Menostar

Darreichungsformen Und Stärken

Menostar (estradiol transdermale system) 14 mcg pro Tag - jedes 3.25 cm² - system enthält 1 mg estradiol.

Menostar (estradiol transdermale system), 14 mcg pro Tag - jedes 3,25 cm system enthält 1 mg östradiol USP

Einzelkarton mit 4 Systemen NDC 50419-455-04

Lagerung Und Handhabung

Lagern bei 20°C bis 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge zulässig zwischen 15°C und 30°C (59°F°F und 86°F).

Nicht über 86 lagern°F (30°C).

Nicht unverpackt lagern. Sofort nach dem entfernen anwenden aus dem Schutzbeutel.

Gebrauchte transdermale Systeme enthalten immer noch aktives Hormon. Zu entsorgen, Falten Sie die klebrige Seite des transdermalen Systems zusammen, legen Sie es in ein kindersicherer Behälter, und legen Sie diesen Behälter in den Müll. Benutzte transdermale Systeme sollten nicht in der Toilette gespült werden.

Hergestellt von 3M Drug Delivery Systems, Northridge, CA 91324. Hergestellt für Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Whippany, NJ 07981. Überarbeitet am: Jul 2015

Prävention Von postmenopausaler Osteoporose

Nutzungsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausale Osteoporose, Therapie sollte nur für Frauen in Betracht gezogen werden signifikantes Risiko für Osteoporose und nicht-östrogen-Medikamente sollte sorgfältig sein betrachten.

Im Allgemeinen, wenn östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter, ein Gestagen sollte auch in Betracht gezogen werden reduzieren Sie das Risiko von Endometriumkarzinom. Es wird empfohlen, dass Frauen, die eine Gebärmutter haben und werden mit Männern behandelt, die alle 6 bis 12 Tage ein Gestagen erhalten Monate und Unterziehen sich einer endometriumbiopsie in jährlichen Abständen oder klinisch indiziert, um eine endometriumstimulation zu erkennen, die möglicherweise erforderlich ist weitere klinische Maßnahmen. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. In in einigen Fällen können jedoch hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte brauche ein Gestagen.

Verwendung von östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau. Menopause Frauen sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden, um bestimmen Sie, ob eine Behandlung noch notwendig ist.

Prävention Von postmenopausaler Osteoporose

Menostar 14 mcg pro Tag auf einen sauberen, trockenen Bereich von der Unterbauch einmal wöchentlich.

Anwendung des Menostar Transdermalen Systems

Standortauswahl

• die Klebeseite von Menostar sollte auf einem sauberer, trockener Bereich des unterbauches oder des oberen Quadranten des Gesäßes.
• Menostar sollte nicht auf oder in der Nähe der Brüste angewendet werden.
• die Seiten der Anwendung muss gedreht werden, mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen Anwendungen auf derselben site zulässig.
• der ausgewählte Bereich darf nicht ölig, beschädigt oder reizen. Die Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung die Transdermales system aus. Anwendung auf Bereiche, in denen sitzen würde verdrängen Menostar sollte auch vermieden werden.

Anwendung

• Menostar sollte unmittelbar nach dem öffnen der Beutels und entfernen der Schutzfolie.
• Menostar sollte fest an Ort und Stelle mit der Finger für mindestens 10 Sekunden, sicherstellen, dass es ist gute Kontaktieren, vor allem an den Rändern.
• wenn sich das system hebt, üben Sie Druck aus, um die Haftung aufrechtzuerhalten.
• falls ein system herunterfallen sollte, wenden Sie es erneut an ein anderer Ort. Wenn das system nicht erneut angewendet werden kann, sollte ein neues system sein für den Rest des 7-tägigen dosierungsintervalls angewendet.
• Nur ein system sollte zu jeder Zeit während der 7-tägiges dosierungsintervall. Schwimmen, Baden oder eine sauna benutzen, während Sie Männer benutzen. wurde nicht untersucht, und diese Aktivitäten können die Adhäsion der system und die Lieferung von estradiol.

Entfernung des Menostar Transdermalen Systems

• die Entfernung des Systems sollte sorgfältig und langsam erfolgen um Reizungen der Haut zu vermeiden.
• Sollte nach dem entfernen von Klebstoff auf der Haut verbleiben das system, lassen Sie den Bereich für 15 Minuten trocknen. Dann sanft den Bereich reiben mit einer Creme oder lotion auf ölbasis sollten die Klebstoffreste entfernt werden.
  Gebrauchte Pflaster enthalten noch einige aktive Hormone. Jeder patch sollte sorgfältig in zwei Hälften gefaltet werden, so dass es an sich selbst klebt. werfen Sie es awa

max

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde berichtet mit östrogen-alleintherapie. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI hat wurde mit östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet. Sollte einer von diesen auftreten oder vermutet werden, östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sollte sein sofort eingestellt.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (zum Beispiel, Hypertonie, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie, und Adipositas) und / oder venenthromboembolie (VTE) (Z. B. persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollte sein entsprechend verwaltet.

Schlaganfall

In der WHI östrogen-allein substudy, eine statistisch ein signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet Alter, das täglich CE (0,625 mg) erhält-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe empfangen von placebo (45 versus 33 pro 10.000 Frauen-Jahre). Die Zunahme des Risikos wurde im Jahr 1 demonstriert und blieb bestehen. Sollen ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte östrogen-allein-Therapie abgebrochen werden sofort.

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt vorschlagen kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (0,625 mg) erhalten-allein im Vergleich zu denen, die placebo erhalten (18 versus 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy, eine statistisch ein signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet Alter den Empfang von täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen in der gleiche Altersgruppe, die placebo (33 versus 25 pro 10.000 Frauen Jahre). Die Erhöhung des Risikos wurde gezeigt, nach dem ersten Jahr und persistiert. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, östrogen plus Gestagen die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Koronare Herzkrankheit

In der WHI östrogen-allein substudy, keine Gesamtwirkung auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK Tod) wurde bei Frauen berichtet, die östrogen-allein im Vergleich zu placebo₂erhielten .

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt vorschlagen statistisch nicht signifikante Reduktion der CHD-Ereignisse (CE [0,625 mg] - allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren (8 versus 16 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy gab es eine statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen Empfang von täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo (41 vs. 34 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁ eine Zunahme der relatives Risiko wurde im Jahr 1 nachgewiesen, und ein trend zu sinkenden relatives Risiko wurde in den Jahren 2 bis 5 berichtet.

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763), Durchschnittsalter 66.7 Jahre, in einer kontrollierten klinischen Studie von sekundären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz und Östrogen / Gestagen) Studie [HERS]), Behandlung mit täglicher CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) gezeigt kein kardiovaskulärer nutzen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.1 Jahre, Behandlung mit CE plus MPA hat die Gesamtrate von CHD-Ereignissen in postmenopausale Frauen mit etablierter koronarer Herzkrankheit. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den Folgejahren. Insgesamt 2,321 Frauen aus dem original HERS trial stimmte der Teilnahme an einer open-label-Erweiterung von HERS zu, HERS II. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde eine zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Die raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen in der EG vergleichbar. MPA-Gruppe und die placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt.

Venöse Thromboembolie

In der WHI östrogen-allein substudy, das Risiko von VTE (DVT und PE) war bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, erhöht-allein im Vergleich zu placebo (30 versus 22 pro 10.000 Frauen-Jahre), obwohl nur das erhöhte Risiko von DVT erreichte statistische Signifikanz (23 versus 15 pro 10.000 Frauen-Jahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren₃nachgewiesen. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, östrogen-allein die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikante 2-Fach höhere rate von VTE wurde bei Frauen berichtet tägliche Einnahme von CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo erhalten (35 versus 17 pro 10.000 frauenjahre). Statistisch signifikante Zuwächse bei Risiko sowohl für DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) als auch für PE (18 versus 8 pro 10.000 frauenjahre) wurden ebenfalls demonstriert. Der Anstieg des VTE-Risikos war demonstriert im ersten Jahr und beharrte₄. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, östrogen plus Gestagen die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 abgesetzt werden bis 6 Wochen vor der Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko von Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung.

Bösartige Neubildungen

Endometriumkarzinom

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom wurde berichtet mit der Verwendung von unopposed östrogen-Therapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter. Der das gemeldete endometriumkarzinomrisiko bei unangefochtenen östrogenkonsumenten beträgt etwa 2 bis 12 mal größer als bei nichtbenutzern und erscheint abhängig von der Dauer der Behandlung und auf östrogendosis. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko verbunden mit der Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint bei längerem Gebrauch, mit erhöhtem Risiko von 15-bis 24-Fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 Jahre anhält bis 15 Jahre nach absetzen der östrogentherapie.

Klinische überwachung aller Frauen mit östrogen-allein oder östrogen-plus-Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometriumproben, wenn angezeigt, sollte sein Maßnahmen zum Ausschluss von Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierter Persistenz oder wiederkehrende abnormale genitalblutungen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen führt zu einem anderen endometrialen Risikoprofil als synthetische östrogene von äquivalente östrogendosis. Hinzufügen eines gestagens zur östrogentherapie in der Postmenopause es wurde gezeigt, dass Frauen das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringern, die seien Sie ein Vorläufer von Endometriumkarzinom.

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. Informationen über Brustkrebs bei östrogenkonsumenten täglich CE (0.625 mg)-allein. In der WHI östrogen-allein substudy, nach einem durchschnittlichen follow-up von 7,1 Jahren, tägliche CE-allein war nicht mit einer erhöhten Risiko von invasivem Brustkrebs [relatives Risiko (RR) 0.80]₅.

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. Informationen über Brustkrebs in östrogen plus Gestagen Benutzer ist die WHI substudy des täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg). Nach einem mittleren follow-up von 5,6 Jahre, die östrogen-plus-Gestagen-substudy berichtet ein erhöhtes Risiko für invasiver Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA Einnahmen.

In dieser substudy, Vorherige Verwendung von östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie wurde von 26 Prozent der Frauen berichtet. Relativ Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko war 41 gegen 33 Fälle pro 10.000 frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Unter Frauen, die über eine Vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, ist der relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.86, und das absolute Risiko war 46 gegen 25 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Unter Frauen who meldete keine Vorherige Anwendung der Hormontherapie, das relative Risiko einer invasiven Brustkrebs war 1.09, und das absolute Risiko Betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauen-Jahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. In der gleichen substudy, invasive Brustkrebserkrankungen waren größer, waren eher Knoten positiv, und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten, ohne offensichtlicher Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren, wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen die Gruppen₆.

Im Einklang mit der klinischen WHI-Studie, beobachtend Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für östrogen plus berichtet Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für östrogen-alleintherapie, nach mehreren Jahren der Nutzung. Das mit der Nutzungsdauer erhöhte Risiko und schien über etwa 5 Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach dem absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Brustkrebsrisiko größer war, und wurde früher offensichtlich, mit östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zur östrogen-alleintherapie. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen nicht gefunden signifikante variation des brustkrebsrisikos bei verschiedenen östrogenarten plus gestagenkombinationen, Dosen oder verabreichungswege.

Die Verwendung von östrogen allein und östrogen plus Gestagen hat es wurde berichtet, dass dies zu einem Anstieg an abnormalen Mammogrammen führt, die weitere Untersuchungen erfordern Auswertung.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen durch eine Gesundheitsdienstleister und führen monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durch. Zusätzlich, Mammographie-Untersuchungen sollten basierend auf Alter, Risiko des Patienten geplant werden Faktoren, und vor der Mammographie Ergebnisse.

Eierstockkrebs

Die WHI östrogen plus Gestagen substudy berichtet ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5.6 Jahre, das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA versus placebo war 1.58 (95 Prozent), 0.77-3.24). Das absolute Risiko für CE plus MPA versus placebo Betrug 4 versus 3 Fälle pro 10.000 frauenjahre.₇ In einigen epidemiologischen Studien, die Verwendung von östrogen-plus-Gestagen-und östrogen-only-Produkte, insbesondere für 5 oder mehr Jahre, wurde assoziiert mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs. Die Dauer der Exposition verbunden mit erhöhtem Risiko ist nicht konsistent über alle epidemiologischen Studien, und einige berichten keine Assoziation.

Wahrscheinliche Demenz

In den LAUNEN östrogen-allein nebenstudie von WHI, ein Bevölkerung von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren wurden randomisiert täglich CE (0.625 mg)-allein oder placebo.

Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5,2 Jahren, 28 Frauen in der östrogen-allein Gruppe und 19 Frauen in der placebo-Gruppe wurden diagnostiziert mit wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein versus placebo war, 1.49 (95 Prozent CI, 0.83-2.66). Das absolute Risiko des wahrscheinlichen Demenz bei CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 37 versus 25 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre.

In der WHIMS östrogen plus Gestagen zusatzstudie, a population von 4.532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren wurde randomisiert täglich CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) oder placebo. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der placebo-Gruppe wurden mit wahrscheinlicher Demenz diagnostiziert.Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber placebo Betrug 2,05 (95 Prozent CI, 1,21-3,48). Der das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber placebo Betrug 45 gegenüber 22 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre₈.

Wenn Daten von den beiden Populationen in den LAUNEN östrogen-allein und östrogen plus Gestagen zusatzstudien wurden als zusammengefasst geplant im WHIMS-Protokoll, das gemeldete relative Gesamtrisiko für wahrscheinliche Demenz war 1.76 (95 Prozent CI, 1.19-2.60). Da beide nebenstudien waren bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse gelten für jüngere postmenopausale Frauen.

Erkrankung der Gallenblase

Eine 2 - bis 4-fache Erhöhung des Risikos von Gallenblase eine operationsbedingte Erkrankung bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, war berichten.

Hyperkalzämie

Östrogen-Verabreichung kann zu schwerer Hyperkalzämie führen bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, verwenden Sie der Droge sollte gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, Um die Kalziumspiegel im serum.

Sehstörungen

Netzhautgefäßthrombose wurde bei Frauen berichtet östrogene erhalten. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder plötzlicher Beginn der proptose, Diplopie oder Migräne. Wenn die Untersuchung zeigt, Papillenödem oder retinalen vaskulären daher sollten östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte

Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierliche Therapie, haben eine verringerte Inzidenz von Endometrium berichtet Hyperplasie als würde durch östrogenbehandlung allein induziert werden. Endometriums Hyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die damit verbunden sein können mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zu östrogen-alleinschemata. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von fallberichten, erhebliche Erhöhungen im Blutdruck wurden idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zugeschrieben. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie eine generalisierte Wirkung von östrogenen auf Blutdruck wurde nicht gesehen.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie, östrogen die Therapie kann mit Erhöhungen von plasma-Triglyceriden verbunden sein, die zu Pankreatitis. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis Auftritt.

Leberfunktionsstörung Und / Oder Cholestatische Vorgeschichte Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit schlecht metabolisiert werden beeinträchtigte Leberfunktion. Für Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte in Verbindung mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten sein, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhter Schilddrüsen-bindende globulin (TBG) - Spiegel. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können kompensieren Sie das erhöhte TBG, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon herstellen und so aufrechterhalten freie T4-und T3-serumkonzentrationen im Normalbereich. Frauen abhängig von schilddrüsenhormonersatztherapie, die auch östrogene erhalten, kann erfordern erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie. Diese Frauen sollte Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihre freie schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frau mit Bedingungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie ein Herz-oder Nierenfunktionsstörung, erfordern sorgfältige Beobachtung, wenn östrogen-allein verschrieben wird.

Hypokalzämie

Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden mit Hypoparathyreoidismus als östrogen-induzierte Hypokalzämie kann auftreten.

Exazerbation Der Endometriose

Einige Fälle von maligner transformation von Residuen endometriumimplantate wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie behandelt wurden mit östrogen-alleintherapie. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose haben nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems verschlimmern bei Frauen mit erblichem Angioödem.

Verschlimmerung Anderer Zustände

Östrogentherapie kann eine Verschlimmerung von asthma verursachen, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischer lupus erythematodes, und hepatische Hämangiome und sollte mit Vorsicht bei Frauen mit diesen verwendet werden Geschäftsbedingungen.

Labortests

Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und estradiol Niveaus haben sich nicht als nützlich erwiesen, wenn das Menostar transdermale system ist wird zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose eingesetzt.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests

Beschleunigte Prothrombinzeit, partielles thromboplastin Zeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöht Faktoren II, VII antigen, VIII antigen, VIII gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-thromboglobulin; verringerte Spiegel von antifaktor Xa und antithrombin III, verminderte Antithrombin III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen antigen und Aktivität.

Erhöhte TBG-Spiegel führen zu erhöhtem Kreislauf Gesamt Schilddrüsenhormon, gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (durch Spalte oder durch radioimmunoassay) oder T3-Pegel durch radioimmunoassay. T3 harzaufnahme wird verringert, reflektiert die erhöhte TBG. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen auf Schilddrüse Ersatztherapie kann höhere Dosen von Schilddrüsenhormon erfordern.

Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, für Beispiel kortikosteroidbindendes globulin (CBG), sexualhormonbindendes globulin (SHBG), was zu erhöhten Gesamt zirkulierenden Kortikosteroiden und sexualsteroiden führt, jeweils. Freie hormonkonzentrationen wie Testosteron und estradiol, kann verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/renin Substrat, alpha-l-antitrypsin, ceruloplasmin).

Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) und HDL Cholesterin-subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) cholesterinkonzentration und erhöhte triglyceridspiegel.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetische östrogene bei bestimmten Tierarten erhöhen die Häufigkeit von Karzinome der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION und Gebrauchsanweisung ).

Vaginale Blutung

Informieren Sie postmenopausale Frauen über die Bedeutung von melden Sie vaginale Blutungen so schnell wie möglich bei Ihrem Arzt.

Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Allein Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen Reaktionen der östrogen-alleintherapie einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bösartige Neubildungen und Wahrscheinliche Demenz.

Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-Allein Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der östrogen-Therapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und Zärtlichkeit, übelkeit und Erbrechen.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Menostar sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben geboren für Frauen, die östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben versehentlich während der frühen Schwangerschaft.

Stillende Mütter

Menostar sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Östrogen es wurde gezeigt, dass die Verabreichung an stillende Frauen die Menge verringert und Qualität der Muttermilch. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden identifiziert in der Muttermilch von Frauen, die östrogen-Therapie. Vorsicht sollte sein trainiert, wenn das Menostar transdermale system einer stillenden Person verabreicht wird Frau.

Pädiatrische Anwendung

Menostar ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden nicht in der pädiatrischen Bevölkerung durchgeführt.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 417 postmenopausale Frauen im Alter von 61 bis 79 Jahren, mit einer intakten Gebärmutter, nahm an der Osteoporose-Studie Teil. Mehr als 50 Prozent der Frauen, die dieses Medikament erhielten, waren 65 Jahre oder älter. Wirksamkeit in älteren (≥ 65 Jahre) und jüngeren ( < 65 Jahre) postmenopausale Frauen in der Osteoporose-Behandlungsstudie waren sowohl bei 12 und 24 Monate. Sicherheit bei älteren (≥ 65 Jahre) und jüngeren ( < 65 Jahre) postmenopausale Frauen in der Osteoporose-Behandlungsstudie war auch vergleichbar während der gesamten Studie.

Studien Der Frauengesundheitsinitiative

In der WHI östrogen-allein substudy (täglich CE [0.625 mg] - allein im Vergleich zu placebo), gab es ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen älter als 65 Jahre.

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy (täglich CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu placebo) ein höheres relatives Risiko von nichtnatalem Schlaganfall und invasivem Brustkrebs bei Frauen über 65 Jahren Alter.

die frauengesundheitsinitiative Memory Study

In den LAUNEN nebenstudien von postmenopausalen Frauen 65 bis zum Alter von 79 Jahren Bestand ein erhöhtes Risiko, an wahrscheinlicher Demenz zu erkranken bei Frauen, die östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen erhalten, im Vergleich zu Placebo.

Da beide nebenstudien bei Frauen durchgeführt wurden. bis 79 Jahre alt, es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere postmenopausale gelten Frau.

REFERENZEN

1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. JAMA. 2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiert Equine Östrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko von Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferden Östrogene bei Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen Mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen bei Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen über Gynäkologische Krebserkrankungen und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739-1748.

Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Menostar wurde in einem 2-jährigen doppelblind untersucht, placebokontrollierte, multizentrische Studie in den USA. Insgesamt 417 postmenopausale Frauen (208 Frauen bei Männern), 209 bei placebo) 60 bis 80 Jahre alt, mit einer intakten Gebärmutter wurden in die Studie eingeschrieben. Mit 24 Monaten 189 Frauen blieb in der Menostar-Gruppe und 186 in der placebo-Gruppe. Negativ Ereignisse mit einer Inzidenz von ≥ 5 Prozent in der Männer-14 mcg-Gruppe und größer als die in die Placebogruppe ist in Tabelle 1 aufgeführt.max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post-approval-Nutzung des Climara transdermal Systems und des Menostar Transdermales system. Weil diese Reaktionen freiwillig von einem Bevölkerung von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig zu schätzen Ihre Häufigkeit oder stellen einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

Urogenitalsystem

Veränderungen im blutungsmuster, Beckenschmerzen

Brust

Brustkrebs, Brustschmerzen, Brustspannen

Herz-Kreislauf

Veränderungen des Blutdrucks, Herzklopfen, Hitzewallungen

Verdauungstrakt

Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, übelkeit

Haut

Alopezie, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Urtikaria, Hautausschlag

Augen

Sehstörungen, kontaktlinsenintoleranz

zentrales Nervensystem

Depression, Migräne, Parästhesien, Schwindel, Angstzustände, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen

Verschiedenes

Ödeme, Müdigkeit, menopausensymptome, Gewichtszunahme, Reaktion an der Applikationsstelle, anaphylaktische Reaktion

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Metabolische Wechselwirkungen

In vitro und in vivo Studien haben gezeigt, dass östrogene werden teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert). Daher Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 können den östrogenstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johanniskraut (hypericum perforatum) Präparate, phenobarbital, Carbamazepin, und rifampin kann die Plasmakonzentrationen von östrogenen reduzieren, was möglicherweise zur Folge hat bei einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und / oder Veränderungen der uterusblutung Profil. Inhibitoren von CYP3A4 wie erythromycin, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir und Grapefruitsaft können das plasma erhöhen Konzentrationen von östrogenen und kann zu Nebenwirkungen führen.

Menostar sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben geboren für Frauen, die östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva verwendet haben versehentlich während der frühen Schwangerschaft.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Menostar wurde in einem 2-jährigen doppelblind untersucht, placebokontrollierte, multizentrische Studie in den USA. Insgesamt 417 postmenopausale Frauen (208 Frauen bei Männern), 209 bei placebo) 60 bis 80 Jahre alt, mit einer intakten Gebärmutter wurden in die Studie eingeschrieben. Mit 24 Monaten 189 Frauen blieb in der Menostar-Gruppe und 186 in der placebo-Gruppe. Negativ Ereignisse mit einer Inzidenz von ≥ 5 Prozent in der Männer-14 mcg-Gruppe und größer als die in die Placebogruppe ist in Tabelle 1 aufgeführt.max

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der post-approval-Nutzung des Climara transdermal Systems und des Menostar Transdermales system. Weil diese Reaktionen freiwillig von einem Bevölkerung von unsicherer Größe, ist es nicht immer möglich, zuverlässig zu schätzen Ihre Häufigkeit oder stellen einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

Urogenitalsystem

Veränderungen im blutungsmuster, Beckenschmerzen

Brust

Brustkrebs, Brustschmerzen, Brustspannen

Herz-Kreislauf

Veränderungen des Blutdrucks, Herzklopfen, Hitzewallungen

Verdauungstrakt

Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, übelkeit

Haut

Alopezie, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Urtikaria, Hautausschlag

Augen

Sehstörungen, kontaktlinsenintoleranz

zentrales Nervensystem

Depression, Migräne, Parästhesien, Schwindel, Angstzustände, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen

Verschiedenes

Ödeme, Müdigkeit, menopausensymptome, Gewichtszunahme, Reaktion an der Applikationsstelle, anaphylaktische Reaktion

Überdosierung von östrogen kann übelkeit und Erbrechen verursachen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit und Entzug Blutungen bei Frauen. Die Behandlung einer überdosierung besteht aus dem absetzen von Männern. Therapie mit Einrichtung einer geeigneten symptomatischen Versorgung.

es liegen keine pharmakodynamischen Daten für Menostar vor.

Absorption

Die Bioverfügbarkeit von estradiol nach Anwendung von ein Meniskus-transdermalsystem, relativ zu dem eines transdermalen Systems Lieferung 25 mcg pro Tag, wurde bei 18 gesunden postmenopausalen Frauen untersucht, Durchschnittsalter 66 Jahre (Bereich 60 bis 80 Jahre). Die mittlere serum-estradiol Konzentrationen bei Verabreichung der beiden Pflaster an den Unterbauch sind in Abbildung 1 gezeigt. Transdermale Verabreichung von Menostar produziert. mittlere serumkonzentration (Cavg) von estradiol von 13.7pg/mL. Keine patches fehlgeschlagen haften Sie während der einwöchigen Anwendungsdauer beider transdermalen Systeme. Folgenden Anwendung des Menostar transdermalen Systems auf den Bauch, wird geschätzt um eine Durchschnittliche Nominale in-vivo-tägliche Lieferung von 14 µg estradiol pro Tag.

Das Menostar transdermal delivery system kontinuierlich setzt estradiol frei, das über intakte Haut transportiert wird, was zu anhaltenden zirkulierende estradiolspiegel während einer 7-tägigen Behandlung. Systemisch die Verfügbarkeit von estradiol nach transdermaler Verabreichung beträgt etwa 20 mal höher als nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf die fehlen des first-pass-Metabolismus, wenn estradiol durch das transdermale verabreicht wird Route.

Abbildung 1: Mittleres Unkorrigiertes Serum 17ß-Estradiol Konzentrationen vs. Zeitprofil Nach Anwendung des Menostar Transdermale System und die Climara® 6.5 cm² Transdermale System

Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der Pharmakokinetik von estradiol Parameter, die bei der Bewertung des Menostar transdermalen Systems bestimmt wurden mit baseline unkorrigierten serumkonzentrationen.

Zusammenfassung von Estradiol Pharmakokinetischen Parameter (Bauch Anwendung)

Tabelle 2: Zusammenfassung der Pharmakokinetik von Estradiol Parameter (Bauch-Anwendung)

Pharmakokinetische Parameter werden in geometrischen ausgedrückt Mittel mit Ausnahme der Tmax, die die medianschätzung und die Cmin darstellt was als arithmetisches Mittel ausgedrückt wird. Die geschätzte estradiol täglich lieferrate für Climara 6.5 cm & sup2; wird aus der Climara Kennzeichnung zitiert.

Verteilung

Die Verteilung von exogenen östrogenen ist ähnlich wie das von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und sind in der Regel in höheren Konzentrationen in den Sexualhormon-Zielorganen gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist. In der klinischen Studie mit 208 Patienten an Menostar, SHBG-Konzentration (Mittelwert ± SD). im wesentlichen unverändert über den 2-Jahreszeitraum (baseline 45.1 & plusmn; 20.1 nmol / L, 24-monatiger Besuch 46.4 ± 20.9 nmol/L).

Stoffwechsel

Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht von metabolische interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können umgewandelt werden zu estriol, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat-und glucuronid Konjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse in der Darm, gefolgt von Rückfluss. Bei postmenopausalen Frauen ist eine signifikante Anteil der zirkulierenden östrogene existieren als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung von mehr aktive östrogene.

Ausscheidung

Estradiol, östron und estriol werden im Urin ausgeschieden zusammen mit glucuronid - und sulfatkonjugaten.

Adhäsion

In einer pharmakokinetischen Studie des transdermalen Systems bei Männern bei 18 Frauen nach der Menopause konnten während der eine Woche keine Pflaster haften Anwendungszeitraum

Verfügbar in Ländern

USA