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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
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Dosierungsformen und Stärken
Fluvoxamin Maleat Tabletten USP sind erhältlich als:
Tabletten 25 mg: nicht gereichert, weiß, elliptisch, filmbeschichtet (auf einer Seite mit „1222“ geprägt)
Tabletten 50 mg: geritzt, gelb, elliptisch, filmbeschichtet (auf der einen Seite mit „1225“ debütiert und auf der anderen Seite mit einem Tor belegt)
Tabletten 100 mg: geritzt, beige, elliptisch, filmbeschichtet (auf der einen Seite mit „1221“ debütiert und auf der anderen Seite mit einem Tor belegt)
Lagerung und Handhabung
Fluvoxamin Maleat Tabletten USP sind in der erhältlich folgende Stärken, Farben, Abdrücke und Präsentationen:
Tabletten 25 mg: ungerührt, weiß, elliptisch, filmbeschichtet (auf einer Seite mit „1222“ geprägt)
Flaschen von 100.............................NDC 62559-158-01
Tabletten 50 mg: geritzt, gelb, elliptisch, filmbeschichtet (auf der einen Seite mit „1225“ debütiert und auf der anderen Seite mit einem Tor belegt)
Flaschen von 100.............................NDC 62559-159-01
Tabletten 100 mg: erzielt, beige, elliptisch, filmbeschichtet (auf der einen Seite mit „1221“ debütiert und auf der anderen Seite mit einem Tor versehen)
Flaschen von 100.............................NDC 62559-160-01
Lagerung
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Fluvoxamin Maleat Tabletten sollten vor hohen geschützt werden Luftfeuchtigkeit und Lagerung bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F); Ausflüge bis 15 ° erlaubt bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F).
In engen Behältern abgeben.
Hergestellt von ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623. Überarbeitet: Januar 2017
Zwangsstörung
Fluvoxamin Maleat Tabletten sind angezeigt für die Behandlung von Obsessionen und Zwängen bei Patienten mit Zwangsstörung (OCD) im Sinne von DSM-III-R oder DSM-IV. Die Obsessionen oder Zwänge verursachen deutliche Bedrängnis, sind zeitaufwändig oder signifikant das soziale oder berufliche Funktionieren beeinträchtigen.
Zwangsstörung ist gekennzeichnet durch wiederkehrende und anhaltende Ideen, Gedanken, Impulse oder Bilder (Besessenheiten), die ego-dystonisch und / oder repetitiv, zielgerichtet und sind absichtliche Verhaltensweisen (Zwänge), die von der Person als erkannt werden übermäßig oder unvernünftig.
Die Wirksamkeit von Fluvoxamin Maleate Tablets wurde in vier Studien ambulant mit Zwangsstörungen nachgewiesen: zwei 10-wöchige Studien bei Erwachsenen, eine 10-wöchige Studie bei pädiatrischen Patienten (8-17 Jahre) und ein Wartungsversuch bei Erwachsenen..
Erwachsene
Die empfohlene Anfangsdosis für Fluvoxaminmaleat Tabletten bei erwachsenen Patienten betragen 50 mg und werden als tägliche Einzeldosis bei verabreicht Schlafenszeit. In den kontrollierten klinischen Studien, die die Wirksamkeit von Fluvoxamin-maleate Tabletten in OCD, Patienten wurden innerhalb eines Dosisbereichs titriert von 100 bis 300 mg / Tag. Folglich sollte die Dosis in 50 mg erhöht werden Schritte alle 4 bis 7 Tage, wie toleriert, bis zum maximalen therapeutischen Nutzen wird erreicht, 300 mg pro Tag nicht zu überschreiten. Es ist ratsam, dass insgesamt täglich Eine Dosis von mehr als 100 mg sollte in zwei aufgeteilten Dosen verabreicht werden. Wenn die Dosen sind nicht gleich, die größere Dosis sollte vor dem Schlafengehen verabreicht werden.
Pädiatrische Bevölkerung (Kinder und Jugendliche)
Die empfohlene Anfangsdosis für Fluvoxaminmaleat Tabletten in pädiatrischen Populationen (im Alter von 8 bis 17 Jahren) betragen 25 mg und werden als verabreicht tägliche Einzeldosis vor dem Schlafengehen. In einer kontrollierten klinischen Studie zur Feststellung der Wirksamkeit von Fluvoxamin-Maleat-Tabletten bei OCD, pädiatrischen Patienten (Alter) 8-17) wurden in einem Dosisbereich von 50 bis 200 mg / Tag titriert. Ärzte sollten Berücksichtigen Sie Alters- und Geschlechtsunterschiede bei der Dosierung von pädiatrischen Patienten. Das Maximum Die Dosis bei Kindern bis zum Alter von 11 Jahren sollte 200 mg / Tag nicht überschreiten. Therapeutische Wirkung bei weiblichen Kindern kann mit niedrigeren Dosen erreicht werden. Dosisanpassung in Jugendliche (bis zur maximalen Dosis für Erwachsene von 300 mg) können angezeigt werden therapeutischen Nutzen erzielen. Die Dosis sollte in Schritten von 25 mg erhöht werden alle 4 bis 7 Tage, wie toleriert, bis der maximale therapeutische Nutzen erreicht ist. Es ist ratsam, eine tägliche Gesamtdosis von mehr als 50 mg zu verabreichen zwei aufgeteilte Dosen. Wenn die beiden aufgeteilten Dosen nicht gleich sind, ist die größere Dosis sollte vor dem Schlafengehen gegeben werden.
Ältere oder hepatisch beeinträchtigte Patienten
Ältere Patienten und Patienten mit Leberfunktionsstörung haben Es wurde beobachtet, dass die Clearance von Fluvoxaminmaleat verringert ist. Folglich kann es angebracht sein, die Anfangsdosis und die zu ändern anschließende Dosistitration für diese Patientengruppen.
Schwangere während des dritten Trimesters
Neugeborene, die Fluvoxamin-maleierten Tabletten und anderen ausgesetzt sind SSRIs oder SNRIs Ende des dritten Trimesters haben Komplikationen entwickelt Erfordernis eines längeren Krankenhausaufenthaltes, Atemunterstützung und Schlauchfütterung und kann ein Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) bestehen. Bei der Behandlung schwangerer Frauen mit.Fluvoxamin Maleat Tabletten im dritten Trimester sollte der Arzt Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Risiken und Vorteile der Behandlung.
Wechseln eines Patienten zu oder von einer Monoaminoxidase Inhibitor (MAOI) zur Behandlung von psychiatrischen Störungen
Zwischen dem Absetzen von sollten mindestens 14 Tage vergehen ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und zum Beginn der Therapie mit Fluvoxamin Maleat Tabletten. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage erlaubt sein nach dem Stoppen von Fluvoxamin-maleierten Tabletten vor dem Starten eines MAOI beabsichtigt psychiatrische Störungen behandeln.
Verwendung von Fluvoxamin-maleaten Tabletten mit anderen MAOs wie diesen Als Linezolid oder Methylen Blue
Starten Sie Fluvoxamin Maleat-Tabletten nicht bei einem Patienten, der wird mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt, weil es gibt ein erhöhtes Risiko für ein Serotonin-Syndrom. Bei einem Patienten, der dringender benötigt Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung, andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, sollte in Betracht gezogen werden.
In einigen Fällen erhält ein Patient bereits Fluvoxamin Die Therapie mit Maleat-Tabletten kann eine dringende Behandlung mit Linezolid oder erfordern intravenöses Methylenblau. Wenn akzeptable Alternativen zu Linezolid oder intravenöse methylenblaue Behandlung sind nicht verfügbar und das Potenzial Die Vorteile einer linezoliden oder intravenösen methylenblauen Behandlung werden beurteilt überwiegen die Risiken des Serotonin-Syndroms bei einem bestimmten Patienten, Fluvoxamin Maleat-Tabletten sollten sofort gestoppt und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte überwacht werden Symptome des Serotonin-Syndroms für zwei Wochen oder bis 24 Stunden nach dem letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst eintritt. Therapie mit Fluvoxamin Maleat Tabletten können 24 Stunden nach der letzten Dosis von wieder aufgenommen werden linezolid oder intravenös Methylenblau.
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau durch nicht intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenöse Dosen viel niedriger als 1 mg / kg mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten sind unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit bewusst sein aufkommende Symptome des Serotonin-Syndroms bei solcher Anwendung.
Wartung / Fortsetzung Erweiterte Behandlung
Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass Zwangsstörungen erfordert eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger. Das Nutzen der Aufrechterhaltung von Patienten mit Zwangsstörung auf Fluvoxamin-maleierten Tabletten nach Erreichen einer Reaktion für eine durchschnittliche Dauer von etwa 4 Wochen in einer 10-wöchigen Einzelblindphase, in der die Patienten titriert wurden, um zu bewirken demonstriert in einer kontrollierten Studie. Der Arzt Wer sich für eine längere Zeit für die Verwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten entscheidet, sollte dies tun Bewerten Sie regelmäßig die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für das Medikament einzelner Patient.
Absetzen der Behandlung mit Fluvoxaminmaleat Tabletten
Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen anderer SSRIs oder SNRIs wurden gemeldet.. Patienten sollte auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung abgebrochen wird. Eine schrittweise Eine Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung wird empfohlen, wann immer möglich. Wenn nach einer Dosisreduktion unerträgliche Symptome auftreten oder Nach Absetzen der Behandlung wird die zuvor verschriebene Dosis wieder aufgenommen kann in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken aber mit einer allmählicheren Geschwindigkeit.
Gleichzeitige Anwendung von Tizanidin, Thioridazin, Alosetron oder Pimozid mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten ist kontraindiziert..
Serotonin-Syndrom und Monoaminoxidasehemmer (MAOIs)
Die Verwendung von MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Fluvoxamin-maleierten Tabletten oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Fluvoxamin Maleat Tabletten sind wegen eines erhöhten Risikos von kontraindiziert Serotonin-Syndrom. Die Verwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten innerhalb von 14 Tagen nach Das Stoppen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist ebenfalls vorgesehen kontraindiziert..
Starten von Fluvoxamin-maleaten Tabletten bei einem Patienten, der es ist mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt zu werden, ist auch kontraindiziert wegen eines erhöhten Risikos des Serotonin-Syndroms.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten mit Major Depression (MDD), beide erwachsen und pädiatrisch können eine Verschlechterung ihrer Depression und / oder der Entstehung von Selbstmordgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Veränderungen in Verhalten, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dies Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen sowie diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es hat eine gegeben langjährige Besorgnis darüber, dass Antidepressiva eine Rolle spielen könnten induzierend für eine Verschlechterung der Depression und das Auftreten von Suizidalität in bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen. Gepoolte kurzfristige Analysen placebokontrollierte Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten erhöhen (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 1824) mit Major depressive Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigte keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien in Kinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder Weitere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien von 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierte Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfasste insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Risiko der Suizidalität unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngere Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede in absolutes Suiziditätsrisiko über die verschiedenen Indikationen hinweg mit dem höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch relativ stabil innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen. Dieses Risiko Unterschiede (Drug-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
TABELLE 1: DROGEN-PLACEBO-UNTERSCHIEDE IN DER ANZAHL DER FÄLLE
DER Selbstmord pro 1000 BEHANDELTE PATIENTEN
Altersspanne | |
Erhöht sich im Vergleich zu Placebo | |
<18 | 14 zusätzliche Fälle |
18-24 | 5 zusätzliche Fälle |
Verringert sich im Vergleich zu Placebo | |
25-64 | 1 weniger Fall |
≥ 65 | 6 weniger Fälle |
In keinem von ihnen traten Selbstmorde auf die pädiatrischen Studien. Es gab Selbstmorde in den Erwachsenenversuchen, aber die Anzahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Drogenwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.
Es ist nicht bekannt, ob die Das Suizidalitätsrisiko erstreckt sich auf die längerfristige Verwendung, d.h.über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Hinweise auf eine placebokontrollierte Wartung Studien bei Erwachsenen mit Depressionen, bei denen die Verwendung von Antidepressiva die verzögern kann Wiederauftreten von Depressionen.
Alle behandelten Patienten mit Antidepressiva für jede Indikation sollte angemessen überwacht werden und eng beobachtet auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, mit denen behandelt wurde Antidepressiva bei Major Depression sowie bei anderen Indikationen sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch. Obwohl ein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der Depression und / oder der Das Auftreten von Selbstmordimpulsen wurde nicht nachgewiesen, es besteht Besorgnis darüber Solche Symptome können Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen.
Es sollte erwogen werden, das Therapeutikum zu ändern Regime, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikation, bei Patienten, deren Depression ist anhaltend schlimmer oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome erfahren Dies kann Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein, insbesondere wenn Diese Symptome sind schwerwiegend, beginnen abrupt oder gehörten nicht zum Patienten Symptome präsentieren.
Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, Medikamente sollten so schnell wie möglich, aber mit Anerkennung verjüngt werden Dieses plötzliche Absetzen kann mit bestimmten Symptomen verbunden sein.
Familien und Betreuer von Patienten, mit denen behandelt wird Antidepressiva bei Major Depression oder anderen Indikationen, beide psychiatrisch und nichtpsychiatrisch sollten über die Notwendigkeit der Überwachung informiert werden Patienten für das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Veränderungen in Verhalten und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das Auftreten von Suizidalität und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Fluvoxamin Maleat Tablets sollten für die geschrieben werden kleinste Menge Tabletten, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist das Risiko einer Überdosierung zu verringern.
Screening von Patienten auf bipolare Störung: Ein Hauptfach depressive Episoden können die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es ist allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien festgestellt), dass die Behandlung Eine solche Episode mit einem Antidepressivum allein kann die Wahrscheinlichkeit von erhöhen Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit bipolarem Risiko Störung. Ob eines der oben beschriebenen Symptome ein solches darstellt Konvertierung ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum, Patienten mit depressiven Symptomen sollten angemessen untersucht werden um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind; ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte enthalten, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord, bipolare Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Fluvoxaminmaleat Tabletten sind nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.
Serotonin-Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Das Serotonin-Syndrom wurde mit SNRIs und SSRIs berichtet, einschließlich Fluvoxamin Maleat Tabletten, allein, insbesondere aber bei gleichzeitiger Anwendung von serotonerge Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Busipiron, Amphetamine und St. Johanniskraut) und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, beide diejenigen, die psychiatrische Störungen behandeln sollen, und auch andere, wie z linezolid und intravenös Methylenblau).
Symptome des Serotonin-Syndroms können den mentalen Status umfassen Änderungen (z., Agitation, Halluzinationen, Delir und Koma), autonom Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z.Zittern, Steifigkeit, Myoklonus Hyperreflexie, Inkoordination), Krampfanfälle und / oder gastrointestinale Symptome (z.B.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Patienten sollten auf die überwacht werden Auftreten des Serotonin-Syndroms.
Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten mit MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen sind kontraindiziert. Fluvoxamin Maleate Tablets sollten auch nicht bei einem behandelten Patienten begonnen werden mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau. Alle Berichte mit Methylenblau, das Informationen zum Verabreichungsweg lieferte beinhaltete intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Nein Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (z orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann sein Umstände, unter denen es notwendig ist, eine Behandlung mit einem MAOI wie einzuleiten Linezolid oder intravenöses Methylenblau bei einem Patienten, der Fluvoxamin Maleat einnimmt Tabletten. Fluvoxamin-maleate Tabletten sollten vor dem Einleiten abgesetzt werden Behandlung mit dem MAOI ..
Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten mit andere serotonerge Arzneimittel, einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetamine und St. Johanniskraut ist klinisch gerechtfertigt, Patienten sollten auf a aufmerksam gemacht werden potenziell erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom, insbesondere während der Behandlung Einweihung und Dosiserhöhung.
Behandlung mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten und anderen begleitende serotonerge Mittel sollten sofort abgesetzt werden, wenn die Über den Ereignissen liegt vor und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Winkelverschluss Glaukom
Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva auftritt Medikamente, einschließlich Fluvoxamin Maleat-Tabletten, können einen Winkelverschlussangriff auslösen bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der kein Patent hat Iridektomie.
Mögliche Thioridazin-Interaktion
Die Wirkung von Fluvoxamin (25 mg b.i.d. für eine Woche) auf Die Thioridazin-Steady-State-Konzentrationen wurden bei 10 männlichen stationären Patienten bewertet mit Schizophrenie. Konzentrationen von Thioridazin und seinen beiden aktiven Metaboliten, Mesoridazin und Sulforidazin, verdreifachten sich danach gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin.
Die Verabreichung von Thioridazin führt zu einer dosisabhängigen Wirkung Verlängerung des QTc-Intervalls, das mit einem schwerwiegenden Ventrikel verbunden ist Arrhythmien wie Torsades de Pointes-Arrhythmien und plötzlicher Tod. Es ist wahrscheinlich, dass diese Erfahrung den Grad des Risikos unterschätzt, der dies könnte bei höheren Dosen von Thioridazin auftreten. Darüber hinaus die Wirkung von Fluvoxamin kann noch ausgeprägter sein, wenn es in höheren Dosen verabreicht wird.
Daher sollten Fluvoxamin und Thioridazin nicht sein zusammen verwaltet..
Mögliche Tizanidin-Wechselwirkung
Fluvoxamin ist ein starker Inhibitor von CYP1A2 und Tizanidin ist ein CYP1A2-Substrat. Die Wirkung von Fluvoxamin (100 mg täglich für 4 Tage) über die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer einzelnen 4-mg-Dosis von Tizanidin wurde an 10 gesunden männlichen Probanden untersucht. Tizanidin Cmax war erhöhte ungefähr das 12-fache (Bereich 5-fach bis 32-fach), Eliminationshalbwertszeit wurde um fast das Dreifache erhöht, und die AUC um das 33-fache erhöht (Bereich 14-fach bis 103-fach). Die mittlere maximale Wirkung auf den Blutdruck war eine Abnahme des Systolikums um 35 mm Hg Blutdruck, ein Rückgang des diastolischen Blutdrucks um 20 mm Hg und ein Blutdruck um 4 mm Beat / Min Abnahme der Herzfrequenz. Die Schläfrigkeit war signifikant erhöht und Die Leistung bei der psychomotorischen Aufgabe war erheblich beeinträchtigt. Fluvoxamin und Tizanidin sollte nicht zusammen angewendet werden..
Mögliche Pimozid-Interaktion
Pimozid wird durch das Cytochrom P4503A4 metabolisiert Isoenzym, und es wurde gezeigt, dass Ketoconazol, ein starker Inhibitor von CYP3A4 blockiert den Metabolismus dieses Arzneimittels, was zu einem erhöhten Plasma führt Konzentrationen des Ausgangsarzneimittels. Eine erhöhte Plasmakonzentration von Pimozid verursacht eine QT-Verlängerung und wurde mit Torsades de Pointes-Typ in Verbindung gebracht ventrikuläre Tachykardie, manchmal tödlich. Wie unten erwähnt, eine wesentliche Eine pharmakokinetische Wechselwirkung wurde für Fluvoxamin in Kombination beobachtet mit Alprazolam, einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es durch CYP3A4 metabolisiert wird. Obwohl es wurde nicht endgültig nachgewiesen, dass Fluvoxamin ein starkes CYP3A4 ist Es ist wahrscheinlich, dass dies ein Inhibitor ist, wenn Fluvoxamin in erheblichem Maße auftritt mit Alprazolam. Folglich wird empfohlen, Fluvoxamin nicht zu verwenden in Kombination mit Pimozid..
Mögliche Alosetron-Interaktion
Weil Alosetron durch eine Vielzahl von Leberen metabolisiert wird CYP-Medikament, das Enzyme, Induktoren oder Inhibitoren dieser Enzyme metabolisiert, kann Ändern Sie die Clearance von Alosetron. Fluvoxamin ist ein bekannter starker Inhibitor von CYP1A2 und hemmt auch CYP3A4, CYP2C9 und CYP2C19. In einer Pharmakokinetik Studie erhielten 40 gesunde weibliche Probanden Fluvoxamin in eskalierenden Dosen von 50 mg bis 200 mg pro Tag für 16 Tage bei gleichzeitiger Anwendung von 1 mg Alosetron der letzte Tag. Fluvoxamin erhöhte die mittlere Alosetron-Plasmakonzentration (AUC) ungefähr 6-fach und verlängerte die Halbwertszeit um ungefähr das Dreifache..
Andere potenziell wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
Benzodiazepine: Benzodiazepine metabolisiert durch Leberoxidation (z., Alprazolam, Midazolam, Triazolam usw.) sollte verwendet werden mit Vorsicht, da die Clearance dieser Medikamente wahrscheinlich um reduziert wird Fluvoxamin. Die Clearance von Benzodiazepinen, die durch Glucuronidierung metabolisiert werden (z.B.Es ist unwahrscheinlich, dass Lorazepam, Oxazepam, Temazepam) davon betroffen sind Fluvoxamin.
Alprazolam -Wenn Fluvoxaminmaleat (100 mg q.d.) und Alprazolam (1 mg q.i.d.) wurden zusammen in stationären Plasma verabreicht Konzentrationen und andere pharmakokinetische Parameter (AUC, Cmax, T½) von Alprazolam waren ungefähr doppelt so hoch wie bei Alprazolam allein verabreicht; Die orale Clearance wurde um etwa 50% reduziert. Das erhöhte Plasma-Alprazolam-Konzentrationen führten zu einer verminderten psychomotorischen Leistung und Erinnerung. Diese Interaktion, die nicht mit höheren untersucht wurde Fluvoxamin-Dosen können stärker sein, wenn eine tägliche Dosis von 300 mg vorliegt gleichzeitig verabreicht, insbesondere da Fluvoxamin nichtlinear ist Pharmakokinetik über den Dosierungsbereich 100-300 mg. Wenn Alprazolam ist zusammen mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten die anfängliche Alprazolam-Dosierung sollte mindestens halbiert werden und die Titration auf die niedrigste wirksame Dosis ist empfohlen. Für Fluvoxamin-maleate-Tabletten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Diazepam -Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin Maleat-Tabletten und Diazepam sind im Allgemeinen nicht ratsam. Weil Fluvoxamin reduziert die Clearance von Diazepam und seinem aktiven Metaboliten Ndesmethyldiazepam, es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit einer erheblichen Akkumulation von beide Arten während der chronischen gleichzeitigen Anwendung.
Beweise, die die Schlussfolgerung stützen, dass es nicht ratsam ist Fluvoxamin und Diazepam zu koadministratieren, wird aus einer Studie abgeleitet, in der Gesunde Freiwillige, die 150 mg Fluvoxamin / Tag einnahmen, wurden einmalig verabreicht orale Dosis von 10 mg Diazepam. Bei diesen Probanden (N = 8) die Freigabe von Diazepam wurde um 65% und das von N-Desmethyldiazepam auf ein Niveau reduziert, das war zu niedrig, um im Verlauf der zweiwöchigen Studie zu messen.
Es ist wahrscheinlich, dass diese Erfahrung signifikant unterschätzt den Akkumulationsgrad, der bei wiederholter Wiederholung auftreten kann Diazepam-Verabreichung. Darüber hinaus, wie bei Alprazolam festgestellt, die Wirkung von Fluvoxamin kann sogar stärker sein, wenn es höher verabreicht wird Dosen.
Dementsprechend sollten Diazepam und Fluvoxamin dies nicht tun normalerweise zusammen verwaltet werden.
Clozapin -Erhöhte Serumspiegel von Clozapin haben wurde bei Patienten berichtet, die Fluvoxaminmaleat und Clozapin einnahmen. Seit Clozapin-bedingte Anfälle und orthostatische Hypotonie scheinen dosisabhängig zu sein In Verbindung kann das Risiko dieser unerwünschten Ereignisse bei Fluvoxamin und höher sein Clozapin werden zusammen verabreicht. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, wenn Fluvoxaminmaleat und Clozapin werden gleichzeitig angewendet.
Methadon: Deutlich erhöhtes Methadon (Plasmaspiegel: Dosis) Verhältnisse wurden berichtet, wenn Fluvoxaminmaleat war verabreicht an Patienten, die eine Methadon-Erhaltungstherapie erhalten, mit Symptome einer Opioidvergiftung bei einem Patienten. Opioidentzugssymptome waren berichtet nach Absetzen von Fluvoxaminmaleat bei einem anderen Patienten.
Mexiletin: Die Wirkung von Steady-State-Fluvoxamin (50 mg b.i.d. für 7 Tage) über die Pharmakokinetik von Mexiletin in Einzeldosen (200 mg) wurde bei 6 gesunden japanischen Männern bewertet. Die Clearance von Mexiletin wurde nach gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin im Vergleich zu um 38% reduziert Mexiletin allein. Wenn Fluvoxamin und Mexiletin zusammen verabreicht werden, Serum Der Mexiletinspiegel sollte überwacht werden.
Ramelteon: Wenn Fluvoxamin 100 mg zweimal täglich war 3 Tage vor der gleichzeitigen Verabreichung von Ramelteon 16 in Einzeldosis verabreicht mg und Fluvoxamin, die AUC für Ramelteon erhöhte sich ungefähr um das 190-fache und Die Cmax erhöhte sich im Vergleich zu verabreichtem Ramelteon ungefähr um das 70-fache allein. Ramelteon sollte nicht in Kombination mit Fluvoxamin angewendet werden.
Theophyllin: Die Wirkung des stationären Zustands Fluvoxamin (50 mg bid) zur Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Theophyllin (375 mg als 442 mg Aminophyllin) wurde bei 12 gesunden Menschen bewertet Nichtraucher, männliche Freiwillige. Die Clearance von Theophyllin wurde verringert ungefähr 3-fach. Daher, wenn Theophyllin zusammen mit verabreicht wird Fluvoxaminmaleat, seine Dosis sollte auf ein Drittel der üblichen Tagesdosis reduziert werden Erhaltungsdosis und Plasmakonzentrationen von Theophyllin sollten überwacht werden. Für Fluvoxamin-maleate-Tabletten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Warfarin und andere Drogen, mit denen man sich einmischt Hämostase (NSAIDs, Aspirin usw.).): Serotoninfreisetzung durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle in der Hämostase. Epidemiologische Studien zur Fallkontrolle und Kohortendesign hat einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Psychotropen gezeigt Medikamente, die das Serotonin-Wiederaufnehmen und das Auftreten von Obermaterial beeinträchtigen Magen-Darm-Blutungen. Diese Studien haben auch gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Ein NSAID oder Aspirin kann dieses Blutungsrisiko potenzieren. Daher sollten Patienten vor der gleichzeitigen Anwendung solcher Arzneimittel mit Fluvoxamin gewarnt werden.
Warfarin -Wenn Fluvoxaminmaleat (50 mg t.i.d.) wurde zusammen mit Warfarin für zwei Wochen, Warfarin-Plasma, verabreicht Die Konzentrationen stiegen um 98% und die Prothrombinzeiten waren verlängert. Somit Patienten, die orale Antikoagulanzien und Fluvoxamin-maleate-Tabletten erhalten, sollten dies tun ihre Prothrombinzeit wurde überwacht und ihre Antikoagulansdosis angepasst entsprechend. Für Fluvoxamin-maleate-Tabletten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Dikontinuation der Behandlung mit Fluvoxaminmaleat Tabletten
Während der Vermarktung von Fluvoxaminmaleat-Tabletten und anderen Es gibt SSRIs und SNRIs (Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) war spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die nach Absetzen von auftraten diese Medikamente, insbesondere wenn sie abrupt sind, einschließlich der folgenden: dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z., Parästhesien, wie elektrische Schockempfindungen), Angstzustände, Verwirrung, Kopfschmerzen, Lethargie emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Ereignisse im Allgemeinen sind Selbstlimitierung, es gab Berichte über schwerwiegende Abbruchsymptome.
Die Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn Absetzen der Behandlung mit Fluvoxamin-Maleat-Tabletten. Eine allmähliche Reduzierung In der Dosis wird nach Möglichkeit eine abrupte Beendigung empfohlen. Wenn Unerträgliche Symptome treten nach einer Dosisabnahme oder danach auf Absetzen der Behandlung und anschließende Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis kann berücksichtigt werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis jedoch weiter senken mit einer allmählicheren Geschwindigkeit..
Abnormale Blutungen
SSRIs und SNRIs, einschließlich Fluvoxamin-maleater Tabletten, kann das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidal Entzündungshemmende Medikamente, Warfarin und andere Antikoagulanzien können dazu beitragen Risiko. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) einen Zusammenhang zwischen dem Konsum von Medikamenten gezeigt haben, die stören Serotonin-Wiederaufnahme und Auftreten von Magen-Darm-Blutungen. Blutung Ereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIs reichten von Ekchymosen, Hämatomen Nasenbluten und Petechien zu lebensbedrohlichen Blutungen.
Die Patienten sollten über das Blutungsrisiko gewarnt werden verbunden mit der gleichzeitigen Anwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten und NSAIDs Aspirin oder andere Medikamente, die die Gerinnung beeinflussen.
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Während Vormarketing-Studien mit hauptsächlich depressiven Personen Patienten, Hypomanie oder Manie traten bei ungefähr 1% der behandelten Patienten auf mit Fluvoxamin. In einer zehnwöchigen pädiatrischen OCD-Studie wurden 2 von 57 Patienten (4%) Mit Fluvoxamin behandelt, traten manische Reaktionen auf, verglichen mit keiner von 63 Placebo-Patienten. Die Aktivierung von Manie / Hypomanie wurde auch in a berichtet kleiner Anteil der behandelten Patienten mit schwerer affektiver Störung mit anderen vermarkteten Antidepressiva. Wie bei allen Antidepressiva Fluvoxamin Maleate Tablets sollten bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Siezures
Während der Premarketing-Studien wurden Anfälle in berichtet 0,2% der mit Fluvoxamin behandelten Patienten. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament ist Patienten mit Krampfstörungen in der Vorgeschichte verabreicht. Fluvoxamin sollte bei Patienten mit instabiler Epilepsie und bei Patienten mit vermieden werden kontrollierte Epilepsie sollte sorgfältig überwacht werden. Behandlung mit Fluvoxamin sollte abgebrochen werden, wenn Anfälle auftreten oder wenn die Anfallshäufigkeit zunimmt.
Hyponatriämie
Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit auftreten SSRIs und SNRIs, einschließlich Fluvoxamin-maleater Tabletten. In vielen Fällen ist dies Hyponatriämie scheint das Ergebnis des unangemessenen Syndroms zu sein Antidiuretikum (SIADH). Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l haben wurde gemeldet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Entwicklungsrisiko Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder auf andere Weise an Volumen verlieren kann ein höheres Risiko haben. Das Absetzen von Fluvoxamin-maleierten Tabletten sollte erfolgen bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie und angemessener medizinischer Behandlung berücksichtigt werden Intervention sollte eingeleitet werden.
Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen kann. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit mehr Zu den schweren und / oder akuten Fällen gehörten Halluzinationen, Synkopen, Anfälle, Koma Atemstillstand und Tod.
Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit
Eng überwachte klinische Erfahrung mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten bei Patienten mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung sind begrenzt. Bei der Verabreichung von Fluvoxamin-maleaten Tabletten an Patienten ist Vorsicht geboten mit Krankheiten oder Zuständen, die hämodynamische Reaktionen beeinflussen könnten oder Stoffwechsel.
Fluvoxamin-maleate Tabletten wurden nicht bewertet oder in nennenswertem Umfang bei Patienten mit Myokard in der jüngeren Vorgeschichte angewendet Infarkt oder instabile Herzkrankheit. Patienten mit diesen Diagnosen waren systematisch von vielen klinischen Studien während des Produkts ausgeschlossen Premarketing-Tests. Bewertung der Elektrokardiogramme für Patienten mit Depressionen oder Zwangsstörungen, die an Premarketing-Studien teilnahmen, ergaben Nein Unterschiede zwischen Fluvoxamin und Placebo beim Auftreten von klinisch wichtige EKG-Änderungen.
Patienten mit Leberfunktionsstörung - Bei Patienten mit Leber Dysfunktion, Fluvoxamin-Clearance war um ungefähr 30% verringert. Patienten Bei Leberfunktionsstörungen sollte eine niedrige Dosis Fluvoxamin-Maleat beginnen Tabletten und langsam mit sorgfältiger Überwachung erhöhen.
Labortests
Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.
Informationen zur Patientenberatung
Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten informieren Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken verbunden mit der Behandlung mit Fluvoxamin Maleat Tabletten und sollte beraten sie in der entsprechenden Verwendung. Ein Patient Medikamentenhandbuch über „Antidepressivum Medikamente, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder Aktionen “ist für Fluvoxamin-maleate Tabletten verfügbar. Der verschreibende Vertreter oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre unterweisen Betreuer, um das zu lesen Medikamentenhandbuch und sollte ihnen beim Verständnis helfen sein Inhalt. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt zu diskutieren des Medication Guide und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende abgedruckt dokumentieren.
Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert werden und gebeten, ihren verschreibenden Arzt zu alarmieren, wenn diese während der Einnahme von Fluvoxamin Maleat auftreten Tabletten.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten es sein ermutigt, sich der Entstehung von Angst, Aufregung und Panikattacken bewusst zu sein Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, nach dem Auftreten zu suchen von solchen Symptomen im Alltag, da Veränderungen abrupt sein können. So Die Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden vor allem, wenn sie schwer sind, abrupt einsetzten oder nicht Teil der Patienten zeigen Symptome. Symptome wie diese können mit einem verbunden sein erhöhtes Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten und zeigt die Notwendigkeit an sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments.
Serotonin-Syndrom
Die Patienten sollten über das Serotoninrisiko gewarnt werden Syndrom insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin mit anderen serotonerge Mittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und St. Johanniskraut) .
Winkelverschluss Glaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Fluvoxamin einzunehmen Maleat-Tabletten können eine leichte Pupillardilatation verursachen, die anfällig ist Einzelpersonen können zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen. Bereits vorhanden Das Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom kann bei Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten es vielleicht sein untersucht, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und a haben prophylaktisches Verfahren (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.
Beeinträchtigung der kognitiven oder motorischen Leistung
Da jedes psychoaktive Medikament das Urteilsvermögen beeinträchtigen kann Denken oder motorische Fähigkeiten sollten Patienten über den Betrieb gewarnt werden gefährliche Maschinen, einschließlich Autos, bis sie sich dessen sicher sind Die Therapie mit Fluvoxamin-maleierten Tabletten beeinträchtigt ihre Fähigkeit dazu nicht sich an solchen Aktivitäten beteiligen.
Schwangerschaft
Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn Sie werden schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie mit Fluvoxamin schwanger zu werden Maleate Tablets.
Krankenpflege
Patienten, die Fluvoxamin-Maleat-Tabletten erhalten, sollten es sein riet, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen..
Begleitende Medikamente
Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn Sie nehmen verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente ein oder planen diese da es ein Potenzial für klinisch wichtige Wechselwirkungen mit gibt Fluvoxamin Maleat Tabletten.
Die Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von gewarnt werden Fluvoxamin und NSAIDs, Aspirin oder andere Medikamente, die seitdem die Gerinnung beeinflussen die kombinierte Anwendung von Psychopharmaka, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen und diese Mittel wurden mit einem erhöhten Blutungsrisiko in Verbindung gebracht.
Wegen des Potenzials für das erhöhte Risiko von schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich starker Blutdrucksenkung und Sedierung bei zusammengesetzter Anwendung von Fluvoxamin und Tizanidin sollte Fluvoxamin nicht mit Tizanidin angewendet werden.
Wegen des Potenzials für das erhöhte Risiko von schwerwiegende Nebenwirkungen bei gemeinsamer Anwendung von Fluvoxamin und Alosetron Fluvoxamin sollte nicht zusammen mit Lotronex ™ (Alosetron) angewendet werden.
Alkohol
Wie bei anderen Psychopharmaka sollten Patienten dies tun Es wird empfohlen, Alkohol während der Einnahme von Fluvoxamin Maleat-Tabletten zu vermeiden.
Allergische Reaktionen
Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte zu benachrichtigen, wenn Während der Therapie entwickeln sie einen Ausschlag, Nesselsucht oder ein verwandtes allergisches Phänomen mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität bei behandelten Ratten oral mit Fluvoxaminmaleat für 30 Monate oder mit oral behandelten Hamstern Fluvoxaminmaleat für 20 (Frauen) oder 26 (Männer) Monate. Die täglichen Dosen in Die Hochdosisgruppen in diesen Studien waren im Laufe der Studien erhöht Studie von mindestens 160 mg / kg bis maximal 240 mg / kg bei Ratten und von a mindestens 135 mg / kg bis maximal 240 mg / kg in Hamstern. Die maximale Dosis von 240 mg / kg sind ungefähr das 6-fache der maximalen Tagesdosis beim Menschen auf mg / m²-Basis.
Mutagenese
In a wurde kein Hinweis auf ein genotoxisches Potential beobachtet Maus-Mikronukleus-Test, an in vitro Chromosomenaberrationstest oder die Ames mikrobieller Mutagentest mit oder ohne metabolische Aktivierung.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer Studie, in der männliche und weibliche Ratten waren verabreichte Fluvoxamin (60, 120 oder 240 mg / kg) vor und während der Paarung und Schwangerschaft, Fruchtbarkeit war bei oralen Dosen von 120 mg / kg oder mehr beeinträchtigt, da belegt durch erhöhte Latenz der Paarung, verringerte Spermienzahl, verringerte sich Nebenhodengewicht und verringerte Schwangerschaftsrate. Zusätzlich die Zahlen von Implantationen und Embryonen wurden bei der höchsten Dosis verringert. Der keine Effekt Die Dosis für eine Fruchtbarkeitsbeeinträchtigung betrug 60 mg / kg (ungefähr das Zweifache des Maximums) empfohlene menschliche Dosis [MRHD] auf mg / m²-Basis).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C: Als schwangere Ratten waren orale Dosen von Fluvoxamin (60, 120 oder 240 mg / kg) während des gesamten Zeitraums verabreicht der Organogenese, Entwicklungstoxizität in Form eines erhöhten Embryofetals Der Tod und die erhöhte Häufigkeit fetaler Augenanomalien (gefaltete Netzhaut) waren beobachtet bei Dosen von 120 mg / kg oder mehr. Ein verringertes Körpergewicht des Fötus wurde beobachtet bei der hohen Dosis. Die No-Effect-Dosis für Entwicklungstoxizität in dieser Studie war 60 mg / kg (ungefähr das Zweifache der MRHD auf mg / m²-Basis).
In einer Studie, in der schwangere Kaninchen verabreicht wurden Dosen von bis zu 40 mg / kg (ungefähr das Zweifache der MRHD auf mg / m²-Basis) Während der Organogenese waren keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung zu verzeichnen beobachtet.
In anderen Reproduktionsstudien, in denen weibliche Ratten waren oral während der Schwangerschaft und Stillzeit (5, 20, 80 oder 160 mg / kg) verabreicht Eine erhöhte Welpensterblichkeit bei der Geburt wurde bei Dosen von 80 mg / kg oder mehr und beobachtet Bei allen Dosen wurde eine Abnahme des Körpergewichts und des Überlebens der Welpen beobachtet (niedrig) Effektdosis ungefähr 0,1-mal MRHD auf mg / m²-Basis).
Nicht teratogene Wirkungen
Neugeborene, die Fluvoxamin-maleierten Tabletten und anderen ausgesetzt sind SSRIs oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), spät in der Das dritte Trimester hat Komplikationen entwickelt, die eine Verlängerung erfordern Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Schlauchfütterung. Solche Komplikationen können sofort nach Lieferung entstehen. Gemeldete klinische Befunde haben enthalten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Witz, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs überein oder, possi
SEITENWIRKUNGEN
Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung führen
Von den 1087 OCD und depressiven Patienten, die mit behandelt wurden Fluvoxaminmaleat in kontrollierten klinischen Studien in Nordamerika, 22% wegen einer Nebenwirkung abgesetzt. Nebenwirkungen, die dazu führten Absetzen bei mindestens 2% der mit Fluvoxaminmaleat behandelten Patienten bei diesen Die Studien waren: Übelkeit (9%), Schlaflosigkeit (4%), Schläfrigkeit (4%), Kopfschmerzen (3%) und Asthenie, Erbrechen, Nervosität, Unruhe und Schwindel (jeweils 2%).
Inzidenz kontrollierter Prozesse
Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen bei kontrollierter Kontrolle Klinische Studien
Fluvoxamin-maleate Tabletten wurden in 10 Wochen untersucht kurzfristig kontrollierte Studien zu Zwangsstörungen (N = 320) und Depressionen (N = 1350). Im Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen sowohl in den beiden Datensätzen als auch in ähnlich die pädiatrische OCD-Studie. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen verbunden mit der Verwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten und wahrscheinlich arzneimittelbedingt (Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens doppelt so viel wie bei Placebo) abgeleitet aus Tabelle 2 waren: Übelkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Asthenie, Nervosität, Dyspepsie, abnorme Ejakulation, Schwitzen, Anorexie, Zittern, und Erbrechen In einem Pool von zwei Studien, an denen nur Patienten mit Zwangsstörungen beteiligt sind,. Die folgenden zusätzlichen Reaktionen wurden unter Verwendung der obigen Regel identifiziert: Anorgasmie, verminderte Libido, Mundtrockenheit, Rhinitis, Geschmacksperversion und Harnfrequenz. In einer Studie an pädiatrischen Patienten mit Zwangsstörungen ist Folgendes Zusätzliche Reaktionen wurden unter Verwendung der obigen Regel identifiziert: Aufregung, Depressionen, Dysmenorrhoe, Blähungen, Hyperkinesie und Ausschlag.
Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 1% auf: Tabelle 2 zählt Nebenwirkungen auf, die bei Erwachsenen mit einer Häufigkeit von 1% oder aufgetreten sind mehr und waren häufiger als in der Placebo-Gruppe bei den behandelten Patienten mit Fluvoxamin-maleaten Tabletten in zwei kurzfristig placebokontrollierten Zwangsstörungen Studien (10 Wochen) und Depressionsstudien (6 Wochen), in denen Patienten dosiert wurden ein Bereich von im Allgemeinen 100 bis 300 mg / Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz von Patienten in jeder Gruppe, bei denen mindestens ein Auftreten einer Reaktion aufgetreten war Zeit während ihrer Behandlung. Gemeldete Nebenwirkungen wurden unter Verwendung von a klassifiziert Standardterminologie für COSTART-basierte Wörterbücher.
Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen dies nicht können verwendet werden, um die Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Behandlung vorherzusagen üben, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von diesen unterscheiden können das herrschte in den klinischen Studien vor. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden, die Folgendes betreffen verschiedene Behandlungen, Verwendungen und Forscher. Die zitierten Zahlen tun dies jedoch dem verschreibenden Arzt eine Grundlage für die Schätzung des Verwandten geben Beitrag von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate von Nebenwirkungen in die Bevölkerung studierte.
TABELLE 2: BEHANDLUNGSEMERGENT-WERK-REAKTION
UNTERSUCHUNGSBEWERTUNGEN NACH KÖRPERSYSTEMEN BEI ERWACHSENER Zwangsstörung und Abnahme BEVÖLKERUNGEN1
KÖRPER-SYSTEM / ANWENDE-REAKTION | Prozentsatz der Patienten, die die Reaktion melden | |
FLUVOXAMIN N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
KÖRPER WIE GANZ | ||
Kopfschmerzen | 22 | 20 |
Asthenie | 14 | 6 |
Grippesyndrom | 3 | 2 |
Schüttelfrost | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR | ||
Herzklopfen | 3 | 2 |
DIGESTIVES SYSTEM | ||
Übelkeit | 40 | 14 |
Durchfall | 11 | 7 |
Verstopfung | 10 | 8 |
Dyspepsie | 10 | 5 |
Magersucht | 6 | 2 |
Erbrechen | 5 | 2 |
Blähungen | 4 | 3 |
Zahnstörung2 | 3 | 1 |
Dysphagie | 2 | 1 |
NERVOUS SYSTEM | ||
Schläfrigkeit | 22 | 8 |
Schlaflosigkeit | 21 | 10 |
Trockener Mund | 14 | 10 |
Nervosität | 12 | 5 |
Schwindel | 11 | 6 |
Zittern | 5 | 1 |
Angst | 5 | 3 |
Vasodilatation3 | 3 | 1 |
Hypertonie | 2 | 1 |
Aufregung | 2 | 1 |
Verminderte Libido | 2 | 1 |
Depression | 2 | 1 |
ZNS-Stimulation | 2 | 1 |
VERLETZUNGSSYSTEM | ||
Upper Respiratory Infection | 9 | 5 |
Dyspnoe | 2 | 1 |
Gähnen | 2 | 0 |
HAUT | ||
Schwitzen | 7 | 3 |
BESONDERE SENSEN | ||
Probieren Sie Perversion | 3 | 1 |
Amblyopie4 | 3 | 2 |
RUGENITAL | ||
Abnormale Ejakulation5,6 | 8 | 1 |
Harnfrequenz | 3 | 2 |
Impotenz6 | 2 | 1 |
Anorgasmie | 2 | 0 |
Harnverhaltung | 1 | 0 |
1 Reaktionen, bei denen Fluvoxaminmaleat
Die Inzidenz war gleich oder kleiner als Placebo, die in der obigen Tabelle nicht aufgeführt sind. 2 Enthält "Zahnschmerzen", "Zahnextraktion und Abszess" und „Karies.” 3 Meistens warm, heiß oder gerötet fühlen. 4 Meistens „schwärmerische Sicht.” 5 Meistens „verzögerte Ejakulation.” 6 Inzidenz basierend auf der Anzahl der männlichen Patienten. |
Unerwünschte Reaktionen bei OCD Placebo Kontrollierte Studien, die deutlich unterschiedlich sind (definiert als mindestens zweifach Unterschied) in der Rate aus den gepoolten Reaktionsraten bei Zwangsstörungen und Depressionen Placebo-kontrollierte Studien: Die Reaktionen in OCD-Studien mit einer zweifachen Abnahme der Rate im Vergleich zu den Reaktionsraten in OCD- und Depressionsstudien waren Dysphagie und Amblyopie (meistens verschwommen) Vision). Zusätzlich gab es eine Abnahme der Übelkeit um ca. 25%.
Die Reaktionen in Zwangsstörungen mit einem zweifachen Anstieg der Rate im Vergleich zu den Reaktionsraten bei Zwangsstörungen und Depressionsstudien waren: Asthenie, abnorme Ejakulation (meist verzögert Ejakulation), Angstzustände, Rhinitis, Anorgasmie (bei Männern), Depressionen, Libido verringert, Pharyngitis, Unruhe, Impotenz, Myoklonus / Zucken, Durst, Gewicht Verlust, Beinkrämpfe, Myalgie, und Harnverhaltung Diese Reaktionen. sind in der Reihenfolge der abnehmenden Raten in den OCD-Studien aufgeführt.
Andere Nebenwirkungen bei Zwangsstörungen Pädiatrische Bevölkerung
Bei pädiatrischen Patienten (N = 57) behandelt mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten, dem Gesamtprofil von nachteiligen Die Reaktionen waren im Allgemeinen ähnlich wie in Erwachsenenstudien, wie in gezeigt Tabelle 2. Die folgenden Nebenwirkungen, die in Tabelle 2 nicht aufgeführt sind wurden bei zwei oder mehr der pädiatrischen Patienten berichtet und waren häufiger mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten als mit Placebo: Hustenanstieg, Dysmenorrhoe, Ekchymose, emotionale Labilität, Nasenbluten, Hyperkinesie, manisch Reaktion, Hautausschlag, Sinusitis und Gewichtsabnahme.
Sexuell für Männer und Frauen Funktionsstörung mit SSRIs
Obwohl Veränderungen im Sexual Verlangen, sexuelle Leistung und sexuelle Befriedigung treten oft als auf Manifestationen einer psychiatrischen Störung und mit zunehmendem Alter können sie auch a Folge der pharmakologischen Behandlung. Insbesondere einige Beweise legt nahe, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) solche verursachen können ungünstige sexuelle Erfahrungen.
Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads von Ungünstige Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind teilweise schwer zu bekommen, weil Patienten und Ärzte es sein können zögert, sie zu diskutieren. Dementsprechend Schätzungen der Inzidenz von Unangenehm sexuelle Erfahrung und Leistung, die bei der Produktkennzeichnung angegeben werden, sind wahrscheinlich unterschätzen ihre tatsächliche Inzidenz.
Tabelle 3 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen berichtet von mindestens 2% der Patienten, die Fluvoxamin Maleat-Tabletten einnahmen placebokontrollierte Studien bei Depressionen und Zwangsstörungen
TABELLE 3: PROZENTE DER PATIENTEN, DIE SEXUAL BERICHTEN
NEBELREAKTIONEN IN ERWACHSENEN PLACEBO-KONTROLLIERTEN TRIALEN IN Zwangsstörung und Depression
Fluvoxamin Maleat Tabletten N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Abnormale Ejakulation * | 8% | 1% |
Impotenz * | 2% | 1% |
Verminderte Libido | 2% | 1% |
Anorgasmie | 2% | 0% |
* Basierend auf der Anzahl der Männer Patienten. |
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur sexuellen Dysfunktion mit Fluvoxamin Behandlung.
Fluvoxamin-Behandlung war verbunden mit mehreren Fällen von Priapismus. In diesen Fällen mit einem bekannten Ergebnis Patienten erholten sich ohne Folgen und nach Absetzen von Fluvoxamin.
Während es schwer zu wissen ist das genaue Risiko sexueller Dysfunktion im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs Ärzte sollten sich routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.
Änderungen der Vitalfunktionen
Vergleiche von Fluvoxamin Maleat- und Placebo-Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCDs und Depressionen Studien zu (1) medianer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen Vitalfunktionen und über (2) Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell wichtige Änderungen erfüllen von Grund auf zeigten verschiedene Vitalfunktionen Variablen keine wichtige Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Laboränderungen
Vergleiche von Fluvoxaminmaleat und Placebo-Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCD- und Depressionsstudien am (1) mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf verschiedene Serumchemien, Hämatologie und Urinanalysevariablen und zur (2) Inzidenz von Patienten, die die Kriterien für erfüllen potenziell wichtige Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf verschiedene Serumchemien Hämatologie- und Urinanalysevariablen ergaben keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
EKG-Änderungen
Vergleiche von Fluvoxamin Maleat- und Placebo-Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCDs und Depressionen Versuche zu (1) bedeuten eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert für verschiedene EKG-Variablen und zu (2) Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell wichtige Veränderungen erfüllen von Grund auf zeigten verschiedene EKG-Variablen keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Andere Reaktionen, die während des Premarketings beobachtet wurden Bewertung von Fluvoxamin-Maleat-Tabletten
Während klinischer Vormarketing-Studien in Nordamerika und Europa wurden mehrere Dosen von Fluvoxaminmaleat für a verabreicht Insgesamt 2737 Patientenexpositionen bei Patienten mit Zwangsstörungen oder Major Depressive Störung. Mit dieser Exposition verbundene ungünstige Reaktionen waren von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer eigenen deskriptiven Terminologie aufgezeichnet wählen. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung von abzugeben der Anteil der Personen, die ohne vorher Nebenwirkungen haben Gruppieren ähnlicher Arten von ungünstigen Reaktionen in eine begrenzte (d. H., reduziert) Anzahl der Standardreaktionskategorien.
In den folgenden Tabellen ist ein Standard-COSTART-basiert Die Wörterbuchterminologie wurde verwendet, um gemeldete Nebenwirkungen zu klassifizieren. Wenn Der COSTART-Begriff für eine Reaktion war so allgemein, dass er nicht informativ war ersetzt durch einen informativeren Begriff. Die dargestellten Frequenzen daher repräsentieren den Anteil der Exposition des Patienten gegenüber 2737 gegenüber mehreren Dosen von Fluvoxaminmaleat, bei dem zumindest eine Reaktion des genannten Typs auftrat einmal bei der Einnahme von Fluvoxaminmaleat. Alle gemeldeten Reaktionen sind in der folgenden Liste enthalten, mit folgenden Ausnahmen: 1) diese Reaktionen bereits in Tabelle 2 aufgeführt, in der die Inzidenzraten häufiger nachteiliger Ereignisse tabellarisch aufgeführt sind Erfahrungen in placebokontrollierten klinischen OCD- und Depressionsstudien sind ausgeschlossen; 2) diejenigen Reaktionen, für die eine Arzneimittelursache nicht als wahrscheinlich angesehen wurde weggelassen werden; 3) Reaktionen, für die der COSTART-Begriff zu vage war, um zu sein klinisch bedeutsam und konnte nicht durch einen informativeren Begriff ersetzt werden; und 4) Reaktionen, die nur bei einem Patienten berichtet und als nicht beurteilt wurden potenziell schwerwiegend sind nicht enthalten. Es ist wichtig zu betonen, dass obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit Fluvoxaminmaleat auftraten, Ein kausaler Zusammenhang mit Fluvoxaminmaleat wurde nicht festgestellt.
Reaktionen werden weiter innerhalb des Körpersystems klassifiziert Kategorien und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden aufgezählt Definitionen: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei einem auftreten oder häufiger bei mindestens 1/100 Patienten; seltene Nebenwirkungen sind diejenigen, die zwischen 1/100 und 1/1000 Patienten auftreten; und seltene Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.
Körper als Ganzes - Häufig: Unwohlsein; Selten: Lichtempfindlichkeitsreaktion und Selbstmordversuch.
Herz-Kreislauf-System - Häufig: Synkope.
Verdauungssystem - Selten: Magen-Darm-Blutung und Melena; Selten: Hämatemesis.
Hämische und lymphatische Systeme - Selten: Anämie und Ekchymose; Selten: Purpura.
Stoffwechsel- und Ernährungssysteme - Häufig: Gewichtszunahme und Gewichtsverlust.
Nervensystem - Häufig: Hyperkinesie, manische Reaktion und Myoklonus; Selten: abnormale Träume, Akathisia, Krämpfe, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom und zucken; Selten: Entzugssyndrom.
Atmungssystem - Selten: Nasenbluten. Selten: Hämoptyse und Laryngismus.
Haut - Selten: Urtikaria.
Urogenitalsystem * - Selten: Hämaturie, Menorrhagie und Vaginalblutung; Selten: Hämatospermie.
* Basierend auf der Anzahl der Männer oder Frauen als angemessen.
Postmarketing-Berichte
Freiwillige Berichte über Nebenwirkungen bei Patienten, die einnehmen Fluvoxamin-maleate Tabletten, die seit Markteinführung eingegangen sind und sind von unbekanntem kausalem Zusammenhang mit der Verwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten umfassen: akutes Nierenversagen, Agranulozytose, Amenorrhoe, anaphylaktisch Reaktion, Angioödem, aplastische Anämie, bullöser Ausbruch, Henoch-Schoenlein purpura, Hepatitis, Ileus, Pankreatitis, Porphyrie, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse, Vaskulitis und ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsades de Pointes).
Drogeninteraktionen
Mögliche Wechselwirkungen mit Drogen, die hemmen oder metabolisiert werden Von Cytochrom P450 Isoenzyme
Es sind mehrere hepatische Cytochrom P450-Isoenzyme beteiligt bei der oxidativen Biotransformation einer großen Anzahl von strukturell unterschiedlichen Medikamente und endogene Verbindungen. Das verfügbare Wissen über die Beziehung von Fluvoxamin und dem Cytochrom P450-Isoenzymsystem wurde erhalten hauptsächlich aus pharmakokinetischen Interaktionsstudien, die bei gesund durchgeführt wurden Freiwillige, aber einige vorläufig in vitro Daten sind ebenfalls verfügbar. Basierend auf a Feststellung wesentlicher Wechselwirkungen von Fluvoxamin mit bestimmten dieser Arzneimittel und begrenzt in vitro Daten für CYP3A4 scheinen, dass Fluvoxamin mehrere hemmt Cytochrom P450-Isoenzyme, von denen bekannt ist, dass sie am Metabolismus von beteiligt sind andere Arzneimittel wie: CYP1A2 (z.Warfarin, Theophyllin, Propranolol, Tizanidin), CYP2C9 (z.Warfarin), CYP3A4 (z., Alprazolam) und CYP2C19 (z.B., Omeprazol).
In vitro Daten legen nahe, dass Fluvoxamin relativ schwach ist Inhibitor von CYP2D6.
Ungefähr 7% der normalen Bevölkerung haben ein Genetikum Code, der zu einer verringerten Aktivität von CYP2D6 führt. Solche Personen haben wurde als "schlechte Metabolisierer" (PM) von Arzneimitteln wie bezeichnet Trümmer, Dextromethorphan und trizyklische Antidepressiva. Während keiner der Medikamente, die auf Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln untersucht wurden, wirkten sich signifikant auf die Pharmakokinetik aus von Fluvoxamin, an in vivo Untersuchung der Fluvoxamin-Einzeldosis-Pharmakokinetik in 13 PM-Probanden zeigten veränderte pharmakokinetische Eigenschaften im Vergleich zu 16 "Extensive Metabolisierer" (EM): mittlere Cmax, AUC und Halbwertszeit waren im PM im Vergleich zum EM um 52%, 200% bzw. 62% erhöht Gruppe. Dies legt nahe, dass Fluvoxamin zumindest teilweise durch metabolisiert wird CYP2D6. Bei Patienten mit bekanntermaßen reduzierten CYP2D6-Spiegeln ist Vorsicht geboten Aktivität und diejenigen, die gleichzeitig Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie dieses Cytochrom hemmen P450-Isoenzym (z.Chinidin).
Der Metabolismus von Fluvoxamin war nicht vollständig charakterisiert und die Wirkungen der potenten Cytochrom P450-Isoenzymhemmung, wie die Ketoconazol-Hemmung von CYP3A4, auf Fluvoxamin-Metabolismus haben nicht untersucht worden.
Eine klinisch signifikante Fluvoxamin-Wechselwirkung ist möglich mit Medikamenten mit einem engen therapeutischen Verhältnis wie Pimozid Warfarin, Theophyllin, bestimmte Benzodiazepine, Omeprazol und Phenytoin. Wenn Fluvoxamin-maleate Tabletten sind zusammen mit einem Medikament zu verabreichen über oxidativen Stoffwechsel eliminiert und hat ein enges therapeutisches Fenster, Plasma Die Spiegel und / oder pharmakodynamischen Wirkungen des letzteren Arzneimittels sollten überwacht werden eng, zumindest bis die stationären Bedingungen erreicht sind..
ZNS-Aktivstoffe
Antipsychotika: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Benzodiazepine: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Alprazolam: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Diazepam: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Lorazepam: Eine Studie über mehrere Dosen von Fluvoxaminmaleat (50 mg b.i.d.) bei gesunden männlichen Freiwilligen (N = 12) und a Einzeldosis Lorazepam (4 mg Einzeldosis) zeigte keine signifikante an pharmakokinetische Wechselwirkung. Im Durchschnitt sowohl Lorazepam allein als auch Lorazepam mit Fluvoxamin führte zu erheblichen Dekreten der kognitiven Funktion; Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin und Lorazepam führte jedoch nicht zu größere mittlere Dekrete im Vergleich zu Lorazepam allein.
Alkohol: Studien mit einzelnen 40 g Dosen von Ethanol (orale Verabreichung in einer Studie und intravenös in der anderen) und Mehrfachdosierung mit Fluvoxaminmaleat (50 mg b.i.d.) offenbarte keine Wirkung von entweder Arzneimittel zur Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik des anderen. Wie bei Bei anderen psychotropen Medikamenten sollte den Patienten geraten werden, Alkohol zu vermeiden Einnahme von Fluvoxamin-Maleat-Tabletten.
Carbamazepin: Erhöhte Carbamazepinspiegel und Symptome der Toxizität wurden bei gleichzeitiger Anwendung von berichtet Fluvoxaminmaleat und Carbamazepin.
Clozapin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Lithium: Wie bei anderen serotonergen Arzneimitteln Lithium kann die serotonergen Wirkungen von Fluvoxamin und damit die verstärken Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden. Anfälle wurden mit dem gemeldet gleichzeitige Anwendung von Fluvoxaminmaleat und Lithium.
Methadon: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Monoaminoxidasehemmer: Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG, KONTRAINDIKATIONEN, und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Pimozid: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Ramelteon: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Serotonerge Drogen: Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG, KONTRAINDIKATIONEN, und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Tacrine: In einer Studie von 13 gesunden Männern Freiwillige, eine Einzeldosis von 40 mg Tacrin, die Fluvoxamin 100 mg / Tag zugesetzt wurde im Steady-State verabreicht wurde mit fünf- und achtfachen Erhöhungen verbunden in Tacrin Cmax bzw. AUC im Vergleich zur Verabreichung von Tacrin allein. Bei fünf Probanden traten Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen und Durchfall auf nach gleichzeitiger Anwendung im Einklang mit den cholinergen Wirkungen von Tacrin.
Thioridazin: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Tizanidin: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Trizyklische Antidepressiva (TCAs): Bezeichnenderweise Bei gleichzeitiger Anwendung von wurden erhöhte Plasma-TCA-Spiegel berichtet Fluvoxaminmaleat und Amitriptylin, Clomipramin oder Imipramin. Vorsicht ist angezeigt bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten und TCAs; Die TCA-Konzentrationen im Plasma müssen möglicherweise überwacht werden, und die TCA-Dosis kann überwacht werden müssen reduziert werden.
Triptane: Es gab seltene Postmarketing Berichte über das Serotonin-Syndrom unter Verwendung eines SSRI und eines Triptans. Bei gleichzeitiger Begleitung Die Behandlung von Fluvoxamin mit einem Triptan ist klinisch gerechtfertigt und vorsichtig Die Beobachtung des Patienten wird insbesondere zu Beginn der Behandlung empfohlen und Dosis erhöht sich.
Sumatriptan: Es gab seltene Postmarketing Berichte über Patienten mit Schwäche, Hyperreflexie und Inkoordination nach Verwendung eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI) und Sumatriptan. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Sumatriptan und einem SSRI (z., Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin) ist klinisch gerechtfertigt Eine angemessene Beobachtung des Patienten wird empfohlen.
Tryptophan: Tryptophan kann das verbessern serotonerge Wirkungen von Fluvoxamin, und die Kombination sollte daher sein mit Vorsicht angewendet. Bei gleichzeitiger Anwendung wurde über schweres Erbrechen berichtet von Fluvoxaminmaleat und Tryptophan.
Andere Drogen
Alosetron: Sehen KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMENund LotronexTM (Alosetron) Paketeinsatz.
Digoxin: Verabreichung von Fluvoxaminmaleat 100 mg täglich für 18 Tage (N = 8) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von eine intravenöse Einzeldosis von 1,25 mg Digoxin.
Diltiazem: Bradykardie wurde mit der gemeldet gleichzeitige Anwendung von Fluvoxaminmaleat und Diltiazem.
Mexiletin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Propranolol und andere Beta-Blocker: gleichzeitige Anwendung von Fluvoxaminmaleat 100 mg pro Tag und Propranolol 160 mg Bei normalen Freiwilligen führte ein mittlerer Fünffachanstieg pro Tag (Bereich 2 bis 17) in minimalen Propranololplasmakonzentrationen. In dieser Studie gab es eine leichte Potenzierung der propranololinduzierten Verringerung der Herzfrequenz und Verringerung des diastolischen Übungsdrucks.
Ein Fall von Bradykardie und Hypotonie und ein zweiter Fall über orthostatische Hypotonie wurde bei gleichzeitiger Anwendung von berichtet Fluvoxaminmaleat und Metoprolol.
Wenn Propranolol oder Metoprolol zusammen verabreicht wird Fluvoxamin-maleate Tabletten, eine Verringerung der anfänglichen Beta-Blocker-Dosis und Eine vorsichtigere Dosistitration wird empfohlen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich für Fluvoxamin-Maleat-Tabletten.
gleichzeitige Anwendung von Fluvoxaminmaleat 100 mg pro Tag mit Atenolol 100 mg pro Tag (N = 6) hatten keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Atenolol. Im Gegensatz zu Propranolol und Metoprolol, die sich einem Leberstoffwechsel unterziehen, Atenolol wird hauptsächlich durch renale Ausscheidung eliminiert.
Theophyllin: Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Warfarin und andere Drogen, mit denen man sich einmischt Hämostase (NSAIDs, Aspirin usw.).): Sehen WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Auswirkungen des Rauchens auf den Fluvoxamin-Metabolismus
Raucher hatten einen Anstieg des Stoffwechsels um 25% von Fluvoxamin im Vergleich zu Nichtrauchern.
Elektrokrampftherapie (ECT)
Es gibt keine klinischen Studien, die den Nutzen belegen oder Risiken der kombinierten Anwendung von ECT und Fluvoxaminmaleat.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
Fluvoxamin-maleate Tabletten sind nicht kontrolliert Substanz.
Physische und psychologische Abhängigkeit
Das Potenzial für Missbrauch, Toleranz und körperliche Verfassung Die Abhängigkeit von Fluvoxaminmaleat wurde bei einem nichtmenschlichen Primat untersucht Modell. Es wurden keine Hinweise auf Abhängigkeitsphänomene gefunden. Die Einstellung Die Wirkungen von Fluvoxamin-maleaten Tabletten wurden in nicht systematisch bewertet kontrollierte klinische Studien. Fluvoxamin-maleate Tabletten waren nicht systematisch in klinischen Studien auf Missbrauchspotential untersucht, aber es gab keinen Hinweis des arzneimittelsuchenden Verhaltens in klinischen Studien. Es ist jedoch zu beachten, dass Patienten mit einem Risiko für Drogenabhängigkeit wurden systematisch ausgeschlossen Untersuchungsstudien von Fluvoxaminmaleat. Im Allgemeinen ist dies nicht möglich auf der Grundlage präklinischer oder prämarketingischer klinischer Erfahrungen vorhersagen, dass Inwieweit wird ein ZNS-Wirkstoff einmal missbraucht, umgeleitet und / oder missbraucht? vermarktet. Folglich sollten Ärzte die Patienten sorgfältig auf a untersuchen Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs und folgen Sie solchen Patienten genau und beobachten Sie sie Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch von Fluvoxaminmaleat (d. H., Entwicklung der Toleranz, Inkrementierung der Dosis, arzneimittelsuchendes Verhalten).
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C: Als schwangere Ratten waren orale Dosen von Fluvoxamin (60, 120 oder 240 mg / kg) während des gesamten Zeitraums verabreicht der Organogenese, Entwicklungstoxizität in Form eines erhöhten Embryofetals Der Tod und die erhöhte Häufigkeit fetaler Augenanomalien (gefaltete Netzhaut) waren beobachtet bei Dosen von 120 mg / kg oder mehr. Ein verringertes Körpergewicht des Fötus wurde beobachtet bei der hohen Dosis. Die No-Effect-Dosis für Entwicklungstoxizität in dieser Studie war 60 mg / kg (ungefähr das Zweifache der MRHD auf mg / m²-Basis).
In einer Studie, in der schwangere Kaninchen verabreicht wurden Dosen von bis zu 40 mg / kg (ungefähr das Zweifache der MRHD auf mg / m²-Basis) Während der Organogenese waren keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung zu verzeichnen beobachtet.
In anderen Reproduktionsstudien, in denen weibliche Ratten waren oral während der Schwangerschaft und Stillzeit (5, 20, 80 oder 160 mg / kg) verabreicht Eine erhöhte Welpensterblichkeit bei der Geburt wurde bei Dosen von 80 mg / kg oder mehr und beobachtet Bei allen Dosen wurde eine Abnahme des Körpergewichts und des Überlebens der Welpen beobachtet (niedrig) Effektdosis ungefähr 0,1-mal MRHD auf mg / m²-Basis).
Nicht teratogene Wirkungen
Neugeborene, die Fluvoxamin-maleierten Tabletten und anderen ausgesetzt sind SSRIs oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), spät in der Das dritte Trimester hat Komplikationen entwickelt, die eine Verlängerung erfordern Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Schlauchfütterung. Solche Komplikationen können sofort nach Lieferung entstehen. Gemeldete klinische Befunde haben enthalten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Witz, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs überein oder möglicherweise ein Arzneimittelabbruchsyndrom. In einigen Fällen sollte dies beachtet werden In Fällen stimmt das klinische Bild mit dem Serotonin-Syndrom überein.
Säuglinge, die in der Schwangerschaft SSRIs ausgesetzt sind, können eine haben erhöhtes Risiko für anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN). PPHN tritt in der Allgemeinbevölkerung bei 1 - 2 pro 1.000 Lebendgeburten auf und ist es auch verbunden mit erheblicher Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Mehrere neu epidemiologische Studien legen einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen SSRI nahe Anwendung (einschließlich Fluvoxamin-Maleat-Tabletten) in der Schwangerschaft und PPHN. Andere Studien zeigen keinen signifikanten statistischen Zusammenhang.
Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer Perspektive notieren Längsschnittstudie von 201 schwangeren Frauen mit einer Vorgeschichte schwerer Depressionen die entweder Antidepressiva einnahmen oder Antidepressiva von weniger als 12 erhalten hatten Wochen vor ihrer letzten Menstruationsperiode und waren in Remission. Frauen, die abgesetztes Antidepressivum während der Schwangerschaft zeigte eine signifikante Zunahme des Rückfalls ihrer schweren Depression im Vergleich zu den Frauen, die blieb während der gesamten Schwangerschaft auf Antidepressivum.
Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Fluvoxamin Maleat Tabletten, sollte der Arzt beide potenziellen Risiken von sorgfältig prüfen Einnahme eines SSRI zusammen mit den etablierten Vorteilen der Behandlung von Depressionen mit ein Antidepressivum. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden..
Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung führen
Von den 1087 OCD und depressiven Patienten, die mit behandelt wurden Fluvoxaminmaleat in kontrollierten klinischen Studien in Nordamerika, 22% wegen einer Nebenwirkung abgesetzt. Nebenwirkungen, die dazu führten Absetzen bei mindestens 2% der mit Fluvoxaminmaleat behandelten Patienten bei diesen Die Studien waren: Übelkeit (9%), Schlaflosigkeit (4%), Schläfrigkeit (4%), Kopfschmerzen (3%) und Asthenie, Erbrechen, Nervosität, Unruhe und Schwindel (jeweils 2%).
Inzidenz kontrollierter Prozesse
Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen bei kontrollierter Kontrolle Klinische Studien
Fluvoxamin-maleate Tabletten wurden in 10 Wochen untersucht kurzfristig kontrollierte Studien zu Zwangsstörungen (N = 320) und Depressionen (N = 1350). Im Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen sowohl in den beiden Datensätzen als auch in ähnlich die pädiatrische OCD-Studie. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen verbunden mit der Verwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten und wahrscheinlich arzneimittelbedingt (Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens doppelt so viel wie bei Placebo) abgeleitet aus Tabelle 2 waren: Übelkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Asthenie, Nervosität, Dyspepsie, abnorme Ejakulation, Schwitzen, Anorexie, Zittern, und Erbrechen In einem Pool von zwei Studien, an denen nur Patienten mit Zwangsstörungen beteiligt sind,. Die folgenden zusätzlichen Reaktionen wurden unter Verwendung der obigen Regel identifiziert: Anorgasmie, verminderte Libido, Mundtrockenheit, Rhinitis, Geschmacksperversion und Harnfrequenz. In einer Studie an pädiatrischen Patienten mit Zwangsstörungen ist Folgendes Zusätzliche Reaktionen wurden unter Verwendung der obigen Regel identifiziert: Aufregung, Depressionen, Dysmenorrhoe, Blähungen, Hyperkinesie und Ausschlag.
Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 1% auf: Tabelle 2 zählt Nebenwirkungen auf, die bei Erwachsenen mit einer Häufigkeit von 1% oder aufgetreten sind mehr und waren häufiger als in der Placebo-Gruppe bei den behandelten Patienten mit Fluvoxamin-maleaten Tabletten in zwei kurzfristig placebokontrollierten Zwangsstörungen Studien (10 Wochen) und Depressionsstudien (6 Wochen), in denen Patienten dosiert wurden ein Bereich von im Allgemeinen 100 bis 300 mg / Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz von Patienten in jeder Gruppe, bei denen mindestens ein Auftreten einer Reaktion aufgetreten war Zeit während ihrer Behandlung. Gemeldete Nebenwirkungen wurden unter Verwendung von a klassifiziert Standardterminologie für COSTART-basierte Wörterbücher.
Der verschreibende Vertreter sollte sich bewusst sein, dass diese Zahlen dies nicht können verwendet werden, um die Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Behandlung vorherzusagen üben, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von diesen unterscheiden können das herrschte in den klinischen Studien vor. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen aus anderen klinischen Untersuchungen verglichen werden, die Folgendes betreffen verschiedene Behandlungen, Verwendungen und Forscher. Die zitierten Zahlen tun dies jedoch dem verschreibenden Arzt eine Grundlage für die Schätzung des Verwandten geben Beitrag von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate von Nebenwirkungen in die Bevölkerung studierte.
TABELLE 2: BEHANDLUNGSEMERGENT-WERK-REAKTION
UNTERSUCHUNGSBEWERTUNGEN NACH KÖRPERSYSTEMEN BEI ERWACHSENER Zwangsstörung und Abnahme BEVÖLKERUNGEN1
KÖRPER-SYSTEM / ANWENDE-REAKTION | Prozentsatz der Patienten, die die Reaktion melden | |
FLUVOXAMIN N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
KÖRPER WIE GANZ | ||
Kopfschmerzen | 22 | 20 |
Asthenie | 14 | 6 |
Grippesyndrom | 3 | 2 |
Schüttelfrost | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR | ||
Herzklopfen | 3 | 2 |
DIGESTIVES SYSTEM | ||
Übelkeit | 40 | 14 |
Durchfall | 11 | 7 |
Verstopfung | 10 | 8 |
Dyspepsie | 10 | 5 |
Magersucht | 6 | 2 |
Erbrechen | 5 | 2 |
Blähungen | 4 | 3 |
Zahnstörung2 | 3 | 1 |
Dysphagie | 2 | 1 |
NERVOUS SYSTEM | ||
Schläfrigkeit | 22 | 8 |
Schlaflosigkeit | 21 | 10 |
Trockener Mund | 14 | 10 |
Nervosität | 12 | 5 |
Schwindel | 11 | 6 |
Zittern | 5 | 1 |
Angst | 5 | 3 |
Vasodilatation3 | 3 | 1 |
Hypertonie | 2 | 1 |
Aufregung | 2 | 1 |
Verminderte Libido | 2 | 1 |
Depression | 2 | 1 |
ZNS-Stimulation | 2 | 1 |
VERLETZUNGSSYSTEM | ||
Upper Respiratory Infection | 9 | 5 |
Dyspnoe | 2 | 1 |
Gähnen | 2 | 0 |
HAUT | ||
Schwitzen | 7 | 3 |
BESONDERE SENSEN | ||
Probieren Sie Perversion | 3 | 1 |
Amblyopie4 | 3 | 2 |
RUGENITAL | ||
Abnormale Ejakulation5,6 | 8 | 1 |
Harnfrequenz | 3 | 2 |
Impotenz6 | 2 | 1 |
Anorgasmie | 2 | 0 |
Harnverhaltung | 1 | 0 |
1 Reaktionen, bei denen Fluvoxaminmaleat
Die Inzidenz war gleich oder kleiner als Placebo, die in der obigen Tabelle nicht aufgeführt sind. 2 Enthält "Zahnschmerzen", "Zahnextraktion und Abszess" und „Karies.” 3 Meistens warm, heiß oder gerötet fühlen. 4 Meistens „schwärmerische Sicht.” 5 Meistens „verzögerte Ejakulation.” 6 Inzidenz basierend auf der Anzahl der männlichen Patienten. |
Unerwünschte Reaktionen bei OCD Placebo Kontrollierte Studien, die deutlich unterschiedlich sind (definiert als mindestens zweifach Unterschied) in der Rate aus den gepoolten Reaktionsraten bei Zwangsstörungen und Depressionen Placebo-kontrollierte Studien: Die Reaktionen in OCD-Studien mit einer zweifachen Abnahme der Rate im Vergleich zu den Reaktionsraten in OCD- und Depressionsstudien waren Dysphagie und Amblyopie (meistens verschwommen) Vision). Zusätzlich gab es eine Abnahme der Übelkeit um ca. 25%.
Die Reaktionen in Zwangsstörungen mit einem zweifachen Anstieg der Rate im Vergleich zu den Reaktionsraten bei Zwangsstörungen und Depressionsstudien waren: Asthenie, abnorme Ejakulation (meist verzögert Ejakulation), Angstzustände, Rhinitis, Anorgasmie (bei Männern), Depressionen, Libido verringert, Pharyngitis, Unruhe, Impotenz, Myoklonus / Zucken, Durst, Gewicht Verlust, Beinkrämpfe, Myalgie, und Harnverhaltung Diese Reaktionen. sind in der Reihenfolge der abnehmenden Raten in den OCD-Studien aufgeführt.
Andere Nebenwirkungen bei Zwangsstörungen Pädiatrische Bevölkerung
Bei pädiatrischen Patienten (N = 57) behandelt mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten, dem Gesamtprofil von nachteiligen Die Reaktionen waren im Allgemeinen ähnlich wie in Erwachsenenstudien, wie in gezeigt Tabelle 2. Die folgenden Nebenwirkungen, die in Tabelle 2 nicht aufgeführt sind wurden bei zwei oder mehr der pädiatrischen Patienten berichtet und waren häufiger mit Fluvoxamin Maleat-Tabletten als mit Placebo: Hustenanstieg, Dysmenorrhoe, Ekchymose, emotionale Labilität, Nasenbluten, Hyperkinesie, manisch Reaktion, Hautausschlag, Sinusitis und Gewichtsabnahme.
Sexuell für Männer und Frauen Funktionsstörung mit SSRIs
Obwohl Veränderungen im Sexual Verlangen, sexuelle Leistung und sexuelle Befriedigung treten oft als auf Manifestationen einer psychiatrischen Störung und mit zunehmendem Alter können sie auch a Folge der pharmakologischen Behandlung. Insbesondere einige Beweise legt nahe, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) solche verursachen können ungünstige sexuelle Erfahrungen.
Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads von Ungünstige Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind teilweise schwer zu bekommen, weil Patienten und Ärzte es sein können zögert, sie zu diskutieren. Dementsprechend Schätzungen der Inzidenz von Unangenehm sexuelle Erfahrung und Leistung, die bei der Produktkennzeichnung angegeben werden, sind wahrscheinlich unterschätzen ihre tatsächliche Inzidenz.
Tabelle 3 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen berichtet von mindestens 2% der Patienten, die Fluvoxamin Maleat-Tabletten einnahmen placebokontrollierte Studien bei Depressionen und Zwangsstörungen
TABELLE 3: PROZENTE DER PATIENTEN, DIE SEXUAL BERICHTEN
NEBELREAKTIONEN IN ERWACHSENEN PLACEBO-KONTROLLIERTEN TRIALEN IN Zwangsstörung und Depression
Fluvoxamin Maleat Tabletten N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Abnormale Ejakulation * | 8% | 1% |
Impotenz * | 2% | 1% |
Verminderte Libido | 2% | 1% |
Anorgasmie | 2% | 0% |
* Basierend auf der Anzahl der Männer Patienten. |
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur sexuellen Dysfunktion mit Fluvoxamin Behandlung.
Fluvoxamin-Behandlung war verbunden mit mehreren Fällen von Priapismus. In diesen Fällen mit einem bekannten Ergebnis Patienten erholten sich ohne Folgen und nach Absetzen von Fluvoxamin.
Während es schwer zu wissen ist das genaue Risiko sexueller Dysfunktion im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs Ärzte sollten sich routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.
Änderungen der Vitalfunktionen
Vergleiche von Fluvoxamin Maleat- und Placebo-Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCDs und Depressionen Studien zu (1) medianer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei verschiedenen Vitalfunktionen und über (2) Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell wichtige Änderungen erfüllen von Grund auf zeigten verschiedene Vitalfunktionen Variablen keine wichtige Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Laboränderungen
Vergleiche von Fluvoxaminmaleat und Placebo-Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCD- und Depressionsstudien am (1) mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf verschiedene Serumchemien, Hämatologie und Urinanalysevariablen und zur (2) Inzidenz von Patienten, die die Kriterien für erfüllen potenziell wichtige Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf verschiedene Serumchemien Hämatologie- und Urinanalysevariablen ergaben keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
EKG-Änderungen
Vergleiche von Fluvoxamin Maleat- und Placebo-Gruppen in getrennten Pools von Kurzzeit-OCDs und Depressionen Versuche zu (1) bedeuten eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert für verschiedene EKG-Variablen und zu (2) Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell wichtige Veränderungen erfüllen von Grund auf zeigten verschiedene EKG-Variablen keine wichtigen Unterschiede zwischen Fluvoxaminmaleat und Placebo.
Andere Reaktionen, die während des Premarketings beobachtet wurden Bewertung von Fluvoxamin-Maleat-Tabletten
Während klinischer Vormarketing-Studien in Nordamerika und Europa wurden mehrere Dosen von Fluvoxaminmaleat für a verabreicht Insgesamt 2737 Patientenexpositionen bei Patienten mit Zwangsstörungen oder Major Depressive Störung. Mit dieser Exposition verbundene ungünstige Reaktionen waren von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer eigenen deskriptiven Terminologie aufgezeichnet wählen. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung von abzugeben der Anteil der Personen, die ohne vorher Nebenwirkungen haben Gruppieren ähnlicher Arten von ungünstigen Reaktionen in eine begrenzte (d. H., reduziert) Anzahl der Standardreaktionskategorien.
In den folgenden Tabellen ist ein Standard-COSTART-basiert Die Wörterbuchterminologie wurde verwendet, um gemeldete Nebenwirkungen zu klassifizieren. Wenn Der COSTART-Begriff für eine Reaktion war so allgemein, dass er nicht informativ war ersetzt durch einen informativeren Begriff. Die dargestellten Frequenzen daher repräsentieren den Anteil der Exposition des Patienten gegenüber 2737 gegenüber mehreren Dosen von Fluvoxaminmaleat, bei dem zumindest eine Reaktion des genannten Typs auftrat einmal bei der Einnahme von Fluvoxaminmaleat. Alle gemeldeten Reaktionen sind in der folgenden Liste enthalten, mit folgenden Ausnahmen: 1) diese Reaktionen bereits in Tabelle 2 aufgeführt, in der die Inzidenzraten häufiger nachteiliger Ereignisse tabellarisch aufgeführt sind Erfahrungen in placebokontrollierten klinischen OCD- und Depressionsstudien sind ausgeschlossen; 2) diejenigen Reaktionen, für die eine Arzneimittelursache nicht als wahrscheinlich angesehen wurde weggelassen werden; 3) Reaktionen, für die der COSTART-Begriff zu vage war, um zu sein klinisch bedeutsam und konnte nicht durch einen informativeren Begriff ersetzt werden; und 4) Reaktionen, die nur bei einem Patienten berichtet und als nicht beurteilt wurden potenziell schwerwiegend sind nicht enthalten. Es ist wichtig zu betonen, dass obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit Fluvoxaminmaleat auftraten, Ein kausaler Zusammenhang mit Fluvoxaminmaleat wurde nicht festgestellt.
Reaktionen werden weiter innerhalb des Körpersystems klassifiziert Kategorien und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden aufgezählt Definitionen: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei einem auftreten oder häufiger bei mindestens 1/100 Patienten; seltene Nebenwirkungen sind diejenigen, die zwischen 1/100 und 1/1000 Patienten auftreten; und seltene Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.
Körper als Ganzes - Häufig: Unwohlsein; Selten: Lichtempfindlichkeitsreaktion und Selbstmordversuch.
Herz-Kreislauf-System - Häufig: Synkope.
Verdauungssystem - Selten: Magen-Darm-Blutung und Melena; Selten: Hämatemesis.
Hämische und lymphatische Systeme - Selten: Anämie und Ekchymose; Selten: Purpura.
Stoffwechsel- und Ernährungssysteme - Häufig: Gewichtszunahme und Gewichtsverlust.
Nervensystem - Häufig: Hyperkinesie, manische Reaktion und Myoklonus; Selten: abnormale Träume, Akathisia, Krämpfe, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom und zucken; Selten: Entzugssyndrom.
Atmungssystem - Selten: Nasenbluten. Selten: Hämoptyse und Laryngismus.
Haut - Selten: Urtikaria.
Urogenitalsystem * - Selten: Hämaturie, Menorrhagie und Vaginalblutung; Selten: Hämatospermie.
* Basierend auf der Anzahl der Männer oder Frauen als angemessen.
Postmarketing-Berichte
Freiwillige Berichte über Nebenwirkungen bei Patienten, die einnehmen Fluvoxamin-maleate Tabletten, die seit Markteinführung eingegangen sind und sind von unbekanntem kausalem Zusammenhang mit der Verwendung von Fluvoxamin-maleierten Tabletten umfassen: akutes Nierenversagen, Agranulozytose, Amenorrhoe, anaphylaktisch Reaktion, Angioödem, aplastische Anämie, bullöser Ausbruch, Henoch-Schoenlein purpura, Hepatitis, Ileus, Pankreatitis, Porphyrie, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse, Vaskulitis und ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsades de Pointes).
Menschliche Erfahrung
Die weltweite Exposition gegenüber Fluvoxamin umfasst über 45.000 Patienten, die in klinischen Studien behandelt wurden, und eine geschätzte Exposition von 50.000.000 Patienten, die während der weltweiten Marketingerfahrung (Ende 2005) behandelt wurden. Von dem 539 Fälle einer absichtlichen oder versehentlichen Überdosierung mit Fluvoxamin wurden gemeldet Von dieser Bevölkerung gab es 55 Todesfälle. Von diesen waren 9 bei Patienten Es wurde angenommen, dass Fluvoxamin allein eingenommen wird, und die restlichen 46 waren bei Patienten Einnahme von Fluvoxamin zusammen mit anderen Arzneimitteln. Unter den nicht tödlichen Überdosierungsfällen 404 Patienten erholten sich vollständig. Bei fünf Patienten traten unerwünschte Folgen auf Überdosierung, einschließlich anhaltender Mydriasis, unsteady Gait, hypoxisch Enzephalopathie, Nierenkomplikationen (aufgrund eines mit Überdosierung verbundenen Traumas) Darminfarkt, der eine Hemikolektomie und einen vegetativen Zustand erfordert. In 13 Patienten, das Ergebnis wurde zum Zeitpunkt der Berichterstattung als nachlassend angegeben. In der Bei den verbleibenden 62 Patienten war das Ergebnis unbekannt. Die größte bekannte Einnahme von Fluvoxamin umfasste 12.000 mg (entspricht einer Dosierung von 2 bis 3 Monaten). Das Patient vollständig erholt. Es gab jedoch Aufnahmen von nur 1.400 mg verbunden mit tödlichem Ergebnis, was auf eine erhebliche prognostische Variabilität hinweist.
Häufig (≥ 5%) beobachtete unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang Bei Überdosierung mit Fluvoxaminmaleat sind Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen und Durchfall), Koma, Hypokaliämie, Hypotonie, Atemwege Schwierigkeiten, Schläfrigkeit und Tachykardie. Andere bemerkenswerte Anzeichen und Symptome Bei Überdosierung mit Fluvoxaminmaleat (Einzel- oder Mehrfachmedikamente) gesehen werden Bradykardie, EKG-Anomalien (wie Herzstillstand, QT-Intervallverlängerung, atrioventrikulärer Block ersten Grades, Bündelzweigblock und Anschluss Rhythmus), Krämpfe, Schwindel, Leberfunktionsstörungen, Zittern und erhöhte Reflexe.
Management von Überdosierung
Die Behandlung sollte aus diesen allgemeinen Maßnahmen bestehen bei der Behandlung von Überdosierungen mit Antidepressiva eingesetzt.
Stellen Sie eine angemessene Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung sicher. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Allgemein unterstützend und symptomatisch Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Magen Lavage mit einem orogastrischen Rohr mit großer Bohrung und angemessenem Atemwegsschutz, falls erforderlich, kann angezeigt werden, wenn es kurz nach der Einnahme durchgeführt wird, oder symptomatisch Patienten.
Aktivkohle sollte verabreicht werden. Aufgrund der großes Verteilungsvolumen dieses Arzneimittels, erzwungene Diurese, Dialyse, Hämoperfusionen und Austauschtransfusionen sind wahrscheinlich nicht von Nutzen. Nein spezifische Gegenmittel für Fluvoxamin sind bekannt.
Eine besondere Vorsicht betrifft Patienten, die oder kürzlich einnehmen nach Einnahme Fluvoxamin, das übermäßige Mengen eines Trizyklikers aufnehmen könnte Antidepressivum. In einem solchen Fall ist die Akkumulation des Elternteils trizyklisch und / oder an Ein aktiver Metabolit kann die Möglichkeit einer klinisch signifikanten Wirkung erhöhen Folgen und verlängern Sie die Zeit, die für eine enge medizinische Beobachtung benötigt wird..
Berücksichtigen Sie bei der Verwaltung von Überdosierungen die Möglichkeit von multiple Drogenbeteiligung. Der Arzt sollte erwägen, ein Gift zu kontaktieren Kontrollzentrum für zusätzliche Informationen zur Behandlung von Überdosierungen. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind in der aufgeführt Physicians 'Desk Reference (PDR).
Im in vitro Studien, Fluvoxaminmaleat hatte keine signifikante Affinität für histaminerge, alpha- oder beta-adrenerge, muskarinische, oder dopaminerge Rezeptoren. Antagonismus einiger dieser Rezeptoren wird angenommen mit verschiedenen Beruhigungsmitteln, Herz-Kreislauf-, Anticholinergen und assoziiert sein extrapyramidale Wirkungen einiger Psychopharmaka.
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Fluvoxaminmaleat ist 53%. Die orale Bioverfügbarkeit wird durch Lebensmittel nicht wesentlich beeinträchtigt.
In einer Dosisproportionalitätsstudie mit Fluvoxamin an 10 aufeinanderfolgenden Tagen an 30 normalen Tagen mit 100, 200 und 300 mg / Tag maleatieren Freiwillige, nach etwa einer Woche Dosierung wurde ein stationärer Zustand erreicht. Maximales Plasma Konzentrationen im stationären Zustand traten innerhalb von 3 bis 8 Stunden nach der Dosierung und auf erreichte Konzentrationen von durchschnittlich 88, 283 bzw. 546 ng / ml. Somit, Fluvoxamin hatte eine nichtlineare Pharmakokinetik über diesen Dosisbereich, d.h., höher Dosen von Fluvoxaminmaleat führten zu unverhältnismäßig höheren Konzentrationen als aus der niedrigeren Dosis vorhergesagt.
Verteilung
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen für Fluvoxamin beträgt ungefähr 25 l / kg, was auf eine ausgedehnte Gewebeverteilung hindeutet.
Ungefähr 80% des Fluvoxamins sind an Plasma gebunden Protein, hauptsächlich Albumin, über einen Konzentrationsbereich von 20 bis 2000 ng / ml .
Stoffwechsel
Fluvoxaminmaleat wird durch das weitgehend metabolisiert Leber; Die Hauptstoffwechselwege sind oxidative Demethylierung und Deamination. Neun Metaboliten wurden nach einer radioaktiv markierten Dosis von 5 mg identifiziert Fluvoxaminmaleat, das ungefähr 85% der Urinausscheidung ausmacht Produkte von Fluvoxamin. Der wichtigste menschliche Metabolit war Fluvoxaminsäure, die zusammen mit seinem N-acetylierten Analogon machten etwa 60% des Harns aus Ausscheidungsprodukte. Ein dritter Metabolit, Fluvoxethanol, gebildet durch Oxidation Deamination machte etwa 10% aus. Fluvoxaminsäure und Fluvoxethanol waren getestet in einem in vitro Assay der Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung bei Ratten; Sie waren bis auf eine schwache Wirkung des ehemaligen Metaboliten inaktiv bei Hemmung der Serotoninaufnahme (1-2 Größenordnungen weniger wirksam als die Ausgangsverbindung). Ungefähr 2% des Fluvoxamins wurden unverändert im Urin ausgeschieden. .
Beseitigung
Folgen a 14C-markierte orale Dosis von Fluvoxaminmaleat (5 mg), durchschnittlich 94% der arzneimittelbezogenen Produkte innerhalb von 71 Stunden im Urin gewonnen.
Die mittlere Plasma-Halbwertszeit von Fluvoxamin im stationären Zustand Nach mehreren oralen Dosen von 100 mg / Tag bei gesunden, jungen Freiwilligen betrug 15,6 Stunden.
Ältere Themen
In einer Studie mit Fluvoxamin-maleierten Tabletten bei 50 und 100 mg zum Vergleich von älteren (66-73 Jahre) und jungen Probanden (19-35 Jahre), mittleres Maximum Die Plasmakonzentrationen waren bei älteren Menschen um 40% höher. Die Mehrfachdosis Die Eliminationshalbwertszeit von Fluvoxamin betrug bei älteren Menschen 17,4 und 25,9 Stunden verglichen mit 13,6 und 15,6 Stunden bei jungen Probanden im stationären Zustand für 50 und 100 mg Dosen. Bei älteren Patienten die Clearance von Fluvoxamin war um etwa 50% und daher Fluvoxaminmaleat reduziert Tabletten sollten zu Beginn der Therapie langsam titriert werden..
Pädiatrische Probanden
Die Mehrfachdosis-Pharmakokinetik von Fluvoxamin war bestimmt bei männlichen und weiblichen Kindern (6-11 Jahre) und Jugendlichen (Alter) 12-17). Die Fluvoxaminkonzentrationen im Steady-State-Plasma waren in 2-3-fach höher Kinder als bei Jugendlichen. AUC und Cmax bei Kindern waren 1,5- bis 2,7-fach höher als das bei Jugendlichen. (Siehe Tabelle 4.) Wie bei Erwachsenen sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen Jugendliche zeigten eine nichtlineare Pharmakokinetik mit mehreren Dosen. Weibliche Kinder zeigte signifikant höhere AUC (0-12) und Cmax im Vergleich zu männlichen Kindern und, Daher können niedrigere Dosen von Fluvoxamin-Maleat-Tabletten therapeutisch wirken Nutzen. (Siehe Tabelle 5.) Bei Jugendlichen wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede beobachtet. Die Fluvoxaminkonzentrationen im Steady-State-Plasma waren bei Erwachsenen und ähnlich Jugendliche in einer Dosis von 300 mg / Tag, was darauf hinweist, dass Fluvoxamin-Exposition war ähnlich in diesen beiden Populationen. (Siehe Tabelle 4.) Dosisanpassung bei Jugendlichen (bis zur maximalen Dosis für Erwachsene von 300 mg) kann angezeigt werden, um zu erreichen therapeutischer Nutzen..
TABELLE 4: VERGLEICH DER BEDEUTUNG (SD) FLUVOXAMIN
PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER ZWISCHEN KINDERN, ADOLESZENTEN UND ERWACHSENEN
Pharmakokinetischer Parameter (Körpergewicht korrigiert) | Dosis = 200 mg / Tag (100 mg b.i.d.) | Dosis = 300 mg / Tag (150 mg b.i.d.) | ||
Kinder (N = 10) |
Jugendlicher (N = 17) |
Jugendlicher (N = 13) |
Erwachsener (N = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / ml / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / ml / kg) | 14,8 (14,9) | 4,2 (2,6) | 6,7 (4,2) | 5,7 (3,9) |
Cmin (ng / ml / kg) | 11,0 (11,9) | 2,9 (2,0) | 4,8 (3,8) | 4,6 (3,2) |
TABELLE 5: VERGLEICH DER BEDEUTUNG
(SD) FLUVOXAMIN-PHARMACOKINETISCHE PARAMETER ZWISCHEN MÄNNLICHEN UND WEIBLICHEN KINDERN
(6-11 JAHRE)
Pharmakokinetischer Parameter (Körpergewicht korrigiert) | Dosis = 200 mg / Tag (100 mg b.i.d.) | |
Männliche Kinder (N = 7) |
Weibliche Kinder (N = 3) |
|
AUC 0-12 (ng • h / ml / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / ml / kg) | 9,1 (7,6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / ml / kg) | 6,6 (6,1) | 21,2 (17,6) |
Leber- und Nierenerkrankung
Ein Kreuzstudienvergleich (gesunde Probanden im Vergleich zu Patienten mit Leberfunktionsstörung) schlugen 30% vor Abnahme der Fluvoxamin-Clearance in Verbindung mit Leberfunktionsstörungen. Das mittlere minimale Plasmakonzentrationen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin) Clearance von 5 bis 45 ml / min) nach 4 und 6 Wochen Behandlung (50 mg b.i.d., N = 13) waren miteinander vergleichbar, was auf keine Anreicherung von Fluvoxamin hindeutet bei diesen Patienten..