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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 13.03.2022
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Losagen (Loxapin) ist ein typisches Antipsychotikum, das zur akuten Behandlung von Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I-Störung bei Erwachsenen indiziert ist.
“Psychomotorische Unruhe” ist in DSM-IV definiert als “übermäßige Motorische Aktivität mit einem Gefühl der inneren Spannung.” Patienten, Bei denen agitation Auftritt, zeigen Häufig Verhaltensweisen, die Ihre Pflege beeinträchtigen (Z. B. bedrohliches Verhalten, eskalierendes oder dringend belastendes Verhalten, selbst anstrengendes Verhalten), was Kliniker zur Verwendung von schnell resorbierten Antipsychotika führt sofortige Kontrolle der agitation.
Die Wirksamkeit von Losagen (Loxapin) wurde in einer Studie zur akuten Erregung bei Patienten mit Schizophrenie und einer Studie zur akuten Erregung bei Patienten mit bipolarer I-Störung nachgewiesen.
Nutzungsbeschränkungen
Im Rahmen des REMS-Programms von Losagen (Loxapin) zur Minderung des bronchospasmarisikos darf Losagen (Loxapin) nur in einer eingeschriebenen Gesundheitseinrichtung verabreicht werden.
Dosierung Informationen
Losagen (Loxapin) darf nur von einem medizinischen Fachpersonal verabreicht werden. Losagen (Loxapin) wird nur durch orale inhalation verabreicht. die empfohlene Dosis für akute Erregung beträgt 10 mg, verabreicht durch orale inhalation unter Verwendung eines einweginhalators. Innerhalb von 24 Stunden nur eine Einzeldosis verabreichen.
Erforderliche Untersuchung Vor der Dosierung
Überprüfen Sie vor der Verabreichung von Losagen (Loxapin) alle Patienten auf asthma, COPD oder andere Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte und untersuchen Sie Patienten (einschließlich brustauskultation) auf Anzeichen der Atemwege (Z. B. Keuchen).
wichtige Hinweise zur Verabreichung
Lesen Sie alle diese Anweisungen vor der Verabreichung von Losagen (Loxapin).
Schritt 1. Öffnen Sie den Beutel
Wenn Sie gebrauchsfertig sind, reißen Sie den Folienbeutel auf und entfernen Sie den Inhalator aus der Verpackung (siehe Abbildung 1).
Abbildung 1: Beutel Zerreißen
Wenn der Losagen-Inhalator (Loxapin) aus dem Beutel entfernt wird, ist die Kontrollleuchte ausgeschaltet (siehe Abbildung 2).
Abbildung 2: Losagen (Loxapin) Inhalator mit Kontrollleuchte
Schritt 2. Lasche ziehen
Ziehen Sie die kunststofflasche fest von der Rückseite des Inhalators (siehe Abbildung 3). Überprüfen Sie, ob das grüne Licht leuchtet. Dies zeigt an, dass der Inhalator gebrauchsfertig ist. Verwenden Sie den Inhalator innerhalb von 15 Minuten nach dem entfernen der Registerkarte, um eine automatische Deaktivierung des Inhalators zu verhindern. Das grüne Licht erlischt und zeigt an, dass der Inhalator nicht verwendet werden kann. Entsorgen Sie den Inhalator nach einmaligem Gebrauch.
Abbildung 3
Schritt 3. Erklären Sie dem Patienten die Verfahren
Erklären Sie dem Patienten vor der Anwendung die verabreichungsverfahren und weisen Sie den Patienten darauf hin, dass es wichtig ist, die Anweisungen zu befolgen. Informieren Sie den Patienten darüber, dass der Inhalator möglicherweise einen Lichtblitz und ein Klickgeräusch erzeugt und während des Gebrauchs warm werden kann. Diese sind normal.
Schritt 4. Weisen Sie den Patienten an,
AuszuatmenWeisen Sie den Patienten an, den Inhalator vom Mund fernzuhalten und vollständig auszuatmen, um die Lunge zu entleeren (siehe Abbildung 4).
Abbildung 4: Ausatmen
Schritt 5. Weisen Sie den Patienten an,
EinzuatmenWeisen Sie den Patienten an, das Mundstück des Inhalators zwischen die Lippen zu legen, die Lippen zu schließen und durch das Mundstück mit einem gleichmäßigen tiefen Atemzug einzuatmen (siehe Abbildung 5). Überprüfen Sie, ob das grüne Licht ausgeschaltet ist, um anzuzeigen, dass die Dosis abgegeben wurde.
Abbildung 5: Einatmen
Schritt 6. Weisen Sie den Patienten an, den Atem Anzuhalten
Weisen Sie den Patienten an, das Mundstück aus dem Mund zu nehmen und den Atem so lange wie möglich zu halten, bis zu 10 Sekunden (siehe Abbildung 6).
Abbildung 6: Atem Anhalten
Wichtig: wenn das grüne Licht nach dem einatmen des Patienten eingeschaltet bleibt, wurde Die losagen-Dosis (Loxapin) NICHT verabreicht. Weisen Sie den Patienten an, Schritt 4, Schritt 5 und Schritt 6 bis zu 2 zusätzliche Male zu wiederholen. Wenn sich das grüne Licht immer noch nicht ausschaltet, entsorgen Sie den Inhalator und verwenden Sie einen neuen.
Überwachung zur Bewertung der Sicherheit
Überwachen Sie den Patienten nach der Verabreichung von Losagen (Loxapin) auf Anzeichen und Symptome eines Bronchospasmus. Führen Sie mindestens alle 15 Minuten mindestens eine Stunde nach der Verabreichung von Losagen (Loxapin) eine körperliche Untersuchung einschließlich brustauskultation durch.
Losagen (loxapin) ist bei Patienten mit folgendem kontraindiziert:
- Aktuelle Diagnose oder Anamnese von asthma, COPD oder anderen Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Bronchospasmus
- Akute respiratorische Symptome oder Anzeichen (Z. B. Keuchen)
- Aktuelle Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie asthma oder COPD
- Bronchospasmus in der Vorgeschichte nach Losagen (Loxapin) Behandlung
Bekannte überempfindlichkeit zu loxapin Oder Amoxapin. Bei oralem loxapin und amoxapin sind schwerwiegende Hautreaktionen aufgetreten.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Bronchospasmus
Losagen (Loxapin) kann Bronchospasmus verursachen, der zu Atemnot und Atemstillstand führen kann. Verabreichen Sie Losagen (Loxapin) nur in einer registrierten Gesundheitseinrichtung, die vor Ort sofortigen Zugang zu Geräten und Personal hat, das für die Behandlung von akutem Bronchospasmus geschult ist, einschließlich fortgeschrittenem atemwegsmanagement (intubation und mechanische Beatmung). Überprüfen Sie vor der Verabreichung von Losagen (Loxapin) Patienten auf eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von asthma, COPD und anderen Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Bronchospasmus, akuten atemwegssymptomen oder-Anzeichen sowie auf die aktuelle Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie asthma oder COPD. und untersuchen Sie Patienten (einschließlich brustauskultation) auf Atemwegserkrankungen (e.g., Keuchen). Überwachen Sie Patienten auf Symptome und Anzeichen von Bronchospasmus (i.e., Vitalzeichen und brustauskultation) mindestens alle 15 Minuten für mindestens eine Stunde nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin). Losagen (Loxapin) kann Sedierung verursachen, die die Symptome von Bronchospasmus maskieren kann.
Da klinische Studien bei Patienten mit asthma oder COPD zeigten, dass der Grad des Bronchospasmus, der durch Veränderungen des erzwungenen exspiratorischen Volumens in 1 Sekunde (FEV1) angezeigt wird, nach einer zweiten Dosis von Losagen (Loxapin) größer war, begrenzen Sie die Anwendung von Losagen (Loxapin) auf eine Einzeldosis innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden.
Informieren Sie alle Patienten über das Risiko eines Bronchospasmus. Informieren Sie den Arzt, wenn nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin) Atemprobleme wie Keuchen, Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten auftreten.
Losagen (Loxapin) REMS zur Linderung von Bronchospasmus
Aufgrund des Risikos eines Bronchospasmus ist Losagen (Loxapin) nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS namens Losagen (Loxapin) REMS verfügbar. Erforderliche Bestandteile des Losagen (Loxapin) REMS sind:
- Gesundheitseinrichtungen, die Losagen (Loxapin) verabreichen und verabreichen, müssen eingeschrieben sein und die REMS-Anforderungen erfüllen. Zertifizierte Gesundheitseinrichtungen müssen vor Ort Zugang zu Geräten und Personal haben, das für ein fortgeschrittenes atemwegsmanagement geschult ist, einschließlich intubation und mechanischer Beatmung.
- Großhändler und Händler, die Losagen (Loxapine) vertreiben, müssen sich für das Programm anmelden und nur an eingeschriebene Gesundheitseinrichtungen verteilen.
Weitere Informationen finden Sie unter www.Losagen (Loxapine)rems.com oder 1-855-755-0492.
erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei medikamentös behandelten Patienten von 1.6 zu 1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Sterberate bei medikamentös behandelten Patienten etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesfälle unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien dem Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zugeschrieben werden können, ist nicht klar. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung älterer Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Antipsychotika können einen potenziell tödlichen Symptomenkomplex verursachen, der Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS umfassen hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderten mentalen status und autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Assoziierte Merkmale können erhöhte serumkreatinphosphokinase (CPK) - Konzentration, Rhabdomyolyse, erhöhte serum-und Urin-myoglobinkonzentration und Nierenversagen sein. NMS trat im klinischen Programm Losagen (Loxapin) nicht auf.
Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Es ist wichtig, das Vorhandensein anderer schwerwiegender Erkrankungen zu berücksichtigen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion, Hitzschlag, primäre ZNS-Pathologie, zentrale anticholinerge Toxizität, extrapyramidale Symptome oder Arzneimittelfieber).
Das management von NMS sollte umfassen: 1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die zur zugrunde liegenden Störung beitragen können, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung von begleitenden schweren medizinischen Problemen. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für NMS.
Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.
Hypotonie Und Synkope
Losagen (Loxapin) kann Hypotonie, orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen. Verwenden Sie Losagen (Loxapin) mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (Myokardinfarkt oder ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Leitungsstörungen in der Vorgeschichte), zerebrovaskulären Erkrankungen oder Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie oder Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten oder anderen Medikamenten, die den Blutdruck beeinflussen oder die Herzfrequenz senken).
Bei schwerer Hypotonie, die eine vasopressortherapie erfordert, können Noradrenalin oder Phenylephrin die bevorzugten Medikamente sein. Epinephrin sollte nicht angewendet werden, da die beta-stimulation die Hypotonie bei der Einstellung einer Losagen (Loxapin) - induzierten partiellen alpha-blockade verschlimmern kann.
In kurzfristigen (24-stündigen) placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I-Störung trat Hypotonie bei 0 auf.4% und 0,.8% in den Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Es gab keine Fälle von orthostatischer Hypotonie, haltungssymptomen, presynkope oder Synkope. Ein systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 20 mm Hg traten in 1.5% und 0.8% der Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Ein diastolischer Blutdruck ≤ 50 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 15 mmHg trat bei 0 auf.8% und 0.4% der Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise.
In 5 Phase-1-Studien an normalen Freiwilligen Betrug die Inzidenz von Hypotonie 3% und 0% in Losagen (Loxapin) 10 mg bzw.. Die Inzidenz von Synkope oder presynkope bei normalen Freiwilligen Betrug 2.3% bzw. 0% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe. Bei normalen Freiwilligen trat ein systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 20 mm Hg in 5 auf.3% und 1.1% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe. Ein diastolischer Blutdruck ≤ 50 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 15 mm Hg) trat bei 7.5% und 3.3% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe.
Anfälle
Losagen (Loxapin) senkt die anfallsschwelle. Krampfanfälle traten bei Patienten auf, die mit oralem loxapin behandelt wurden. Krampfanfälle können bei epileptischen Patienten auch während der antiepileptischen medikamentösen Erhaltungstherapie auftreten. In kurzfristigen (24-Stunden), placebokontrollierten Studien mit Losagen (Loxapin) gab es keine Berichte über Anfälle.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Losagen (Loxapin) kann Urteilsvermögen, denken und Motorische Fähigkeiten beeinträchtigen. In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien wurden Sedierung und/oder Somnolenz in 12% und 10% in den Losagen - (Loxapin) bzw. Keine Patienten haben die Behandlung wegen Sedierung oder Schläfrigkeit abgebrochen.
Das Potenzial für kognitive und Motorische Beeinträchtigungen ist erhöht, wenn Losagen (Loxapin) gleichzeitig mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird. Vorsicht Patienten über den Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Losagen (Loxapin) Sie nicht nachteilig beeinflusst.
Zerebrovaskuläre Reaktionen, einschließlich Schlaganfall, bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
In placebokontrollierten Studien mit atypischen Antipsychotika bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen (Schlaganfall und vorübergehende ischämische Attacken), einschließlich Todesfälle, im Vergleich zu placebo - behandelten Patienten. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Anticholinerge Reaktionen Einschließlich Exazerbation von Glaukom Und Harnverhalt
Losagen (Loxapin) hat eine anticholinerge Aktivität und kann anticholinerge Nebenwirkungen verursachen, einschließlich einer Verschlimmerung des Glaukoms oder einer Harnverhaltung. Die gleichzeitige Anwendung anderer Anticholinergika (Z. B. antiparkinson-Medikamente) mit Losagen (Loxapin) könnte additive Wirkungen haben.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden)
Bronchospasmus
Beraten Sie Patienten und Pflegepersonal, dass ein Risiko für Bronchospasmus besteht. Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin) Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten entwickeln
Störung der Kognitiven und motorischen Leistung
Vorsicht Patienten und Pflegepersonal bei der Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, Z. B. beim Betrieb gefährlicher Maschinen oder beim Betrieb eines Kraftfahrzeugs, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass Losagen (Loxapin) Sie nicht beeinträchtigt hat nachteilig.
Vorsicht Patienten und Pflegepersonal über das Potenzial für Sedierung, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva (Z. B. Alkohol, opioid-Analgetika, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, allgemeinanästhetika, Phenothiazine, Beruhigungsmittel/Hypnotika, Muskelrelaxantien und/oder illegale ZNS-Depressiva).
Malignes neuroleptisches Syndrom
Patienten und Pflegepersonal sollten darauf hingewiesen werden, dass ein potenziell tödlicher symptomkomplex, der manchmal als NMS bezeichnet wird, in Verbindung mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Anzeichen und Symptome von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).
Hypotonie Und Synkope
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das Risiko einer Hypotonie oder orthostatischen Hypotonie (Symptome sind Schwindelgefühl oder Benommenheit beim stehen).
Anticholinerge Reaktionen
Beraten Sie Patienten und Betreuer über die potenziellen Risiken von anticholinergen Reaktionen wie Exazerbation von Glaukom und Harnverhalt.
Schwangerschaft
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das potenzielle Risiko für den Fötus oder Neugeborenen.
Stillende Mütter
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das potenzielle Risiko für das Kind.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es wurden keine angemessenen Studien durchgeführt.
Mutagenese
Loxapin verursachte keine mutation oder chromosomenaberration, wenn es in vitro und in vivogetestet wurde. Loxapin war negativ im Ames-genmutationstest, dem humanen peripheren blutlymphozytenchromosomenaberrationstest und im in vivo - Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay bis zu 40 mg/kg (20-fache MRHD auf mg/m² - basis). Loxapin-Metabolit 8-OH-loxapin war im in vitro Ames reverse mutation assay nicht mutagen und war im in vitro Human peripheral blood lymphocyte chromosomal aberration assay nicht clastogen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Loxapin hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die frühe Embryonalentwicklung bei männlichen Ratten oder bei männlichen und weiblichen Kaninchen nach oraler Verabreichung. Die Paarung war bei weiblichen Ratten verringert, da diese Tiere in persistierendem diestrus waren, eine erwartete pharmakologische Wirkung für diese Klasse von verbindungen. Dies geschah bei Dosen von etwa 0,2-und 1-Fach der MRHD von 10 mg/Tag auf mg / m² basis.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Im Allgemeinen ist keine Dosisanpassung für Losagen (Loxapin) aufgrund des Alters, des Geschlechts, der Rasse, des raucherstatus, der Leberfunktion oder der Nierenfunktion eines Patienten erforderlich.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Losagen (Loxapin) bei schwangeren. Neugeborene, die während des Dritten schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Loxapin, der Wirkstoff in Losagen (Loxapin), hat eine erhöhte embryofetale Toxizität und den Tod bei rattenfeten und-Nachkommen gezeigt, die Dosen ausgesetzt waren, die ungefähr dem 0,5-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m² - basis entsprechen. Losagen (Loxapin) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Menschliche Daten
Neugeborene, die während des Dritten schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und fütterungsstörungen bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben in der schwere variiert; in einigen Fällen waren die Symptome selbst begrenzt, aber in anderen Fällen haben Neugeborene Intensivstation Unterstützung und längere Krankenhausaufenthalte erforderlich.
Tierdaten
Bei Ratten wurde nach oraler Verabreichung von loxapin während der Organogenese in einer Dosis von 1 mg/kg/Tag eine embryofetale Toxizität (erhöhte fetale resorptionen, reduziertes Gewicht und Hydronephrose mit hydroureter) beobachtet. Diese Dosis entspricht der MRHD von 10 mg / Tag auf mg / m & sup2; basis. Darüber hinaus wurde eine fetale Toxizität (erhöhter vorgeburtlicher Tod, vermindertes postnatales überleben, reduziertes Fetales Gewicht, verzögerte Ossifikation und/oder Ausgedehntes Nierenbecken mit reduzierten oder fehlenden Papillen) nach oraler Verabreichung von loxapin ab Mitte der Schwangerschaft durch Entwöhnung in Dosen von 0 beobachtet.6 mg/kg und höher. Diese Dosis ist ungefähr die Hälfte der MRHD von 10 mg/Tag auf einer mg/m² basis.
Nach oraler Verabreichung von loxapin während der Organogenese bei Ratte, Kaninchen oder Hund in Dosen von bis zu 12, 60 bzw. Diese Dosen betragen ungefähr das 12 -, 120-und 32-fache der MRHD von 10 mg/Tag auf mg/m² - basis.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Losagen (Loxapin) in der Muttermilch vorhanden ist. Loxapin und seine Metaboliten sind in der Milch laktierender Hunde vorhanden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von Losagen (Loxapin) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder Losagen (Loxapin) abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Losagen (Loxapin) bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung von demenzbedingten Psychosen zugelassen. Placebokontrollierte Studien mit Losagen (Loxapin) bei Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Störung umfassten keine Patienten über 65 Jahre.
max
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider. Die folgenden Ergebnisse basieren auf gepoolten Daten aus drei kurzfristigen (24-Stunden), randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien (Studien 1, 2 und 3) von Losagen (Loxapin) 10 mg bei der Behandlung von Patienten mit akuter Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I-Störung. In den 3 Studien erhielten 259 Patienten Losagen (Loxapin) 10 mg Und 263 placebo.
Häufig Beobachtete Nebenwirkungen
In den 3 Studien mit akuter Erregung waren Dysgeusie, Sedierung und rachenreizung die häufigsten Nebenwirkungen. Diese Reaktionen traten mit einer rate von mindestens 2% der Losagen-Gruppe (Loxapin) und mit einer rate auf, die größer war als in der Placebogruppe. (Siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Nebenwirkungen in 3 gepoolten kurzfristigen, placebokontrollierten Studien (Studien 1, 2 und 3) bei Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung
Nebenwirkungen | Placebo (n = 263) | Losagen (loxapin) (n = 259) |
Dysgeusie | 5% | 14% |
Sedierung | 10% | 12% |
halsreizung | 0% | 3% |
Patienten mit einer & ge; 20% igen Abnahme von FEV1 erhielten keine zweite Dosis des studienarzneimittels und sind nicht in den Kurven über Stunde 10 hinaus enthalten.
Extrapyramidale Symptome (EPS): Extrapyramidale Reaktionen sind während der Verabreichung von oralem loxapin aufgetreten. Bei den meisten Patienten handelte es sich bei diesen Reaktionen um Parkinson-Symptome wie tremor, Starrheit und maskierte Gesichtszüge. Akathisie (Motorische Unruhe) ist ebenfalls aufgetreten.
In den 3 kurzfristigen (24-stündigen) placebokontrollierten Studien mit Losagen (Loxapin) bei 259 Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Störung traten extrapyramidale Reaktionen auf. Ein patient (0,4%), der mit Losagen (Loxapin) behandelt wurde, entwickelte halsdystonie und okulogyration. Die Inzidenz von Akathisie Betrug 0% bzw. 0, 4% in den Gruppen placebo und Losagen (Loxapin).
Dystonie (Antipsychotische Klassenwirkung): Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei anfälligen Personen während der Behandlung mit Losagen (Loxapin) auftreten. Zu den dystonischen Symptomen gehören Krämpfe der Nackenmuskulatur, die manchmal zu einer Engegefühl des Rachens, Schluck-oder Atembeschwerden und/oder einem Vorsprung der Zunge führen.
Akute Dystonie ist tendenziell dosisabhängig, kann jedoch bei niedrigen Dosen auftreten und tritt häufiger bei Antipsychotika der ersten generation wie Losagen (Loxapin) auf. Das Risiko ist bei Männern und jüngeren Altersgruppen größer.
Kardiovaskuläre Reaktionen: Tachykardie, Hypotonie, Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Benommenheit und Synkope wurden bei oraler Verabreichung von loxapin berichtet.
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung
Wie von den pharmakologischen Wirkungen von loxapin zu erwarten, können die klinischen Befunde ZNS-depression, Bewusstlosigkeit, Tiefe Hypotonie, Atemdepression, extrapyramidale Symptome und Anfälle umfassen.
Management Der Überdosierung
Für die aktuellsten Informationen über das management der überdosierung von Losagen (Loxapin) wenden Sie sich an ein zertifiziertes giftkontrollzentrum (1-800-222-1222 oder www.poison.org). unterstützende Versorgung einschließlich enger ärztlicher überwachung und überwachung. Die Behandlung sollte aus Allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung einer überdosierung mit einem Medikament angewendet werden. Betrachten Sie die Möglichkeit einer mehrfachen überdosierung von Medikamenten. Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Verwenden Sie unterstützende und symptomatische Maßnahmen.
Loxapin wirkt als antagonist an zentralen serotonin-und dopaminrezeptoren mit hoher Affinität zu serotonin-5-HT2A-und Dopamin-D1 -, D2 -, D3-und D4-Rezeptoren (Ki-Werte von 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM). Einige der Nebenwirkungen von loxapin können mit dem Antagonismus von Histamin H1 (Somnolenz), muscarinischen M1 (anticholinergen) und adrenergen a2 (orthostatische Hypotonie) Rezeptoren (Ki-Werte von 15 nM, 117 nM bzw.
Gründliche QTc-Studie
Losagen (Loxapin) verlängerte das QTc-Intervall nicht. Die Wirkung von Losagen (Loxapin) auf Die QTC-Verlängerung wurde in einer randomisierten, doppelblinden, positiven (Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten parallelstudie bei gesunden Probanden untersucht. Insgesamt wurden 48 gesunden Probanden Losagen (Loxapin) 10 mg verabreicht. In dieser Studie mit der nachgewiesenen Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag die Obergrenze des 90%-Konfidenzintervalls (CI) für die größte placebokorrigierte, baseline-korrigierte QTc basierend auf der individuellen korrekturmethode unter 10 Millisekunden, dem Schwellenwert für regulatorische Bedenken.
Absorption
Die pharmakokinetischen Einzeldosis-Parameter von loxapin nach Verabreichung von Einzeldosen von Losagen (Loxapin) 10 mg bei gesunden Erwachsenen Probanden sind in Tabelle 3 und Abbildung 8 dargestellt.
Die Verabreichung von Losagen (Loxapin) führte zu einer schnellen Resorption von loxapin mit einer mittleren Zeit der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von 2 Minuten. Die loxapin-Exposition in den ersten 2 Stunden nach der Verabreichung (AUC0-2h) Betrug 66.7 ng & Stier;h / mL für die 10 mg Dosis. Als Folge der sehr schnellen Resorption von loxapin nach oraler inhalation besteht eine erhebliche Variabilität der frühen Plasmakonzentrationen von loxapin. Die mittleren plasma-loxapin-Konzentrationen nach Verabreichung von Losagen (Loxapin) waren linear über den klinischen Dosisbereich. Auc0-2h, AUCinf und Cmax dosisabhängig erhöht.
Tabelle 3: Pharmakokinetik bei gesunden Erwachsenen Probanden Verabreicht eine Einzeldosis Losagen (Loxapin) 10 mg
Parameter | Gesunde Probanden |
Losagen (Loxapin) 10 mg (N=114) | |
AUC0-2h (ng•h/ml), Mittelwert ± SD | 66.7 ± 18.2 |
AUCinf (ng & Stier;h / mL), Mittelwert ± SD | < & plusmn; 47 |
Cmax (ng / mL), Mittelwert ± SD | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (Minuten), median (25%, 75%) | 1.13 (1, 2) |
Halbwertszeit (h), Mittelwert & plusmn; SD | 7.61 ± 1.87 |
Abbildung 8: Mittlere Plasmakonzentrationen von Loxapin nach Einzeldosis-Verabreichung Losagen (Loxapin) 10 mg bei Gesunden Probanden
Verteilung
Loxapin wird schnell aus dem plasma entfernt und in Geweben verteilt. Tierstudien nach oraler Verabreichung deuten auf eine anfängliche bevorzugte Verteilung in Lunge, Gehirn, Milz, Herz und Niere hin. Loxapin ist zu 96,6% an menschliche Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Loxapin wird nach oraler Verabreichung in der Leber ausgiebig metabolisiert, wobei mehrere Metaboliten gebildet werden. Die wichtigsten Stoffwechselwege umfassen: 1) Hydroxylierung zur Bildung von 8-OH-loxapin durch CYP1A2 und 7-OH-loxapin durch CYP3A4 und CYP2D6, 2) N-oxidation zur Bildung von loxapin-N-OXID durch Flavanoide monoaminoxidasen (FMOs) und 3) de-Methylierung zur Bildung von amoxapin. Da es mehrere Stoffwechselwege gibt, ist das Risiko metabolischer Wechselwirkungen, die durch eine Wirkung auf eine einzelne isoform verursacht werden, minimal. Für Losagen (Loxapin) Betrug die Reihenfolge der beim Menschen beobachteten Metaboliten (basierend auf systemischer Exposition) 8-OH-loxapin > > loxapin-N-OXID, 7-OH-loxapin > amoxapin. Plasmaspiegel von 8-OH-loxapin sind denen der elternverbindung ähnlich.
Ausscheidung
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in den ersten 24 Stunden. Metaboliten werden im Urin in form von Konjugaten und im Kot unkonjugiert ausgeschieden. Das terminal elimination half-life (T½) reichte von 6 zu 8 Stunden.
Transporterinteraktion
in vitro Studien zeigten, dass loxapin kein Substrat für p-Glykoprotein (P-gp) war: loxapin hemmte jedoch P-gp.