Losarta

arterielle Hypertonie;

eine Abnahme des Risikos einer damit verbundenen kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit arterieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie, was sich in einer kumulativen Abnahme der Häufigkeit von kardiovaskulärer Mortalität, Schlaganfallrate und Myokardinfarkt äußert;

Nierenschutz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie - eine Verlangsamung des Fortschreitens des Nierenversagens, manifestiert sich in einer Abnahme der Häufigkeit von Hyperkreatininämie, die Häufigkeit der Entwicklung des Endstadiums der chronischen Niereninsuffizienz, Erfordernis einer Hämodialyse oder Nierentransplantation, ein Rückgang der Sterblichkeitsraten, Proteinurie ;

chronische Herzinsuffizienz mit ineffektiver Behandlung mit APF-Inhibitoren oder Unverträglichkeit von APF-Inhibitoren *.

* Es wird nicht empfohlen, Patienten mit Herzinsuffizienz und stabiler Hämodynamik zu übertragen, wenn APF-Inhibitoren für die Losartan-Therapie eingenommen werden.

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Unverträglichkeit oder Ineffizienz der Therapie mit APF-Inhibitoren).

Innerhalb, unabhängig von der Zeit des Essens.

Losarta Droge^® kann in Kombination mit anderen hypotitiven Mitteln eingenommen werden.

Arterielle Hypertonie : Standard-Erst- und Dosis-Support-Medikament Losarta^® für die meisten Patienten beträgt 50 mg / Tag. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird nach 3-6 Wochen ab Therapiebeginn erreicht. Bei einigen Patienten kann die Dosis auf die maximale Dosis von Losarta erhöht werden, um eine größere Wirkung zu erzielen^® - 100 mg / Tag.

Bei Patienten mit reduzierten CROs (z. B. bei der Einnahme großer Dosen von Diuretika) wird die Anfangsdosis von Losarta verabreicht^® sollte auf 25 mg / Tag reduziert werden (siehe. "Besondere Anweisungen").

Es ist nicht erforderlich, die Anfangsdosis von Losarta auszuwählen^® für ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Dialysepatienten.

Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte wird empfohlen, niedrigere Dosen von Losarta zu verwenden^® (cm. "Besondere Anweisungen").

Verringerung des Risikos einer damit verbundenen kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Hypertrophie des linken Ventrikels : Standard-Erstdosis von Losarta^® ist 50 mg / Tag. In Zukunft wird empfohlen, der Therapie niedrig dosiertes Hydrochlorotizid hinzuzufügen oder die Dosis von Losarta zu erhöhen^® bis zu einer Maximaldosis von 100 mg / Tag unter Berücksichtigung des Blutdruckabfalls.

Nierenschutz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Proteinurie : Standard-Erstdosis von Losarta^® ist 50 mg / Tag. In Zukunft kann die Dosis des Arzneimittels unter Berücksichtigung des Blutdruckabfalls auf maximal 100 mg / Tag erhöht werden. Losarta Droge^® kann in Kombination mit anderen hypotempfindlichen Mitteln (z. B. Diuretika, BCC-, Alpha- und Beta-Adrenoblockatoren, Hypotensizes des zentralen Werts), Insulin und anderen hypoglykämischen Mitteln (z. B. Sulfonylharnstoffderivaten, Glitazone und Glucosidase-Inhibitoren) verwendet werden.

XSN : Anfangsdosis von Losarta^® für Patienten mit XSN beträgt 12,5 mg / Tag. In der Regel wird die Dosis in einem wöchentlichen Intervall ausgewählt (d. H. 12,5, 25, 50, 100 mg / Tag bis zur Maximaldosis (nur für diesen Messwert) - 150 mg / Tag) je nach individueller Toleranz.

Innerhalb, unabhängig vom Essen. Die Empfangshäufigkeit beträgt 1 Mal pro Tag.

Bei arterieller Hypertonie beträgt die durchschnittliche Tagesdosis 50 mg. In einigen Fällen wird die Dosis in 2 Dosen oder 1 Mal pro Tag auf 100 mg erhöht, um eine größere Wirkung zu erzielen.

Die Anfangsdosis für Patienten mit Herzinsuffizienz beträgt 12,5 mg 1 Mal pro Tag. In der Regel erhöht sich die Dosis in einem wöchentlichen Intervall (d. H. 12,5; 25 und 50 mg / Tag) auf die durchschnittliche Stützdosis - 50 mg 1 Mal pro Tag, abhängig von der Toleranz des Patienten.

Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten, die hochdosierte Diuretika erhalten, die Anfangsdosis des Arzneimittels Vasotens^® sollte auf 25 mg 1 Mal pro Tag reduziert werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten niedrigere Dosen von Vasoten erhalten^®.

Sowohl bei älteren Patienten als auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Dialysepatienten, ist die Anfangsdosis nicht zu korrigieren.

Anwendung in der Pädiatrie

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten dieses Arzneimittels;

schwere beeinträchtigte Leberfunktion (keine Gebrauchserfahrung);

gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder mittelschwerem und schwerem Nierenversagen (SKF weniger als 60 ml / min / 1,73 m² Körperoberflächen) (siehe. "Interaktion");

erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie der alleinigen Niere, Hyperkaliämie, Zustand nach Nierentransplantation (keine Erfahrung mit der Anwendung), Aorten- oder Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger schwerer Nierenfunktionsstörung, schweres Herz Versagen (IV Funktionsklasse in der Klassifizierung NYHA), Herzinsuffizienz mit lebensbedrohlichen Arrhythmien, koronaren Herzerkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen, primärem Hyperaldosteronismus, angioneurotischem Ödem bei Anamnese, Einnahme großer Dosen von Diuretika (symptomatische arterielle Hypotonie kann sich bei Patienten mit reduziertem OCC entwickeln).

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;

arterielle Hypotonie;

Hyperkaliämie;

Dehydration;

Schwangerschaft und Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht - Leberversagen.

Die Anwendung von Lozartan wurde in den folgenden klinischen Studien untersucht: Eine kontrollierte klinische Studie mit mehr als 3.000 erwachsenen Patienten ab 18 Jahren mit essentieller Hypertonie; kontrollierte klinische Studie mit 177 Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren bei AG; eine kontrollierte klinische Studie mit mehr als 9.000 Patienten im Alter von 55 bis 80 Jahren mit AG und linker ventrikulärer Hypertrophie (Forschung LEBEN); eine kontrollierte klinische Studie mit mehr als 7.700 erwachsenen Patienten mit XSN (Forschung) ELITE I, ELITE II und HEAAL); eine kontrollierte klinische Studie mit mehr als 1.500 Patienten ab 31 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie (Studie) RENAAL).

In diesen klinischen Studien war Schwindel das häufigste unerwünschte Phänomen.

Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen, die von der WHO empfohlen werden: sehr oft - ≥ 1/10; oft - von ≥ 1/100 bis <1/10; selten - von ≥1/1000 bis <1/100; selten - von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten verfügbar - 00 oft am 1/10 verfügbar.

Die Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Reaktionen, die in placebokontrollierten klinischen Studien und während der Anwendung nach der Registrierung festgestellt wurden

¹ Einschließlich Kehlkopfödem, Verengung des Stimmabstands, Schwellung des Gesichts, der Lippen, der Kehlen und / oder der Zunge (was zu einer Beeinträchtigung der Atemwege führt) wurde bei einigen dieser Patienten zuvor eine angioneurotische Schwellung im Zusammenhang mit der Verwendung anderer Arzneimittel registriert , einschließlich APF-Inhibitoren.

² Einschließlich hämorrhagischer Vaskulitis (Shanlein-Genokh-Krankheit).

³ Insbesondere bei Patienten mit reduzierten CROs, beispielsweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Schweregrad oder hochdosierten Diuretika.

⁴ Oft bei Patienten, die eine Behandlung mit Loratan in einer Dosis von 150 statt 50 mg erhielten.

⁵ In einer klinischen Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Nephropathie entwickelten 9,9% der Patienten, die in Tabletten mit Losartan behandelt wurden, eine Hyperkaliämie> 5,5 mmol / l, wie bei 3,4% der Patienten, die Placebo erhielten.

⁶ Normalerweise nach Beendigung des Arzneimittels erlaubt.

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Reaktionen entwickelten sich bei Patienten, die Lozartan einnahmen, häufiger als bei Patienten, die Placebo erhielten (Häufigkeit unbekannt): Rückenschmerzen, Harnwegsinfektionen und grippeähnliche Symptome.

Aus den Nieren und der Harnwege : Patienten, die aufgrund der Unterdrückung von RAAS gefährdet waren, wurden als beeinträchtigt eingestuft, einschließlich Nierenversagen. Diese Veränderungen der Nierenfunktion können im Falle einer Unterbrechung der Behandlung reversibel sein (siehe. "Besondere Anweisungen").

Das „*“ -Zeichen markiert Nebenwirkungen, deren Entwicklungshäufigkeit mit Placebo vergleichbar ist.

Das Verhältnis von Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von weniger als 1% der Fälle mit Lorartan ist nicht belegt.

In den meisten Fällen Vasotens^® gut verträglich, Nebenwirkungen sind vorübergehend und erfordern keine Abschaffung des Arzneimittels.

Von der Seite des Nervensystems und der Sinne : 1% oder mehr - Schwindel, Asthenie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit; weniger als 1% - Angstzustände, Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen, periphere Neuropathie, Pastezia, Hyperästhesie, Migräne, Zittern, Ataxie, Depression, Synkope, Tinnitus, Geschmacksstörung, Veränderung, Bindehautentzündung.

Aus den Atemwegen : 1% oder mehr - Nasenstauung, Husten *, Infektionen der oberen Atemwege (erhöhte Körpertemperatur, Halsschmerzen, Sinusopathie *, Sinusitis, Pharyngitis), weniger als 1% - Atemnot, Bronchitis, Rhinitis.

Von der Seite des LCD : 1% oder mehr - Übelkeit, Durchfall *, dispattische Phänomene *, Bauchschmerzen; weniger als 1% - Anorexie, Mundtrockenheit, Zahnschmerzen, Erbrechen, Meteorismus, Gastritis, Verstopfung.

Von der Seite des Bewegungsapparates : 1% oder mehr - Krämpfe, Myalgie *, Rückenschmerzen, Brust, Beine; weniger als 1% - Arthralgie, Schulterschmerzen, Knie, Arthritis, Fibromyalgie.

Aus dem Herz-Kreislauf-System : orthostatische Hypotonie (dosisabhängig), Herzschlag, Tachy- oder Bradykardie, Arrhythmie, Angina pectoris, Anämie.

Aus dem Urogenitalsystem : weniger als 1% - zwingender Drang nach Urinieren, Harnwegsinfektionen, eingeschränkter Nierenfunktion, geschwächter Libido, Impotenz.

Von der Seite der Haut : weniger als 1% - trockene Haut, Erythem, Blutrausch, Photosensibilisierung, vermehrtes Schwitzen, Alopezie.

Allergische Reaktionen : weniger als 1% - Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, angioneurotische Schwellung, einschließlich h. Gesichter, Lippen, Kehlen und / oder Zunge.

Andere: Hyperkaliämie (Kaliumserum mehr als 5,5 mmol / l).

Überdosierungsinformationen sind begrenzt.

Symptome : Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung ist ein starker Blutdruckabfall und Tachykardie. Bradykardie kann aufgrund einer parasympathischen (Vagus-) Stimulation auftreten.

Behandlung: symptomatische Therapie. Bei der Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie wird eine unterstützende Therapie gezeigt. Lozartan und sein aktiver Metabolit werden nicht mit Hämodialyse abgeleitet.

Symptome : ein deutlicher Rückgang des Blutdrucks, der Tachykardie und der Bradykardie - aufgrund der parasympathischen (Vagus-) Stimulation.

Behandlung: erzwungene Diurez, symptomatische Therapie; Hämodialyse ist unwirksam.

Angiotensin II ist ein starker Vasokonstruktor, das Hauptwirkhormon RAAS, sowie ein entscheidender pathophysiologischer Zusammenhang bei der Entwicklung der arteriellen Hypertonie (AG). Angiotensin II kontaktiert AT₁Rezeptoren in vielen Geweben (glattes Muskelgewebe von Blutgefäßen, Nebennieren, Nieren und Herz) und erfüllt verschiedene wichtige biologische Funktionen, einschließlich Vasokonstriktion und Freisetzung von Aldosteron. Zusätzlich stimuliert Angiotensin II das Wachstum glatter Muskelzellen.

АТ₂Rezeptoren sind der zweite Typ von Rezeptoren, an den Angiotensin II bindet, ihre Rolle bei der Regulierung der CCC-Funktion ist jedoch unbekannt.

Lozartan ist ein selektiver Antagonist von AT₁-Rezeptoren von Angiotensin II, hochwirksam bei oraler Einnahme. Lozartan und sein pharmakologisch aktiver kohlensäurehaltiger Metabolit (E-3174) unter Bedingungen, wie in vitroso und in vivo Blockieren Sie alle physiologischen Wirkungen von Anhyotensin II unabhängig von seiner Quelle oder seinem Syntheseweg. Im Gegensatz zu einigen Peptidantagonisten hat Angiotensin II-Lorartan nicht die Eigenschaften eines Agonisten.

Lozartan kontaktiert AT selektiv₁Rezeptoren und bindet nicht, blockiert nicht Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der CCC-Funktion spielen. Darüber hinaus hemmt der Lozartan nicht die APF - Kininase II, die für die Zerstörung des Bradikinin verantwortlich ist. Daher haben Effekte, die nicht direkt mit der AT-Blockade zusammenhängen₁Rezeptoren wie die Verstärkung von Bradikin-vermittelten Wirkungen oder die Entwicklung von Ödemen (Losartan - 1,7%, Placebo - 1,9%) stehen nicht im Zusammenhang mit der Wirkung des Loratans.

Lozartan unterdrückt den Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks während der Infusion von Angiotensin II. Zum Zeitpunkt der Leistung C_max Lozartan im Blutplasma nach Einnahme von Lorartan in einer Dosis von 100 mg wird die obige Wirkung von Anhyotensin II um ungefähr 85% und nach 24 Stunden nach Einzeldosen und Mehrfachdosen um 26–39% unterdrückt.

Wenn Sie einen Losartan einnehmen, führt die Beseitigung der negativen Rückkopplung der Elimination des Rhenins mit Anhyotensin II zu einer Zunahme der Rheninaktivität im Blutplasma. Sein Anstieg führt zu einem Anstieg der Angiotensin II-Konzentration im Blutplasma.

Da ist Lozartan ein spezifischer AT-Antagonist₁-Rezeptoren von Angiotensin II, er hemmt APF (Kininaz II) nicht - ein Enzym, das Bradikinin inaktiviert. Eine Studie, in der die Wirkungen von Lozartan in Dosen von 20 und 100 mg mit den Wirkungen des APF-Inhibitors durch die Wirkung auf Angiotensin I verglichen werden, Angiotensin II und Bradikinin zeigten, dass Lozartan die Wirkung von Angiotensin I und Angiotensin II blockiert, ohne die Wirkung von Bradikinin zu beeinflussen. Dies ist auf den spezifischen Wirkungsmechanismus des Loratans zurückzuführen. Der APF-Inhibitor blockierte die Reaktion auf Angiotensin I und erhöhte die Schwere der durch die Wirkung von Bradikinin verursachten Wirkungen, ohne die Schwere der Reaktion auf Angiotensin II zu beeinflussen, was den pharmakodynamischen Unterschied zwischen Loratan und APF-Inhibitoren zeigt.

Die Konzentrationen von Lozartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma sowie die blutdrucksenkende Wirkung von Loratan nehmen mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels zu. Da Lozartan und sein aktiver Metabolit ARA II sind, tragen beide zur blutdrucksenkenden Wirkung bei.

Die Lozartan-Therapie bei Frauen in der Zeit nach der Menopause mit AG hat keinen Einfluss auf das Nieren- und Systemniveau von Treibhausgasen.

Lozartan beeinflusst keine vegetativen Reflexe und hat keine dauerhafte Wirkung in Bezug auf die Konzentration von Noradrenalin im Blutplasma.

Bei Patienten mit AG, Lozartan in Dosen von bis zu 150 mg / Tag verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Serumkonzentrationen von Triglyceriden auf nüchternen Magen, Gesamt-Xs und Xs-LPVP. In den gleichen Dosen, Lozartan beeinflusst die Glukosekonzentration im Blut auf nüchternen Magen nicht.

Bei Patienten mit XN II - IV der Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA und die Unverträglichkeit von APF-Inhibitoren, Lozartanen in einer Dosis von 150 mg / Tag, verringert das Mortalitätsrisiko aus allen Ursachen oder das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes aufgrund von Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Dosis von 50 mg / Tag signifikant.

Bei Patienten mit Linkshänderinsuffizienz (II - IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA), von denen die meisten Diuretika und / oder Herzglykoside einnehmen, zeigt Lozartan in Dosen von 25 und 50 mg / Tag positive hämodynamische und neurohormonale Wirkungen. Hämodynamische Effekte umfassen eine Erhöhung des Herzindex und eine Abnahme des Stördrucks in den Lungenkapillaren sowie eine Abnahme des OPS, des mittleren Systems AD und des CCC. Die Häufigkeit der arteriellen Hypotonie bei solchen Patienten hängt von der Lorartan-Dosis ab. Neurogormonelle Effekte umfassen eine Abnahme der Konzentration von Aldosteron und Noradrenalin im Blutserum.

Es unterdrückt Kinaz II nicht - ein Enzym, das Bradikinin zerstört. Reduziert OPS, Blutkonzentration von Adrenalin und Aldosteron, Blutdruck, Druck in einem kleinen Kreislauf der Durchblutung; reduziert nach dem Laden, hat eine harntreibende Wirkung. Hindernisse für die Entwicklung einer Myokardhypertrophie erhöhen die Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung bei Patienten mit Herzinsuffizienz.

Nach einem einzelnen Empfang erreicht die hypotensitive Aktion (reduziert mit AD und dAD) nach 6 Stunden ein Maximum und nimmt dann innerhalb von 24 Stunden allmählich ab.

Die maximale hypotensive Wirkung wird nach 3-6 Wochen nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Pharmakologische Daten zeigen, dass die Konzentration von Lozartan im Blutplasma bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant ansteigt, sodass Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese das Medikament in einer niedrigeren Dosis verwenden sollten.

Saugen. Im Inneren wird der Loratan während des anfänglichen Durchgangs durch die Leber mit der Bildung von aktivem carboxyliertem Metaboliten und inaktiven Metaboliten gut resorbiert und dem Metabolismus unterzogen. Die systemische Bioverfügbarkeit des Loratans in Form von mit einer Filmhülle beschichteten Tabletten beträgt ungefähr 33%. Mittel C_max Losartan und sein aktiver Metabolit im Blutplasma werden nach 1 h bzw. nach 3-4 Stunden erreicht. Bei der Einnahme von Losartan während des normalen Essens wurde kein klinisch signifikanter Effekt auf das Lorartan-Konzentrationsprofil im Blutplasma festgestellt.

Verteilung. Lozartan und sein aktiver Metabolit sind zu mindestens 99% mit Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) assoziiert. V_d Lozartan ist 34 l. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Lozartan praktisch nicht in das GEB eindringt

Stoffwechsel. Ungefähr 14% der Dosis von Lozartan bei In / In-Introduktion oder Verschlucken verwandeln sich in seinen aktiven Metaboliten. Nach der Aufnahme oder Einführung eines mit radioaktivem Kohlenstoff gekennzeichneten Lozartans (¹⁴Vom Losartan) ist die Radioaktivität des zirkulierenden Blutplasmas hauptsächlich auf das Vorhandensein von Lorartan und seinem aktiven Metaboliten zurückzuführen. Bei ungefähr 1% der an der Studie teilnehmenden Patienten wurde eine geringe Effizienz beim Verwandeln von Lozartan in seinen aktiven Metaboliten beobachtet. Zusätzlich zum aktiven Metaboliten werden biologisch inaktive Metaboliten gebildet, einschließlich.h. 2 Hauptmetaboliten, die aus der Hydroxylierung der seitlichen Butylkette resultieren, und ein sekundäres N-2-Tetrazolglucuronid.

Die Schlussfolgerung. Die Plasma-Clearance des Lorartans und seines aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 bzw. 50 ml / min. Die renale Clearance des Lorartans und seines aktiven Metaboliten beträgt ungefähr 74 bzw. 26 ml / min. Wenn Sie den Lorartan im Inneren einnehmen, werden etwa 4% der Dosis von den Nieren unverändert angezeigt, und etwa 6% der Dosis werden von den Nieren in Form eines aktiven Metaboliten angezeigt. Lozartan und sein aktiver Metabolit haben eine lineare Pharmakokinetik, wenn Lorartan in Dosen von bis zu 200 mg nach innen gebracht wird. Nach der Einnahme im Inneren nehmen die Plasmakonzentrationen des Lorartans und seines aktiven Metaboliten polyexponentiell mit dem endgültigen T ab_1/2 ungefähr 2 bzw. 6–9 Stunden. Bei einem Dosierungsmodus des Arzneimittels von 100 mg / Tag tritt keine signifikante Akkumulation des Loratans oder seines aktiven Metaboliten im Blutplasma auf.

Die Entfernung des Lorartans und seiner Metaboliten erfolgt über die Nieren und durch den Darm mit Galle. Nach dem Einnehmen ¹⁴Von Lozartan bei Männern werden etwa 35% der Radioaktivität im Urin und 58% im Kot gefunden. Nach in / in Einführung ¹⁴Von Lozartan bei Männern werden ungefähr 43% der Radioaktivität im Urin und 50% im Kot gefunden.

Separate Patientengruppen

Ältere Patienten. Die Konzentrationen von Lozartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma bei älteren männlichen Patienten mit AG unterscheiden sich signifikant von diesen Indikatoren bei jungen männlichen Patienten mit Bluthochdruck.

Boden. Die Konzentrationen von Lozartan im Blutplasma bei Frauen mit Bluthochdruck waren zweimal höher als die entsprechenden Werte bei Männern mit Bluthochdruck. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma unterschieden sich bei Männern und Frauen nicht. Dieser klare pharmakokinetische Unterschied hat jedoch keine klinische Bedeutung.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei der Einnahme von Losartan bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer alkoholischer Leberzirrhose war die Konzentration von Lorartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma 5- bzw. 1,7-mal höher als die von jungen gesunden männlichen Freiwilligen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Konzentrationen von Lozartan im Blutplasma bei Patienten mit Cl-Kreatinin über 10 ml / min unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit konstanter Nierenfunktion. Der AUC-Wert von Loratan bei Patienten unter Hämodialyse war ungefähr doppelt so hoch wie der AUC-Wert von Loratan bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma änderten sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten mit Hämodialyse nicht. Lozartan und sein aktiver Metabolit werden nicht nach dem Hämodialyseverfahren abgeleitet.

Lozartan wird schnell vom LCD aufgenommen. Bioverfügbarkeit - ca. 33%. Es hat die Wirkung des „ersten Durchgangs“ durch die Leber, wird durch Carbosilation unter Beteiligung von Isopurment 2C9-Cytochrom P450 mit der Bildung eines aktiven Metaboliten metabolisiert. Blutplasmaproteinbindung - 99%.

Nach dem Einzug die Zeit der Leistung C_max Lozartan - 1 h, aktiver Metabolit - 3-4 h. T_1/2 - 1,5–2 h und sein Hauptmetabolit - 6–9 h. Etwa 35% der Dosis werden zu etwa 60% über den Darm mit Urin ausgeschieden.

• Angiotensin-II-Rezeptorantagonist [Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren (AT₁-Podotyp)]

• Angiotensina II-Rezeptorblocker [Antagonisten von Angiotensin II-Rezeptoren (AT₁-Podotyp)]

Andere hypotempfindliche Medikamente können die blutdrucksenkende Wirkung von Loratan verstärken. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine arterielle Hypotonie verursachen können (wie trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Baclofen und Amyphostin), kann das Risiko einer arteriellen Hypotonie erhöhen.

In klinischen Studien zur Untersuchung pharmakokinetischer Wechselwirkungen von Arzneimitteln wurden klinisch signifikante Wechselwirkungen von Lozartan mit Hydrochlorotiasis, Digoxin, Warfarin, Cimethidin und Phenobarbital nicht nachgewiesen. Rifampicin, ein Induktor des LS-Metabolismus, reduziert die Konzentration des aktiven Lozartan-Metaboliten im Blutplasma.

In klinischen Studien wurde die Verwendung von zwei CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren untersucht: Ketoconazol und rotes Blutmicin. Ketokonazol hatte keinen Einfluss auf den Metabolismus von Lorartan vor dem aktiven Metaboliten nach in / bei der Einführung von Lorartan. Eritromycin hatte keine klinisch signifikante Wirkung, wenn Lorartan hineingenommen wurde. Das Fluconazol, die Hemmung des CYP2C9-Isopurms, reduziert die Konzentration des aktiven Lozartan-Metaboliten im Blutplasma, die pharmakodynamische Bedeutung der gleichzeitigen Anwendung von Losartan- und CYP2C9-Isopurminhibitoren wurde jedoch nicht untersucht. Es wird gezeigt, dass bei Patienten, die Losartane nicht in aktiven Metaboliten metabolisieren, ein sehr seltener und spezifischer Defekt in CYP2C9-Isophenium vorliegt. Diese Daten ermöglichen es anzunehmen, dass der Metabolismus von Loratan vor dem aktiven Metaboliten durch die CYP2C9-Isoporisierung und nicht durch das CYP3A4-Isoenzym durchgeführt wird.

Die gleichzeitige Anwendung von Lorartan, wie andere Arzneimittel, die Angiotensin II oder seine Wirkungen blockieren, mit kaliumsparenden Diuretika (z. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren, Amylorid), kaliumhaltige Zusatzstoffe oder Kaliumsalze können zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum führen.

Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Natriumionenausscheidung beeinflussen, kann Lorartan die Lithiumausscheidung verringern. Daher ist es bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium- und ARA II-Arzneimitteln erforderlich, den Lithiumgehalt im Blutserum sorgfältig zu überwachen.

NPVP, einschließlich.h. Selektive Inhibitoren von TsOG-2 können die Wirkung von Diuretika und anderen hypotensitiven Mitteln verringern. Infolgedessen kann die blutdrucksenkende Wirkung von ARA II- oder APF-Inhibitoren bei Verwendung mit NPVP, einschließlich.h, geschwächt werden. mit selektiven Inhibitoren TsOG-2.

Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. älteren Patienten oder Patienten mit Dehydration, einschließlich h. Einnahme von Diuretika), die die Therapie von NVP erhalten, einschließlich.h. Selektive Inhibitoren von TsOG-2, die gleichzeitige Anwendung von ARA II- oder APF-Inhibitoren, können zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Die gleichzeitige Anwendung von LS-Daten sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht durchgeführt werden.

Die doppelte Blockade von RAAS unter Verwendung von ARA II, APF-Inhibitoren oder Aliskiren (Renin-Inhibitor) ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, arterielle Hypotonie, Ohnmacht, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (einschließlich h) zu entwickeln. akutes Nierenversagen) im Vergleich zur Monotherapie. Bei Patienten, die gleichzeitig das Losarta-Medikament einnehmen, ist eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Nierenfunktion und des Elektrolytgehalts im Blutplasma erforderlich^® und andere Medikamente, die RAAS betreffen. Losarta Droge^® sollte nicht gleichzeitig mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder mittelschwerem und schwerem Nierenversagen (SKF weniger als 60 ml / min / 1,73 m) angewendet werden² Körperoberfläche).

Kann mit anderen hypotitiven Mitteln zugewiesen werden.

Es gibt keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Hydrochlorotiasis, Digoxin, indirekten Antikoagulanzien, Cimethidin und Phenobarbital.

Bei Patienten mit Dehydration (vorherige Behandlung mit großen Dosen von Diuretika) kann ein starker Blutdruckabfall auftreten.

Verbessert (gegenseitig) die Wirkung anderer hypotensitiver Mittel (rein, Beta-Adrenoblockatoren, Sympathisanten).

Erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie bei Verwendung zusammen mit kaliumsparenden Diuretika und Kaliummedikamenten.