Levorigotax

Mehrjährige allergische Rhinitis

Levorigotax ist zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit mehrjähriger allergischer Rhinitis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren angezeigt.

Chronische idiopathische Urtikaria

Levorigotax ist zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen chronischer idiopathischer Urtikaria bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Monaten indiziert.

Levorigotax ist als orale 2,5 mg / 5 ml (0,5 mg / ml) Lösung und als 5 mg zerbrechliche (bewertete) Tabletten erhältlich, sodass bei Bedarf 2,5 mg verabreicht werden können. Levorigotax kann ohne Rücksicht auf den Lebensmittelkonsum eingenommen werden.

Mehrjährige allergische Rhinitis

Kinder von 6 Monaten bis 2 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Levorigotax beträgt 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) [2,5 ml] einmal täglich abends. Die Dosis von 1,25 mg einmal täglich sollte aufgrund einer vergleichbaren Exposition gegenüber Erwachsenen, die 5 mg erhalten, nicht überschritten werden.

Chronische idiopathische Urtikaria

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren

Die empfohlene Dosis von Levorigotax beträgt 5 mg (1 Tablette oder 2 Teelöffel [10 ml] Lösung zum Einnehmen) einmal täglich abends. Einige Patienten können einmal täglich abends ausreichend mit 2,5 mg (1/2 Tablette oder 1 Teelöffel [5 ml] Lösung zum Einnehmen) kontrolliert werden.

Kinder von 6 bis 11 Jahren

Die empfohlene Dosis von Levorigotax beträgt einmal täglich abends 2,5 mg (1/2 Tablette oder 1 Teelöffel [5 ml] Lösung zum Einnehmen). Die 2,5-mg-Dosis sollte nicht überschritten werden, da die systemische Exposition mit 5 mg ungefähr doppelt so hoch ist wie die von Erwachsenen.

Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis von Levorigotax beträgt 1,25 mg (1/2 Teelöffel Lösung zum Einnehmen) [2,5 ml] einmal täglich abends. Die Dosis von 1,25 mg einmal täglich sollte aufgrund einer vergleichbaren Exposition gegenüber Erwachsenen, die 5 mg erhalten, nicht überschritten werden.

Dosisanpassung bei Nieren- und Leberfunktionsstörungen

Bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit:

• Leichte Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CL_CR] = 50-80 ml / min): Eine Dosis von 2,5 mg einmal täglich wird empfohlen
• Mäßige Nierenfunktionsstörung (CL_CR = 30-50 ml / min): Eine Dosis von 2,5 mg einmal täglich wird empfohlen
• Schwere Nierenfunktionsstörung (CL_CR = 10-30 ml / min): Eine Dosis von 2,5 mg zweimal wöchentlich (einmal alle 3-4 Tage verabreicht) wird empfohlen
• Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CL_CR <10 ml / min) und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sollten Levorigotax nicht erhalten.

Bei Patienten mit ausschließlich Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisanpassung empfohlen.

Die Verwendung von Levorigotax ist kontraindiziert in:

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Levocetirizin oder einen der Inhaltsstoffe von Levorigotax oder gegen Cetirizin. Die beobachteten Reaktionen reichen von Urtikaria bis Anaphylaxie.

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CL_CR <10 ml / min) und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kinder im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Schläfrigkeit

In klinischen Studien wurde bei einigen Patienten, die mit Levorigotax behandelt wurden, über das Auftreten von Schläfrigkeit, Müdigkeit und Asthenie berichtet. Patienten sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die eine vollständige geistige Wachsamkeit und motorische Koordination erfordern, z. B. Maschinen bedienen oder ein Kraftfahrzeug nach Einnahme von Levorigotax fahren. Die gleichzeitige Anwendung von Levorigotax mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems sollte vermieden werden, da zusätzliche Wachsamkeitsminderungen und zusätzliche Beeinträchtigungen der Leistung des Zentralnervensystems auftreten können.

Harnverhaltung

Nach dem Inverkehrbringen mit Levorigotax wurde über eine Harnverhaltung berichtet. Levorigotax sollte bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren der Harnverhaltung (z. Rückenmarksläsion, Prostatahyperplasie) als Levorigotax kann das Risiko einer Harnverhaltung erhöhen. Stellen Sie Levorigotax ein, wenn eine Harnverhaltung auftritt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Levocetirizin wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt. Die Bewertung von Cetirizin-Karzinogenitätsstudien ist jedoch für die Bestimmung des krebserzeugenden Potenzials von Levocetirizin relevant. In einer 2-jährigen Kanzerogenitätsstudie, bei Ratten, Cetirizin war bei Nahrungsdosen bis zu 20 mg / kg nicht krebserregend (ungefähr das 15-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen, ungefähr das 10-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr das 15-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit mg / m² Basis). In einer 2-jährigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen, Cetirizin verursachte bei Männern eine erhöhte Inzidenz gutartiger Lebertumoren bei einer Nahrungsdosis von 16 mg / kg (ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis bei Erwachsenen, ungefähr das 4-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, und ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit einem mg / m² Basis). Bei einer Nahrungsdosis von 4 mg / kg wurde keine erhöhte Inzidenz von gutartigen Tumoren beobachtet (ungefähr das Zweifache der empfohlenen maximalen oralen Dosis bei Erwachsenen, entspricht der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und ungefähr dem Zweifachen der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit mg / m² Basis). Die klinische Bedeutung dieser Befunde bei der Langzeitanwendung von Levorigotax ist nicht bekannt.

Levocetirizin war im Ames-Test nicht mutagen und im menschlichen Lymphozyten-Assay, im Maus-Lymphom-Assay und nicht klastogen in vivo Mikronukleus-Test bei Mäusen.

In einer Fruchtbarkeits- und allgemeinen Reproduktionsleistungsstudie an Mäusen beeinträchtigte Cetirizin die Fruchtbarkeit bei einer oralen Dosis von 64 mg / kg nicht (ungefähr das 25-fache der empfohlenen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Levorigotax während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Teratogene Effekte

Bei Ratten und Kaninchen war Levocetirizin in oralen Dosen von ungefähr 320 bzw. 390 nicht teratogen, multipliziert mit der empfohlenen maximalen oralen Tagesdosis bei Erwachsenen mit mg / m² Basis.

Stillende Mütter

Mit Levocetirizin wurden keine peri- und postnatalen Tierstudien durchgeführt. Bei Mäusen verursachte Cetirizin während der Stillzeit eine Gewichtszunahme der verzögerten Welpen bei einer oralen Dosis in Muttertieren, die ungefähr das 40-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis pro Tag bei Erwachsenen mit mg / m betrug² Basis. Studien an Beagle-Hunden zeigten, dass ungefähr 3% der Cetirizin-Dosis in die Milch ausgeschieden wurden. Es wurde berichtet, dass Cetirizin in die Muttermilch übergeht. Da erwartet wird, dass Levocetirizin auch in die Muttermilch übergeht, wird die Verwendung von Levorigotax bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Pädiatrische Anwendung

Die empfohlene Levorigotax-Dosis zur Behandlung der unkomplizierten Hautmanifestationen chronischer idiopathischer Urtikaria bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren basiert auf der Extrapolation der Wirksamkeit von Erwachsenen ab 18 Jahren.

Die empfohlene Levorigotax-Dosis bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren zur Behandlung der Symptome einer mehrjährigen allergischen Rhinitis und im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren mit chronischer idiopathischer Urtikaria basiert auf Vergleichen der systemischen Exposition von Levorigotax in der Kreuzstudie Erwachsene und pädiatrische Patienten und auf dem Sicherheitsprofil von Levorigotax sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten in Dosen, die gleich oder höher als die empfohlene Dosis für Patienten im Alter von 6 Monaten bis 11 Jahren sind.

Die Sicherheit von Levorigotax 5 mg einmal täglich wurde bei 243 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren in zwei placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 4 und 6 Wochen bewertet. Die Sicherheit von Levorigotax 1,25 mg zweimal täglich wurde in einer zweiwöchigen klinischen Studie bei 114 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren bewertet, und die Sicherheit von Levorigotax 1,25 mg einmal täglich wurde in einer zweiwöchigen klinischen Studie bei 45 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren bewertet Monate des Alters.

Die Wirksamkeit von Levorigotax 1,25 mg einmal täglich (6 Monate bis 5 Jahre alt) und 2,5 mg einmal täglich (6 bis 11 Jahre alt) zur Behandlung der Symptome einer mehrjährigen allergischen Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria wird durch die Extrapolation der nachgewiesenen Wirksamkeit von Levorigotax 5 mg einmal täglich bei Patienten ab 12 Jahren unterstützt, basierend auf dem pharmakokinetischen Vergleich zwischen Erwachsenen und Kindern.

Vergleiche zwischen Studien zeigen, dass die Verabreichung einer 5-mg-Dosis von Levorigotax an 6 bis 12 Jahre alte pädiatrische Patienten zu einer etwa zweifachen systemischen Exposition (AUC) führte, die beobachtet wurde, wenn gesunden Erwachsenen 5 mg Levorigotax verabreicht wurden. Daher sollte bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren die empfohlene Dosis von 2,5 mg einmal täglich nicht überschritten werden. In einer Populationspharmakokinetikstudie führte die einmal tägliche Verabreichung von 1,25 mg bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren zu einer systemischen Exposition, die mit 5 mg einmal täglich bei Erwachsenen vergleichbar war..

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Levorigotax für jede zugelassene Indikation umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nierenfunktionsstörung

Es ist bekannt, dass Levorigotax von den Nieren im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Leberfunktionsstörung

Da Levocetirizin hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, ist es unwahrscheinlich, dass die Clearance von Levocetirizin bei Patienten mit ausschließlich Leberfunktionsstörung signifikant verringert wird.

Die Verwendung von Levorigotax wurde mit Schläfrigkeit, Müdigkeit, Asthenie und Harnverhaltung in Verbindung gebracht.

Erfahrung in klinischen Studien

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Levorigotax bei 2708 Patienten mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria in 14 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 1 Woche bis 6 Monaten wider.

Die kurzfristigen Sicherheitsdaten (Exposition bis zu 6 Wochen) für Erwachsene und Jugendliche basieren auf acht klinischen Studien, in denen 1896 Patienten (825 Männer und 1071 Frauen ab 12 Jahren) mit Levorigotax 2,5, 5 oder 10 behandelt wurden mg einmal täglich abends.

Die kurzfristigen Sicherheitsdaten von pädiatrischen Patienten basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 243 Kinder mit allergischer Rhinitis (162 Männer und 81 Frauen im Alter von 6 bis 12 Jahren) wurden 4 bis 6 Wochen lang einmal täglich mit Levorigotax 5 mg behandelt, eine klinische Studie mit 114 Kindern (65 Männer und 49 Frauen im Alter von 1 bis 5 Jahren) mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria wurden 2 Wochen lang zweimal täglich mit Levorigotax 1,25 mg behandelt, und eine klinische Studie, in der 45 Kinder (28 Männer und 17 Frauen im Alter von 6 bis 11 Monaten) mit Symptomen einer allergischen Rhinitis oder chronischen Urtikaria wurden 2 Wochen lang einmal täglich mit Levorigotax 1,25 mg behandelt.

Die Langzeitsicherheitsdaten (Exposition von 4 oder 6 Monaten) bei Erwachsenen und Jugendlichen basieren auf zwei klinischen Studien, in denen 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) mit allergischer Rhinitis einmal täglich einer Behandlung mit Levorigotax 5 mg ausgesetzt waren. Langzeitsicherheitsdaten sind auch aus einer 18-monatigen Studie an 255 mit Levorigotax behandelten Probanden im Alter von 12 bis 24 Monaten verfügbar.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in der klinischen Studie eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

In Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Wochen betrug das Durchschnittsalter der erwachsenen und jugendlichen Patienten 32 Jahre, 44% der Patienten waren Männer und 56% waren Frauen, und die große Mehrheit (mehr als 90%) war Kaukasier.

In diesen Studien hatten 43% und 42% der Probanden in der Levorigotax 2,5 mg- bzw. 5 mg-Gruppe mindestens ein unerwünschtes Ereignis, verglichen mit 43% in der Placebo-Gruppe.

In placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 1 bis 6 Wochen waren Schläfrigkeit, Nasopharyngitis, Müdigkeit, Mundtrockenheit und Pharyngitis die häufigsten Nebenwirkungen, und die meisten waren leicht bis mittelschwer. Die Schläfrigkeit mit Levorigotax zeigte eine Dosisreihenfolge zwischen getesteten Dosen von 2,5, 5 und 10 mg und war die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen führte (0,5%).

In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden ab 12 Jahren gemeldet wurden, die in acht placebokontrollierten klinischen Studien Levorigotax 2,5 mg oder 5 mg ausgesetzt waren und bei Levorigotax häufiger waren als bei Placebo.

Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% * der Patienten im Alter von 12 Jahren und älter gemeldet wurden, die Levorigotax 2,5 mg oder 5 mg einmal täglich in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 1 bis 6 Wochen ausgesetzt waren

Zusätzliche Nebenwirkungen von medizinischer Bedeutung, die bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die Levorigotax ausgesetzt waren, mit einer höheren Inzidenz als bei Placebo beobachtet wurden, sind Synkope (0,2%) und erhöhtes Gewicht (0,5%).

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren

Insgesamt 243 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren erhielten in zwei placebokontrollierten Doppelblindstudien einmal täglich 5 mg Levorigotax. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 9,8 Jahre, 79 (32%) waren 6 bis 8 Jahre alt und 50% waren Kaukasier. In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren berichtet wurden, die in placebokontrollierten klinischen Studien 5 mg Levorigotax ausgesetzt waren und bei Levorigotax häufiger waren als bei Placebo.

Tabelle 2 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% * der Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahren gemeldet wurden, die Levorigotax 5 mg einmal täglich in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 4 und 6 Wochen ausgesetzt waren

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren

Insgesamt 114 pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren erhielten in einer zweiwöchigen placebokontrollierten doppelblinden Sicherheitsstudie zweimal täglich 1,25 mg Levorigotax. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 3,8 Jahre, 32% waren 1 bis 2 Jahre alt, 71% waren Kaukasier und 18% waren Schwarze. In Tabelle 3 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mehr als oder gleich 2% der Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren gemeldet wurden, die in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie zweimal täglich 1,25 mg Levorigotax ausgesetzt waren, und die bei Levorigotax häufiger auftraten als bei Placebo.

Tabelle 3 Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% * der Probanden im Alter von 1 bis 5 Jahren gemeldet wurden, die in einer 2-wöchigen placebo-kontrollierten klinischen Studie zweimal täglich Levorigotax 1,25 mg ausgesetzt waren

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten

Insgesamt 45 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten erhielten in einer zweiwöchigen placebokontrollierten doppelblinden Sicherheitsstudie einmal täglich 1,25 mg Levorigotax. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 9 Monate, 51% waren Kaukasier und 31% waren Schwarze. Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Probanden gemeldet wurden (d. H. größer oder gleich 3% der Probanden) Im Alter von 6 bis 11 Monaten, die in der placebokontrollierten Sicherheitsstudie einmal täglich 1,25 mg Levorigotax ausgesetzt waren und bei Levorigotax häufiger waren als bei Placebo, waren Durchfall und Verstopfung enthalten, über die in 6 berichtet wurde (13%) und 1 (4%) und 3 (7%) und 1 (4%) Kinder in der mit Levorigotax und Placebo behandelten Gruppe, beziehungsweise.

Langfristige klinische Studien Erfahrung

In zwei kontrollierten klinischen Studien wurden 428 Patienten (190 Männer und 238 Frauen) ab 12 Jahren 4 oder 6 Monate lang einmal täglich mit Levorigotax 5 mg behandelt. Die Patienteneigenschaften und das Sicherheitsprofil waren ähnlich wie in den Kurzzeitstudien. Zehn (2,3%) mit Levorigotax behandelte Patienten wurden wegen Schläfrigkeit, Müdigkeit oder Asthenie abgesetzt, verglichen mit 2 (<1%) in der Placebogruppe.

Es gibt keine klinischen Langzeitstudien bei Kindern unter 12 Jahren mit allergischer Rhinitis oder chronischer idiopathischer Urtikaria.

Labortestanomalien

In den klinischen Studien wurde bei <1% der Patienten über Erhöhungen von Blutbilirubin und Transaminasen berichtet. Die Erhöhungen waren vorübergehend und führten bei keinem Patienten zum Absetzen.

Post-Marketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während klinischer Studien gemeldet und oben aufgeführt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen auch bei der Anwendung von Levorigotax nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

• Herzerkrankungen: Herzklopfen, Tachykardie
• Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel
• Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen, Sehstörungen
• Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen
• Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Ödeme
• Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis
• Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie und Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: gesteigerter Appetit
• Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens: Arthralgie, Myalgie
• Störungen des Nervensystems: Schwindel, Dysgeusie, fieberhafter Anfall, Bewegungsstörungen (einschließlich Dystonie und okulogyrischer Krise), Parästhesie, Anfall (berichtet bei Patienten mit und ohne bekannte Anfallsleiden), Zittern
• Psychiatrische Störungen: Aggression und Unruhe, Depression, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Albtraum, Selbstmordgedanken
• Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Harnverhaltung
• Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot
• Haut- und Unterhautstörungen: Angioödem, fester Drogenausbruch, Juckreiz, Hautausschlag und Urtikaria

Neben diesen Reaktionen, die unter Behandlung mit Levorigotax gemeldet wurden, wurden andere potenziell schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Cetirizin berichtet. Da Levocetirizin der wichtigste pharmakologisch aktive Bestandteil von Cetirizin ist, sollte berücksichtigt werden, dass die folgenden unerwünschten Ereignisse möglicherweise auch unter Behandlung mit Levorigotax auftreten können.

• Herzerkrankungen: schwere Hypotonie
• Magen-Darm-Erkrankungen: Cholestasis
• Störungen des Nervensystems: extrapyramidale Symptome, Myoklonus, orofaziale Dyskinesie, Tic
• Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Erkrankungen: Totgeburt
• Nieren- und Harnwegserkrankungen: Glomerulonephritis
• Haut- und Unterhautstörungen: akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)

Overdosage has been reported with Levorigotax.

Symptoms of overdose may include drowsiness in adults. In children agitation and restlessness may initially occur, followed by drowsiness. There is no known specific antidote to Levorigotax. Should overdose occur, symptomatic or supportive treatment is recommended. Levorigotax is not effectively removed by dialysis, and dialysis will be ineffective unless a dialyzable agent has been concomitantly ingested.

The acute maximal non-lethal oral dose of levocetirizine was 240 mg/kg in mice (approximately 190 times the maximum recommended daily oral dose in adults, approximately 230 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 to 11 years of age, and approximately 180 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m² basis). In rats the maximal non-lethal oral dose was 240 mg/kg (approximately 390 times the maximum recommended daily oral dose in adults, approximately 460 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 to 11 years of age, and approximately 370 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m² basis).

Studien an erwachsenen gesunden Probanden zeigten, dass Levocetirizin in Dosen von 2,5 mg und 5 mg die Hautwolle und das Fackel hemmte, die durch die intradermale Injektion von Histamin verursacht wurden. Im Gegensatz dazu zeigte Dextrocetirizin keine klare Veränderung in der Hemmung der Molke- und Fackelreaktion. Levocetirizin in einer Dosis von 5 mg hemmte die durch intradermale Injektion von Histamin bei 14 pädiatrischen Probanden (im Alter von 6 bis 11 Jahren) verursachte Quaddel und Fackel, und die Aktivität hielt mindestens 24 Stunden an. Die klinische Relevanz von Histamin-Wolken-Hauttests ist unbekannt.

Eine QT / QTc-Studie mit einer Einzeldosis von 30 mg Levocetirizin zeigte keinen Einfluss auf das QTc-Intervall. Während eine Einzeldosis Levocetirizin keine Wirkung hatte, sind die Wirkungen von Levocetirizin nach der Einzeldosis möglicherweise nicht im Steady-State. Die Wirkung von Levocetirizin auf das QTc-Intervall nach Verabreichung mehrerer Dosen ist unbekannt. Es wird nicht erwartet, dass Levocetirizin aufgrund der Ergebnisse von QTc-Studien mit Cetirizin und der langen Geschichte von Cetirizin nach dem Inverkehrbringen QT / QTc-Effekte hat, ohne dass Berichte über eine QT-Verlängerung vorliegen.

Levocetirizin zeigte bei erwachsenen gesunden Probanden eine lineare Pharmakokinetik über den therapeutischen Dosisbereich.

Absorption

Levocetirizin wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend resorbiert. Bei Erwachsenen werden maximale Plasmakonzentrationen 0,9 Stunden nach Verabreichung der oralen Tablette erreicht. Das Akkumulationsverhältnis nach täglicher oraler Verabreichung beträgt 1,12, wobei der stationäre Zustand nach 2 Tagen erreicht wird. Die Spitzenkonzentrationen betragen typischerweise 270 ng / ml und 308 ng / ml nach einer einzelnen und einer wiederholten Dosis von 5 mg einmal täglich. Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf das Expositionsgrad (AUC) der Levocetirizin-Tablette, aber Tmax wurde um etwa 1,25 Stunden verzögert und Cmax wurde nach Verabreichung mit einer fettreichen Mahlzeit um etwa 36% verringert; Daher kann Levocetirizin mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Eine Dosis von 5 mg (10 ml) Levorigotax-Lösung zum Einnehmen ist bioäquivalent zu einer 5-mg-Dosis Levorigotax-Tabletten. Nach oraler Verabreichung einer 5-mg-Dosis Levorigotax-Lösung zum Einnehmen an gesunde erwachsene Probanden wurden die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen ungefähr 0,5 Stunden nach der Dosis erreicht.

Verteilung

Die mittlere Plasmaproteinbindung von Levocetirizin in vitro lag zwischen 91 und 92%, unabhängig von der Konzentration im Bereich von 90 bis 5000 ng / ml, einschließlich der beobachteten therapeutischen Plasmaspiegel. Nach oraler Dosierung beträgt das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen ungefähr 0,4 l / kg, was für die Verteilung im gesamten Körperwasser repräsentativ ist.

Stoffwechsel

Das Ausmaß des Metabolismus von Levocetirizin beim Menschen beträgt weniger als 14% der Dosis, und daher wird erwartet, dass Unterschiede, die sich aus genetischem Polymorphismus oder der gleichzeitigen Einnahme von Enzyminhibitoren zur Metabolisierung von Leberarzneimitteln ergeben, vernachlässigbar sind. Stoffwechselwege umfassen aromatische Oxidation, N- und O-Dealkylierung und Taurinkonjugation. Dealkylierungswege werden hauptsächlich durch CYP 3A4 vermittelt, während die aromatische Oxidation mehrere und / oder nicht identifizierte CYP-Isoformen umfasst.

Beseitigung

Die Plasma-Halbwertszeit bei erwachsenen gesunden Probanden betrug etwa 8 bis 9 Stunden nach Verabreichung von oralen Tabletten und oraler Lösung, und die mittlere orale Gesamtkörperclearance für Levocetirizin betrug ungefähr 0,63 ml / kg / min. Der Hauptweg der Ausscheidung von Levocetirizin und seinen Metaboliten liegt über den Urin und macht durchschnittlich 85,4% der Dosis aus. Die Ausscheidung über den Kot macht nur 12,9% der Dosis aus. Levocetirizin wird sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Die renale Clearance von Levocetirizin korreliert mit der der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Clearance von Levocetirizin verringert.