Lopril

Hypertonie

Lopril ist indiziert zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung Von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei Schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Lopril kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Lopril ist indiziert, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren.

Reduktion Der Mortalität Bei Akutem Myokardinfarkt

Lopril ist indiziert zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung hämodynamisch stabiler Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt. Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie thrombolytika, aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Lopril ist indiziert zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Lopril kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Herzinsuffizienz

Lopril ist indiziert, um Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz bei Patienten zu reduzieren, die nicht ausreichend auf Diuretika und digitalis ansprechen.

Akuter Myokardinfarkt

Lopril ist indiziert zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung hämodynamisch stabiler Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt. Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie thrombolytika, aspirin und Betablocker erhalten.

Hypertonie

Erwachsene

Anfängliche Therapie bei Erwachsenen: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich oral eingenommen. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf entsprechend der blutdruckreaktion an. Der übliche dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag, die in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden. Dosen bis zu 80 mg pro Tag wurden verwendet, scheinen jedoch keine größere Wirkung zu haben.

Anwendung Mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht mit Lopril allein kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines diuretikums Hinzugefügt werden (Z. B. Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach der Zugabe eines diuretikums kann es möglich sein, die Dosis von Lopril zu reduzieren.

Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen Patienten mit Hypertonie, die Diuretika einnehmen, beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten Ab 6 Jahren mit Hypertonie

Für Pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate > 30 mL/min / 1,73 m², die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,07 mg pro kg (insgesamt bis zu 5 mg) einmal täglich oral eingenommen. Die Dosierung sollte je nach blutdruckreaktion bis zu maximal 0, 61 mg pro kg (bis zu 40 mg) einmal täglich angepasst werden. Dosen über 0, 61 mg pro kg (oder mehr als 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Lopril wird nicht bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate empfohlen < 30 mL/min/1,73 m².

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Lopril beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) digitalis als Zusatztherapie bei systolischer Herzinsuffizienz 5 mg einmal täglich oral. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (serum-Natrium < 130 mEq/L) 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie wie toleriert auf maximal 40 mg einmal täglich.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Lopril schließt eine nachfolgende sorgfältige dosistitration mit dem Arzneimittel nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Reduktion der Mortalität bei Akutem Myokardinfarkt

Einleitung

Bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts geben Sie Lopril 5 mg oral, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte für mindestens sechs Wochen fortgesetzt werden. Bei Patienten mit einem niedrigen systolischen Blutdruck (≤ 120 mmHg und > 100 mmHg) während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt die Therapie mit 2,5 mg einmal täglich einleiten und auf der Grundlage der Verträglichkeit Titrieren.

Wartung

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn während der Erhaltungstherapie eine Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) Auftritt, geben Sie bei Bedarf 5 mg einmal täglich mit vorübergehender Reduktion auf 2,5 mg. Bei längerer Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg für mehr als 1 Stunde) Lopril sollte zurückgezogen werden.

Dosis Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Lopril erforderlich > 30 mL/min.

Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ≥ 10 mL/min und ≤ 30 mL/min, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Lopril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis, D. H. Hypertonie, 5 mg einmal täglich; systolische Herzinsuffizienz, 2,5 mg einmal täglich und akuter Myokardinfarkt, 2,5 mg einmal täglich. Bis titrate wie toleriert auf maximal 40 mg täglich. Für Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-clearance < 10 mL/min die empfohlene Anfangsdosis ist 2,5 mg einmal täglich.

Hypertonie

Anfängliche Therapie bei Erwachsenen: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Passen Sie die Dosierung entsprechend der blutdruckreaktion an. Der übliche dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag, die in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden. Dosen bis zu 80 mg wurden verwendet, scheinen jedoch keine größere Wirkung zu haben.

Anwendung Mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht mit Lopril allein kontrolliert wird, kann eine niedrige Dosis eines diuretikums zugesetzt werden (Z. B. Hydrochlorothiazid 12,5 mg).

Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen Patienten mit Hypertonie, die Diuretika einnehmen, beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten Ab 6 Jahren mit Hypertonie

Für Pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate >30 mL/min/1.73 m₂, die empfohlene beginnende Dosis von 0,07 mg/kg einmal täglich (bis zu 5 mg Gesamt). Die Dosierung sollte je nach blutdruckreaktion bis zu maximal 0,61 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich angepasst werden. Dosen über 0, 61 mg/kg (oder über 40 mg) wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Lopril wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen <6 Jahre oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 mL/min/1.73 m₂.

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für Lopril beträgt bei Anwendung mit Diuretika und (normalerweise) digitalis als Zusatztherapie 5 mg einmal täglich. Die empfohlene Anfangsdosis bei diesen Patienten mit Hyponatriämie (serum-Natrium <130 mEq/L) 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie wie toleriert auf maximal 40 mg einmal täglich.

Die diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um die Hypovolämie zu minimieren, die zur Hypotonie beitragen kann. Das auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Lopril schließt eine nachfolgende sorgfältige dosistitration mit dem Arzneimittel nach wirksamer Behandlung der Hypotonie nicht aus.

Akuter Myokardinfarkt

Bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach auftreten der Symptome eines akuten Myokardinfarkts Lopril 5 mg oral verabreichen, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden, 10 mg nach 48 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte für mindestens 6 Wochen fortgesetzt werden.

Beginnen Sie die Therapie mit 2,5 mg bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (100-120 mmHg) in den ersten 3 Tagen nach dem Infarkt. Wenn Hypotonie Auftritt (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg), sollten Sie Dosen von 2,5 oder 5 mg in Betracht ziehen. Bei längerer Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg für mehr als 1 Stunde) einzustellen, Lopril.

Dosis Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Lopril erforderlich >30 mL/min. Bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 10-30 mL/min reduzieren Sie die Anfangsdosis von Lopril auf die Hälfte der üblichen empfohlenen Dosis (D. H. Hypertonie, 5 mg; Herzinsuffizienz oder akuter MI, 2,5 mg). Für Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-clearance <10 mL/min die empfohlene Anfangsdosis ist 2,5 mg einmal täglich.

Herstellung der Suspension

Um 200 mL einer suspension mit 1,0 mg/mL herzustellen, geben Sie 10 mL Gereinigtes Wasser USP in eine polyethylenterephthalatflasche (PET) mit zehn 20-mg-Tabletten Lopril und schütteln Sie Sie mindestens eine minute lang.

Geben Sie 30 mL Natriumcitrat Und Zitronensäure Lösung zum Einnehmen oder Cytra-2 Verdünnungsmittel und 160 mL Ora-Sweet SF & trade; in das Konzentrat in der PET-Flasche und schütteln Sie es einige Sekunden lang vorsichtig, um die Inhaltsstoffe zu verteilen. Die suspension sollte bei oder unter 25 gelagert werden°C (77° F) und kann bis zu vier Wochen gelagert werden. Schütteln Sie die suspension vor jedem Gebrauch.

Lopril ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Angioödem in der Vorgeschichte oder überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem angiotensin-converting-Enzym-inhibitor
• hereditäres oder idiopathisches Angioödem

aliskiren bei Patienten mit diabetes nicht gleichzeitig mit Lopril verabreichen.

Lopril ist in Kombination mit einem neprilysin-inhibitor (Z. B. sacubitril) kontraindiziert. Lopril darf nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von sacubitril/valsartan, einem neprilysin-inhibitor, verabreicht werden.

Lopril ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• eine Geschichte von Angioödem oder überempfindlichkeit aufgrund einer früheren Behandlung mit einem angiotensin-converting-Enzym-inhibitor
• erbliche oder idiopathische angioödeme.

nicht coadministrator aliskiren mit Lopril bei Patienten mit diabetes. Lopril ist in Kombination mit einem neprilysin-inhibitor (Z. B. sacubitril) kontraindiziert. Lopril darf nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von sacubitril/valsartan, einem Produkt, das einen neprilysin-inhibitor enthält, verabreicht werden.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

fetale Toxizität

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lopril so schnell wie möglich ab.

Angioödem Und Anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf-Hals-Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, traten bei Patienten auf, die jederzeit während der Behandlung mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich lisinopril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Lopril sollte unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und überwachung durchgeführt werden, bis die Anzeichen und Symptome eines angioödems vollständig und nachhaltig behoben sind.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden mit einer höheren angioödemrate bei Schwarzen in Verbindung gebracht als bei nicht Schwarzen Patienten.

Patienten, die eine koadministration eines ACE-hemmers und eines mTOR-hemmers (säugetierziel von rapamycin) (Z. B. temsirolimus, sirolimus, everolimus) oder eines neprilysinhibitors erhalten, können ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben.

Intestinales Angioödem

Intestinales Angioödem ist bei Patienten aufgetreten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren einschließlich ct-scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach absetzen des ACE-hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

anaphylaktoide Reaktionen Während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierungsbehandlung mit hymenoptera-Gift Unterziehen, während Sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

anaphylaktoide Reaktionen Während der Dialyse

Plötzliche und potenziell lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen traten bei einigen Patienten auf, die mit hochflußmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort abgebrochen und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen nicht durch Antihistaminika gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-density-lipoprotein-Apherese mit dextran-Sulfat-absorption Unterziehen.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Lopril behandelt wurden. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das renin-angiotensin-system hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des reninangiotensin-Systems (e) abhängen kann.g. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-Myokardinfarkt oder volumenverarmung) kann ein besonderes Risiko für die Entwicklung von akutem Nierenversagen auf Lopril. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion auf Lopril entwickeln.

Hypotonie

Lopril kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, progressive azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie gehören Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte Diuretika, nierendialyse oder schwerer Volumen-und/oder salzmangel jeglicher ätiologie.

Bei diesen Patienten sollte Lopril unter sehr enger ärztlicher Aufsicht begonnen werden, und diese Patienten sollten in den ersten zwei behandlungswochen und bei jeder Erhöhung der Dosis von Lopril und/oder Diuretikum genau beobachtet werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Lopril bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind.

Symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, kann Lopril die angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen reninfreisetzung blockieren. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Serumkalium sollte bei Patienten, die Lopril erhalten, regelmäßig überwacht werden. Medikamente, die das renin-angiotensin-system hemmen, können hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika, kaliumpräparate und/oder kaliumhaltiger salzersatzstoffe.

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und manchmal zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine geeignete medizinische Behandlung erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung, wenn lisinopril 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde (etwa 56 - oder 9-mal* die maximal empfohlene tägliche Dosis beim Menschen, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche). Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität, wenn lisinopril 92 Wochen lang (männlichen und weiblichen) Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde (etwa 84-mal* die empfohlene maximale tägliche Dosis beim Menschen). Diese Dosis Betrug das 6,8-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche bei Mäusen.

Lisinopril war nicht mutagen im mikrobiellen Ames mutagen-test mit oder ohne metabolische Aktivierung. Es war auch negativ in einem forward mutation assay mit chinesischen hamster Lungenzellen. Lisinopril produzierte in einem in vitro alkalischen elutionsratten-hepatozytentest keine DNA-Brüche mit einem Strang. Darüber hinaus führte lisinopril in einem in vitro - test in chinesischen hamster-eierstockzellen oder in einer in vivo - Studie im mausknochenmark nicht zu einer Erhöhung der chromosomenaberrationen.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg lisinopril pro kg pro Tag behandelt wurden. Diese Dosis beträgt das 188-fache und das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis, wenn Sie auf mg/kg bzw.

Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von laktierenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.

* Berechnungen gehen von einem menschlichen Gewicht von 50 kg und einer menschlichen Körperoberfläche von 1,62 m² aus.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Lopril kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lopril so schnell wie möglich ab.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(N) Bevölkerung (en) ist unbekannt. In der Allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / Fetales Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und entbindungskomplikationen (Z. B. Notwendigkeit eines kaiserschnitts und postpartale Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine Einschränkung des intrauterinen Wachstums und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Oligohydramnion bei schwangeren Frauen, die im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft Arzneimittel einnehmen, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, kann Folgendes zur Folge haben: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen, fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen führt, einschließlich schädelhypoplasie, Hypotonie und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit Vorgeschichte der in utero-Exposition gegenüber Lopril bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau. Wenn Oligurie oder Hypotonie bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von in utero Exposition gegenüber Lopril auftreten, unterstützen Sie den Blutdruck und die nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von lisinopril in der Muttermilch oder die Auswirkungen von lisinopril auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Lisinopril ist in rattenmilch enthalten. Wegen des Potenzials für schwere Nebenwirkungen beim gestillten Säugling raten Frauen, während der Behandlung mit Lopril nicht zu stillen.

Pädiatrische Anwendung

Antihypertensive Wirkungen und Sicherheit von lisinopril wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren festgestellt. Keine relevanten Unterschiede zwischen der unerwünschten Reaktion-Profil für Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten identifiziert wurden.

Sicherheit und Wirksamkeit von lisinopril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht nachgewiesen < 30 mL/min/1,73 m².

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in Utero Exposition gegenüber Lopril

Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Lopril erforderlich. In einer klinischen Studie mit lisinopril bei Patienten mit Myokardinfarkten (Gissi-3-Studie) waren 4,413 (47%) 65 Jahre und älter, während 1,656 (18%) 75 Jahre und älter waren. In dieser Studie haben 4, 8% der Patienten ab 75 Jahren die lisinopril-Behandlung aufgrund einer Nierenfunktionsstörung abgebrochen, im Vergleich zu 1, 3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine anderen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich Lopril, wirken sich bei Schwarzen Patienten weniger auf den Blutdruck aus als bei nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung von Lopril ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse Unterziehen oder deren Kreatinin-clearance ≤ 30 mL/min beträgt. Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Lopril erforderlich > 30 mL/min.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

fetale Toxizität

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lopril so schnell wie möglich ab.

Angioödem Und Anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf-Hals-Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, traten bei Patienten auf, die jederzeit während der Behandlung mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Lopril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Lopril sollte unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und überwachung durchgeführt werden, bis die Anzeichen und Symptome eines angioödems vollständig und nachhaltig behoben sind.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden mit einer höheren angioödemrate bei Schwarzen in Verbindung gebracht als bei nicht Schwarzen Patienten.

Patienten, die gleichzeitig einen ACE-Hemmer und einen mTOR-Hemmer (säugetier-Ziel von rapamycin) erhalten (Z. B. temsirolimus, sirolimus, everolimus), können ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben.

Patienten, die eine gleichzeitige ACE-Hemmer-und neprilysin-Hemmer-Therapie erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme.

Intestinales Angioödem

Intestinales Angioödem ist bei Patienten aufgetreten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren einschließlich ct-scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach absetzen des ACE-hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

anaphylaktoide Reaktionen Während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierungsbehandlung mit Hymenoptera-Gift Unterziehen, während Sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

anaphylaktoide Reaktionen Während der Dialyse

Plötzliche und potenziell lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen traten bei einigen Patienten auf, die mit hochflußmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort abgebrochen und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen nicht durch Antihistaminika gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-density-lipoprotein-Apherese mit dextran-Sulfat-absorption Unterziehen.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Lopril behandelt wurden. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das renin-angiotensin-system hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des renin-angiotensin-Systems (e) abhängen kann.g. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-Myokardinfarkt oder volumenverarmung) kann ein besonderes Risiko für die Entwicklung von akutem Nierenversagen auf Lopril. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion auf Lopril entwickeln.

Hypotonie

Lopril kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, progressive azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie gehören Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte Diuretika, nierendialyse oder schwerer Volumen-und/oder salzmangel jeglicher ätiologie.

Beginnen Sie bei diesen Patienten Lopril unter ärztlicher Aufsicht und Folgen Sie diesen Patienten für die ersten zwei behandlungswochen und Wann immer die Dosis von Lopril und/oder Diuretikum erhöht ist. Vermeiden Sie die Anwendung von Lopril bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind.

Symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, kann Lopril die angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen reninfreisetzung blockieren. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Überwachen Sie das serumkalium regelmäßig bei Patienten, die Lopril erhalten. Medikamente, die das reninangiotensin-system hemmen, können hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika, kaliumpräparate und/oder kaliumhaltiger salzersatzstoffe.

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und manchmal zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine geeignete medizinische Behandlung erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung, wenn lisinopril 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag oder 92 Wochen lang männlichen und weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde. Diese Dosen sind 10 mal und 7 mal, beziehungsweise die MHDD im Vergleich auf einer Körperoberfläche basis.

Lisinopril war nicht mutagen im mikrobiellen Ames mutagen-test mit oder ohne metabolische Aktivierung. Es war auch negativ in einem forward mutation assay mit chinesischen hamster Lungenzellen. Lisinopril produzierte in einem in vitro alkalischen elutionsratten-hepatozytentest keine DNA-Brüche mit einem Strang. Darüber hinaus führte lisinopril in einem in vitro - test in chinesischen hamster-eierstockzellen oder in einer in vivo - Studie im mausknochenmark nicht zu einer Erhöhung der chromosomenaberrationen.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg/kg/Tag lisinopril behandelt wurden (33-fache MRHDD im Vergleich zur Körperoberfläche).

Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ₁₄C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Lopril so schnell Wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative Therapie zu Arzneimitteln gibt, die das reninangiotensin-system beeinflussen, weisen Sie die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn oligohydramnion beobachtet wird, unterbrechen Sie Lopril, es sei denn, Es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit in utero - Exposition gegenüber Lopril bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau.

Stillende Mütter

Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ₁₄C lisinopril. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in der Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen durch ACE-Hemmer die Stillzeit abgebrochen oder Lopril abgebrochen werden kann.

Pädiatrische Anwendung

Antihypertensive Wirkungen und Sicherheit von Lopril wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren festgestellt. Keine relevanten Unterschiede zwischen der unerwünschten Reaktion-Profil für Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten identifiziert wurden.

Sicherheit und Wirksamkeit von Lopril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht nachgewiesen <30 mL/min/1.73 m₂.

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in Utero Exposition gegenüber Lopril

Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion.

Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Lopril erforderlich. In einer klinischen Studie mit Lopril bei Patienten mit Myokardinfarkten (Gissi-3-Studie) waren 4,413 (47%) 65 Jahre und älter, während 1,656 (18%) 75 Jahre und älter waren. In dieser Studie haben 4, 8% der Patienten ab 75 Jahren die Lopril-Behandlung aufgrund einer Nierenfunktionsstörung abgebrochen, im Vergleich zu 1, 3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine anderen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich Lopril, wirken sich bei Schwarzen Patienten weniger auf den Blutdruck aus als bei nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung von Lopril ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse Unterziehen oder deren Kreatinin-clearance ≤30 mL/min beträgt. Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Lopril erforderlich >30 mL/min.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Hypertonie

In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie, die mit lisinopril behandelt wurden, wurden 5,7% der Patienten mit lisinopril mit Nebenwirkungen abgesetzt.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die bei lisinopril um 2% höher waren als bei placebo) wurden bei lisinopril allein beobachtet: Kopfschmerzen (um 3, 8%), Schwindel (um 3, 5%) und Husten (um 2, 5%).

Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre lang mit lisinopril behandelt wurden, setzten 11% die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8, 1% der Patienten, die 12 Wochen lang mit lisinopril behandelt wurden, abgebrochen, verglichen mit 7, 7% der Patienten, die 12 Wochen lang mit placebo behandelt wurden.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die bei lisinopril um 2% höher waren als bei placebo) wurden bei lisinopril beobachtet: Hypotonie (um 3, 8%) und Brustschmerzen (um 2, 1%).

In der zwei-Dosen-ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten unterschieden sich die Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen nicht zwischen der niedrig-und der hochdosierten Gruppe, entweder in der Gesamtzahl der absetzen (17-18%) oder in seltenen spezifischen Reaktionen (< 1%).max

Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörungen (um 1,3%) als Patienten, die lisinopril nicht Einnahmen. Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten, die in kontrollierten klinischen Studien mit lisinopril behandelt wurden und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind unten aufgeführt:

Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.

Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, trockener Mund, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.

Metabolisch: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.

Spezielle Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes sehen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz.

Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse Klinischer Labortests

Serumkalium

In klinischen Studien trat bei 2,2% bzw. 4,8% der mit lisinopril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw. Herzinsuffizienz eine hyperkaliämie (serumkalium über 5,7 mEq/L) auf.

Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff

Bei etwa 2% der Patienten mit Hypertonie, die allein mit lisinopril behandelt wurden, wurden geringfügige Anstiege des blutharnstoffstickstoffs und des serumkreatinin beobachtet, die nach absetzen der Therapie reversibel waren. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible geringfügige Anstiege von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger diuretikatherapie beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in DER Gissi-3-Studie, die mit lisinopril behandelt wurden, hatten eine höhere (2,4% gegenüber 1,1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach sechs Wochen (Erhöhung der Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg/dL oder eine Verdoppelung oder mehr der serumkreatinin-basiskonzentration).

Hämoglobin Und Hämatokrit

Bei Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, traten Häufig geringe Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit auf (mittlere Abnahmen von etwa 0, 4 g% bzw. 1, 3 vol%), waren jedoch bei Patienten ohne eine andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien haben weniger als 0,1% der Patienten die Therapie aufgrund von Anämie abgebrochen.

Erfahrung Nach dem marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin.

Nervensystem und Psychiatrische Störungen

Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung, Halluzinationen

Haut-und Unterhautgewebsstörungen

Psoriasis

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Hypertonie

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% größer auf Lopril als auf placebo) wurden mit Lopril vs placebo beobachtet: Kopfschmerzen (5,7% vs 1,9%), Schwindel (5,4% vs 1,9%), Husten (3,5% vs 1,0%).

Herzinsuffizienz

In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8, 1% der mit Lopril über 12 Wochen behandelten Patienten abgebrochen, verglichen mit 7, 7% der mit placebo über 12 Wochen behandelten Patienten.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% größer auf Lopril als auf placebo) wurden mit Lopril vs placebo beobachtet: Hypotonie (4.4% vs 0.6%), Brustschmerzen (3.4% vs 1.3%).

In der ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten waren die Entnahmen für Nebenwirkungen in der niedrig-und hochdosierten Gruppe ähnlich.max

Patienten in der GISSI-3-Studie, die mit Lopril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (9, 0% gegenüber 3, 7%) und Nierenfunktionsstörungen (2, 4% gegenüber 1, 1%) als Patienten, die Lopril nicht Einnahmen.

Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Lopril behandelt Wurden und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind unten aufgeführt:

Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.

Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.

Stoffwechsel: Gicht

Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse usw. Johnson-Syndrom und pruritus.

Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes sehen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz

Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse Klinischer Labortests

Serumkalium: in klinischen Studien hyperkaliämie (serumkalium >5,7 mEq/L) traten bei 2,2% und 4,8% der mit Lopril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw.

Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff

Bei etwa 2% der Patienten mit Bluthochdruck, die allein mit Lopril behandelt wurden, wurden geringfügige Anstiege des blutharnstoffstickstoffs und des serumkreatinin beobachtet, die nach absetzen der Therapie reversibel waren. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible geringfügige Anstiege von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger diuretikatherapie beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der MIT Lopril behandelten Gissi-3-Studie hatten eine höhere (2, 4% gegenüber 1, 1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach 6 Wochen (Erhöhung der Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg/dL oder eine Verdoppelung oder mehr der serumkreatinin-basiskonzentration).

Hämoglobin und Hämatokrit

Bei Patienten, die mit Lopril behandelt wurden, traten Häufig geringe Abnahmen von Hämoglobin (durchschnittlich 0, 4 mg/dL) und Hämatokrit (durchschnittlich 1, 3%) auf, waren jedoch bei Patienten ohne eine andere Ursache von Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien haben weniger als 0,1% der Patienten die Therapie bei Anämie abgebrochen.

Leberenzyme Selten sind Erhöhungen von Leberenzymen und / oder serumbilirubin aufgetreten.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin

Nervensystem Und Psychiatrische Störungen

Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und der Tod trat bei einer von 20 Mäusen auf, die dieselbe Dosis erhielten. Die wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre eine Hypotonie, bei der die übliche Behandlung eine intravenöse infusion normaler Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf und bei einer von 20 Mäusen, die die gleiche Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre eine Hypotonie, bei der die übliche Behandlung eine intravenöse infusion normaler Kochsalzlösung wäre.

Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von lisinopril an Patienten mit Hypertonie führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im stehen in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl Sie bei Volumen-und/oder salzarmen Patienten auftreten kann und erwartet werden sollte. Wenn Sie zusammen mit Diuretika vom Thiazid-Typ verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr Additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten trat eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis lisinopril eine blutdrucksenkende Wirkung auf, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl eine blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen täglichen Einzeldosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen; bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung jedoch 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von lisinopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein abrupter Entzug von lisinopril war nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks oder einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks im Vergleich zu vorbehandlungswerten verbunden.

Nichtsteroidale Entzündungshemmende Mittel

In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, in der die blutdrucksenkenden Wirkungen von lisinopril allein mit lisinopril verglichen wurden, das gleichzeitig mit indomethacin verabreicht wurde, war die Anwendung von indomethacin mit einer reduzierten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Therapien nicht signifikant war.

Hypertonie

Erwachsene Patienten

Die Verabreichung von Lopril an Patienten mit Hypertonie führt zu einer etwa gleich starken Senkung des Rücken-und stehblutdrucks ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl Sie bei Volumen-und/oder salzarmen Patienten auftreten kann und erwartet werden sollte. Wenn Sie zusammen mit thiazidetyp-Diuretika verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Medikamente ungefähr Additiv.

Bei den meisten untersuchten Patienten trat eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Lopril eine blutdrucksenkende Wirkung auf, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen täglichen Einzeldosen eine blutdrucksenkende Wirkung beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen. Bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung jedoch 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein abrupter Entzug von Lopril war im Vergleich zu vorbehandlungswerten nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks oder einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks verbunden.

Erwachsene

Lopril ist bioäquivalent zu lisinopril-Tabletten unter nüchternen und gefütterten Bedingungen.

Nach oraler Verabreichung von lisinopril-Tabletten treten innerhalb von etwa 7 Stunden spitzenserumkonzentrationen von lisinopril auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ein trend zu einer geringen Verzögerung der Zeit bis zum erreichen der spitzenserumkonzentrationen auftrat. Lebensmittel verändern die Bioverfügbarkeit von lisinopril-Tabletten nicht. Sinkende serumkonzentrationen zeigen eine verlängerte Endphase, die nicht zur arzneimittelakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigende Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei mehrfacher Dosierung zeigt lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden.

Lisinopril scheint nicht an andere serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Stoffwechsel und wird unverändert vollständig im Urin ausgeschieden. Basierend auf der harnwiederherstellung beträgt das mittlere absorptionsniveau von lisinopril etwa 25%, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große intersubjektvariabilität (6-60%) vorliegt). Die absolute Bioverfügbarkeit von lisinopril ist bei Patienten mit stabiler NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV auf 16% reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas kleiner zu sein als bei normalen Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die elimination von lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Abnahme wird nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 mL/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ist die eliminationshalbwertszeit wenig verändert. Bei größerer Beeinträchtigung nehmen jedoch die peak-und Trog-lisinopril-Spiegel zu, die Zeit bis zur peak-Konzentration nimmt zu und die Zeit bis zum erreichen eines stetigen Zustands wird verlängert. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate untersucht > 30 mL/min/1,73 m². Nach Dosen von 0, 1 bis 0, 2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden im steady-state-spitzenplasmakonzentrationen von lisinopril auf, und das Ausmaß der Resorption auf der Grundlage der Erholung im Urin Betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der lisinopril-clearance zum einnehmen (systemische clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 L/h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.

Erwachsene

Nach oraler Verabreichung von Lopril treten spitzenserumkonzentrationen von lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ein trend zu einer geringen Verzögerung der Zeit bis zum erreichen der spitzenserumkonzentrationen auftrat. Sinkende serumkonzentrationen zeigen eine verlängerte Endphase, die nicht zur arzneimittelakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigende Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei mehrfacher Dosierung zeigt lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden.

Lisinopril scheint nicht an andere serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Stoffwechsel und wird unverändert vollständig im Urin ausgeschieden. Basierend auf der harnwiederherstellung beträgt das mittlere Ausmaß der absorption von lisinopril etwa 25 Prozent, mit einer großen Variabilität zwischen den Probanden (6-60 Prozent) bei allen getesteten Dosen (5-80 mg). Die lisinoprilabsorption wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrung im Gastrointestinaltrakt beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von lisinopril ist bei Patienten mit stabiler NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV auf etwa 16 Prozent reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas kleiner zu sein als bei normalen Probanden.

Die orale Bioverfügbarkeit von lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die elimination von lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Abnahme wird nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 mL/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ist die eliminationshalbwertszeit wenig verändert. Bei größerer Beeinträchtigung nehmen jedoch die peak-und Trog-lisinopril-Spiegel zu, die Zeit bis zur peak-Konzentration nimmt zu und die Zeit bis zum erreichen eines stetigen Zustands wird verlängert. Ältere Patienten haben im Durchschnitt (ungefähr verdoppelt) höhere Blutspiegel und eine Fläche unter der plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) als jüngere Patienten. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.

Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ₁₄C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate untersucht >30 mL/min/1.73 m₂. Nach Dosen von 0, 1 bis 0, 2 mg/kg traten innerhalb von 6 Stunden im steady-state-spitzenplasmakonzentrationen von lisinopril auf, und das Ausmaß der Resorption auf der Grundlage der Erholung im Urin Betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der lisinopril-clearance zum einnehmen (systemische clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 L/h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.