Levostar (ANTIHISTAMINICES)

Mehrjährige allergische Rhinitis

Levostar (ANTIHISTAMINICES) ist zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit mehrjähriger allergischer Rhinitis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren indiziert.

Chronische idiopathische Urtikaria

Levostar (ANTIHISTAMINICES) ist zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen chronischer idiopathischer Urtikaria bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Monaten indiziert.

Levostar (ANTIHISTAMINICES) ist als orale 2,5 mg / 5 ml (0,5 mg / ml) Lösung und als 5 mg zerbrechliche (bewertete) Tabletten erhältlich, sodass bei Bedarf 2,5 mg verabreicht werden können. Levostar (ANTIHISTAMINICES) kann ohne Rücksicht auf den Lebensmittelkonsum eingenommen werden.

Mehrjährige allergische Rhinitis

Kinder von 6 Monaten bis 2 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Levostar (ANTIHISTAMINICES) beträgt 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) [2,5 ml] einmal täglich abends. Die Dosis von 1,25 mg einmal täglich sollte aufgrund einer vergleichbaren Exposition gegenüber Erwachsenen, die 5 mg erhalten, nicht überschritten werden.

Chronische idiopathische Urtikaria

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren

Die empfohlene Dosis von Levostar (ANTIHISTAMINICES) beträgt 5 mg (1 Tablette oder 2 Teelöffel [10 ml] Lösung zum Einnehmen) einmal täglich abends. Einige Patienten können einmal täglich abends ausreichend mit 2,5 mg (1/2 Tablette oder 1 Teelöffel [5 ml] Lösung zum Einnehmen) kontrolliert werden.

Kinder von 6 bis 11 Jahren

Die empfohlene Dosis von Levostar (ANTIHISTAMINICES) beträgt 2,5 mg (1/2 Tablette oder 1 Teelöffel [5 ml] Lösung zum Einnehmen) einmal täglich abends. Die 2,5-mg-Dosis sollte nicht überschritten werden, da die systemische Exposition mit 5 mg ungefähr doppelt so hoch ist wie die von Erwachsenen.

Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Levostar (ANTIHISTAMINICES) beträgt 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) [2,5 ml] einmal täglich abends. Die Dosis von 1,25 mg einmal täglich sollte aufgrund einer vergleichbaren Exposition gegenüber Erwachsenen, die 5 mg erhalten, nicht überschritten werden.

Dosisanpassung bei Nieren- und Leberfunktionsstörungen

Bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit:

• Leichte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CL_CR] = 50-80 ml / min): Eine Dosis von 2,5 mg einmal täglich wird empfohlen
• Mäßige Nierenfunktionsstörung (CL_CR = 30-50 ml / min): Eine Dosis von 2,5 mg einmal täglich wird empfohlen
• Schwere Nierenfunktionsstörung (CL_CR = 10-30 ml / min): Eine Dosis von 2,5 mg zweimal wöchentlich (einmal alle 3-4 Tage verabreicht) wird empfohlen
• Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CL_CR <10 ml / min) und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollten Levostar (ANTIHISTAMINICES) nicht erhalten.

Bei Patienten mit ausschließlich Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisanpassung empfohlen.

Die Verwendung von Levostar (ANTIHISTAMINICES) ist kontraindiziert in:

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Levocetirizin oder einen der Inhaltsstoffe von Levostar (ANTIHISTAMINICES) oder gegen Cetirizin. Die beobachteten Reaktionen reichen von Urtikaria bis Anaphylaxie.

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CL_CR <10 ml / min) und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kinder im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Schläfrigkeit

In klinischen Studien wurde bei einigen Patienten unter Therapie mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) über das Auftreten von Schläfrigkeit, Müdigkeit und Asthenie berichtet. Patienten sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die eine vollständige geistige Wachsamkeit und motorische Koordination erfordern, z. B. Maschinen bedienen oder ein Kraftfahrzeug fahren, nachdem Levostar (ANTIHISTAMINICES) aufgenommen wurde. Die gleichzeitige Anwendung von Levostar (ANTIHISTAMINICES) mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems sollte vermieden werden, da zusätzliche Wachsamkeitsminderungen und zusätzliche Beeinträchtigungen der Leistung des Zentralnervensystems auftreten können.

Harnverhaltung

Nach dem Inverkehrbringen mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) wurde über die Harnverhaltung berichtet. Levostar (ANTIHISTAMINICES) sollte bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren der Harnverhaltung (z. Rückenmarksläsion, Prostatahyperplasie) als Levostar (ANTIHISTAMINICES) kann das Risiko einer Harnverhaltung erhöhen. Stellen Sie Levostar (ANTIHISTAMINICES) ein, wenn eine Harnverhaltung auftritt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Levocetirizin wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt. Die Bewertung von Cetirizin-Karzinogenitätsstudien ist jedoch für die Bestimmung des krebserzeugenden Potenzials von Levocetirizin relevant. In einer 2-jährigen Kanzerogenitätsstudie, bei Ratten, Cetirizin war bei Nahrungsdosen bis zu 20 mg / kg nicht krebserregend (ungefähr das 15-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 10-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr das 15-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit mg / m² Basis). In einer 2-jährigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen, Cetirizin verursachte bei Männern eine erhöhte Inzidenz gutartiger Lebertumoren bei einer Nahrungsdosis von 16 mg / kg (ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis bei Erwachsenen, ungefähr das 4-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, und ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit einem mg / m² Basis). Bei einer Nahrungsdosis von 4 mg / kg wurde keine erhöhte Inzidenz von gutartigen Tumoren beobachtet (ungefähr das Zweifache der empfohlenen maximalen oralen Dosis bei Erwachsenen, entspricht der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr dem Zweifachen der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit mg / m² Basis). Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei der Langzeitanwendung von Levostar (ANTIHISTAMINICES) ist nicht bekannt.

Levocetirizin war im Ames-Test nicht mutagen und im menschlichen Lymphozyten-Assay, im Maus-Lymphom-Assay und nicht klastogen in vivo Mikronukleus-Test bei Mäusen.

In einer Fruchtbarkeits- und allgemeinen Reproduktionsleistungsstudie an Mäusen beeinträchtigte Cetirizin die Fruchtbarkeit bei einer oralen Dosis von 64 mg / kg nicht (ungefähr das 25-fache der empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Levostar (ANTIHISTAMINICES) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Teratogene Effekte

Bei Ratten und Kaninchen war Levocetirizin in oralen Dosen von ungefähr 320 bzw. 390 nicht teratogen, multipliziert mit der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen mit mg / m² Basis.

Stillende Mütter

Mit Levocetirizin wurden keine peri- und postnatalen Tierstudien durchgeführt. Bei Mäusen verursachte Cetirizin während der Stillzeit eine Gewichtszunahme der verzögerten Welpen bei einer oralen Dosis in Muttertieren, die ungefähr das 40-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis pro Tag bei Erwachsenen mit mg / m betrug² Basis. Studien an Beagle-Hunden zeigten, dass ungefähr 3% der Cetirizin-Dosis in die Milch ausgeschieden wurden. Es wurde berichtet, dass Cetirizin in die Muttermilch übergeht. Da erwartet wird, dass Levocetirizin auch in die Muttermilch übergeht, wird die Verwendung von Levostar (ANTIHISTAMINICES) bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Pädiatrische Anwendung

Die empfohlene Levostar-Dosis (ANTIHISTAMINICES) zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen chronischer idiopathischer Urtikaria bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren basiert auf der Extrapolation der Wirksamkeit von Erwachsenen ab 18 Jahren.

Die empfohlene Dosis von Levostar (ANTIHISTAMINIEN) Bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren zur Behandlung der Symptome einer mehrjährigen allergischen Rhinitis und im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit chronischer idiopathischer Urtikaria basiert die Vergleiche der systemischen Exposition von Levostar im Kreuzstudium (ANTIHISTAMINIEN) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten und auf dem Sicherheitsprofil von Levostar (ANTIHISTAMINIEN) sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten in Dosen, die gleich oder höher als die empfohlene Dosis für Patienten im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren sind.

Die Sicherheit von Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg einmal täglich wurde bei 243 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren in zwei placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 4 und 6 Wochen bewertet. Die Sicherheit von Levostar (ANTIHISTAMINIEN) 1,25 mg zweimal täglich wurden in einer zweiwöchigen klinischen Studie bei 114 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren und der Sicherheit von Levostar bewertet (ANTIHISTAMINIEN) 1,25 mg einmal täglich wurden in einer zweiwöchigen klinischen Studie bei 45 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten untersucht.

Die Wirksamkeit von Levostar (ANTIHISTAMINIEN) 1,25 mg einmal täglich (6 Monate bis 5 Jahre alt) und 2,5 mg einmal täglich (6 bis 11 Jahre alt) zur Behandlung der Symptome einer mehrjährigen allergischen Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria wird durch die Extrapolation der nachgewiesenen Wirksamkeit von Levostar unterstützt (ANTIHISTAMINIEN) 5 mg einmal täglich bei Patienten ab 12 Jahren, basierend auf dem pharmakokinetischen Vergleich zwischen Erwachsenen und Kindern.

Vergleiche zwischen Studien zeigen, dass die Verabreichung einer 5-mg-Dosis Levostar (ANTIHISTAMINICES) an 6- bis 12-jährige pädiatrische Patienten zu einer etwa zweifachen systemischen Exposition (AUC) führte, die bei Verabreichung von 5 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) an gesunde Erwachsene beobachtet wurde . Daher sollte bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren die empfohlene Dosis von 2,5 mg einmal täglich nicht überschritten werden. In einer Populationspharmakokinetikstudie führte die einmal tägliche Verabreichung von 1,25 mg bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren zu einer systemischen Exposition, die mit 5 mg einmal täglich bei Erwachsenen vergleichbar war..

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Levostar (ANTIHISTAMINICES) für jede zugelassene Indikation umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nierenfunktionsstörung

Es ist bekannt, dass Levostar (ANTIHISTAMINICES) von den Nieren im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Leberfunktionsstörung

Da Levocetirizin hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Clearance von Levocetirizin bei Patienten mit ausschließlich Leberfunktionsstörung signifikant verringert wird.

Die Verwendung von Levostar (ANTIHISTAMINICES) wurde mit Schläfrigkeit, Müdigkeit, Asthenie und Harnverhaltung in Verbindung gebracht.

Erfahrung in klinischen Studien

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Levostar (ANTIHISTAMINICES) bei 2708 Patienten mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria in 14 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 1 Woche bis 6 Monaten wider.

Die kurzfristigen Sicherheitsdaten (Exposition bis zu 6 Wochen) für Erwachsene und Jugendliche basieren auf acht klinischen Studien, in denen 1896 Patienten (825 Männer und 1071 Frauen ab 12 Jahren) mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5, 5 behandelt wurden oder 10 mg einmal täglich abends.

Die kurzfristigen Sicherheitsdaten von pädiatrischen Patienten basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 243 Kinder mit allergischer Rhinitis (162 Männer und 81 Frauen im Alter von 6 bis 12 Jahren) wurden mit Levostar behandelt (ANTIHISTAMINIEN) 5 mg einmal täglich für 4 bis 6 Wochen, eine klinische Studie mit 114 Kindern (65 Männer und 49 Frauen im Alter von 1 bis 5 Jahren) mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria wurden mit Levostar behandelt (ANTIHISTAMINIEN) 1,25 mg zweimal täglich für 2 Wochen, und eine klinische Studie, in der 45 Kinder (28 Männer und 17 Frauen im Alter von 6 bis 11 Monaten) mit Symptomen einer allergischen Rhinitis oder chronischer Urtikaria wurden mit Levostar behandelt (ANTIHISTAMINIEN) 1,25 mg einmal täglich für 2 Wochen.

Die Langzeitsicherheitsdaten (Exposition von 4 oder 6 Monaten) bei Erwachsenen und Jugendlichen basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) mit allergischer Rhinitis einmal einer Behandlung mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg ausgesetzt waren täglich. Langzeitsicherheitsdaten sind auch aus einer 18-monatigen Studie an 255 mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) behandelten Probanden im Alter von 12 bis 24 Monaten verfügbar.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in der klinischen Studie eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

In Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Wochen betrug das Durchschnittsalter der erwachsenen und jugendlichen Patienten 32 Jahre, 44% der Patienten waren Männer und 56% waren Frauen, und die große Mehrheit (mehr als 90%) war Kaukasier.

In diesen Studien hatten 43% und 42% der Probanden in den Gruppen Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5 mg bzw. 5 mg mindestens ein unerwünschtes Ereignis im Vergleich zu 43% in der Placebogruppe.

In placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 1 bis 6 Wochen waren Schläfrigkeit, Nasopharyngitis, Müdigkeit, Mundtrockenheit und Pharyngitis die häufigsten Nebenwirkungen, und die meisten waren leicht bis mittelschwer. Die Schläfrigkeit mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) zeigte eine Dosisreihenfolge zwischen getesteten Dosen von 2,5, 5 und 10 mg und war die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen führte (0,5%).

In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden ab 12 Jahren gemeldet wurden, die Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5 mg oder 5 mg in acht placebokontrollierten klinischen Studien ausgesetzt waren und die bei Levostar (ANTIHISTAMINICES) häufiger auftraten. als Placebo.

Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% * der Patienten im Alter von 12 Jahren und älter gemeldet wurden, die Levostar (ANTIHISTAMINICES) ausgesetzt waren 2,5 mg oder 5 mg Einmal täglich in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 1 bis 6 Wochen

Zusätzliche Nebenwirkungen von medizinischer Bedeutung, die bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die Levostar (ANTIHISTAMINICES) ausgesetzt sind, häufiger als bei Placebo beobachtet werden, sind Synkope (0,2%) und erhöhtes Gewicht (0,5%).

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren

Insgesamt 243 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren erhielten in zwei placebokontrollierten Doppelblindstudien einmal täglich 5 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 9,8 Jahre, 79 (32%) waren 6 bis 8 Jahre alt und 50% waren Kaukasier. In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren berichtet wurden, die in placebokontrollierten klinischen Studien Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg ausgesetzt waren und bei Levostar (ANTIHISTAMINICES) häufiger auftraten als bei Placebo.

Tabelle 2 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% * der Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren gemeldet wurden, die Levostar (ANTIHISTAMINICES) ausgesetzt waren 5 mg einmal täglich in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 4 und 6 Wochen

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren

Insgesamt 114 pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren erhielten in einer zweiwöchigen placebokontrollierten doppelblinden Sicherheitsstudie zweimal täglich 1,25 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 3,8 Jahre, 32% waren 1 bis 2 Jahre alt, 71% waren Kaukasier und 18% waren Schwarze. In Tabelle 3 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren gemeldet wurden, die in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie zweimal täglich Levostar (ANTIHISTAMINICES) 1,25 mg ausgesetzt waren, und die bei Levostar (ANTIHISTAMINICES) häufiger auftraten. als Placebo.

Tabelle 3 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% * der Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren gemeldet wurden, die Levostar (ANTIHISTAMINICES) ausgesetzt waren 1,25 mg zweimal täglich in einer placebo-kontrollierten klinischen 2-Wochen-Studie

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten

Insgesamt 45 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten erhielten in einer zweiwöchigen placebokontrollierten doppelblinden Sicherheitsstudie einmal täglich 1,25 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 9 Monate, 51% waren Kaukasier und 31% waren Schwarze. Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Probanden gemeldet wurden (d. H. größer oder gleich 3% der Probanden) im Alter von 6 bis 11 Monaten Levostar ausgesetzt (ANTIHISTAMINIEN) 1,25 mg einmal täglich in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie, die bei Levostar häufiger vorkam (ANTIHISTAMINIEN) als Placebo umfasste Durchfall und Verstopfung, über die in 6 berichtet wurde (13%) und 1 (4%) und 3 (7%) und 1 (4%) Kinder im Levostar (ANTIHISTAMINIEN) und mit Placebo behandelte Gruppen, beziehungsweise.

Langfristige klinische Studien Erfahrung

In zwei kontrollierten klinischen Studien wurden 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) ab 12 Jahren 4 oder 6 Monate lang einmal täglich mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg behandelt. Die Patienteneigenschaften und das Sicherheitsprofil waren ähnlich wie in den Kurzzeitstudien. Zehn (2,3%) Patienten, die mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) behandelt wurden, wurden wegen Schläfrigkeit, Müdigkeit oder Asthenie abgesetzt, verglichen mit 2 (<1%) in der Placebogruppe.

Es gibt keine klinischen Langzeitstudien bei Kindern unter 12 Jahren mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria.

Labortestanomalien

In den klinischen Studien wurde bei <1% der Patienten über Erhöhungen von Blutbilirubin und Transaminasen berichtet. Die Erhöhungen waren vorübergehend und führten bei keinem Patienten zum Absetzen.

Post-Marketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während klinischer Studien gemeldet und oben aufgeführt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen auch bei der Anwendung von Levostar (ANTIHISTAMINICES) nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

• Herzerkrankungen: Herzklopfen, Tachykardie
• Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel
• Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen, Sehstörungen
• Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen
• Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Ödeme
• Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis
• Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie und Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: gesteigerter Appetit
• Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens: Arthralgie, Myalgie
• Störungen des Nervensystems: Schwindel, Dysgeusie, fieberhafter Anfall, Bewegungsstörungen (einschließlich Dystonie und okulogyrischer Krise), Parästhesie, Anfall (berichtet bei Patienten mit und ohne bekannte Anfallsleiden), Zittern
• Psychiatrische Störungen: Aggression und Unruhe, Depression, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Albtraum, Selbstmordgedanken
• Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Harnverhaltung
• Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot
• Haut- und Unterhautstörungen: Angioödem, fester Drogenausbruch, Juckreiz, Hautausschlag und Urtikaria

Neben diesen Reaktionen, die unter Behandlung mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) gemeldet wurden, wurden andere potenziell schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Cetirizin berichtet. Da Levocetirizin der wichtigste pharmakologisch aktive Bestandteil von Cetirizin ist, sollte berücksichtigt werden, dass die folgenden unerwünschten Ereignisse möglicherweise auch unter Behandlung mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) auftreten können.

• Herzerkrankungen: schwere Hypotonie
• Magen-Darm-Erkrankungen: Cholestasis
• Störungen des Nervensystems: extrapyramidale Symptome, Myoklonus, orofaziale Dyskinesie, Tic
• Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Erkrankungen: Totgeburt
• Nieren- und Harnwegserkrankungen: Glomerulonephritis
• Haut- und Unterhautstörungen: akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)

Überdosierung wurde mit Levostar (ANTIHISTAMINICES) berichtet.

Zu den Symptomen einer Überdosierung kann Schläfrigkeit bei Erwachsenen gehören. Bei Kindern kann es zunächst zu Unruhe und Unruhe kommen, gefolgt von Schläfrigkeit. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Levostar (ANTIHISTAMINICES) bekannt. Sollte eine Überdosierung auftreten, wird eine symptomatische oder unterstützende Behandlung empfohlen. Levostar (ANTIHISTAMINICES) wird durch Dialyse nicht effektiv entfernt, und die Dialyse ist unwirksam, es sei denn, ein Dialyziermittel wurde gleichzeitig eingenommen.

Die akute maximale nicht-tödliche orale Levocetirizin-Dosis betrug bei Mäusen 240 mg / kg (ungefähr das 190-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 230-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, und ungefähr das 180-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit einem mg / m² Basis). Bei Ratten betrug die maximale nicht tödliche orale Dosis 240 mg / kg (ungefähr das 390-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 460-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, und ungefähr das 370-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit einem mg / m² Basis).

Studien an erwachsenen gesunden Probanden zeigten, dass Levocetirizin in Dosen von 2,5 mg und 5 mg die Hautwolle und das Fackel hemmte, die durch die intradermale Injektion von Histamin verursacht wurden. Im Gegensatz dazu zeigte Dextrocetirizin keine klare Veränderung in der Hemmung der Molke- und Fackelreaktion. Levocetirizin in einer Dosis von 5 mg hemmte die durch intradermale Injektion von Histamin bei 14 pädiatrischen Probanden (im Alter von 6 bis 11 Jahren) verursachte Quaddel und Fackel, und die Aktivität hielt mindestens 24 Stunden an. Die klinische Relevanz von Histamin-Wolken-Hauttests ist unbekannt.

Eine QT / QTc-Studie mit einer Einzeldosis von 30 mg Levocetirizin zeigte keinen Einfluss auf das QTc-Intervall. Während eine Einzeldosis Levocetirizin keine Wirkung hatte, sind die Wirkungen von Levocetirizin nach der Einzeldosis möglicherweise nicht im Steady-State. Die Wirkung von Levocetirizin auf das QTc-Intervall nach Verabreichung mehrerer Dosen ist unbekannt. Es wird nicht erwartet, dass Levocetirizin aufgrund der Ergebnisse von QTc-Studien mit Cetirizin und der langen Geschichte von Cetirizin nach dem Inverkehrbringen QT / QTc-Effekte hat, ohne dass Berichte über eine QT-Verlängerung vorliegen.

Levocetirizin zeigte bei erwachsenen gesunden Probanden eine lineare Pharmakokinetik über den therapeutischen Dosisbereich.

Absorption

Levocetirizin wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend resorbiert. Bei Erwachsenen werden maximale Plasmakonzentrationen 0,9 Stunden nach Verabreichung der oralen Tablette erreicht. Das Akkumulationsverhältnis nach täglicher oraler Verabreichung beträgt 1,12, wobei der stationäre Zustand nach 2 Tagen erreicht wird. Die Spitzenkonzentrationen betragen typischerweise 270 ng / ml und 308 ng / ml nach einer einzelnen und einer wiederholten Dosis von 5 mg einmal täglich. Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf das Expositionsgrad (AUC) der Levocetirizin-Tablette, aber Tmax wurde um etwa 1,25 Stunden verzögert und Cmax wurde nach Verabreichung mit einer fettreichen Mahlzeit um etwa 36% verringert; Daher kann Levocetirizin mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Eine Dosis von 5 mg (10 ml) Levostar (ANTIHISTAMINICES) Lösung zum Einnehmen ist bioäquivalent zu einer 5-mg-Dosis Levostar (ANTIHISTAMINICES) Tabletten. Nach oraler Verabreichung einer 5-mg-Dosis Levostar (ANTIHISTAMINICES) -Lösung an gesunde erwachsene Probanden wurden die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen ungefähr 0,5 Stunden nach der Dosis erreicht.

Verteilung

Die mittlere Plasmaproteinbindung von Levocetirizin in vitro lag zwischen 91 und 92%, unabhängig von der Konzentration im Bereich von 90 bis 5000 ng / ml, einschließlich der beobachteten therapeutischen Plasmaspiegel. Nach oraler Dosierung beträgt das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen ungefähr 0,4 l / kg, was für die Verteilung im gesamten Körperwasser repräsentativ ist.

Stoffwechsel

Das Ausmaß des Metabolismus von Levocetirizin beim Menschen beträgt weniger als 14% der Dosis, und daher wird erwartet, dass Unterschiede, die sich aus genetischem Polymorphismus oder der gleichzeitigen Einnahme von Enzyminhibitoren zur Metabolisierung von Leberarzneimitteln ergeben, vernachlässigbar sind. Stoffwechselwege umfassen aromatische Oxidation, N- und O-Dealkylierung und Taurinkonjugation. Dealkylierungswege werden hauptsächlich durch CYP 3A4 vermittelt, während die aromatische Oxidation mehrere und / oder nicht identifizierte CYP-Isoformen umfasst.

Beseitigung

Die Plasma-Halbwertszeit bei erwachsenen gesunden Probanden betrug etwa 8 bis 9 Stunden nach Verabreichung von oralen Tabletten und oraler Lösung, und die mittlere orale Gesamtkörperclearance für Levocetirizin betrug ungefähr 0,63 ml / kg / min. Der Hauptweg der Ausscheidung von Levocetirizin und seinen Metaboliten liegt über den Urin und macht durchschnittlich 85,4% der Dosis aus. Die Ausscheidung über den Kot macht nur 12,9% der Dosis aus. Levocetirizin wird sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Die renale Clearance von Levocetirizin korreliert mit der der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Clearance von Levocetirizin verringert.