Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 03.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Lopressor®-Injektion
Metoprolol-Tartrat-Injektion, USP
Ampuls 5 ml - jeweils mit 5 mg Metoprolol Tartrat
Karton mit 10 Ampullen ... ... ... ... ... ...NDC 0078-0400-01
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15-30 ° C erlaubt (59-86 ° F). Vor Licht schützen und Hitze.
Wenden Sie sich an Novartis, um SUSPECTED ADVERSE REACTIONS zu melden Pharmaceuticals Corporation unter 1-888-669-6682 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch
Ampuls hergestellt von: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Schweiz. Vertrieb durch: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Ost-Hannover, New Jersey 07936. Überarbeitet: Juli 2015
Myokardinfarkt
Lopressorampulse sind bei der Behandlung von angezeigt hämodynamisch stabile Patienten mit definitivem oder vermutetem akutem Myokard Infarkt zur Verringerung der kardiovaskulären Mortalität in Verbindung mit oraler Anwendung Lopressor-Erhaltungstherapie. Die Behandlung mit intravenösem Lopressor kann sein eingeleitet, sobald der klinische Zustand des Patienten dies zulässt (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG, KONTRAINDIKATIONEN, und WARNHINWEISE).
Myokardinfarkt
Frühe Behandlung: In der frühen Phase der Bestimmten oder vermuteter akuter Myokardinfarkt, Behandlung mit Lopressor als einleiten so bald wie möglich nach der Ankunft des Patienten im Krankenhaus. Eine solche Behandlung sollte unmittelbar nach dem Patienten in eine Koronarversorgung oder eine ähnliche Einheit eingeleitet werden Der hämodynamische Zustand hat sich stabilisiert.
Beginnen Sie die Behandlung in dieser frühen Phase mit der intravenösen Verabreichung von drei Bolusinjektionen von jeweils 5 mg Lopressor; gib das Injektionen in Abständen von ca. 2 Minuten. Während der intravenösen Verabreichung von Lopressor, Überwachung des Blutdrucks, der Herzfrequenz und des Elektrokardiogramms.
Bei Patienten, die die volle intravenöse Dosis (15 mg) vertragen, Lopressor-Tabletten einleiten, 50 mg alle 6 Stunden, 15 Minuten nach der letzten intravenöse Dosis und 48 Stunden fortsetzen. Danach die Erhaltungsdosis ist 100 mg oral zweimal täglich.
Starten Sie Patienten, die anscheinend nicht das Ganze vertragen intravenöse Dosis auf Lopressor-Tabletten entweder 25 mg oder 50 mg alle 6 Stunden (je nach Grad der Unverträglichkeit) 15 Minuten nach der letzten intravenösen Dosis oder sobald ihr klinischer Zustand dies zulässt. Bei Patienten mit schwerem Intoleranz, Lopressor einstellen (siehe WARNHINWEISE).
Spezielle Populationen
Pädiatrische Patienten: Es wurden keine pädiatrischen Studien durchgeführt durchgeführt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lopressor bei pädiatrischen Patienten hat dies nicht getan wurde gegründet.
Nierenfunktionsstörung: Es gibt keine Dosisanpassung von Lopressor erforderlich bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Leberfunktionsstörung: Lopressor-Blutspiegel sind wahrscheinlich bei Patienten mit Leberfunktionsstörung erheblich zuzunehmen. Deshalb, Lopressor sollte in niedrigen Dosen mit vorsichtiger allmählicher Dosistitration eingeleitet werden nach klinischem Ansprechen.
Geriatrische Patienten (> 65 Jahre): Verwenden Sie im Allgemeinen a niedrige Anfangsdosis bei älteren Patienten angesichts ihrer größeren Häufigkeit von verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und gleichzeitiger Erkrankungen oder andere medikamentöse Therapie.
Art der Verabreichung
Die parenterale Verabreichung von Lopressor (Ampulle) sollte erfolgen in einer Umgebung mit intensiver Überwachung durchgeführt.
Hinweis: Parenterale Arzneimittel sollten inspiziert werden visuell für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer Lösung und Behälter erlauben.
Überempfindlichkeit gegen Lopressor und verwandte Derivate oder gegen einer der Hilfsstoffe; Überempfindlichkeit gegen andere Betablocker (Kreuz Empfindlichkeit zwischen Betablockern kann auftreten).
Myokardinfarkt
Lopressor ist bei Patienten mit einer Herzfrequenz kontraindiziert <45 Schläge / min; Herzblock zweiten und dritten Grades; signifikant Herzblock ersten Grades (P-R-Intervall ≥ 0,24 Sek.); systolisches Blut Druck <100 mmHg; oder mäßiges bis schweres Herzversagen (siehe WARNHINWEISE).
WARNHINWEISE
Herzinsuffizienz
Beta-Blocker wie Lopressor können Depressionen verursachen Myokardkontraktilität und kann Herzinsuffizienz und kardiogen auslösen Schock. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten, behandeln Sie den Patienten entsprechend zu empfohlenen Richtlinien. Es kann notwendig sein, die Dosis von Lopressor zu senken oder um es abzubrechen.
Ischämische Herzkrankheit
Unterbrechen Sie die Lopressortherapie bei Patienten nicht abrupt mit koronarer Herzkrankheit. Schwere Verschlimmerung der Angina, Myokardinfarkt Bei Patienten mit Koronararterie wurde über ventrikuläre Arrhythmien berichtet Krankheit nach dem plötzlichen Absetzen der Therapie mit Betablockern. Wann Absetzen des chronisch verabreichten Lopressors, insbesondere bei Patienten mit Bei Erkrankungen der Herzkranzgefäße sollte die Dosierung über einen bestimmten Zeitraum schrittweise reduziert werden von 1-2 Wochen und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden. Wenn Angina deutlich verschlechtert sich oder akute Koronarinsuffizienz entwickelt sich, Lopressor-Verabreichung sollte unverzüglich, zumindest vorübergehend, und andere Maßnahmen wieder eingeführt werden geeignet für die Behandlung von instabiler Angina sollte genommen werden. Patienten sollte vor Unterbrechung oder Absetzen der Therapie ohne die gewarnt werden Arztrat. Weil Koronararterienerkrankungen häufig sind und sein können Nicht erkannt, kann es ratsam sein, die Lopressortherapie nicht abrupt abzubrechen auch bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck behandelt wurden.
Verwendung während einer größeren Operation
Eine chronisch verabreichte Beta-Blockierungstherapie sollte nicht sein routinemäßig vor einer größeren Operation zurückgezogen; die beeinträchtigte Fähigkeit von Das Herz, um auf Reflex-adrenerge Reize zu reagieren, kann das Risiko von erhöhen Vollnarkose und chirurgische Eingriffe.
Bradykardie
Bradykardie, einschließlich Sinuspause, Herzblockade und Herz Bei Verwendung von Lopressor ist eine Verhaftung aufgetreten. Patienten mit erstem Grad atrioventrikuläre Blockade, Funktionsstörung des Sinusknotens oder Leitungsstörungen können sein bei erhöhtem Risiko. Überwachen Sie Herzfrequenz und Rhythmus bei Patienten, die empfangen Lopressor. Wenn sich eine schwere Bradykardie entwickelt, reduzieren oder stoppen Sie Lopressor.
Verschlimmerung der bronchospastischen Erkrankung
Patienten mit bronchospastischer Erkrankung sollten im Allgemeinen keine Betablocker erhalten, einschließlich Lopressor. Aufgrund seiner relativen Beta-Selektivität Lopressor kann jedoch bei Patienten mit bronchospastischer Erkrankung angewendet werden, die dies tun nicht auf andere blutdrucksenkende Behandlungen ansprechen oder diese nicht tolerieren können. Weil Beta1 Selektivität ist nicht absolut verwenden die niedrigstmögliche Dosis von Lopressor und Erwägen Sie die dreimal tägliche Verabreichung von Lopressor in kleineren Dosen anstelle von zweimal täglich größere Dosen, um die damit verbundenen höheren Plasmaspiegel zu vermeiden das längere Dosierungsintervall (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Bronchodilatatoren, einschließlich Beta2-Agonisten, sollten leicht verfügbar sein oder verabreicht werden gleichzeitig.
Diabetes und Hypoglykämie
Beta-Blocker können Tachykardie maskieren, die mit auftritt Hypoglykämie, andere Manifestationen wie Schwindel und Schwitzen jedoch möglicherweise nicht erheblich betroffen sein.
Phäochromozytom
Wenn Lopressor bei der Einstellung des Phäochromozytoms verwendet wird, ist es sollte in Kombination mit einem Alpha-Blocker und erst nach dem Alpha verabreicht werden Blocker wurde initiiert. Verabreichung von Betablockern allein in der Das Einsetzen des Phäochromozytoms wurde mit einem paradoxen Anstieg von in Verbindung gebracht Blutdruck aufgrund der Abschwächung der beta-vermittelten Vasodilatation in Skelettmuskel.
Thyrotoxikose
Lopressor kann bestimmte klinische Symptome maskieren (z., Tachykardie) der Hyperthyreose. Vermeiden Sie einen plötzlichen Entzug der Beta-Blockade was einen Schilddrüsensturm auslösen könnte.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Risiko anaphylaktischer Reaktionen
Während der Einnahme von Betablockern Patienten mit einer Vorgeschichte von Eine schwere anaphylaktische Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann reaktiver sein wiederholte Herausforderung, entweder zufällig, diagnostisch oder therapeutisch. So Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung verwendet werden allergische Reaktion.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Zur Bewertung wurden Langzeitstudien an Tieren durchgeführt krebserzeugendes Potenzial. In einer 2-Jahres-Studie an Ratten mit drei oralen Dosierungen von bis zu 800 mg / kg pro Tag gab es keinen Anstieg der Entwicklung von spontan auftretende gutartige oder bösartige Neoplasmen jeglicher Art. Das einzige histologische Veränderungen, die drogenbedingt zu sein schienen, waren eine erhöhte Inzidenz von im Allgemeinen milden fokalen Ansammlungen von schaumigen Makrophagen in Lungenalveolen und ein leichter Anstieg der Gallenhyperplasie. In einer 21-monatigen Studie in der Schweiz Albino-Mäuse mit drei oralen Dosierungen von bis zu 750 mg / kg pro Tag, gutartige Lunge Tumore (kleine Adenome) traten bei weiblichen Mäusen, die die erhielten, häufiger auf höchste Dosis als bei unbehandelten Kontrolltieren. Es gab keine Zunahme bösartige oder totale (gutartige plus bösartige) Lungentumoren oder insgesamt Inzidenz von Tumoren oder bösartigen Tumoren. Diese 21-monatige Studie wurde wiederholt in CD-1-Mäuse und keine statistisch oder biologisch signifikanten Unterschiede waren beobachtet zwischen behandelten und Kontrollmäusen beiderlei Geschlechts für jede Art von Tumor.
Alle durchgeführten Mutagenitätstests (eine dominante tödliche Studie in Mäuse, Chromosomenstudien in somatischen Zellen, einem Salmonellen- / Säugetier-Mikrosom Mutagenitätstest und ein Kernanomalietest in somatischen Interphasenkernen) waren negativ.
Reproduktionstoxizitätsstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen kein teratogenes Potenzial für Metoprololtartrat anzeigen. Embryotoxizität und / oder Fetotoxizität bei Ratten und Kaninchen wurden ab Dosen von 50 festgestellt mg / kg bei Ratten und 25 mg / kg bei Kaninchen, wie durch Erhöhungen von gezeigt wird Präimplantationsverlust, Abnahme der Anzahl lebensfähiger Feten pro Dosis und / oder nimmt das Überleben der Neugeborenen ab. Mit einigen waren hohe Dosen verbunden maternale Toxizität und Wachstumsverzögerung der Nachkommen in der Gebärmutter, die war spiegelt sich in minimal niedrigeren Gewichten bei der Geburt wider. Die oralen NOAELs für Embryo-Fetal Die Entwicklung bei Mäusen, Ratten und Kaninchen wurde als 25, 200 und 12,5 angesehen mg / kg. Dies entspricht Dosiswerten von ungefähr 0,3, 4 und 0,5 mal, basierend auf der Oberfläche, die maximale orale Dosis beim Menschen (8 mg / kg / Tag) Metoprololtartrat. Mit Metoprololtartrat wurde assoziiert reversible Nebenwirkungen auf die Spermatogenese ab oralen Dosiswerten von 3,5 mg / kg bei Ratten (eine Dosis, die nur das 0,1-fache der menschlichen Dosis beträgt, wenn sie darauf basiert Oberfläche), obwohl andere Studien keine Wirkung von Metoprolol gezeigt haben Tartrat zur Reproduktionsleistung bei männlichen Ratten.
Schwangerschaftskategorie C
Nach Bestätigung der Schwangerschaftsdiagnose sollten Frauen Informieren Sie sofort den Arzt.
Es wurde gezeigt, dass Lopressor den Verlust nach der Implantation erhöht und das Überleben von Neugeborenen bei Ratten in Dosen bis zum 11-fachen des Maximums verringern tägliche menschliche Dosis von 450 mg, bezogen auf die Oberfläche. Verteilungsstudien in Mäuse bestätigen die Exposition des Fötus, wenn Lopressor der Schwangerschaft verabreicht wird Tier. Diese begrenzten Tierversuche weisen nicht auf direkte oder indirekte Schädlichkeit hin Auswirkungen auf die Teratogenität (siehe Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in schwangere Frauen. Die Datenmenge zur Anwendung von Metoprolol bei schwangeren Frauen ist begrenzt. Das Risiko für den Fötus / die Mutter ist unbekannt. Weil Tierreproduktion Studien sagen nicht immer eine menschliche Reaktion voraus, dieses Medikament sollte angewendet werden während der Schwangerschaft nur bei klarer Notwendigkeit.
Stillende Mütter
Lopressor wird in sehr kleinen Fällen in die Muttermilch ausgeschieden Menge. Ein Kind, das täglich 1 Liter Muttermilch konsumiert, würde eine Dosis erhalten von weniger als 1 mg des Arzneimittels.
Fruchtbarkeit
Die Auswirkungen von Lopressor auf die Fruchtbarkeit des Menschen haben dies nicht getan wurde untersucht.
Lopressor zeigte bei männlichen Ratten bei Auswirkungen auf die Spermatogenese eine therapeutische Dosis, hatte aber keinen Einfluss auf die Empfängnisraten bei höheren Dosen in Tierfruchtbarkeitsstudien (siehe Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten waren es nicht etabliert.
Geriatrische Anwendung
In weltweiten klinischen Studien mit Lopressor in Myokard Infarkt, bei dem ungefähr 478 Patienten über 65 Jahre alt waren (0 über 75 Jahre) gab es keine altersbedingten Unterschiede in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit gefunden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen bei Myokardinfarkt haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen, die Lopressor einnehmen, kann dies jedoch nicht kategorisch ausgeschlossen werden. Daher wird dies im Allgemeinen empfohlen Die Dosierung wird in dieser Population mit Vorsicht fortgesetzt.
SEITENWIRKUNGEN
Hypertonie und Angina
Diese Nebenwirkungen wurden zur Behandlung mit berichtet oraler Lopressor. Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend.
Zentrales Nervensystem
Müdigkeit und Schwindel sind bei etwa 10 von 100 aufgetreten Patienten. Bei etwa 5 von 100 Patienten wurde über Depressionen berichtet. Geistig Verwirrung und Verlust des Kurzzeitgedächtnisses wurden gemeldet. Kopfschmerzen, Albträume und Schlaflosigkeit wurden ebenfalls berichtet.
Herz-Kreislauf
Kurzatmigkeit und Bradykardie sind aufgetreten ungefähr 3 von 100 Patienten. Kalte Extremitäten; arterielle Insuffizienz normalerweise vom Typ Raynaud; Herzklopfen; Herzinsuffizienz; peripher Ödeme; und Hypotonie wurde bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet. Gangrän bei Patienten mit bereits bestehenden schweren peripheren Kreislaufstörungen hat auch wurde sehr selten berichtet. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE, und VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Atemwege
Keuchen (Bronchospasmus) und Atemnot wurden in berichtet etwa 1 von 100 Patienten (siehe WARNHINWEISE). Rhinitis wurde ebenfalls berichtet.
Gastrointestinal
Bei etwa 5 von 100 Patienten trat Durchfall auf. Übelkeit, Mundtrockenheit, Magenschmerzen, Verstopfung, Blähungen und Sodbrennen waren berichtet bei etwa 1 von 100 Patienten. Erbrechen war ein häufiges Ereignis. Die Erfahrung mit dem Postmarketing zeigt sehr seltene Berichte über Hepatitis, Gelbsucht und unspezifische Leberfunktionsstörung. Isolierte Fälle von Transaminase, alkalischer Phosphatase, und Milchsäuredehydrogenase-Erhöhungen wurden ebenfalls berichtet.
Überempfindliche Reaktionen
Pruritus oder Hautausschlag traten bei etwa 5 von 100 Patienten auf. Sehr selten wurde über Lichtempfindlichkeit und Verschlechterung der Psoriasis berichtet.
Verschiedenes
Die Peyronie-Krankheit wurde in weniger als 1 von gemeldet 100.000 Patienten. Muskel-Skelett-Schmerzen, verschwommenes Sehen und Tinnitus haben es auch wurde gemeldet.
Es gab seltene Berichte über reversible Alopezie Agranulozytose und trockene Augen. Das Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Es gab sehr selten Berichte über Gewichtszunahme, Arthritis und Retroperitonealfibrose (Beziehung) zu Lopressor wurde nicht definitiv gegründet).
Das mit dem Betablocker assoziierte okulomukokutane Syndrom Pravolol wurde bei Lopressor nicht berichtet.
Myokardinfarkt
Diese Nebenwirkungen wurden aus der Behandlung berichtet Therapien, bei denen intravenöser Lopressor verabreicht wurde, wenn er toleriert wurde.
Zentrales Nervensystem: Müdigkeit wurde berichtet bei etwa 1 von 100 Patienten. Schwindel, Schlafstörungen, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen, Verwirrung und verminderte Libido haben wurde auch berichtet, aber eine Drogenbeziehung ist nicht klar.
Herz-Kreislauf: Im randomisierten Vergleich von Lopressor und Placebo im Abschnitt CLINICAL PHARMACOLOGY, dem folgende Nebenwirkungen wurden gemeldet:
Lopressor® | Placebo | |
Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg) | 27,4% | 23,2% |
Bradykardie (Herzfrequenz <40 Schläge / min) | 15,9% | 6,7% |
Herzblock zweiten oder dritten Grades | 4,7% | 4,7% |
Herzblock ersten Grades (P-R ≥ 0,26 Sek.) | 5,3% | 1,9% |
Herzinsuffizienz | 27,5% | 29,6% |
Atemwege: Dyspnoe pulmonalen Ursprungs war berichtet bei weniger als 1 von 100 Patienten.
Gastrointestinal: Übelkeit und Bauchschmerzen waren berichtet bei weniger als 1 von 100 Patienten.
Dermatologisch: Hautausschlag und verschlechterte Psoriasis waren berichtet, aber eine Drogenbeziehung ist nicht klar.
Verschiedenes: Instabiler Diabetes und Claudicatio wurden berichtet, aber eine Drogenbeziehung ist nicht klar.
Mögliche Nebenwirkungen
Eine Vielzahl von Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind, waren gemeldet mit anderen beta-adrenergen Blockern und sollte in Betracht gezogen werden mögliche Nebenwirkungen von Lopressor.
Zentrales Nervensystem: Reversible psychische Depression Fortschritte bei der Katatonie; ein akutes reversibles Syndrom, gekennzeichnet durch Orientierungslosigkeit für Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung bei der Neuropsychometrie.
Herz-Kreislauf: Intensivierung des AV-Blocks (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Hämatologisch: Agranulozytose, nicht thrombozytopenisch Purpura und thrombozytopenische Purpura.
Überempfindliche Reaktionen: Fieber kombiniert mit Schmerzen Halsschmerzen, Laryngospasmus und Atemnot.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während berichtet Verwendung von Lopressor nach der Zulassung: Verwirrtheit, Blutanstieg Triglyceride und eine Abnahme des hochdichten Lipoproteins (HDL). Weil diese Berichte stammen aus einer Population ungewisser Größe und sind verwirrend Faktoren, es ist nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.
Drogeninteraktionen
Katecholamin-abbauende Medikamente
Katecholamin-abbauende Medikamente (z., reserpine) kann eine haben additive Wirkung bei Verabreichung mit Beta-Blockern oder Monoaminoxidase (MAO) Inhibitoren. Beobachten Sie Patienten, die mit Lopressor plus Katecholamin behandelt wurden Depletor für Anzeichen von Hypotonie oder ausgeprägter Bradykardie, die hervorrufen können Schwindel, Synkope oder posturale Hypotonie. Darüber hinaus möglicherweise signifikant Hypertonie kann theoretisch bis zu 14 Tage nach Absetzen von auftreten die gleichzeitige Anwendung mit einem irreversiblen MAO-Hemmer.
Digitalis Glycosides und Beta Blocker
Sowohl Digitalis-Glykoside als auch Betablocker verlangsamen sich atrioventrikuläre Leitung und Abnahme der Herzfrequenz. Die gleichzeitige Anwendung kann Erhöhen Sie das Risiko für Bradykardie. Überwachen Sie die Herzfrequenz und das PR-Intervall.
Kalziumkanalblocker
Gleichzeitige Anwendung eines beta-adrenergen Antagonisten mit einem Kalziumkanalblocker kann eine additive Reduktion des Myokards hervorrufen Kontraktilität aufgrund negativer chronotroper und inotroper Effekte.
Vollnarkose
Einige Inhalationsanästhetika können das Kardiodepressivum verstärken Wirkung von Betablockern (siehe WARNHINWEISE, Große Operation).
CYP2D6-Inhibitoren
Starke Inhibitoren des CYP2D6-Enzyms können das erhöhen Plasmakonzentration von Lopressor, die die Pharmakokinetik von nachahmen würde CYP2D6 schlechter Metabolisierer (siehe Pharmakokinetik-Bereich). Steigen Sie ein Plasmakonzentrationen von Metoprolol würden das Kardioselektiv von verringern Metoprolol. Bekannte klinisch signifikante wirksame Inhibitoren von CYP2D6 sind Antidepressiva wie Fluvoxamin, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Bupropion, Clomipramin und Desipramin; Antipsychotika wie Chlorpromazin Fluphenazin, Haloperidol und Thioridazin; Antiarrhythmika wie Chinidin oder Propafenon; antiretrovirale Mittel wie Ritonavir; Antihistaminika wie Diphenhydramin; Antimalariale wie Hydroxychloroquin oder Chinidin; Antimykotika wie Terbinafin.
Hydralazin
Die gleichzeitige Anwendung von Hydralazin kann hemmen präsystemischer Metabolismus von Metoprolol, der zu erhöhten Konzentrationen von führt Metoprolol.
Alpha-adrenerge Mittel
Antihypertensive Wirkung von alpha-adrenergen Blockern wie Guanethidin, Betanidin, Reserpin, Alpha-Methyldopa oder Clonidin können sein potenziert von Betablockern einschließlich Lopressor. Beta-adrenerge Blocker können potenzieren auch die posturale blutdrucksenkende Wirkung der ersten Prazosin-Dosis wahrscheinlich durch Verhinderung von Reflextachykardie. Im Gegenteil, Beta-adrenergisch Blocker können auch die hypertensive Reaktion auf den Rückzug von potenzieren Clonidin bei Patienten, die gleichzeitig Clonidin und Beta-adrenerge Patienten erhalten Blocker. Wenn ein Patient gleichzeitig mit Clonidin und Lopressor behandelt wird, und Die Behandlung mit Clonidin soll abgebrochen werden. Stoppen Sie Lopressor einige Tage vor Clonidin wird zurückgezogen. Rebound-Hypertonie, die nach dem Entzug von Clonidin auftreten kann bei Patienten, die gleichzeitig eine Beta-Blocker-Behandlung erhalten, erhöht sein.
Ergot Alkaloid
Die gleichzeitige Anwendung mit Betablockern kann sich verbessern die vasokonstriktive Wirkung von Mutterkornalkaloiden.
Dipyridamol
Im Allgemeinen sollte die Verabreichung eines Betablockers erfolgen vor dem Dipyridamol-Test zurückgehalten, mit sorgfältiger Überwachung der Herzfrequenz nach der Dipyridamol-Injektion.
Hypertonie und Angina
Diese Nebenwirkungen wurden zur Behandlung mit berichtet oraler Lopressor. Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend.
Zentrales Nervensystem
Müdigkeit und Schwindel sind bei etwa 10 von 100 aufgetreten Patienten. Bei etwa 5 von 100 Patienten wurde über Depressionen berichtet. Geistig Verwirrung und Verlust des Kurzzeitgedächtnisses wurden gemeldet. Kopfschmerzen, Albträume und Schlaflosigkeit wurden ebenfalls berichtet.
Herz-Kreislauf
Kurzatmigkeit und Bradykardie sind aufgetreten ungefähr 3 von 100 Patienten. Kalte Extremitäten; arterielle Insuffizienz normalerweise vom Typ Raynaud; Herzklopfen; Herzinsuffizienz; peripher Ödeme; und Hypotonie wurde bei etwa 1 von 100 Patienten berichtet. Gangrän bei Patienten mit bereits bestehenden schweren peripheren Kreislaufstörungen hat auch wurde sehr selten berichtet. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE, und VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Atemwege
Keuchen (Bronchospasmus) und Atemnot wurden in berichtet etwa 1 von 100 Patienten (siehe WARNHINWEISE). Rhinitis wurde ebenfalls berichtet.
Gastrointestinal
Bei etwa 5 von 100 Patienten trat Durchfall auf. Übelkeit, Mundtrockenheit, Magenschmerzen, Verstopfung, Blähungen und Sodbrennen waren berichtet bei etwa 1 von 100 Patienten. Erbrechen war ein häufiges Ereignis. Die Erfahrung mit dem Postmarketing zeigt sehr seltene Berichte über Hepatitis, Gelbsucht und unspezifische Leberfunktionsstörung. Isolierte Fälle von Transaminase, alkalischer Phosphatase, und Milchsäuredehydrogenase-Erhöhungen wurden ebenfalls berichtet.
Überempfindliche Reaktionen
Pruritus oder Hautausschlag traten bei etwa 5 von 100 Patienten auf. Sehr selten wurde über Lichtempfindlichkeit und Verschlechterung der Psoriasis berichtet.
Verschiedenes
Die Peyronie-Krankheit wurde in weniger als 1 von gemeldet 100.000 Patienten. Muskel-Skelett-Schmerzen, verschwommenes Sehen und Tinnitus haben es auch wurde gemeldet.
Es gab seltene Berichte über reversible Alopezie Agranulozytose und trockene Augen. Das Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Es gab sehr selten Berichte über Gewichtszunahme, Arthritis und Retroperitonealfibrose (Beziehung) zu Lopressor wurde nicht definitiv gegründet).
Das mit dem Betablocker assoziierte okulomukokutane Syndrom Pravolol wurde bei Lopressor nicht berichtet.
Myokardinfarkt
Diese Nebenwirkungen wurden aus der Behandlung berichtet Therapien, bei denen intravenöser Lopressor verabreicht wurde, wenn er toleriert wurde.
Zentrales Nervensystem: Müdigkeit wurde berichtet bei etwa 1 von 100 Patienten. Schwindel, Schlafstörungen, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen, Verwirrung und verminderte Libido haben wurde auch berichtet, aber eine Drogenbeziehung ist nicht klar.
Herz-Kreislauf: Im randomisierten Vergleich von Lopressor und Placebo im Abschnitt CLINICAL PHARMACOLOGY, dem folgende Nebenwirkungen wurden gemeldet:
Lopressor® | Placebo | |
Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg) | 27,4% | 23,2% |
Bradykardie (Herzfrequenz <40 Schläge / min) | 15,9% | 6,7% |
Herzblock zweiten oder dritten Grades | 4,7% | 4,7% |
Herzblock ersten Grades (P-R ≥ 0,26 Sek.) | 5,3% | 1,9% |
Herzinsuffizienz | 27,5% | 29,6% |
Atemwege: Dyspnoe pulmonalen Ursprungs war berichtet bei weniger als 1 von 100 Patienten.
Gastrointestinal: Übelkeit und Bauchschmerzen waren berichtet bei weniger als 1 von 100 Patienten.
Dermatologisch: Hautausschlag und verschlechterte Psoriasis waren berichtet, aber eine Drogenbeziehung ist nicht klar.
Verschiedenes: Instabiler Diabetes und Claudicatio wurden berichtet, aber eine Drogenbeziehung ist nicht klar.
Mögliche Nebenwirkungen
Eine Vielzahl von Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind, waren gemeldet mit anderen beta-adrenergen Blockern und sollte in Betracht gezogen werden mögliche Nebenwirkungen von Lopressor.
Zentrales Nervensystem: Reversible psychische Depression Fortschritte bei der Katatonie; ein akutes reversibles Syndrom, gekennzeichnet durch Orientierungslosigkeit für Zeit und Ort, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, emotionale Labilität, leicht getrübtes Sensorium und verminderte Leistung bei der Neuropsychometrie.
Herz-Kreislauf: Intensivierung des AV-Blocks (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Hämatologisch: Agranulozytose, nicht thrombozytopenisch Purpura und thrombozytopenische Purpura.
Überempfindliche Reaktionen: Fieber kombiniert mit Schmerzen Halsschmerzen, Laryngospasmus und Atemnot.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während berichtet Verwendung von Lopressor nach der Zulassung: Verwirrtheit, Blutanstieg Triglyceride und eine Abnahme des hochdichten Lipoproteins (HDL). Weil diese Berichte stammen aus einer Population ungewisser Größe und sind verwirrend Faktoren, es ist nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.
Akute Toxizität
Es wurden mehrere Fälle von Überdosierung gemeldet, von denen einige führend sind zu Tode.
Orale LD50 (mg / kg): Mäuse, 1158-2460; Ratten, 3090-4670.
Zeichen und Symptome
Mögliche Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Lopressor sind Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, Myokardinfarkt Herzversagen und Tod.
Verwaltung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Im Allgemeinen Patienten mit akutem oder neuem Myokard Infarkt kann hämodynamisch instabiler sein als andere Patienten und sollte entsprechend behandelt werden (siehe WARNHINWEISE, Myokardinfarkt).
Auf der Grundlage der pharmakologischen Wirkungen von Lopressor wurde die folgende allgemeine Maßnahmen sollten angewendet werden:
Elimination des Arzneimittels: Magenspülung sollte sein durchgeführt.
Andere klinische Manifestationen einer Überdosierung sollten behandelt werden symptomatisch basierend auf modernen Intensivpflegemethoden.
Hypotonie: Verabreichen Sie einen Vasopressor, z., Levarterenol oder Dopamin.
Bronchospasmus: Verabreichen Sie ein Beta2-stimulierendes Mittel und / oder ein Theophyllinderivat.
Herzversagen: Administerieren Sie Digitalisglykosid und Diuretikum. Betrachten Sie bei einem Schock aufgrund unzureichender Herzkontraktilität die Verabreichung von Dobutamin, Isoproterenol oder Glucagon.
Die relative Beta1-Selektivität wird durch Folgendes demonstriert: (1) Bei gesunden Probanden kann Lopressor den Beta2-vermittelten nicht umkehren vasodilierende Wirkungen von Adrenalin. Dies steht im Gegensatz zum Effekt des Nichtselektivs Betablocker (Beta1 plus Beta2), die das Vasodilatieren vollständig umkehren Wirkungen von Adrenalin. (2) Bei Asthmatikern reduziert Lopressor FEV1 und FVC deutlich weniger als ein nicht selektiver Betablocker, Propranolol, at äquivalente Beta1-Rezeptor-Blockierungsdosen.
Lopressor hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität und Die membranstabilisierende Aktivität ist nur bei Dosen nachweisbar, die viel größer sind als erforderlich für Beta-Blockade. Tierische und menschliche Experimente zeigen, dass Lopressor verlangsamt die Sinusrate und verringert die AV-Notenleitung.
Wenn das Medikament über einen Zeitraum von 10 Minuten infundiert wurde, normal Freiwillige, maximale Beta-Blockade wurde nach ungefähr 20 Minuten erreicht. Ein äquivalenter maximaler Beta-Blocker-Effekt wird mit oraler und intravenöser Wirkung erreicht Dosen im Verhältnis von ungefähr 2,5: 1. Es gibt eine lineare Beziehung zwischen dem Protokoll der Plasmaspiegel und der Verringerung der Herzfrequenz.
In mehreren Studien an Patienten mit akutem Myokard Infarkt, intravenös, gefolgt von oraler Verabreichung von Lopressor, verursachte a Verringerung der Herzfrequenz, des systolischen Blutdrucks und des Herzzeitvolumens. Schlaganfall Volumen, diastolischer Blutdruck und diastolischer Druck am Ende der Lungenarterie blieb unverändert.
Absorption
Die geschätzte orale Bioverfügbarkeit der sofortigen Freisetzung Metoprolol beträgt aufgrund des sättigbaren präsystemischen Metabolismus etwa 50% was zu einem nicht proportionalen Anstieg der Exposition mit erhöhter Dosis führt.
Verteilung
Metoprolol wird mit einem gemeldeten Volumen weitgehend verteilt der Verteilung von 3,2 bis 5,6 l / kg. Etwa 10% des Metoprolols im Plasma sind gebunden zu Serumalbumin. Es ist bekannt, dass Metoprolol die Plazenta überquert und in gefunden wird Muttermilch. Es ist auch bekannt, dass Metoprolol die Blut-Hirn-Schranke überschreitet orale Verabreichung und CSF-Konzentrationen, die nahe an den im Plasma beobachteten liegen wurden gemeldet. Metoprolol ist kein signifikantes P-Glykoproteinsubstrat.
Stoffwechsel
Lopressor wird hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert. Metoprolol ist eine racemische Mischung von Rand S-Enantiomeren, und wenn sie oral verabreicht wird, ist sie zeigt einen stereo-selektiven Metabolismus, der vom Oxidationsphänotyp abhängt. CYP2D6 fehlt (schlechte Metabolisierer) bei etwa 8% der Kaukasier und etwa 2% der Kaukasier die meisten anderen Populationen. Schlechte CYP2D6-Metabolisierer weisen ein Vielfaches auf Plasmakonzentrationen von Lopressor als ausgedehnte Metabolisierer mit Normalität CYP2D6-Aktivität verringert dadurch die Kardioselektivität von Lopressor.
Beseitigung
Die Elimination von Lopressor erfolgt hauptsächlich durch Biotransformation in die Leber. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt 3 bis 4 Stunden; im Bei schlechten CYP2D6-Metabolisierern kann die Halbwertszeit 7 bis 9 Stunden betragen. Ungefähr 95% der Dosis kann im Urin gewonnen werden. Bei den meisten Probanden (umfangreich Metabolisierer), weniger als 10% einer intravenösen Dosis werden unverändert ausgeschieden Medikament im Urin. Bei schlechten Metabolisierern bis zu 30% oder 40% des Oral oder intravenöse Dosen können unverändert ausgeschieden werden; der Rest wird ausgeschieden von den Nieren als Metaboliten, die keine Beta-Blockierungsaktivität zu haben scheinen. Die renale Clearance der Stereoisomere zeigt keine Stereo-Selektivität in der renalen Ausscheidung.