Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 12.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
LUVOX CR-Kapseln sind verfügbar als:
100 mg Kapseln mit verlängerter Freisetzung: eine zweiteilige Gelatine Kapsel (dunkelblaue undurchsichtige Kappe / weißer undurchsichtiger Körper), auf einer Seite mit Logo bedruckt der Kappe und LCR 100 auf der anderen Seite der Kappe. 150 mg Extended-Release Kapseln: eine zweiteilige Gelatinekapsel (dunkelblaue undurchsichtige Kappe / Pulverblau undurchsichtig Körper) mit Logo bedruckt auf einer Seite der Kappe und LCR 150 auf der anderen Seite der Kappe.
Lagerung und Handhabung
LUVOX CR-Kapseln sind im Folgenden verfügbar Stärken, Farben, Abdrücke und Präsentationen:
100 mg Kapseln mit verlängerter Freisetzung: Erhältlich in a zweiteilige Gelatinekapsel (dunkelblaue undurchsichtige Kappe / weißer undurchsichtiger Körper) bedruckt mit auf einer Seite der Kappe und LCR 100 auf der anderen Seite der Kappe. Flaschen von 30 ... ... ... ... ....NDC 68727-600-01
150 mg Kapseln mit verlängerter Freisetzung: Erhältlich in a zweiteilige Gelatinekapsel (dunkelblaue undurchsichtige Kappe / pulverblauer undurchsichtiger Körper) bedruckt mit auf einer Seite der Kappe und LCR 150 auf der anderen Seite der Kappe. Flaschen mit 30 ... ... ... ... ....NDC 68727-601-01
Lagerung
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
LUVOX CR-Kapseln sollten vor hoher Luftfeuchtigkeit geschützt werden und bei 25 ° C gelagert; Ausflüge bis 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) erlaubt.
Vermeiden Sie Temperaturen über 30 ° C.
In engen Behältern abgeben.
Verteilt von Jazz Pharmaceuticals Inc. Palo Alto CA 94304. Überarbeitet im Juli 2014
Zwangsstörung
LUVOX CR-Kapseln sind angegeben zur Behandlung von Zwangsstörungen (OCD), wie in der definiert DSM-IV. Zwangsstörungen sind durch wiederkehrende und charakterisierte anhaltende Ideen, Gedanken, Impulse oder Bilder (Besessenheiten) ego-dystonisches und / oder sich wiederholendes, zielgerichtetes und vorsätzliches Verhalten (Zwangsmittel), die von der Person als übermäßig oder unvernünftig anerkannt werden. Die Obsessionen oder Zwänge verursachen ausgeprägte Bedrängnis, sind zeitaufwändig oder die soziale oder berufliche Funktionsweise erheblich beeinträchtigen.
Die Wirksamkeit von LUVOX CR Kapseln wurden in einer 12-wöchigen Studie bei Erwachsenen mit LUVOX CR-Kapseln nachgewiesen sowie in zwei 10-wöchigen Studien bei Erwachsenen und in einer 10-wöchigen Studie bei Kindern und Jugendliche (im Alter von 8 bis 17 Jahren) mit Fluvoxamin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung in ambulante Patienten mit der Diagnose einer Zwangsstörung gemäß DSM-IV oder DSM-III-R (siehe Klinisch Studien).
Die Wirksamkeit von Fluvoxamin für Die Langzeitanwendung wurde in einer Erhaltungsstudie bei Erwachsenen mit festgelegt Fluvoxamin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (siehe Klinische Studien). Die Gesundheit Betreuer, der sich dafür entscheidet, LUVOX CR-Kapseln für längere Zeiträume zu verschreiben sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für das Arzneimittel regelmäßig neu bewerten einzelner Patient (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Zwangsstörung (Obsessive Compulsive Störung)
Die empfohlene Anfangsdosis ist 100 mg vor dem Schlafengehen, mit wöchentlichen Erhöhungen von 50 mg, wie maximal toleriert therapeutischer Nutzen, 300 mg pro Tag nicht zu überschreiten.
Kapseln sollten nicht zerkleinert werden oder gekaut.
Pädiatrische Patienten Naà ̄ve To Fluvoxamin Maleate
Ärzte sollten das in Betracht ziehen Die niedrigste verfügbare Dosis von LUVOX CR-Kapseln ist möglicherweise nicht geeignet pädiatrische Patienten naiv zu Fluvoxaminmaleat.
Dosierung für ältere Menschen oder Hepatisch Beeinträchtigte Patienten
Ältere Patienten und diejenigen mit Es wurde beobachtet, dass eine Leberfunktionsstörung eine verringerte Clearance von aufweist Fluvoxaminmaleat. Folglich kann es angebracht sein, langsam zu titrieren nach der Anfangsdosis von 100 mg in diesen Patientengruppen.
Wartung / Fortsetzung der Erweiterung Behandlung
Obwohl die Wirksamkeit von LUVOX CR-Kapseln nach 12-wöchiger Dosierung wurden bei kontrollierter Dosierung nicht dokumentiert In Studien ist Zwangsstörung eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig zu berücksichtigen Fortsetzung für einen antwortenden Patienten. Der Vorteil der Aufrechterhaltung von Patienten mit Zwangsstörung bei Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung nach Erreichen einer Reaktion für eine durchschnittliche Dauer von etwa 4 Wochen in einer 10-wöchigen Einzelblindphase während Welche Patienten betitelt wurden, wurde in einer kontrollierten Studie nachgewiesen (siehe Klinische Studien). Dosierungsanpassungen sollten vorgenommen werden, um die aufrechtzuerhalten Patient mit der niedrigsten wirksamen Dosierung, und Patienten sollten regelmäßig sein neu bewertet, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung zu bestimmen.
Wechseln eines Patienten zu oder von einer Monoaminoxidase Inhibitor (MAOI) zur Behandlung von psychiatrischen Störungen
Zwischen dem Absetzen von sollten mindestens 14 Tage vergehen ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und zum Beginn der Therapie mit LUVOX CR-Kapseln. Umgekehrt sollten danach mindestens 14 Tage zugelassen werden Stoppen von LUVOX CR-Kapseln, bevor Sie einen MAOI starten, der behandelt werden soll psychiatrische Störungen (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Verwendung von LUVOX CR-Kapseln mit anderen MAOs wie Linezolid Oder Methylenblau
Starten Sie LUVOX CR-Kapseln nicht bei einem Patienten, der es ist behandelt mit Linienstand oder intravenösem Methylenblau, weil es eine gibt erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom. Bei einem Patienten, der dringender benötigt Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung, andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt sollte in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
In einigen Fällen erhält ein Patient bereits LUVOX CR Die Therapie kann eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylen erfordern blau. Wenn akzeptable Alternativen zu Linezolid oder intravenösem Methylenblau Behandlung sind nicht verfügbar und die potenziellen Vorteile von Linezolid oder Die intravenöse Behandlung mit Methylenblau überwiegt das Risiko von Das Serotonin-Syndrom bei einem bestimmten Patienten, LUVOX CR, sollte unverzüglich gestoppt werden und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte zwei Wochen oder bis auf Symptome des Serotonin-Syndroms überwacht werden 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau was auch immer zuerst kommt. Die Therapie mit LUVOX CR kann 24 Stunden nach dem wieder aufgenommen werden letzte Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau durch nicht intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenöse Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit LUVOX CR sind unklar. Das Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit eines Auftretens bewusst sein Symptome des Serotonin-Syndroms bei einer solchen Anwendung (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Absetzen der Behandlung mit LUVOX CR-Kapseln
Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen anderer SSRIs oder SNRIs wurden gemeldet (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN). Patienten sollte auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung abgebrochen wird. Eine schrittweise Eine Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung wird empfohlen, wann immer möglich. Wenn nach einer Dosisreduktion unerträgliche Symptome auftreten oder Nach Absetzen der Behandlung wird die zuvor verschriebene Dosis wieder aufgenommen kann in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Gesundheitsdienstleister fortfahren Verringern der Dosis, jedoch schrittweise.
Gleichzeitige Anwendung von Thioridazin, Tizanidin, Pimozid, Alosetron oder Ramelteon mit LUVOX CR-Kapseln ist kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Monoaminoxidasehemmer (MAOIs)
Die Verwendung von MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit LUVOX CR-Kapseln oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit LUVOX CR kontraindiziert wegen eines erhöhten Risikos des Serotonin-Syndroms. Die Verwendung von LUVOX CR innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Behandlungen Störungen sind ebenfalls kontraindiziert (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG Â und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Starten von LUVOX CR bei einem Patienten, mit dem behandelt wird MAOs wie Linezolid oder intravenöses Methylenblau sind ebenfalls kontraindiziert wegen eines erhöhten Risikos für ein Serotonin-Syndrom (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten mit Major Depression (MDD), beide erwachsen und pädiatrisch können eine Verschlechterung ihrer Depression und / oder der Entstehung von Selbstmordgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Veränderungen in Verhalten, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dies Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen sowie diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es hat eine gegeben langjährige Besorgnis darüber, dass Antidepressiva eine Rolle spielen könnten induzierend für eine Verschlechterung der Depression und das Auftreten von Suizidalität in bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierte Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigte, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und Selbstmordverhalten erhöhen (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18-24 Jahre) mit Major Depression (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzfristig Studien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien in Kinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder Weitere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien von 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierte Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfasste insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Risiko der Suizidalität unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngere Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede in absolutes Suiziditätsrisiko über die verschiedenen Indikationen hinweg mit dem höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch relativ stabil innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen. Dieses Risiko Unterschiede (Drug-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
TABELLE 1: DROGEN-PLACEBO-UNTERSCHIEDE IN DER ANZAHL DER FÄLLE
DER Selbstmord pro 1000 BEHANDELTE PATIENTEN
Altersspanne | Drogenbedingte Erhöhungen |
<18 | 14 ZUSÄTZLICHE FÄLLE |
18-24 | 5 ZUSÄTZLICHE FÄLLE |
Altersspanne | Drogenbedingte Abnahmen |
25-64 | 1 WENIGER FALL |
≥ 65 | 6 WENIGER FÄLLE |
In keinem von ihnen traten Selbstmorde auf die pädiatrischen Studien. Es gab Selbstmorde in den Erwachsenenversuchen, aber die Anzahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Drogenwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf erstreckt längerfristige Verwendung, d.h.über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle behandelten Patienten mit Antidepressiva für jede Indikation sollte angemessen überwacht werden und eng beobachtet auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, und Manie wurden bei behandelten erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet mit Antidepressiva bei Major Depression sowie bei anderen Indikationen, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch. Obwohl ein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder die Entstehung von Selbstmordimpulsen wurde dort nicht festgestellt Bedenken, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen könnten.
Überlegungen sollten angestellt werden das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise das Absetzen des Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder die es sind Auftreten einer aufkommenden Suizidalität oder von Symptomen, die Vorläufer sein könnten Verschlechterung der Depression oder Suizidalität, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt zu Beginn oder nicht Teil der Symptome des Patienten.
Wenn die Entscheidung getroffen wurde Um die Behandlung abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich verjüngt werden machbar, aber mit der Erkenntnis, dass abrupte Absetzen verbunden sein kann mit bestimmten Symptomen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG–Aussetzen der Behandlung mit LUVOX CR-Kapselnfür eine Beschreibung der Risiken von Absetzen von LUVOX CR-Kapseln).
Familien und Betreuer von Patienten, mit denen behandelt wird Antidepressiva bei Major Depression oder anderen Indikationen, beide psychiatrisch und nichtpsychiatrisch sollten über die Notwendigkeit der Überwachung informiert werden Patienten für das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das Auftreten von Suizidalität und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für LUVOX CR Kapseln sollten für die kleinste Menge an Kapseln geschrieben werden im Einklang mit einem guten Patientenmanagement, um das Risiko von zu verringern Überdosis.
Screening von Patienten auf bipolare Störung
Eine Major Depression Episode kann die Initiale sein Darstellung der bipolaren Störung. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien festgestellt), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein kann die Wahrscheinlichkeit eines Niederschlags von a erhöhen gemischte / manische Episode bei Patienten mit Risiko für bipolare Störungen. Ob einer von Die oben beschriebenen Symptome stellen eine solche Umwandlung dar und sind unbekannt. Jedoch vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum Patienten mit depressivem Die Symptome sollten angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie ein bipolares Risiko haben Störung; Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte enthalten einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es Es ist zu beachten, dass LUVOX CR-Kapseln nicht zur Behandlung zugelassen sind bipolare Depression.
Serotonin-Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Bei SNRIs und SSRIs, einschließlich LUVOX CR, wurde über ein Serotonin-Syndrom berichtet Kapseln, allein, insbesondere aber bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron und St. Johanniskraut) und mit Medikamenten, die beeinträchtigen Metabolismus von Serotonin (insbesondere MAOs, beide zur Behandlung vorgesehen psychiatrische Störungen und auch andere wie Linezolid und intravenös Methylenblau).
Symptome des Serotonin-Syndroms können den mentalen Status umfassen Änderungen (z., Agitation, Halluzinationen, Delir und Koma), autonom Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Zittern, Steifigkeit Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und / oder Magen-Darm Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Patienten sollten überwacht werden das Auftreten des Serotonin-Syndroms.
Die gleichzeitige Anwendung von LUVOX CR-Kapseln mit MAOIs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert. LUVOX CR sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOs wie behandelt wird linezolid oder intravenös Methylenblau. Alle Berichte mit Methylenblau das lieferte Informationen zum Verabreichungsweg intravenös Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (z. B. orale Tabletten oder lokal) Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen es ist notwendig, um die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenös zu beginnen Methylenblau bei einem Patienten, der LUVOX CR einnimmt. LUVOX CR sollte abgesetzt werden vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Bei gleichzeitiger Anwendung von LUVOX CR-Kapseln mit anderen serotonerge Medikamente, einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron und St. Johns Wort ist klinisch gerechtfertigt, sollten die Patienten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für aufmerksam gemacht werden Serotonin-Syndrom, insbesondere zu Beginn und während der Dosis der Behandlung erhöht sich.
Behandlung mit LUVOX CR-Kapseln und allen damit verbundenen Serotonerge Mittel sollten sofort abgesetzt werden, wenn die oben genannten Ereignisse eintreten auftreten und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Winkelverschluss Glaukom
Winkelverschluss Glaukom: Die Pupillardilatation, die tritt nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Luvox CR, auf auslösen einen Winkelverschlussangriff bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln wer hat keine patentierte Iridektomie.
Mögliche Thioridazin-Interaktion
Die Wirkung von Fluvoxamin (25 mg sofortige Freisetzung Tabletten, die eine Woche lang zweimal täglich verabreicht wurden) im Steady-State von Thioridazin Die Konzentrationen wurden bei 10 männlichen stationären Patienten mit Schizophrenie bewertet. Konzentrationen von Thioridazin und seinen beiden aktiven Metaboliten Mesoridazin und Sulforidazin, nach gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin dreifach erhöht.
Die Verabreichung von Thioridazin führt zu einer dosisabhängigen Wirkung Verlängerung des QTc-Intervalls, das mit einem schwerwiegenden Ventrikel verbunden ist Arrhythmien wie Torsades de Pointes-Arrhythmien und plötzlicher Tod. Es ist wahrscheinlich, dass diese Erfahrung den Grad des Risikos unterschätzt, der dies könnte bei höheren Dosen von Thioridazin auftreten. Darüber hinaus die Wirkung von Fluvoxamin kann noch ausgeprägter sein, wenn es in höheren Dosen verabreicht wird.
Daher sollten LUVOX CR-Kapseln nicht gleichzeitig verwaltet werden mit Thioridazin (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Mögliche Tizanidin-Wechselwirkung
Fluvoxamin ist ein starker Inhibitor von CYP1A2 und Tizanidin ist ein CYP1A2-Substrat. Die Wirkung von Fluvoxamin mit sofortiger Freisetzung Maleat-Tabletten (100 mg täglich für vier Tage) in der Pharmakokinetik und Die Pharmakodynamik einer Einzeldosis von Tizanidin wurde bei 10 gesunden Personen untersucht männliche Untertanen. Tizanidin Cmax war ungefähr 12-fach erhöht (Bereich 5-fach bis 32-fach), Eliminationshalbwertszeit wurde um fast das Dreifache erhöht, und Die AUC erhöhte sich um das 33-fache (Bereich 14-fach bis 103-fach). Die mittlere maximale Wirkung auf Der Blutdruck betrug einen systolischen Blutdruckabfall von 35 mm Hg, 20 mm Hg Abnahme des diastolischen Blutdrucks und Abnahme der Herzfrequenz um 4 Schläge / min. Die Schläfrigkeit und die Leistung bei der psychomotorischen Aufgabe wurden erheblich gesteigert war signifikant beeinträchtigt. LUVOX CR Kapseln und Tizanidin sollten nicht verwendet werden zusammen (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Mögliche Pimozid-Interaktion
Pimozid wird durch das CYP3A4-Isozym metabolisiert und hat es Es wurde gezeigt, dass Ketoconazol, ein starker CYP3A4-Inhibitor, das blockiert Metabolismus dieses Arzneimittels, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen der Eltern führt Droge. Eine erhöhte Plasmakonzentration von Pimozid führt zu einer QT-Verlängerung und wurde mit Torsades de Pointes-ventrikulärer Tachykardie in Verbindung gebracht manchmal tödlich. Wie nachstehend erwähnt, hat eine erhebliche pharmakokinetische Wechselwirkung wurde für Fluvoxamin in Kombination mit Alprazolam, einem Medikament, beobachtet bekannt dafür, durch das CYP3A4-Isozyme metabolisiert zu werden. Obwohl es nicht war definitiv gezeigt, dass Fluvoxamin ein starker CYP3A4-Inhibitor ist wahrscheinlich angesichts der erheblichen Wechselwirkung von Fluvoxamin mit Alprazolam. Folglich wird empfohlen, Fluvoxamin nicht in Kombination zu verwenden mit Pimozid (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Mögliche Alosetron-Interaktion
In einer pharmakokinetischen Studie wurden 40 gesunde weibliche Probanden erhielt Fluvoxamin in eskalierenden Dosen von 50 bis 200 mg / Tag für 16 Tage mit gleichzeitige Anwendung von Alosetron 1 mg am letzten Tag. Fluvoxamin erhöhte den Mittelwert Alosetron-Plasmakonzentrationen (AUC) etwa 6-fach und verlängerten die Halbwertszeit um ungefähr das Dreifache. Folglich wird LUVOX empfohlen CR-Kapseln werden nicht in Kombination mit Alosetron verwendet (siehe KONTRAINDIKATIONEN und Lotronex® (Alosetron) Packungsbeilage).
Mögliche Ramelteon-Interaktion
Bei sofortiger Freisetzung Fluvoxaminmaleat-Tabletten 100 mg zweimal täglich wurden 3 Tage vor der gleichzeitigen Verabreichung einer Einzeldosis verabreicht von Ramelteon 16 mg und Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, der AUC für Ramelteon ungefähr 190-fach erhöht und der Cmax erhöht ungefähr 70-fach im Vergleich zu allein verabreichtem Ramelteon. Ramelteon sollte nicht in Kombination mit LUVOX CR-Kapseln verwendet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Andere potenziell wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
Benzodiazepine
Benzodiazepine, die durch hepatische Oxidation metabolisiert werden (z., Alprazolam, Midazolam, Triazolam usw.) sollte mit Vorsicht angewendet werden, weil die Die Clearance dieser Medikamente wird wahrscheinlich durch Fluvoxamin verringert. Der Abstand von Benzodiazepinen, die durch Glucuronidierung metabolisiert werden (z., Lorazepam, Oxazepam, Es ist unwahrscheinlich, dass Temazepam von Fluvoxamin betroffen ist.
Alprazolam
Bei sofortiger Freisetzung Fluvoxaminmaleat-Tabletten (100 mg einmal täglich verabreicht) und Alprazolam (1 mg 4 mal täglich verabreicht) waren gleichzeitig in Steady State, Plasmakonzentrationen und andere pharmakokinetische verabreicht Die Parameter (AUC, Cmax, T½) von Alprazolam waren ungefähr doppelt so hoch wie diese beobachtet, wenn Alprazolam allein verabreicht wurde; Die orale Clearance wurde um reduziert etwa 50%. Die erhöhten Plasma-Alprazolam-Konzentrationen führten zu einer Abnahme psychomotorische Leistung und Erinnerung. Diese Interaktion, die nicht war untersucht mit höheren Fluvoxamin-Dosen, kann stärker sein, wenn eine 300 Die tägliche Dosis von mg wird zusammen verabreicht, insbesondere da Fluvoxamin auftritt nichtlineare Pharmakokinetik über den Dosierungsbereich 100300 mg. Wenn Alprazolam ist In Kombination mit LUVOX CR-Kapseln sollte die anfängliche Alprazolam-Dosierung erfolgen mindestens halbiert und Titration auf die niedrigste wirksame Dosis empfohlen. Nein Für LUVOX CR-Kapseln ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Diazepam
Die gleichzeitige Anwendung von LUVOX CR-Kapseln und Diazepam erfolgt im Allgemeinen nicht ratsam. Weil Fluvoxamin die Clearance von beiden reduziert Diazepam und sein aktiver Metabolit N-Desmethyldiazepam sind stark Wahrscheinlichkeit einer erheblichen Anreicherung beider Arten während der chronischen gleichzeitige Anwendung.
Beweise, die die Schlussfolgerung stützen, dass es nicht ratsam ist Fluvoxamin und Diazepam zu koadministratieren, wird aus einer Studie abgeleitet, in der gesunde Freiwillige, die 150 mg / Tag Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung einnehmen wurden eine orale Einzeldosis von 10 mg Diazepam verabreicht. In diesen Fächern (N = 8) wurde die Clearance von Diazepam um 65% und die von reduziert N-Desmethyldiazepam auf ein Niveau, das zu niedrig war, um es im Laufe von zu messen die 2-wöchige Studie.
Es ist wahrscheinlich, dass diese Erfahrung signifikant unterschätzt den Akkumulationsgrad, der bei wiederholter Wiederholung auftreten kann Diazepam-Verabreichung. Darüber hinaus, wie bei Alprazolam festgestellt, die Wirkung von Fluvoxamin kann sogar stärker sein, wenn es höher verabreicht wird Dosen.
Dementsprechend sollten Diazepam und Fluvoxamin dies nicht tun normalerweise zusammen verwaltet werden.
Clozapin
Erhöhte Serumspiegel von Clozapin wurden in berichtet Patienten, die Fluvoxaminmaleat-Tabletten und Clozapin sofort freisetzen. Da Clozapin-bedingte Anfälle und orthostatische Hypotonie dosisabhängig zu sein scheinen In Verbindung kann das Risiko dieser Nebenwirkungen bei Fluvoxamin und höher sein Clozapin werden zusammen verabreicht. Patienten sollten bei LUVOX engmaschig überwacht werden CR-Kapseln und Clozapin werden gleichzeitig verwendet.
Methadon
Deutlich erhöhtes Methadon (Plasmaspiegel: Dosis) Verhältnisse wurden berichtet, wenn Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung wurden Patienten verabreicht, die eine Methadon-Erhaltungstherapie erhielten, mit Symptome einer Opioidvergiftung bei einem Patienten. Opioidentzugssymptome waren berichtet nach Absetzen von Fluvoxaminmaleat bei einem anderen Patienten.
Mexiletin
Die Wirkung von Steady-State-Fluvoxamin (50 mg zweimal verabreicht täglich für 7 Tage) auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Mexiletin (200 mg) wurde bei 6 gesunden japanischen Männern bewertet. Die Clearance von Mexiletin war nach gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin um 38% reduziert im Vergleich zu Mexiletin allein. Wenn Fluvoxamin und Mexiletin zusammen verabreicht werden, Serum Der Mexiletinspiegel sollte überwacht werden.
Theophyllin
Die Wirkung von Fluvoxamin mit sofortiger Freisetzung im Steady-State Maleat-Tabletten (50 mg Tabletten zweimal täglich verabreicht) auf der Pharmakokinetik von a Die Einzeldosis von Theophyllin (375 mg als 442 mg Aminophyllin) wurde in bewertet 12 gesunde Nichtraucher, männliche Freiwillige. Die Clearance von Theophyllin war nahm ungefähr das Dreifache ab. Daher, wenn Theophyllin gleichzeitig verabreicht wird Bei Fluvoxaminmaleat sollte seine Dosis auf ein Drittel des üblichen reduziert werden Die tägliche Erhaltungsdosis und die Plasmakonzentrationen von Theophyllin sollten betragen überwacht. Für LUVOX CR-Kapseln ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Warfarin und andere Drogen, die mit Hemostasis interferieren (NSAIDs, Aspirin usw.).)
Die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle in Hämostase. Epidemiologische Studien zur Fallkontrolle und zum Kohortendesign haben zeigte einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Psychopharmaka, die stören mit Serotonin-Wiederaufnahme und dem Auftreten von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt. Diese Studien haben auch gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung eines NSAID oder Aspirins möglich ist potenzieren dieses Blutungsrisiko. Daher sollten Patienten vor dem gewarnt werden gleichzeitige Anwendung solcher Arzneimittel mit Fluvoxamin (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN - Abnormale Blutungen).
Warfarin
Bei sofortiger Freisetzung Fluvoxaminmaleat-Tabletten (50 mg dreimal täglich verabreicht) wurden gleichzeitig mit Warfarin für zwei verabreicht Wochen stiegen die Warfarin-Plasmakonzentrationen um 98% und die Prothrombinzeit wurden verlängert. So erhalten Patienten orale Antikoagulanzien und LUVOX CR Kapseln sollten ihre Prothrombinzeit überwachen lassen und ihr Antikoagulans Dosis entsprechend angepasst. Für LUVOX CR ist keine Dosisanpassung erforderlich Kapseln.
Absetzen der Behandlung mit LUVOX CR-Kapseln
Während der Vermarktung von Fluvoxaminmaleat mit sofortiger Freisetzung Tabletten und andere SSRIs und SNRIs (Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme) Inhibitoren) gab es spontane Berichte über auftretende Nebenwirkungen nach Absetzen dieser Medikamente, insbesondere wenn sie abrupt sind, einschließlich der Folgendes: Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, Sinnlichkeit Störungen (z.Parästhesien wie Stromschlagempfindungen), Angstzustände, Verwirrung, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Reaktionen im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde berichtet schwerwiegende Abbruchsymptome.
Die Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn Absetzen der Behandlung mit LUVOX CR-Kapseln. Eine allmähliche Reduzierung der Dosis Wann immer möglich, wird eher eine abrupte Einstellung empfohlen. Wenn unerträglich Symptome treten nach einer Abnahme der Dosis oder nach Absetzen von auf Eine Behandlung und die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis kann in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Gesundheitsdienstleister die Dosis weiter senken, jedoch bei eine allmählichere Rate (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Abnormale Blutungen
SSRIs und SNRIs, einschließlich LUVOX CR-Kapseln, können Erhöhen Sie das Risiko von Blutungsereignissen. Gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidal Entzündungshemmende Medikamente, Warfarin und andere Antikoagulanzien können dazu beitragen Risiko. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) einen Zusammenhang zwischen dem Konsum von Medikamenten gezeigt haben, die stören Serotonin-Wiederaufnahme und Auftreten von Magen-Darm-Blutungen. Blutung Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs und SNRIs reichten von Ekchymosen, Hämatomen Nasenbluten und Petechien zu lebensbedrohlichen Blutungen.
Die Patienten sollten über das Blutungsrisiko gewarnt werden verbunden mit der gleichzeitigen Anwendung von LUVOX CR-Kapseln und NSAIDs, Aspirin, oder andere Medikamente, die die Gerinnung beeinflussen.
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Während des Premarketings von Studien zur sofortigen Veröffentlichung Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit hauptsächlich depressiven Patienten, Hypomanie oder Manie trat bei ungefähr 1% der mit Fluvoxamin behandelten Patienten auf. Im eine 10-wöchige pädiatrische OCD-Studie, mit der 2 von 57 Patienten (4%) behandelt wurden Fluvoxamin trat im Vergleich zu keinem von 63 Placebo auf manische Reaktionen Patienten. Die Aktivierung von Manie / Hypomanie wurde auch in einem kleinen berichtet Anteil der Patienten mit schwerer affektiver Störung, mit denen behandelt wurde andere vermarktete Antidepressiva. Wie bei allen Antidepressiva sind LUVOX CR-Kapseln sollte bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Anfälle
Während des Premarketing-Studiums mit sofortiger Veröffentlichung Fluvoxaminmaleat-Tabletten, Anfälle wurden in 0,2% von berichtet mit Fluvoxamin behandelte Patienten. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament ist Patienten mit Krampfstörungen in der Vorgeschichte verabreicht. Fluvoxamin sollte bei Patienten mit instabiler Epilepsie und bei Patienten mit vermieden werden kontrollierte Epilepsie sollte sorgfältig überwacht werden. Behandlung mit Fluvoxamin sollte abgebrochen werden, wenn Anfälle auftreten oder wenn die Anfallshäufigkeit zunimmt.
Hyponatriämie
Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit auftreten SSRIs und SNRIs, einschließlich LUVOX CR-Kapseln. In vielen Fällen diese Hyponatriämie scheint das Ergebnis des Syndroms eines unangemessenen antidiuretischen Hormons zu sein Sekretion (SIADH). Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden gemeldet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, an Hyponatriämie zu erkranken mit SSRIs und SNRIs (siehe Verwendung in bestimmten Populationen, Geriatrische Anwendung). Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder auf andere Weise an Volumenmangel leiden, können sich befinden höheres Risiko. Das Absetzen von LUVOX CR-Kapseln sollte in Betracht gezogen werden Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie und angemessener medizinischer Intervention sollte eingeführt werden.
Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen kann. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit mehr Zu den schweren und / oder akuten Fällen gehörten Halluzinationen, Synkopen, Anfälle, Koma Atemstillstand und Tod.
Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit
Eng überwachte klinische Erfahrung mit LUVOX CR Kapseln bei Patienten mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung sind begrenzt. Vorsicht ist empfohlen bei der Verabreichung von LUVOX CR-Kapseln an Patienten mit Krankheiten oder Bedingungen, die die hämodynamischen Reaktionen oder den Stoffwechsel beeinflussen können.
LUVOX CR-Kapseln oder Fluvoxamin mit sofortiger Freisetzung Maleat-Tabletten wurden in keinem nennenswerten Ausmaß bewertet oder verwendet Patienten mit Myokardinfarkt oder instabilem Herzen in der jüngeren Vergangenheit Krankheit. Patienten mit diesen Diagnosen wurden systematisch von vielen ausgeschlossen klinische Studien während des Premarketing-Tests dieser Produkte. Bewertung von die Elektrokardiogramme für Patienten mit Depressionen oder Zwangsstörungen, die daran teilgenommen haben Premarketing-Studien ergaben keine Unterschiede zwischen Fluvoxamin und Placebo in das Auftreten klinisch wichtiger EKG-Veränderungen.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung folgt Verabreichung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, Fluvoxamin Die Clearance wurde um ungefähr 30% verringert. Patienten mit Leberfunktionsstörung sollte mit einer niedrigen Dosis von LUVOX CR-Kapseln beginnen und diese langsam erhöhen sorgfältige Überwachung.
Labortests
Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen FDA-zugelassener Medikamentenleitfaden.
Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten informieren Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken verbunden mit der Behandlung mit LUVOX CR-Kapseln und sollte sie in der beraten angemessene Verwendung. Ein Patient Medikamentenhandbuch Diskussion von Antidepressivum Medikamente, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder Aktionen und andere wichtige Informationen zu LUVOX CR-Kapseln sind verfügbar für LUVOX CR-Kapseln. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte unterrichten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer lesen beide Abschnitte der Medikamentenhandbuch und sollte sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollte die Gelegenheit gegeben werden, den Inhalt des zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert werden und gebeten, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von LUVOX CR-Kapseln auftreten.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten es sein ermutigt, sich der Entstehung von Angst, Aufregung und Panikattacken bewusst zu sein Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, nach dem Auftreten zu suchen von solchen Symptomen im Alltag, da Veränderungen abrupt sein können. So Die Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden vor allem, wenn sie schwer sind, abrupt einsetzten oder nicht Teil der Patienten zeigen Symptome. Symptome wie diese können mit einem verbunden sein erhöhtes Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten und zeigt die Notwendigkeit an sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments (siehe BOXED WARNUNGund WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Gegenanzeigen
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die folgenden Medikamente sollte während der Einnahme von LUVOX CR-Kapseln nicht verwendet werden:
- Monoaminoxidasehemmer (MAOIs): Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Thioridazin: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Tizanidin: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Pimozid: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Alosetron: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Ramelteon: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Darüber hinaus sollten MAOs nicht innerhalb von 14 Tagen eingenommen werden (2 Wochen) nach dem Stoppen von LUVOX CR-Kapseln und LUVOX CR-Kapseln sollten dies nicht sein innerhalb von zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung mit einem MAOI eingenommen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Andere potenziell gefährliche Arzneimittelwechselwirkungen
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Verwendung von LUVOX CR Kapseln mit einem der folgenden Medikamente können klinisch produzieren signifikante Nebenwirkungen. Patienten sollten ihren Arzt informieren, wenn sie nehmen eines dieser Medikamente ein, bevor sie mit der Behandlung mit LUVOX CR beginnen Kapseln. Die Patienten sollten ihren Arzt auch informieren, bevor sie einen von ihnen einnehmen diese Medikamente während der LUVOX CR Kapseltherapie.
- Serotonerge Medikamente, einschließlich Triptane, Tramadol und Tryptophan: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Antipsychotika, einschließlich Clozapin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Bestimmte Benzodiazepine: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
- Methadon: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN .
- Mexiletin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN .
- Theophyllin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN .
- Warfarin und andere Medikamente, die stören Hämostase: Die Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von gewarnt werden Fluvoxamin und NSAIDs, Aspirin oder andere Medikamente, die seitdem die Gerinnung beeinflussen die kombinierte Anwendung von Psychopharmaka, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen und diese Mittel wurden mit einem erhöhten Blutungsrisiko in Verbindung gebracht (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
- Diuretika: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Darüber hinaus sollte den Patienten geraten werden, sie zu benachrichtigen Ärzte, wenn sie ein Rezept einnehmen oder einnehmen wollen oder rezeptfreie Medikamente, da das Potenzial für klinisch wichtige Medikamente besteht Wechselwirkungen mit LUVOX CR-Kapseln.
Abnormale Blutungen
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass LUVOX CR-Kapseln dies können Erhöhen Sie das Risiko von Blutungsereignissen, die von Ekchymosen reichten Hämatome, Nasenbluten und Petechien zu lebensbedrohlichen Blutungen. Gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Warfarin und andere Antikoagulanzien können dieses Risiko erhöhen (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
Winkelverschluss Glaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Luvox CR dazu führen kann leichte Pupillardilatation, die bei anfälligen Personen zu einer führen kann Folge des Winkelverschlussglaukoms. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom, da bei Diagnose ein Winkelverschlussglaukom diagnostiziert werden kann endgültig mit Iridektomie behandelt. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und eine Prophylaxe haben Verfahren (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN)
Beeinträchtigung der kognitiven oder motorischen Leistung
Da jedes psychoaktive Medikament das Urteilsvermögen beeinträchtigen kann Denken oder motorische Fähigkeiten sollten Patienten über den Betrieb gewarnt werden gefährliche Maschinen, einschließlich Automobile, bis sie sicher sind, dass LUVOX Die Therapie mit CR-Kapseln beeinträchtigt ihre Fähigkeit, sich auf solche einzulassen, nicht Aktivitäten.
Schwangerschaft
Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn Sie werden schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie mit LUVOX CR schwanger zu werden Kapseln (siehe Verwendung in bestimmten Populationen).
Krankenpflege
Patienten, die LUVOX CR-Kapseln erhalten, sollten darauf hingewiesen werden Benachrichtigen Sie ihre Ärzte, wenn sie ein Kind stillen. (siehe Verwenden Sie In Spezifische Populationen – Stillende Mütter).
Alkohol
Wie bei anderen Psychopharmaka sollten Patienten dies tun Es wird empfohlen, Alkohol während der Einnahme von LUVOX CR-Kapseln zu vermeiden.
Allergische Reaktionen
Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn Während der Therapie entwickeln sie einen Ausschlag, Nesselsucht oder ein verwandtes allergisches Phänomen mit LUVOX CR-Kapseln.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität bei behandelten Ratten oral mit Fluvoxaminmaleat für 30 Monate oder mit oral behandelten Hamstern Fluvoxaminmaleat für 20 Monate (Frauen) oder 26 Monate (Männer). Die tägliche Die Dosen in den hochdosierten Gruppen waren in diesen Studien im Laufe des Kurses erhöht der Studie von mindestens 160 mg / kg bis maximal 240 mg / kg bei Ratten und von mindestens 135 mg / kg bis zu einer Maxime
SEITENWIRKUNGEN
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Datenquellen für klinische Studien
LUVOX CR-Kapseln wurden in einer kontrollierten 12-wöchigen Studie untersucht Studie bei Patienten mit Zwangsstörung (N = 124; mittlere Exposition 66,6 Tage) und in zwei 12-wöchige kontrollierte Studien für eine andere Erkrankung (N = 279; mittlere Exposition 59,2 Tage). Die Patienten in diesen Studien wurden mit 100 mg / Tag begonnen und titriert in Schritten von 50 mg in den ersten 6 Wochen auf einen Bereich von 100 mg bis 300 mg / Tag. Die in Tabelle 2 aufgeführten Reaktionen zeigen Reaktionen der beiden Populationen separat. Tabelle 3 zeigt Reaktionen aus den drei kontrollierten Studien zusammen.
In kontrollierten Studien beobachtete unerwünschte Reaktionen
Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen von Behandlung
Von den 124 Patienten mit Zwangsstörungen und 279 Patienten bei anderen Studien, die mit LUVOX CR-Kapseln in kontrollierten klinischen Studien behandelt wurden, 19% und 26% brachen die Behandlung wegen einer Nebenwirkung ab. Das häufigste Reaktionen (≥ 1%) im Zusammenhang mit dem Absetzen und als Arzneimittel angesehen verwandt (d.h.diese Reaktionen, die mit einem Schulabbruch verbunden sind, mindestens zweimal das von Placebo) waren Anorexie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Appetitlosigkeit und verminderter Appetit) (1%), Angstzustände (3%), Asthenie (3%), Durchfall (2%), Schwindel (4%), Kopfschmerzen (2%), Schlaflosigkeit (5%), Übelkeit (7%), Nervosität (1%), Schläfrigkeit (5%) und abnormal denken (1%).
Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen
LUVOX CR-Kapseln wurden in einem kontrollierten untersucht Studie bei Patienten mit Zwangsstörung (N = 124) und zwei kontrollierte Studien für eine andere Bedingung (N = 279). Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen in beiden ähnlich Datensätze sowie in einer Studie an pädiatrischen Patienten mit OCD, die mit behandelt wurden Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung. Am häufigsten beobachtet behandlungsbedingte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LUVOX CR Kapseln und wahrscheinlich drogenbedingt (Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens doppelt so viel wie für Placebo) und abgeleitet aus Tabelle 2 waren: abnorme Ejakulation Anorexie, Anorgasmie, Asthenie, Durchfall, Übelkeit, Schläfrigkeit, Schwitzen, und Zittern In der einen kontrollierten Studie bei Patienten mit Zwangsstörungen ist die folgende. Zusätzliche Reaktionen traten bei einer Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens auf doppelt so viel wie für Placebo: Angst, verminderte Libido, Myalgie, Pharyngitis und Erbrechen Die folgenden zusätzlichen Reaktionen traten bei einer anderen auf. untersuchte Bevölkerung: Dyspepsie, Schwindel, Schlaflosigkeit, und gähnen. In einer Studie zur Bewertung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung in Bei pädiatrischen Patienten mit Zwangsstörungen wurden die folgenden zusätzlichen Reaktionen identifiziert unter Verwendung der obigen Regel: Unruhe, Depression, Dysmenorrhoe, Blähungen, Hyperkinesie und Ausschlag.
Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von ≥ 2% auf
In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei Erwachsenen aufgetreten sind mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr und waren häufiger als in der Placebogruppe unter Patienten, die kurzfristig mit LUVOX CR-Kapseln behandelt wurden, placebokontrollierte Studien (12 Wochen) in einer anderen Population und eine kurzfristig placebokontrollierte Zwangsstörung (12 Wochen), in der Patienten dosiert wurden einmal täglich in einem Bereich von 100 bis 300 mg / Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz von Patienten in jeder Gruppe, bei denen mindestens ein Auftreten einer Reaktion aufgetreten war Zeit während ihrer Behandlung. Gemeldete Nebenwirkungen wurden unter Verwendung von a klassifiziert COSTART-basierte Dictionary-Terminologie.
Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen dies nicht können verwendet werden, um die Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Behandlung vorherzusagen üben, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von diesen unterscheiden können das herrschte in den klinischen Studien vor. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden, die Folgendes betreffen verschiedene Behandlungen, Verwendungen und Forscher. Die zitierten Zahlen tun dies jedoch dem verschreibenden Gesundheitsdienstleister eine Grundlage für die Schätzung des Gesundheitswesens bieten relativer Beitrag von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen Rate in der untersuchten Bevölkerung.
TABELLE 2: BEHANDLUNGSEMERGENT-WERK-REAKTION
VORHANDELSBEWERTUNGEN NACH KÖRPERSYSTEMEN IN ERWACHSENEN OCD-PATIENTEN UND EINEM ANDEREN STUDIERT
BEVÖLKERUNG1
KÖRPER-SYSTEM / ANZEIGE-REAKTION | PROZENT DER PATIENTEN, DIE REAKTION MELDEN | |||
OBSESSIVE KOMPULSIVE STÖRUNG | ANDERE STUDIED POPULATION | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
KÖRPER ALS GANZ | ||||
Kopfschmerzen | 32 | 31 | 35 | 30 |
Asthenie | 26 | 8 | 24 | 10 |
Schmerz2 | 10 | 8 | - | - |
Bauchschmerzen | - | - | 5 | 4 |
Unfallverletzung | 5 | 3 | - | - |
Brustschmerzen | - | - | 3 | 1 |
Virusinfektion | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAR | ||||
Herzklopfen | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatation | - | - | 2 | <1 |
Hypertonie | 2 | <1 | - | - |
DIGESTIVES SYSTEM | ||||
Übelkeit | 34 | 13 | 39 | 11 |
Durchfall | 18 | 8 | 14 | 5 |
Magersucht3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dyspepsie | 8 | 5 | 10 | 4 |
Verstopfung | 4 | <1 | 6 | 5 |
Erbrechen | 6 | 2 | - | - |
Zahnstörung | 2 | <1 | - | - |
Leberfunktionstest Abnormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivitis | 2 | 0 | - | - |
HEMISCH UND LYMPHATISCH | ||||
Ekchymose | 4 | 2 | - | - |
METABOLISCHE UND ERNÄHRUNGSVERLETZUNGEN | ||||
Gewichtsverlust | 2 | <1 | ||
MUSKULOSKELETAL | ||||
Myalgie | 5 | 2 | - | - |
NERVOUS SYSTEM | ||||
Schlaflosigkeit | 35 | 20 | 32 | 13 |
Schläfrigkeit | 27 | 11 | 26 | 9 |
Schwindel | 12 | 10 | 15 | 7 |
Trockener Mund | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nervosität | - | - | 10 | 9 |
Libido verringert | 6 | 2 | 6 | 4 |
Männlich | 10 | 5 | 8 | 6 |
Weiblich | 4 | 1 | 4 | 3 |
Angst | 6 | 2 | 8 | 5 |
Zittern | 6 | 0 | 8 | <1 |
Anormales Denken | 3 | <1 | 3 | 2 |
Abnormale Träume | - | - | 3 | 2 |
Aufregung | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hypertonie | - | - | 2 | 1 |
Apathie | 3 | 0 | - | - |
Parästhesie | - | - | 3 | 2 |
Neurose | 2 | <1 | - | - |
Zucken | 2 | 0 | - | - |
VERLETZUNGSSYSTEM | ||||
Pharyngitis | 6 | <1 | - | - |
Gähnen | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laryngitis | 3 | 0 | - | - |
Bronchitis | - | - | 2 | 1 |
Nasenbluten | 2 | 0 | - | - |
HAUT | ||||
Schwitzen | 7 | <1 | 6 | 2 |
Akne | 2 | 0 | - | - |
BESONDERE SENSEN | ||||
Probieren Sie Perversion | 2 | <1 | 2 | <1 |
Amblyopie | 2 | <1 | - | - |
RUGENITAL | ||||
Abnormale Ejakulation | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmie | 5 | 0 | 5 | 1 |
Männlich | 4 | 0 | 4 | 2 |
Weiblich | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menorrhagie | 3 | 0 | - | - |
Sexuelle Funktion Abnormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Männlich | 4 | 3 | 2 | 1 |
Weiblich | 0 | 0 | 3 | 0 |
Harnwegsinfektion | - | - | 2 | <1 |
Polyurie | 2 | <1 | - | - |
1Ereignisse, für die Fluvoxaminmaleat
Die Inzidenz war gleich oder kleiner als Placebo, einschließlich der folgenden für Zwangsstörungen
Patienten: Bauchschmerzen, Grippesyndrom, Infektion, Herzklopfen, Blähungen,
gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, abnormale Träume, Amnesie, Hypertonie
Nervosität, Parästhesie, erhöhter Husten, Atemnot, Rhinitis und Ohrenschmerzen. Im
Bei der anderen untersuchten Population wurden folgende Ereignisse beobachtet: Bauchschmerzen
Unfallverletzung, Rückenschmerzen, Grippesyndrom, Infektion, Schmerzen, Blähungen,
Pharyngitis, Rhinitis, Hautausschlag und Dysmenorrhoe. 2Begriff umfasst Körperschmerzen, Zahnschmerzen Schmerzen, Schmerzen durch Operationen, nicht näher bezeichnete Schmerzen und allgemeine Schmerzen infolge von Verletzungen (Verstauchungen, Frakturen). 3Beinhaltet, ohne darauf beschränkt zu sein, Appetitlosigkeit und vermindert Appetit. |
Andere Nebenwirkungen bei Zwangsstörungen Pädiatrische Bevölkerung
Bei pädiatrischen Patienten (N = 57) behandelt mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, dem Gesamtprofil von Nebenwirkungen war im Allgemeinen ähnlich wie in Erwachsenenstudien als gezeigt in Tabelle 2. Die folgenden Nebenwirkungen treten jedoch nicht auf Tabelle 2 wurde bei zwei oder mehr der pädiatrischen Patienten berichtet und war mehr häufig mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung als mit Placebo: Hustenanstieg, Dysmenorrhoe, Ekchymose, emotionale Labilität, Nasenbluten, Hyperkinesie, manische Reaktion, Hautausschlag, Sinusitis und Gewichtsabnahme.
Sexuell für Männer und Frauen Funktionsstörung mit SSRIs
Obwohl Veränderungen im Sexual Verlangen, sexuelle Leistung und sexuelle Befriedigung treten häufig als auf Manifestationen einer psychiatrischen Störung und mit zunehmendem Alter können sie auch a Folge der pharmakologischen Behandlung. Insbesondere deuten einige Hinweise darauf hin dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) solche Unangenehmkeiten verursachen können sexuelle Erfahrungen.
Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und Schwere ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen Leistung und Zufriedenheit sind jedoch teilweise deshalb schwer zu erreichen Patienten und Gesundheitsdienstleister zögern möglicherweise, sie zu diskutieren. Dementsprechend Schätzungen der Inzidenz ungünstiger sexueller Erfahrungen und Die bei der Produktkennzeichnung angeführte Leistung wird wahrscheinlich ihre tatsächliche Leistung unterschätzen Inzidenz.
Tabelle 3 zeigt die Inzidenz von sexuellen Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der Patienten berichtet wurden, die LUVOX CR einnahmen Kapseln in placebokontrollierten Studien.
TABELLE 3: PROZENTE DER PATIENTEN, DIE SEXUAL BERICHTEN
NEBELREAKTIONEN IN PLACEBO-KONTROLLIERTEN TRIALEN
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Abnormale Ejakulation | 11 | 2 |
Anorgasmie | ||
Männlich | 4 | 1 |
Weiblich | 5 | 0 |
Impotenz | 2 | 2 |
Libido verringert | ||
Männlich | 8 | 5 |
Weiblich | 4 | 2 |
Sexuelle Funktion Abnormal | ||
Männlich | 3 | 1 |
Weiblich | 2 | 0 |
Fluvoxamin-Behandlung war verbunden mit mehreren Fällen von Priapismus. In diesen Fällen mit einem bekannten Ergebnis Patienten erholten sich ohne Folgen und nach Absetzen von Fluvoxamin.
Während es schwer zu wissen ist das genaue Risiko sexueller Dysfunktion im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs, Gesundheit Pflegekräfte sollten sich routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.
Gewichts- und Vitalvorzeichenänderungen
Nicht statistisch signifikant Unterschiede in der Gewichtszunahme oder -abnahme wurden zwischen Patienten gefunden, mit denen behandelt wurde LUVOX CR Kapseln oder Placebo. Vergleiche von Fluvoxamin mit sofortiger Freisetzung Maleat-Tabletten oder LUVOX CR-Kapseln im Vergleich zu Placebo-Gruppen in getrennten Kurzzeitstudien zu (1) medianer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen Vitalfunktionen Variablen und zur (2) Inzidenz von Patienten, die möglicherweise Kriterien erfüllen wichtige Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen Messungen von Vitalfunktionen zeigte keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Laboränderungen
Vergleiche von Fluvoxaminmaleat-Tabletten oder LUVOX CR-Kapseln mit sofortiger Freisetzung versus Placebo-Gruppen in getrennten Kurzzeitstudien zu (1) medianer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu verschiedenen Serumchemie-, Hämatologie- und Urinanalysevariablen und zu (2) Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell wichtige Änderungen von erfüllen Grundlinie zu verschiedenen Serumchemie-, Hämatologie- und Urinanalysevariablen zeigte keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
EKG-Änderungen
Vergleiche von Fluvoxaminmaleat-Tabletten oder LUVOX CR-Kapseln und Placebo sofort freisetzen Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCD- und Depressionsstudien zu (1) Mittelwert Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen EKG-Variablen und bei (2) Inzidenz von Patienten Erfüllung der Kriterien für potenziell wichtige Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen EKG Variablen ergaben keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Andere Reaktionen, die während beobachtet wurden Die Premarketing-Bewertung von Fluvoxamin
Während des Premarketings klinisch In Nordamerika und Europa durchgeführte Studien, mehrere Dosen LUVOX CR Kapseln oder Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung wurden verabreicht Insgesamt 3219 Patientenexpositionen bei Patienten mit Zwangsstörungen oder anderen untersuchten Patienten Störungen. Diese Expositionen umfassen 482 Patientenexpositionen mit LUVOX CR-Kapseln und 2737 Expositionen des Patienten mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung. Mit dieser Exposition verbundene unerwünschte Reaktionen wurden klinisch aufgezeichnet Ermittler, die eine beschreibende Terminologie ihrer Wahl verwenden. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung der Anteil der Personen, die ohne erste Gruppierung Nebenwirkungen haben ähnliche Arten von ungünstigen Reaktionen in eine begrenzte (d.h., reduzierte) Anzahl von Standardreaktionskategorien.
In den folgenden Tabellen Zur Klassifizierung der gemeldeten Daten wurde eine COSTART-basierte Dictionary-Terminologie verwendet Nebenwirkungen. Wenn der COSTART-Begriff für eine Reaktion so allgemein war, dass er war nicht informativ, wurde es nach Möglichkeit durch einen informativeren Begriff ersetzt. Das Die angegebenen Frequenzen repräsentieren daher den Anteil des Gesamtpatienten Exposition gegenüber mehreren Dosen von Fluvoxaminmaleat, bei denen eine Reaktion auftrat des Typs, der mindestens einmal bei der Einnahme von Fluvoxaminmaleat zitiert wurde. Reaktionen werden weiter in die Kategorien des Körpersystems und eingeteilt in der Reihenfolge der abnehmenden Frequenz unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: häufige Nebenwirkungen sind solche, die bei einer oder mehreren auftreten Gelegenheiten bei mindestens 1/100 Patienten; seltene Nebenwirkungen sind diese zwischen 1/100 und 1/1000 Patienten auftreten; und Selten Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten. Es ist wichtig zu betonen obwohl die berichteten Ereignisse während der Behandlung mit Fluvoxamin auftraten Maleat, ein kausaler Zusammenhang mit Fluvoxaminmaleat wurde nicht festgestellt.
Für LUVOX CR sind alle gemeldeten Ereignisse in der enthalten Liste unten mit folgenden Ausschlüssen: 1) die Ereignisse, die bereits in aufgeführt sind Tabelle 2 oder frühere Abschnitte dieser Verschreibungsinformationen; 2) diese Ereignisse für die es keine Grundlage gibt, einen Kausalzusammenhang zu vermuten; und 3) Ereignisse die nur bei einem Patienten gemeldet wurden und als nicht potenziell beurteilt wurden ernst.
Körper als Ganzes: Selten: Schüttelfrost, Unwohlsein, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Selbstmordversuch.
Herz-Kreislauf-System: Selten: Synkope.
Verdauungssystem: Selten: Aufstoßen, erhöhte Speichelfluss.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufig: Gewicht gewinnen.
Nervensystem: Selten: Verwirrung, Inkoordination, Schlafstörung, Selbstmordneigung.
Haut und Gliedmaßen: Selten: Ekzeme, Urtikaria.
Besondere Sinne: Selten: trockene Augen, Photophobie Geschmacksverlust.
Urogenitalsystem: Selten: Vaginalblutung1.
1Basierend auf der Anzahl der Frauen.
Für Fluvoxamin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung wurden alle berichtet Ereignisse sind in der folgenden Liste enthalten, mit den folgenden Ausschlüssen: 1) diese Ereignisse, die bereits in Tabelle 2 aufgeführt sind, in früheren Abschnitten dieser Verschreibung Informationen oder in der LUVOX CR-Liste der anderen während der Beobachtung beobachteten Reaktionen Premarketing-Bewertung; 2) Ereignisse, für die es keine Verdachtsgrundlage gibt ein kausaler Zusammenhang; und 3) Ereignisse, die nur bei einem Patienten und gemeldet wurden als nicht potenziell schwerwiegend beurteilt.
Körper als Ganzes: Selten: allergische Reaktion Nackenschmerzen, Nackensteifheit, Überdosierung; Selten: plötzlicher Tod.
Herz-Kreislauf-System: Häufig: Hypotonie; Selten: Angina pectoris, Bradykardie, Kardiomyopathie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkältung Extremitäten, Leitungsverzögerung, Myokardinfarkt, Blässe, unregelmäßiger Puls ST-Segmentänderungen; Selten: AV-Block, zerebrovaskulärer Unfall, Embolus, Perikarditis, Venenentzündung, Lungeninfarkt, supraventrikuläre Extrasystolen.
Verdauungssystem: Häufig: erhöhte Leber Transaminasen; Selten: Kolitis, Ösophagitis, Gastritis, Gastroenteritis, Magen-Darm-Blutung, Magen-Darm-Geschwür, Glossitis, Hämorrhoiden, Melena, Rektalblutung, Stomatitis; Selten: Gallenschmerzen Cholezystitis, Cholelithiasis, Stuhlinkontinenz, Hämatemese, Darm Behinderung, Gelbsucht.
Endokrines System: Selten: Hypothyreose; Selten: Kropf.
Hämische und lymphatische Systeme: Selten: Leukozytose, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie; Selten: Leukopenie, Purpura.
Stoffwechsel- und Ernährungssysteme: Häufig: Ödeme; Selten: Dehydration, Hypercholesterinämie; Selten: Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Laktatdehydrogenase erhöht.
Bewegungsapparat: Selten: Arthralgie Arthritis, Schleimbeutelentzündung, generalisierter Muskelkrampf, Myasthenie; Selten: Myopathie.
Nervensystem: Häufig: Amnesie, Apathie, Hyperkinesie, Hypokinesie, manische Reaktion, Myoklonus, psychotische Reaktion; Selten: Agoraphobie, Akathisie, Ataxie, ZNS-Depression, Krämpfe, Delir, Täuschung, Depersonalisierung, Dyskinesie, Dystonie, emotionale Labilität, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, unsteady Gang, Halluzinationen, Hemiplegie, Feindseligkeit, Hypersomnie, Hypochondriase, Hypotonie, Hysterie, erhöhte Libido Lähmung, paranoide Reaktion, Phobie, Psychose, Betäubung, Zucken, Schwindel; Selten: Akinesie, Koma, Flimmern, Mutismus, Obsessionen, Reflexe nahmen ab, verschwommen Sprache, Spätdyskinesie, Torticollis, Trismus, Entzugssyndrom.
Atmungssystem: Häufig: Husten nahm zu Sinusitis; Selten: Asthma, Bronchitis, Heiserkeit, Hyperventilation; Selten: Apnoe, Verstopfung der oberen Atemwege, Hämoptyse, Schluckauf, Laryngismus, obstruktive Lungenerkrankung, Lungenentzündung.
Haut: Selten: Alopezie, trockene Haut, Peeling Dermatitis, Furunkulose, Seborrhoe, Hautverfärbungen.
Besondere Sinne: Selten: Unterkunft abnormal, Bindehautentzündung, Diplopie, Augenschmerzen, Mydriasis, Mittelohrentzündung, Parosmie, Gesichtsfelddefekt; Selten: Hornhautgeschwür.
Urogenitalsystem: Selten: Anurie, Blasenentzündung verzögerte Menstruation1Dysurie, weibliche Laktation1, Hämaturie, Wechseljahre1Metrorrhagie1, Nykturie, prämenstruelles Syndrom1Urinieren beeinträchtigt, Vaginitis1; Selten: Nierenkalkül, Hämatospermie2Oligurien.
1Basierend auf der Anzahl der Frauen.
2Basierend auf der Anzahl der Männer.
Postmarketing-Berichte
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung oder nach der Zulassung LUVOX CR-Kapseln. Weil diese Reaktionen freiwillig von a gemeldet werden Bevölkerung von ungewisser Größe, es ist nicht immer möglich, ihre zuverlässig abzuschätzen Häufigkeit oder Herstellung eines kausalen Zusammenhangs mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln. (Reaktionen das werden in anderen Abschnitten dieser Verschreibungsinformationen diskutiert sind nicht hier wiederholt.) Diese Reaktionen umfassen: Aktivierungssyndrom, Aggression, Agranulozytose, anaphylaktische Reaktion, Wut, Blutzucker erhöht, Bruxismus, kardiorespiratorischer Anfall, Weinen, Dysarthrie, Dysphagie, Elektrokardiogramm QT verlängert, fallen, ermüden, sich betrunken fühlen, nervös sein, Gangstörung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Glossodynie, Hepatitis, Mordgedanken, impulsives Verhalten, Ileus, unangemessenes Antidiuretikum Hormonsekretion, interstitielle Lungenerkrankung, Reizbarkeit, Verlust von Bewusstsein, Lethargie, Muskelschwäche, Parkinson, Pankreatitis, Pyrexie, Nierenfunktionsstörung, Rhabdomyolyse, selbstverletzendes Verhalten, Schock, Schläfrigkeit bei Neugeborenen, Stevens-Johnson-Syndrom, Tachykardie, Harnverhaltung, ventrikuläre Arrythmie, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsades de Pointes bekannt dafür, Herzstillstand zu verursachen, manchmal tödlich), verschwommenes Sehen, weißes Blut Die Zellzahl nahm ab.
Drogeninteraktionen
Mögliche Wechselwirkungen mit Drogen, die hemmen oder metabolisiert werden Von Cytochrom P450 Isoenzyme
Es sind mehrere hepatische Cytochrom P450-Isoenzyme beteiligt bei der oxidativen Biotransformation einer großen Anzahl von strukturell unterschiedlichen Medikamente und endogene Verbindungen. Das verfügbare Wissen bezüglich der Beziehung von Fluvoxamin und dem Cytochrom P450-Isoenzymsystem war erhalten hauptsächlich aus pharmakokinetischen Interaktionsstudien, die bei gesund durchgeführt wurden Freiwillige, aber einige vorläufig in vitro Daten sind ebenfalls verfügbar. Basierend auf a Feststellung wesentlicher Wechselwirkungen von Fluvoxamin mit bestimmten dieser Arzneimittel (Siehe spätere Teile dieses Abschnitts und auch WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN zum Details) und begrenzt in vitro Daten für CYP3A4 scheinen Fluvoxamin zu sein hemmt mehrere Cytochrom P450-Isoenzyme, von denen bekannt ist, dass sie beteiligt sind der Metabolismus anderer Arzneimittel wie: CYP1A2 (z.Warfarin, Theophyllin, Propranolol, Tizanidin), CYP2C9 (z.Warfarin), CYP3A4 (z., Alprazolam), und CYP2C19 (z., Omeprazol).
In vitro Daten legen nahe, dass Fluvoxamin a ist relativ schwacher CYP2D6-Inhibitor.
Ungefähr 7% der normalen Bevölkerung haben ein Genetikum Code, der zu einer verringerten Aktivität des CYP2D6-Enzyms führt. So Personen wurden als „schlechte Metabolisierer“ (PM) von Arzneimitteln wie z Trümmer, Dextromethorphan und trizyklische Antidepressiva. Während keiner der Medikamente, die auf Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln untersucht wurden, wirkten sich signifikant auf die Pharmakokinetik aus von Fluvoxamin, einer In-vivo-Studie zur Pharmakokinetik von Fluvoxamin in Einzeldosen in 13 PM-Probanden zeigten veränderte pharmakokinetische Eigenschaften im Vergleich zu 16 „Extensive Metabolisierer“ (EM): Die mittlere Cmax, AUC und Halbwertszeit wurden um erhöht 52%, 200% bzw. 62% im PM im Vergleich zur EM-Gruppe. Diese legt nahe, dass Fluvoxamin zumindest teilweise durch CYP2D6 metabolisiert wird. Vorsicht ist bei Patienten angezeigt, von denen bekannt ist, dass sie einen verringerten Gehalt an Cytochrom P450 2D6 aufweisen Aktivität und diejenigen, die gleichzeitig Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie dieses Cytochrom hemmen P450-Isoenzym (z.Chinidin).
Der Metabolismus von Fluvoxamin war nicht vollständig charakterisiert und die Wirkungen der potenten Cytochrom P450-Isoenzymhemmung, wie die Ketoconazol-Hemmung von CYP3A4, auf Fluvoxamin-Metabolismus haben nicht untersucht worden.
Eine klinisch signifikante Fluvoxamin-Wechselwirkung ist möglich mit Medikamenten mit einem engen therapeutischen Verhältnis wie Pimozid Warfarin, Theophyllin, bestimmte Benzodiazepine, Omeprazol und Phenytoin. Wenn LUVOX CR-Kapseln sind zusammen mit einem Medikament zu verabreichen über oxidativen Stoffwechsel eliminiert und hat ein enges therapeutisches Fenster, Plasma Die Spiegel und / oder pharmakodynamischen Wirkungen des letzteren Arzneimittels sollten überwacht werden eng, zumindest bis die stationären Bedingungen erreicht sind (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
ZNS-Aktivstoffe
Antipsychotika: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Benzodiazepine: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Alprazolam: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Diazepam: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Lorazepam: Eine Studie über mehrere Dosen von Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (50 mg zweimal täglich verabreicht) in gesunde männliche Freiwillige (N = 12) und eine Einzeldosis Lorazepam (4 mg Single Dosis) zeigte keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung an. Im Durchschnitt beides Lorazepam allein und Lorazepam mit Fluvoxamin führten zu erheblichen Dekrementen in kognitiven Funktionen; die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin und Lorazepam produzierte im Vergleich zu Lorazepam allein keine größeren mittleren Dekrete.
Alkohol: Studien mit einzelnen 40 g Dosen von Ethanol (orale Verabreichung in einer Studie und intravenös in der anderen) und Mehrfachdosierung mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (50 mg verabreicht zweimal täglich) ergab keine Wirkung eines Arzneimittels auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik des anderen. Wie bei anderen Psychopharmaka Patienten Es sollte empfohlen werden, Alkohol während der Einnahme von LUVOX CR-Kapseln zu vermeiden.
Carbamazepin: Erhöhte Carbamazepinspiegel und Symptome der Toxizität wurden bei gleichzeitiger Anwendung von berichtet Fluvoxaminmaleat-Tabletten und Carbamazepin sofort freisetzen.
Clozapin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Lithium: Wie bei anderen serotonergen Arzneimitteln Lithium kann die serotonergen Wirkungen von Fluvoxamin und damit die verstärken Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden. Anfälle wurden mit dem gemeldet gleichzeitige Anwendung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten und Lithium mit sofortiger Freisetzung.
Methadon: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Monoaminoxidasehemmer: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Pimozid: Sehen KONTRAINDIKATIONEN Â und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Ramelteon: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Serotonerge Drogen: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Tacrine: In einer Studie von 13 gesunden Männern Freiwillige, eine Einzeldosis von 40 mg Tacrin, die zur sofortigen Freisetzung hinzugefügt wird Fluvoxaminmaleat-Tabletten 100 mg / Tag im Steady-State wurden verabreicht verbunden mit 5- und 8-facher Zunahme von
Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie C
Bei trächtigen Ratten wurden tägliche Dosen von Fluvoxamin verabreicht (60, 120 oder 240 mg / kg) oral während des gesamten Zeitraums der Organogenese Entwicklungstoxizität in Form eines erhöhten embryofetalen Todes und erhöht Inzidenz fetaler Augenanomalien (gefaltete Netzhaut) wurde bei Dosen von beobachtet 120 mg / kg oder mehr. Bei der hohen Dosis wurde ein verringertes Körpergewicht des Fötus beobachtet. Die No-Effect-Dosis für Entwicklungstoxizität in dieser Studie betrug 60 mg / kg (ungefähr das Zweifache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen [MRHD] auf mg / m²-Basis).
In einer Studie, in der schwangere Kaninchen verabreicht wurden Dosen von bis zu 40 mg / kg (ungefähr das Zweifache der MRHD auf mg / m²-Basis) oral während der Organogenese waren keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung beobachtet.
In anderen Reproduktionsstudien, in denen weibliche Ratten waren oral während der Schwangerschaft und Stillzeit (5, 20, 80 oder 160 mg / kg) verabreicht Eine erhöhte Welpensterblichkeit bei der Geburt wurde bei Dosen von 80 mg / kg oder mehr und beobachtet Bei allen Dosen wurde eine Abnahme des Körpergewichts und des Überlebens der Welpen beobachtet (niedrig) Effektdosis ungefähr 0,1-mal MRHD auf mg / m²-Basis).
Nicht teratogene Wirkungen
Neugeborene, die Fluvoxaminmaleat-Tabletten und anderen ausgesetzt sind SSRIs oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) spät in der Das dritte Trimester hat Komplikationen entwickelt, die eine Verlängerung erfordern Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Schlauchfütterung. Solche Komplikationen können sofort nach Lieferung entstehen. Gemeldete klinische Befunde haben enthalten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterung Schwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Witz, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Funktionen sind im Einklang mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs oder SNRIs oder möglicherweise a Drogenabbruchsyndrom. Es ist zu beachten, dass in einigen Fällen die Das klinische Bild stimmt mit dem Serotonin-Syndrom überein (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN - Serotonin-Syndrom ).
Säuglinge, die in der Schwangerschaft SSRIs ausgesetzt sind, können eine haben erhöhtes Risiko für anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN). PPHN tritt bei 1-2 pro 1000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung auf und ist es verbunden mit erheblicher Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Mehrere neu epidemiologische Studien legen einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen SSRI nahe Anwendung (LUVOX und LUVOX CR sind SSRIs) in der Schwangerschaft und PPHN. Andere Studien nicht zeigen eine signifikante statistische Assoziation.
Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer Perspektive notieren Längsschnittstudie von 201 schwangeren Frauen mit einer Vorgeschichte schwerer Depressionen die entweder Antidepressiva einnahmen oder Antidepressiva von weniger als 12 erhalten hatten Wochen vor ihrer letzten Menstruationsperiode und waren in Remission. Frauen, die abgesetztes Antidepressivum während der Schwangerschaft zeigte eine signifikante Zunahme des Rückfalls ihrer schweren Depression im Vergleich zu den Frauen, die blieb während der gesamten Schwangerschaft auf Antidepressivum.
Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Fluvoxamin ist die Der Arzt sollte beide potenziellen Risiken einer SSRI sorgfältig prüfen zusammen mit den etablierten Vorteilen der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Datenquellen für klinische Studien
LUVOX CR-Kapseln wurden in einer kontrollierten 12-wöchigen Studie untersucht Studie bei Patienten mit Zwangsstörung (N = 124; mittlere Exposition 66,6 Tage) und in zwei 12-wöchige kontrollierte Studien für eine andere Erkrankung (N = 279; mittlere Exposition 59,2 Tage). Die Patienten in diesen Studien wurden mit 100 mg / Tag begonnen und titriert in Schritten von 50 mg in den ersten 6 Wochen auf einen Bereich von 100 mg bis 300 mg / Tag. Die in Tabelle 2 aufgeführten Reaktionen zeigen Reaktionen der beiden Populationen separat. Tabelle 3 zeigt Reaktionen aus den drei kontrollierten Studien zusammen.
In kontrollierten Studien beobachtete unerwünschte Reaktionen
Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit dem Absetzen von Behandlung
Von den 124 Patienten mit Zwangsstörungen und 279 Patienten bei anderen Studien, die mit LUVOX CR-Kapseln in kontrollierten klinischen Studien behandelt wurden, 19% und 26% brachen die Behandlung wegen einer Nebenwirkung ab. Das häufigste Reaktionen (≥ 1%) im Zusammenhang mit dem Absetzen und als Arzneimittel angesehen verwandt (d.h.diese Reaktionen, die mit einem Schulabbruch verbunden sind, mindestens zweimal das von Placebo) waren Anorexie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Appetitlosigkeit und verminderter Appetit) (1%), Angstzustände (3%), Asthenie (3%), Durchfall (2%), Schwindel (4%), Kopfschmerzen (2%), Schlaflosigkeit (5%), Übelkeit (7%), Nervosität (1%), Schläfrigkeit (5%) und abnormal denken (1%).
Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen
LUVOX CR-Kapseln wurden in einem kontrollierten untersucht Studie bei Patienten mit Zwangsstörung (N = 124) und zwei kontrollierte Studien für eine andere Bedingung (N = 279). Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen in beiden ähnlich Datensätze sowie in einer Studie an pädiatrischen Patienten mit OCD, die mit behandelt wurden Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung. Am häufigsten beobachtet behandlungsbedingte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LUVOX CR Kapseln und wahrscheinlich drogenbedingt (Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens doppelt so viel wie für Placebo) und abgeleitet aus Tabelle 2 waren: abnorme Ejakulation Anorexie, Anorgasmie, Asthenie, Durchfall, Übelkeit, Schläfrigkeit, Schwitzen, und Zittern In der einen kontrollierten Studie bei Patienten mit Zwangsstörungen ist die folgende. Zusätzliche Reaktionen traten bei einer Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens auf doppelt so viel wie für Placebo: Angst, verminderte Libido, Myalgie, Pharyngitis und Erbrechen Die folgenden zusätzlichen Reaktionen traten bei einer anderen auf. untersuchte Bevölkerung: Dyspepsie, Schwindel, Schlaflosigkeit, und gähnen. In einer Studie zur Bewertung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung in Bei pädiatrischen Patienten mit Zwangsstörungen wurden die folgenden zusätzlichen Reaktionen identifiziert unter Verwendung der obigen Regel: Unruhe, Depression, Dysmenorrhoe, Blähungen, Hyperkinesie und Ausschlag.
Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von ≥ 2% auf
In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei Erwachsenen aufgetreten sind mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr und waren häufiger als in der Placebogruppe unter Patienten, die kurzfristig mit LUVOX CR-Kapseln behandelt wurden, placebokontrollierte Studien (12 Wochen) in einer anderen Population und eine kurzfristig placebokontrollierte Zwangsstörung (12 Wochen), in der Patienten dosiert wurden einmal täglich in einem Bereich von 100 bis 300 mg / Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz von Patienten in jeder Gruppe, bei denen mindestens ein Auftreten einer Reaktion aufgetreten war Zeit während ihrer Behandlung. Gemeldete Nebenwirkungen wurden unter Verwendung von a klassifiziert COSTART-basierte Dictionary-Terminologie.
Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen dies nicht können verwendet werden, um die Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Behandlung vorherzusagen üben, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von diesen unterscheiden können das herrschte in den klinischen Studien vor. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden, die Folgendes betreffen verschiedene Behandlungen, Verwendungen und Forscher. Die zitierten Zahlen tun dies jedoch dem verschreibenden Gesundheitsdienstleister eine Grundlage für die Schätzung des Gesundheitswesens bieten relativer Beitrag von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen Rate in der untersuchten Bevölkerung.
TABELLE 2: BEHANDLUNGSEMERGENT-WERK-REAKTION
VORHANDELSBEWERTUNGEN NACH KÖRPERSYSTEMEN IN ERWACHSENEN OCD-PATIENTEN UND EINEM ANDEREN STUDIERT
BEVÖLKERUNG1
KÖRPER-SYSTEM / ANZEIGE-REAKTION | PROZENT DER PATIENTEN, DIE REAKTION MELDEN | |||
OBSESSIVE KOMPULSIVE STÖRUNG | ANDERE STUDIED POPULATION | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
KÖRPER ALS GANZ | ||||
Kopfschmerzen | 32 | 31 | 35 | 30 |
Asthenie | 26 | 8 | 24 | 10 |
Schmerz2 | 10 | 8 | - | - |
Bauchschmerzen | - | - | 5 | 4 |
Unfallverletzung | 5 | 3 | - | - |
Brustschmerzen | - | - | 3 | 1 |
Virusinfektion | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAR | ||||
Herzklopfen | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatation | - | - | 2 | <1 |
Hypertonie | 2 | <1 | - | - |
DIGESTIVES SYSTEM | ||||
Übelkeit | 34 | 13 | 39 | 11 |
Durchfall | 18 | 8 | 14 | 5 |
Magersucht3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dyspepsie | 8 | 5 | 10 | 4 |
Verstopfung | 4 | <1 | 6 | 5 |
Erbrechen | 6 | 2 | - | - |
Zahnstörung | 2 | <1 | - | - |
Leberfunktionstest Abnormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivitis | 2 | 0 | - | - |
HEMISCH UND LYMPHATISCH | ||||
Ekchymose | 4 | 2 | - | - |
METABOLISCHE UND ERNÄHRUNGSVERLETZUNGEN | ||||
Gewichtsverlust | 2 | <1 | ||
MUSKULOSKELETAL | ||||
Myalgie | 5 | 2 | - | - |
NERVOUS SYSTEM | ||||
Schlaflosigkeit | 35 | 20 | 32 | 13 |
Schläfrigkeit | 27 | 11 | 26 | 9 |
Schwindel | 12 | 10 | 15 | 7 |
Trockener Mund | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nervosität | - | - | 10 | 9 |
Libido verringert | 6 | 2 | 6 | 4 |
Männlich | 10 | 5 | 8 | 6 |
Weiblich | 4 | 1 | 4 | 3 |
Angst | 6 | 2 | 8 | 5 |
Zittern | 6 | 0 | 8 | <1 |
Anormales Denken | 3 | <1 | 3 | 2 |
Abnormale Träume | - | - | 3 | 2 |
Aufregung | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hypertonie | - | - | 2 | 1 |
Apathie | 3 | 0 | - | - |
Parästhesie | - | - | 3 | 2 |
Neurose | 2 | <1 | - | - |
Zucken | 2 | 0 | - | - |
VERLETZUNGSSYSTEM | ||||
Pharyngitis | 6 | <1 | - | - |
Gähnen | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laryngitis | 3 | 0 | - | - |
Bronchitis | - | - | 2 | 1 |
Nasenbluten | 2 | 0 | - | - |
HAUT | ||||
Schwitzen | 7 | <1 | 6 | 2 |
Akne | 2 | 0 | - | - |
BESONDERE SENSEN | ||||
Probieren Sie Perversion | 2 | <1 | 2 | <1 |
Amblyopie | 2 | <1 | - | - |
RUGENITAL | ||||
Abnormale Ejakulation | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmie | 5 | 0 | 5 | 1 |
Männlich | 4 | 0 | 4 | 2 |
Weiblich | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menorrhagie | 3 | 0 | - | - |
Sexuelle Funktion Abnormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Männlich | 4 | 3 | 2 | 1 |
Weiblich | 0 | 0 | 3 | 0 |
Harnwegsinfektion | - | - | 2 | <1 |
Polyurie | 2 | <1 | - | - |
1Ereignisse, für die Fluvoxaminmaleat
Die Inzidenz war gleich oder kleiner als Placebo, einschließlich der folgenden für Zwangsstörungen
Patienten: Bauchschmerzen, Grippesyndrom, Infektion, Herzklopfen, Blähungen,
gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, abnormale Träume, Amnesie, Hypertonie
Nervosität, Parästhesie, erhöhter Husten, Atemnot, Rhinitis und Ohrenschmerzen. Im
Bei der anderen untersuchten Population wurden folgende Ereignisse beobachtet: Bauchschmerzen
Unfallverletzung, Rückenschmerzen, Grippesyndrom, Infektion, Schmerzen, Blähungen,
Pharyngitis, Rhinitis, Hautausschlag und Dysmenorrhoe. 2Begriff umfasst Körperschmerzen, Zahnschmerzen Schmerzen, Schmerzen durch Operationen, nicht näher bezeichnete Schmerzen und allgemeine Schmerzen infolge von Verletzungen (Verstauchungen, Frakturen). 3Beinhaltet, ohne darauf beschränkt zu sein, Appetitlosigkeit und vermindert Appetit. |
Andere Nebenwirkungen bei Zwangsstörungen Pädiatrische Bevölkerung
Bei pädiatrischen Patienten (N = 57) behandelt mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, dem Gesamtprofil von Nebenwirkungen war im Allgemeinen ähnlich wie in Erwachsenenstudien als gezeigt in Tabelle 2. Die folgenden Nebenwirkungen treten jedoch nicht auf Tabelle 2 wurde bei zwei oder mehr der pädiatrischen Patienten berichtet und war mehr häufig mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung als mit Placebo: Hustenanstieg, Dysmenorrhoe, Ekchymose, emotionale Labilität, Nasenbluten, Hyperkinesie, manische Reaktion, Hautausschlag, Sinusitis und Gewichtsabnahme.
Sexuell für Männer und Frauen Funktionsstörung mit SSRIs
Obwohl Veränderungen im Sexual Verlangen, sexuelle Leistung und sexuelle Befriedigung treten häufig als auf Manifestationen einer psychiatrischen Störung und mit zunehmendem Alter können sie auch a Folge der pharmakologischen Behandlung. Insbesondere deuten einige Hinweise darauf hin dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) solche Unangenehmkeiten verursachen können sexuelle Erfahrungen.
Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und Schwere ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen Leistung und Zufriedenheit sind jedoch teilweise deshalb schwer zu erreichen Patienten und Gesundheitsdienstleister zögern möglicherweise, sie zu diskutieren. Dementsprechend Schätzungen der Inzidenz ungünstiger sexueller Erfahrungen und Die bei der Produktkennzeichnung angeführte Leistung wird wahrscheinlich ihre tatsächliche Leistung unterschätzen Inzidenz.
Tabelle 3 zeigt die Inzidenz von sexuellen Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der Patienten berichtet wurden, die LUVOX CR einnahmen Kapseln in placebokontrollierten Studien.
TABELLE 3: PROZENTE DER PATIENTEN, DIE SEXUAL BERICHTEN
NEBELREAKTIONEN IN PLACEBO-KONTROLLIERTEN TRIALEN
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Abnormale Ejakulation | 11 | 2 |
Anorgasmie | ||
Männlich | 4 | 1 |
Weiblich | 5 | 0 |
Impotenz | 2 | 2 |
Libido verringert | ||
Männlich | 8 | 5 |
Weiblich | 4 | 2 |
Sexuelle Funktion Abnormal | ||
Männlich | 3 | 1 |
Weiblich | 2 | 0 |
Fluvoxamin-Behandlung war verbunden mit mehreren Fällen von Priapismus. In diesen Fällen mit einem bekannten Ergebnis Patienten erholten sich ohne Folgen und nach Absetzen von Fluvoxamin.
Während es schwer zu wissen ist das genaue Risiko sexueller Dysfunktion im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs, Gesundheit Pflegekräfte sollten sich routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.
Gewichts- und Vitalvorzeichenänderungen
Nicht statistisch signifikant Unterschiede in der Gewichtszunahme oder -abnahme wurden zwischen Patienten gefunden, mit denen behandelt wurde LUVOX CR Kapseln oder Placebo. Vergleiche von Fluvoxamin mit sofortiger Freisetzung Maleat-Tabletten oder LUVOX CR-Kapseln im Vergleich zu Placebo-Gruppen in getrennten Kurzzeitstudien zu (1) medianer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen Vitalfunktionen Variablen und zur (2) Inzidenz von Patienten, die möglicherweise Kriterien erfüllen wichtige Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen Messungen von Vitalfunktionen zeigte keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Laboränderungen
Vergleiche von Fluvoxaminmaleat-Tabletten oder LUVOX CR-Kapseln mit sofortiger Freisetzung versus Placebo-Gruppen in getrennten Kurzzeitstudien zu (1) medianer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu verschiedenen Serumchemie-, Hämatologie- und Urinanalysevariablen und zu (2) Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell wichtige Änderungen von erfüllen Grundlinie zu verschiedenen Serumchemie-, Hämatologie- und Urinanalysevariablen zeigte keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
EKG-Änderungen
Vergleiche von Fluvoxaminmaleat-Tabletten oder LUVOX CR-Kapseln und Placebo sofort freisetzen Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCD- und Depressionsstudien zu (1) Mittelwert Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen EKG-Variablen und bei (2) Inzidenz von Patienten Erfüllung der Kriterien für potenziell wichtige Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen EKG Variablen ergaben keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Andere Reaktionen, die während beobachtet wurden Die Premarketing-Bewertung von Fluvoxamin
Während des Premarketings klinisch In Nordamerika und Europa durchgeführte Studien, mehrere Dosen LUVOX CR Kapseln oder Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung wurden verabreicht Insgesamt 3219 Patientenexpositionen bei Patienten mit Zwangsstörungen oder anderen untersuchten Patienten Störungen. Diese Expositionen umfassen 482 Patientenexpositionen mit LUVOX CR-Kapseln und 2737 Expositionen des Patienten mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung. Mit dieser Exposition verbundene unerwünschte Reaktionen wurden klinisch aufgezeichnet Ermittler, die eine beschreibende Terminologie ihrer Wahl verwenden. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung der Anteil der Personen, die ohne erste Gruppierung Nebenwirkungen haben ähnliche Arten von ungünstigen Reaktionen in eine begrenzte (d.h., reduzierte) Anzahl von Standardreaktionskategorien.
In den folgenden Tabellen Zur Klassifizierung der gemeldeten Daten wurde eine COSTART-basierte Dictionary-Terminologie verwendet Nebenwirkungen. Wenn der COSTART-Begriff für eine Reaktion so allgemein war, dass er war nicht informativ, wurde es nach Möglichkeit durch einen informativeren Begriff ersetzt. Das Die angegebenen Frequenzen repräsentieren daher den Anteil des Gesamtpatienten Exposition gegenüber mehreren Dosen von Fluvoxaminmaleat, bei denen eine Reaktion auftrat des Typs, der mindestens einmal bei der Einnahme von Fluvoxaminmaleat zitiert wurde. Reaktionen werden weiter in die Kategorien des Körpersystems und eingeteilt in der Reihenfolge der abnehmenden Frequenz unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: häufige Nebenwirkungen sind solche, die bei einer oder mehreren auftreten Gelegenheiten bei mindestens 1/100 Patienten; seltene Nebenwirkungen sind diese zwischen 1/100 und 1/1000 Patienten auftreten; und Selten Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten. Es ist wichtig zu betonen obwohl die berichteten Ereignisse während der Behandlung mit Fluvoxamin auftraten Maleat, ein kausaler Zusammenhang mit Fluvoxaminmaleat wurde nicht festgestellt.
Für LUVOX CR sind alle gemeldeten Ereignisse in der enthalten Liste unten mit folgenden Ausschlüssen: 1) die Ereignisse, die bereits in aufgeführt sind Tabelle 2 oder frühere Abschnitte dieser Verschreibungsinformationen; 2) diese Ereignisse für die es keine Grundlage gibt, einen Kausalzusammenhang zu vermuten; und 3) Ereignisse die nur bei einem Patienten gemeldet wurden und als nicht potenziell beurteilt wurden ernst.
Körper als Ganzes: Selten: Schüttelfrost, Unwohlsein, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Selbstmordversuch.
Herz-Kreislauf-System: Selten: Synkope.
Verdauungssystem: Selten: Aufstoßen, erhöhte Speichelfluss.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufig: Gewicht gewinnen.
Nervensystem: Selten: Verwirrung, Inkoordination, Schlafstörung, Selbstmordneigung.
Haut und Gliedmaßen: Selten: Ekzeme, Urtikaria.
Besondere Sinne: Selten: trockene Augen, Photophobie Geschmacksverlust.
Urogenitalsystem: Selten: Vaginalblutung1.
1Basierend auf der Anzahl der Frauen.
Für Fluvoxamin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung wurden alle berichtet Ereignisse sind in der folgenden Liste enthalten, mit den folgenden Ausschlüssen: 1) diese Ereignisse, die bereits in Tabelle 2 aufgeführt sind, in früheren Abschnitten dieser Verschreibung Informationen oder in der LUVOX CR-Liste der anderen während der Beobachtung beobachteten Reaktionen Premarketing-Bewertung; 2) Ereignisse, für die es keine Verdachtsgrundlage gibt ein kausaler Zusammenhang; und 3) Ereignisse, die nur bei einem Patienten und gemeldet wurden als nicht potenziell schwerwiegend beurteilt.
Körper als Ganzes: Selten: allergische Reaktion Nackenschmerzen, Nackensteifheit, Überdosierung; Selten: plötzlicher Tod.
Herz-Kreislauf-System: Häufig: Hypotonie; Selten: Angina pectoris, Bradykardie, Kardiomyopathie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkältung Extremitäten, Leitungsverzögerung, Myokardinfarkt, Blässe, unregelmäßiger Puls ST-Segmentänderungen; Selten: AV-Block, zerebrovaskulärer Unfall, Embolus, Perikarditis, Venenentzündung, Lungeninfarkt, supraventrikuläre Extrasystolen.
Verdauungssystem: Häufig: erhöhte Leber Transaminasen; Selten: Kolitis, Ösophagitis, Gastritis, Gastroenteritis, Magen-Darm-Blutung, Magen-Darm-Geschwür, Glossitis, Hämorrhoiden, Melena, Rektalblutung, Stomatitis; Selten: Gallenschmerzen Cholezystitis, Cholelithiasis, Stuhlinkontinenz, Hämatemese, Darm Behinderung, Gelbsucht.
Endokrines System: Selten: Hypothyreose; Selten: Kropf.
Hämische und lymphatische Systeme: Selten: Leukozytose, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie; Selten: Leukopenie, Purpura.
Stoffwechsel- und Ernährungssysteme: Häufig: Ödeme; Selten: Dehydration, Hypercholesterinämie; Selten: Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Laktatdehydrogenase erhöht.
Bewegungsapparat: Selten: Arthralgie Arthritis, Schleimbeutelentzündung, generalisierter Muskelkrampf, Myasthenie; Selten: Myopathie.
Nervensystem: Häufig: Amnesie, Apathie, Hyperkinesie, Hypokinesie, manische Reaktion, Myoklonus, psychotische Reaktion; Selten: Agoraphobie, Akathisie, Ataxie, ZNS-Depression, Krämpfe, Delir, Täuschung, Depersonalisierung, Dyskinesie, Dystonie, emotionale Labilität, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, unsteady Gang, Halluzinationen, Hemiplegie, Feindseligkeit, Hypersomnie, Hypochondriase, Hypotonie, Hysterie, erhöhte Libido Lähmung, paranoide Reaktion, Phobie, Psychose, Betäubung, Zucken, Schwindel; Selten: Akinesie, Koma, Flimmern, Mutismus, Obsessionen, Reflexe nahmen ab, verschwommen Sprache, Spätdyskinesie, Torticollis, Trismus, Entzugssyndrom.
Atmungssystem: Häufig: Husten nahm zu Sinusitis; Selten: Asthma, Bronchitis, Heiserkeit, Hyperventilation; Selten: Apnoe, Verstopfung der oberen Atemwege, Hämoptyse, Schluckauf, Laryngismus, obstruktive Lungenerkrankung, Lungenentzündung.
Haut: Selten: Alopezie, trockene Haut, Peeling Dermatitis, Furunkulose, Seborrhoe, Hautverfärbungen.
Besondere Sinne: Selten: Unterkunft abnormal, Bindehautentzündung, Diplopie, Augenschmerzen, Mydriasis, Mittelohrentzündung, Parosmie, Gesichtsfelddefekt; Selten: Hornhautgeschwür.
Urogenitalsystem: Selten: Anurie, Blasenentzündung verzögerte Menstruation1Dysurie, weibliche Laktation1, Hämaturie, Wechseljahre1Metrorrhagie1, Nykturie, prämenstruelles Syndrom1Urinieren beeinträchtigt, Vaginitis1; Selten: Nierenkalkül, Hämatospermie2Oligurien.
1Basierend auf der Anzahl der Frauen.
2Basierend auf der Anzahl der Männer.
Postmarketing-Berichte
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung oder nach der Zulassung LUVOX CR-Kapseln. Weil diese Reaktionen freiwillig von a gemeldet werden Bevölkerung von ungewisser Größe, es ist nicht immer möglich, ihre zuverlässig abzuschätzen Häufigkeit oder Herstellung eines kausalen Zusammenhangs mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln. (Reaktionen das werden in anderen Abschnitten dieser Verschreibungsinformationen diskutiert sind nicht hier wiederholt.) Diese Reaktionen umfassen: Aktivierungssyndrom, Aggression, Agranulozytose, anaphylaktische Reaktion, Wut, Blutzucker erhöht, Bruxismus, kardiorespiratorischer Anfall, Weinen, Dysarthrie, Dysphagie, Elektrokardiogramm QT verlängert, fallen, ermüden, sich betrunken fühlen, nervös sein, Gangstörung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Glossodynie, Hepatitis, Mordgedanken, impulsives Verhalten, Ileus, unangemessenes Antidiuretikum Hormonsekretion, interstitielle Lungenerkrankung, Reizbarkeit, Verlust von Bewusstsein, Lethargie, Muskelschwäche, Parkinson, Pankreatitis, Pyrexie, Nierenfunktionsstörung, Rhabdomyolyse, selbstverletzendes Verhalten, Schock, Schläfrigkeit bei Neugeborenen, Stevens-Johnson-Syndrom, Tachykardie, Harnverhaltung, ventrikuläre Arrythmie, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsades de Pointes bekannt dafür, Herzstillstand zu verursachen, manchmal tödlich), verschwommenes Sehen, weißes Blut Die Zellzahl nahm ab.
Menschliche Erfahrung
Exposition gegenüber Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung umfasst über 45.000 Patienten, die in klinischen Studien behandelt wurden, und eine geschätzte Exposition von 50.000.000 Patienten, die während der weltweiten Marketingerfahrung behandelt wurden (Ende 2005). Von den 539 Fällen einer absichtlichen oder versehentlichen Überdosierung mit Fluvoxamin berichtete aus dieser Population, es gab 55 Todesfälle. Von diesen 9 waren bei Patienten, von denen angenommen wurde, dass sie Fluvoxamin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung einnehmen allein und die restlichen 46 waren bei Patienten, die Fluvoxamin zusammen mit anderen einnahmen Drogen. Unter den nicht tödlichen Überdosierungsfällen erholten sich 404 Patienten vollständig. Fünf Bei den Patienten traten unerwünschte Folgen einer Überdosierung auf, einschließlich anhaltender Mydriasis, unsteady gait, hypoxische Enzephalopathie, Nierenkomplikationen (von Trauma im Zusammenhang mit Überdosierung), Darminfarkt, der eine Hemikolektomie erfordert und vegetativer Zustand. Bei 13 Patienten wurde das Ergebnis als nachlassend angegeben die Zeit der Berichterstattung. Bei den verbleibenden 62 Patienten war das Ergebnis unbekannt. Die größte bekannte Einnahme von Fluvoxamin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung war beteiligt 12.000 mg (entspricht einer Dosierung von 2 bis 3 Monaten). Der Patient erholte sich vollständig. Aufnahmen von nur 1.400 mg wurden jedoch mit tödlichem assoziiert Ergebnis, das auf eine erhebliche prognostische Variabilität hinweist.
In den kontrollierten klinischen Studien mit 403 Patienten Bei LUVOX CR-Kapseln behandelt, gab es eine nicht tödliche absichtliche Überdosis.
Häufig (≥ 5%) beobachtete Nebenwirkungen Im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Fluvoxaminmaleat gehören Magen-Darm-Werte Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen und Durchfall), Koma, Hypokaliämie, Hypotonie, Atembeschwerden, Schläfrigkeit und Tachykardie. Andere bemerkenswerte Zeichen und Symptome bei Überdosierung mit Fluvoxaminmaleat mit sofortiger Freisetzung (einzeln oder mehrere Medikamente) umfassen Bradykardie, EKG-Anomalien (wie Herzstillstand, QT-Intervallverlängerung, atrioventrikulärer Block ersten Grades, Bündelzweig Block und Übergangsrhythmus), Krämpfe, Schwindel, Leberfunktion Störungen, Zittern und erhöhte Reflexe.
Management von Überdosierung
Die Behandlung sollte aus diesen allgemeinen Maßnahmen bestehen bei der Behandlung von Überdosierungen mit Antidepressiva eingesetzt.
Stellen Sie eine angemessene Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung sicher. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Allgemein unterstützend und symptomatisch Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Magen Lavage mit einem orogastrischen Rohr mit großer Bohrung und angemessenem Atemwegsschutz, falls erforderlich, kann angezeigt werden, wenn es kurz nach der Einnahme durchgeführt wird, oder symptomatisch Patienten.
Aktivkohle sollte verabreicht werden. Aufgrund der großes Verteilungsvolumen dieses Arzneimittels, erzwungene Diurese, Dialyse, Hämoperfusionen und Austauschtransfusionen sind wahrscheinlich nicht von Nutzen. Nein spezifische Gegenmittel für Fluvoxamin sind bekannt.
Eine besondere Vorsicht betrifft Patienten, die oder kürzlich einnehmen nach Einnahme Fluvoxaminmaleat, das übermäßige Mengen von a aufnehmen könnte trizyklisches Antidepressivum. In einem solchen Fall ist die Ansammlung des Elternteils trizyklisch und / oder ein aktiver Metabolit kann die Möglichkeit klinisch erhöhen signifikante Folgen und verlängern die Zeit, die für eine enge medizinische Beobachtung benötigt wird (siehe Drogeninteraktionen).
Berücksichtigen Sie bei der Verwaltung von Überdosierungen die Möglichkeit von multiple Drogenbeteiligung. Der Gesundheitsdienstleister sollte eine Kontaktaufnahme in Betracht ziehen ein Giftkontrollzentrum für zusätzliche Informationen zur Behandlung von solchen Überdosis. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind in aufgeführt die Physicians 'Desk Reference (PDR).
Im in vitro Studien, Fluvoxaminmaleat hatte keine signifikante Affinität für histaminerge, alpha- oder beta-adrenerge, muskarinische, oder dopaminerge Rezeptoren. Antagonismus einiger dieser Rezeptoren wird angenommen mit verschiedenen Beruhigungsmitteln, Herz-Kreislauf-, Anticholinergen und assoziiert sein extrapyramidale Wirkungen einiger Psychopharmaka.
Bioverfügbarkeit
Eine Einzeldosis-Crossover-Studie an 28 gesunden Probanden war durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Fluvoxamin nach der Verabreichung zu vergleichen von LUVOX CR-Kapseln und Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung.
In der Einzeldosis-Crossover-Studie betrug der mittlere Cmax 38% Die geringere und relative Bioverfügbarkeit betrug 84% für LUVOX CR-Kapseln im Vergleich zu Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung.
In einer Mehrfachdosis-Proportionalitätsstudie hat LUVOX CR Kapseln wurden über einen Dosisbereich von 100 mg / Tag bis 300 mg / Tag bis 20 verabreicht gesunde Freiwillige. Steady-State-Plasmakonzentrationen wurden innerhalb von a erreicht Woche der Dosierung. Die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen betrugen 47 ng / ml, 161 ng / ml und 319 ng / ml bei 100 mg, 200 mg und 300 mg verabreicht Dosisstufen. Fluvoxamin zeigte eine nichtlineare Pharmakokinetik unverhältnismäßig höhere Konzentrationen über den Dosisbereich. Die AUC- und Cmax-Werte nach der dreifachen Dosiserhöhung von 100 mg auf 300 mg um das 5,7-fache erhöht.
Lebensmittel verursachten die mittlere AUC und Cmax von Fluvoxamin nur geringfügig erhöhen; daher die Verabreichung von LUVOX CR-Kapseln mit Lebensmittel beeinflussen die Aufnahme von Fluvoxamin nicht signifikant.
Verteilung / Proteinbindung
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen für Fluvoxamin beträgt ungefähr 25 l / kg, was auf eine ausgedehnte Gewebeverteilung hindeutet.
Ungefähr 80% des Fluvoxamins sind an Plasma gebunden Protein, hauptsächlich Albumin, über einen Konzentrationsbereich von 20 bis 2000 ng / ml .
Stoffwechsel
Fluvoxaminmaleat wird durch das weitgehend metabolisiert Leber; Die Hauptstoffwechselwege sind oxidative Demethylierung und Deamination. Neun Metaboliten wurden nach einer radioaktiv markierten Dosis von 5 mg identifiziert Fluvoxaminmaleat, das ungefähr 85% der Urinausscheidung ausmacht Produkte von Fluvoxamin. Der wichtigste menschliche Metabolit war Fluvoxaminsäure, die zusammen mit seinem N-acetylierten Analogon machten etwa 60% des Harns aus Ausscheidungsprodukte. Ein dritter Metabolit, Fluvoxethanol, gebildet durch Oxidation Deamination machte etwa 10% aus. Fluvoxaminsäure und Fluvoxethanol waren getestet in einem in vitro Assay der Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung bei Ratten; Sie waren bis auf eine schwache Wirkung des ehemaligen Metaboliten inaktiv bei Hemmung der Serotoninaufnahme (1-2 Größenordnungen weniger wirksam als die Ausgangsverbindung). Ungefähr 2% des Fluvoxamins wurden im Urin ausgeschieden unverändert (siehe Drogeninteraktionen).
Beseitigung
Folgen a 14C-markierte orale Dosis von Fluvoxaminmaleat (5 mg), durchschnittlich 94% der arzneimittelbezogenen Produkte innerhalb von 71 Stunden im Urin gewonnen.
Nach Verabreichung von 100 mg orale Einzeldosis von LUVOX CR-Kapseln, die mittlere Plasma-Halbwertszeit von Fluvoxamin bei gesunden Männern und Freiwillige Frauen waren 16,3 Stunden.
Geschlecht
In einer Studie mit 15 männlichen und 13 weiblichen gesunden Freiwilligen denen LUVOX CR Capsules 100 mg, AUC und Cmax von Fluvoxamin verabreicht wurden waren bei Frauen im Vergleich zu Männern um ungefähr 60% erhöht. Es gab keine Unterschiede in der Eliminationshalbwertszeit zwischen Männern und Frauen.
Ältere Themen
In einer Studie mit Fluvoxaminmaleat mit sofortiger Freisetzung Tabletten mit 50 mg und 100 mg und Vergleich von älteren Menschen (66-73 Jahre) und jungen Menschen Probanden (19-35 Jahre), mittlere maximale Plasmakonzentrationen bei älteren Menschen waren 40% höher. Die Eliminationshalbwertszeit von Fluvoxamin mit mehreren Dosen betrug 17,4 Stunden und 25,9 Stunden bei älteren Menschen im Vergleich zu 13,6 Stunden und 15,6 Stunden bei jungen Probanden im Steady-State für 50 mg bzw. 100 mg Dosen.
Bei älteren Patienten mit sofortiger Freisetzung Fluvoxaminmaleat-Tabletten, die Clearance von Fluvoxamin wurde um etwa reduziert 50%; Daher sollten LUVOX CR-Kapseln während der Initiation langsam titriert werden der Therapie (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Pädiatrische Probanden
Die Pharmakokinetik von LUVOX CR-Kapseln war nicht bewertet bei pädiatrischen Patienten. Die Mehrfachdosis-Pharmakokinetik von Fluvoxamin wurde bei männlichen und weiblichen Kindern (6-11 Jahre) und bestimmt Jugendliche (12-17 Jahre). Steady-State-Plasma-Fluvoxamin-Konzentrationen waren 2- bis 3-fach höher bei Kindern als bei Jugendlichen. AUC und Cmax bei Kindern waren 1,5- bis 2,7-fach höher als bei Jugendlichen (siehe Tabelle 4). Wie in Erwachsene, sowohl Kinder als auch Jugendliche, zeigten eine nichtlineare Mehrfachdosis Pharmakokinetik. Weibliche Kinder zeigten eine signifikant höhere AUC (0-12) und Cmax im Vergleich zu männlichen Kindern und daher niedrigere Dosen der sofortigen Freisetzung Fluvoxaminmaleat-Tabletten können einen therapeutischen Nutzen bringen (siehe Tabelle 5). Nein Bei Jugendlichen wurden geschlechtsspezifische Unterschiede beobachtet. Steady-State-Plasma Die Fluvoxaminkonzentrationen waren bei Erwachsenen und Jugendlichen in einer Dosis von ähnlich 300 mg / Tag, was darauf hinweist, dass die Fluvoxamin-Exposition bei diesen beiden ähnlich war Populationen (siehe Tabelle 4). Dosisanpassung bei Jugendlichen (bis zum Erwachsenen) Eine maximale Dosis von 300 mg) kann angegeben werden, um einen therapeutischen Nutzen zu erzielen.
TABELLE 4: VERGLEICH DER BEDEUTUNG (SD) SOFORTIGE VERLETZUNG
TABLET FLUVOXAMIN MALEATE PHARMACOKINETISCHE PARAMETER ZWISCHEN KINDERN
ADOLESCENTS UND ERWACHSENE
Pharmakokinetischer Parameter (Körpergewicht korrigiert) | Dosis = 200 mg / Tag (100 mg zweimal täglich) | Dosis = 300 mg / Tag (150 mg zweimal täglich) | ||
Kinder (n = 10) |
Jugendlicher (n = 17) |
Jugendlicher (n = 13) |
Erwachsener (n = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / ml / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / ml / kg) | 14,8 (14,9) | 4,2 (2,6) | 6,7 (4,2) | 5,7 (3,9) |
Cmin (ng / ml / kg) | 11,0 (11,9) | 2,9 (2,0) | 4,8 (3,8) | 4,6 (3,2) |
TABELLE 5: VERGLEICH DER BEDEUTUNG
(SD) SOFORTIGE FREIGABELLEASE-TABLETTEN-FLUVOXAMIN-MALEATE-PHARMACOKINETISCHE PARAMETER
ZWISCHEN MÄNNLICHEN UND WEIBLICHEN KINDERN (6-11 JAHRE)
Pharmakokinetischer Parameter (Körpergewicht korrigiert) | Dosis = 200 mg / Tag (100 mg zweimal täglich) | |
Männliche Kinder (n = 7) |
Weibliche Kinder (n = 3) |
|
AUC 0-12 (ng ^ h / ml / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / ml / kg) | 9,1 (7,6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / ml / kg) | 6,6 (6,1) | 21,2 (17,6) |
Leber- und Nierenerkrankung
Ein Vergleich der Kreuzstudie (gesunde Probanden versus Patienten mit Leberfunktionsstörung) mit Fluvoxaminmaleat-Tabletten mit sofortiger Freisetzung deuteten auf eine Abnahme von 30% hin Fluvoxamin-Clearance in Verbindung mit Leberfunktionsstörungen. Das mittlere Minimum Plasmakonzentrationen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 5 ml / min bis 45 ml / min) nach 4 Wochen und 6 Wochen Behandlung (50 mg zweimal verabreicht täglich waren N = 13) miteinander vergleichbar, was auf keine Anhäufung von hindeutet Fluvoxamin bei diesen Patienten (siehe WANSCHLÜSSE UND VORSICHTSMASSNAHMEN - Verwenden in Patienten mit Begleiterkrankung).
However, we will provide data for each active ingredient