Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Primäre Hypercholesterinämie, gemischte Hyperlipidämie, heterozygote und homozygote Familienhypercholesterinämie (als Ergänzung zur Ernährung).
Hypercholesterinämie :
- als Ergänzung zur Ernährung, um erhöhte X insgesamt zu reduzieren, X-LPNP, ApoV und Triglyceride bei Erwachsenen, Jugendliche und Kinder ab 10 Jahren mit primärem Hypercholesterin, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygote Option) oder kombiniert (gemischt) Hyperlipidämie (Typ IIa und IIb gemäß der Klassifizierung von Fredrickson) wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-medikamentöse Behandlungsmethoden unzureichend sind;
- um die erhöhte Gesamt-Hs, Hs-LPD bei Erwachsenen mit homozygoter Familienhypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen hypolypidemischen Behandlungsmethoden (z. B. LPNP-aferez) zu reduzieren oder wenn solche Behandlungsmethoden nicht verfügbar sind;
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen :
- Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten mit einem hohen Risiko, primäre kardiovaskuläre Ereignisse zu entwickeln, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren;
- Sekundärprävention von kardiovaskulären Komplikationen bei Patienten mit IBS zur Verringerung der Mortalität, des Myokardinfarkts, der Schlaganfälle, des wiederholten Krankenhausaufenthaltes wegen Stenokardie und der Notwendigkeit einer Revaskularisation.
Innerhalb, zu jeder Tageszeit, unabhängig vom Essen.
Vor Beginn der Behandlung mit Lipogen® Sie sollten versuchen, Hypercholesterinämie mit Ernährung, Bewegung und geringerem Körpergewicht bei übergewichtigen Patienten sowie eine Therapie der Grunderkrankung zu kontrollieren.
Bei der Verschreibung eines Arzneimittels muss der Patient eine hypocholesterinithische Standarddiät empfehlen, an die er sich während der gesamten Therapiezeit halten muss.
Die Dosis des Arzneimittels variiert zwischen 10 und 80 mg 1 Mal pro Tag und wird unter Berücksichtigung des Anfangsgehalts von Xs-LPNP, des Therapiezwecks und der individuellen Wirkung auf die Therapie betitelt.
Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels für die einmalige Einnahme beträgt 80 mg.
Zu Beginn der Behandlung und / oder während einer Dosiserhöhung von Lipogen® Es ist notwendig, den Lipidspiegel im Blutplasma alle 2-4 Wochen zu kontrollieren und die Dosis des Arzneimittels entsprechend anzupassen.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie. Bei den meisten Patienten - 10 mg 1 Mal pro Tag; Die therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 2 Wochen und erreicht normalerweise innerhalb von 4 Wochen ein Maximum. Bei längerer Behandlung bleibt die Wirkung bestehen.
Homozygote Familienhypercholesterinämie. In den meisten Fällen werden sie einmal täglich mit 80 mg ausgestattet (Abnahme des X-LPD-Gehalts um 18–45%).
Heterozygote Familienhypercholesterinämie. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Die Dosis sollte einzeln ausgewählt und die Dosisleistung alle 4 Wochen mit einer möglichen Erhöhung um bis zu 40 mg / Tag bewertet werden. Dann kann entweder die Dosis auf maximal 80 mg / Tag erhöht werden oder es ist möglich, Gallensäure-Sequestrut mit Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag zu kombinieren.
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In Primärpräventionsstudien betrug die Atorvastatin-Dosis 10 mg / Tag. Eine Erhöhung der Dosis kann erforderlich sein, um die Werte von X-LPD zu erreichen, die mit modernen Empfehlungen übereinstimmen.
Anwendung bei Kindern im Alter von 10 bis 18 Jahren mit heterozygoter Familienhypercholesterinämie. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg 1 Mal pro Tag. Die Dosis kann je nach klinischer Wirkung auf 20 mg / Tag erhöht werden. Die Dosierungserfahrung von mehr als 20 mg (entspricht einer Dosis von 0,5 mg / kg) ist begrenzt.
Die Dosis des Arzneimittels muss je nach Zweck der hypolypidemischen Therapie titriert werden. Die Dosiskorrektur sollte in Abständen von 1 Mal in 4 Wochen oder länger durchgeführt werden.
Mangel an Leberfunktion. Unzureichende Leberfunktion, eine Dosis Lipogen® Bei regelmäßiger Überwachung der Aktivität von Lebertransaminasen (ACT und ALT) muss eine Verringerung erforderlich sein.
Mangel an Nierenfunktion. Eine Verletzung der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma oder den Grad der Abnahme des X-LPNP-Spiegels während der Therapie mit Lipogen®Eine Dosiskorrektur des Arzneimittels ist daher nicht erforderlich.
Ältere Patienten. Unterschiede in der Wirksamkeit, Sicherheit oder therapeutischen Wirkung von Lipogen® Bei älteren Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich (siehe. Pharmakokinetik).
Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln. Falls erforderlich, eine gemeinsame Anwendung mit Cyclosporin-Dosis von Lipogen® darf 10 mg / Tag nicht überschreiten (siehe. "Besondere Anweisungen").
Es sollte Vorsicht geboten sein und die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin sollte angewendet werden, während HIV-Prosthease, Hepatitis C (Boceprevir), Claritromycin und Etraconazol zusammen mit Inhibitoren angewendet werden.
Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten des Arzneimittels, Lebererkrankung im aktiven Stadium (einschließlich h. aktive chronische Hepatitis, chronische alkoholische Hepatitis), erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (mehr als dreimal im Vergleich zur Obergrenze der Norm) unklarer Entstehung, Leberversagen, Zirrhose jeglicher Ätiologie, Schwangerschaft, Stillzeit, Alter bis 18 Jahre Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht - Lebererkrankungen in der Geschichte, schwere Elektrolytstörungen, endokrine und metabolische Störungen, Alkoholismus, arterielle Hypotonie, schwere akute Infektionen (Sepsis), unkontrollierte Krämpfe, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen.
Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Arzneimittels;
aktive Lebererkrankung oder erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen im Blutplasma einer unklaren Entstehung um mehr als das Dreifache im Vergleich zu VGN;
Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden;
gleichzeitige Anwendung mit Fusidinsäure;
angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (häufig klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Altersgruppe), mit Ausnahme der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (die Anwendung ist bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).
Mit Vorsicht : Patienten, Alkoholabhängige; Patienten, Lebererkrankungen in der Geschichte; Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung der Rhabdomyolyse (Verletzung der Nierenfunktion, Hypothyreose, erbliche Muskelstörungen beim Patienten in der Geschichte oder in der Familiengeschichte, die bereits tolerierten toxischen Wirkungen der GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) oder Fibrate am Muskelgewebe, Lebererkrankungen in der Geschichte und / oder Patienten, Alkoholkonsumenten in erheblichen Mengen, Alter über 70 Jahre, Situationen, in denen ein Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma erwartet wird (zum Beispiel, Interaktion mit anderen Medikamenten).
Von der Seite des ZNS : in mehr als 2% der Fälle - Schlaflosigkeit, Schwindel; in weniger als 2% der Fälle - Kopfschmerzen, asthenisches Syndrom, Unwohlsein, Schläfrigkeit, albtraumhafte Träume, Amnesie, Pastezia, periphere Neuropathie, emotionale Labilität, Ataxie, Lähmung der Gesichtsnerven, Hyperkinese, Depression, Hyperthese.
Von der Seite der Sinne : Amblyopie, Tinnitus, trockene Bindehaut, beeinträchtigte Unterkunft, Blutung in den Augen, Taubheit, Glaukom, Parosmie, Geschmacksverlust, Perversion des Geschmacks.
Aus dem Herz-Kreislauf-System : in mehr als 2% der Fälle - Brustschmerzen; in weniger als 2% der Fälle - Herzschlag, Vasodilatation, Migräne, posturale Hypotonie, AD-Boost, Phlebitis, Arrhythmie, Stenokardie.
Von der Seite des blutbildenden Systems : Anämie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie.
Aus den Atemwegen : in mehr als 2% der Fälle - Bronchitis, Rhinitis; in weniger als 2% der Fälle - Lungenentzündung, Atemnot, Asthma bronchiale, Nasenbluten.
Aus dem Verdauungssystem : in mehr als 2% der Fälle — Übelkeit, Sodbrennen, Verstopfung oder Durchfall, Meteorismus, Gastralgie, Bauchschmerzen, Magersucht oder gesteigerter Appetit, trockener Mund, rülpsen, Dysphagie, Erbrechen, Stomatitis, Ösophagitis, glänzend, Erosion und ulzerative Läsionen der Mundschleimhaut, Gastroenteritis, Hepatitis, Leberkolik, heilite, Zwölffingerdarmgeschwür, Pankreatitis, cholestatischer Gelbsucht, beeinträchtigte Leberfunktion, Rektalblutung, Melena, Zahnfleischblutung, Themen.
Von der Seite des Bewegungsapparates : in mehr als 2% der Fälle - Arthritis; in weniger als 2% der Fälle - Krämpfe der Beinmuskeln, Bursitis, Sehnenentzündung, Myositis, Myopathie, Arthralgie, Myalgie, Rhabdomyolyse, kurvokhemische Hypertie, Gelenkkonturen.
Aus dem Urogenitalsystem : in mehr als 2% der Fälle - Urogenitalinfektionen, peripheres Ödem; in weniger als 2% der Fälle - Dysurie (einschließlich h. Pollukium, Nektarie, Harninkontinenz oder Urinverzögerung, zwingende Urinierungstests), Jade, Hämaturie, Vaginalblutung, Nephrourolithiasis, Metrrhagie, Epidimitis, verminderte Libido, Impotenz, beeinträchtigte Ejakulation.
Von der Seite der Haut : in weniger als 2% der Fälle - Alopezie, Xerodermia, vermehrtes Schwitzen, Ekzeme, Seborrhoe, Ekchymose, Petechismus.
Allergische Reaktionen : in weniger als 2% der Fälle - Hautjuckreiz, Hautausschlag, Kontaktdermatitis; selten - Urtikaria, angioneurotische Schwellung, Gesichtsschwellung, Photosensibilisierung, Anaphylaxie, multiformes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom).
Laborindikatoren : weniger als 2% der Fälle sind Hyperglykämie, Hypoglykämie, erhöhte Serumkreatinphosphoskinase, SchF, Albuminurie, erhöhte ALT oder AST
Andere: in weniger als 2% der Fälle - eine Zunahme des Körpergewichts, Gynäkomastie, Mastodin; Verschlimmerung der Gicht.
Seitenreaktionen werden gemäß der folgenden Klassifizierung in der Häufigkeit verteilt: häufig - ≥ 1/100 bis <1/10; selten - ≥1/1000 bis <1/100; selten - ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten - ≥1/10000, unbekannt - anhand der verfügbaren Daten nicht zu bewerten.
Bewegungsstörungen : selten - albtraumhafte Träume, Schlaflosigkeit; unbekannt - Depression.
Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Parästhesie, Hyperästhesie, beeinträchtigte Geschmackswahrnehmung, Amnesie; selten - periphere Neuropathie; unbekannt - Gedächtnisverlust oder Abnahme.
Von der Seite des Sichtkörpers : selten - das Erscheinen eines Schleiers vor den Augen; selten - Sehbehinderung.
An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Tinnitus; sehr selten - Hörverlust.
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Halsschmerzen, Nasenbluten; unbekannt - vereinzelte Fälle von interstitieller Lungenerkrankung (normalerweise bei längerer Anwendung).
Aus dem Verdauungstrakt : oft - Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall; selten - Erbrechen, Bauchschmerzen, Aufstoßen, Pankreatitis, Magenbeschwerden.
Aus Leber und Gallenwege : selten - Hepatitis; selten - Cholestase; sehr selten - sekundäres Nierenversagen.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Urtikaria, Hautjuckreiz, Hautausschlag, Alopezie; selten - angioneurotisches Ödem, Bullseed-Ausschlag, polymorphes exsudatives Erythem (einschließlich h. Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse (Layella-Syndrom).
Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : oft - Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung, Rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen; selten - Nackenschmerzen, Muskelschwäche; selten - Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Sehnenentzündung (in einigen Fällen mit Sehnenruptur);.
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : selten - Impotenz; sehr selten - Gynäkomastie.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - Unwohlsein, asthenisches Syndrom, Brustschmerzen, peripheres Ödem, erhöhte Müdigkeit, Fieber.
Labor- und Werkzeugdaten : oft - Abweichung von der Norm der Ergebnisse von Lebertests (ACT und ALT), erhöhte Aktivität des Serum-KFK; selten - Leukozyturie; unbekannt - ein Anstieg der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAl).
Von der Seite des Immunsystems : oft - allergische Reaktionen; sehr selten - Anaphylaxie.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hyperglykämie; selten - Hypoglykämie, Körpergewichtszunahme, Anorexie; es ist unbekannt - Diabetes mellitus: Die Häufigkeit der Entwicklung hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (die Konzentration des Blutzuckers auf leeren Magen> 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2erhöhte Triglyceridkonzentration, arterielle Hypertonie bei Anamnese).
Von der Seite der blutbildenden Organe : selten - Thrombozytopenie.
Infektionen und Invasionen : oft - Nazofaryngitis.
Kinder. Nebenreaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme von Lipogen®Die Menge unterschied sich nicht von den Reaktionen vor dem Hintergrund der Einnahme von Placebo. Die häufigsten Reaktionen, unabhängig von der Häufigkeit der Kontrolle, waren Infektionen.
Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Eine symptomatische Therapie wird durchgeführt. Ergreifen Sie Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der lebenswichtigen Funktionen des Körpers und Maßnahmen zur Verhinderung einer weiteren Absorption des Arzneimittels: Magenwasch und Aktivkohleaufnahme. Hämodialyse ist unwirksam.
Wenn Anzeichen und Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens vor dem Hintergrund der Rhabdomyolyse vorliegen (eine seltene, aber schwere Nebenwirkung), sollte das Medikament sofort abgesagt werden.
Da Atorvastatin weitgehend mit Blutplasmaproteinen assoziiert ist, ist Hämodialyse ein ineffektiver Weg, um diese Substanz aus dem Körper zu entfernen.
Behandlung: ein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosierung von Lipogen® Nein.
Im Falle einer Überdosierung sollte bei Bedarf eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden. Funktionstests der Leber sollten durchgeführt und die Aktivität des KFK kontrolliert werden. Da das Medikament aktiv mit Blutplasmaproteinen assoziiert ist, ist die Hämodialyse unwirksam.
Der Hauptwirkungsmechanismus von Atorvastatin ist die Hemmung der Aktivität von GMG-KoA-Reduktase, einem Enzym, das die Umwandlung von GMG-KoA in Melonsäure katalysiert. Diese Transformation ist eines der frühen Stadien in der Cholesterinsynthesekette im Körper. Die Unterdrückung der Cholesterinsynthese durch Atorvastin führt zu einer erhöhten Reaktivität von LDL-Rezeptoren in der Leber sowie in nicht heilbaren Geweben. Diese Rezeptoren binden LDL-Partikel und entfernen sie aus dem Blutplasma, was zu einer Abnahme des LDL-Cholesterins im Blut führt. Die antisklerotische Wirkung von Atorvastatin ist eine Folge der Wirkung des Arzneimittels auf die Wände von Blutgefäßen und Blutbestandteilen. Das Medikament unterdrückt die Synthese von Isoprenoiden, die das Wachstum von Zellen in der inneren Hülle der Gefäße beeinflussen. Unter dem Einfluss von Atorvastatin verbessert sich die endothelabhängige Ausdehnung der Blutgefäße. Atorvastatin reduziert den Gehalt an Cholesterin, LDL, Apolipoprotein B und Triglyceriden. Verursacht einen Anstieg des Gehalts an LPVP-Cholesterin und Apolipoprotein A .
Die Wirkung des Arzneimittels entwickelt sich in der Regel nach 2 Wochen Verabreichung, und die maximale Wirkung wird über 4 Wochen erreicht.
Atorvastatin - Der selektive kompetive Inhibitor der GMG-KoA-Reduktase, einem Schlüsselenzym, das 3-Hydroxi-3-methylgluataryl-KoA in ein Mevalonat verwandelt - den Vorläufer von Steroiden, einschließlich Xs, einem synthetischen hypolypidemischen Medikament.
Bei Patienten mit homozygoter und heterozygoter Familienhypercholesterinämie, nicht familiären Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie reduziert Atorvastatin den Blutgehalt im Plasma der gesamten Hs, Xs-LPNP und Apolipoprotein B (Apo-B) sowie Xs-LPONP und Triglyceride.
Atorvastatin reduziert die Konzentration von Xs und Xs-LPNP, indem es die GMG-KoA-Reduktase und die Synthese von Xs in der Leber hemmt und die Anzahl der LDL-Leberrezeptoren auf der Zelloberfläche erhöht, was zu einer erhöhten Erfassung und Katabolismus von Xs-LPNP führt .
Atorvastatin reduziert die Bildung von Xs-LPNP und die Anzahl der LDL-Partikel, bewirkt einen ausgeprägten und anhaltenden Anstieg der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitativen Veränderungen der LDL-Partikel, und reduziert auch den X-LPD-Spiegel bei Patienten mit homozygoter erblicher Familienhypercholesterinämie, resistent gegen Therapie mit anderen hypolipidämischen Mitteln.
Atorvastatin in Dosen von 10 bis 80 mg reduziert den Gesamt-Hs-Gehalt um 30–46%, Hs-LPNP - um 41–61%, Apolipoprotein-B (Apo-V) - um 34–50% und TG - um 14–33% . Die Therapieergebnisse sind bei Patienten mit heterozygotem Familienhypercholesterin, nicht familiären Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie, einschließlich h, ähnlich. bei Patienten mit insulinabhängigem Typ-2-Diabetes mellitus.
Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Gesamt-Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, Apo-B und TG und erhöht den X-LPVP-Spiegel
Bei Patienten mit Dysbetalipoproteinämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an X-Lipoproteinen mittlerer Dichte (Xs-LPPP).
Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie vom Typ IIa und IIb nach Fredrickson beträgt der Durchschnittswert der Erhöhung der X-LPVP-Konzentration bei der Behandlung von Atorvastan (10–80 mg) im Vergleich zum Ausgangsindikator 5,1–8,7% und hängt nicht davon ab die Dosis. Das Verhältnis ist signifikant dosisabhängig: Gesamt-Xs / Xs-LPVP und Xs-LPNP / Xs-LPVP um 29–44% bzw. 37–55%.
Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg reduziert das Risiko, ischämische Komplikationen und die Sterblichkeitsrate zu entwickeln, nach einem 16-wöchigen Kurs zuverlässig um 16%, und das Risiko eines wiederholten Krankenhausaufenthaltes aufgrund von Angina pectoris, begleitet von Anzeichen einer Myokardischämie, ist 26% (eine Studie über eine Abnahme der Ischämie-Ischämie bei Myokard vor dem Hintergrund einer intensiven hyolipidämischen Therapie (MIRACL) Bei Patienten mit verschiedenen Anfangskonzentrationen von X-LPNP führt Atorvastatin zu einer Verringerung des Risikos ischämischer Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne Zahn-Q und instabiler Angina pectoris bei Männern, Frauen und Patienten unter 65 Jahren).
Eine Abnahme des Blutplasmas von Xs-LPNP korreliert besser mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung ausgewählt (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Die therapeutische Wirkung wird nach 2 Wochen nach Therapiebeginn erreicht, erreicht maximal 4 Wochen und bleibt während des gesamten Therapiezeitraums erhalten.
Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Atorvastatin reduziert in einer Dosis von 10 mg tödliche und nicht tödliche Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit arteriellem Hyperteismus und drei oder mehr Risikofaktoren (englisch-skandinavische Studie zur Bewertung des Ergebnisses von Herzerkrankungen) (ASCOT-LLA).
Atorvastatin reduzierte zuverlässig das Risiko, die folgenden Komplikationen zu entwickeln (siehe. Tabelle 1).
Tabelle 1
Herz-Kreislauf-Komplikationen | Risikominderung,% |
Koronare Komplikationen (Fatale IBS und nicht tödlicher Myokard-Herzinfarkt) | 36 |
Allgemeine kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren | 20 |
Allgemeine kardiovaskuläre Komplikationen | 29 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 26 |
Es gab keinen signifikanten Rückgang der Gesamtmortalität und Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen, obwohl positive Trends beobachtet wurden.
Zuckerdiabetes
Bei Patienten mit Diabetes reduziert die Atorvastatin-Therapie das Risiko, die folgenden kardiovaskulären Komplikationen zu entwickeln, unabhängig von Geschlecht, Patientenalter oder X-LPNP-Anfangskonzentration (Typ-2-Diabetes mellitus-Studie) (CARDS) (cm. Tabelle 2).
Tabelle 2
Komplikationen | Risikominderung,% |
Die wichtigsten kardiovaskulären Komplikationen (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, versteckter Myokardinfarkt, Tod aufgrund einer Verschlimmerung der IBS, instabile Angina pectoris, Bypass der Koronararterien, subkutane transhuminale Angioplastie, Revaskularisierungsverfahren, Schlaganfall) | 37 |
Myokardinfarkt (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, Myokardinfarkt, versteckter Herzinfarkt) | 42 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 48 |
Atherosklerose
Bei Patienten mit IBS führt Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag zu einer Verringerung des Gesamtvolumens von Atheroma um 0,4% pro 1,8 Monate Therapie (eine Studie zur umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose vor dem Hintergrund einer intensiven Hypolypidemie) Therapie (REVERSAL).
Wiederholter Schlaganfall
Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag reduziert das Risiko eines wiederholten tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfalls bei Patienten mit einem Schlaganfall oder einem vorübergehenden ischämischen Anfall (TIA) ohne IBS in der Vorgeschichte (eine Studie zur Verhinderung eines Schlaganfalls mit einer intensiven Abnahme der Konzentration von Xs (SPARCL)) um 16% im Vergleich zu Placebo. Gleichzeitig ist das Risiko grundlegender kardiovaskulärer Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren erheblich verringert. Eine Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der Atorvastan-Therapie wird bei allen Patientengruppen beobachtet, mit Ausnahme derjenigen, bei denen Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall eintraten.
Sekundärprävention von kardiovaskulären Komplikationen
Bei Patienten mit IBS reduziert Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg im Vergleich zu 10 mg zuverlässig die Entwicklung der folgenden Komplikationen (laut TNT-Studie Behandlung, bis neue Zielkonzentrationen von Lipiden erreicht sind) (siehe. Tabelle 3).
Tabelle 3
Komplikationen | Atorvastatin 80 mg |
Herz-Kreislauf-Komplikationen (tödliche IBS und nicht tödliche Myokardinfarkt) | 8,7% |
Der Myokardinfarkt ist nicht tödlich und steht nicht im Zusammenhang mit dem Verfahren | 4,9% |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 2,3% |
Krankenhausaufenthalt aufgrund stagnierender Herzinsuffizienz | 2,4% |
Koronararterien-Bypass-Operation oder andere Revaskularisierungsverfahren | 13,4% |
Dokumentierte Angina pectoris | 10,9% |
Абсорбция — высокая. Tmax — 1–2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%, Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения — 381 л, связывание с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пapaгидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции), T1/2 — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: Tmax в плазме крови — 1–2 ч. У женщин Cmax на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС), связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (С.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Таблица 4
Взаимодействие с другими ЛС
Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
Доза, мг | Изменение AUC1 | Изменение Cmax1 | |
Циклоспорин, 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг, 1 раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Типранавир, 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Телапревир, 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Боцепревир, 800 мг 3 раза в день, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Лопинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2Саквинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Кларитромицин, 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Дарунавир, 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Грейпфрутовый сок, 240 мл, 1 раз в сутки3 | 40 мг, однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,51 | 0 |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 нед | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 нед | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 нед | 40 мг 1 раз в сутки, в течение 28 нед | Не установлено | ↓ 0,263 |
Маалокс ТС 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение14 дней | 10 мг, в течение 3 дней | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)5 | 40 мг, однократно | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (раздельный прием)5 | 40 мг, однократно | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,35 | ↓ менее 1% |
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Таблица 5
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
Аторвастатин | Препараты, применяемые одновременно с аторвастатином | ||
Препарат/доза, мг | Изменение AUC1 | Изменение Cmax1 | |
80 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней | Антипирин 600 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 мг 1 раз в сутки, в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 мес - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 мг, однократно | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | Не меняется | Не меняется |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | Не меняется | Не меняется |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- Hypolypidemisches Medikament - GMG-KoA-Reduktase-Inhibitor [Statine]
Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin, Fibraten, roter Blutlinie, Claritromycin, immunsuppressiven Antimykotika (in Bezug auf Stickstoff) und Nikotinamid steigt die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma (und das Risiko einer Myopathie). Antazida reduzieren die Konzentration um 35% (die Auswirkung auf den Gehalt an LDL-Cholesterin ändert sich nicht). Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als Cytochrom-Inhibitoren P450 CYP3A4 bekannt sind, geht mit einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma einher. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag steigt die Digoxinkonzentration um etwa 20%. Erhöht die Konzentration oraler Kontrazeptiva, die Noretindron und Ethinylestradiol enthalten, um 20% (wenn Atorvastan in einer Dosis von 80 mg / Tag verabreicht wird). Die hypolypidemische Wirkung der Kombination mit dem Christianpol übersteigt die für jedes Medikament einzeln. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Warfarin in den frühen Tagen wird PV reduziert, jedoch normalisiert sich dieser Indikator nach 15 Tagen. In dieser Hinsicht sollten Patienten, die Atorvastatin mit Warfarin einnehmen, häufiger als gewöhnlich PV kontrollieren. Die Verwendung von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Atorvastanin kann zu einer Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma führen. In diesem Zusammenhang sollten Patienten, die das Medikament einnehmen, die Verwendung dieses Safts vermeiden.
Während der Behandlung mit den Inhibitoren von GMG-KoA-Reduktase während der Verwendung von Cyclosporin, Fibraten, Nikotinsäure in lipidsenken Dosen (mehr als 1 g / Tag) oder CYP3A4-Isophelement-Inhibitoren (z. Redytromycin, Claritromycin, Antimykotika - Derivatstickstoff) erhöht das Risiko einer Myopathie. "Besondere Anweisungen").
Infermentinhibitoren CYP3A4. Da Atorvastatin durch den CYP3A4-Isoder metabolisiert wird, kann die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Der Grad der Wechselwirkung und die Wirkung der Potenzierung werden durch die Variabilität der Wirkung auf das CYP3A4-Isopurmium bestimmt.
Es wurde festgestellt, dass starke CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren zu einem signifikanten Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen. Wann immer möglich, die gleichzeitige Verwendung starker CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren (z. Cyclosporin, Telitromycin, Clarythromycin, Dyvirpentol, Cerifinazol, Variconazol, Itraconazol, Periconazol und HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich Ritonavir, Lopinavir und Atazavir, sollten vermieden werden. Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer Mindestdosis zu beginnen und die Möglichkeit einer Reduzierung der Höchstdosis Atorvastatin zu prüfen. Mäßige Inhibitoren der CYP3A4-Isophenment (z. Redimycin, Diltiazem, Verapamyl und Flukonazol) können zu einer Erhöhung der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führen. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung der Inhibitoren stellten GMG-KoA-Reduktase (Stans) und Redromycin ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Myopathie fest. Studien zur Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-Isopheniums hemmen und die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Atorvastan zu einer Erhöhung der Exposition von Atorvastatin führen kann. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Atorvastatin-Dosis zu reduzieren und eine angemessene Überwachung des Zustands des Patienten durchzuführen, während CYP3A4-Isophenium mit mäßigen Inhibitoren angewendet wird. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem Hintergrund einer Änderung der Dosis des Inhibitors erfolgen.
OATR1B1-Transportproteininhibitoren. Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate des Transportproteins OATR1B1. OATR1B1-Inhibitoren (z. Cyclosporin) kann die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg und Cyclosporin in einer Dosis von 5,2 mg / kg / Tag führt also zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma um das 7,7-fache (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). Die Wirkung der Hemmung der Funktion von Leberfangförderern auf die Atorvastatinkonzentration in Hepatozyten ist unbekannt. Für den Fall, dass es unmöglich ist, die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und die Wirksamkeit der Therapie zu kontrollieren.
Humphybrozil / Fasern. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Fibraten in der Monotherapie wurden regelmäßig unerwünschte Reaktionen festgestellt (einschließlich h. Rhabdomyolyse) in Bezug auf das Skelettsystem. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten und Atorvastatin. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht vermieden werden kann, sollte die minimale wirksame Atorvastatin-Dosis angewendet und eine regelmäßige Überwachung des Zustands der Patienten durchgeführt werden.
Ezetimib. Die Verwendung von Ezetimibus ist mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen verbunden, einschließlich.h. Rhabdomyolyse von der Seite des Skelettsystems. Das Risiko solcher Reaktionen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Azetimib und Atorvastatin. Für solche Patienten wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
Eritromycin / Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und rotem Blutmicin (500 mg 4-mal täglich) oder Claritromycin (500 mg 2-mal täglich), CYP3A4-Isonopherment-Inhibitoren, wurde ein Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma beobachtet (siehe. "Besondere Anweisungen").
Proteaseinhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die als CYP3A4-Isopurminhibitoren bekannt sind, geht mit einem Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma einher.
Diltiazem. Die gemeinsame Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 40 mg mit Diltiasem in einer Dosis von 240 mg führt zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma.
Cimethidin. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Atorvastatin mit Cimethidin wurde nicht gefunden.
Itraconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in Dosen von 20 bis 40 mg und Itraconazol in einer Dosis von 200 mg führte zu einer Erhöhung des AUC-Atorvastatin-Werts.
Grapefruitsaft Da Grapefruitsaft eine oder mehrere Komponenten enthält, die die CYP3A4-Isoferment hemmen, kann sein übermäßiger Verzehr (mehr als 1,2 Liter pro Tag) zu einem Anstieg der Atorvastatin-Konzentration im Blutplasma führen.
Infermentinduktoren CYP3A4. Die gemeinsame Verwendung von Atorvastatin mit CYP3A4-Isoderment-Induktoren (z. Epavirektion, Rifampicin oder Pericumpräparate) können zu einer Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führen. Aufgrund des doppelten Interaktionsmechanismus mit Rifampicin (CYP3A4-Isophenium-Induktor und OATR1B1-Hepatozyten-Transportprotein-Inhibitor) Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Rifampicin wird empfohlen, da die verzögerte Aufnahme von Atorvastatin nach Einnahme von Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der Atorvastatinkonzentration im Blutplasma führt. Die Wirkung von Rifampicin auf die Atorvastatinkonzentration in Hepatozyten ist jedoch nicht bekannt. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Wirksamkeit einer solchen Kombination während der Therapie sorgfältig überwacht werden.
Antazida. Die gleichzeitige Aufnahme einer Suspension, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthielt, verringerte die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 35%, der Grad der Abnahme der X-LPD-Konzentration änderte sich jedoch nicht.
Fenazon. Atorvastatin beeinflusst die Pharmakokinetik des Phenazon nicht, daher ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch dieselbe Isoperik von Cytochrom metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Coleshipol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Chlorstipol verringerte sich die Atorvastatinkonzentration im Blutplasma um etwa 25%; Die hypolypidemische Wirkung der Kombination von Atorvastatin und Christianpol übertraf jedoch jedes Arzneimittel einzeln.
Digoxin. Bei erneuter Aufnahme von Digoxin und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg Css Digoxin im Blutplasma änderte sich nicht. Bei Verwendung von Digoxin in Kombination mit Atorvastanin in einer Dosis von 80 mg / Tag stieg die Digoxinkonzentration jedoch um etwa 20%. Patienten, die Digoxin in Kombination mit Atorvastan erhalten, müssen entsprechend beobachtet werden.
Azitromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg 1 Mal pro Tag und Azitromycin in einer Dosis von 500 mg 1 Mal pro Tag änderte sich die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht.
Orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und oralen Kontrazeptiva, die Noretistero und Ethinylestradiol enthielten, war ein signifikanter Anstieg von AUC noretistero und Ethinylestradiol um etwa 30 bzw. 20% zu verzeichnen. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums für eine Frau, die Atorvastatin einnimmt, berücksichtigt werden.
Terphenadin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Terphenadin wurden klinisch signifikante Veränderungen in der Pharmakokinetik von Terphenadin nicht nachgewiesen.
Warfarin. In einer klinischen Studie bei Patienten, die während der Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg / Tag regelmäßig eine Baffarin-Therapie erhalten, führte dies in den ersten 4 Tagen der Therapie zu einem leichten Anstieg der PV um etwa 1,7 s. Der Indikator normalisierte sich innerhalb von 15 Tagen nach der Atorvastan-Therapie wieder. Trotz der Tatsache, dass nur in seltenen Fällen eine signifikante Wechselwirkung auf die gerinnungshemmende Funktion bestand, PV sollte vor der Atorvastin-Therapie bei Patienten bestimmt werden, die eine Kumarin-Antikoagulanzien-Therapie erhalten, und oft genug während der Therapie, um eine signifikante Änderung der PV zu verhindern. Sobald stabile PV-Zahlen festgestellt sind, Die Kontrolle kann auf die gleiche Weise durchgeführt werden, wie dies für Patienten empfohlen wird, die Kumarin-Antikoagulanzien erhalten. Bei der Änderung der Atorvastatin-Dosis oder beim Absetzen der Therapie sollte die Kontrolle der PV nach den gleichen Grundsätzen wie oben beschrieben durchgeführt werden. Die Atorvastan-Therapie war nicht mit der Entwicklung von Blutungen oder Veränderungen der PV bei Patienten verbunden, die keine Behandlung mit Antikoagulanzien erhielten.
Colchicin. Trotz der Tatsache, dass keine Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Colchicin und Atorvastatin durchgeführt wurden, gibt es Berichte über die Entwicklung der Myopathie bei Verwendung dieser Kombination. Bei der Anwendung von Atorvastatin und Colchicin muss Vorsicht geboten sein.
Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg und Amlodipin in einer Dosis von 10 mg Pharmakokinetik änderte sich Atorvastatin im Gleichgewicht nicht.
Pusydrinsäure. Während der Studien nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle der Entwicklung einer Rhabdomyolyse bei Patienten festgestellt, die gleichzeitig Statina einnahmen, einschließlich Atorvastatin und Fuzidsäure. Der Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Bei Patienten, bei denen die Verwendung von Fusiydric-Säure als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung mit Statinen während des gesamten Verwendungszeitraums von Fusiydric-Säure abgebrochen werden. Die statische Therapie kann 7 Tage nach der letzten Aufnahme von Fusitsäure wieder aufgenommen werden. In Ausnahmefällen, in denen eine langfristige systemische Therapie mit Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die Notwendigkeit einer gemeinsamen Anwendung von Atorvastatin und Fusidinsäure jeweils und unter strenger Aufsicht eines Arztes berücksichtigt werden . Der Patient sollte sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Symptome von Muskelschwäche, Empfindlichkeit oder Schmerzen auftreten.
Andere begleitende Therapie. In klinischen Studien wurde Atorvastatin in Kombination mit hypotensitiven Arzneimitteln und Östrogenen als Teil der Substitutionshormontherapie angewendet. Es gab keine Anzeichen einer klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkung; Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen mit bestimmten Arzneimitteln durchgeführt.
Zusätzlich gab es einen Anstieg der Atorvastatin-Konzentration bei Verwendung von HIV-Protease mit Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Fosamprenavir, Phosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel ist Vorsicht geboten, und es sollte die niedrigste wirksame Atorvastatin-Dosis angewendet werden.
However, we will provide data for each active ingredient