Macrodantina

Macrodantin is specifically indicated for the treatment of urinary tract infections when due to susceptible strains of Escherichia coli, enterococci, Staphylococcus aureus, and certain susceptible strains of Klebsiella and Enterobacter species.

Nitrofurantoin is not indicated for the treatment of pyelonephritis or perinephric abscesses. To reduce the development of drug-resistant bacteria and maintain the effectiveness of Macrodantin and other antibacterial drugs, Macrodantin should be used only to treat or prevent infections that are proven or strongly suspected to be caused by susceptible bacteria. When culture and susceptibility information are available, they should be considered in selecting or modifying antibacterial therapy. In the absence of such data, local epidemiology and susceptibility patterns may contribute to the empiric selection of therapy.

Nitrofurantoins lack the broader tissue distribution of other therapeutic agents approved for urinary tract infections. Consequently, many patients who are treated with Macrodantin are predisposed to persistence or reappearance of bacteriuria. Urine specimens for culture and susceptibility testing should be obtained before and after completion of therapy. If persistence or reappearance of bacteriuria occurs after treatment with Macrodantin, other therapeutic agents with broader tissue distribution should be selected. In considering the use of Macrodantin, lower eradication rates should be balanced against the increased potential for systemic toxicity and for the development of antimicrobial resistance when agents with broader tissue distribution are utilized.

Macrodantin sollte zusammen mit einer Nahrung verabreicht werden, um die Arzneimittelabsorption und bei einigen Patienten die Toleranz zu verbessern.

Erwachsene

50-100 mg viermal täglich - die niedrigere Dosierung wird für unkomplizierte Harnwegsinfektionen empfohlen.

Pädiatrische Patienten

5-7 mg / kg Körpergewicht pro 24 Stunden in vier aufgeteilten Dosen (kontraindiziert unter einem Monat).

Die Therapie sollte eine Woche oder mindestens 3 Tage nach Erhalt der Sterilität des Urins fortgesetzt werden. Eine fortgesetzte Infektion weist auf die Notwendigkeit einer Neubewertung hin.

Für eine langfristige unterdrückende Therapie bei Erwachsenen kann eine Dosisreduktion auf 50-100 mg vor dem Schlafengehen angemessen sein. Für eine Langzeitunterdrückungstherapie bei pädiatrischen Patienten können Dosen von nur 1 mg / kg pro 24 Stunden, die in einer Einzeldosis oder in zwei aufgeteilten Dosen verabreicht werden, angemessen sein. SEHEN WARNUNGSEKTION IN BEZUG AUF RISIKEN, DIE MIT DER LANGFRISTIGEN THERAPIE ZUGEHÖRT SIND.

Anurie, Oligurie oder signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikantes erhöhtes Serumkreatinin) sind Kontraindikationen. Die Behandlung dieses Patiententyps birgt aufgrund einer beeinträchtigten Ausscheidung des Arzneimittels ein erhöhtes Toxizitätsrisiko.

Aufgrund der Möglichkeit einer hämolytischen Anämie aufgrund unreifer Erythrozyten-Enzymsysteme (Glutathion-Instabilität) ist das Medikament bei schwangeren Patienten während der Behandlung (38-42 Schwangerschaftswochen), während der Wehen und Entbindung oder wenn der Beginn der Wehen unmittelbar bevorsteht, kontraindiziert. Aus dem gleichen Grund ist das Medikament bei Neugeborenen unter einem Monat kontraindiziert.

Macrodantin ist bei Patienten mit cholestatischer Gelbsucht / Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit Nitrofurantoin in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Macrodantin ist auch bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nitrofurantoin kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Lungenreaktionen

AKUTE, UNTERSCHIEDLICHE ODER CHRONISCHE PULMONÄRE REAKTIONEN WURDEN IN PATIENTEN BEHANDELT, DIE MIT NITROFURANTOIN BEHANDELT WURDEN. WENN DIESE REAKTIONEN ERFOLGT WURDEN, SOLLTE MAKRODANTIN ENTSCHEIDET WERDEN UND MASSNAHMEN GENEHMEN. BERICHER

CHRONIC PULMONARY REACTIONS (VERSCHIEDENE INTERSTITIALE PNEUMONITIS ODER PULMONÄRE FIBROSIS, ODER BEIDE) KANN UNTERSICHT ENTWICKELN. Diese Reaktitionen sind selten und genetisch in Patienten enthalten, die diese für sechs Monate oder länger erhalten. Die enge Überwachung des pulmonären Zustands von Patien, die eine längerfristige Therapie erhalten, ist vergleichbar mit dem (SEHEN ANLEGUNGSBESCHLUSS).

Hepatotoxizität

Leberreaktionen, einschließlich Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, chronisch aktiver Hepatitis und Lebernekrose, treten selten auf. Todesfälle wurden gemeldet. Das Auftreten einer chronisch aktiven Hepatitis kann heimtückisch sein, und die Patienten sollten regelmäßig auf Veränderungen in biochemischen Tests überwacht werden, die auf eine Leberschädigung hinweisen würden. Wenn Hepatitis auftritt, sollte das Medikament sofort zurückgezogen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Neuropathie

Es ist eine periphere Neuropathie aufgetreten, die schwerwiegend oder irreversibel werden kann. Todesfälle wurden gemeldet. Erkrankungen wie Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikantes erhöhtes Serumkreatinin), Anämie, Diabetes mellitus, Elektrolyt-Ungleichgewicht, Vitamin-B-Mangel und schwächende Erkrankungen können das Auftreten einer peripheren Neuropathie verstärken. Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten, sollten regelmäßig auf Veränderungen der Nierenfunktion überwacht werden.

Optische Neuritis wurde selten in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Nitrofurantoin-Formulierungen berichtet.

Hämolytische Anämie

Fälle von hämolytischer Anämie vom Typ Primaquin-Empfindlichkeit wurden durch Nitrofurantoin induziert. Die Hämolyse scheint mit einem Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel in den roten Blutkörperchen der betroffenen Patienten verbunden zu sein. Dieser Mangel tritt bei 10 Prozent der Schwarzen und einem kleinen Prozentsatz der ethnischen Gruppen mediterraner und nahöstlicher Herkunft auf. Hämolyse ist ein Hinweis auf das Absetzen von Macrodantin; Die Hämolyse endet, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Clostridium difficile-assoziierter Durchfall: Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Nitrofurantoin, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Macrodantin in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Nitrofurantoin war nicht krebserregend, wenn es 44,5 Wochen lang weiblichen Holtzman-Ratten oder 75 Wochen lang weiblichen Sprague-Dawley-Ratten zugeführt wurde. Zwei chronische Nagetier-Bioassays mit männlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten und zwei chronische Bioassays bei Schweizer Mäusen und bei BDF1-Mäusen zeigten keine Hinweise auf Karzinogenität.

Nitrofurantoin zeigte Hinweise auf eine krebserzeugende Aktivität bei weiblichen B6C3F1-Mäusen, wie durch erhöhte Inzidenzen von tubulären Adenomen, gutartigen gemischten Tumoren und Granulosazelltumoren des Eierstocks gezeigt wurde. Bei männlichen F344 / N-Ratten gab es erhöhte Inzidenzen ungewöhnlicher nierentubulärer Zellneoplasmen, Osteosarkome des Knochens und Neoplasmen des subkutanen Gewebes. In einer Studie zur subkutanen Verabreichung von 75 mg / kg Nitrofurantoin an trächtige weibliche Mäuse wurden in der F1-Generation lungenpapillaradenome von unbekannter Bedeutung beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin bei bestimmten Stämmen von Punktmutationen induziert Salmonella typhimurium und Vorwärtsmutationen in L5178Y-Maus-Lymphomzellen. Nitrofurantoin induzierte eine erhöhte Anzahl von Schwesterchromatidaustausch und Chromosomenaberrationen in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters, jedoch nicht in menschlichen Zellen in Kultur. Die Ergebnisse des geschlechtsgebundenen rezessiven tödlichen Assays in Drosophila waren nach Verabreichung von Nitrofurantoin durch Fütterung oder Injektion negativ. Nitrofurantoin induzierte in den untersuchten Nagetiermodellen keine vererbbare Mutation.

Die Bedeutung der Kanzerogenitäts- und Mutagenitätsergebnisse im Vergleich zur therapeutischen Anwendung von Nitrofurantoin beim Menschen ist unbekannt.

Die Verabreichung hoher Dosen von Nitrofurantoin an Ratten führt zu einem vorübergehenden spermatogenen Absetzen. Dies ist nach Absetzen des Arzneimittels reversibel. Dosen von 10 mg / kg / Tag oder mehr bei gesunden menschlichen Männern können in bestimmten unvorhersehbaren Fällen einen leichten bis mittelschweren spermatogenen Abstand mit einer Abnahme der Spermienzahl bewirken.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie B

Mehrere Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in Dosen bis zum Sechsfachen der menschlichen Dosis durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Nitrofurantoin ergeben. In einer veröffentlichten Einzelstudie, die an Mäusen mit dem 68-fachen der menschlichen Dosis (basierend auf mg / kg, die dem Damm verabreicht wurden) durchgeführt wurde, wurden Wachstumsverzögerungen und eine geringe Inzidenz geringfügiger und häufiger Missbildungen beobachtet. Bei der 25-fachen menschlichen Dosis wurden jedoch keine fetalen Missbildungen beobachtet. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist ungewiss. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Nicht teratogene Wirkungen

In einer veröffentlichten transplazentaren Kanzerogenitätsstudie wurde gezeigt, dass Nitrofurantoin Lungenpapillaradenome bei Mäusen der F1-Generation in Dosen induziert, die das 19-fache der menschlichen Dosis auf mg / kg-Basis betragen. Das Verhältnis dieses Befundes zur möglichen Karzinogenese beim Menschen ist derzeit nicht bekannt. Aufgrund der Unsicherheit hinsichtlich der Auswirkungen dieser Tierdaten auf den Menschen sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.

Arbeit und Lieferung

Sehen KONTRAINDIKATIONEN.

Stillende Mütter

Nitrofurantoin wurde in Spuren in der Muttermilch nachgewiesen.

Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen von Nitrofurantoin bei stillenden Säuglingen unter einem Monat sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Pädiatrische Anwendung

Macrodantin ist bei Säuglingen unter einem Monat kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Macrodantin umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Spontane Berichte legen einen höheren Anteil an Lungenreaktionen, einschließlich Todesfällen, bei älteren Patienten nahe. Diese Unterschiede scheinen mit dem höheren Anteil älterer Patienten in Zusammenhang zu stehen, die eine langfristige Nitrofurantoin-Therapie erhalten. Wie bei jüngeren Patienten werden chronische Lungenreaktionen im Allgemeinen bei Patienten beobachtet, die sechs Monate oder länger eine Therapie erhalten (siehe WARNHINWEISE). Spontane Berichte deuten auch auf einen erhöhten Anteil schwerer Leberreaktionen, einschließlich Todesfälle, bei älteren Patienten hin (siehe WARNHINWEISE).

Im Allgemeinen sollte bei der Verschreibung von Macrodantin die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie in Betracht gezogen werden. Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Anurie, Oligurie oder signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikantes erhöhtes Serumkreatinin) sind Kontraindikationen (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Atemwege

CHRONIC, SUBACUTE ODER ACUTE PULMONARY HYPERSENSITIVITY REACTIONS KÖNNEN OCCUR .

CHRONISCHE PULMONÄRE REAKTIONEN, DIE GENERAL IN PATIENTEN GEMACHT WURDEN, HABEN FÜR SECH MONATE ODER LÄNGER WEITERBEHANDLUNG ERHALTEN. MALAISE, DYSPNEA AUF AUSNAHME, COUGH, UND VERWALTETE PULMONÄRE FUNKTION SIND GEMEINSAME MANIFESTATIONEN, DIE UNSICHTIG BEFESTIGEN KÖNNEN. RADIOLOGISCHE UND HISTOLOGISCHE ERGEBNISSE VON VERSCHIEDENEN INTERSTITIALEN PNEUMONITISEN ODER FIBROSIS, ODER BEIDE, SIND AUCH GEMEINSAME MANIFESTATIONEN DER CHRONIC PULMONARY REACTION. FEVER IST RARELY PROMINENT .

DIE MEHRHEIT DER CHRONISCHEN PULMONÄRENREAKTIONEN UND IHR ENGREICH DER ENTSCHLIESSUNG scheinen sich auf die Dauer der THERAPIE nach der ersten klinischen Zeichen zu beziehen. PULMONÄRE FUNKTION KANN DURCHSAMER BEWERTUNG VON THERAPIE BEWERTET WERDEN. DER RISIKO IST GROSSART

Bei subakuten Lungenreaktionen treten Fieber und Eosinophilie seltener auf als in akuter Form. Nach Beendigung der Therapie kann die Genesung mehrere Monate dauern. Wenn die Symptome nicht als arzneimittelbedingt erkannt werden und die Nitrofurantoin-Therapie nicht abgebrochen wird, können die Symptome schwerwiegender werden.

Akute Lungenreaktionen manifestieren sich häufig in Fieber, Schüttelfrost, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Lungeninfiltration mit Konsolidierung oder Pleuraerguss auf Röntgenstrahlen und Eosinophilie. Akute Reaktionen treten normalerweise innerhalb der ersten Behandlungswoche auf und sind mit Beendigung der Therapie reversibel. Die Auflösung ist oft dramatisch (siehe WARNHINWEISE).

Änderungen in EKG (z.In Verbindung mit Lungenreaktionen wurden unspezifische ST / T-Wellenänderungen, Bündelzweigblock) berichtet.

Zyanose wurde selten berichtet.

Leber: Leberreaktionen, einschließlich Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, chronisch aktiver Hepatitis und Lebernekrose, treten selten auf (siehe WARNHINWEISE).

Neurologisch: Es ist eine periphere Neuropathie aufgetreten, die schwerwiegend oder irreversibel werden kann. Todesfälle wurden gemeldet. Erkrankungen wie Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance unter 60 ml pro Minute oder klinisch signifikantes erhöhtes Serumkreatinin), Anämie, Diabetes mellitus, Elektrolyt-Ungleichgewicht, Vitamin-B-Mangel und schwächende Krankheiten können die Möglichkeit einer peripheren Neuropathie erhöhen (siehe WARNHINWEISE).

Asthenie, Schwindel, Nystagmus, Schwindel, Kopfschmerzen und Schläfrigkeit wurden auch unter Verwendung von Nitrofurantoin berichtet.

Gutartige intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri), Verwirrtheit, Depression, Optikusneuritis und psychotische Reaktionen wurden selten berichtet. Über pralle Fontanelle als Zeichen einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie bei Säuglingen wurde selten berichtet.

Dermatologisch: Peelingdermatitis und Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom) wurden selten berichtet. Es wurde auch über vorübergehende Alopezie berichtet.

Allergisch: Es wurde über ein Lupus-ähnliches Syndrom berichtet, das mit Lungenreaktionen auf Nitrofurantoin assoziiert ist. Auch Angioödem; makulopapuläre, erythematöse oder ekzematöse Eruptionen; Juckreiz; Urtikaria; Anaphylaxie; Arthralgie; Myalgie; Drogenfieber; Schüttelfrost; und Vaskulitis (manchmal im Zusammenhang mit Lungenreaktionen) wurden berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen stellen die häufigsten spontan berichteten unerwünschten Ereignisse in der weltweiten Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Nitrofurantoin-Formulierungen dar.

Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen und Magersucht treten am häufigsten auf. Bauchschmerzen und Durchfall sind weniger häufige gastrointestinale Reaktionen. Diese dosisabhängigen Reaktionen können durch Dosisreduktion minimiert werden. Sialadenitis und Pankreatitis wurden berichtet. Es gab sporadische Berichte über pseudomembranöse Kolitis unter Verwendung von Nitrofurantoin. Das Auftreten von pseudomembranösen Kolitis-Symptomen kann während oder nach der antimikrobiellen Behandlung auftreten (siehe WARNHINWEISE).

Hämatologisch: Eine Cyanose infolge einer Methämoglobinämie wurde selten berichtet.

Verschiedenes: Wie bei anderen antimikrobiellen Mitteln werden Superinfektionen durch resistente Organismen, z., Pseudomonas Arten oder Candida Arten können auftreten.

Unerwünschte Ereignisse im Labor: Die folgenden unerwünschten Ereignisse im Labor wurden unter Verwendung von Nitrofurantoin berichtet: erhöhte AST (SGOT), erhöhte ALT (SGPT), verringertes Hämoglobin, erhöhter Serumphosphor, Eosinophilie, Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangelanämie (siehe WARNHINWEISE), Agranulozytose, Leukopenie, Granulozytopenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, megaloblastische Anämie. In den meisten Fällen lösten sich diese hämatologischen Anomalien nach Beendigung der Therapie auf. Aplastische Anämie wurde selten berichtet.

Gelegentliche Vorfälle einer akuten Überdosierung von Macrodantin haben zu keinen anderen spezifischen Symptomen als Erbrechen geführt. Die Induktion von Erbrechen wird empfohlen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, aber eine hohe Flüssigkeitsaufnahme sollte aufrechterhalten werden, um die Urinausscheidung des Arzneimittels zu fördern. Es ist dialyzierbar.