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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Syndrom der erworbenen menschlichen Immunschwäche (HIV-Infektion) bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren als Teil einer Kombinationstherapie.
Innen, unabhängig von der Mahlzeit. Lopinavir-Ritonavir Tabletten sollten ganz geschluckt werden, ohne zu kauen, ohne zu brechen oder zu Schleifen.
- Die empfohlene Dosis von Lopinavir-Ritonavir Tabletten 200/50 mg ist 400/100 mg (2 Tabletten) zweimal täglich oder
- 800/200 mg (4 Tabletten) einmal täglich bei Patienten mit nicht mehr als zwei Mutationen im Zusammenhang mit der Entwicklung der Resistenz gegen Lopinavir. Es gibt nicht genügend Daten für die Verwendung von Lopinavir-Ritonavir einmal täglich bei Patienten mit mehr als zwei Mutationen, die mit der Entwicklung von Lopinavir-Resistenz verbunden sind.
Begleitende Therapie
Die Einnahme von Lopinavir-Ritonavir einmal täglich bei gleichzeitiger Einnahme von Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin ist kontraindiziert.
Die Verwendung von Lopinavir-Ritonavir Tabletten in Kombination mit Omeprazol und Ranitidin erfordert keine Dosisanpassung.
Zusammen mit der Einnahme von Medikamenten Efavirenz, nevirapin, amprenavir oder Nelfinavir bei Patienten, langfristige Einnahme antivirale Medikamente mit Verdacht auf eine Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir (basierend auf der Anamnese oder Laborstudien) Sie müssen die Dosis von Lopinavir-Ritonavir Tabletten zu erhöhen 500/125 mg (zwei Tabletten Lopinavir-Ritonavir 200/50 mg + eine Tablette Lopinavir-Ritonavir 100/25 mg) 2 mal pro Tag. Einnahme von Lopinavir-Ritonavir Tabletten einmal täglich bei gleichzeitiger Einnahme von Efavirenz, nevirapin, amprenavir oder Nelfinavir ist kontraindiziert.
Kinder
Das Regime der Einnahme von Lopinavir-Ritonavir Tabletten einmal täglich bei Patienten im Kindesalter wurde nicht untersucht. Dosis Lopinavir-Ritonavir Tabletten für Erwachsene Patienten (400/100 mg zweimal täglich) ohne die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz, nevirapin, Nelfinavir oder amprenavir kann bei Kindern mit einem Gewicht von 35 kg oder mehr oder mit einer Körperoberfläche (PPT) 1,4 m2 und mehr verwendet werden.
Für Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg und mit einer Oberfläche von 0,6 m2 bis 1,4 m2 es wird empfohlen, Lopinavir-Ritonavir Tabletten 100 mg + 25 mg zu verwenden; für Kinder mit einem PPT von weniger als 0,6 m2 oder unter 3 Jahren gibt es ein Medikament Lopinavir-Ritonavir in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung von 80 mg + 20 mg / ml.
Richtlinien zur Dosierung von Tabletten Lopinavir-Ritonavir 100 mg + 25 mg und Lopinavir-Ritonavir in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung sind in den Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente angegeben.
Die Oberfläche eines Körpers kann mit der folgenden Formel berechnet werden:
PPT (m 2) = < font face= "Symbol" > Q< / font>(Höhe (cm) & times; Körpergewicht (kg)/3600)
Überempfindlichkeit gegen Lopinavir, Ritonavir oder die hilfskomponenten des Arzneimittels.
Schwere Leberinsuffizienz.
Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die clearance signifikant abhängig vom Metabolismus durch CYP3A-izofermenta. Dazu gehören: astemizol, блонансерин, Terfenadin, Midazolam, Triazolam, Cisaprid, pimozid, salmeterol, Sildenafil (nur im Falle der Behandlung von pulmonaler Hypertonie, siehe «Interaktionen»), Vardenafil, Voriconazol, Mutterkorn-Alkaloide (Z. B. Ergotamin und dihydroergotamin, ergometrin und metilargometrin), Inhibitoren der HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin), fosamprenavir, алфузозин, fuzidieva Säure, Amiodaron.
Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut, bozeprevir.
Die gleichzeitige Anwendung der Standarddosis des Medikaments Lopinavir-Ritonavir mit Rifampicin.
Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Lopinavir-Ritonavir und typranavir mit einer niedrigen Dosis von Ritonavir (siehe Abschnitt «Interaktion»).
Kinder unter 3 Jahren (Kinder im Alter von 6 Monaten bis zu 3 Jahren verschreiben das Medikament in Dosierungsform «Lösung für die orale Verabreichung»).
Anwendung des Medikaments Lopinavir-Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin.
Anwendung des Medikaments Lopinavir-Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Medikamenten Efavirenz, nevirapin, amprenavir oder Nelfinavir.
mit VORSICHT
Virale Hepatitis B und C.
Leberzirrhose.
Leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz.
Erhöhte Aktivität der "Leber" Enzyme.
Pankreatitis.
Hämophilie A und B.
Dyslipidämie (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie).
Alter (über 65 Jahre).
Patienten mit organischen Herzerkrankungen, Patienten mit Störungen des leitenden Systems des Herzens in der Geschichte oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die das PR-Intervall verlängern (wie Verapamil oder Atazanavir).
Die gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, nämlich mit Sildenafil (siehe «Interaktion»), tadalafil.
Gleichzeitige Anwendung mit Fentanyl, rosuvastatin, Atorvastatin, bupropion, eingeatmet oder durch die Nase Glukokortikoide (zum Beispiel, flutikazon, budesonid), Antiarrhythmika (zum Beispiel, Bepridil, Lidocain, Chinidin), digoxin, Rifampicin, Lamotrigin, Valproinsäure (siehe. "Interaktion").
Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern.
Erwachsene
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Lopinavir/Ritonavir waren Durchfall, übelkeit, Erbrechen, Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie. Durchfall, übelkeit und Erbrechen können bereits zu Beginn der Therapie auftreten, während sich Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie später entwickeln können. Moderate bis schwere Nebenwirkungen sind unten mit der Häufigkeit angegeben (sehr Häufig & ge; 1/10; oft & ge;1/100, aber < 1/10; selten ≥ 1/1000, aber <1/100).
seitens des Immunsystems
Oft: überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria und angioneurotisches ödem; selten: immunwiederherstellungssyndrom.
seitens des Verdauungssystems
Sehr oft: Durchfall, übelkeit; oft: Erbrechen, Bauchschmerzen (Obere und untere), Gastroenteritis, Kolitis, Dyspepsie, Pankreatitis, gastroösophagealen Reflux, Hämorrhoiden, Blähungen, Blähungen, Hepatitis, Hepatomegalie, Cholangitis, lebersteatose; selten: Verstopfung, Stomatitis, Geschwüre der Mundschleimhaut, Duodenitis, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, einschließlich rektale Blutungen, trockener Mund, Magen-und Darmgeschwüre, Stuhlinkontinenz.
vom Nervensystem
Oft: Kopfschmerzen, Migräne, Schlaflosigkeit, Neuropathie, periphere Neuropathie, Schwindel, Angst; selten: agevsie, Krämpfe, Tremor, zerebrovaskuläre Störungen, Schlafstörungen, verminderte Libido.
SSS
Oft: arterielle Hypertonie; selten: Atherosklerose, Myokardinfarkt, atrioventrikuläre Blockade, triklappeninsuffizienz, Tiefe Venenthrombose.
Haut und subkutanes Fett
Oft: Ausschlag, einschließlich makulopapulösen, Lipodystrophie, einschließlich der Erschöpfung des subkutanen Fettgewebes im Gesicht, Dermatitis, Ekzem, Seborrhoe, verstärktes Schwitzen in der Nacht, Juckreiz; selten: Alopezie, kapillaritis, Vaskulitis.
vom Bewegungsapparat
Oft: Muskel-Skelett-Schmerzen, einschließlich Arthralgie und Rückenschmerzen, Myalgie, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe; selten: Rhabdomyolyse, Osteonekrose.
Stoffwechselstörungen und Störungen des endokrinen Systems
Oft: Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Diabetes; selten: Zunahme des Körpergewichts, Laktatazidose, erhöhter Appetit, männlicher Hypogonadismus.
Nieren-und Harnwege
Oft: Nierenversagen; selten: Hämaturie, Nephritis.
seitens des Fortpflanzungssystems
Oft: erektile Dysfunktion, Amenorrhoe, Menorrhagie.
seitens des blutsystems und der hämatopoetischen Organe
Oft: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphadenopathie.
Sinnesorgane
Selten: vestibulärer Schwindel, Tinnitus, Sehstörungen.
Infektionen
Sehr oft: Infektionen der oberen Atemwege; oft: Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Haut und des subkutanen Fettgewebes, einschließlich Cellulitis, Follikulitis und Furunkulose.
Allgemein
Oft: Schwäche, Müdigkeit.
Veränderung der Laborparameter: Anstieg der Konzentration von Glukose, Harnsäure, Gesamt-Cholesterin, Gesamt-Bilirubin, Triglyceride, erhöhte Aktivität der Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (alt), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (Gamma-Glutamyl-Transpeptidase), Lipase, Amylase, CPK, Verringerung der Konzentration von anorganischem Phosphor, Hämoglobin, verminderte Kreatinin-clearance.
Kinder
Das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren war ähnlich wie bei Erwachsenen. Am häufigsten gab es Hautausschlag, dysgevsie, Erbrechen, Durchfall.
Seitens der Laborparameter bei Kindern wurden die folgenden Veränderungen registriert: erhöhte Gesamt Bilirubin, Gesamtcholesterin, erhöhte Amylase, erhöhte AST-Aktivität, alt, Neutropenie, Thrombozytopenie, Erhöhung oder Senkung des natriumgehalts. Lopinavir/Ritonavir wurden ebenfalls berichtet, vereinzelte Fälle von Hepatitis, toxische epidermale nekroliza, Stevens-Johnson-Syndrom, multiforme exsudative Erythem und брадиаритмии.
derzeit ist die klinische Erfahrung einer akuten überdosierung mit Lopinavir / Ritonavir beim Menschen begrenzt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung besteht aus Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Lebenserhaltung des Körpers, einschließlich der überwachung der lebenswichtigen Systeme und überwachung des klinischen Zustandes des Patienten. Falls erforderlich, entfernen Sie die nicht absorbierten Medikamente durch Magenspülung, für die die Ernennung von Aktivkohle nützlich sein kann. Da Lopinavir / Ritonavir in hohem Maße an Plasmaproteine bindet, ist die Verwendung von Dialyse unpraktisch.
Das Medikament Lopinavir-Ritonavir — dies ist ein kombiniertes Medikament, das Lopinavir und Ritonavir in seiner Zusammensetzung enthält. Lopinavir ist ein Inhibitor der HIV-1-und HIV-2-Protease des humanen immunschwächevirus (HIV) und bietet die antivirale Aktivität des Medikaments Lopinavir-Ritonavir. Die Hemmung der HIV-Protease verhindert die Synthese von virusproteinen, was zur Bildung eines unreifen und unfähigen Virus führt. Ritonavir ist ein Inhibitor der aspartil-Protease HIV-1 und HIV-2 zur oralen Verabreichung, aktives peptidomimetikum. Die Hemmung der HIV-Protease verhindert die Trennung der Verbindung Gruppenspezifische Antigen-Polymerase(gag-pol) Polypropylen, das führt auch zur Bildung von unreifen und unfähig, das Virus zu infizieren. Ritonavir hat eine selektive Affinität zu HIV-Protease und zeigt eine geringe Aktivität gegen menschliche aspartilprotease.
Es hemmt den Metabolismus von Lopinavir in der Leber, der durch das CYP3A-Enzym vermittelt wird, was zu einer erhöhten Konzentration von Lopinavir im Blutplasma führt.
Widerstand.
Die Entwicklung der Resistenz gegen Lopinavir / Ritonavir wurde sowohl bei Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhielten, als auch bei Patienten, die zuvor antiretrovirale Medikamente erhielten, einschließlich Protease-Inhibitoren.
In klinischen Studien der antiviralen Aktivität von Lopinavir / Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen und Kindern, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhielten, wurden keine Mutationen gefunden, die mit einer Abnahme der Empfindlichkeit und der Entwicklung der Resistenz gegen Lopinavir verbunden sind.
In Phase II der klinischen Studien von Lopinavir-Ritonavir unter 227 HIV-infizierten Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhielten, bei 4 von 23 Patienten mit virologener Ineffektivität der Therapie (HIV-RNA > 400 Kopien / ml) es wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir nach 12 festgestellt– 100 Wochen Kaletra-Therapie; 3 von 4 Patienten erhielten zuvor einen Protease-Inhibitor (Nelfinavir, Saquinavir oder Indinavir), 1 von 4 Patienten — multiple Therapie mit Protease-Inhibitoren (Indinavir, Saquinavir und Ritonavir). Alle 4 Patienten hatten mindestens 4 Mutation, Zusammenhang mit Resistenz gegen proteaseinhibitoren vor Therapie kaletroj. Eine weitere Erhöhung der Viruslast war mit dem auftreten zusätzlicher Mutationen verbunden, die mit der Entwicklung von Resistenzen gegen Protease-Inhibitoren verbunden sind. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Mutationen zu identifizieren, die für die Entwicklung der Lopinavir-Resistenz verantwortlich sind.
Kreuzwiderstand
Es gibt nicht genügend Informationen über die Entwicklung von Kreuzresistenz während der Therapie Lopinavir/Ritonavir.
Virologische ansprechen auf die Therapie mit Lopinavir/Ritonavir veränderte sich in Gegenwart aufgeführt drei oder mehr Aminosäure-Substitutionen im Protease des HIV: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).
Die klinische Bedeutung der Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavirin vitro wurde auf der Grundlage der virologischen Reaktion auf die Therapie Lopinavir/Ritonavir in Abhängigkeit von der ursprünglichen Genotyp und Phänotyp des Virus bei 56 Patienten mit HIV-RNA über 1000 Kopien/ml, zuvor behandelt mit Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir oder Ritonavir untersucht (Studie M98–957). In dieser Studie zu einem randomisierten Schema wurden Patienten Lopinavir/Ritonavir in einer von zwei Dosen in Kombination mit èfavirenzom und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren verschrieben. Vor Beginn der EU-Therapie50 (die Konzentration des Arzneimittels erforderlich, um die Replikation von 50% der Viren zu unterdrücken) Lopinavir in Bezug auf 56 Stämme des Virus war 0,5– 96 mal höher als EU 50 für Wildtyp-Virus. Die 55% (31/56) Stämme des Virus wurde durch eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir mehr als 4 mal bestimmt, während die Durchschnittliche Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir unter 31 Stämmen 27,9 mal war.
48 Wochen nach Beginn der Therapie Lopinavir / Ritonavir, èfavirenzom und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren HIV-RNA-Konzentration & le;400 Kopien / ml wurde in der 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, bei denen die anfängliche Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir in &le reduziert wurde;10 mal, 10– 40 mal und & ge;40 mal jeweils. In diesen Gruppen war die HIV-RNA-Konzentration ≤ 50 Kopien / ml 81% (22/27), 60% (9/15) und 25% (2/8) Patienten jeweils.
Um jedoch Mutationen zu identifizieren, die mit Lopinavir-Resistenz verbunden sind, sind weitere Studien erforderlich.
Die Pharmakokinetik von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir untersucht bei gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten; signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen ergaben. Lopinavir wird unter der Wirkung von CYP3A fast vollständig metabolisiert. Ritonavir hemmt den Stoffwechsel von Lopinavir und verursacht eine Erhöhung seiner Plasmaspiegel. Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg 2 mal täglich die Durchschnittliche gleichgewichtskonzentration von Lopinavir im Plasma bei HIV-infizierten Patienten in 15– 20 mal höher als Ritonavir, und die Konzentration von Ritonavir im Plasma war weniger als 7% der Konzentration bei der Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 600 mg 2 mal pro Tag. EU50 Lopinavir in vitro etwa 10 mal niedriger als Ritonavir. Somit wird die antivirale Aktivität der Kombination von Lopinavir und Ritonavir durch Lopinavir bestimmt.
Absaugung
Bei HIV-positiven Patienten, mit Lopinavir/Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich zu den Mahlzeiten für 3 Wochen, die Durchschnittliche maximale Konzentration von Lopinavir im Plasma (Cmax) Betrug 9,8±3,7 µg/ml und wurde über 4 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Durchschnittliche restkonzentration (am morgen vor der nächsten Dosis) im Gleichgewicht Betrug durchschnittlich 7,1±2,9 µg / ml und die mindestkonzentration — 5,5±2,7 µg/ml.die auc von Lopinavir für 12 h Betrug durchschnittlich 92,6±36,7 µg·h / ml. die Absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde nicht nachgewiesen.
Wirkung der Nahrung auf die Absorption des Arzneimittels
Bei einer Einzeldosis von Lopinavir/Ritonavir Tabletten in einer Dosis von 400/100 mg mit Nahrung, AUC und Cmax signifikant nicht im Vergleich zu denen bei der Einnahme des Medikaments auf nüchternen Magen geändert. Die AUC erhöht sich, wenn Tabletten zusammen mit Lebensmitteln mit moderatem Fettgehalt eingenommen werden (500– 682 kcal, 23–25% Kalorien aufgrund von Fett) und ein hoher Fettgehalt (872 kcal, 56% Kalorien aufgrund von Fett) auf 26,9 und 18,9% im Vergleich zu der Einnahme auf nüchternen Magen. Cmax erhöht sich um 17,6% bei Einnahme von Tabletten mit mäßig fetthaltigen Lebensmitteln, der hohe Fettgehalt in Lebensmitteln ändert nicht signifikant Cmax. Daher können Lopinavir / Ritonavir Tabletten unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet werden.
Verteilung
Im Gleichgewicht ist Lopinavir bei etwa 98– 99% bindet an Plasmaproteine. Lopinavir bindet sowohl an Alpha-1-saures Glykoprotein als auch an Albumin, es hat jedoch eine große Affinität zu Alpha-1-saurem Glykoprotein. Im Gleichgewicht bleibt die Bindung von Lopinavir an Proteine konstant im Bereich der registrierten Konzentrationen, die nach der Einnahme von Lopinavir/Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg 2 mal täglich entstehen, und ist bei gesunden Probanden und HIV-positiven Patienten vergleichbar.
Stoffwechsel
Lopinavir wird hauptsächlich intensiven oxidativen Stoffwechsel mit Cytochrom P450 Hepatozyten-System fast ausschließlich unter dem Einfluss des isoenzyms CYP3A unterzogen. Ritonavir ist ein starker Inhibitor von CYP3A und hemmt den Stoffwechsel von Lopinavir, was einen Anstieg des Lopinavir-Spiegels im Blutplasma ermöglicht. Es wurden 13 oxidative Metaboliten von Lopinavir im menschlichen Blutplasma gefunden, 4-oxo-und 4-hydroxymetabolit-Isomere-Paare sind die wichtigsten Metaboliten, die antivirale Aktivität haben. Nach einer Einzeldosis von 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir, markiert 14 C-Lopinavir, 89% der Radioaktivität im Plasma war mit einem unveränderten Medikament verbunden. Die Konzentrationen von Lopinavir vor der Einnahme der nächsten Dosis nehmen schließlich ab und stabilisieren sich nach etwa 10– 16 Tage.
Ableitung
Nach einer einzigen Dosis von Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg 8 Tage über 10,4±2,3% der Dosis von Lopinavir im Urin gefunden und 82,6±2,5% Lopinavir im Kot gefunden wird, und unveränderte Lopinavir ist jeweils 2,2% und 19,8%. Nach wiederholter Einnahme von weniger als 3% der Dosis von Lopinavir wird unverändert durch die Nieren ausgeschieden. Die clearance von Lopinavir bei Einnahme beträgt 5,98±5,75 L / H.
einmal täglich Anwenden
Die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir mit einer Vielzahl von einmal täglich wurde bei HIV-infizierten Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhielten. Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/200 mg wurde in Kombination mit emtricitabin in einer Dosis von 200 mg und tenofovir DF in einer Dosis von 300 mg verabreicht. Alle Medikamente wurden einmal täglich angewendet. Bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/200 mg einmal täglich zu den Mahlzeiten für 4 Wochen wurde die maximale Konzentration von Lopinavir etwa 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht und Betrug durchschnittlich 11,8±3,7 µg / ml. Die restkonzentration im Gleichgewicht (vor der Einnahme der morgendosis) Betrug durchschnittlich 3,2±2,1 µg/ml und die mindestkonzentration innerhalb des dosierungsintervalls — 1,7±1,6 µg / ml. Die auc von Lopinavir im Laufe des Tages Betrug durchschnittlich 154,1±61,4 µg & middot;h / ml.
Spezielle Gruppen
Geschlecht, Rasse und Alter
Die Pharmakokinetik von Lopinavir bei älteren Menschen wurde nicht untersucht. Bei Erwachsenen hing die Pharmakokinetik von Lopinavir nicht vom Geschlecht ab. Eine klinisch signifikante Abhängigkeit der Pharmakokinetik von der Rasse ist ebenfalls nicht nachgewiesen.
Nierenversagen
Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht. Allerdings ist die renale clearance von Lopinavir unbedeutend, daher gibt es keinen Grund, eine Verringerung der gesamten clearance des Medikaments in Gegenwart von Nierenversagen zu erwarten.
Eingeschränkte Leberfunktion
Lopinavir wird metabolisiert und hauptsächlich von der Leber ausgeschieden. Bei wiederholter Anwendung Lopinavir / Ritonavir Dosis 400/100 mg 2 mal täglich bei Patienten, mit HIV und Hepatitis C-Virus infiziert, mit leichter oder mäßiger Leberfunktion gab es einen Anstieg der AUC und Cmax Lopinavir auf 30 und 20% bzw., im Vergleich zu denen bei HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Bindung von Lopinavir von Blutplasma bei Patienten mit leichten und mäßigen gestörter Leber war etwas niedriger als bei Patienten der Kontrollgruppe (99,09 und 99,31% bzw.). Die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir wurde bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht untersucht.
Lopinavir / Ritonavirin vitro und in vivo ist ein Inhibitor des CYP3A-isoenzyms. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen, hauptsächlich metabolisiert durch CYP3A-Isoenzym (zum Beispiel, Dihydropyridin-Blocker "langsam" Kalzium-Kanäle, HMG-Coa-Reduktase-Hemmer, Immunsuppressiva und Phosphodiesterase-Hemmer 5 (PDE-5)), kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen dieser Medikamente führen, therapeutische oder Nebenwirkung, die verstärken oder dauern kann. Bei Medikamenten, die aktiv CYP3A izofermentom metabolisiert und haben ein hohes presistemnyj Stoffwechsel, wenn Sie gleichzeitig mit Lopinavir/Ritonavir häufiger zu einer erheblichen Erhöhung der AUC (mehr als 3-Fach). Medikamente, die aufgrund unerwünschter Interaktion und der Möglichkeit, ernsthafte Nebenwirkungen zu entwickeln, kontraindiziert sind, sind im Abschnitt «Kontraindikationen " aufgeführt».
Lopinavir / Ritonavir metabolisiert unter der Wirkung von cyp3a Isoenzym. Gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Drogen, induzieren CYP3A Isoenzym, kann die Plasmakonzentration von Lopinavir reduzieren und seine therapeutische Wirkung reduzieren, obwohl diese änderungen nicht bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol beobachtet wurden.
Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und anderen Medikamenten, die das CYP3A-Isoenzym hemmen, kann die Plasmakonzentrationen von Lopinavir erhöhen.
HIV-Medikamente
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (niot)
Stavudin und Lamivudin
Es gab keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir/Ritonavir mit Stavudin und Lamivudin im Vergleich zu Lopinavir/Ritonavir Monotherapie.
Didanosin
Es wird empfohlen, Didanosin auf nüchternen Magen einzunehmen; daher sollten Lopinavir/Ritonavir-Tabletten in Kombination mit Didanosin eine Stunde vor oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Zidovudin und Abacavir
Lopinavir / Ritonavir induziert glukuronirovanie, daher kann das Medikament die Konzentrationen von Zidovudin und Abacavir im Plasma reduzieren. Die klinische Bedeutung dieser potenziellen Interaktion ist unbekannt.
Tenofovir
Die Studie zeigte, dass Lopinavir / Ritonavir die Konzentration von tenofovir im Blutplasma erhöht. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Patienten, die Lopinavir/Ritonavir und tenofovir einnehmen, sollten auf das auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit tenofovir beobachtet werden.
Andere niot
Berichtet von einem Anstieg der CPK (CPK), Myalgie, Myositis und selten über рабдомиолизе bei der Einnahme von HIV-Protease-Inhibitoren, insbesondere in Kombination mit nrtis.
nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (nniot)
Nevirapin
Es gab keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir bei gesunden Erwachsenen Patienten während der gleichzeitigen Anwendung von nevirapin und Lopinavir/Ritonavir. Die Ergebnisse der Studie mit HIV-positiven Kindern zeigten eine Abnahme der Lopinavir-Konzentrationen während der gleichzeitigen Anwendung mit nevirapin. Es wird angenommen, dass die Wirkung von nevirapin auf HIV-positive Erwachsene Patienten denen bei Kindern ähnlich sein kann, was zu einer Abnahme der Konzentration von Lopinavir führen kann. Die klinische Bedeutung der pharmakokinetischen Interaktion ist unbekannt.
Bei Patienten, die zuvor antiretrovirale Therapie durchgeführt wurde oder die phänotypische oder genotypische Anzeichen einer signifikanten Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir haben, zusammen mit der Verwendung von Lopinavir/Ritonavir mit nevirapin müssen Sie die Dosis von Lopinavir/Ritonavir auf 500/125 mg zweimal täglich erhöhen. Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit nevirapin sollte nicht einmal täglich angewendet werden.
Efavirenz
Erhöhung der Dosis von Lopinavir/Ritonavir Tabletten bis 500/125 mg (zwei Tabletten Lopinavir-Ritonavir 200/50 mg + eine Tablette Lopinavir-Ritonavir 100/25 mg ) zweimal täglich hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Lopinavir im Plasma im Vergleich zu Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz. Erhöhung der Dosis von Lopinavir/Ritonavir Tabletten 600/150 mg (drei (3) Tabletten 200/50 mg) zweimal täglich zusammen mit der Verwendung von Efavirenz erhöhte die Plasmakonzentration von Lopinavir um etwa 36% und die Konzentration von Ritonavir um etwa 56%– 92% im Vergleich zu der Dosis von Lopinavir / Ritonavir Tabletten 400/100 mg (zwei (2) Tabletten 200/50 mg) wenn zweimal täglich ohne Efavirenz (cm. Abschnitt " Dosierung und Verabreichung»).
Efavirenz und nevirapin induzieren das CYP3A-Isoenzym und können somit die Plasmakonzentrationen anderer viraler Protease-Inhibitoren reduzieren, wenn Sie in Kombination mit Lopinavir/Ritonavir verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir sowohl mit Efavirenz als auch mit nevirapin einmal täglich ist kontraindiziert.
Delavirdin
Delavirdin ist in der Lage, die Konzentration von Lopinavir im Plasma zu erhöhen.
HIV-Protease-Inhibitoren
Amprenavir
Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration von amprenavir erhöhen (Einnahme von amprenavir in einer Dosis von 750 mg zweimal täglich Plus Lopinavir/Ritonavir führt zu einer Erhöhung der AUC, ähnlich Cmax, eine Erhöhung der Cmin in Bezug auf amprenavir in einer Dosis von 1200 mg zweimal täglich). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und amprenavir hilft, die Konzentration von Lopinavir zu reduzieren (siehe Abschnitt «Dosierung und Verabreichung»). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit amprenavir einmal täglich ist kontraindiziert.
Fosamprenavir
Die Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir/Ritonavir mit fosamprenavir die Konzentrationen von fosamprenavir und Lopinavir reduziert. In Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit der Dosis von fosamprenavir und Lopinavir/Ritonavir in Kombination wurden nicht installiert.
Indinavir
Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration von Indinavir erhöhen (in einer Kombination von Indinavir Dosis 600 mg zweimal täglich mit der gleichzeitigen Verwendung von Lopinavir / Ritonavir gibt es eine Abnahme Cmax, Cmin im Vergleich zu Indinavir dreimal täglich in einer Dosis von 800 mg, während die AUC ist ähnlich). Die Dosis von Indinavir sollte möglicherweise reduziert werden, wenn Sie Lopinavir/Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich anwenden. Die Einnahme von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Indinavir einmal täglich wurde nicht untersucht.
Nelfinavir
Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration von Nelfinavir und Metaboliten Nelfinavir M8 erhöhen (bei Einnahme von Nelfinavir 1000 mg zweimal täglich und Lopinavir/Ritonavir im Vergleich zu Nelfinavir 1250 mg zweimal täglich beobachtet eine ähnliche AUC, ähnlich Cmax, erhöht Cmin). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Nelfinavir führt zu einer Abnahme der Konzentrationen von Lopinavir (siehe Abschnitt «Dosierung und Verabreichung»). Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Nelfinavir einmal täglich ist kontraindiziert.
Ritonavir
Wenn Sie Lopinavir/Ritonavir mit zusätzlichen 100 mg Ritonavir zweimal täglich anwenden, erhöhte sich die auc von Lopinavir um 33%, Cmin erhöhte sich um 64% im Vergleich zur Einnahme von Lopinavir/Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich.
Saquinavir
Lopinavir / Ritonavir erhöht die Konzentration von Saquinavir (Einnahme von Saquinavir 800 mg zweimal täglich Plus Lopinavir / Ritonavir im Vergleich zu Saquinavir 1200 mg dreimal täglich führt zu einer Erhöhung der AUC, Cmax und Cmin). Die Dosis von Saquinavir bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich, möglicherweise, sollte reduziert werden. Die Einnahme von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Saquinavir einmal täglich wurde nicht untersucht.
Typranavir
Zusammen mit der Verwendung von typranavir (500 mg zweimal täglich) mit Ritonavir (200 mg zweimal täglich) und Lopinavir/Ritonavir (400/100 mg zweimal täglich) gibt es eine Abnahme der AUC und Cmin Lopinavir auf 55% und 70% bzw .. Die gleichzeitige Einnahme von Lopinavir / Ritonavir und typranavir mit einer niedrigen Dosis von Ritonavir ist kontraindiziert.
Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren
Telaprevir
Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Telaprevir führt zu einer Abnahme der gleichgewichtskonzentration von Telaprevir, ohne die gleichgewichtskonzentration von Lopinavir zu ändern.
Boceprevir
Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit bozeprevir führt zu einer Abnahme der gleichgewichtskonzentrationen von bozeprevir und Lopinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit bozeprevir ist kontraindiziert.
Antivirale Medikamente — CCR5 chemokin-rezeptor-Inhibitoren
Maravirok
Die gleichzeitige Anwendung von maraviroka mit Lopinavir / Ritonavir führt zu einer Erhöhung der Konzentration von maraviroka. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich sollte die Dosis von maraviroca reduziert werden. Die Auswahl der Dosis von maraviroca sollte in übereinstimmung mit seinen Gebrauchsanweisungen erfolgen.
andere Medikamente
Narkotische Analgetika
Fentanyl
Da Lopinavir / Ritonavir das Isoenzym CYP3A4 hemmt, ist es möglich, die Konzentration von Fentanyl im Blutplasma zu erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fentanyl müssen therapeutische und Nebenwirkungen genau überwacht werden (einschließlich Atemdepression).
Antiarrhythmika (Bepridil, Lidocain und Chinidin)
Zusammen mit der Verwendung von Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration dieser Medikamente erhöhen. Vorsicht ist geboten bei der Verwendung dieser Medikamente und Kontrolle der therapeutischen Konzentrationen, wenn möglich.
Digoxin
Die Analyse der Literatur zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir (300 mg alle 12 Stunden) und digoxin zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von digoxin im Blut führte. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Lopinavir / Ritonavir gleichzeitig mit digoxin mit der Kontrolle der Konzentrationen von digoxin im Serum.
Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern
Unter dem Einfluss von Lopinavir / Ritonavir Konzentration von pheniramin, Chinidin, erythromycin, Clarithromycin kann mit anschließender Verlängerung DES Qt-Intervalls und die Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Herzen zu erhöhen. Besondere Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern.
Antitumormittel (z.B. dasatinib, nilotinib, Vincristin, vinblastin)
Es ist möglich, Ihre serumkonzentrationen zu erhöhen, wenn Sie gleichzeitig mit Lopinavir/Ritonavir angewendet werden, was zu Nebenwirkungen führen kann, die normalerweise mit diesen antitumorpräparaten assoziiert sind.
Die Dosis von nilotinib und dasatinib sollte in übereinstimmung mit den Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente ausgewählt werden.
Antikoagulanzien
Es ist möglich, die Konzentration von Warfarin bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir zu beeinflussen. Es wird empfohlen, die INR (internationales normalisiertes Verhältnis) zu überwachen.
Rivaroxaban
Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Lopinavir / Ritonavir kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Rivaroxaban führen, was zu einem erhöhten Risiko von Blutungen führen kann.
Antidepressiva
Bupropion
Die gleichzeitige Anwendung von bupropion mit Lopinavir / Ritonavir reduziert die Plasmakonzentrationen von bupropion und seinem aktiven Metaboliten (hydroxybupropion). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit bupropion notwendig ist, sollte es unter sorgfältiger klinischer überwachung der Wirksamkeit von bupropion ohne die empfohlene Dosis durchgeführt werden, trotz der beobachteten Zunahme des Stoffwechsels.
Trazodon
Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und trazodon kann zu einer Erhöhung der Konzentration von trazodon führen. Nebenwirkungen wurden beobachtet: übelkeit, Schwindel, arterielle Hypotonie und Ohnmacht. Wenden Sie trazodon mit einem Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms an, wie Lopinavir/Ritonavir, es sollte mit Vorsicht angewendet werden und die Dosis von trazodon reduzieren.
Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin)
Es ist bekannt, dass diese Medikamente das CYP3A4-Isoenzym induzieren und somit die Konzentration von Lopinavir reduzieren können. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir einmal täglich in Kombination mit Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin ist kontraindiziert.
Darüber hinaus führt die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin und Lopinavir/Ritonavir zu einer moderaten Abnahme der gleichgewichtskonzentrationen von Phenytoin. Die Konzentration von Phenytoin sollte überwacht werden, wenn das Medikament gleichzeitig mit Lopinavir/Ritonavir verwendet wird.
Lamotrigin und Valproinsäure
Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente mit Lopinavir / Ritonavir gab es eine Abnahme der Konzentrationen von Lamotrigin und Valproinsäure. Die Abnahme der Lamotrigin-Konzentration erreichte 50%. Diese Kombinationen von Arzneimitteln sollten mit Vorsicht verwendet werden. Zusammen mit der Verwendung dieser Medikamente mit Lopinavir / Ritonavir, insbesondere während der Auswahl der Dosis, kann es erforderlich sein, die Dosis von Lamotrigin oder Valproinsäure zu erhöhen, sowie die Kontrolle Ihrer Konzentration im Blutplasma.
Antimykotische Mittel
Serumkonzentrationen von Ketoconazol und Itraconazol können unter dem Einfluss von Lopinavir/Ritonavir erhöht werden. Verwenden Sie Ketoconazol und Itraconazol in hohen Dosen (mehr als 200 mg/Tag) zusammen mit Lopinavir/Ritonavir wird nicht empfohlen.
Voriconazol
Die Studie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 100 mg alle 12 Stunden reduziert das Gleichgewicht der auc von Voriconazol um durchschnittlich 39%; die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir/Ritonavir und Voriconazol ist kontraindiziert.
Medikamente zur Behandlung von Gicht
Bei gleichzeitiger Anwendung von Colchicin mit Lopinavir / Ritonavir kann die Konzentration von Colchicin erhöht werden. Die Ernennung und Auswahl der Dosis von Colchicin sollte in übereinstimmung mit seiner Gebrauchsanweisung erfolgen.
Antibakterielle Mittel
Lopinavir / Ritonavir kann einen moderaten Anstieg der auc von Clarithromycin verursachen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion sollte die Dosis von Clarithromycin bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir reduziert werden.
Anti-Tuberkulose-Medikamente
Rifabutin
Zusammen mit der Anwendung von Rifabutin und Lopinavir / Ritonavir für zehn Tage C max und die auc von Rifabutin (unverändertes Medikament und aktive 25-O-desacetil Metabolit) erhöht 3,5 und 5,7 mal, beziehungsweise. Basierend auf diesen Daten wird empfohlen, die Dosis von Rifabutin um 75% zu reduzieren (dh 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche), wenn Sie mit Lopinavir/Ritonavir angewendet wird. Möglicherweise wird es notwendig sein, die Dosis von Rifabutin weiter zu reduzieren.
Rifampicin
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir wird von einer dosisabhängigen Abnahme der Plasmakonzentration von Lopinavir im Vergleich zur Verwendung von Lopinavir/Ritonavir in einer Standarddosis von 400/100 mg ohne Rifampicin begleitet. Die Verwendung von Rifampicin mit einer Standarddosis von Lopinavir / Ritonavir kann zum Verlust der virologischen Reaktion und der möglichen Bildung von Resistenz gegen Lopinavir/Ritonavir oder einer Klasse von HIV-Protease-Inhibitoren oder anderen gleichzeitig verwendeten antiretroviralen Medikamenten führen.
Zusammen mit der Verwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir (800/200 mg zweimal täglich) Verringerung der Konzentration von Lopinavir im Plasma erreicht 57% im Vergleich zu Lopinavir/Ritonavir Dosis 400/100 mg zweimal täglich ohne gleichzeitige Einnahme von Rifampicin. Zusammen mit der Anwendung von Rifampicin mit Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/400 mg zweimal täglich erreichte die entsprechende Abnahme der Konzentration von Lopinavir im Blutplasma 7%.
In Studien mit höheren Dosen von Lopinavir/Ritonavir zusammen mit der Verwendung von Rifampicin gab es eine Zunahme der Aktivität von alt und AST, dieses Phänomen kann von der Reihenfolge der Dosis abhängen.
Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Rifampicin Lopinavir/Ritonavir in einer Standarddosis von 400/100 mg zweimal täglich etwa 10 Tage vor Beginn der Einnahme von Rifampicin eingeleitet werden, wobei die Dosis von Lopinavir/Ritonavir schrittweise erhöht werden sollte. Eine sorgfältige überwachung der Leberfunktionen ist erforderlich.
Antiparasitäre Mittel
Es ist möglich, die therapeutische Konzentration von atovahona bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir zu reduzieren. Vielleicht ist es notwendig, die Dosen von atovahon zu erhöhen.
Glucocorticosteroide (GCS)
Dexamethason kann eine Zunahme der CYP3A4-Aktivität und eine Abnahme der Lopinavir-Konzentrationen verursachen.
Fluticason: die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason kann die Plasmakonzentrationen von Fluticason signifikant erhöhen und die Serum-Cortisol-Konzentrationen reduzieren. Es sollte mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, alternativen zu Fluticason in Betracht zu ziehen, insbesondere bei längerem Gebrauch.
Über die systemischen Effekte von glucocorticosteroiden, einschließlich icenko-Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Nebennierenrinde, wurde berichtet, während Ritonavir mit intranasalen und inhalativen Formen von Fluticason und budesonid verwendet wird.
Die gemeinsame Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und Fluticason, sowie andere Kortikosteroide, die CYP3A4 metabolisiert werden, wie budesonid, wird nicht empfohlen, außer wenn der potenzielle nutzen einer solchen Therapie überwiegt das Risiko von systemischen Kortikosteroid-Effekte, einschließlich Cushing-Syndrom und Unterdrückung der Nebennierenrinde.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir und einem der inhalierten oder durch die Nase injizierten glukokortikosteroide sollte Besondere Vorsicht walten gelassen werden.
Die Möglichkeit einer Verringerung der Dosis von glucocorticosteroid bei sorgfältiger überwachung der lokalen und Allgemeinen Reaktionen oder der übergang zu glucocorticosteroid, das ist kein Substrat für CYP3A4 (zB., beclometason). Und auch im Falle der Beendigung der glukokortikosteroid-Therapie sollte eine allmähliche Verringerung der Dosis über einen längeren Zeitraum durchgeführt werden.
«langsame» Kalziumkanalblocker (Z. B. felodipin, Nifedipin, nikardipin).
Es kann eine Erhöhung der serumkonzentrationen dieser Medikamente bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir geben.
PDE-5-Inhibitoren
Besondere Vorsicht sollte bei der Anwendung von Sildenafil und tadalafil zur Behandlung von erektiler Dysfunktion bei Patienten, Lopinavir/Ritonavir, da bei gleichzeitiger Einnahme dieser Medikamente können Sie erwarten, eine signifikante Erhöhung Ihrer Konzentrationen und die Entwicklung von Nebenwirkungen wie arterielle Hypotonie und eine verlängerte Erektion.
Sildenafil
Verwenden Sie Sildenafil zur Behandlung von erektiler Dysfunktion sollte vorsichtig in reduzierten Dosen (25 mg alle 48 Stunden) und häufiger Nebenwirkungen kontrollieren.
Die Verwendung von Sildenafil zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie bei gleichzeitiger Einnahme von Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.
Tadalafil
Verwenden Sie tadalafil sollte vorsichtig in niedrigen Dosen (nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden) und häufiger Nebenwirkungen zu kontrollieren.
Die Verwendung von tadalafil zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie bei gleichzeitiger Einnahme von Lopinavir / Ritonavir wird nicht empfohlen.
Vardenafil
Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit Lopinavir / Ritonavir ist kontraindiziert.
pflanzliche Arzneimittel
Patienten, Behandlung Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, mit Johanniskraut perforiert, da diese Kombination kann dazu beitragen, die Konzentration von Lopinavir/Ritonavir im Plasma zu reduzieren. Dieser Effekt kann aufgrund der Induktion des isoenzyms CYP3A4 auftreten und kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und der Entwicklung von Resistenzen führen.
HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren
Lopinavir / Ritonavir kann einen signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von HMG-Coa-Reduktase-Hemmern verursachen, die unter der Wirkung von CYP3A4 metabolisiert werden, wie Lovastatin und Simvastatin. Erhöhte Konzentrationen dieser Statine können zur Entwicklung von Myopathie führen, einschließlich Rhabdomyolyse, daher ist Ihre Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kontraindiziert. Rosuvastatin und Atorvastatin, Stoffwechsel, die weniger abhängig von dem Enzym CYP3A4, zusammen mit Ritonavir / Lopinavir sollte mit Vorsicht in minimalen Dosen verwendet werden. In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir gab es einen Anstieg der Cmax und auc von Atorvastatin 4,7 bzw. 5,9 mal, das erhöht das Risiko von schweren Nebenwirkungen von Myopathie und Rhabdomyolyse.
Anzeichen einer klinisch signifikanten Interaktion von Lopinavir / Ritonavir mit pravastatin wurden nicht aufgedeckt. Der Stoffwechsel von pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von CYP3A4 ab, daher sollten Sie nicht mit Lopinavir/Ritonavir interagieren. Wenn die Behandlung mit HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren während der Anwendung von Lopinavir/Ritonavir gezeigt wird, wird empfohlen, pravastatin oder Fluvastatin zu verwenden.
Immunsuppressiva
Die Konzentrationen dieser Medikamente (zum Beispiel, Cyclosporin, Tacrolimus und sirolimus) können bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir erhöht werden. Eine häufigere überwachung der therapeutischen Konzentrationen wird empfohlen, bis die Konzentrationen dieser Medikamente im Blut stabilisiert sind.
Methadon
Es wurde gezeigt, dass Lopinavir/Ritonavir die Plasmakonzentrationen von Methadon reduziert. Es wird empfohlen, Plasmakonzentrationen von Methadon zu überwachen.
Buprenorphin
Buprenorphin in einer Dosis von 16 mg 1 einmal täglich erfordert keine änderung der Dosis.
orale Kontrazeptiva oder Verhütungsmittel in Form eines Pflasters
Da die Konzentration von Ethinylestradiol reduziert werden kann, während die Verwendung von Lopinavir/Ritonavir und östrogen-haltige orale Kontrazeptiva oder Verhütungsmittel in Form eines Pflasters, Alternative oder zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen sollten verwendet werden.
Vasodilatatoren
Bei gleichzeitiger Anwendung бозентана in Kombination mit Lopinavir/Ritonavir, gab es eine Zunahme von Cmax und AUC бозентана in 6 und 5 mal jeweils. Die Ernennung und Auswahl der Dosis von bozentan sollte in übereinstimmung mit seiner Gebrauchsanweisung erfolgen.
keine Klinisch signifikante Interaktion erwartet
Die Studien zeigten keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Lopinavir / Ritonavir mit Desipramin, raltegravir, Omeprazol und Ranitidin. Angesichts der Informationen über den Stoffwechsel wird nicht erwartet, klinisch signifikante Interaktion Lopinavir / Ritonavir mit Fluvastatin, Dapson, Trimethoprim Sulfamethoxazol, azithromycin oder Fluconazol bei Patienten mit normaler Nieren-und Leberfunktion.
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