Therapeutische Hinweise

Zum Kampf

Pille

Wesentliche Hypertonie (Schmerzpatienten, die eine Kombinationstherapie zeigen).

Art der Verabreichung und Dosierung

Zum Kampf

Pille

Innerhalb, unabhängig vom Essen. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette. Äquatordroge^® täglich. Die maximale Tagesdosis beträgt eine Tablette des Arzneimitteläquators^®.

Patienten mit Nierenversagen. Um die optimale Anfangs- und Erhaltungsdosis für Patienten mit Nierenversagen zu bestimmen, muss unter Verwendung eines separaten Lysosinopril und Amlodipins einzeln titriert und bestimmt werden. Äquator^® nur für Patienten gezeigt, deren optimale unterstützende Dosis von Lysosinopril und Amlodipin Titrovan bis zu 20 bzw. 5 mg (oder 5 und 10 mg bzw. 20 bzw. 10 mg) ist. Während der Behandlung mit dem Arzneimitteläquator^® Es ist notwendig, die Funktion der Nieren, den Gehalt an Kalium und Natrium im Blutserum zu kontrollieren. Im Falle einer Verschlechterung der Nierenfunktion wird das Medikament vom Äquator eingenommen^® Es ist notwendig, es in angemessenen Dosen abzusagen und durch ein Lysosinopril und Amlodipin zu ersetzen.

Patienten mit Leberversagen. Die Amlodipin-Entfernung kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt werden. In solchen Fällen wurden keine klaren Empfehlungen zum Dosierungssystem festgelegt, sodass das Medikament Äquator ist^® sollte bei Patienten mit Leberversagen mit Vorsicht verschrieben werden.

Ältere Patienten (über 65). Klinische Studien haben keine altersbedingten Veränderungen der Wirksamkeit oder des Sicherheitsprofils für Amlodipin und Lysosinopril festgestellt. Um die optimale Stützdosis zu bestimmen, muss der Dosiermodus einzeln unter Verwendung von Lysosinopril und Amlodipin getrennt bestimmt werden. Äquator^® nur für Patienten gezeigt, deren optimale unterstützende Dosis von Lysosinopril und Amlodipin Titrovan bis zu 20 bzw. 5 mg (oder 5 und 10 mg bzw. 20 bzw. 10 mg) ist.

Innerhalb, unabhängig vom Essen. Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette. die Droge Lisonorm^® täglich. Die maximale Tagesdosis beträgt eine Tablette des Arzneimittels Lisonorm^®.

Patienten mit Nierenversagen. Um die optimale Anfangs- und Erhaltungsdosis für Patienten mit Nierenversagen zu bestimmen, muss unter Verwendung eines separaten Lysosinopril und Amlodipins einzeln titriert und bestimmt werden. Lisonorm^® nur für Patienten gezeigt, deren optimale unterstützende Dosis von Lysosinopril und Amlodipin Titrovan bis zu 20 bzw. 5 mg (oder 5 und 10 mg bzw. 20 bzw. 10 mg) ist. Während der Behandlung mit dem Medikament Lisonorm^® Es ist notwendig, die Funktion der Nieren, den Gehalt an Kalium und Natrium im Blutserum zu kontrollieren. Nehmen Sie bei eingeschränkter Nierenfunktion das Medikament Lisonorm ein^® Es ist notwendig, es in angemessenen Dosen abzusagen und durch ein Lysosinopril und Amlodipin zu ersetzen.

Patienten mit Leberversagen. Die Amlodipin-Entfernung kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt werden. Klare Empfehlungen zum Dosierungsmodus in solchen Fällen wurden nicht festgelegt, daher ist das Medikament Lisonorm^® sollte bei Patienten mit Leberversagen mit Vorsicht verschrieben werden.

Ältere Patienten (über 65). Klinische Studien haben keine altersbedingten Veränderungen der Wirksamkeit oder des Sicherheitsprofils für Amlodipin und Lysosinopril festgestellt. Um die optimale Stützdosis zu bestimmen, muss der Dosiermodus einzeln unter Verwendung von Lysosinopril und Amlodipin getrennt bestimmt werden. Lisonorm^® nur für Patienten gezeigt, deren optimale unterstützende Dosis von Lysosinopril und Amlodipin Titrovan bis zu 20 bzw. 5 mg (oder 5 und 10 mg bzw. 20 bzw. 10 mg) ist.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Lysosinopril oder andere APF-Inhibitoren;

Überempfindlichkeit gegen Amlodipin oder ein anderes Derivat von Dihydropyridin;

Überempfindlichkeit gegen andere Bestandteile des Arzneimittels;

Quinket-Ödem in der Geschichte, einschließlich.h. vor dem Hintergrund der Verwendung von APF-Inhibitoren;

erbliches oder idiopathisches angioneurotisches Ödem;

hämodynamisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie;

ausgeprägte arterielle Hypotonie (sAD weniger als 90 mm RT. Art.);

kardiogener Schock;

instabile Angina pectoris (mit Ausnahme von Princemetal Angina pectoris);

Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (während der ersten 28 Tage);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Altersgruppe).

Mit Vorsicht : ausgeprägte beeinträchtigte Nierenfunktion; bilaterale Stenose von Nierenarterien oder Arterienstenose einer einzelnen Niere mit progressivem Stickstoff; Zustand nach Nierentransplantation; Stickstoffämie; Hyperkaliämie; primärer Hyperaldosteronismus; beeinträchtigte Leberfunktion; arterielle Hypotonie; zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich h. zerebrovaskulärer Unfall); koronare Herzkrankheit; Koronarinsuffizienz; Sinusknotenschwäche-Syndrom (ausgedrückte Bradykardie, Tachykardie); chronische Herzinsuffizienz der nicht-chemischen Ätiologie III - IV der Funktionsklasse gemäß NYHA-Klassifikation; Aortenstenose; Mitralstenose; akuter Myokardinfarkt (.h. Sklerodermie, systemischer roter Lupus); Unterdrückung der Knochenhämatopie; Diabetes mellitus; Diät mit begrenztem Salz; hypovolämische Zustände (einschließlich.h. infolge von Durchfall, Erbrechen); Alter; Hämodialyse mit hochfesten Dialysemembranen mit hoher Permeabilität (AN69^®).

Nebenwirkungen

Die Häufigkeit von Seitenreaktionen bei Patienten, die ein Kombinationsmedikament erhielten, war nicht höher als bei Patienten, die einen der Wirkstoffe erhielten. Die Nebenwirkungen entsprachen zuvor erhaltenen Daten zu Amlodipin und / oder Lysosinopril. Nebenwirkungen waren leicht, vorübergehend und erforderten selten eine Abbruch der Behandlung.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme einer Kombination von Medikamenten waren Kopfschmerzen (8%), Husten (5%) und Schwindel (3%). Die Häufigkeit von Seitenreaktionen wird für Lysinopril und Amlodipin separat angegeben.

Die Daten werden für systemorganische Klassen gemäß der MedDRA-Klassifikation und mit der folgenden Häufigkeit dargestellt: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100); selten (von ≥ 1/10000 bis <1/10.

Tabelle

MedDRA Organ System Class	Frequenz	Unerwünschte Wirkungen des Lysosinopril	Unerwünschte Wirkungen von Amlodipin
Von der Seite des blutbildenden und lymphatischen Systems	Sehr selten	Depression der Knochenhämatopie, Agranulozytose, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Anämie, Lymphadenopathie	Trombozytopenie
Aus dem Immunsystem	Sehr selten	Vaskulitis, ein positiver Test für Anti-Kern-Antikörper	Erhöhte Empfindlichkeit
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung	Sehr selten	Hypoglykämie	Hyperglykämie
Geistesstörungen	Selten	Stimmungswechsel, Schlafstörungen	Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Stimmungsschwankungen, erhöhte Erregbarkeit, Depression, Angst
Selten	Geistige Störungen	Apathie, Aufregung
Von der Seite des Nervensystems	Oft	Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit	Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen
Selten	Systemschwindel, Pastezia, Dysgevsie, krampfhaftes Zucken der Muskeln der Gliedmaßen und Lippen	Cinco, Tremor, Dysgevision, Hyperästhesie, Parescia
Selten	Verwirrung	Migräne
Sehr selten	—	Periphere Neuropathie, Ataxie, Amnesie, Parosmie
Von der Seite des Sichtkörpers	Selten	—	Sehstörungen (Diplom, beeinträchtigte Unterkunft), Photophthalmie, Bindehautentzündung, Augenschmerzen
Von der Seite des Hörorgans und des Labyrinths	Selten	—	Lärm in den Ohren
Von der Seite des Herzens	Oft	—	Erhöhter Herzschlag
Selten	Myokardinfarkt, beeinträchtigte AV-Leitung, Bradykardie, Tachykardie, Herzklopfen, Verschlimmerung des CSN-Verlaufs, Brustschmerzen	—
Selten	—	Verschlimmerung des HCH
Sehr selten	—	Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Arrhythmie
Von der Seite des Gefäßsystems	Oft	Expressabnahme des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie	Hautüberlegenheit
Selten	Verletzung der Brustzirkulation, Reino-Syndrom	Expressabnahme des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie
Sehr selten	—	Vaskulitis
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum	Oft	Trockener Husten	—
Selten	Rinit	Dispnohe, Rhinitis, Nasenbluten
Selten	Kurzatmigkeit	—
Sehr selten	Bronchospasmus, allergischer Alveolit, eosinophile Lungenentzündung, Sinusitis	Husten
Aus dem Verdauungssystem	Oft	Durchfall, Erbrechen	Bauchschmerzen, Übelkeit
Selten	Bauchschmerzen, Übelkeit, Verdauungsstörung	Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung oder Durchfall, Mundtrockenheit, Anorexie, Durst
Selten	Trockener Mund	Erhöhter Appetit
Sehr selten	Pankreatitis, ein intestinales angioneurotisches Ödem	Pankreatitis, Gastritis, Gummihyperplasie
Aus der Leber und dem Gallenweg	Sehr selten	Pädiatrisches Versagen, Hepatitis, cholestatische Gelbsucht	Hepatitis, Gelbsucht, Cholestase
Von der Haut und subkutanem Fett	Selten	Allergische Reaktionen, angioneurotische Schwellung des Gesichts, der Gliedmaßen, der Lippen, der Zunge, der Stimmfalten und / oder des Kehlkopfes, Hautausschlag, Hautstauung	Hautausschlag, lila, Hautjuckreiz, Xerodermia.
Selten	Psoriasis, urtischer Ausschlag, Alopezie	Dermatitis
Sehr selten	Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem, vulgäre Vesikel, vermehrtes Schwitzen, Pseudolymphomhaut *	Multiformes Erythem, angioneurotische Schwellung, Urtikaria-Ausschlag, vermehrtes Schwitzen, kalter Schweiß, Alopezie, Veränderung der Hautfarbe
Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Selten	—	Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Arthrose
Selten	Arthralgie, Myalgie, Arthritis	Myasthenie
Aus den Nieren und der Harnwege	Oft	Verletzung der Nierenfunktion	—
Selten	—	Urinieren, Nektarie, erhöhte Urinierungsrate
Selten	Akutes Nierenversagen, Urämie	—
Sehr selten	Oligurien, Anurie	-
Aus dem Fortpflanzungssystem und den Brustdrüsen	Selten	Impotenz	Impotenz, Gynäkomastie
Selten	Gynäkomastie	—
Allgemeine (systemische) und lokale Reaktionen	Oft	—	Peripheres Ödem, erhöhte Müdigkeit
Selten	Erhöhte Müdigkeit, Asthenie	Brustschmerzen, Schmerzen, Unwohlsein, Asthenie
Laborindikatoren	Selten	Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum, Hyperkaliämie, erhöhte Aktivität von Leberenzymen	Zunahme des Körpergewichts, Abnahme des Körpergewichts
Selten	Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, rotem Blut, Hyperbilirubinämie, Hyponatriämie	—
Sehr selten	—	Erhöhte Aktivität von Leberenzymen

* Es wurde über die Entwicklung eines komplexen Symptomkomplexes berichtet, der alle oder einige der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie / Arthritis, ein positiver Test auf Anti-Kern-Antikörper, eine Zunahme von SOE, Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Photosensibilisierung oder andere Veränderungen von der Haut.

Überdosis

Lisinopril

Symptome : ausgeprägte Blutdruckabnahme, Mundtrockenheit, Schläfrigkeit, Urinverzögerung, Verstopfung, Angstzustände, erhöhte Reizbarkeit.

Behandlung: Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle, dem Patienten eine horizontale Position mit erhobenen Beinen geben, Füllen des JCC - in / bei der Einführung von Plasma-substituierenden Lösungen, symptomatische Therapie, Kontrolle der Funktionen des MSS und der Atemwege, JCC, Harnstoff, Kreatinin und Elektrolyte im Blutserum, sowie Diureza. Das Lysinopril kann mit Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Amlodipin

Symptome : ein ausgeprägter Blutdruckabfall mit der möglichen Entwicklung von Reflextachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation (Risiko der Entwicklung einer ausgeprägten und anhaltenden arteriellen Hypotonie, einschließlich h. mit der Entwicklung von Schock und Tod).

Behandlung: Magenspülung, Ernennung von Aktivkohle, Aufrechterhaltung der Funktion des CCC, Überwachung der Funktionen des CCC und der Atemwege, horizontale Position des Patienten mit erhobenen Beinen und Kontrolle des CCC und des Diurex. Wiederherstellung des Tons der Gefäße - Zweck von Vasodasodisiermitteln (in Ermangelung von Kontraindikationen für ihre Verwendung); um die Folgen der Blockade von Kalziumkanälen zu beseitigen - bei / bei der Einführung von Gluconat-Calcium. Hämodialyse ist unwirksam.

Pharmakodynamik

Ein kombiniertes Medikament, das Wirkstoffe wie Lysosinopril und Amlodipin enthält.

Lisinopril - APF-Inhibitor reduziert die Bildung von Anhyotenzol II aus Angiotensin I. Eine Abnahme des Anhyotens II-Gehalts führt zu einer direkten Abnahme der Freisetzung von Aldosteron. Reduziert den Bradikininabbau und erhöht die THG-Synthese. Reduziert OPS, Blutdruck, Vorladung und Druck in Lungenkapillaren, führt zu einem Anstieg des Minutenblutvolumens und einer Erhöhung der Myokardtoleranz gegenüber den Belastungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Erweitert die Arterien stärker als die Venen. Einige Effekte erklären sich durch die Wirkung auf den Stoff RAAS. Bei längerer Anwendung werden die Myokardhypertrophie und die Wände der resistiven Arterien reduziert. Verbessert die Blutversorgung mit ischemisiertem Myokard.

APF-Inhibitoren verlängern die Lebenserwartung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (XSN) und verlangsamen das Fortschreiten der linksventrikulären Dysfunktion bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne klinische Manifestationen einer Herzinsuffizienz.

Der Beginn der Aktion - nach 1 Stunde nach dem Einnehmen. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird nach 6 Stunden bestimmt und 24 Stunden lang aufrechterhalten. Bei arterieller Hypertonie wird der Effekt in den ersten Tagen nach Beginn der Behandlung festgestellt, eine stabile Wirkung entwickelt sich nach 1-2 Monaten. Bei einer scharfen Abschaffung des Arzneimittels wurde ein deutlicher Anstieg des Blutdrucks nicht festgestellt. Trotz des primären Effekts, der sich in der Exposition gegenüber RAAS manifestiert, ist es auch bei arterieller Hypertonie mit geringer Rhingeaktivität wirksam. Neben der Blutdrucksenkung reduziert das Lysinopril die Albuminurie. Lysinopril beeinflusst die Glukosekonzentration im Blut bei Patienten mit Diabetes mellitus nicht und führt nicht zu einem Anstieg der Fälle von Hypoglykämie.

Amlodipin - Ein Derivat von Dihydropyridin, BKK, hat eine antianginale und blutdrucksenkende Wirkung. Blockiert Kalziumkanäle und reduziert den Transmembranübergang von Calciumionen in die Zelle (in größerem Maße - in die glatten Muskelzellen der Gefäße als in Kardiomyozyten).

Die antianginale Wirkung ist auf die Ausdehnung von Koronar- und Peripheriearterien und Arteriolen zurückzuführen: Mit Angina pectoris wird die Schwere der Myokardischämie verringert; Durch die Ausdehnung der peripheren Arteriolen wird OPS reduziert, die Nachbelastung des Herzens verringert und der Bedarf an Myokardin-Sauerstoff verringert. Das Ausdehnen von Koronararterien und Arteriolen in den unveränderlichen und ischemisierten Bereichen von Myokard erhöht den Sauerstofffluss in Myokard (insbesondere bei vasospastischer Angina pectoris). verhindert den Krampf von Koronararterien (einschließlich h. verursacht durch Rauchen). Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris erhöht eine tägliche Einzeldosis die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität, verlangsamt die Entwicklung von Angina pectoris und ischämischer Depression des ST-Segments, verringert die Häufigkeit von Angina pectoris und den Verzehr von Nitroglycerin und anderen Nitraten.

Es hat eine lange dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung. Die blutdrucksenkende Wirkung ist auf die direkte vasodilierende Wirkung auf die glatten Muskeln der Gefäße zurückzuführen. Bei arterieller Hypertonie führt eine Einzeldosis zu einer klinisch signifikanten Blutdrucksenkung für 24 Stunden (in der Position des Patienten im Liegen und Stehen). Orthostatische Hypotonie bei der Ernennung von Amlodipin ist ziemlich selten. Verursacht keine Abnahme der Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität, der Emissionsfraktion des linken Ventrikels. Reduziert den Hypertrophiegrad des Myokardmyokards des linken Ventrikels. Es beeinflusst nicht die Kontraktivität und Leitfähigkeit von Myokard, verursacht keinen Reflexanstieg im NSS, verlangsamt die Aggregation von Blutplättchen, erhöht die Geschwindigkeit der röhrenförmigen Filtration und hat eine schwache atriuretische Wirkung. Bei der diabetischen Nephropathie nimmt der Schweregrad der Mikroalbuminurie nicht zu. Es hat keine nachteiligen Auswirkungen auf den Stoffwechsel und die Konzentration von Blutplasma-Lipiden und kann zur Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, Diabetes mellitus und Gicht angewendet werden. Nach 6–10 Stunden wird ein signifikanter Blutdruckabfall beobachtet, die Wirkungsdauer beträgt 24 Stunden.

Amlodipin + Lysosinopril. Die Kombination eines Lysosinopril mit Amlodipin in einem Arzneimittel hilft, die Entwicklung möglicher unerwünschter Wirkungen zu verhindern, die durch einen der Wirkstoffe verursacht werden. Somit kann BKK, das Arteriole direkt expandiert, zu einer Verzögerung von Natrium und Flüssigkeit im Körper führen und daher RAAS aktivieren. Der APF-Inhibitor blockiert diesen Prozess.

Pharmakokinetik

Zum Kampf

Pille

Lisinopril

Saugen. Nach der Einnahme des Inneren wird das Lysinopril vom LCD aufgenommen, seine Absorption kann zwischen 6 und 60% variieren. Die Bioverfügbarkeit beträgt 29%. Das Essen beeinflusst die Absorption des Lysinoprils nicht.

Verteilung. Fügt sich fast nicht mit Blutplasmaproteinen an. C_max im Blutplasma - 90 ng / ml, erreicht nach 6–7 Stunden. Die Durchlässigkeit durch die HSE und die Plazentarbarriere ist gering.

Stoffwechsel. Das Lysinopril ist im Körper nicht biotransformiert.

Die Schlussfolgerung. Es wird von den Nieren in unveränderter Form angezeigt. T_1/2 ist 12,6 Stunden.

Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

Älteres Alter. Die Konzentration des Lysinopril im Blutplasma und in der AUC ist doppelt so hoch wie bei Patienten im jungen Alter.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz Absorption und Clearance des Lysinopril sind reduziert.

Bei Patienten mit Nierenversagen Die Konzentration des Lysosinopril ist bei gesunden Probanden um ein Vielfaches höher als die Konzentration im Blutplasma, und es wird ein Anstieg von T festgestellt_max im Blutplasma und T_1/2.

Das Lysinopril wird durch Hämodialyse ausgeschieden.

Amlodipin

Saugen. Nach der Einnahme wird Amlodipin langsam und fast vollständig (90%) vom LCD absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin beträgt 64–80%. Das Essen beeinflusst die Absorption von Amlodipin nicht.

Verteilung. Der größte Teil des blutinduzierten Amlodipins (95–98%) ist mit Blutplasmaproteinen assoziiert. C_max im Blutserum wird nach 6-10 Stunden beobachtet. C_ss erreicht nach 7–8 Tagen Therapie. Mitte V_d beträgt 20 l / kg, was darauf hinweist, dass sich der größte Teil des Amlodipins im Gewebe befindet und das kleinere im Blut.

Stoffwechsel. Amlodipin unterliegt einem langsamen, aber aktiven Metabolismus in der Leber, wenn keine signifikante Wirkung der ersten Passage vorliegt. Metaboliten haben keine signifikante pharmakologische Aktivität.

Die Schlussfolgerung. Besteht aus zwei Phasen, T_1/2 letzte Phase - 30-50 Stunden. Etwa 60% der nach innen eingenommenen Dosis werden von den Nieren hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, 10% - in konstanter Form und 20–25% - in Form von Metaboliten durch den Darm mit Galle. Die Gesamtclearance von Amlodipin beträgt 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

Bei älteren Patienten (über 65) Die Entfernung von Amlodipin wird verlangsamt (T_1/2 - 65 Stunden) im Vergleich zu jungen Patienten, aber dieser Unterschied hat keine klinische Bedeutung.

Bei Patienten mit Leberversagen erhöhen Sie T_1/2 legt nahe, dass bei längerer Anwendung die Kumulierung von Amlodipin im Körper höher sein wird (T_1/2 - bis zu 60 Stunden).

Nierenversagen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Amlodipin. Amlodipin dringt in das GEB ein. Mit Hämodialyse wird nicht entfernt.

Amlodipin + Lysosinopril

Wechselwirkung zwischen den Wirkstoffen, die Teil des Äquatorarzneimittels sind^®unwahrscheinlich. AUC, T_max und C_max, T_1/2 Änderungen gegenüber den Indikatoren jedes einzelnen Wirkstoffs nicht vornehmen. Das Essen beeinflusst die Aufnahme von Wirkstoffen nicht.

Lisinopril

Saugen. Nach der Einnahme des Inneren wird das Lysinopril vom LCD aufgenommen, seine Absorption kann zwischen 6 und 60% variieren. Die Bioverfügbarkeit beträgt 29%. Das Essen beeinflusst die Absorption des Lysinoprils nicht.

Verteilung. Fügt sich fast nicht mit Blutplasmaproteinen an. C_max im Blutplasma - 90 ng / ml, erreicht nach 6–7 Stunden. Die Durchlässigkeit durch die HSE und die Plazentarbarriere ist gering.

Stoffwechsel. Das Lysinopril ist im Körper nicht biotransformiert.

Die Schlussfolgerung. Es wird von den Nieren in unveränderter Form angezeigt. T_1/2 ist 12,6 Stunden.

Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

Älteres Alter. Die Konzentration des Lysinopril im Blutplasma und in der AUC ist doppelt so hoch wie bei Patienten im jungen Alter.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz Absorption und Clearance des Lysinopril sind reduziert.

Bei Patienten mit Nierenversagen Die Konzentration des Lysosinopril ist bei gesunden Probanden um ein Vielfaches höher als die Konzentration im Blutplasma, und es wird ein Anstieg von T festgestellt_max im Blutplasma und T_1/2.

Das Lysinopril wird durch Hämodialyse ausgeschieden.

Amlodipin

Saugen. Nach der Einnahme wird Amlodipin langsam und fast vollständig (90%) vom LCD absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin beträgt 64–80%. Das Essen beeinflusst die Absorption von Amlodipin nicht.

Verteilung. Der größte Teil des blutinduzierten Amlodipins (95–98%) ist mit Blutplasmaproteinen assoziiert. C_max im Blutserum wird nach 6-10 Stunden beobachtet. C_ss erreicht nach 7–8 Tagen Therapie. Mitte V_d beträgt 20 l / kg, was darauf hinweist, dass sich der größte Teil des Amlodipins im Gewebe befindet und das kleinere im Blut.

Stoffwechsel. Amlodipin unterliegt einem langsamen, aber aktiven Metabolismus in der Leber, wenn keine signifikante Wirkung der ersten Passage vorliegt. Metaboliten haben keine signifikante pharmakologische Aktivität.

Die Schlussfolgerung. Besteht aus zwei Phasen, T_1/2 letzte Phase - 30-50 Stunden. Etwa 60% der nach innen eingenommenen Dosis werden von den Nieren hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, 10% - in konstanter Form und 20–25% - in Form von Metaboliten durch den Darm mit Galle. Die Gesamtclearance von Amlodipin beträgt 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

Bei älteren Patienten (über 65) Die Entfernung von Amlodipin wird verlangsamt (T_1/2 - 65 Stunden) im Vergleich zu jungen Patienten, aber dieser Unterschied hat keine klinische Bedeutung.

Bei Patienten mit Leberversagen erhöhen Sie T_1/2 legt nahe, dass bei längerer Anwendung die Kumulierung von Amlodipin im Körper höher sein wird (T_1/2 - bis zu 60 Stunden).

Nierenversagen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Amlodipin. Amlodipin dringt in das GEB ein. Mit Hämodialyse wird nicht entfernt.

Amlodipin + Lysosinopril

Wechselwirkung zwischen den Wirkstoffen, die Teil des Arzneimittels Lisonorm sind^®unwahrscheinlich. AUC, T_max und C_max, T_1/2 Änderungen gegenüber den Indikatoren jedes einzelnen Wirkstoffs nicht vornehmen. Das Essen beeinflusst die Aufnahme von Wirkstoffen nicht.

Pharmakologische Gruppe

Kombiniertes Hypotitives Mittel (Angiotensin-Transverse-Enzym-Inhibitor + „langsamer“ Kalziumkanalblocker) [APF-Inhibitoren in Kombinationen]
Kombiniertes Hypotitives Mittel (Angiotensin-Transverse-Enzym-Inhibitor + "langsamer" Kalziumkanalblocker) [Talziumkanalblocker in Kombinationen]

Interaktion

Zum Kampf

Pille

Lisinopril

Substanzen, die den Kaliumgehalt beeinflussen - kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Amylorid und Triamterin), kaliumhaltige Nahrungsergänzungsmittel, kaliumhaltige Salzersatzstoffe und andere Medikamente, was zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum führt (z. Heparin) - kann in Kombination mit APF-Inhibitoren zu Hyperkaliämie führen, insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und anderen Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte. Bei der Verschreibung eines Arzneimittels, das den Kaliumgehalt beeinflusst, sollte der Kaliumgehalt im Blutserum gleichzeitig mit dem Lysosinopril überwacht werden. Daher muss die gleichzeitige Ernennung sorgfältig begründet und mit äußerster Vorsicht und regelmäßiger Überwachung sowohl des Kaliumgehalts im Blutserum als auch der Funktion der Nieren durchgeführt werden. Kaliumsparende Diuretika können zusammen mit dem Arzneimitteläquator eingenommen werden^® nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht.

Diuretika. Im Falle der Ernennung eines Diuretikums zu einem Patienten, der einen Äquator erhält^®Die blutdrucksenkende Wirkung wird normalerweise verstärkt. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen. Das Lysinopril mildert die potassiuretische Wirkung von Diuretika.

Andere hypotensitive Medikamente. Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente kann die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimitteläquators verstärken^® Die gleichzeitige Einnahme mit Nitroglycerin, anderen Nitraten oder Vasodilatatoren kann zu einem deutlichen Blutdruckabfall führen.

Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Mittel gegen Vollnarkose, Arzneimittelanalgetika. Die gleichzeitige Einnahme mit APF-Inhibitoren kann zu einem deutlichen Blutdruckabfall führen.

Ethanol verbessert die blutdrucksenkende Wirkung.

Allopurinol, Prokineamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva (GKS-System) kann bei Verwendung mit APF-Inhibitoren zu einem erhöhten Leukopenrisiko führen.

Antazida und Cholestiramine Während der Einnahme mit APF-Inhibitoren wird deren Bioverfügbarkeit verringert.

Symptomimetiki kann die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren verringern; Eine sorgfältige Überwachung des Erreichens des gewünschten Effekts ist erforderlich.

Hypoglykämika. Bei gleichzeitiger Einnahme von APF-Inhibitoren und hypoglykämischen Arzneimitteln (Insulin und hypoglykämische Arzneimittel zur Einnahme) kann die Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Blutzuckerkonzentration und das Risiko einer Hypoglykämie zunehmen. Meistens wird dieses Phänomen in den ersten Wochen der kombinierten Behandlung bei Patienten mit Nierenversagen beobachtet.

Kapitalwert (einschließlich selektiver TSOG-2-Inhibitoren). Die langfristige Anwendung von Kapitalwertschwächen, einschließlich hoher Dosen von Acetylsalicylsäure von mehr als 3 g / Tag, kann die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren verringern. Die additive Wirkung der Einnahme von Kapitalwert- und APF-Inhibitoren manifestiert sich in einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Sehr selten ist die Entwicklung eines akuten Nierenversagens möglich, insbesondere bei älteren und dehydrierten Patienten.

Lithiumpräparate. Der Lithiumentzug kann während der gleichzeitigen Einnahme mit APF-Inhibitoren verlangsamt werden. Daher sollte die Lithiumkonzentration im Blutserum während dieses Zeitraums kontrolliert werden. Bei Verwendung zusammen mit Lithiumpräparaten ist es möglich, die Manifestation ihrer Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Zittern, Tinnitus) zu erhöhen.

Goldvorbereitungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von APF-Inhibitoren und Goldpräparaten (Natriumaurotiomalat) wird ein Symptomkomplex in / c beschrieben, einschließlich Gesichtshyperämie, Übelkeit, Erbrechen und arterieller Hypotonie.

Amlodipin

Infermentinhibitoren CYP3A4. Studien bei älteren Patienten haben gezeigt, dass Diltiazem den Metabolismus von Amlodipin unterdrückt, wahrscheinlich durch die CYP3A4-Isoerment (die Konzentration im Blutplasma / Serum steigt um fast 50% und die Wirkung von Amlodipin steigt). Es ist nicht auszuschließen, dass stärkere Inhibitoren der CYP3A4-Isopurge (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) die Amlodipinkonzentration im Serum stärker erhöhen können als Diltiazem. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen.

Infermentinduktoren CYP3A4 Gleichzeitige Anwendung mit Antiepileptika (z. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Phosphenitoin, Primedon), Rifampicin, perforierte Pflanzenpräparate, können zu einer Abnahme der Amlodipinkonzentration im Blutplasma führen. Die Kontrolle mit möglicher Korrektur der Amlodipin-Dosis während der Behandlung mit Induktivitäten von Isophenium CYP3A4 und nach deren Aufhebung wird gezeigt. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen.

Als Monotherapie ist Amlodipin gut mit Thiazid- und Schleifendiuretika kombiniert, Mittel für Vollnarkose, β-Adrenoblockatoren, APF-Inhibitoren, langwirksamen Nitraten, Nitroglycerin, Digoxin, Warfarin, Atorvastan, Sildenafil, Antitacidinpräparaten (a.

Es ist möglich, die antianginale und blutdrucksenkende Wirkung von BCC bei Verwendung zusammen mit Thiazid- und Schleifendiuretika, Verapamyl, APF-Inhibitoren, β-Adrenoblockatoren und Nitraten zu verstärken und ihre blutdrucksenkenden Wirkungen in Kombination mit α-Adrenoblockatoren zu verstärken , Neuroleptika.

Die einmalige Einnahme von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie beeinflusst die Parameter der Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Die wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg geht nicht mit signifikanten Änderungen der Parameter der Pharmakokinetik von Atorvastatin einher.

Antivirus (Ritonavir) Erhöhung der Plasmakonzentrationen von BKK, einschließlich.h. Amlodipin.

Neuroleptika und Isofluran - Stärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Dihydropyridinderivaten.

Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Calciumpräparate kann die Wirkung von BKK reduzieren .

Bei Verwendung zusammen mit Amlodipin mit Lithiumpräparaten ist es möglich, die Manifestation der Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Zittern, Tinnitus) zu erhöhen.

Amlodipin verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cyclosporin.

Amlodipin beeinflusst die Digoxinkonzentration im Serum und seine renale Clearance nicht.

Amlodipin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Wirkung von Warfarin (PV).

Cimethidin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

Es ist möglich, die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimitteläquators zu verringern^® bei gleichzeitiger Anwendung mit Östrogen, Gelbsucht.

Prokainamid, Chinidin und andere Arzneimittel, die das Intervall QT verlängern kann zu seiner erheblichen Verlängerung beitragen.

In der Forschung in vitro Amlodipin beeinflusst die Blutbindung von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin nicht.

Amlodipin mit Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da dies bei einigen Patienten zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Amlodipin führen kann, wodurch seine blutdrucksenkende Wirkung zunimmt.

Lisinopril

Substanzen, die den Kaliumgehalt beeinflussen - kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Amylorid und Triamterin), kaliumhaltige Nahrungsergänzungsmittel, kaliumhaltige Salzersatzstoffe und andere Medikamente, was zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum führt (z. Heparin) - kann in Kombination mit APF-Inhibitoren zu Hyperkaliämie führen, insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und anderen Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte. Bei der Verschreibung eines Arzneimittels, das den Kaliumgehalt beeinflusst, sollte der Kaliumgehalt im Blutserum gleichzeitig mit dem Lysosinopril überwacht werden. Daher muss die gleichzeitige Ernennung sorgfältig begründet und mit äußerster Vorsicht und regelmäßiger Überwachung sowohl des Kaliumgehalts im Blutserum als auch der Funktion der Nieren durchgeführt werden. Kaliumsparende Diuretika können zusammen mit dem Medikament Lisonorm eingenommen werden^® nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht.

Diuretika. Im Falle von Diuretika, die einem Patienten zugewiesen werden, der einen Lisonorm erhält^®Die blutdrucksenkende Wirkung wird normalerweise verstärkt. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen. Das Lysinopril mildert die potassiuretische Wirkung von Diuretika.

Andere hypotensitive Medikamente. Die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente kann die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels Lisonorm verstärken^® Die gleichzeitige Einnahme mit Nitroglycerin, anderen Nitraten oder Vasodilatatoren kann zu einem deutlichen Blutdruckabfall führen.