrate (im Durchschnitt insgesamt etwa 2 cm weniger Wachstum in der Höhe und 2.7 kg weniger gewichtswachstum über 3 Jahre), ohne Anzeichen einer Erholung des Wachstums während dieser Entwicklungsphase. In der doppelblinden placebokontrollierten Studie mit Methylphenidat & reg; (methylphenidathydrochlorid) Kapseln mit verlängerter Freisetzung war die mittlere Gewichtszunahme bei Patienten, die placebo erhielten, größer (+1.0 kg) als bei Patienten, die Methylphenidat erhalten (+0.1 kg). Veröffentlichte Daten sind unzureichend, um festzustellen, ob chronische Verwendung von Amphetaminen eine ähnliche Unterdrückung des Wachstums verursachen kann, jedoch, es wird erwartet, dass Sie wahrscheinlich auch diesen Effekt haben. Daher sollte das Wachstum während der Behandlung mit Stimulanzien überwacht werden, und Patienten, die nicht wie erwartet wachsen oder an Größe oder Gewicht zunehmen, müssen möglicherweise Ihre Behandlung unterbrechen.

Anfälle

Es gibt einige klinische Hinweise darauf, dass Stimulanzien die Krampfschwelle bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte senken können, bei Patienten mit früheren EEG-Anomalien ohne Anfälle und sehr selten bei Patienten ohne Anfälle in der Vorgeschichte und ohne Vorherige EEG-Anzeichen von Anfällen. Bei Anfällen sollte das Medikament abgesetzt werden.

Sehstörungen

Schwierigkeiten mit der akkommodation und Unschärfe des Sehvermögens wurden bei der stimulanzienbehandlung berichtet.

Anwendung bei Kindern Unter Sechs Jahren

Methylphenidat sollte nicht bei Kindern unter sechs Jahren angewendet werden, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurden.

Drogenabhängigkeit

Methylphenidat sollte Patienten mit Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus in der Vorgeschichte vorsichtig verabreicht werden. Chronisch missbräuchlicher Gebrauch kann zu ausgeprägter Toleranz und psychischer Abhängigkeit mit unterschiedlichem abnormalem Verhalten führen. Offene psychotische Episoden können auftreten, insbesondere bei parenteralem Missbrauch. Eine sorgfältige überwachung ist während des Entzugs aus dem missbräuchlichen Gebrauch erforderlich, da schwere Depressionen auftreten können. Entzug nach chronischer therapeutischer Anwendung kann Symptome der zugrunde liegenden Störung entlarven, die eine Nachsorge erfordern können.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Hämatologische Überwachung

Periodische CBC -, differential-und thrombozytenzahlen werden während einer längeren Therapie empfohlen.

Informationen für Patienten

Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Methylphenidat informieren und Sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Ein patient Medikationsleitfaden ist für Methylphenidat verfügbar. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Patienten sollten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Methylphenidat zu vermeiden. Der Konsum von Alkohol während der Einnahme von Methylphenidat kann zu einer schnelleren Freisetzung der methylphenidatdosis führen.

Karzinogenese/Mutagenese/Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer lebenslangen karzinogenitätsstudie, die an B6C3F1-Mäusen durchgeführt wurde, verursachte Methylphenidat einen Anstieg der hepatozellulären Adenome und nur bei Männern einen Anstieg der hepatoblastome bei einer täglichen Dosis von etwa 60 mg/kg/Tag. Diese Dosis beträgt ungefähr das 30-fache und das 4-fache der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg/kg-bzw. mg/m² - basis. Hepatoblastom ist ein relativ seltener bösartiger nagetier-tumortyp. Es gab keinen Anstieg der gesamten malignen Lebertumoren. Der verwendete mausstamm reagiert empfindlich auf die Entwicklung von Lebertumoren, und die Bedeutung dieser Ergebnisse für den Menschen ist unbekannt.

Methylphenidat verursachte keine Zunahme von Tumoren in einer lebenslangen karzinogenitätsstudie, die an f344-Ratten durchgeführt wurde; die höchste verwendete Dosis Betrug ungefähr 45 mg / kg/Tag, was ungefähr dem 22-fachen und dem 5-fachen der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg/kg-bzw. mg / m² - basis entspricht.

In einer 24-wöchigen karzinogenitätsstudie im transgenen mausstamm p53+/ -, der gegenüber genotoxischen Karzinogenen empfindlich ist, gab es keine Hinweise auf Karzinogenität. Männliche und weibliche Mäuse erhielten Diäten mit der gleichen Konzentration an Methylphenidat wie in der lebenslangen karzinogenitätsstudie; die hochdosierten Gruppen wurden 60-74 mg/kg/Tag Methylphenidat ausgesetzt.

Methylphenidat war im in vitro Ames reverse mutation assay oder im in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay nicht mutagenen. Schwesterchromatidaustausch und chromosomenaberrationen waren erhöht, was auf eine schwache klastogene Reaktion hinweist, in einem in vitro - assay in kultivierten chinesischen Hamster-Eierstockzellen (CHO). Methylphenidat war in Vivo bei Männern und Frauen im mäuseknochenmark-Mikronukleus-assay negativ.

Methylphenidat beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Mäusen, die in einer 18-wöchigen Kontinuierlichen Zuchtstudie mit dem Arzneimittel gefüttert wurden, nicht. Die Studie wurde in Dosen von bis zu 160 mg/kg / Tag durchgeführt, ungefähr 80-Fach und 8-Fach die höchste empfohlene Dosis auf mg / kg-bzw. mg/m² - basis.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Methylphenidat oral in Dosen von bis zu 75 bzw. 200 mg/kg/Tag während der Organogenese verabreicht. Teratogene Wirkungen (erhöhte Inzidenz von fetaler spina bifida) wurden bei Kaninchen mit der höchsten Dosis beobachtet, die ungefähr dem 40-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis entspricht. Der no-effect-Wert für die embryo-fetale Entwicklung bei Kaninchen Betrug 60 mg / kg / Tag (11-fache MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Es gab keine Hinweise auf eine spezifische teratogene Aktivität bei Ratten, obwohl bei der höchsten Dosis (7-fache MRHD auf mg/m² - basis) erhöhte Inzidenz fetaler skelettschwankungen beobachtet wurden, die ebenfalls mütterlich toxisch waren. Das no-effect-Niveau für die embryo-fetale Entwicklung bei Ratten Betrug 25 mg / kg / Tag (2-fache MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Wenn Methylphenidat während der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen von bis zu 45 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde, war die Gewichtszunahme des Nachwuchses bei der höchsten Dosis (4-fache MRHD auf mg/m² - basis) verringert, es wurden jedoch keine anderen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung beobachtet. Der no-effect-Wert für die Prä - und postnatale Entwicklung bei Ratten Betrug 15 mg / kg / Tag (entspricht der MRHD auf mg / m & sup2; - basis).

Angemessene und gut kontrollierte Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Methylphenidat sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Methylphenidat in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Methylphenidat einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Langzeitwirkungen von Methylphenidat bei Kindern sind nicht gut etabliert. Methylphenidat darf nicht bei Kindern unter sechs Jahren angewendet werden (sieheWARNHINWEISE ).

In einer an Jungen Ratten durchgeführten Studie wurde Methylphenidat 9 Wochen lang oral in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht, beginnend früh in der postnatalen Phase (Postnataler Tag 7) und bis zur Geschlechtsreife (Postnatale Woche 10). Wenn diese Tiere als Erwachsene getestet wurden (Postnatale Wochen 1314), wurde eine verminderte spontane lokomotorische Aktivität bei Männern und Frauen beobachtet, die zuvor mit 50 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg / m & sup2; - basis) oder höher), und ein Defizit beim Erwerb einer bestimmten lernaufgabe wurde bei Frauen beobachtet, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren (12-fache der MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Der no-effect-Wert für die juvenile neurobehaviorale Entwicklung bei Ratten Betrug 5 mg / kg / Tag (die Hälfte der MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Die klinische Bedeutung der bei Ratten beobachteten langfristigen verhaltenseffekte ist unbekannt.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Missbrauchs - und Abhängigkeitspotenzial

ZNS-Stimulanzien, einschließlich QuilliChew ER, andere Methylphenidat-haltige Produkte und Amphetamine, haben ein hohes Potenzial für Missbrauch und Abhängigkeit. Beurteilen Sie das missbrauchsrisiko vor der Verschreibung und überwachen Sie während der Therapie Anzeichen von Missbrauch und Abhängigkeit.

Schwere Kardiovaskuläre Reaktionen

Schlaganfall und Myokardinfarkt sind bei Erwachsenen aufgetreten, die mit ZNS-Stimulanzien in empfohlenen Dosen behandelt wurden. Bei Kindern und Jugendlichen mit strukturellen herzanomalien und anderen schwerwiegenden Herzproblemen sowie bei Erwachsenen, die ZNS-Stimulanzien in empfohlenen Dosen gegen ADHS einnehmen, ist ein plötzlicher Tod aufgetreten. Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit bekannten strukturellen herzanomalien, Kardiomyopathie, schweren Herzrhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen. Weiter bewerten Patienten, die während der Behandlung mit QuilliChew Schmerzen in der Brust, unerklärliche Synkope oder Arrhythmien entwickeln..

Blutdruck und Herzfrequenz Steigen

ZNS-Stimulanzien verursachen einen Anstieg des Blutdrucks (mittlerer Anstieg um etwa 2 bis 4 mmHg) und der Herzfrequenz (mittlerer Anstieg um etwa 3 bis 6 bpm). Einzelpersonen können größere Erhöhungen haben. Überwachen Sie alle Patienten auf Bluthochdruck und Tachykardie.

Psychiatrische Nebenwirkungen

Exazerbation einer bereits Bestehenden Psychose

ZNS-Stimulanzien können Symptome von Verhaltensstörungen und Denkstörungen bei Patienten mit einer bereits bestehenden psychotischen Störung verschlimmern.

Induktion einer Manischen Episode bei Patienten mit Bipolarer Störung

ZNS-Stimulanzien können bei Patienten eine manische oder gemischte episode auslösen. Überprüfen Sie vor Beginn der Behandlung die Patienten auf Risikofaktoren für die Entwicklung einer manischen episode (Z. B. komorbide oder depressive Symptome in der Anamnese oder Selbstmord, bipolare Störung oder depression in der Familienanamnese).

Neue Psychotische Oder Manische Symptome

ZNS-Stimulanzien können in empfohlenen Dosen bei Patienten ohne Vorgeschichte von psychotischen Erkrankungen oder Manie psychotische oder manische Symptome (Z. B. Halluzinationen, wahnhaftes denken oder Manie) verursachen. Wenn solche Symptome auftreten, sollten Sie QuilliChew ER absetzen. In einer gepoolten Analyse mehrerer kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit ZNS-Stimulanzien traten bei etwa 0,1% der mit ZNS-Stimulanzien behandelten Patienten psychotische oder manische Symptome auf, verglichen mit 0 bei placebo-behandelten Patienten.

Priapismus

Verlängerte und schmerzhafte Erektionen, die manchmal einen chirurgischen Eingriff erfordern, wurden mit methylphenidatprodukten sowohl bei pädiatrischen als auch bei Erwachsenen Patienten berichtet. Priapismus wurde nicht mit medikamenteneinleitung berichtet, sondern entwickelte sich nach einiger Zeit auf dem Medikament, oft nach einer Erhöhung der Dosis. Priapismus ist auch während einer Zeit des Drogenentzugs (drogenurlaub oder während des Abbruchs) aufgetreten. Patienten, die abnormal anhaltende oder häufige und schmerzhafte Erektionen entwickeln, sollten sofort einen Arzt aufsuchen.

Periphere Vaskulopathie, Einschließlich Raynaud-Phänomen

ZNS-Stimulanzien, einschließlich QuilliChew ER, zur Behandlung von ADHS sind mit peripherer vaskulopathie verbunden, einschließlich Raynaud-Phänomen. Anzeichen und Symptome sind in der Regel intermittierend und mild; sehr seltene Folgen sind jedoch digitale Ulzerationen und / oder weichteilabbau. Auswirkungen der peripheren vaskulopathie, einschließlich des Raynaud-Phänomens, wurden in postmarketing-berichten zu verschiedenen Zeiten und in therapeutischen Dosen in allen Altersgruppen während des gesamten behandlungsverlaufs beobachtet. Anzeichen und Symptome verbessern sich im Allgemeinen nach Dosisreduktion oder absetzen des Arzneimittels. Eine sorgfältige Beobachtung digitaler Veränderungen ist während der Behandlung mit ADHS-Stimulanzien erforderlich. Weitere klinische Bewertung (e.g., rheumatologische überweisung) für bestimmte Patienten geeignet sein.

Langfristige Unterdrückung Des Wachstums

ZNS-Stimulanzien wurden mit Gewichtsverlust und Verlangsamung der Wachstumsrate bei pädiatrischen Patienten in Verbindung gebracht. Sorgfältige Nachsorge von Gewicht und Körpergröße bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 10 Jahren, die über 14 Monate randomisiert entweder in Methylphenidat-oder nichtmedikationsbehandlungsgruppen randomisiert wurden, sowie in naturalistischen Untergruppen von neu mit Methylphenidat behandelten und nichtmedikationsbehandelten pädiatrischen Patienten über 36 Monate (bis zum Alter von 10 bis 13 Jahren) legt nahe, dass konsequent medikamentös behandelte Pädiatrische Patienten (i.e., Behandlung für 7 Tage pro Woche während des ganzen Jahres) haben eine vorübergehende Verlangsamung der Wachstumsrate (im Durchschnitt insgesamt etwa 2 cm weniger Wachstum in der Höhe und 2.7 kg weniger gewichtswachstum über 3 Jahre), ohne Anzeichen einer Erholung des Wachstums während dieser Entwicklungsphase.

Überwachen Sie das Wachstum (Gewicht und Größe) bei pädiatrischen Patienten, die mit ZNS-Stimulanzien behandelt werden, einschließlich QuilliChew ER, genau. Patienten, die nicht wie erwartet wachsen oder an Größe oder Gewicht zunehmen, müssen möglicherweise Ihre Behandlung Abbrechen.

Risiken Bei Patienten Mit Phenylketonurie

Phenylalanin kann für Patienten mit Phenylketonurie (PKU) schädlich sein. QuilliChew ER extended-release Kautabletten enthalten Phenylalanin, eine Komponente von Aspartam. Jede 20 mg, 30 mg und 40 mg Kautablette mit verlängerter Freisetzung enthält 3 mg, 4,5 mg bzw. Berücksichtigen Sie vor der Verschreibung von QuilliChew ER bei Patienten mit PKU die kombinierte tägliche phenylalaninmenge aus allen Quellen, einschließlich QuilliChew ER.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie den Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Kontrollierter Substanzstatus / Missbrauchs-und Abhängigkeitspotenzial

Beraten Sie Patienten und Ihre Betreuer, dass QuilliChew ER eine Föderal kontrollierte Substanz ist, und es kann missbraucht werden und zu Abhängigkeit führen. Weisen Sie die Patienten an, dass Sie niemandem QuilliChew ER geben sollten. Raten Sie den Patienten, QuilliChew ER an einem sicheren, vorzugsweise verschlossenen Ort aufzubewahren, um Missbrauch vorzubeugen. Beraten Sie Patienten, die Gesetze und Vorschriften zur arzneimittelentsorgung einzuhalten. Raten Sie den Patienten, restliche, unbenutzte oder abgelaufene QuilliChew ER durch ein Medizin-Rücknahmeprogramm zu entsorgen, falls verfügbar.

Dosierung und Verabreichung Anweisungen

Beraten Sie Patienten, dass QuilliChew ER einmal täglich morgens mit oder ohne Nahrung oral eingenommen werden sollte.

Schwerwiegende Kardiovaskuläre Risiken

Beraten Patienten, Betreuer, und Familienmitglieder, dass es ein Potenzial für schwere kardiovaskuläre Risiken einschließlich plötzlichen Tod, Myokardinfarkt, und Schlaganfall mit QuilliChew ER verwenden. Weisen Sie Patienten an, sich sofort an einen Arzt zu wenden, wenn Sie Symptome wie Schmerzen in der Brust, ungeklärte Synkope oder andere Symptome entwickeln, die auf eine Herzerkrankung hindeuten.

Blutdruck und Herzfrequenz Steigen

Beraten Sie Patienten, dass QuilliChew ER Blutdruck und Herzfrequenz erhöhen kann.

Psychiatrische Risiken

Informieren Sie Patienten, dass QuilliChew ER in empfohlenen Dosen psychotische oder manische Symptome verursachen kann, auch bei Patienten ohne psychotische Symptome oder Manie in der Vorgeschichte.

Priapismus

Beraten Sie Patienten, Betreuer und Familienmitglieder über die Möglichkeit schmerzhafter oder längerer peniserektionen (Priapismus). Weisen Sie den Patienten an, bei Priapismus sofort einen Arzt aufzusuchen.

Durchblutungsstörungen in Fingern und Zehen [Periphere Vaskulopathie, einschließlich Raynaud-Phänomen]

• weisen Sie Patienten, die mit der Behandlung mit quillich Beginnen, ÜBER das Risiko einer peripheren vaskulopathie, einschließlich des Raynaud-Phänomens, und die damit verbundenen Anzeichen und Symptome An: Finger oder Zehen können sich taub, kühl, schmerzhaft und / oder Ihre Farbe von blass über blau.
• weisen Sie Patienten An, Ihrem Arzt jede neue Taubheit, Schmerzen, hautfarbveränderung oder Temperaturempfindlichkeit in Fingern oder Zehen zu melden.
• Weisen Sie die Patienten an, Ihren Arzt sofort anzurufen, wenn während der Einnahme von QuilliChew unerklärliche Wunden an Fingern oder Zehen auftreten..
• Weitere klinische Bewertung (e.g., rheumatologische überweisung) für bestimmte Patienten geeignet sein.

Unterdrückung Des Wachstums

Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass QuilliChew ER Wachstum und Gewichtsverlust verlangsamen kann.

Alkohol Wirkung

Raten Sie Patienten, Alkohol zu vermeiden, während Sie QuilliChew ER extended-release-Kautabletten einnehmen. Der Konsum von Alkohol während der Einnahme von QuilliChew ER kann zu einer schnelleren Freisetzung der methylphenidatdosis führen.

Risiken Bei Patienten Mit Phenylketonurie (PKU)

Beraten Sie Patienten mit Phenylketonurie, dass QuilliChew ER extended-release-Kautabletten Phenylalanin enthalten, eine Komponente von Aspartam.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer lebenslangen karzinogenitätsstudie, die an B6C3F1-Mäusen durchgeführt wurde, verursachte Methylphenidat einen Anstieg der hepatozellulären Adenome und nur bei Männern einen Anstieg der hepatoblastome bei einer täglichen Dosis von etwa 60 mg/kg/Tag. Diese Dosis ist ungefähr das 4-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m-basis. Hepatoblastom ist ein relativ seltener bösartiger nagetier-tumortyp. Es gab keinen Anstieg der gesamten malignen Lebertumoren. Der verwendete mausstamm reagiert empfindlich auf die Entwicklung von Lebertumoren, und die Bedeutung dieser Ergebnisse für den Menschen ist unbekannt.

Methylphenidat verursachte in einer lebenslangen karzinogenitätsstudie, die an f344-Ratten durchgeführt wurde, keinen Anstieg von Tumoren; die höchste verwendete Dosis Betrug ungefähr 45 mg/kg/Tag, was ungefähr dem fünffachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m² - basis entspricht.

Mutagenese

Methylphenidat war nicht mutagen in in-vitro-Ames reverse mutation assay oder bei der in-vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay. Schwesterchromatidaustausch und chromosomenaberrationen waren in einem in-vitro-assay in kultivierten chinesischen Hamster-Eierstockzellen (CHO) erhöht, was auf eine schwache klastogene Reaktion hinweist. Methylphenidat war in einem in-vivo-Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay negativ.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Methylphenidat beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Mäusen, die in einer 18-wöchigen Kontinuierlichen Zuchtstudie mit dem Arzneimittel gefüttert wurden, nicht. Die Studie wurde in Dosen von bis zu 160 mg/kg/Tag durchgeführt, was ungefähr dem 8-fachen der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg / m & sup2; - basis entspricht.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es gibt begrenzte veröffentlichte Studien und kleine Fallserien, die über die Verwendung von Methylphenidat bei schwangeren berichten; die Daten reichen jedoch nicht aus, um die mit dem Medikament verbundenen Risiken zu informieren. Es gibt klinische überlegungen. In embryo-fetalen Entwicklungsstudien mit oraler Verabreichung von Methylphenidat an schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese wurden keine teratogenen Wirkungen in Dosen von 2 bzw. Spina bifida wurde jedoch bei Kaninchen in einer 40-fachen Dosis der MRHD beobachtet.

In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2–4% und 15–20%, beziehungsweise.

Klinische Überlegungen

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

ZNS-Stimulanzien wie QuilliChew ER können eine Vasokonstriktion verursachen und dadurch die plazentaperfusion verringern. Es wurden keine fetalen und/oder neonatalen Nebenwirkungen bei der Anwendung therapeutischer Dosen von Methylphenidat während der Schwangerschaft berichtet; bei amphetaminabhängigen Müttern wurden jedoch vorzeitige Entbindung und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht berichtet.

Daten

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Methylphenidat oral in Dosen von bis zu 75 bzw. 200 mg/kg/Tag während der Organogenese verabreicht. Teratogene Wirkungen (erhöhte Inzidenz von fetaler spina bifida) wurden bei Kaninchen mit der höchsten Dosis beobachtet, die ungefähr dem 40-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis entspricht. Der no-effect-Wert für die embryo-fetale Entwicklung bei Kaninchen Betrug 60 mg / kg / Tag (11-fache MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Es gab keine Hinweise auf eine spezifische teratogene Aktivität bei Ratten, obwohl bei der höchsten Dosis (7-fache MRHD auf mg/m² - basis) erhöhte Inzidenz fetaler skelettschwankungen beobachtet wurden, die ebenfalls mütterlich toxisch waren. Das no-effect-Niveau für die embryo-fetale Entwicklung bei Ratten Betrug 25 mg / kg / Tag (2-fache MRHD auf mg / m & sup2; - basis).

Laktation

Risikoübersicht

Begrenzte veröffentlichte Literatur berichtet, dass Methylphenidat in der Muttermilch vorhanden ist, was zu säuglingsdosen von 0 führte.16% auf 0.7% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung und ein Milch / plasma-Verhältnis zwischen 1.1 und 2.7. Es gibt keine Berichte über nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind und keine Auswirkungen auf die Milchproduktion. Langfristige neuroentwicklungseffekte auf Säuglinge durch ZNS-Stimulanzien sind unbekannt. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter An QuilliChew ER und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von QuilliChew ER oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie stillende Säuglinge auf Nebenwirkungen wie Unruhe, Schlaflosigkeit, Anorexie und verminderte Gewichtszunahme.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von QuilliChew ER wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren festgestellt. Die Anwendung von QuilliChew ER in diesen Altersgruppen basiert auf einer adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren, pharmakokinetischen Daten bei Jugendlichen und Erwachsenen sowie Sicherheitsinformationen anderer methylphenidathaltiger Produkte. Die langzeitwirksamkeit von Methylphenidat bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Langfristige Unterdrückung Des Wachstums

Das Wachstum sollte während der Behandlung mit ZNS-Stimulanzien, einschließlich QuilliChew ER, überwacht werden. Kinder, die nicht wie erwartet wachsen oder an Gewicht zunehmen, müssen möglicherweise Ihre Behandlung Abbrechen.

Daten zu Jungtieren

Ratten, die früh in der postnatalen Phase durch sexuelle Reifung mit Methylphenidat behandelt wurden, zeigten eine Abnahme der spontanen lokomotorischen Aktivität im Erwachsenenalter. Ein Defizit im Erwerb einer spezifischen lernaufgabe wurde beobachtet, bei Frauen nur. Die Dosen, bei denen diese Befunde beobachtet wurden, betragen mindestens das 6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m² - basis.

In der an Jungen Ratten durchgeführten Studie wurde Methylphenidat 9 Wochen lang oral in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht, beginnend früh in der postnatalen Phase (postnataler Tag 7) und bis zur Geschlechtsreife (postnatale Woche 10). Wenn diese Tiere als Erwachsene getestet wurden (postnatale Wochen 13–14), verminderte spontane lokomotorische Aktivität wurde bei Männern und Frauen beobachtet, die zuvor mit 50 mg behandelt / kg / Tag (etwa 6 mal die empfohlene maximale menschliche Dosis [MRHD] auf einer mg / m² basis) oder höher, und ein Defizit beim Erwerb einer bestimmten lernaufgabe wurde bei Frauen beobachtet, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren (12 mal die MRHD auf einer mg / m² basis). Der no-effect-Wert für die juvenile neurobehaviorale Entwicklung bei Ratten Betrug 5 mg / kg / Tag (die Hälfte der MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Die klinische Bedeutung der bei Ratten beobachteten langfristigen verhaltenseffekte ist unbekannt.

Geriatrische Anwendung

QuilliChew ER wurde nicht bei Patienten über 65 Jahren untersucht.

Das klinische Programm für Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln bestanden aus sechs Studien: zwei kontrollierte klinische Studien bei Kindern mit ADHS durchgeführt im Alter von 6-12 Jahre und vier klinische Pharmakologie Studien in gesunden Erwachsenen Freiwilligen durchgeführt. Diese Studien umfassten insgesamt 256 Probanden; 195 Kinder mit ADHS und 61 gesunde Erwachsene freiwillige. Die Probanden erhielten Methylphenidat in Dosen von 10-40 mg pro Tag. Die Sicherheit von Methylphenidat wurde durch Bewertung der Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse, routinemäßiger Labortests, Vitalfunktionen und des Körpergewichts bewertet.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch Allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich, es ist nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen vorzunehmen, ohne zuvor ähnliche Ereignistypen in eine kleinere Anzahl standardisierter ereigniskategorien zu gruppieren. In den folgenden Tabellen und Listen wurde DIE MEDRA-Terminologie verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Die angegebenen Häufigkeit unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten mal auftrat oder sich verschlechterte, während es nach der ausgangsbewertung eine Therapie erhielt.

Nebenwirkungen in Einer Doppelblinden, Placebokontrollierten Klinischen Studie mit Methylphenidat

Behandlung-Emergent Unerwünschte Ereignisse

Eine placebokontrollierte, doppelblinde parallelgruppenstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Methylphenidat bei Kindern mit ADHS im Alter von 6-12 Jahren zu bewerten. Alle Probanden erhielten Methylphenidat für bis zu 4 Wochen und hatten Ihre Dosis optimal angepasst, bevor Sie in die doppelblindphase der Studie eintraten. In der zweiwöchigen doppelblind-Behandlungsphase dieser Studie erhielten die Patienten entweder placebo oder Methylphenidat in Ihrer individuell titrierten Dosis (Bereich 10 mg-40 mg).

Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei denen sich die Merkmale des Patienten und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von medikamentösen und nicht medikamentösen Faktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten population.

Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz > 5% während der ersten vierwöchigen single-blind-Methylphenidat-titrationsperiode dieser Studie waren Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Oberbauchschmerzen, Appetitlosigkeit und Anorexie.

Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz > 2% der mit Methylphenidat behandelten Probanden waren während der zweiwöchigen doppelblindphase der klinischen Studie wie folgt:

unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem absetzen der Behandlung

In der zweiwöchigen doppelblind-Behandlungsphase einer placebokontrollierten parallelgruppenstudie bei Kindern mit ADHS wurde nur ein mit Methylphenidat behandeltes Subjekt (1/65, 1, 5%) aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (depression) abgesetzt.

In der single-blind-titration Zeitraum dieser Studie die Probanden erhielten Methylphenidat für bis zu 4 Wochen. Während dieses Zeitraums wurden insgesamt sechs Probanden (6/161, 3, 7%) aufgrund unerwünschter Ereignisse abgesetzt. Die unerwünschten Ereignisse, die zum absetzen führten, waren Wut (bei 2 Patienten), Hypomanie, Angstzustände, depressive Stimmung, Müdigkeit, Migräne und Lethargie.

Nebenwirkungen mit anderen Methylphenidat-HCL-Darreichungsformen

Nervosität und Schlaflosigkeit sind die häufigsten Nebenwirkungen, die bei anderen methylphenidatprodukten berichtet werden. Bei Kindern können Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust bei längerer Therapie, Schlaflosigkeit und Tachykardie häufiger auftreten; es können jedoch auch andere der unten aufgeführten Nebenwirkungen auftreten.

Andere Reaktionen umfassen:

Herz: angina, Arrhythmie, Herzklopfen, Puls erhöht oder verringert, Tachykardie

Magen-Darm: Bauchschmerzen, übelkeit

Immun: überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Fieber, Arthralgie, exfoliativer dermatitis, erythema multiforme mit histopathologischen befunden nekrotisierender Vaskulitis und thrombozytopenischer purpura.

Stoffwechsel/Ernährung: Anorexie, Gewichtsverlust bei längerer Therapie

Nervensystem: Schwindel, Schläfrigkeit, Dyskinesie, Kopfschmerzen, seltene Berichte über Tourette-Syndrom, toxische Psychose

Vaskulär: Blutdruck erhöht oder verringert; zerebrovaskuläre Vaskulitis; zerebrale okklusionen; Hirnblutungen und zerebrovaskuläre Unfälle

Obwohl kein eindeutiger kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, wurde bei Patienten, die Methylphenidat Einnahmen, über Folgendes berichtet:

Blut / Lymphe: Leukopenie und / oder Anämie

Hepatobiliär: abnormale Leberfunktion, die von transaminase-Erhöhung bis leberkoma reicht

Psychiatrisch: vorübergehende depressive Stimmung, aggressives Verhalten

Haut / Subkutan: Kopfhaut Haarausfall

Es wurden sehr seltene Berichte über das Maligne neuroleptische Syndrom (NMS) erhalten, und bei den meisten von Ihnen erhielten die Patienten gleichzeitig Therapien im Zusammenhang mit NMS. In einem einzigen Bericht erlebte ein Zehnjähriger junge, der etwa 18 Monate lang Methylphenidat eingenommen hatte, innerhalb von 45 Minuten nach Einnahme seiner ersten Dosis Venlafaxin ein NMS-ähnliches Ereignis. Es ist ungewiss, ob dieser Fall eine Wechselwirkung zwischen Medikament und Medikament, eine Reaktion auf das Medikament allein oder eine andere Ursache darstellt.

Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit

Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln, wie andere Produkte, die Methylphenidat, ist ein Zeitplan II kontrollierte Substanz. (Siehe WARNHINWEISE für boxwarnungen, die Informationen zu Drogenmissbrauch und Abhängigkeit enthalten.)

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von methylphenidatprodukten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Nebenwirkungen sind wie folgt:

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems: Panzytopenie, Thrombozytopenie, Thrombozytopenische purpura

Herzerkrankungen: Angina pectoris, Bradykardie, Extrasystole, Supraventrikuläre Tachykardie, Ventrikuläre extrasystole

Augenerkrankungen: Diplopie, Mydriasis, Sehbehinderung

Allgemeine Störungen: Schmerzen in der Brust, Beschwerden in der Brust, Hyperpyrexie

Hepatobiliäre Störungen: Schwere hepatozelluläre Verletzung

Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem, Anaphylaktische Reaktionen, Ohrschwellung, Bullöse Zustände, Exfoliative Zustände, Urtikarien, Pruritus-NEC, Hautausschläge, Eruptionen und Exanthemen-NEC

Untersuchungen: Alkalische phosphatase erhöht, Bilirubin erhöht, Leberenzym erhöht, Thrombozytenzahl verringert, Anzahl der Weißen Blutkörperchen abnormal

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: Arthralgie, Myalgie, Muskelzucken, Rhabdomyolyse

Störungen des Nervensystems: Krämpfe, Grand mal Krämpfe, Dyskinesie, Serotonin-Syndrom in Kombination mit serotonergika

Psychiatrische Störungen: Desorientierung, Halluzination, Halluzination auditiv, Halluzination visuell, libidoveränderungen, Manie

Urogenitalsystem: Priapismus

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Alopezie, Erythem

Gefäßerkrankungen: Raynaud-Phänomen

Zeichen und Symptome

Anzeichen und Symptome einer akuten überdosierung, die hauptsächlich auf eine überstimulation des Zentralnervensystems und übermäßige sympathomimetische Wirkungen zurückzuführen sind, können Folgendes sein: Erbrechen, Erregung, zittern, Hyperreflexie, Muskelzucken, Krämpfe (kann von Koma gefolgt sein), Euphorie, Verwirrtheit, Halluzinationen, delirium, Schwitzen, erröten, Kopfschmerzen, hyperpyrexie, Tachykardie, Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck, mydriasis und Trockenheit der Schleimhäute.

Gift-Kontrollzentrum

Wenden Sie sich bezüglich der Behandlung an ein Zertifiziertes Giftkontrollzentrum, um aktuelle Anleitungen und Ratschläge zu erhalten.

Empfohlene Behandlung

Wie bei der Behandlung aller überdosierungen sollte die Möglichkeit einer mehrfachen Einnahme von Medikamenten in Betracht gezogen werden.

Bei der Behandlung von überdosierung, Praktiker sollten Bedenken, dass es eine verlängerte Freisetzung von Methylphenidat aus Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln.

Die Behandlung besteht aus geeigneten unterstützenden Maßnahmen. Der patient muss vor Selbstverletzung und vor äußeren reizen geschützt werden, die die bereits vorhandene überstimulation verschlimmern würden. Mageninhalt kann wie angegeben durch Magenspülung evakuiert werden. Kontrollieren Sie vor der Magenspülung die Erregung und die Anfälle, falls vorhanden, und schützen Sie die Atemwege. Andere Maßnahmen zur Entgiftung des Darms umfassen die Verabreichung von Aktivkohle und einem kathartikum. Um eine ausreichende Durchblutung und einen ausreichenden atemaustausch aufrechtzuerhalten, muss eine Intensivstation eingerichtet werden, bei hyperpyrexie können externe Kühlverfahren erforderlich sein.

Die Wirksamkeit der Peritonealdialyse oder extrakorporalen Hämodialyse bei Methylphenidat-überdosierung wurde nicht nachgewiesen; auch wird die Dialyse aufgrund des großen verteilungsvolumens von Methylphenidat als unwahrscheinlich angesehen.

Wenden Sie sich an ein Zertifiziertes Giftkontrollzentrum (1-800-222-1222), um aktuelle Anleitungen und Ratschläge zum management einer überdosierung mit Methylphenidat zu erhalten. Anzeichen und Symptome einer akuten Methylphenidat-überdosierung, die hauptsächlich auf eine überstimulation des ZNS und übermäßige sympathomimetische Wirkungen zurückzuführen sind, können Folgendes sein: übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Unruhe, Angstzustände, Unruhe, zittern, Hyperreflexie, Muskelzuckungen, Krämpfe (kann von Koma gefolgt sein), Euphorie, Verwirrtheit, Halluzinationen, delirium, Schwitzen, erröten, Kopfschmerzen, hyperpyrexie, Tachykardie, Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck, Hypotonie, Tachypnoe, Mydriasis, Trockenheit der Schleimhäute und Rhabdomyolyse.

Methylphenidathydrochlorid, der Wirkstoff in Methylphenidat® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln, ist ein zentrales Nervensystem (ZNS) Stimulans. Die Art der therapeutischen Wirkung bei Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass Methylphenidat die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin in das präsynaptische neuron blockiert und die Freisetzung dieser monoamine in den extraneuronalen Raum erhöht. Methylphenidat ist eine racemische Mischung aus den D-und l-threo-enantiomeren. Das d-threo enantiomer ist pharmakologisch aktiver als das l-threo enantiomer.

Methylphenidat ist ein racemisches Gemisch aus d - und l-Isomere. Das d-isomer ist pharmakologisch aktiver als das l-isomer. Die Art der therapeutischen Wirkung bei ADHS ist nicht bekannt. Methylphenidat blockiert die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin in das präsynaptische neuron und erhöht die Freisetzung dieser monoamine in den extraneuronalen Raum.

>

Methylphenidat erzeugt ein bimodales plasmakonzentrations-Zeitprofil (i.e., zwei verschiedene peaks im Abstand von etwa vier Stunden) bei oraler Verabreichung an Kinder mit ADHS und an gesunde Erwachsene. Die anfängliche Absorptionsrate für Methylphenidat ähnelt der von Ritalin-Tabletten, wie die ähnlichen ratenparameter zwischen den beiden Formulierungen zeigen, i.e. anfängliche lag-Zeit (Tlag), Erster peak-Konzentration (Cmax1), und die Zeit bis zum ersten peak (Tmax1), die erreicht wird, in 1-3 Stunden. Die mittlere Zeit bis zum interpeak-minimum (Tminip) und die Zeit bis zum zweiten peak (Tmax2) sind auch für Methylphenidat, das einmal täglich verabreicht wird, und Ritalin-Tabletten, die in zwei Dosen im Abstand von 4 Stunden verabreicht werden, ähnlich (siehe Abbildung 1 und Tabelle 1), obwohl die beobachteten Bereiche für Methylphenidat größer sind.

Einmal täglich verabreichtes Methylphenidat weist eine niedrigere zweite spitzenkonzentration (Cmax2), höhere interpeak-mindestkonzentrationen (Cminip) und weniger peak-und trogschwankungen auf als Ritalin-Tabletten, die in zwei Dosen im Abstand von 4 Stunden verabreicht werden. Dies ist auf einen früheren Beginn und eine längere absorption aus den verzögerten freisetzungsketten zurückzuführen (siehe Abbildung 1 und Tabelle 1).

Die relative Bioverfügbarkeit von Methylphenidat, das einmal täglich verabreicht wird, ist vergleichbar mit der Gesamtdosis von Ritalin-Tabletten, die in zwei Dosen im Abstand von 4 Stunden bei Kindern und Erwachsenen verabreicht werden.

Abbildung 1: Mittlere Plasmakonzentration Zeitprofil von Methylphenidat nach einer Einzeldosis von Methylphenidat® 40 mg q.d.max.24 ± 0.44 0.28 ± 0.46 1.0 ± 0.5 0.7 ± 0.2 0-1 0-1 0.7 - 1.3 0.3 - 1.0 Tmax1 (h) 1.8 ± 0.6 2.0 ± 0.8 1.9 ± 0.4 2.0 ± 0.9 1-3 1-3 1.3 - 2.7 1.3 - 4.0 Cmax1 (ng/mL) 10.2 ± 4.2 10.3 ± 5.1 4.3 ± 2.3 5.3 ± 0.9 4.2 - 20.2 5.5 - 26.6 1.8 - 7.5 3.8 - 6.9 Tminip (h) 4.0 ± 0.2 4.5 ± 1.2 3.8 ± 0.4 3.6 ± 0.6 4-5 2-6 3.3 - 4.3 2.7 - 4.3 Cminip (ng/mL) 5.8 ± 2.7 6.1 ± 4.1 1.2 ± 1.4 3.0 ± 0.8 3.1 - 14.4 2.9 - 21.0 0.0 - 3.7 1.7 - 4.0 Tmax2 (h) 5.6 ± 0.7 6.6 ± 1.5 5.9 ± 0.5 5.5 ± 0.8 5-8 5-11 5.0 - 6.5 4.3 - 6.5 Cmax2 (ng/mL) 15.3 ± 7.0 10.2 ± 5.9 5.3 ± 1.4 6.2 ± 1.6 6.2 - 32.8 4.5 - 31.1 3.6 - 7.2 3.9 - 8.3 AUC(0-∞) (ng/mL x h-1) 102.4 ± 54.6 86.6 ± 64.0_a 37.8 ± 21.9 45.8 ± 10.0 40.5 - 261.6 43.3 - 301.44 14.3 - 85.3 34.0 - 61.6 t½ (h) 2.5 ± 0.8 2.4 ± 0.7_a 3.5 ± 1.9 3.3 ± 0.4 1.8 - 5.3 1.5 - 4.0 1.3 - 7.7 3.0 - 4.2 _aN = 15

>