Melovine

Kurzfristige Behandlung von primärer Schlaflosigkeit, die bei Patienten über 55 Jahren durch schlechte Schlafqualität gekennzeichnet ist (als Monotherapie).

Schlafstörungen, einschließlich Schlaf-wach-Rhythmusstörungen, wie desinchronose (plötzlicher Wechsel der Zeitzonen).

Schlafstörungen (als Schlafmittel);

die Normalisierung der biologischen Rhythmen (als Adaptogen).

Innen, nach dem Essen, am Abend, für 1– 2 Stunden vor dem Schlafengehen. Tabletten sollten vollständig geschluckt werden, um die verzögerte Freisetzung zu unterstützen. Zerreißen oder kauen Sie die Tablette nicht, um den schluckvorgang zu erleichtern. 2 mg 1 einmal täglich. Der Behandlungsverlauf kann bis zu 13 Wochen betragen.

Nierenversagen. die Wirkung von Nierenversagen (jeder schwere) auf die Pharmakokinetik von Melatonin wurde nicht untersucht. Bei der Ernennung von Melatonin sollten solche Patienten vorsichtig sein.

rein, für 30– 40 min. Bei Schlafstörungen — 3 mg 1 einmal täglich.

Wenn desinchrose als Adaptogen beim ändern der Zeitzonen — 1 Tag vor dem Flug und in den nächsten 2– 5 Tage — auf 3 mg. Die maximale Tagesdosis — 6 mg.

Ältere Patienten. Mit zunehmendem Alter nimmt der Stoffwechsel von Melatonin ab, was bei der Auswahl des dosierungsschemas für ältere Patienten berücksichtigt werden muss. In diesem Sinne ist es bei älteren Patienten möglich, das Medikament für 60 zu nehmen– 90 min vor dem Schlafengehen.

Nierenversagen. die Auswirkungen der unterschiedlichen Grad der Niereninsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Melatonin wurde nicht untersucht, so dass Melatonin sollte mit Vorsicht bei solchen Patienten eingenommen werden. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird die Verwendung des Medikaments nicht empfohlen.

Nach innen, für 30– 40 min vor dem Schlafengehen. Erwachsene 1/2– 1 Tabelle. 1 mal am Tag.

Als Adaptogen beim Wechsel der Zeitzonen — 1 Tag vor dem Flug und in den nächsten 2– 5 Tage — 1 Tabelle. Am Tag. Maximale Tagesdosis — bis zu 2 Tabelle. Am Tag.

überempfindlichkeit gegen das Medikament (der aktiven und Hilfsstoffe);

angeborene Galaktose-Intoleranz-Syndrom, Glukose-galaktoznoj-Malabsorption-Syndrom, kongenitale Laktase-Mangel;

Autoimmunerkrankungen;

Leberversagen;

bis zu Alter 18 Jahre (die Wirksamkeit und Sicherheit von ist nicht installiert).

überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Medikaments;

Autoimmunerkrankungen;

Leberversagen;

schwere Niereninsuffizienz;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder bis zu Alter 18 Jahre.

Mit Vorsicht: Patienten mit unterschiedlichem Nierenversagen.

überempfindlichkeit;

ausgedrückt durch die menschlichen Nieren;

Autoimmunerkrankungen;

Leukämie;

- Lymphom;

allergische Reaktionen;

Hodgkin-Krankheit;

Myelom;

Epilepsie;

Diabetes;

chronische Niereninsuffizienz;

Schwangerschaft;

Stillzeit.

In klinischen Studien berichteten 48,8% der Patienten, die mit Circadin behandelt wurden, über Nebenwirkungen im Vergleich zu 37,8% in der Placebo-Gruppe. Vergleicht man das Verhältnis von Patienten zu Nebenwirkungen pro 100 Wochen-Patienten, war die rate in der Placebo-Gruppe höher als in der Gruppe, die Circadin einnahm (5,743 — Placebo vs 3,013 — Zirkadin). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, nasopharyngitis, Rückenschmerzen und Gelenkschmerzen, die in beiden Gruppen Häufig waren. Die folgende Liste enthält nur die Nebenwirkungen aus klinischen Studien, die bei Patienten mit der gleichen oder höheren Häufigkeit als in der Placebo-Gruppe beobachtet wurden.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100 bis < 1/10); selten (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10000 bis < 1/1, 000); Frequenz unbekannt (kann nicht auf verfügbare Daten eingestellt werden).

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten — Herpes zoster.

seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — Leukopenie, Thrombozytopenie.

seitens des Immunsystems: die Häufigkeit ist unbekannt — überempfindlichkeitsreaktionen.

Stoffwechsel und Ernährung: selten — Hypertriglyceridämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie.

psychische Störungen: selten — Reizbarkeit, Nervosität, Angst, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Alpträume, Angst; selten — Stimmungsschwankungen, Aggression, Unruhe, Weinerlichkeit, Symptome von Stress, Desorientierung, frühmorgendliches Erwachen, erhöhte Libido, verminderte Stimmung, Depression.

vom Nervensystem: selten — Migräne, Kopfschmerzen, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität, Schwindel, Schläfrigkeit; selten — Ohnmacht, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Traumzustand, Restless-Legs-Syndrom, schlechte Schlafqualität, Parästhesien.

seitens des sehorgans: selten — verminderte Sehschärfe, verschwommenes sehen, erhöhte Tränenfluss.

seitens des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten — Vertigo, positions Vertigo.

aus dem Herzen: selten — Angina pectoris, Herzklopfen Gefühl.

auf der Seite der Gefäße: selten — arterielle Hypertonie, selten —»Gezeiten".

aus dem Verdauungstrakt: selten — Bauchschmerzen, Bauchschmerzen im Oberbauch, Dyspepsie, ulzerative Stomatitis, trockener Mund, übelkeit; selten — gastroösophageale Reflux-Krankheit, Magen-Darm-Störung oder Störung, Bildung von Blasen auf der Mundschleimhaut, Colitis Glossitis, Erbrechen, abnormale intestinale Lärm, Blähungen, Hypersekretion von Speichel, Mundgeruch, Bauchbeschwerden, Magenverstimmung, Gastritis.

aus der Leber und Gallenwege: selten — Hyperbilirubinämie.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Dermatitis, Schwitzen in der Nacht, Juckreiz und generalisierter Juckreiz, Hautausschlag, trockene Haut; selten — Ekzem, Erythem, Dermatitis der Hände, Psoriasis, generalisierter Hautausschlag, juckender Hautausschlag, nagelschäden; die Häufigkeit ist unbekannt — Angioödem, Schwellung des Mundes, Schwellung der Zunge.

Muskel-Skelett-und Bindegewebe: selten — Schmerzen in der Extremität; selten — Arthritis; Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, nachtkrämpfe.

Nieren - und Harnwege: selten — glucosurie, Proteinurie; selten — Polyurie, Hämaturie, Nykturie.

seitens der Genitalien und der Brust: selten — Menopause Symptome; selten — Priapismus, Prostatitis; die Häufigkeit ist unbekannt — galactorrhoe.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Müdigkeit, Schmerzen in der Brust; selten — Müdigkeit, Schmerz, Durst.

Labor-und Instrumentendaten: selten — Abweichung von der Norm der Laborparameter der Leberfunktion, Gewichtszunahme; selten — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen, Abweichung von der Norm der Elektrolyte im Blut, Abweichung von der Norm der Ergebnisse von Labortests.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen nach who-Empfehlungen: sehr oft (≥1/10); oft (von ≥ 1/100 bis < 1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (von ≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Meldungen; Frequenz unbekannt (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens festzulegen).

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten — Herpes zoster.

seitens des Blutes und des Lymphsystems: selten — Leukopenie, Thrombozytopenie.

seitens des Immunsystems: die Häufigkeit ist unbekannt — überempfindlichkeitsreaktionen.

Stoffwechsel und Ernährung: selten — Hypertriglyceridämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie.

psychische Störungen: selten — Reizbarkeit, Nervosität, Angst, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Alpträume, Angst; selten — Stimmungsschwankungen, Aggression, Unruhe, Weinerlichkeit, Symptome von Stress, Desorientierung, frühmorgendliches Erwachen, erhöhte Libido, verminderte Stimmung, Depression.

vom Nervensystem: selten — Migräne, Kopfschmerzen, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität, Schwindel, Schläfrigkeit; selten — Ohnmacht, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Delirium, Restless-Legs-Syndrom, schlechte Schlafqualität, Parästhesien.

seitens des sehorgans: selten — verminderte Sehschärfe, verschwommenes sehen, erhöhte Tränenfluss.

seitens des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: selten — Vertigo, positions Vertigo.

von der CCC: selten — arterielle Hypertonie; selten — Angina pectoris, Herzklopfen, Hitzewallungen.

aus dem Verdauungstrakt: selten — Bauchschmerzen, Bauchschmerzen im Oberbauch, Dyspepsie, ulzerative Stomatitis, trockener Mund, übelkeit; selten — Gerd, Magen-Darm-Störung oder Störung, bullöse Stomatitis, Colitis Glossitis, Erbrechen, erhöhte Peristaltik, Blähungen, Hypersekretion von Speichel, Mundgeruch, Bauchbeschwerden, magendyskinesie, Gastritis.

aus der Leber und Gallenwege: selten — Hyperbilirubinämie.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Dermatitis, Schwitzen in der Nacht, Juckreiz und generalisierter Juckreiz, Hautausschlag, trockene Haut; selten — Ekzem, Erythem, Dermatitis der Hände, Psoriasis, generalisierter Hautausschlag, juckender Hautausschlag, nagelschäden; die Häufigkeit ist unbekannt — Angioödem, Schwellung der Mundschleimhaut, Schwellung der Zunge.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: selten — Schmerzen in den Extremitäten; selten — Arthritis, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, nachtkrämpfe.

Nieren - und Harnwege: selten — glucosurie, Proteinurie; selten — Polyurie, Hämaturie, Nykturie.

seitens der Genitalien und der Brust: selten — Menopause Symptome; selten — Priapismus, Prostatitis; die Häufigkeit ist unbekannt — galactorrhoe.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Müdigkeit, Schmerzen in der Brust; selten — Müdigkeit, Schmerz, Durst.

Labor-und Instrumentendaten: selten — Abweichung von der Norm der Laborparameter der Leberfunktion, Gewichtszunahme; selten — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen, Abweichung von der Norm der Elektrolyte im Blut, Abweichung von der Norm der Ergebnisse von Labortests.

Mögliche allergische Reaktionen auf die Bestandteile des Medikaments, Schwellungen in der ersten Woche der Einnahme. Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, morgendliche Schläfrigkeit.

Keine Fälle von Drogen-überdosis Циркадин. Das Medikament wurde in einer Dosis von 5 mg/Tag in klinischen Studien für mehr als 12 Monate verwendet, während es keine Veränderungen in der Art der berichteten Nebenwirkungen gab.

es Gibt literarische Daten über die Verwendung von Circadin in einer täglichen Dosis von bis zu 300 mg ohne klinisch signifikante Nebenwirkungen. Bei einer überdosierung wird die Entwicklung von Schläfrigkeit angenommen. Die clearance des Wirkstoffs wird innerhalb von 12 Stunden nach Einnahme angenommen. Eine spezielle Behandlung ist nicht erforderlich.

Symptome: die Verwendung von Melatonin in einer täglichen Dosis von bis zu 300 mg verursachte nach den verfügbaren literarischen Daten keine klinisch signifikanten unerwünschten Reaktionen. Es gab Hyperämie, Bauchkrämpfe, Durchfall, Kopfschmerzen und Skotom bei der Anwendung von Melatonin in Dosen von 3000– 6600 mg für mehrere Wochen. Bei der Anwendung von sehr hohen Dosen von Melatonin (bis zu 1 G) gab es einen unfreiwilligen Verlust des Bewusstseins. Bei einer überdosierung kann Schläfrigkeit auftreten.

Behandlung: Magenspülung und Verwendung von Aktivkohle, symptomatische Therapie. Die clearance des Wirkstoffs wird innerhalb von 12 Stunden nach Einnahme angenommen.

Symptome: bei versehentlicher überdosierung — erhöhte schwere von Nebenwirkungen.

Behandlung: Magenspülung, symptomatische Therapie.

Melatonin ist ein synthetisches Analogon des Hormons, das von der Epiphyse produziert wird, in der chemischen Struktur ist es Serotonin ähnlich. Unter physiologischen Bedingungen steigt die Sekretion von Melatonin kurz nach Einbruch der Dunkelheit an und erreicht Maximalwerte von 2– 4 Stunden in der Nacht und sinkt in der zweiten Hälfte der Nacht. Es wird angenommen, dass Melatonin die zirkadianen Rhythmen und die Wahrnehmung des Tag-Nacht-Zyklus steuert.

Hat eine hypnotische Wirkung und verbessert das einschlafen. Es wird angenommen, dass die Wirkung von Melatonin auf die Rezeptoren MT1, MT2 und MT3 erhöht die hypnotische Wirkung, da diese Rezeptoren (vor allem MT1 und MT2) in der Regulierung der zirkadianen Rhythmen und Schlaf beteiligt sind. Der Gehalt an endogenem Melatonin nimmt mit dem Alter ab, so dass das Medikament die Schlafqualität bei primärer Schlaflosigkeit signifikant verbessern kann, insbesondere bei Patienten, die älter als 55 Jahre sind.

Circadin Dosis 2 mg / Tag in den Abendstunden erhöht die Dauer und verbessert die Qualität des Schlafes, sowie verbessert die Aktivität während der Wachzeit, ohne Verschlechterung der psychomotorischen Reaktionen während des Tages.

Synthetisches Analogon des Hormons Zirbeldrüse (Epiphyse); hat eine Adaptogene, beruhigende, hypnotische Wirkung.

Normalisiert zirkadiane Rhythmen. Erhöht die Konzentration von GABA und Serotonin im mittleren Gehirn und Hypothalamus, ändert die Aktivität der pyridoxalkinase, beteiligt an der Synthese von GABA, Dopamin und Serotonin. Reguliert den Schlaf-wach-Zyklus, tägliche Veränderungen der lokomotorischen Aktivität und Körpertemperatur, wirkt sich positiv auf die intellektuell-mnestischen Funktionen des Gehirns, die emotional-persönliche Sphäre aus.

Fördert die Organisation des biologischen Rhythmus und die Normalisierung des nachtschlafs. Verbessert die Schlafqualität, beschleunigt das einschlafen, reguliert die neuroendokrinen Funktionen. Passt den Körper von wetterempfindlichen Menschen an Veränderungen der Wetterbedingungen an.

Es ist ein synthetisches Analogon des zirbeldrüsenhormons (Epiphyse). Normalisiert zirkadiane Rhythmen. Reguliert den Schlafzyklus– Wachheit, tägliche Veränderungen der lokomotorischen Aktivität und Körpertemperatur. Fördert die Normalisierung des nachtschlafs (beschleunigt das einschlafen, verbessert die Schlafqualität, reduziert die Anzahl der nächtlichen Erwachen, verbessert die Gesundheit nach dem morgen Erwachen, verursacht kein Gefühl von Lethargie, Müdigkeit und Müdigkeit beim Erwachen, Träume werden heller und emotional gesättigt).

Passt den Körper an den schnellen Wechsel der Zeitzonen an, reduziert Stressreaktionen.

Es zeigt immunstimulierende und ausgeprägte antioxidative Eigenschaften.

Hemmt die Sekretion von Gonadotropinen, in geringerem Maße andere Hormone der adenohypophyse — Corticotropin, thyreotropin und Somatotropin.

Macht nicht süchtig und sucht.

Absorption. Melatonin nach oraler Verabreichung bei Erwachsenen wird schnell in den Verdauungstrakt absorbiert, bei älteren kann die Absorptionsrate um 50 reduziert werden %. Melatonin-Kinetik im Bereich 2– 8 mg Linear. Bioverfügbarkeit beträgt 15%. Es gibt einen signifikanten Effekt der primären Passage durch die Leber mit dem Wert des primären Metabolismus — 85%. T_max — 3 h in satt Zustand. Essen beeinflusst die Absorption von Melatonin und seine C_max bei Einnahme von Circadin in einer Dosis von 2 mg. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme verlangsamte die Absorption von Melatonin, was zu einem späteren T_max (T_max = 3 h im Vergleich zu T_max = 0,75 h) und einem niedrigeren C_max (C_max = 1020 PG/ml im Vergleich zu C _max = 1176 PG / ml).

Verteilung.in Studien in vitro ist die Bindung von Melatonin an Plasmaproteine 60%. Hauptsächlich bindet Melatonin an Albumin, & alpha;₁-saures Glykoprotein und HDL.

Biotransformation. Experimentelle Studien legen nahe, dass die Isoenzyme CYP1A1, CYP1A2 und möglicherweise CYP2C19 des Cytochrom-P450-Systems am Metabolismus von Melatonin beteiligt sind. Der hauptmetabolit von Melatonin — 6-sulfatoxymelatonin — ist inaktiv. Der Prozess des präsystemischen Metabolismus findet in der Leber statt. Die Ausscheidung des Metaboliten wird innerhalb von 12 Stunden nach oraler Verabreichung abgeschlossen.

Ableitung. T _1/2 ist 3,5 H. die Ausscheidung erfolgt auf 89% der Nieren in Form von sulfatiertem und glukuroniertem Konjugat 6-hydroxymelatonin, und 2% wird unverändert ausgeschieden.

Paul. bei Frauen gibt es 3– 4-fache Zunahme im Vergleich zu Männern C _max .

Auch die Fünffache interindividuelle Variabilität C_max innerhalb des gleichen Geschlechts wurde festgestellt.

Trotz der Unterschiede in den Plasmakonzentrationen wurden jedoch keine pharmakodynamischen Unterschiede zwischen Männern und Frauen festgestellt.

Ältere Patienten. der Stoffwechsel von Melatonin ist dafür bekannt, sich mit dem Alter zu verlangsamen. Bei verschiedenen Dosen von Melatonin höhere Werte der auc und C_max bei älteren erhalten, was den verminderten Stoffwechsel von Melatonin in dieser Gruppe von Patienten widerspiegelt. Während C_max bei Erwachsenen (18– 45 Jahre alt) ist 500 PG / ml, bei älteren (55– 69 Jahre alt) — 1200 PG / ml; AUC bei Erwachsenen — 3000 PG· h / ml und 5000 PG & middot; h / ml bei älteren.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. bei längerer Behandlung wurde keine Kumulation von Melatonin festgestellt. Diese Daten Stimmen mit der kurzen Halbwertszeit von Melatonin beim Menschen überein. Nach 1 und 3 Wochen der Behandlung mit Circadin in einer Dosis von 2 mg wurde eine Blutentnahme in 23: 00 durchgeführt (2 Stunden nach Einnahme des Medikaments), die Konzentration Betrug (411,4±56,5) und (432±83,2) PG bzw. und ist ähnlich wie bei einer Einzeldosis von 2 mg Circadin gesunden Probanden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. die Leber ist das wichtigste Organ, das am Metabolismus von Melatonin beteiligt ist, daher führen Lebererkrankungen zu einer erhöhten Konzentration von endogenem Melatonin.

Bei Patienten mit Leberzirrhose erhöhte sich die Plasmakonzentration von Melatonin tagsüber signifikant. Im Vergleich zur Kontrollgruppe gab es eine signifikante Abnahme der gesamten Ausscheidung von 6-sulfatoxymelatonin.

Absorption. Melatonin wird nach oraler Verabreichung schnell in den Verdauungstrakt absorbiert. Bei älteren Menschen kann die Absorptionsrate um 50% reduziert werden. Melatonin-Kinetik im Bereich 2– 8 mg ist Linear. Bei Einnahme in einer Dosis von 3 mg C _max im Blutplasma und Speichel wird jeweils nach 20 und 60 min erreicht. T_max im Blutserum — 60 min (normaler Bereich 20– 90 min). Nach der Einnahme von 3– 6 mg Melatonin C _max im Serum, typischerweise 10 mal so viel endogenes Melatonin im Serum in der Nacht.

Begleitende Nahrungsaufnahme verzögert die Absorption von Melatonin.

Bioverfügbarkeit. die Bioverfügbarkeit von Melatonin bei oraler Verabreichung variiert im Bereich von 9 bis 33% (ungefähr 15%).

Verteilung.in Studien in vitro ist die Bindung von Melatonin an Plasmaproteine 60%. Hauptsächlich bindet Melatonin an Albumin, & alpha;1-saures Glykoprotein und HDL. V_d über 35 L. Schnell in den Speichel verteilt und geht durch die Geb, in der Plazenta bestimmt. Die Konzentration in der zerebrospinalflüssigkeit ist 2,5 mal niedriger als im Plasma.

Biotransformation. Melatonin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Nach der Einnahme von Melatonin unterliegt einem deutlichen Transformation bei der ersten Passage durch die Leber, wo es Hydroxylierung und Konjugation mit Sulfat und glucuronid mit der Bildung von 6-сульфатоксимелатонина; Stufe presistemnogo Stoffwechsel kann bis zu 85%. Experimentelle Studien legen nahe, dass die Isoenzyme CYP1A1, CYP1A2 und möglicherweise CYP2C19 des Cytochrom-P450-Systems am Metabolismus von Melatonin beteiligt sind. Der hauptmetabolit von Melatonin — 6-sulfatoxymelatonin ist inaktiv.

Auswahl. Melatonin wird von den Nieren ausgeschieden. Der Durchschnittliche T_1/2 Melatonin ist 45 min. die Ausscheidung erfolgt im Urin, etwa 90% in Form von Sulfat-und Glucuron-Konjugaten 6-hydroxymelatonin, und etwa 2– 10% wurde unverändert ausgegeben.

Pharmakokinetische Indikatoren werden durch Alter, Koffein, Rauchen, orale Kontrazeptiva beeinflusst. Bei kritischen Patienten gibt es eine beschleunigte Absorption und eine gestörte Eliminierung.

Alter. der Stoffwechsel von Melatonin ist dafür bekannt, sich mit dem Alter zu verlangsamen. Bei verschiedenen Dosen von Melatonin höhere Werte der auc und C_max bei älteren erhalten, was den verminderten Stoffwechsel von Melatonin in dieser Gruppe von Patienten widerspiegelt.

Eingeschränkte Nierenfunktion. bei längerer Behandlung wurde keine Kumulation von Melatonin festgestellt. Diese Daten Stimmen mit dem kurzen T_1/2 von Melatonin beim Menschen überein.

Verletzung der Leber. die Leber ist das wichtigste Organ, das am Metabolismus von Melatonin beteiligt ist, daher führen Lebererkrankungen zu einer erhöhten Konzentration von endogenem Melatonin. Bei Patienten mit Leberzirrhose erhöhte sich die Plasmakonzentration von Melatonin tagsüber signifikant.

Bei der Einnahme schnell und vollständig adsorbiert, leicht passieren histohematische Barrieren, einschließlich BBB. Hat ein kurzes T _1/2 .

• Schlaftabletten [Schlaftabletten]

• Adaptogenic Mittel [Общетонизирующие Mittel und Adaptogene]
• Adaptogenic Mittel [Hypnotika]

• Adaptogenic Mittel [Hypnotika]

Pharmakokinetische Interaktion

Es ist bekannt, dass Melatonin in Konzentrationen, die die therapeutische signifikant überschreiten, das CYP3A-Isoenzym induziert in vitro. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht vollständig geklärt. Im Falle der Entwicklung von Anzeichen einer Induktion sollten Sie erwägen, die Dosis der gleichzeitig verwendeten Medikamente zu reduzieren. In Konzentrationen, deutlich höher als therapeutische, Melatonin induziert keine Isoenzyme CYP1A Gruppe in vitro. Daher ist die Wechselwirkung von Melatonin mit anderen Arzneimitteln aufgrund der Wirkung von Melatonin auf die CYP1A-Isoenzyme anscheinend vernachlässigbar. Der Metabolismus des melatonins wird hauptsächlich durch CYP1A-Isoenzyme vermittelt. Daher ist es möglich, Melatonin mit anderen Medikamenten aufgrund der Wirkung von Melatonin auf die Isoenzyme der CYP1A-Gruppe zu interagieren.

Vorsicht bei Patienten, Einnahme von Fluvoxamin, das erhöht die Konzentration von Melatonin (Erhöhung der AUC 17 mal und C_max 12 mal) durch Hemmung seines Metabolismus durch Cytochrom P450-Isoenzyme (CYP): CYP1A2 und CYP2C19. Diese Kombination sollte vermieden werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die 5 - und 8-methoxypsoralen einnehmen, die die Konzentration von Melatonin aufgrund der Hemmung des Stoffwechsels erhöhen. Vorsicht ist geboten bei Patienten, Einnahme von Cimetidin (CYP2D - Isoenzyme-Inhibitor), da es den Gehalt an Melatonin im Plasma durch Hemmung der letzteren erhöht.

Rauchen kann die Konzentration von Melatonin durch Induktion des isoenzyms CYP1A2 reduzieren.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die östrogene einnehmen (Z. B. Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie), die die Konzentration von Melatonin erhöhen, indem Sie Ihren Stoffwechsel mit CYP1A1-und CYP1A2-isoenzymen hemmen.

Inhibitoren von CYP1A2-isoenzymen, zum Beispiel Chinolone, sind in der Lage, die Exposition gegenüber Melatonin zu erhöhen.

Induktoren des CYP1A2-isoenzyms, wie Carbamazepin und Rifampicin, sind in der Lage, die Plasmakonzentration von Melatonin zu reduzieren.

In der modernen Literatur gibt es viele Daten über die Wirkung von Agonisten / Antagonisten adrenerge und Opioid-Rezeptoren, Antidepressiva, PG-Hemmer, Benzodiazepine, Tryptophan und Alkohol auf die Sekretion von endogenem Melatonin. Studien über die gegenseitige Wirkung dieser Medikamente auf die Dynamik oder Kinetik von Circadin wurden nicht durchgeführt.

Pharmakodynamische Interaktion

Während der Einnahme von Circadin sollte kein Alkohol konsumiert werden, da es die Wirksamkeit des Medikaments verringert.

Circadin potenziert die beruhigende Wirkung von Benzodiazepin und nicht-Benzodiazepin-Hypnotika wie Zaleplon, zolpidem und Zopiclon. Während der klinischen Studie gab es deutliche Anzeichen einer transitorischen pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Circadin und zolpidem 1 Stunden nach Ihrer Verabreichung. Die kombinierte Anwendung kann im Vergleich zur solpidem-Monotherapie zu einer fortschreitenden Störung der Aufmerksamkeit, des Gedächtnisses und der Koordination führen.

Während der Forschung wurde Circadin zusammen mit Thioridazin und Imipramin verschrieben, Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen. In keinem der Fälle wurde eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion festgestellt. Dennoch ist die gleichzeitige Anwendung mit Циркадином führte zu erhöhten Gefühl von Ruhe und Schwierigkeiten bei der Erfüllung bestimmter Aufgaben im Vergleich zu den imipraminom, und auch stärkere Gefühle für die Trübung in meinem Kopf im Vergleich zu den tioridazinom.

Pharmakokinetische Interaktion

- es ist bekannt, dass Melatonin in Konzentrationen, die therapeutisch signifikant übersteigen, das CYP3A-Isoenzym induziert in vitro. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht vollständig geklärt. Im Falle der Entwicklung von Anzeichen einer Induktion sollten Sie erwägen, die Dosis der gleichzeitig verwendeten Medikamente zu reduzieren;

- in Konzentrationen, deutlich höher als therapeutische, Melatonin induziert keine Isoenzyme CYP1A Gruppe in vitro . Daher ist die Wechselwirkung von Melatonin mit anderen Arzneimitteln aufgrund des Einflusses von Melatonin auf die CYP1A-Isoenzyme anscheinend vernachlässigbar;

- der Stoffwechsel von Melatonin wird hauptsächlich durch CYP1A-Isoenzyme vermittelt. Daher ist es möglich, Melatonin mit anderen Medikamenten aufgrund des Einflusses von Melatonin auf die CYP1A-Isoenzyme zu interagieren;

- Vorsicht bei Patienten, Einnahme von Fluvoxamin, das erhöht die Konzentration von Melatonin (Erhöhung der AUC 17 mal und C_max 12 mal) durch Hemmung seines Metabolismus durch Cytochrom P450-Isoenzyme: CYP1A2 und CYP2C19. Diese Kombination sollte vermieden werden;

- Vorsicht ist geboten bei Patienten, die 5 - und 8-methoxypsoralen einnehmen, die die Konzentration von Melatonin aufgrund der Hemmung des Stoffwechsels erhöhen;

- Vorsicht bei Patienten, Einnahme von Cimetidin (CYP2D-Isoenzyme-Inhibitor), da es den Gehalt an Melatonin im Plasma durch Hemmung der letzteren erhöht;

- Rauchen kann die Konzentration von Melatonin durch Induktion des CYP1A2-isoenzyms reduzieren;

- Vorsicht ist geboten bei Patienten, die östrogene einnehmen (Z. B. Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie), die die Konzentration von Melatonin erhöhen, indem Sie Ihren Stoffwechsel mit CYP1A1 und CYP1A2-isoenzymen hemmen;

- Inhibitoren der Isoenzyme CYPA2, Z. B. Chinolone, sind in der Lage, die Exposition Melatonin;

- Induktoren des isoenzyms CYP1A2, wie Carbamazepin und Rifampicin, sind in der Lage, die Plasmakonzentration von Melatonin zu reduzieren;

- in der modernen Literatur gibt es viele Daten über die Wirkung von Agonisten / Antagonisten adrenerge und Opioid-Rezeptoren, Antidepressiva, PG-Hemmer, Benzodiazepine, Tryptophan und Alkohol auf die Sekretion von endogenem Melatonin. Studien über die gegenseitige Wirkung dieser Medikamente auf die Dynamik oder Kinetik von Melatonin wurden nicht durchgeführt.

Pharmakodynamische Interaktion

- während der Einnahme von Melatonin sollte kein Alkohol konsumiert werden, weil. es reduziert die Wirksamkeit des Medikaments;

- Melatonin potenziert die beruhigende Wirkung von Benzodiazepin und nicht-Benzodiazepin-Hypnotika, wie Zaleplon, zolpidem und Zopiclon. Während der klinischen Studie gab es deutliche Anzeichen einer transitorischen pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Melatonin und zolpidem eine Stunde nach der Einnahme. Die kombinierte Anwendung kann im Vergleich zur solpidem-Monotherapie zu einer fortschreitenden Störung der Aufmerksamkeit, des Gedächtnisses und der Koordination führen;

- während der Forschung wurde Melatonin zusammen mit Thioridazin und Imipramin verschrieben, Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen. In keinem der Fälle wurde eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion festgestellt. Die gleichzeitige Anwendung mit Melatonin führte jedoch zu einem erhöhten Gefühl der Ruhe und Schwierigkeiten bei der Ausführung bestimmter Aufgaben im Vergleich zu Imipramin-Monotherapie, sowie zu einem erhöhten Gefühl der Trübung im Kopf, im Vergleich zu Thioridazin-Monotherapie.

Verstärkt die Wirkung von Drogen, drückend Zentralnervensystem, und Beta-adrenoblokatorov. Es wird nicht empfohlen, zusammen mit hormonellen Medikamenten einzunehmen, nicht kompatibel mit Mao-Hemmern, Kortikosteroiden, Cyclosporin.