Li Yue Xi

Als intravenöse Beruhigungsmittel vor und während kleinerer medizinischer, zahnärztlicher und chirurgischer Eingriffe wie Gastroskopie, Endoskopie, Zystoskopie, Bronchoskopie und Herzkatheterisierung.

Als alternatives intravenöses Mittel zur Induktion von Anästhesie bei Patienten mit hohem Risiko und älteren Patienten, insbesondere wenn die kardiovaskuläre Stabilität von besonderer Bedeutung ist. Die Induktion ist zuverlässiger, wenn eine schwere Opiatprämedikation verabreicht wurde oder wenn Li Yue Xi mit einem narkotischen Analgetikum wie Fentanyl verabreicht wird.

Als Beruhigungsmittel auf Intensivstationen.

Behandlung längerer, akuter, krampfhafter Anfälle bei Säuglingen, Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen (von 3 Monaten bis <18 Jahren).

Li Yue Xi darf nur von Eltern / Betreuern angewendet werden, bei denen bei dem Patienten Epilepsie diagnostiziert wurde.

Bei Säuglingen zwischen 3 und 6 Monaten sollte die Behandlung in einem Krankenhaus erfolgen, in dem eine Überwachung möglich ist und Wiederbelebungsgeräte verfügbar sind.

Posologie

Intravenöse Sedierung: Eine oder mehrere intravenöse Verabreichungen über eine einzelne Betriebssitzung. Es wurde über schwere Ereignisse im Bereich der Cardio-Atemwege berichtet, die am wahrscheinlichsten auftreten, wenn die Injektion zu schnell erfolgt oder wenn eine zu hohe Dosis angewendet wird.

Wenn eine Infusion mit Li Yue Xi bei hämodynamisch beeinträchtigten Patienten eingeleitet wird, sollte die übliche Ladedosis in kleinen Schritten titriert und der Patient auf hämodynamische Instabilität überwacht werden, z.Hypotonie. Diese Patienten sind auch anfällig für die respirationsdepressiven Wirkungen von Li Yue Xi und erfordern eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung.

Erwachsene: An Der für das geplante Verfahren erforderliche Sedierungsgrad sollte bewertet werden.

Die Dosis sollte gegen die Reaktion des Patienten titriert werden. Der gewünschte Titrationsendpunkt hängt von der Vorgehensweise ab. Volle Beruhigung wird durch Schläfrigkeit und verschwommene Sprache deutlich, aber die Reaktion auf Befehle bleibt erhalten.

Als Richtlinie wird empfohlen, 2 ml Li Yue Xi 1 mg / 1 ml Lösung (entspricht 2 mg Li Yue Xi) über 30 Sekunden intravenös zu verabreichen. Wenn nach 2 Minuten die Sedierung nicht ausreicht, sollten inkrementelle Dosen von 0,5 ml bis 1 ml Li Yue Xi 1 mg / 1 ml Lösung (0,5 bis 1 mg Li Yue Xi) verabreicht werden.

Üblicher Dosisbereich 2,5 mg - 7,5 mg Gesamtdosis (entspricht etwa 0,07 mg / kg Körpergewicht).

Dosierungen von mehr als 5,0 mg sind normalerweise nicht erforderlich.

Ältere Menschen: ÄLTERE PATIENTEN SIND FÜR DIE WIRKSAMKEITEN VON BENZODIAZEPINEN EMPFINDLICHER. IN DIESEN PATIENTEN DOSEN, DIE GRÖSSER ALS 3,5 MG SIND, SIND NICHT NOTWENDIG ERWEITER UND NIEDRIGE DOSEN, WIE KLEIN - 2 MG (1,0 -2 MAL).

Pädiatrische Bevölkerung:

Kinder über 6 Monate

Bei intubierten und belüfteten pädiatrischen Patienten beträgt eine Beladungsdosis von 0,05 bis 0,2 mg / kg i.v. sollte langsam über mindestens 2 bis 3 Minuten verabreicht werden, um die gewünschte klinische Wirkung festzustellen. Li Yue Xi sollte nicht als schnelle intravenöse Dosis verabreicht werden. Auf die Ladedosis folgt eine kontinuierliche i.v. Infusion bei 0,06 bis 0,12 mg / kg / h (1 bis 2 µg / kg / min). Die Infusionsrate kann je nach Bedarf erhöht oder verringert werden (im Allgemeinen um 25% der anfänglichen oder nachfolgenden Infusionsrate) oder ergänzend i.v. Dosen von Li Yue Xi können verabreicht werden, um die gewünschte Wirkung zu erhöhen oder aufrechtzuerhalten.

Neugeborene und Kinder bis 6 Monate

Li Yue Xi sollte als kontinuierliche i.v. Infusion ab 0,03 mg / kg / h (0,5 µg / kg / min) bei Neugeborenen mit einem Gestationsalter <32 Wochen oder 0,06 mg / kg / h (1 µg / kg / min) bei Neugeborenen mit einem Gestationsalter> 32 Wochen und Kinder bis 6 Monate.

Intravenöse Ladedosen werden bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Kindern bis zu 6 Monaten nicht empfohlen, vielmehr kann die Infusion in den ersten Stunden schneller durchgeführt werden, um therapeutische Plasmaspiegel zu bestimmen. Die Infusionsrate sollte sorgfältig und häufig überprüft werden, insbesondere nach den ersten 24 Stunden, um die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verabreichen und das Potenzial für eine Arzneimittelakkumulation zu verringern.

Eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung ist erforderlich.

Bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 15 kg werden Li Yue Xi-Lösungen mit Konzentrationen von mehr als 1 mg / ml nicht empfohlen. Höhere Konzentrationen sollten auf 1 mg / ml verdünnt werden.

Art der Verabreichung: Für die Verabreichung der Li Yue Xi-Injektion sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und während des gesamten Verfahrens dort bleiben. Wiederbelebungsanlagen sollten immer verfügbar sein, und eine zweite Person, die in der Verwendung solcher Geräte voll geschult ist, sollte immer anwesend sein. Es wird empfohlen, dass Patienten bis zum Ablauf von mindestens 1 Stunde ab dem Zeitpunkt der Injektion unter ärztlicher Aufsicht bleiben. Sie sollten immer von einem verantwortungsbewussten Erwachsenen nach Hause begleitet werden.

Patienten, die vor geringfügigen Eingriffen eine Li Yue Xi-Injektion allein zur IV-Sedierung erhalten haben, sollten gewarnt werden, 12 Stunden lang keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen. Wo Li Yue Xi gleichzeitig mit anderen Depressiva des Zentralnervensystems angewendet wird (z. Eine starke Analgetikum-Wiederherstellung kann verlängert werden. Die Patienten sollten daher sorgfältig untersucht werden, bevor sie nach Hause gehen oder ihre normalen Aktivitäten wieder aufnehmen dürfen.

Kombinationstherapie

Intravenöse Bolus-Sedierung: Wenn Analgesie durch ein narkotisches Analgetikum bereitgestellt wird, sollte dieses zuerst verabreicht werden, die Dosis von Li Yue Xi sollte sorgfältig titriert werden und niedrige Dosen von 1 - 2 mg (1,0 - 2,0 ml) können ausreichend sein.

Posologie

Standarddosen sind unten angegeben:

Pflegepersonen sollten nur eine Einzeldosis Midazolam verabreichen. Wenn der Anfall nicht innerhalb von 10 Minuten nach der Verabreichung von Midazolam aufgehört hat, muss eine medizinische Nothilfe gesucht und die leere Spritze dem medizinischen Fachpersonal zur Verfügung gestellt werden, um Informationen über die vom Patienten erhaltene Dosis zu erhalten.

Eine zweite oder wiederholte Dosis, wenn nach einer ersten Reaktion erneut Anfälle auftreten, sollte nicht ohne vorherige ärztliche Beratung verabreicht werden.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Li Yue Xi sollte jedoch bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da die Elimination von Midazolam verzögert und die Auswirkungen verlängert werden können.

Leberfunktionsstörung

Eine Leberfunktionsstörung verringert die Clearance von Midazolam mit einer anschließenden Erhöhung der terminalen Halbwertszeit. Daher können die klinischen Wirkungen stärker und anhaltend sein, weshalb nach Verabreichung von Midazolam bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine sorgfältige Überwachung der klinischen Wirkungen und Vitalfunktionen empfohlen wird.

Li Yue Xi ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Midazolam bei Kindern im Alter von 0 bis 3 Monaten wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Verabreichung

Li Yue Xi ist für den oromukosalen Gebrauch bestimmt. Die volle Menge an Lösung sollte langsam in den Raum zwischen Kaugummi und Wange eingeführt werden. Das Einführen von Laryngo-Tracheal sollte vermieden werden, um ein versehentliches Absaugen der Lösung zu verhindern. Falls erforderlich (für größere Volumina und / oder kleinere Patienten), sollte ungefähr die Hälfte der Dosis langsam in eine Seite des Mundes verabreicht werden, dann die andere Hälfte langsam in die andere Seite.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels

An der oralen Spritze dürfen keine Nadel, kein intravenöser Schlauch oder ein anderes Gerät zur parenteralen Verabreichung angebracht werden.

Li Yue Xi ist nicht zur intravenösen Anwendung bestimmt.

Die orale Spritzenkappe sollte vor dem Gebrauch entfernt werden, um Erstickungsgefahr zu vermeiden.

Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine oder einen Hilfsstoff des Produkts

Anwendung dieses Arzneimittels zur bewussten Sedierung bei Patienten mit schwerem Atemversagen, akuter Atemdepression oder instabiler Myasthenie gravis

Myasthenia gravis

Schwere Ateminsuffizienz

Schlafapnoe-Syndrom

Schwere Leberfunktionsstörung

Li Yue Xi sollte nur von erfahrenen Ärzten in einer Umgebung verabreicht werden, die für die Überwachung und Unterstützung der Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Funktion voll ausgestattet ist, sowie von Personen, die speziell in der Erkennung und Behandlung erwarteter unerwünschter Ereignisse einschließlich Atemwegs- und Herzresuszitation geschult sind.

Es wurden schwere kardiorespiratorische unerwünschte Ereignisse gemeldet. Dazu gehörten Atemdepressionen, Apnoe, Atemstillstand und / oder Herzstillstand. Solche lebensbedrohlichen Vorfälle treten eher auf, wenn die Injektion zu schnell verabreicht wird oder wenn eine hohe Dosierung verabreicht wird.

Besondere Vorsicht ist bei der Anzeige einer bewussten Sedierung bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion geboten.

Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten:

In dieser Population ist Li Yue Xi nur auf der Intensivstation zur Sedierung indiziert. Pädiatrische Patienten unter 6 Monaten sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktion und Hypoventilation. Daher sind Titration mit geringen Schritten der klinischen Wirkung und sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung unerlässlich (siehe auch Abschnitt „Premierkinder“ weiter unten).

Wenn Li Yue Xi zur Prämedikation angewendet wird, ist eine angemessene Beobachtung des Patienten nach der Verabreichung obligatorisch, da die interindividuelle Empfindlichkeit variiert und Symptome einer Überdosierung auftreten können.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Li Yue Xi an Hochrisikopatienten verabreicht wird:

Erwachsene über 60 Jahre

Chronisch kranke oder geschwächte Patienten, z.

âˆ-Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz

âˆ-Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, eingeschränkter Leberfunktion oder eingeschränkter Herzfunktion

∠’pädiatrische Patienten, insbesondere solche mit kardiovaskulärer Instabilität.

Diese Hochrisikopatienten benötigen niedrigere Dosierungen und sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen von Veränderungen der Vitalfunktionen überwacht werden.

Wie bei jeder Substanz mit ZNS-depressiven und / oder muskelrelaxanten Eigenschaften sollte bei der Verabreichung von Li Yue Xi an einen Patienten mit Myasthenia gravis besondere Vorsicht geboten sein.

Toleranz

Ein gewisser Wirksamkeitsverlust wurde berichtet, als Li Yue Xi als Langzeitsedierung auf Intensivstationen (ICU) eingesetzt wurde.

Abhängigkeit

Wenn Li Yue Xi bei der Langzeitsedierung auf der Intensivstation angewendet wird, sollte berücksichtigt werden, dass sich eine körperliche Abhängigkeit von Li Yue Xi entwickeln kann. Das Abhängigkeitsrisiko steigt mit der Dosis und der Dauer der Behandlung. Es ist auch bei Patienten mit einer Krankengeschichte von Alkohol- und / oder Drogenmissbrauch höher.

Entzugssymptome

Während einer längeren Behandlung mit Li Yue Xi auf der Intensivstation kann sich eine körperliche Abhängigkeit entwickeln. Daher geht ein plötzlicher Abbruch der Behandlung mit Entzugssymptomen einher. Die folgenden Symptome können auftreten: Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Angstzustände, Verspannungen, Unruhe, Verwirrung, Reizbarkeit, Rebound-Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen und Krämpfe. Da das Risiko von Entzugssymptomen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer ist, wird empfohlen, die Dosen schrittweise zu senken.

Amnesie

Li Yue Xi verursacht eine anterograde Amnesie (häufig ist dieser Effekt in Situationen wie vor und während chirurgischer und diagnostischer Eingriffe sehr wünschenswert), deren Dauer in direktem Zusammenhang mit der verabreichten Dosis steht. Eine verlängerte Amnesie kann bei ambulanten Patienten Probleme aufwerfen, deren Entlassung nach einer Intervention geplant ist. Nach parenteraler Gabe von Li Yue Xi sollten Patienten nur in Begleitung eines Betreuers aus dem Krankenhaus oder dem Sprechzimmer entlassen werden.

Paradoxe Reaktionen

Bei Li Yue Xi wurde berichtet, dass paroxoxe Reaktionen wie Unruhe, unwillkürliche Bewegungen (einschließlich tonischer / klonischer Krämpfe und Muskelzittern), Hyperaktivität, Feindseligkeit, Wutreaktion, Aggressivität, paroxysmale Erregung und Körperverletzung auftreten. Diese Reaktionen können bei hohen Dosen und / oder bei schneller Injektion auftreten. Die höchste Inzidenz solcher Reaktionen wurde bei Kindern und älteren Menschen berichtet.

Veränderte Eliminierung von Li Yue Xi

Die Elimination von Li Yue Xi kann bei Patienten, die Verbindungen erhalten, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, verändert sein, und die Dosis von Li Yue Xi muss möglicherweise entsprechend angepasst werden

Die Elimination von Li Yue Xi kann auch bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, geringem Herzzeitvolumen und Neugeborenen verzögert sein

Frühgeborene und Neugeborene

Aufgrund des erhöhten Apnoe-Risikos ist bei der Sedierung von nicht intubierten Patienten vor und nach der Behandlung äußerste Vorsicht geboten. Eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung ist erforderlich.

Eine schnelle Injektion sollte in der Neugeborenenpopulation vermieden werden.

Neugeborene haben eine verminderte und / oder unreife Organfunktion und sind auch anfällig für tiefgreifende und / oder anhaltende respiratorische Wirkungen von Li Yue Xi.

Unerwünschte hämodynamische Ereignisse wurden bei pädiatrischen Patienten mit kardiovaskulärer Instabilität berichtet. Eine schnelle intravenöse Verabreichung sollte in dieser Population vermieden werden.

Gleichzeitige Anwendung von Alkohol- / ZNS-Depressiva

Die gleichzeitige Anwendung von Li Yue Xi mit Alkohol- oder / und ZNS-Depressiva sollte vermieden werden. Eine solche gleichzeitige Anwendung kann die klinischen Wirkungen von Li Yue Xi erhöhen, möglicherweise einschließlich schwerer Sedierung oder klinisch relevanter Atemdepressionen.

Krankengeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Li Yue Xi als andere Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Krankengeschichte vermieden werden.

Entladekriterien

Nach der Einnahme von Li Yue Xi sollten Patienten nur dann aus dem Krankenhaus oder dem Beratungsraum entlassen werden, wenn dies vom behandelnden Arzt empfohlen wird und wenn sie von einem Begleiter begleitet werden. Es wird empfohlen, den Patienten bei der Rückkehr nach der Entlassung nach Hause zu begleiten.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle, d.h. im Wesentlichen "natriumfrei"

Ateminsuffizienz

Midazolam sollte bei Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da Midazolam die Atmung weiter drücken kann.

Pädiatrische Patienten im Alter von 3 bis 6 Monaten

Angesichts des höheren Verhältnisses von Metabolit zu Mutterarzneimittel bei jüngeren Kindern kann eine verzögerte Atemdepression infolge hoher aktiver Metabolitenkonzentrationen in der Altersgruppe von 3 bis 6 Monaten nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte die Verwendung von Li Yue Xi in der Altersgruppe von 3 bis 6 Monaten nur unter Aufsicht eines medizinischen Fachpersonals eingeschränkt werden, bei dem Wiederbelebungsgeräte verfügbar sind und bei denen die Atemfunktion überwacht werden kann, sowie bei Bedarf Geräte zur Unterstützung der Atemwege , ist verfügbar.

Veränderte Elimination von Midazolam

Midazolam sollte bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, eingeschränkter Leber- oder Herzfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Midazolam kann sich bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz oder eingeschränkter Leberfunktion ansammeln, während es bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion zu einer verminderten Clearance von Midazolam führen kann.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Benzodiazepinen

Schwächere Patienten sind anfälliger für die Auswirkungen von Benzodiazepinen auf das Zentralnervensystem (ZNS), weshalb möglicherweise niedrigere Dosen erforderlich sind.

Krankengeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Midazolam sollte bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Krankengeschichte vermieden werden.

Amnesie

Midazolam kann eine anterograde Amnesie verursachen.

Sedierung, Amnesie, Aufmerksamkeitsstörungen und Muskelfunktionsstörungen können die Fähigkeit zum Fahren oder Verwenden von Maschinen beeinträchtigen.

Vor dem Erhalt von Li Yue Xi sollte der Patient gewarnt werden, kein Fahrzeug zu fahren oder eine Maschine zu bedienen, bis er sich vollständig erholt hat. Der Arzt sollte entscheiden, wann diese Aktivitäten wieder aufgenommen werden können. Es wird empfohlen, den Patienten bei der Rückkehr nach der Entlassung nach Hause zu begleiten.

Wo Li Yue Xi gleichzeitig mit anderen Depressiva des Zentralnervensystems angewendet wird (z. Eine starke Analgetikum-Wiederherstellung kann verlängert werden. Die Patienten sollten daher sorgfältig untersucht werden, bevor sie nach Hause gehen oder ihre normalen Aktivitäten wieder aufnehmen dürfen.

Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln steht auf der Liste der Arzneimittel, die in den Vorschriften gemäß 5a des Road Traffic Act von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte den Patienten gesagt werden:

- Das Arzneimittel beeinträchtigt wahrscheinlich Ihre Fahrfähigkeit

- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Arzneimittel auf Sie auswirkt

- Es ist strafbar, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren

- Sie würden jedoch keine Straftat begehen (als "gesetzliche Verteidigung" bezeichnet), wenn:

o Das Arzneimittel wurde zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Problems verschrieben und

o Sie haben es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und in den mit dem Arzneimittel gelieferten Informationen eingenommen

o Es hat Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren, nicht beeinträchtigt

Midazolam hat einen großen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Sedierung, Amnesie, Aufmerksamkeitsstörungen und Muskelstörungen können die Fähigkeit zum Fahren, Fahrradfahren oder Verwenden von Maschinen beeinträchtigen. Nach der Einnahme von Midazolam sollte der Patient gewarnt werden, kein Fahrzeug zu fahren oder eine Maschine zu bedienen, bis er sich vollständig erholt hat.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden gemeldet (Häufigkeit nicht bekannt, kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden), die auftreten, wenn Li Yue Xi injiziert wird:

Frequenzkategorien sind wie folgt:

Sehr häufig:> 1/10;

Häufig> 1/100 bis <1/10;

Gelegentlich> 1 / 1.000 bis <1/100

Selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000)

Sehr selten (<1 / 10.000)

Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

* Solche paradoxen Arzneimittelwirkungen wurden insbesondere bei Kindern und älteren Menschen berichtet.

** Am Ende des Verfahrens kann noch eine anterograde Amnesie vorliegen, und in Einzelfällen wurde über eine anhaltende Amnesie berichtet.

*** Das Risiko von Stürzen und Frakturen ist bei Personen, die gleichzeitig Beruhigungsmittel (einschließlich alkoholischer Getränke) einnehmen, und bei älteren Menschen erhöht.

Abhängigkeit: Die Verwendung von Li Yue Xi auch in therapeutischen Dosen kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen. Nach längerer intravenöser Verabreichung kann ein Absetzen, insbesondere ein plötzliches Absetzen des Produkts, mit Entzugssymptomen einschließlich Entzugskrampfen einhergehen. Fälle von Missbrauch wurden gemeldet.

Es sind schwere kardio-respiratorische unerwünschte Ereignisse aufgetreten. Lebensbedrohliche Vorfälle treten häufiger bei Erwachsenen über 60 Jahren und bei Patienten mit bereits bestehender Ateminsuffizienz oder eingeschränkter Herzfunktion auf, insbesondere wenn die Injektion zu schnell verabreicht wird oder wenn eine hohe Dosierung verabreicht wird.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das MHRA Yellow Card Scheme zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Veröffentlichte klinische Studien zeigen, dass ungefähr 443 Kindern mit Anfällen oromucosales Midazolam verabreicht wurde. Eine Atemdepression tritt mit einer Rate von bis zu 5% auf, obwohl dies eine bekannte Komplikation von Krampfanfällen ist und mit der Verwendung von Midazolam zusammenhängt. Eine Episode von Juckreiz wurde möglicherweise auf die Verwendung von bukkalem Midazolam zurückgeführt.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei Verabreichung von oromucosalem Midazolam an Kinder in klinischen Studien gemeldet wurden.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt klassifiziert:

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt:

** Es wurde berichtet, dass diese Nebenwirkungen auftreten, wenn Kindern und / oder Erwachsenen Midazolam injiziert wird, was für die oromukosale Verabreichung von Bedeutung sein kann.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Bei älteren Benzodiazepin-Anwendern wurde ein erhöhtes Risiko für Stürze und Frakturen festgestellt.

Lebensbedrohliche Vorfälle treten häufiger bei Patienten mit bereits bestehender Ateminsuffizienz oder eingeschränkter Herzfunktion auf, insbesondere wenn eine hohe Dosierung verabreicht wird.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden über:

Vereinigtes Königreich

Gelbes Kartenschema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irland

HPRA - Pharmakovigilanz

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Tel.: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

Email: [email protected]

Symptome

Wie andere Benzodiazepine verursacht Li Yue Xi häufig Schläfrigkeit, Ataxie, Dysarthrie und Nystagmus. Eine Überdosierung von Li Yue Xi ist selten lebensbedrohlich, wenn das Medikament allein eingenommen wird, kann jedoch zu Areflexie, Apnoe, Hypotonie, kardiorespiratorischer Depression und in seltenen Fällen zum Koma führen. Wenn es auftritt, dauert das Koma normalerweise einige Stunden, kann jedoch länger andauern und zyklischer sein, insbesondere bei älteren Patienten. Benzodiazepin Atemdepressiva sind bei Patienten mit Atemwegserkrankungen schwerwiegender.

Benzodiazepine verstärken die Wirkung anderer Depressiva des Zentralnervensystems, einschließlich Alkohol.

Behandlung

Überwachen Sie die Vitalfunktionen des Patienten und führen Sie unterstützende Maßnahmen ein, wie dies durch den klinischen Zustand des Patienten angezeigt wird. Insbesondere können Patienten eine symptomatische Behandlung für kardiorespiratorische Effekte oder Auswirkungen auf das Zentralnervensystem benötigen.

Wenn die ZNS-Depression schwerwiegend ist, sollten Sie Flumazenil, einen Benzodiazepin-Antagonisten, verwenden. Dies sollte nur unter genau überwachten Bedingungen verabreicht werden. Es hat eine kurze Halbwertszeit (ca. eine Stunde), daher müssen Patienten, denen Flumazenil verabreicht wird, überwacht werden, nachdem seine Wirkungen nachgelassen haben. Flumazenil ist mit äußerster Vorsicht in Gegenwart von Arzneimitteln zu verwenden, die die Anfallsschwelle verringern (z. trizyklische Antidepressiva). Weitere Informationen zur korrekten Anwendung dieses Arzneimittels finden Sie in den Verschreibungsinformationen für Flumazenil.

Die richtigen Informationen für die Verwendung von Flumazenil erhalten Sie auch beim britischen National Poison Information Service unter der folgenden Telefonnummer.

Tel.: 0844-892-0111 (leitet den Anrufer an das relevante lokale Zentrum.)

Symptome

Eine Überdosierung mit Midazolam kann eine Lebensgefahr darstellen, wenn der Patient bereits eine Atemwegs- oder Herzinsuffizienz aufweist oder wenn er mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) kombiniert wird.

Eine Überdosierung von Benzodiazepinen manifestiert sich normalerweise in einem Grad an Depression des Zentralnervensystems, der von Schläfrigkeit bis Koma reicht. In milden Fällen gehören zu den Symptomen Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie. In schwerwiegenderen Fällen können Symptome Ataxie, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression, selten Koma und sehr selten Tod sein.

Verwaltung

Bei der Behandlung einer Überdosierung mit einem Arzneimittel sollte berücksichtigt werden, dass möglicherweise mehrere Wirkstoffe eingenommen wurden.

Nach einer Überdosierung mit oralem Midazolam sollte Erbrechen (innerhalb einer Stunde) induziert werden, wenn der Patient bei Bewusstsein ist oder eine Magenspülung mit der Atemwege geschützt ist, wenn der Patient bewusstlos ist. Wenn die Magenentleerung keinen Vorteil hat, sollte Aktivkohle verabreicht werden, um die Absorption zu verringern. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Atem- und Herz-Kreislauf-Funktionen auf der Intensivstation gewidmet werden.

Flumazenil kann als Gegenmittel nützlich sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Hypnotika und Beruhigungsmittel (Benzodiazepinderivate), ATC-Code: N05CD08.

Li Yue Xi ist ein Derivat der Imidazobenzodiazepin-Gruppe. Die freie Base ist eine lipophile Substanz mit geringer Wasserlöslichkeit.

Der Grundstickstoff in Position 2 des Imidazobenzodiazepin-Ringsystems ermöglicht es dem Wirkstoff von Li Yue Xi, wasserlösliche Salze mit Säuren zu bilden. Diese produzieren eine stabile und gut verträgliche Injektionslösung.

Die pharmakologische Wirkung von Li Yue Xi ist durch eine kurze Dauer aufgrund einer schnellen metabolischen Transformation gekennzeichnet. Li Yue Xi hat eine sedierende und schlafinduzierende Wirkung von ausgeprägter Intensität. Es übt auch eine anxiolytische, ein Antikonvulsivum und eine muskelrelaxante Wirkung aus.

Nach dem Ich. oder i.v. Eine kurzzeitige Anterograde-Amnesie der Verabreichung tritt auf (der Patient erinnert sich nicht an Ereignisse, die während der maximalen Aktivität der Verbindung aufgetreten sind).

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Benzodiazepinderivate ATC-Code: N05CD08.

Wirkmechanismus

Midazolam ist ein Derivat der Imidazobenzodiazepin-Gruppe. Die freie Base ist eine lipophile Substanz mit geringer Wasserlöslichkeit. Der Grundstickstoff in Position 2 des Imidazobenzodiazepin-Ringsystems ermöglicht es Midazolam, das Hydrochloridsalz mit Säuren zu bilden. Diese produzieren eine stabile Lösung, die für die oromukosale Verabreichung geeignet ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die pharmakologische Wirkung von Midazolam ist durch eine kurze Dauer aufgrund einer schnellen metabolischen Transformation gekennzeichnet. Midazolam hat eine krampflösende Wirkung. Es übt auch eine beruhigende und schlafinduzierende Wirkung von ausgeprägter Intensität sowie eine anxiolytische und muskelrelaxante Wirkung aus.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In 4 rektalen Diazepam-kontrollierten Studien und einer Studie gegen intravenöses Diazepam wurde bei insgesamt 688 Kindern bei 65% bis 78% der Kinder, die oromucosales Midazolam erhielten, die Beendigung sichtbarer Anzeichen von Anfällen innerhalb von 10 Minuten beobachtet. Zusätzlich wurde in 2 der Studien bei 56% bis 70% der Kinder innerhalb von 10 Minuten ohne erneutes Auftreten innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung das Absetzen sichtbarer Anzeichen von Anfällen beobachtet. Die Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die während veröffentlichter klinischer Studien für Oromucosal Midazolam gemeldet wurden, waren ähnlich wie die in der Vergleichsgruppe unter Verwendung von Rektaldiazepam berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Li Yue Xi in der Untergruppe der pädiatrischen Bevölkerung <3 Monate alt einzureichen, mit der Begründung, dass das spezifische Arzneimittel keinen signifikanten therapeutischen Nutzen gegenüber bestehenden Behandlungen für diese pädiatrischen Patienten darstellt.

Absorption nach i.m. Injektion

Die Aufnahme von Li Yue Xi aus dem Muskelgewebe ist schnell und vollständig. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit nach i.m. Die Injektion beträgt über 90%.

Verteilung

Wenn Li Yue Xi injiziert wird i.v.Die Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve zeigt eine oder zwei unterschiedliche Verteilungsphasen. Das Verteilungsvolumen im stationären Zustand beträgt 0,7 - 1,2 l / kg. 96 - 98% von Li Yue Xi sind an Plasmaproteine gebunden. Der Hauptanteil der Plasmaproteinbindung ist auf Albumin zurückzuführen. Es gibt einen langsamen und unbedeutenden Durchgang von Li Yue Xi in die Liquor cerebrospinalis. Beim Menschen wurde gezeigt, dass Li Yue Xi die Plazenta langsam überquert und in den fetalen Kreislauf gelangt. Kleine Mengen von Li Yue Xi sind in der Muttermilch enthalten.

Stoffwechsel

Li Yue Xi wird durch Biotransformation fast vollständig eliminiert. Der Anteil der von der Leber extrahierten Dosis wurde auf 30 - 60% geschätzt. Li Yue Xi wird durch das Cytochrom P4503A4-Isozym hydroxyliert und der Hauptmetabolit von Harn und Plasma ist Alpha-HydroxyLi Yue Xi. Die Plasmakonzentrationen von Alpha-HydroxyLi Yue Xi betragen 12% derjenigen der Ausgangsverbindung. Alpha-HydroxyLi Yue Xi ist pharmakologisch aktiv, trägt jedoch nur minimal (ca. 10%) zu den Wirkungen von intravenösem Li Yue Xi bei.

Beseitigung

Bei gesunden Probanden liegt die Eliminationshalbwertszeit von Li Yue Xi zwischen 1,5 und 2,5 Stunden. Die Plasma-Clearance liegt im Bereich von 300 - 500 ml / min. Li Yue Xi wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden (60 - 80% der injizierten Dosis) und als glucurokonjugiertes Alpha-HydroxyLi Yue Xi gewonnen. Weniger als 1% der Dosis wird im Urin als unverändertes Arzneimittel gewonnen. Die Eliminationshalbwertszeit von Alpha-Hydroxy-Li Yue Xi ist kürzer als 1 Stunde. Wenn Li Yue Xi von i.v. Infusion, seine Eliminationskinetik unterscheidet sich nicht von denen nach der Bolusinjektion.

Pharmakokinetik in speziellen Populationen

Ältere

Bei Erwachsenen über 60 Jahren kann die Eliminationshalbwertszeit bis zu viermal verlängert werden.

Kinder

Die Eliminationshalbwertszeit nach i.v. Die Verabreichung ist bei Kindern im Alter von 3 bis 10 Jahren (1 - 1,5 Stunden) kürzer als bei Erwachsenen. Der Unterschied steht im Einklang mit einer erhöhten metabolischen Clearance bei Kindern.

Neugeborene

Bei Neugeborenen beträgt die Eliminationshalbwertszeit durchschnittlich 6 bis 12 Stunden, wahrscheinlich aufgrund von Leberunreife und die Clearance wird verringert.

Übergewichtig

Die mittlere Halbwertszeit ist bei übergewichtigen Patienten größer als bei nicht fettleibigen Patienten (5,9 gegenüber 2,3 Stunden). Dies ist auf eine Zunahme des Verteilungsvolumens um ca. 50% zurückzuführen, korrigiert um das Gesamtkörpergewicht. Die Clearance unterscheidet sich bei übergewichtigen und nicht fettleibigen Patienten nicht signifikant.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Die Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Leberzirrhose kann länger und die Clearance kleiner sein als bei gesunden Probanden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Die Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Schwerkranke Patienten

Die Eliminationshalbwertszeit von Li Yue Xi wird bei Schwerkranken bis zu sechsmal verlängert.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz länger als bei gesunden Probanden.

Simulierte pharmakokinetische Parameter für die empfohlene Posologie bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis weniger als 18 Jahren, basierend auf einer populationspharmakokinetischen Studie, sind im folgenden tabellarischen Format angegeben:

Absorption

Nach oromukosaler Verabreichung wird Midazolam schnell resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird bei Kindern innerhalb von 30 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von oromucosalem Midazolam beträgt bei Erwachsenen etwa 75%. Die Bioverfügbarkeit von oromucosalem Midazolam wurde bei Kindern mit schwerer Malaria und Krämpfen auf 87% geschätzt.

Verteilung

Midazolam ist stark lipophil und verteilt sich stark. Das stationäre Verteilungsvolumen nach oromukosaler Verabreichung wird auf 5,3 l / kg geschätzt.

Ungefähr 96-98% von Midazolam sind an Plasmaproteine gebunden. Der Hauptanteil der Plasmaproteinbindung ist auf Albumin zurückzuführen. Es gibt einen langsamen und unbedeutenden Durchgang von Midazolam in die Liquor cerebrospinalis. Beim Menschen wurde gezeigt, dass Midazolam die Plazenta langsam überquert und in den fetalen Kreislauf gelangt. In der Muttermilch sind geringe Mengen Midazolam enthalten.

Biotransformation

Midazolam wird durch Biotransformation fast vollständig eliminiert. Der Anteil der von der Leber extrahierten Dosis wurde auf 30-60% geschätzt. Midazolam wird durch das Cytochrom P4503A4-Isozym hydroxyliert und der Hauptmetabolit von Harn und Plasma ist Alpha-Hydroxy-Midazolam. Nach oromukosaler Verabreichung bei Kindern beträgt die Fläche unter dem Kurvenverhältnis für Alpha-Hydroxy-Midazolam zu Midazolam 0,46.

In einer populationspharmakokinetischen Studie wird gezeigt, dass die Metabolitenwerte bei jüngeren als älteren pädiatrischen Patienten höher sind und daher bei Kindern wahrscheinlich wichtiger sind als bei Erwachsenen.

Beseitigung

Die Plasma-Clearance von Midazolam bei Kindern nach oromukosaler Verabreichung beträgt 30 ml / kg / min. Die anfänglichen und terminalen Eliminationshalbwertszeiten betragen 27 bzw. 204 Minuten. Midazolam wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (60-80% der injizierten Dosis) und als glucurokonjugiertes Alpha-Hydroxy-Midazolam gewonnen. Weniger als 1% der Dosis wird im Urin als unverändertes Arzneimittel gewonnen..

Pharmakokinetik in speziellen Populationen

Übergewichtig

Die mittlere Halbwertszeit ist bei übergewichtigen Patienten größer als bei nicht fettleibigen Patienten (5,9 gegenüber 2,3 Stunden). Dies ist auf eine Zunahme des Verteilungsvolumens um ca. 50% zurückzuführen, korrigiert um das Gesamtkörpergewicht. Die Clearance unterscheidet sich bei übergewichtigen und nicht fettleibigen Patienten nicht signifikant.

Leberfunktionsstörung

Die Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Leberzirrhose kann länger sein und die Clearance niedriger als bei gesunden Probanden.

Nierenfunktionsstörung

Die Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Die Eliminationshalbwertszeit von Midazolam wird bei Schwerkranken bis zu sechsmal verlängert.

Herzinsuffizienz

Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz länger als bei gesunden Probanden.

Exposition nach einer zweiten Dosis in derselben Anfallspisode

Simulierte Expositionsdaten zeigen, dass sich die Gesamt-AUC ungefähr verdoppelt, wenn eine zweite Dosis 10, 30 und 60 Minuten nach der ersten Dosis verabreicht wird. Eine zweite Dosis nach 10 Minuten führt zu einem signifikanten Anstieg des mittleren C_max von zwischen 1,7 bis 1,9 falten. Nach 30 und 60 Minuten ist bereits eine signifikante Elimination von Midazolam aufgetreten, und daher ist der Anstieg des Mittelwerts C_max ist weniger ausgeprägt; 1,3 bis 1,6 bzw. 1,2 bis 1,5-fach..

Es gibt keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten der SPC enthaltenen Daten vorliegen

In einer Rattenfruchtbarkeitsstudie wurden Tiere, denen bis zum Zehnfachen der klinischen Dosis verabreicht wurde, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet.

Es gibt keine anderen für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten des SmPC enthaltenen Daten vorliegen

Li Yue Xi Injektion beim Mischen mit 500 ml Infusionsflüssigkeiten, die Dextrose 4% mit Natriumchlorid 0,18% enthalten, Dextrose 5% oder Natriumchlorid 0,9% ist chemisch und physikalisch bis zu 24 Stunden bei 25 ° C und bis zu 72 Stunden bei 2 bis 8 ° C stabil. Jedoch, aus pharmazeutischen mikrobiologischen Gründen, Das Produkt sollte unmittelbar nach der Verdünnung verwendet werden. Bei aseptischer Herstellung darf die verdünnte Lösung nicht länger als 24 Stunden aufbewahrt werden, wenn sie unter Kühlung bei einer Temperatur zwischen 2 und 8 ° C gelagert wird

Die Einmischung in Hartmanns Lösung wird nicht empfohlen, da die Wirksamkeit von Li Yue Xi abnimmt.

Nicht zutreffend

Wenn nur ein Teil verwendet wird, entsorgen Sie die verbleibende Lösung.

Keine besonderen Anforderungen für die Entsorgung.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Verabreichung von Li Yue Xi

Li Yue Xi ist nicht zur intravenösen Anwendung bestimmt.

Schritt 1

Schritt 2

Schritt 3

Schritt 4

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.