Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
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Dosierungsformen und Stärken
- Lotrel-Kapseln (Amlodipin / Benazepril) sind erhältlich als folgt:
- 2,5 / 10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/20 mg und 10/40 mg.
Lagerung und Handhabung
Lotrel ist als Kapseln mit Amlodipin erhältlich Besylat, das 2,5 mg, 5 mg oder 10 mg Amlodipin entspricht, mit 10 mg, 20 mg oder 40 mg Benazeprilhydrochlorid, die Folgendes vorsehen, verfügbar Kombinationen: 2,5 / 10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/20 mg und 10/40 mg. Alle 6 Stärken werden in Flaschen mit 100 Kapseln verpackt.
Kapseln sind mit „Lotrel“ bedruckt und geeignet Code.
Dosis | Kapselfarbe / Code | NDC Code Flasche mit 100 Stück |
2,5 / 10 mg | weiß mit 2 Goldbändern / 2255 | NDC 0078-0404-05 |
5/10 mg | hellbraun mit 2 weißen Bändern / 2260 | NDC 0078-0405-05 |
5/20 mg | rosa mit 2 weißen Bändern / 2265 | NDC 0078-0406-05 |
5/40 mg | hellblau mit 2 weißen Bändern / 0384 | NDC 0078-0384-05 |
10/20 mg | lila (Amethyst) mit 2 weißen Bändern / 0364 | NDC 0078-0364-05 |
10/40 mg | dunkelblau mit 2 weißen Bändern / 0379 | NDC 0078-0379-05 |
Lagerung
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° C - 30 ° C erlaubt (59 ° F - 86 ° F). Schützen vor Feuchtigkeit. Abgabe in engen Behältern (USP).
Vertrieb durch: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Ost Hannover, New Jersey 07936. Überarbeitet: Juli 2017
Hypertonie
Lotrel ist zur Behandlung von Bluthochdruck in indiziert Patienten, die die Monotherapie mit beiden Wirkstoffen nicht ausreichend kontrollierten.
Allgemeine Überlegungen
Die empfohlene Anfangsdosis von Lotrel beträgt 1 Kapsel Amlodipin 2,5 mg / Benazepril 10 mg oral einmal täglich.
Es ist normalerweise angebracht, mit der Therapie mit Lotrel zu beginnen erst nachdem ein Patient entweder (a) das gewünschte blutdrucksenkende Mittel nicht erreicht hat Wirkung mit Amlodipin- oder Benazepril-Monotherapie oder (b) nachgewiesene Unfähigkeit mit Amlodipin-Therapie ohne angemessene blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen Ödeme entwickeln.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Lotrel wird weitgehend erreicht innerhalb von 2 Wochen. Wenn der Blutdruck unkontrolliert bleibt, kann die Dosis sein einmal täglich bis 10 mg Amlodipin / Benazepril 40 mg titriert. Die Dosierung sollte individuell angepasst und an das klinische Ansprechen des Patienten angepasst werden.
Amlodipin ist eine wirksame Behandlung von Bluthochdruck in einmal tägliche Dosen von 2,5 bis 10 mg, während Benazepril in Dosen von 10 wirksam ist bis 80 mg. In klinischen Studien mit Amlodipin / Benazepril-Kombinationstherapie unter Verwendung Amlodipindosen von 2,5 bis 10 mg und Benazepril-Dosen von 10 bis 40 mg, die Die blutdrucksenkenden Wirkungen nahmen mit zunehmender Amlodipin-Dosis bei allen Patienten zu Gruppen, und die Wirkungen nahmen mit zunehmender Benazepril-Dosis in zu nicht schwarze Gruppen.
Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung
Nierenfunktionsstörung
Lotrel wird bei Patienten mit Kreatinin nicht empfohlen Abstand (CrCl) kleiner oder gleich 30 ml / min. Keine Dosisanpassung von Lotrel ist bei Patienten mit CrCl von mehr als 30 ml / min / 1,73 m² (Serum) erforderlich Kreatinin ungefähr kleiner oder gleich 3 mg / dl oder 265 Mikromol / l).
Ersatztherapie
Lotrel kann die titrierten Komponenten ersetzen.
Aliskiren nicht mit Angiotensinrezeptor koadminieren Blocker (ARBs), ACE-Hemmer, einschließlich Lotrel bei Patienten mit Diabetes.
Lotrel ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte von kontraindiziert Angioödem mit oder ohne vorherige Behandlung mit ACE-Hemmern oder Patienten, die überempfindlich gegen Benazepril, einen anderen ACE-Hemmer, Amlodipin oder zu einem der Hilfsstoffe von Lotrel.
Lotrel ist in Kombination mit a kontraindiziert Neprilysin-Inhibitor (z., Sacubitril). Führen Sie Lotrel nicht innerhalb von 36 Stunden des Wechsels zu oder von einem Neprilysin-Inhibitor, z., Sacubitril / Valsartan (siehe WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN).
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen
Vermutlich wegen Angiotensin-Converting-Enzyms Inhibitoren beeinflussen den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden, einschließlich endogenes Bradykinin, Patienten, die ACE-Hemmer (einschließlich Lotrel) erhalten, können einer Vielzahl von Nebenwirkungen ausgesetzt sein, von denen einige schwerwiegend sind. Diese Reaktionen treten normalerweise nach einer der ersten Dosen des ACE-Hemmers auf aber sie erscheinen manchmal erst nach Monaten der Therapie. Schwarze Patienten ACE-Hemmer erhalten eine höhere Inzidenz von Angioödemen als Nicht-Schwarze.
Patienten, die die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmer erhalten, und mTOR (mammalianisches Ziel von Rapamycin) -Inhibitor (z., temsirolimus, sirolimus, Die Everolimus-Therapie oder ein Neprilysin-Inhibitor kann ein erhöhtes Risiko für aufweisen Angioödem.
Kopf und Hals Angioödem
Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge Glottis und Kehlkopf wurden bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. In klinischen Studien in den USA wurden keine Symptome im Zusammenhang mit Angioödemen beobachtet der Probanden, die Placebo erhielten, und bei etwa 0,5% der Probanden, die erhalten Benazepril. Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Wenn ein Kehlkopfstridor oder ein Angioödem des Gesichts, der Zunge oder der Stimmritze auftritt, die Behandlung mit Lotrel abbrechen und sofort behandeln. Bei Beteiligung von Die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf scheinen wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verursachen geeignete Therapie, z.subkutane Adrenalininjektion 1: 1000 verabreichen (0,3 bis 0,5 ml) sofort.
Darmangioödem
Bei Patienten wurde über ein Darmangioödem berichtet behandelt mit ACE-Hemmern. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichtsangioödem- und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem war diagnostiziert durch Verfahren einschließlich abdominalem CT-Scan oder Ultraschall oder bei Operation und Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers. Darm Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von ACE-Patienten einbezogen werden Inhibitoren mit Bauchschmerzen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierenden Behandlung mit unterziehen Hymenoptera (Wasp Sting) -Gift bei anhaltender ACE-Hemmer lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Bei den gleichen Patienten diese Reaktionen wurden vermieden, als ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchten wieder auf bei versehentlicher Neuherausforderung.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet mit Hochflussmembranen dialyziert und gleichzeitig mit einem ACE behandelt Inhibitor. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet unter Bildung einer Lipoproteinapherese mit geringer Dichte und Dextransulfatabsorption.
Erhöhter Angina- und / oder Myokardinfarkt
Verschlechterung der Angina und akuter Myokardinfarkt entwickeln sich nach dem Starten oder Erhöhen der Amlodipin-Dosis, insbesondere in Patienten mit schwerer obstruktiver Erkrankung der Herzkranzgefäße.
Patienten mit Aorten- und Mitralventilstenose Obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei allen anderen Vasodilatatoren ist besondere Vorsicht geboten erforderlich bei der Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie.
Hypotonie
Lotrel kann symptomatische Hypotonie verursachen. Symptomatisch Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten auf, bei denen es sich um Volumen oder Salz handelt infolge harntreibender Therapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Dialyse, erschöpft Durchfall oder Erbrechen. Volumen- und / oder Salzmangel sollten zuvor korrigiert werden Beginn der Therapie mit Benazepril. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte es der Patient sein in Rückenlage und gegebenenfalls physiologische Kochsalzlösung gegeben intravenös. Die Behandlung mit Benazepril kann nach Blutdruck fortgesetzt werden und das Volumen hat sich wieder normalisiert.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder Ohne damit verbundene Niereninsuffizienz kann eine ACE-Hemmer-Therapie zu einem Übermaß führen Hypotonie, die mit Oligurie, Azotämie und (selten) mit assoziiert sein kann akutes Nierenversagen und Tod. Beginnen Sie bei solchen Patienten mit der Lotrel-Therapie unter enge ärztliche Aufsicht; Folgen Sie genau den ersten 2 Wochen der Behandlung und wann immer die Dosis der Benazepril-Komponente erhöht ist oder ein Diuretikum ist hinzugefügt oder seine Dosis erhöht.
Eine symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit möglich schwere Aortenstenose.
Fetale Toxizität
Schwangerschaftskategorie D
Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und zweiten auf das RAS wirken Das dritte Schwangerschaftstrimester reduziert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht das Fötus und Morbidität und Tod bei Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können assoziiert werden mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen. Mögliches Neugeborenes Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lotrel so bald wie möglich ab.
Hepatitis und Leberversagen
Es gab seltene Berichte von überwiegend cholestatisch Hepatitis und vereinzelte Fälle von akutem Leberversagen, von denen einige tödlich sind Patienten mit ACE-Hemmern. Der Mechanismus wird nicht verstanden. Patienten, die erhalten ACE-Hemmer, die Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Leberenzyme entwickeln sollte den ACE-Hemmer absetzen und unter ärztlicher Überwachung gehalten werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Überwachen Sie die Nierenfunktion bei behandelten Patienten regelmäßig mit Lotrel. Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, können sein verursacht durch Medikamente, die das RAS beeinflussen. Patienten, deren Nierenfunktion abhängen kann teilweise über die Aktivität des RAS (z.Patienten mit Nierenarterienstenose schwere Herzinsuffizienz, post-myokardialer Infarkt oder Volumenmangel) oder wer sind auf NSAIDS oder ARBs können ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer akuten Nierenfunktion haben Misserfolg bei Lotrel. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Absetzen der Therapie bei Patienten die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Lotrel entwickeln.
Hyperkaliämie
Überwachen Sie das Serumkalium bei Patienten regelmäßig Lotrel erhalten. Medikamente, die das RAS beeinflussen, können Hyperkaliämie verursachen. Risiko Faktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika Kaliumpräparate und / oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe. In den USA placebocontrollierte Studien mit Lotrel, Hyperkaliämie [Serumkalium mindestens 0,5 mÄq / l größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN)], die zu Studienbeginn nicht vorhanden ist trat bei ungefähr 1,5% der hypertensiven Patienten auf, die Lotrel erhielten. Erhöhungen des Serumkaliums waren im Allgemeinen reversibel.
Husten
Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von über endogenes Bradykinin, anhaltenden unproduktiven Husten wurde berichtet alle ACE-Hemmer, die im Allgemeinen nach Absetzen der Therapie verschwinden. Betrachten Sie ACE-Hemmer-induzierten Husten bei der Differentialdiagnose von Husten.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Mittel, die Hypotonie erzeugen, Benazepril blockiert das Angiotensin II Bildung, die sonst sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung auftreten könnte. Hypotonie, die als Ergebnis dieses Mechanismus auftritt, kann korrigiert werden durch Volumenerweiterung.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (PATIENTE INFORMATIONEN). Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten es sein erzählte von den Folgen der Exposition gegenüber Lotrel während der Schwangerschaft. Diskutieren Behandlungsoptionen mit Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Patienten sollten sein bat darum, Schwangerschaften so schnell wie möglich ihren Ärzten zu melden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitäts- und Mutagenitätsstudien wurden nicht durchgeführt durchgeführt mit dieser Kombination. Diese Studien wurden jedoch durchgeführt mit Amlodipin und Benazepril allein (siehe unten). Keine nachteiligen Auswirkungen auf Die Fruchtbarkeit trat auf, wenn die Kombination aus Benazepril: Amlodipin oral verabreicht wurde an Ratten beiderlei Geschlechts in Dosen von bis zu 15: 7,5 mg (Benazepril: Amlodipin) / kg / Tag vor der Paarung und während der Schwangerschaft.
Benazepril
Beim Benazepril wurden keine Hinweise auf Karzinogenität gefunden wurde Ratten und Mäusen bis zu 2 Jahre lang in Dosen von bis zu 150 verabreicht mg / kg / Tag. Im Vergleich zur Körperoberfläche beträgt diese Dosis 18 und 9-mal (Ratten bzw. Mäuse) die empfohlene maximale Dosis beim Menschen (MRHD) (Berechnungen nehmen ein Patientengewicht von 60 kg an). Keine mutagene Aktivität war im Ames-Test in Bakterien nachgewiesen, in einem in vitro Vorwärts testen Mutationen in kultivierten Säugetierzellen oder in einem Kernanomalietest. Bei Dosen von 50 bis 500 mg / kg / Tag (6- bis 60-fache MRHD auf Körperoberflächenbasis) Benazepril hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsleistung von Männern und Männern weibliche Ratten.
Amlodipin
Ratten und Mäuse, die in der Nahrung mit Amlodipinmaleat behandelt wurden für bis zu 2 Jahre bei Konzentrationen, die berechnet wurden, um die täglichen Dosierungen bereitzustellen von 0,5, 1,25 und 2,5 mg Amlodipin / kg / Tag zeigten keine Hinweise auf a krebserzeugende Wirkung des Arzneimittels. Für die Maus war die höchste Dosis an einem Körper Oberflächenbasis, ähnlich der MRHD von 10 mg Amlodipin / Tag. Für die Ratte Die höchste Dosis war auf Körperoberflächenbasis etwa zweieinhalb Mal die MRHD. (Berechnungen basierend auf einem 60 kg schweren Patienten.) Mutagenitätsstudien durchgeführt mit Amlodipinmaleat zeigte auch bei keiner drogenbedingten Wirkung der Gen- oder Chromosomenspiegel. Es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Ratten oral mit Amlodipinmaleat behandelt (Männer für 64 Tage und Frauen für 14 Tage Tage vor der Paarung) in Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin / kg / Tag (ca. 10-mal die MRHD von 10 mg / Tag auf Körperoberflächenbasis).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und zweiten auf das RAS wirken Das dritte Schwangerschaftstrimester reduziert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht das Fötus und Morbidität und Tod bei Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können assoziiert werden mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen. Mögliches Neugeborenes Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lotrel so bald wie möglich ab. Diese Nebenwirkungen sind normalerweise mit dem Gebrauch dieser Medikamente im zweiten verbunden und drittes Trimester der Schwangerschaft. Die meisten epidemiologischen Studien untersuchen das Fötus Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester haben keine Medikamente, die das RAS betreffen, von anderen blutdrucksenkenden Medikamenten unterschieden Agenten. Eine angemessene Behandlung der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene gibt Alternative zur Therapie mit Medikamenten, die das RAS für einen bestimmten Patienten beeinflussen, apprise die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus. Führen Sie seriellen Ultraschall durch Untersuchungen zur Beurteilung des intraamniotischen Umfelds. Wenn Oligohydramnios ist beobachtet, Lotrel absetzen, es sei denn, es wird als lebensrettend für die angesehen Mutter. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios dies möglicherweise nicht tun erscheinen, bis der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Eng beobachten Säuglinge mit einer Vorgeschichte von in der Gebärmutter Exposition gegenüber Lotrel wegen Hypotonie Oligurie und Hyperkaliämie.
Arbeit und Lieferung
Die Auswirkung von Lotrel auf Arbeit und Entbindung war nicht studiert.
Stillende Mütter
Minimale Mengen von unverändertem Benazepril und von Benazeprilat werden in die Muttermilch der mit behandelten stillenden Frauen ausgeschieden Benazepril, damit ein neugeborenes Kind nur Muttermilch aufnimmt erhalten weniger als 0,1% der mütterlichen Dosen von Benazepril und Benazeprilat.
Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Pflege oder Droge sollten abgesetzt werden.
Pädiatrische Anwendung
Neugeborene mit einer Geschichte von Utero Exposition gegenüber Lotrel
Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit zur Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Transfusionen austauschen oder Eine Dialyse kann erforderlich sein, um die Hypotonie und / oder umzukehren Ersatz für eine gestörte Nierenfunktion. Benazepril, der die überquert Plazenta kann theoretisch auf diese Weise aus dem Neugeborenenkreislauf entfernt werden; Es gibt gelegentliche Berichte über den Nutzen dieser Manöver, aber die Erfahrung ist es begrenzt.
Geriatrische Anwendung
Bei geriatrischen Patienten ist die Exposition gegenüber Amlodipin erhöht, daher niedrigere Anfangsdosen von Lotrel in Betracht ziehen.
Von der Gesamtzahl der Patienten, die Lotrel erhalten haben Klinische Studien in den USA zu Lotrel über 19% waren 65 Jahre oder älter, während etwa 2% waren 75 Jahre oder älter. Gesamtunterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit waren dies nicht beobachtet zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten. Klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann nicht beherrscht werden aus.
Leberfunktionsstörung
Die Exposition gegenüber Amlodipin ist bei Patienten mit erhöht Leberinsuffizienz, daher erwägen Sie, niedrigere Dosen Lotrel zu verwenden.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung systemisch Die Exposition gegenüber Benazepril ist erhöht. Die empfohlene Benazepril-Dosis Untergruppe ist 5 mg, was bei Lotrel keine verfügbare Stärke ist. Lotrel ist nicht empfohlen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Keine Dosisanpassung von Lotrel wird bei Patienten mit leichter oder mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion benötigt .
Amlodipin
In vitro Daten im menschlichen Plasma zeigen, dass Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Proteinbindung von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.
Cimetidin
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit Cimetidin war nicht möglich die Pharmakokinetik von Amlodipin verändern.
Grapefruitsaft
gleichzeitige Anwendung von 240 ml Grapefruitsaft mit a orale Einzeldosis von 10 mg Amlodipin bei 20 gesunden Probanden hatte keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.
Maalox® (Antazida)
gleichzeitige Anwendung des antaziden Maalox mit einer Einzeldosis Amlodipin hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.
Sildenafil
Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Probanden mit essentielle Hypertonie hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin. Wenn Amlodipin und Sildenafil in Kombination angewendet wurden, wurde jedes Mittel angewendet übte unabhängig seine eigene blutdrucksenkende Wirkung aus.
Atorvastatin
Gleichzeitige Anwendung mehrerer 10 mg Amlodipin-Dosen mit 80 mg Atorvastatin führte keine signifikante Änderung der Pharmakokinetische Steady-State-Parameter von Atorvastatin.
Digoxin
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit Digoxin war nicht möglich Ändern Sie die Serumdigoxinspiegel oder die Digoxin-Nierenclearance bei normalen Probanden.
Ethanol (Alkohol)
Einzelne und mehrere 10 mg Amlodipin-Dosen hatten keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Ethanol.
Warfarin
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit Warfarin war dies nicht Ändern Sie die Reaktionszeit von Warfarin Prothrombin.
Simvastatin
gleichzeitige Anwendung mehrerer Dosen von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Simvastatin führte eine 77% ige Erhöhung der Exposition gegenüber Simvastatin im Vergleich zu Simvastatin allein.
CYP3A-Inhibitoren
gleichzeitige Anwendung einer täglichen Dosis von 180 mg Diltiazem mit 5 mg Amlodipin bei älteren hypertensiven Patienten führten zu einem Anstieg von 60% systemische Amlodipin-Exposition. Erythromycin-Koadministration bei gesunder Gesundheit Freiwillige haben die systemische Exposition von Amlodipin nicht signifikant verändert. Jedoch starke Inhibitoren von CYP3A4 (z.Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) können zunehmen die Plasmakonzentrationen von Amlodipin in größerem Maße.
Benazepril
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Benazepril sind nicht betroffen von Hydrochlorothiazid, Furosemid, Chlorthalidon, Digoxin, Propranolol, Atenolol, Nifedipin, Amlodipin, Naproxen, Acetylsalicylsäure, oder Cimetidin. Ebenso ist die Verabreichung von Benazepril nicht wesentlich beeinflussen die Pharmakokinetik dieser Medikamente.
Schwangerschaftskategorie D
Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und zweiten auf das RAS wirken Das dritte Schwangerschaftstrimester reduziert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht das Fötus und Morbidität und Tod bei Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können assoziiert werden mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen. Mögliches Neugeborenes Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lotrel so bald wie möglich ab. Diese Nebenwirkungen sind normalerweise mit dem Gebrauch dieser Medikamente im zweiten verbunden und drittes Trimester der Schwangerschaft. Die meisten epidemiologischen Studien untersuchen das Fötus Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester haben keine Medikamente, die das RAS betreffen, von anderen blutdrucksenkenden Medikamenten unterschieden Agenten. Eine angemessene Behandlung der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene gibt Alternative zur Therapie mit Medikamenten, die das RAS für einen bestimmten Patienten beeinflussen, apprise die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus. Führen Sie seriellen Ultraschall durch Untersuchungen zur Beurteilung des intraamniotischen Umfelds. Wenn Oligohydramnios ist beobachtet, Lotrel absetzen, es sei denn, es wird als lebensrettend für die angesehen Mutter. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios dies möglicherweise nicht tun erscheinen, bis der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Eng beobachten Säuglinge mit einer Vorgeschichte von in der Gebärmutter Exposition gegenüber Lotrel wegen Hypotonie Oligurie und Hyperkaliämie.
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Nebenwirkung Informationen aus klinischen Studien bilden jedoch eine Grundlage für die Identifizierung die unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang zu stehen scheinen, und zur Annäherung Preise.
Lotrel wurde in über 2.991 auf Sicherheit untersucht Patienten mit Bluthochdruck; Über 500 dieser Patienten wurden mindestens behandelt 6 Monate und über 400 wurden länger als 1 Jahr behandelt.
In einer gepoolten Analyse von 5 placebokontrollierten Studien Bei Lotrel-Dosen bis 5/20 waren die berichteten Nebenwirkungen im Allgemeinen mild und vorübergehend, und es gab keinen Zusammenhang zwischen Nebenwirkungen und Alter Geschlecht, Rasse oder Dauer der Therapie. Absetzen der Therapie aufgrund der Seite Bei ungefähr 4% der mit Lotrel und in behandelten Patienten waren Wirkungen erforderlich 3% der mit Placebo behandelten Patienten.
Die häufigsten Gründe für den Abbruch der Therapie mit Lotrel in diesen Studien waren Husten und Ödeme (einschließlich Angioödeme).
Das mit der Verwendung von Amlodipin verbundene periphere Ödem ist dosisabhängig. Wenn Benazepril zu einem Amlodipin-Regime hinzugefügt wird, wird das Die Inzidenz von Ödemen ist erheblich reduziert.
Die Zugabe von Benazepril zu einem Amlodipin-Regime sollte Es ist nicht zu erwarten, dass es eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung bietet Afroamerikaner. Alle Patientengruppen profitieren jedoch von der Reduzierung in Amlodipin-induziertes Ödem.
Die als möglicherweise oder wahrscheinlich verwandten Nebenwirkungen Arzneimittel zu untersuchen, das in diesen Studien bei mehr als 1% der behandelten Patienten auftrat mit Lotrel sind in der folgenden Tabelle gezeigt. Husten war das einzige unerwünschte Ereignis mit zumindest mögliche Beziehung zur Behandlung, die bei Lotrel häufiger vorkam (3,3%) als unter Placebo (0,2%).
Prozentuale Inzidenz in placebokontrollierten US-Prozessen
Benazepril / Amlodipin N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipin N = 475 |
Placebo N = 408 |
|
Husten | 3.3 | 1.8 | 0,4 | 0,2 |
Kopfschmerzen | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Schwindel | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
Ödem * | 2.1 | 0,9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema bezieht sich auf alle Ödeme, wie z. B. abhängige Ödeme Angioödem, Gesichtsödem. |
Die Inzidenz von Ödemen war bei behandelten Patienten höher mit Amlodipin-Monotherapie (5,1%) als bei mit Lotrel behandelten Patienten (2,1%) oder Placebo (2,2%).
Andere Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich in Betracht gezogen werden im Zusammenhang mit dem Studienmedikament, das in placebokontrollierten US-Studien mit Patienten auftrat mit Lotrel oder nach dem Inverkehrbringen behandelt wurden, waren folgende:
Körper als Ganzes: Asthenie und Müdigkeit.
ZNS: Schlaflosigkeit, Nervosität, Angst, Zittern und verminderte Libido.
Dermatologisch: Spülen, Hitzewallungen, Hautausschlag, Hautknoten und Dermatitis.
Verdauungsstark: Trockener Mund, Übelkeit, Bauchschmerzen Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie und Ösophagitis.
Hämatologisch: Neutropenie
Stoffwechsel und Ernährung: Hypokaliämie.
Bewegungsapparat: Rückenschmerzen, muskuloskelettale Schmerzen, Krämpfe, und Muskelkrämpfe.
Atemwege: Pharyngitis.
Urogenital: Sexuelle Probleme wie Impotenz und Polyurie.
Monotherapien von Benazepril und Amlodipin waren bewertet für die Sicherheit in klinischen Studien bei über 6.000 und 11.000 Patienten beziehungsweise. Die beobachteten Nebenwirkungen auf die Monotherapien in diesen Die Versuche waren ähnlich wie in Versuchen mit Lotrel.
Postmarketing-Erfahrung
Weil diese Reaktionen freiwillig von a gemeldet werden Bevölkerung von ungewisser Größe, es ist nicht immer möglich, zuverlässig abzuschätzen ihre Häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln.
In der Postmarketing-Erfahrung mit Benazepril gibt es waren seltene Berichte über Stevens-Johnson-Syndrom, Pankreatitis, hämolytische Anämie Pemphigus, Thrombozytopenie, Parästhesie, Dysgeusie, orthostatische Symptome und Hypotonie, Angina pectoris und Arrhythmie, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit Reaktion, Arthralgie, Arthritis, Myalgie, Blutharnstoffstickstoff (BUN) nehmen zu, Serumkreatininanstieg, Nierenfunktionsstörung, Sehbehinderung, Agranulozytose, Neutropenie.
Seltene Berichte im Zusammenhang mit der Verwendung von Amlodipin: Zahnfleischhyperplasie, Tachykardie, Gelbsucht und Leberenzymerhöhungen (meist im Einklang mit einer Cholestase, die schwerwiegend genug ist, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern), Leukozytopenie, allergische Reaktion, Hyperglykämie, Dysgeusie, Hypästhesie, Parästhesie, Synkope, periphere Neuropathie, Hypertonie, Sehbehinderung, Diplopie, Hypotonie, Vaskulitis, Rhinitis, Gastritis, Hyperhidrose, Juckreiz, Haut Verfärbungen, Urtikaria, Erythema multiform, Muskelkrämpfe, Arthralgie, Miktionsstörung, Nykturie, erektile Dysfunktion, Unwohlsein, Gewichtsabnahme oder gewinnen.
Andere potenziell wichtige nachteilige Erfahrungen anderen ACE-Hemmern und Kalziumkanalblockern zugeschrieben werden: eosinophil Pneumonitis (ACE-Hemmer) und Gynäkomastie (CCBs). Andere selten Zu den berichteten Ereignissen gehörten Brustschmerzen, ventrikuläre Extrasystole, Gicht, Neuritis Tinnitus, Alopezie, Infektion der oberen Atemwege, Herzklopfen und Schläfrigkeit.
Nur wenige Fälle von Überdosierung des Menschen mit Amlodipin haben wurde gemeldet. Ein Patient war nach einer Einnahme von 250 mg asymptomatisch; ein anderer, die 70 mg Amlodipin mit einer unbekannten großen Menge von a kombinierten Benzodiazepin entwickelte einen refraktären Schock und starb.
Überdosierungen beim Menschen mit jeder Kombination von Amlodipin und Benazepril wurden nicht gemeldet. In verstreuten Berichten über Überdosierungen beim Menschen mit Benazepril und andere ACE-Hemmer, es gibt keine Berichte über den Tod.
Behandlung
Patienten sollten ins Krankenhaus eingeliefert werden und im Allgemeinen sollte auf einer Intensivstation mit kontinuierlicher Überwachung von verwaltet werden Herzfunktion, Blutgase und Blutbiochemie. Notfallunterstützung Maßnahmen wie künstliche Belüftung oder Herzschnähte sollten eingeleitet werden wenn angemessen.
Im Falle eines potenziell lebensbedrohlichen Orals Überdosierung, Induktion von Erbrechen oder Magenspülung und / oder Aktivkohle das Medikament aus dem Magen-Darm-Trakt zu entfernen (nur wenn es innerhalb von 1 präsentiert wird Stunde nach Einnahme von Lotrel).
Andere klinische Manifestationen einer Überdosierung sollten sein symptomatisch verwaltet basierend auf modernen Intensivpflegemethoden.
Aktuelle Informationen über die Behandlung von erhalten Überdosierung, eine gute Ressource ist Ihr zertifiziertes regionales Giftkontrollzentrum. Die Telefonnummern der zertifizierten Giftnotrufzentren sind in der Physicians 'Desk Reference (PDR). Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeiten von Überdosierungen mit mehreren Medikamenten, Wechselwirkungen zwischen Drogen und Drogen und ungewöhnlichen Medikamenten Kinetik bei Ihrem Patienten.
Der wahrscheinlichste Effekt einer Überdosierung mit Lotrel ist Vasodilatation mit daraus resultierender Hypotonie und Tachykardie. Einfache Wiederholung von zentrales Flüssigkeitsvolumen (Trendelenburg-Positionierung, Infusion von Kristalloiden) kann eine ausreichende Therapie sein, aber Druckmittel (Noradrenalin oder Hochdosis Dopamin) kann erforderlich sein. Bei abrupter Rückkehr des peripheren Gefäßtones Überdosierungen von anderen Dihydropyridin-Calciumkanalblockern sind manchmal zu fortgeschritten Lungenödem, und die Patienten müssen auf diese Komplikation überwacht werden.
Analysen von Körperflüssigkeiten auf Konzentrationen von Amlodipin, Benazepril oder ihre Metaboliten sind nicht weit verbreitet. Solche Analysen sind in keinem Fall als wertvoll in Therapie oder Prognose bekannt.
Es liegen keine Daten vor, die auf physiologische Manöver hinweisen (z.B.Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins), die sich beschleunigen könnten Elimination von Amlodipin, Benazepril oder ihren Metaboliten. Benazeprilat ist nur leicht dialyzierbar; versuchte Clearance von Amlodipin durch Hämodialyse oder Hämo-Perfusion wurde nicht berichtet, aber Amlodipins hohe Proteinbindung macht Es ist unwahrscheinlich, dass diese Interventionen von Wert sind.
Angiotensin II könnte vermutlich als spezifisch dienen Antagonist-Antidote gegen Benazepril, Angiotensin II ist jedoch im Wesentlichen nicht verfügbar außerhalb verstreuter Forschungslabors.
Benazepril
Einzel- und Mehrfachdosen von 10 mg oder mehr Benazepril mindestens 24 die Plasma-ACE-Aktivität um mindestens 80% bis 90% hemmen Stunden nach der Dosierung. Bis zu 4 Stunden nach einer Dosis von 10 mg Druckreaktion auf exogenes Angiotensin I wurde um 60% bis 90% gehemmt.
Verabreichung von Benazepril an Patienten mit leichte bis mäßige Hypertonie führt zu einer Verringerung von Rückenlage und Stehen Blutdruck in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie ist selten, obwohl sie in auftreten kann Patienten, deren Salz und / oder Volumen erschöpft sind.
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Benazepril waren es nicht deutlich anders bei Patienten, die eine natriumreiche oder natriumarme Diät erhalten.
Bei normalen menschlichen Freiwilligen Einzeldosen von Benazepril verursachte einen Anstieg des Nierenblutflusses, hatte aber keinen Einfluss auf die Glomerular Filtrationsrate.
Amlodipin
Nach Verabreichung therapeutischer Dosen an Patienten Bei Bluthochdruck erzeugt Amlodipin eine Vasodilatation, die zu einer Verringerung von führt Rücken und stehender Blutdruck. Diese Blutdrucksenkungen sind es nicht begleitet von einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz oder des Plasma-Catecholamins Werte mit chronischer Dosierung.
Bei chronischer einmal täglicher Verabreichung blutdrucksenkend Die Wirksamkeit bleibt mindestens 24 Stunden lang erhalten. Plasmakonzentrationen korrelieren mit der Wirkung sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten. Die Größe von Eine Blutdrucksenkung mit Amlodipin korreliert ebenfalls mit der Höhe der Vorbehandlungserhöhung; somit Personen mit mäßiger Hypertonie (diastolisch Druck 105–114 mmHg) reagierte etwa 50% stärker als Patienten mit leichtem Hypertonie (diastolischer Druck 90–104 mmHg). Normotensive Themen keine klinisch signifikante Änderung des Blutdrucks (+ 1 / -2 mmHg) erfahren.
Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion therapeutische Dosen von Amlodipin führten zu einer Abnahme des Nierengefäßes Resistenz und eine Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und der effektiven Niere Plasmastrom ohne Veränderung der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.
Wie bei anderen Kalziumkanalblockern hämodynamisch Messungen der Herzfunktion in Ruhe und während des Trainings (oder Tempo) in Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion, die mit Amlodipin behandelt wurden, haben im Allgemeinen zeigte einen geringen Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf dP / dt oder am linken ventrikulären Ende diastolischer Druck oder Volumen. In hämodynamischer Hinsicht Studien, Amlodipin, wurde nicht mit einer negativen inotropen Wirkung in Verbindung gebracht bei Verabreichung in den therapeutischen Dosisbereich an intakte Tiere und Menschen selbst bei gleichzeitiger Anwendung von Betablockern auf Menschen.
Amlodipin ändert die Sinoatrial (SA) -Nötungsfunktion nicht oder atrioventrikuläre (AV) Leitung bei intakten Tieren oder Menschen. In klinischer Hinsicht Studien, in denen Amlodipin in Kombination mit Betablockern verabreicht wurde bei Patienten mit Bluthochdruck oder Angina keine nachteiligen Auswirkungen auf elektrokardiographische Parameter wurden beobachtet.
Amlodipin hat vorteilhafte klinische Wirkungen gezeigt bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris, vasospastischer Angina pectoris und angiographisch dokumentierte Koronararterienerkrankung.
Die Absorptionsrate und das Ausmaß der Absorption von Benazepril und Amlodipin aus Lotrel ist das gleiche wie bei der Verabreichung als einzelne Tabletten. Die Aufnahme von den einzelnen Tabletten wird durch das Vorhandensein von nicht beeinflusst Nahrung im Magen-Darm-Trakt; Nahrungsmitteleffekte auf die Absorption von Lotrel haben nicht untersucht worden.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von Lotrel Spitzenplasma Amlodipinkonzentrationen werden in 6 bis 12 Stunden erreicht. Absolut Die Bioverfügbarkeit wurde mit 64% bis 90% berechnet. Nach dem Mündlichen Bei Verabreichung von Lotrel sind die maximalen Plasmakonzentrationen von Benazepril erreicht in 0,5 bis 2 Stunden. Die Spaltung der Estergruppe (hauptsächlich in der Leber) wandelt Benazepril in seinen aktiven Metaboliten Benazeprilat um, der seinen Höhepunkt erreicht Plasmakonzentrationen in 1,5 bis 4 Stunden. Das Ausmaß der Absorption von Benazepril ist mindestens 37%. Amlodipin und Benazepril weisen eine dosisproportionale Pharmakokinetik auf zwischen dem therapeutischen Dosisbereich von 2,5 und 10 mg und 10 und 20 mg beziehungsweise.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Amlodipin beträgt ca. 21 l / kg. In vitro Studien zeigen, dass ungefähr 93% der zirkulierenden Amlodipin ist bei hypertensiven Patienten an Plasmaproteine gebunden. Das Scheinbare Das Verteilungsvolumen von Benazeprilat beträgt ca. 0,7 l / kg. Ungefähr 93% von zirkulierendes Amlodipin ist an Plasmaproteine und die gebundene Fraktion von gebunden Benazeprilat ist etwas höher. Auf der Basis von in vitro Studien, Benazeprilats Grad der Proteinbindung sollte vom Alter, von nicht beeinflusst werden Leberfunktionsstörung oder - über den therapeutischen Konzentrationsbereich - nach Konzentration.
Stoffwechsel
Amlodipin wird weitgehend (ungefähr 90%) metabolisiert in der Leber zu inaktiven Metaboliten. Benazepril wird weitgehend metabolisiert Benazeprilat als Hauptmetabolit bilden, der durch enzymatische Hydrolyse auftritt hauptsächlich in der Leber. Zwei kleinere Metaboliten sind die Acylglucuronid-Konjugate von Benazepril und Benazeprilat.
Beseitigung
Die Elimination von Amlodipin aus dem Plasma ist zweiphasig mit a terminale Eliminationshalbwertszeit von ca. 30 bis 50 Stunden. Steady-State Die Plasmaspiegel werden nach einmal täglicher Dosierung für 7 bis 8 Tage erreicht. Zehn Prozent von unverändertem Arzneimittel und 60% der Amlodipin-Metaboliten werden im Urin ausgeschieden. Die effektive Eliminationshalbwertszeit von Amlodipin beträgt 2 Tage. Benazepril ist hauptsächlich durch metabolische Clearance eliminiert. Benazeprilat wird über die eliminiert Nieren und Galle; Die renale Ausscheidung ist der Hauptweg bei Patienten mit Normalität Nierenfunktion. Im Urin macht Benazepril weniger als 1% und Benazeprilat aus für etwa 20% einer oralen Dosis. Die Elimination von Benazeprilat ist zweiphasig mit einem anfängliche Halbwertszeit von ca. 3 Stunden und eine terminale Halbwertszeit von ca. 22 Stunden. Die effektive Eliminationshalbwertszeit von Benazeprilat beträgt 10 bis 11 Stunden, während die von Amlodipin beträgt ungefähr 2 Tage, also sind die stationären Spiegel der 2 Komponenten erreicht nach etwa einer Woche einmal täglicher Dosierung.