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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Juvenile chronische Arthritis;
Dermatomyositis;
systemischer Lupus erythematodes;
ankylosierende Spondylitis.
akute lymphatische Leukämie (als Zytostatikum wird als Erhaltungstherapie verwendet).
In / m oder in / B.
Bei der Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie — 20– 30 mg / m2 B / m 2 mal pro Woche. Als Alternative — 2,5 mg / kg in / in alle 14 Tage.
Die übliche Dosis bei der Behandlung von horiokarcinomy — 15– 30 mg / m2 täglich für 5 Tage. Solche Kurse können von 3 bis 5 mal nach Bedarf wiederholt werden, mit Unterbrechungen der Behandlung von 1 Woche oder mehr. Bei der palliativbehandlung im Falle eines inoperablen C & oacute;lydentumors — 25– 50 mg / m2 wöchentlich injiziert.
Bei akuter lymphoblastischer Leukämie wurde die Remission bei der Ernennung von 20 erreicht– 40 mg/m2 Körperoberfläche 2 mal pro Woche mit intravenöser oder intravenöser Verabreichung. Dosis der Erhaltungstherapie — 15– 30 mg / m2 Körperoberfläche 1 oder 2 mal pro Woche in / m oder in / in.
überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
Leberinsuffizienz (siehe "Dosierung und Verabreichung");
Alkoholismus;
ausgeprägtes Nierenversagen (CL Kreatinin < 20 ml / min, siehe "Dosierung und Verabreichung");
Verletzungen der Hämatopoese in der Geschichte, wie knochenmarkhypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, schwere Anämie;
schwere akute oder chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, HIV-Infektion;
ausgeprägte Immunschwäche;
Geschwüre der Mundhöhle;
Magengeschwüre in der aktiven Phase;
gleichzeitige Impfung mit lebendimpfstoffen;
Schwangerschaft;
Stillzeit.
überempfindlichkeit gegen Methotrexat und / oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
schwere Anämie; Leukopenie; Neutropenie;
Thrombozytopenie;
Nieren-oder Leberversagen;
Windpocken (einschließlich. vor kurzem übertragen); Gürtelrose und andere Infektionskrankheiten;
Schwangerschaft;
Laktationsperiode.
Mit Vorsicht:
Aszites;
Erguss in der Pleurahöhle;
Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür;
Colitis ulcerosa;
Dehydration;
Gicht oder Nephrolithiasis in der Geschichte;
zuvor wurde eine Bestrahlung oder Chemotherapie durchgeführt.
Methotrexat hat eine teratogene Wirkung. In dieser Hinsicht wird es nicht empfohlen, Frauen im gebärfähigen Alter zu ernennen, außer in Fällen, in denen der erwartete nutzen die möglichen Risiken übersteigt. In Fällen, in denen Methotrexat für onkologische Indikationen während der Schwangerschaft verschrieben werden muss, oder wenn die Schwangerschaft vor dem hintergrund der Therapie Auftritt, sollte die Gefahr einer Fortsetzung der Behandlung für den Fötus beurteilt werden. Methotrexat dringt in die Muttermilch ein, daher ist das stillen während der Behandlung kontraindiziert.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung des Medikaments Abitrexate® sind Reaktionen aus dem hämatopoetischen System und dem Verdauungstrakt.
Die folgenden Abstufungen werden verwendet, um die Häufigkeit der Effekte anzugeben: sehr oft (≥1/10); oft (≥ 1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000), die Frequenz ist unbekannt (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden).
aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — Stomatitis, Dyspepsie, übelkeit, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen; oft — Geschwüre in der Mundhöhle, Durchfall; selten — Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen, Pankreatitis; selten — Gingivitis, erosiv-ulzerative Läsionen des Verdauungstraktes; sehr selten — Hämatemesis, Blutungen aus dem Verdauungstrakt, toxisches Megakolon.
seitens der Haut und der Anhängsel der Haut: oft — Exanthem, Erythem, Juckreiz der Haut; selten — Photosensibilisierung, Kahlheit, erhöhte rheumatische Knoten, Vaskulitis, Herpes zoster, herpetiforme Hautausschläge, Urtikaria; selten — erhöhte Pigmentierung, Akne, Ekchymose, allergische Vaskulitis; sehr selten — Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Veränderungen der nagelpigmentierung, akute Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasie..
Allgemeine Reaktionen und Reaktionen an der Injektionsstelle: selten — allergische Reaktionen bis hin zu anaphylaktischem Schock, Fieber, Entwicklung von Infektionen, Sepsis, Verschlechterung der Wundheilung, hypogammaglobulinämie; sehr selten — lokale Reaktionen an der Injektionsstelle: Schäden an der Haut und den umgebenden Geweben (steriler Abszess, Lipodystrophie).
Stoffwechselstörungen: selten — Progression von Diabetes mellitus.
vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit; selten — Schwindel, Stimmungsschwankungen, Depressionen; sehr selten — Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien der Gliedmaßen, gestörte Geschmackserlebnisse (metallischer Geschmack), Sehstörungen, Krämpfe, meningismus, Lähmung; Häufigkeit unbekannt — leukoenzephalopathie..
seitens des sehorgans: selten — Konjunktivitis; Sehstörungen; sehr selten — Retinopathie.
seitens des hepatobiliären Systems: sehr oft — Erhöhung der Transaminasen (alt, AST, ALP, Bilirubin); selten — Zirrhose, Fibrose und Fettleber Degeneration, verminderte Konzentration von serumalbumin; selten — akute Hepatitis; sehr selten — Leberversagen.
von der CCC: selten — Perikarditis, perikardialer Erguss, perikardiale Tamponade, Senkung des BLUTDRUCKS, thromboembolische Komplikationen.
Atemwege: Häufig — Lungenentzündung, interstitielle Alveolitis / Pneumonitis, oft begleitet von Eosinophilie (Symptome einer potenziell schweren interstitiellen Pneumonitis — trockener unproduktiver Husten, Kurzatmigkeit und Fieber); selten — pulmonale Fibrose, Lungenentzündung, verursacht durch Pneumocystis carinii, atemversagen und Asthma bronchiale, Pleuraerguss.
seitens des hämatopoetischen Systems und des lymphatischen Systems: oft — Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie; selten — Panzytopenie; sehr selten — Agranulozytose, schwere Unterdrückung der knochenmarkfunktion; die Häufigkeit ist unbekannt — Eosinophilie.
Urogenitalsystem und Harnwege: selten — Entzündung und Ulzeration der Blase und / oder Vagina, Verletzung der Nierenfunktion, Verletzung des wasserlassens; selten — Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Störungen des Elektrolythaushalts; sehr selten — vaginaler Ausfluss, Verlust des sexuellen Verlangens, Gynäkomastie, Impotenz, Oligospermie, Menstruationsstörungen; die Häufigkeit ist unbekannt — Proteinurie.
Muskel-Skelett-System: selten — Arthralgie, Myalgie, Osteoporose; Häufigkeit unbekannt — Stressfraktur.
Tumoren: sehr selten — es wurden einzelne Fälle von Lymphomen berichtet, von denen einige nach Beendigung der Methotrexat-Therapie zurückgegriffen wurden. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab nicht, dass die Methotrexat-Therapie das Risiko für Lymphome erhöht. Die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen der Behandlung mit Methotrexat hängt von der Dosis und Häufigkeit des Medikaments ab. Allerdings können schwere Nebenwirkungen auftreten, wenn Sie Methotrexat in niedrigen Dosen anwenden, daher ist es notwendig, dass Patienten, die Methotrexat verwenden, regelmäßig in kurzen Abständen einer ärztlichen Untersuchung unterzogen werden.
Bei der Anwendung von P / Methotrexat zeigt eine gute lokale Verträglichkeit: bei dieser Verabreichung wurden nur moderate Hautreaktionen beobachtet, deren schwere während der Therapie abnahm.
Es wird angenommen, dass die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen dosisabhängig sind.
Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft — > 10%, oft — >1–< 10%, selten — >0,1–< 1%, sehr selten — <0,01%.
Infektionen und Befall: sehr Häufig — verminderte Resistenz gegen Infektionen, Pharyngitis, Vaginitis; oft — Fieber, Blasenentzündung; selten — Herpes zoster, pneumozytose Pneumonie, Infektion oder Sepsis mit unterschiedlicher Lokalisation als Folge; sehr selten — Furunkulose.
Störungen des hämatopoetischen und lymphatischen Systems: sehr Häufig — Leukopenie; oft — Unterdrückung des Knochenmarks manifestiert sich am häufigsten durch Leukopenie, aber Thrombozytopenie, Anämie oder eine beliebige Kombination kann auftreten; selten — Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose.
Störungen des Immunsystems: selten — hypogammaglobulinämie; sehr selten — anaphylaktische Reaktionen, erhöhte Anzahl von rheumatoiden Knötchen.
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Häufig — Anorexie.
Psychische Störungen: selten — Depression, Verwirrung, stimmungsänderung.
Störungen des Nervensystems: sehr Häufig — Schwindel, Kopfschmerzen, Aphasie, Parese, Hemiparese, Krämpfe nach der Anwendung von hohen Dosen; oft — Schläfrigkeit; selten — leichte und vorübergehende Schwächung der geistigen Fähigkeiten, Stimmungsschwankungen und ungewöhnliche Empfindungen im Kopf bei der Therapie mit niedrigen Dosen.
Sehstörungen: Häufig — verschwommenes sehen; selten — Augenreizung.
Herzstörungen: selten — perikardialer Erguss.
Vaskuläre Störungen: Häufig — Vaskulitis, hämorrhagie.
Atem -, Brust-und mediastinalstörungen: Häufig — chronische interstitielle Pneumonitis (oft in Kombination mit Eosinophilie, gibt es tödliche Ergebnisse). Akutes Lungenödem nach oraler Verabreichung wurde ebenfalls berichtet; selten — Nasenbluten, Lungenfibrose, Pneumonitis, Alveolitis, Asthma bronchiale, Pleuraerguss; sehr selten — es wurde ein Syndrom berichtet, das aus pleuraschmerzen und pleuraverdickungen besteht, nachdem hohe Dosen angewendet wurden.
Störungen aus dem Verdauungstrakt: sehr Häufig — abdominale Störung, ulzerative Stomatitis, übelkeit, Mukositis, Gingivitis, Enteritis, Darmgeschwüre und Blutungen; oft — übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Durchfall; sehr selten — die Wirkung von Methotrexat auf die Darmschleimhaut verursachte eine Malabsorption oder ein toxisches Megakolon.
Hepatobiliäre Störungen: Häufig — Hepatotoxizität, was zu einem signifikanten Anstieg der Leberenzyme, akute leberatrophie, fettige Degeneration, Lichtempfindlichkeit, Pigmentveränderungen, Hautblutungen, Ekchymose, Teleangiektasien, Akne.
Störungen der Haut und des subkutanen Gewebes: selten — Juckreiz, Urtikaria; sehr selten — Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Psoriasis - Hautläsionen können durch UV-Strahlung verschlimmert werden. Es wurde über Geschwüre der Haut bei Patienten mit Psoriasis berichtet.
Störungen des Muskel-Skelett -, Bindegewebe-und Knochengewebes: Häufig — Arthralgie.
Störungen der Nieren und der Blase: sehr Häufig — Nierenversagen, Hämaturie, Nephropathie; oft — Urämie.
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: selten — verminderte Libido, Impotenz, vaginale Ulzeration.
Häufige Störungen: Häufig — übermäßige Müdigkeit, Unwohlsein, Schüttelfrost.
änderung der Laborwerte: sehr Häufig — reversibler Anstieg der Transaminasen; oft — signifikanter Anstieg der anderen Leberenzyme.
Verletzungen und Vergiftungen: sehr selten — Fälle von wiederholten Strahlungs - und Sonnenschäden der Haut.
Es gibt Berichte über andere Nebenwirkungen auf Methotrexat, wie Osteoporose, Verletzung der morphologischen Struktur der roten Blutkörperchen (in der Regel megaloblastiya), Provokation von Diabetes und anderen Stoffwechselstörungen, sowie Fälle von plötzlichem Tod.
Bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis
Methotrexat-induzierte Lungenerkrankung ist eine potenziell schwerwiegende negative Reaktion auf das Medikament, die jederzeit während der Behandlung akut auftreten kann und nicht immer vollständig reversibel ist. Lungensymptome (insbesondere trockener, unproduktiver Husten) können eine Abschaffung der Behandlung und eine Gründliche Untersuchung erfordern.
Karzinogenese, Mutagenese und Fruchtbarkeitsstörungen
Methotrexat hat berichten zufolge chromosomale Störungen in tierischen somatischen Zellen und Knochenmarkzellen beim Menschen verursacht; diese Effekte sind vorübergehend und reversibel. Bei Patienten, behandelt mit Methotrexat, kann ein erhöhtes Risiko für Neoplasie (Lymphom, in der Regel reversibel), aber diese Daten sind nicht genug, um eine endgültige Bewertung zu geben. Es gab Berichte, dass Methotrexat Fruchtbarkeitsstörungen, Menstruationsstörungen, Oligospermie und Amenorrhoe beim Menschen während der Behandlung und in kurzer Zeit nach absetzen der Behandlung verursacht. Darüber hinaus hat Methotrexat embryotoxizität, verursacht Fehlgeburten und embryonale defekte beim Menschen. Daher sollten mögliche Risiken der Exposition gegenüber der Fortpflanzung mit Patienten im gebärfähigen Alter besprochen werden.
Symptome: die toxische Wirkung von Methotrexat manifestiert sich hauptsächlich aus dem hämatopoetischen System.
Behandlung: ein spezifisches Antidot, das die toxische Wirkung von Methotrexat neutralisiert, ist folinisäure. Bei einer versehentlichen überdosierung innerhalb der ersten Stunde nach der Verabreichung von Methotrexat (wenn möglich sofort) sollte in/in oder/m Dosis eines spezifischen Gegenmittels verabreicht werden — Zubereitungen von folinsäure (Calciumfolinat), gleich oder höher als die Dosis von Methotrexat. Weiter, wie erforderlich, sollte die Einführung von folinisäure-Präparaten fortgesetzt werden, bis die Konzentration von Methotrexat im Serum unter 10-7 mol / L.
Im Falle einer signifikanten überdosierung, um die präzipation von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, wird die Hydratation des Körpers und die Alkalisierung des Urins durchgeführt. Hämodialyse und Peritonealdialyse beschleunigen nicht die Ausscheidung von Methotrexat. Es wurde über die Wirksamkeit der intermittierenden (periodischen) Hämodialyse mit dem Gerät der hochgeschwindigkeitsdialyse berichtet.
Akute toxische Wirkung von Methotrexat auf das hämatopoetische System neutralisiert Calciumfolinat, das wird oral, in/m oder durch in/in bolusna Injektion oder Infusion. Wenn eine versehentliche überdosierung von Kalzium folinat wird spätestens nach 1 h in der gleichen oder größeren Menge verabreicht, wie die überschüssige Dosis von Methotrexat; Einführung fortgesetzt, bis die Konzentration von Methotrexat im Serum auf weniger als 10-7sinkt M. die Verwendung solcher Formen der Erhaltungstherapie wie Bluttransfusionen und Hämodialyse ist Nicht ausgeschlossen.
Folsäure-Antagonist, zytotoxisches Medikament — antimetabolit. Wettbewerbsfähig hemmt das Enzym Dihydrofolatreduktase, beteiligt an der Wiederherstellung von dihydrofolsäure in tetrahydrofolsäure (Träger von kohlenstofffragmenten für die Synthese von Purin-nukleotiden und deren Derivate erforderlich), und hemmt somit die DNA-Synthese.
Zusammen mit Antitumor hat eine immunsuppressive Wirkung.
Bleibt unklar, was aufgrund der Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoider Arthritis (einschließlich.Juvenile chronische Arthritis): seine entzündungshemmende oder immunsuppressive Wirkung. Es wurde auch nicht festgestellt, inwieweit die Wirksamkeit der Therapie durch Methotrexat verursachten Anstieg der extrazellulären Adenosin-Konzentration an entzündungsstellen erklärt wird.
Hemmt дигидрофолатредуктазу, engagiert sich in der Wiederherstellung der digidrofolieva Säure тетрагидрофолиевую (überträger von Kohlenstoff-Fragmente, die für die Synthese von Purin-nukleotiden und deren Derivaten).
Hemmt Synthese, DNA-Reparatur und zelluläre Mitose (in der S-Phase). Besonders empfindlich auf die Wirkung von Methotrexat Gewebe mit hoher Zellproliferation: Tumorgewebe, Knochenmark, Epithelzellen der Schleimhäute, embryonale Zellen. Darüber hinaus hat Methotrexat immunsuppressive Eigenschaften.
Bioverfügbarkeit mit N/a,/m und / in der Einleitung hat ähnliche Werte und ist fast 100%.
Etwa 50% Methotrexat bindet an Plasmaproteine.
Nach der Verteilung in den Geweben werden hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz gefunden, in denen Methotrexat für mehrere Wochen oder sogar Monate gehalten werden kann.
Bei der Anwendung in kleinen Dosen dringt die zerebrospinalflüssigkeit in einer minimalen Menge ein.
T 1/2 ist durchschnittlich 6– 7 h und zeichnet sich durch hohe Variabilität aus (3– 17 Uhr). T 1/2 bei Patienten mit zusätzlichem Vd (Pleuraerguss, Aszites) kann es bis zu 4-mal größer als der Durchschnitt werden.
Etwa 10% der verabreichten Dosis wird in der Leber metabolisiert, der hauptmetabolit — 7-hydroxymethotrexat, auch pharmakologische Aktivität. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form von den Nieren durch RA und tubuläre Sekretion ausgeschieden.
Gegen fünf– 20% Methotrexat und 1– 5% 7-hydroxymethotrexat wird mit Galle ausgeschieden (gefolgt von einer signifikanten Reabsorption im Darm).
Ausscheidung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion deutlich verlangsamt. Es gibt keine Daten über die Verlangsamung der Ausscheidung von Methotrexat mit unzureichender Leberfunktion.
Die orale Aufnahme hängt von der Dosis ab: bei Einnahme von 30 mg / m wird2 gut absorbiert, mittlere Bioverfügbarkeit — 50%. Die Absorption wird reduziert, wenn in Dosen von mehr als 80 mg/m2 (vermutlich aufgrund der Sättigung).
Bei Kindern mit Leukämie liegt die Absorption zwischen 23 und 95%.
Zeit zum erreichen von C max — 1– 2 h mit oraler Verabreichung. Das Essen verlangsamt die Absorption und reduziert Cmax. Verbindung mit plasmaproteinen — über 50%.
Bei Einnahme in therapeutischen Dosen dringt es praktisch nicht durch die Geb (nach intrathekaler Verabreichung in der zerebrospinalflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht). Dringt in die Muttermilch ein.
Nach oraler Verabreichung wird es teilweise durch die Darmflora metabolisiert, der Hauptteil — in der Leber (unabhängig von der Art der Verabreichung) mit der Bildung einer pharmakologisch aktiven polyglutaminovoy Form, hemmt Dihydrofolatreduktase und Thymidin-Synthese. T 1/2 in der Anfangsphase ist 2– 4 h, und in der endgültigen (das ist langwierig) — 3– 10 Stunden mit normalen Dosen und 8– 15 h bei Verwendung von hohen Dosen des Medikaments. Bei chronischem Nierenversagen können beide Phasen der Ausscheidung des Medikaments signifikant verlängert werden.
Es wird hauptsächlich von den Nieren unverändert durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden, mit Galle wird bis zu 10% (gefolgt von Reabsorption im Darm) ausgeschieden. Ausscheidung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, ausgeprägte Aszites oder transsudat deutlich verlangsamt. Bei wiederholter Verabreichung sammelt sich das Gewebe in Form von Metaboliten an.
- Antimetabolite
Alkohol, hepatotoxische und hämatotoxische Medikamente. Regelmäßiger Alkoholkonsum und die Verwendung von hepatotoxischen Medikamenten gleichzeitig mit Methotrexat erhöhen das Risiko der Manifestation der Hepatotoxizität des Arzneimittels. Für Patienten, die andere hepatotoxische Medikamente verwenden (einschließlich.leflunomid), es ist notwendig, eine sorgfältige überwachung durchzuführen. Leflunomid, Azathioprin, Retinoide, Sulfasalazin), das erhöht das Risiko der Entwicklung von Methotrexat hämatotoxizität.
Zusammen mit der Ernennung von leflunomid und Methotrexat erhöht das Risiko von Panzytopenie und Hepatotoxizität.
Acitretin, etretinat) erhöht das Risiko von Hepatotoxizität.
Solche Antibiotika, wie Penicilline, Glykopeptide, Sulfonamide, ciprofloxacin, cephalotin, in einigen Fällen können die Ausscheidung von Methotrexat Nieren reduzieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration im Plasma und somit zum Risiko von hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität führt.
Antibiotika, oral angewendet. bei oraler Anwendung Antibiotika wie tetracycline, chloramphenicol, nicht absorbiert Breitspektrum-Antibiotika können die enterohepatische Zirkulation von Methotrexat durch Unterdrückung der Darmflora oder Unterdrückung des bakteriellen Stoffwechsels beeinflussen.
Medikamente, die gut an Plasmaproteine binden. Methotrexat bindet an Plasmaproteine, und Methotrexat kann durch andere Medikamente ersetzt werden, gute Bindung an Proteine (einschließlich.Salicylate, blutzuckersenkende Medikamente, Diuretika, Sulfonamide, diphenylgidantoin (Phenytoin, diphenin), tetracycline, chloramphenicol, Aminobenzoesäure, entzündungshemmende Medikamente), die im Falle der gleichzeitigen Anwendung kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat.
Probenecid, schwache organische Säuren, Präparate der pyrazolon-Reihe und andere NSAIDs.Schleife Diuretika) und Drogen pyrazolonovogo Reihe (Phenylbutazon) kann die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren und dementsprechend erhöhen seine Konzentration im Plasma, das kann zu einer Erhöhung der hämatologischen Toxizität führen. Das Risiko einer erhöhten Toxizität tritt auf, wenn selbst niedrige Dosen von Methotrexat und NSAIDs oder Salicylate kombiniert werden.
Medikamente, die das Knochenmark beeinflussen.Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, chloramphenicol, pyrimetamin), es ist notwendig, die Möglichkeit einer deutlichen Unterdrückung der Hämatopoese zu berücksichtigen.
Medikamente, die folatmangel verursachen können.Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol) kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Es wird daher empfohlen, bei Folsäuremangel besonders vorsichtig zu sein.
folathaltige Medikamente. Vitaminpräparate und andere Medikamente, die Folsäure, Folsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat beeinträchtigen.
Antirheumatika.Drogen Gold, Penicillamin, hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Cyclosporin) erhöhte toxische Wirkung von Methotrexat wird nicht beobachtet.
Sulfasalazin. die Kombination von Methotrexat mit Sulfasalazin kann die Wirksamkeit von Methotrexat erhöhen und damit die Nebenwirkungen der Sulfasalazin-Unterdrückung der Folsäuresynthese verstärken. Solche Nebenwirkungen wurden jedoch nur in einigen seltenen Fällen während mehrerer Studien beobachtet.
Mercaptopurin. Methotrexat erhöht die Konzentration von Mercaptopurin im Plasma, daher kann bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Mercaptopurin eine Dosisanpassung erforderlich sein.
Protonenpumpenhemmer.Omeprazol, Pantoprazol) kann die Ausscheidung von Methotrexat ändern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol führte zu einer erhöhten ausscheidungszeit von Methotrexat. Es wurde ein Fall von reduzierter Ausscheidung des Metaboliten Methotrexat berichtet — 7-hydroxymethotrexat — das wurde von Myalgie und Tremor begleitet, bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Pantoprazol.
Theophyllin. Methotrexat ist in der Lage, die clearance von Theophyllin zu reduzieren. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat und Theophyllin ist es notwendig, das Niveau von Theophyllin im Plasma zu überwachen.
Koffein - und theophyllinhaltige Getränke. während der Behandlung sollte Methotrexat vermeiden, in großen Mengen von Getränken, die Koffein und Theophyllin enthalten (einschließlich Kaffee, Tee, koffeinhaltige alkoholfreie Getränke).
Methotrexat hat eine immunsuppressorische Aktivität und kann daher die Immunreaktion auf die aktuelle Impfung hemmen. Darüber hinaus kann seine gleichzeitige Anwendung mit einem lebenden Impfstoff eine schwere antigenreaktion verursachen.
Aus der Verbindung mit plasmaproteinen wird Methotrexat durch Salicylate, Sulfonamide, Phenytoin, tetracycline, chloramphenicol, sulfazol, Doxorubicin, Cyclophosphamid und Barbiturate verdrängt. Erhöhte Konzentration von freiem Methotrexat im Blutplasma kann zu einer erhöhten Toxizität führen.
Zusammen mit der Verwendung von Drogen, renale Sekretion unterzogen, kann die Konzentration von Methotrexat im Blutplasma erhöhen.
Immerhin-Alkaloide erhöhen die intrazelluläre Konzentration von Methotrexat und seinen polyglyutamaten.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit Methotrexat, mit nephrotoxischer oder hepatotoxischer Wirkung (einschließlich Alkohol).
Präparate von Vitaminen und eisenverbindungen zur oralen Verabreichung, die Folsäure enthalten, können die Reaktion auf Methotrexat verändern.
NSAIDs können die renale clearance von Methotrexat stören und schwere toxische Wirkungen verursachen.
Die Konzentration von Methotrexat im Serum kann in Gegenwart von etretinat erhöht werden; es gibt Fälle von schwerer Hepatitis bei gleichzeitiger Verwendung dieser Medikamente.
Es gibt Berichte, dass bei einigen Patienten die gleichzeitige Verabreichung von folatantagonisten, wie Trimethoprim/Sulfamethoxazol, in seltenen Fällen eine akute Panzytopenie verursacht. Penicilline, Probenecid und schwache Säuren können die renale clearance von Methotrexat reduzieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration im Serum und hämatologische/gastrointestinale Toxizität führen kann. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Probenecid und Methotrexat sollte die Dosis des letzteren reduziert werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die zu einem Mangel an Folsäure führen können (Z. B. Sulfonamide, Trimethoprim/Sulfamethoxazol), kann zu einer erhöhten Toxizität von Methotrexat führen. Besondere Vorsicht sollte bei Patienten ausgeübt werden, die zuvor einen Mangel an Folsäure hatten. Im Gegenteil, eine begleitende Therapie mit folinsäure kann die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit von Methotrexat 2 Jahre.nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
Injektion | 1 ml |
Methotrexat BP | 25 mg |
Methylparaben BP | 0,08% V/O |
Propylparaben BP | 0,02% V/O |
Wasser für Injektionszwecke BP | genügend |
in Fläschchen mit 2 ml; in der Papierkartons 10 Flaschen.