Liothyronin

Liothyronin (Liothyronin-Natrium-Injektion) (T₃) ist bei der Behandlung des Myxödemkoms / Präkoms angezeigt.

Liothyronin kann bei Patienten angewendet werden, die allergisch gegen ausgetrockneten Schilddrüsen- oder Schilddrüsenextrakt aus Schweinefleisch oder Rindfleisch sind.

Erwachsene

Das Myxödem-Koma wird normalerweise bei einem langjährigen Hypothyreose-Patienten durch interkurrente Krankheiten oder Medikamente wie Beruhigungsmittel und Anästhetika ausgefällt und sollte als medizinischer Notfall angesehen werden. Die Therapie sollte zusätzlich zur Verabreichung von intravenösem Liothyronin (T₃). Simultane Glukokortikosteroide sind erforderlich.

Liothyronin (Liothyronins Odiuminjektion) (T₃) dient nur zur intravenösen Verabreichung. Es sollte nicht intramuskulär oder subkutan verabreicht werden.

• Sofortige Verabreichung einer angemessenen Dosis intravenösen Liothyronins (T₃) ist wichtig für die Bestimmung des klinischen Ergebnisses.
• Erste und nachfolgende Dosen von Liothyronin sollte auf einer kontinuierlichen Überwachung des klinischen Status des Patienten und einem Ansprechen auf die Therapie beruhen.
• Liothyronin Dosen sollten normalerweise mindestens vier Stunden - und höchstens 12 Stunden - pro Aktie verabreicht werden.
• Verabreichung von mindestens 65 µg / Tag intravenösem Liothyronin (T₃) in den ersten Tagen der Therapie war mit einer geringeren Mortalität verbunden.
• Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit intravenösem Liothyronin (T₃) bei täglichen Gesamtdosen von mehr als 100 µg / Tag.

Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien durchgeführt Liothyronin Die folgenden Dosierungsrichtlinien stammen aus der Datenanalyse von Myxödem-Koma- / Präkom-Fallberichten, die SmithKline Beecham Pharmaceuticals seit 1963 gesammelt hat, und aus der wissenschaftlichen Literatur seit 1956.

Eine anfängliche intravenöse Liothyronin Bei der Notfallbehandlung von Myxödemkom / Präkom bei Erwachsenen wird eine Dosis im Bereich von 25 µg bis 50 µg empfohlen. Bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird eine Anfangsdosis von 10 µg bis 20 µg empfohlen (siehe WARNHINWEISE). Sowohl die Anfangsdosis als auch die nachfolgenden Dosen sollten jedoch auf der Grundlage einer kontinuierlichen Überwachung des klinischen Zustands und des Ansprechens des Patienten auf bestimmt werden Liothyronin Therapie. Normalerweise sollten zwischen den Dosen mindestens vier Stunden eingeräumt werden, um das therapeutische Ansprechen angemessen zu bewerten, und zwischen den Dosen sollten nicht mehr als 12 Stunden vergehen, um Schwankungen des Hormonspiegels zu vermeiden. Bei der Anpassung der Dosis ist Vorsicht geboten, da möglicherweise große Änderungen auftreten, um unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse auszulösen. Die Überprüfung der Myxödem-Fallberichte zeigt eine verringerte Mortalität bei Patienten, die in den ersten Behandlungstagen mindestens 65 µg / Tag erhielten. Es liegen jedoch nur begrenzte klinische Erfahrungen mit täglichen Gesamtdosen über 100 µg vor. Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen für mögliche Wechselwirkungen zwischen Schilddrüsenhormonen und Digitalis und Vasopressoren.

Pädiatrische Anwendung

Es gibt nur begrenzte Erfahrung mit Liothyronin in der pädiatrischen Bevölkerung. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Umstellung auf orale Therapie

Die orale Therapie sollte wieder aufgenommen werden, sobald sich die klinische Situation stabilisiert hat und der Patient orale Medikamente einnehmen kann. Beim Wechsel eines Patienten zu Liothyronin-Natriumtabletten von Liothyronin, einstellen LiothyroninStarten Sie die orale Therapie mit einer niedrigen Dosierung und erhöhen Sie sie entsprechend dem Ansprechen des Patienten allmählich.

Wenn L-Thyroxin anstelle von Liothyronin-Natrium zu Beginn der oralen Therapie angewendet wird, sollte der Arzt berücksichtigen, dass sich der Beginn der L-Thyroxin-Aktivität um mehrere Tage verzögert und die intravenöse Therapie schrittweise abgebrochen werden sollte.

Schilddrüsenhormonpräparate sind im Allgemeinen bei Patienten mit diagnostizierter, aber noch nicht korrigierter Nebennierenrindeninsuffizienz oder unbehandelter Thyroxikose kontraindiziert. Schilddrüsenhormonpräparate sind im Allgemeinen auch bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der aktiven oder fremden Bestandteile dieser Präparate kontraindiziert. In der Literatur gibt es jedoch keine gut dokumentierten Hinweise auf echte allergische oder eigenwillige Reaktionen auf Schilddrüsenhormon.

Gleichzeitige Anwendung von Liothyronin und künstliche Wiederaufwärmung von Patienten ist kontraindiziert. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)

WARNHINWEISE

Medikamente mit Schilddrüsenhormonaktivität, allein oder zusammen mit anderen Therapeutika, wurden zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt. Bei Euthyreoid-Patienten sind Dosen im Bereich des täglichen Hormonbedarfs für die Gewichtsreduktion unwirksam. Größere Dosen können schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Manifestationen von Toxizität hervorrufen, insbesondere wenn sie in Verbindung mit sympathomimetischen Aminen verabreicht werden, wie sie beispielsweise für ihre anorektischen Wirkungen verwendet werden.

Die Verwendung von Schilddrüsenhormonen bei der Therapie von Fettleibigkeit allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln ist ungerechtfertigt und hat sich als unwirksam erwiesen. Ihre Anwendung ist auch nicht für die Behandlung von männlicher oder weiblicher Unfruchtbarkeit gerechtfertigt, es sei denn, diese Erkrankung geht mit einer Hypothyreose einher.

Schilddrüsenhormone sollten unter einer Reihe von Umständen mit großer Vorsicht angewendet werden, unter denen die Integrität des Herz-Kreislauf-Systems, insbesondere der Koronararterien, verdächtig ist. Dazu gehören Patienten mit Angina pectoris oder ältere Menschen, bei denen eine größere Wahrscheinlichkeit einer okkulten Herzerkrankung besteht. Verwenden Sie daher bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion Schilddrüsenhormone in Verbindung mit einer sorgfältigen Herzüberwachung. Obwohl die spezifische Dosierung von Liothyronin hängt von den individuellen Umständen ab, bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist der extrem schnelle Wirkungseintritt von Liothyronin kann den Beginn einer Therapie in einer Dosis von 10 µg bis 20 µg rechtfertigen. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)

Myxedematöse Patienten reagieren sehr empfindlich auf Schilddrüsenhormone. Die Dosierung sollte auf niedrigem Niveau begonnen und schrittweise erhöht werden, da akute Veränderungen unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse auslösen können.

Schwere und anhaltende Hypothyreose kann zu einer verminderten Nebennierenaktivität führen, die dem verringerten Stoffwechselzustand entspricht. Wenn eine Schilddrüsenersatztherapie verabreicht wird, steigt der Stoffwechsel schneller an als die Nebennierenaktivität. Dies kann eine Nebenniereninsuffizienz auslösen. Daher können bei schwerer und längerer Hypothyreose zusätzliche Nebennierenkortikumsteroide erforderlich sein.

In seltenen Fällen kann die Verabreichung von Schilddrüsenhormon einen Hyperthyreosezustand auslösen oder bestehende Hyperthyreose verschlimmern.

Bei der Verabreichung von Schilddrüsenhormonen mit Digitalis oder Vasopressoren ist äußerste Vorsicht geboten. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGEN-INTERAKTIONEN.)

Die Flüssigkeitstherapie sollte mit großer Sorgfalt durchgeführt werden, um eine Herzdekompensation zu verhindern. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN - Zusatztherapie.)

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Schilddrüsenhormontherapie bei Patienten mit gleichzeitigem Diabetes mellitus (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen, Insulin oder orale Hypoglykämika hinsichtlich Wechselwirkung und Dosisanpassung mit Insulin) oder Insipidus oder Nebennierenrindeninsuffizienz können die Intensität ihrer Symptome verschlimmern. Geeignete Anpassungen der verschiedenen therapeutischen Maßnahmen, die auf diese gleichzeitigen endokrinen Erkrankungen abzielen, sind erforderlich.

Die Therapie des Myxödemkomas erfordert die gleichzeitige Verabreichung von Glukokortikoiden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN – Zusatztherapie).

Hypothyreose nimmt ab und Hyperthyreose erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Antikoagulanzien. Die Prothrombinzeit sollte bei mit Schilddrüse behandelten Patienten engmaschig auf Antikoagulanzien überwacht und die Dosierung der letzteren Mittel auf der Grundlage häufiger Prothrombinzeitbestimmungen angepasst werden.

Die orale Therapie sollte wieder aufgenommen werden, sobald sich die klinische Situation stabilisiert hat und der Patient orale Medikamente einnehmen kann. Wenn L-Thyroxin anstelle von Liothyronin-Natrium zu Beginn der oralen Therapie angewendet wird, sollte der Arzt berücksichtigen, dass sich der Beginn der Lthyroxin-Aktivität um mehrere Tage verzögert und die intravenöse Therapie schrittweise abgebrochen werden sollte.

Zusatztherapie

Viele Forscher empfehlen, Kortikosteroide routinemäßig bei der anfänglichen Notfallbehandlung aller Patienten mit Myxödemkoma zu verabreichen. Patienten mit Hypophysenmyxödem sollten zu oder vor Beginn eine adrenokortikale Hormonersatztherapie erhalten Liothyronin Therapie. In ähnlicher Weise können Patienten mit primärem Myxödem auch eine adrenokortikale Hormonersatztherapie benötigen, da eine schnelle Rückkehr zum normalen Körperstoffwechsel aufgrund eines stark hypothyreosen Zustands zu einer akuten adrenokortikalen Insuffizienz und einem Schock führen kann.

Bei der Prüfung der Notwendigkeit, den Blutdruck zu erhöhen, sollte berücksichtigt werden, dass der Stoffwechselbedarf des Gewebes bei der Schilddrüsenunterfunktion deutlich verringert ist. Da Arrhythmien und Kreislaufkollaps nach gleichzeitiger Anwendung von Schilddrüsenhormonen und Vasopressortherapien selten aufgetreten sind, sollten Sie bei gleichzeitiger Anwendung dieser Therapien vorsichtig sein. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen, Vasopressoren.)

Hyponatriämie tritt häufig im Myxödem-Koma auf, verschwindet jedoch normalerweise ohne spezifische Therapie, da der Stoffwechselstatus des Patienten durch Behandlung mit Schilddrüsenhormon verbessert wird. Die Flüssigkeitstherapie sollte mit großer Sorgfalt durchgeführt werden, um eine Herzdekompensation zu verhindern. Darüber hinaus haben einige Patienten mit Myxödem eine unangemessene Sekretion von ADH und sind anfällig für Wasservergiftungen.

Bei einigen Patienten war eine Atemdepression ein wesentlicher Faktor für die Entwicklung oder Persistenz des komatösen Zustands. Verminderte Sauerstoffsättigung und erhöhter CO₂ Ebenen reagieren schnell auf künstliche Atmung.

Eine Infektion ist im Myxödem-Koma häufig vorhanden und sollte entsprechend gesucht und behandelt werden.

Gleichzeitige Anwendung von Liothyronin und künstliche Wiederaufwärmung von Patienten ist kontraindiziert. Obwohl Patienten im Myxödem-Koma häufig unterkühlt sind, glauben die meisten Forscher, dass künstliche Wiedererwärmung von geringem Wert ist oder schädlich sein kann. Die durch äußere Wärme erzeugte periphere Vasodilatation dient dazu, die Durchblutung lebenswichtiger innerer Organe weiter zu verringern und den Schock zu erhöhen, falls vorhanden. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von Liothyronin-Natrium innerhalb von 24 bis 48 Stunden eine normale Körpertemperatur wiederherstellt, wenn ein Wärmeverlust verhindert wird, indem der Patient in einem warmen Raum mit Decken bedeckt bleibt.

Labortests

Die Behandlung von Patienten mit Schilddrüsenhormonen erfordert neben der vollständigen klinischen Bewertung die regelmäßige Beurteilung des Schilddrüsenstatus durch geeignete Labortests. Serum T₃ und die TSH-Spiegel sollten überwacht werden, um die Dosisadäquanz und die biologische Wirksamkeit zu bewerten.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ein angeblich offensichtlicher Zusammenhang zwischen einer verlängerten Schilddrüsentherapie und Brustkrebs wurde nicht bestätigt, und Patienten auf Schilddrüse für etablierte Indikationen sollten die Therapie nicht abbrechen. Es wurden keine bestätigenden Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial, die Mutagenität oder die Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bewerten.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie A: Schilddrüsenhormone überschreiten die Plazentaschranke nicht ohne weiteres. Die bisherige klinische Erfahrung zeigt keine nachteiligen Auswirkungen auf Feten, wenn schwangeren Frauen Schilddrüsenhormone verabreicht werden. Nach heutigem Kenntnisstand sollte die Schilddrüsenersatztherapie bei Schilddrüsenunterfunktionshändlern während der Schwangerschaft nicht abgebrochen werden.

Stillende Mütter

Minimale Mengen an Schilddrüsenhormonen werden in die Muttermilch ausgeschieden. Schilddrüsenhormone sind nicht mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden und haben kein bekanntes tumorigenes Potenzial. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn einer stillenden Frau Schilddrüsenhormone verabreicht werden.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Liothyronin-Natrium umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider. Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Pädiatrische Anwendung

Es gibt nur begrenzte Erfahrung mit Liothyronin in der pädiatrischen Bevölkerung. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Arrhythmien (6% der Patienten) und Tachykardie (3%). Bei ungefähr 2% der Patienten traten ein kardiopulmonaler Abstand, eine Hypotonie und ein Myokardinfarkt auf. Die folgenden Ereignisse traten bei ungefähr 1% oder weniger der Patienten auf: Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Fieber, Bluthochdruck, Venenentzündung und Zucken.

In seltenen Fällen wurden allergische Hautreaktionen mit Liothyronin-Natriumtabletten berichtet.

Für medizinische Beratung zu Ihren Nebenwirkungen wenden Sie sich an Ihren Arzt. Um SUSPECTED ADVERSE REACTIONS zu melden, wenden Sie sich an JHP unter 1-866-923-2547 oder an MEDWATCH unter 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) oder http://www.fda.gov/medwatch/.

Zeichen und Symptome

Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Nervosität, Zittern, Schwitzen, erhöhte Darmmotilität und Menstruationsstörungen. Angina pectoris, Arrhythmie, Tachykardie, akuter Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz können induziert oder verschlimmert werden. Schock kann sich auch entwickeln, wenn eine unbehandelte Hypophyse oder ein adrenokortikales Versagen vorliegt. Eine massive Überdosierung kann zu Symptomen führen, die dem Schilddrüsensturm ähneln.

Behandlung von Überdosierung

Die Dosierung sollte reduziert oder die Therapie vorübergehend abgebrochen werden, wenn Anzeichen und Symptome einer Überdosierung auftreten. Die Behandlung kann in einer niedrigeren Dosierung wieder aufgenommen werden. Bei normalen Personen wird die normale Funktion der Hypothalamuspitophysen-Schilddrüsenachse in sechs bis acht Wochen nach Beendigung der Therapie nach Schilddrüsenunterdrückung wiederhergestellt.

Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Sauerstoff kann verabreicht und die Belüftung aufrechterhalten werden. Herzglykoside können angezeigt sein, wenn sich eine Herzinsuffizienz entwickelt. Beta-adrenerge Antagonisten wurden vorteilhaft bei der Behandlung erhöhter sympathischer Aktivitäten eingesetzt. Bei Bedarf sollten Maßnahmen zur Bekämpfung von Fieber, Hypoglykämie oder Flüssigkeitsverlust eingeleitet werden.

Zu den klinischen Merkmalen des Myxödemkoms gehören Depressionen des Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Magen-Darm- und Zentralnervensystems, beeinträchtigte Diurese und Unterkühlung. Die Verabreichung von Schilddrüsenhormonen kehrt diese Zustände um oder schwächt sie ab. Schilddrüsenhormone erhöhen die Herzfrequenz, die ventrikuläre Kontraktilität und das Herzzeitvolumen sowie verringern den systemischen Gesamtgefäßwiderstand. Sie erhöhen auch die Atmungsrate und -tiefe, die Motilität des Magen-Darm-Trakts, die Schnelligkeit der Zerecht und die Vasodilatation. Schilddrüsenhormone korrigieren die Unterkühlung, indem sie den Grundumsatz sowie die Anzahl und Aktivität der Mitochondrien in fast allen Körperzellen deutlich erhöhen.