Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Benserazid, Levodopa

Hinein, nicht weniger als 30 Minuten vor oder 1 Stunde nach dem Essen.

Kapseln (Madopar^® "125" oder Madopar^® GSS "125") sollte vollständig geschluckt werden, ohne zu kauen. Madopar Kapseln^® GSS " 125 " kann nicht vor dem Gebrauch geöffnet werden, da sonst die Wirkung der modifizierten Freisetzung des Wirkstoffs verloren geht.

Tabletten (Madopar^® "250") kann zerkleinert werden, um das Schlucken zu erleichtern.

Dispergierbare Tabletten (Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispergierbar) «125») müssen in 1/4 Tasse Wasser (25-50 ml) gelöst werden, die Tablette löst sich nach einigen Minuten vollständig auf, um eine Suspension von milchig-weißer Farbe zu bilden, die spätestens 30 Minuten nach der Auflösung der Tablette eingenommen werden sollte. Da sich schnell Ablagerungen bilden können, wird empfohlen, die Lösung vor der Einnahme zu mischen.

Parkinson-Krankheit

Standard-Dosierungsschema

Die Behandlung sollte schrittweise begonnen werden, indem die Dosis individuell auf den optimalen Effekt abgestimmt wird.

Anfangstherapie

In einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit wird empfohlen, die Behandlung mit Madopar zu beginnen^® mit der Einnahme von 62,5 mg (50 mg Levodopa 12,5 mg Benserazid) 3-4 mal täglich. Bei der Verträglichkeit des Anfangsdosierungsschemas sollte die Dosis abhängig von der Reaktion des Patienten langsam erhöht werden.

Die optimale Wirkung wird in der Regel mit einer täglichen Dosis von 300-800 mg Levodopa 75-200 mg Benserazid erreicht, in 3 oder mehr Dosen eingenommen. Es kann 4 bis 6 Wochen dauern, bis der optimale Effekt erreicht ist. Wenn eine weitere Erhöhung der täglichen Dosis erforderlich ist, sollte dies in Abständen von 1 Monaten erfolgen.

supportive Therapie

Die durchschnittliche Erhaltungsdosis beträgt 125 mg (100 mg Levodopa 25 mg Benserazid) 3-6 mal täglich. Die Anzahl der Empfänge (mindestens 3) und ihre Verteilung im Laufe des Tages sollten einen optimalen Effekt erzielen.

Um den Effekt zu optimieren, können Sie die Madopar-Kapseln ersetzen^® "125" und Madopar Tabletten^® "250" auf Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispergierbar) oder Madopar-Kapseln^® GSS "125".

Restless-Legs-Syndrom»

Die maximal zulässige Dosis beträgt 500 mg / Tag Madopara^® (400 mg Levodopa 100 mg Benserazid). Für 1 Stunde vor dem Schlafengehen, mit wenig Nahrung.

Idiopathisches Syndrom "Restless Legs" mit Schlafstörungen

Es wird empfohlen, Madopar-Kapseln zu verschreiben^® "125" oder Madopar Tabletten^® «250».

Anfangsdosis: 62,5 mg (50 mg Levodopa 12,5 mg Benserazid)-125 mg (100 mg Levodopa 25 mg Benserazid) Madopar^®. Bei unzureichender Wirkung sollte die Dosis auf 250 mg (200 mg Levodopa 50 mg Benserazid) Madopara erhöht werden^®.

Idiopathisches Syndrom "Restless Legs" mit Schlaf-und Schlafstörungen

Anfangsdosis: 1 Kappen. Madopar^® GSS " 125 " und 1 Caps. Madopar^® "125" für 1 Stunde vor dem Schlafengehen. Bei unzureichender Wirkung wird empfohlen, die Dosis von Madopar zu erhöhen^® GSS " 125 " bis 250 mg (2 Kappen.).

Idiopathisches Syndrom "Restless Legs" mit Schlaf-und Schlafstörungen, sowie mit Störungen während des Tages

Zusätzlich: 1 tabelle. dispergierbar oder 1 Kappen. Madopar^® "125", die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 500 mg (400 mg Levodopa 100 mg Benserazid).

Restless-Legs-Syndrom bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, Dialyse erhalten

125 mg Madopar^® (1 Tabelle. dispergierbar oder 1 Kappen. Madopar^® "125") 30 Minuten vor Beginn der Dialyse.

Dosierung in besonderen Fällen

Parkinson-Krankheit

Madopar^® kombinierbar mit anderen Anti-Mitteln, während die Fortsetzung der Behandlung kann es notwendig sein, die Dosis anderer Arzneimittel oder deren schrittweise Abschaffung.

Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispergierbar) «125» — eine spezielle Darreichungsform für Patienten mit Dysphagie oder Akinesie in den frühen Morgenstunden und am Nachmittag, oder bei den Phänomenen der «Erschöpfung der Wirkung einer Einzeldosis» oder «Erhöhung der Latenzzeit vor dem Beginn der klinischen Wirkung des Medikaments».

Wenn der Patient während des Tages ausgeprägte motorische Fluktuationen (das Phänomen der «Erschöpfung Wirkung einer Einzeldosis», das Phänomen der «On-Off»), wird empfohlen, entweder häufiger oder kleinere Einzeldosen, oder-was vorzuziehen ist - die Verwendung von Madopar^® GSS "125".

Umstellung auf Madopar^® GSS " 125 " ist am besten, mit der Morgendosis zu beginnen, wobei die tägliche Dosis und das Schema der Madopar-Aufnahme beibehalten werden^® "125" oder Madopara^® «250».

Nach 2-3 Tagen wird die Dosis schrittweise um etwa 50% erhöht. Der Patient sollte gewarnt werden, dass sich sein Zustand vorübergehend verschlechtern kann. Wegen seiner pharmakologischen Eigenschaften Madopar^® GSS " 125 " beginnt etwas später zu handeln. Der klinische Effekt kann schneller durch die Ernennung von Madopar erreicht werden^® GSS " 125 " zusammen mit Madopar-Kapseln^® "125" oder Tabletten dispergierbar. Dies kann sich besonders im Falle der ersten Morgendosis als nützlich erweisen, die etwas höher sein sollte als die nachfolgenden. Individuelle Dosis von Madopar^® GSS " 125 " sollte langsam und sorgfältig ausgewählt werden, und das Intervall zwischen den Dosisänderungen sollte mindestens 2-3 Tage betragen.

Bei Patienten mit nächtlichen Symptomen konnte eine positive Wirkung erzielt werden, indem die Abenddosis von Madopar schrittweise erhöht wurde^® GSS " 125 " bis 250 mg (2 Kappen. vor dem Schlafengehen.

Um die ausgeprägte Wirkung von Madopar zu beseitigen GSS " 125 " (Dyskinesie) ist effektiver, die Intervalle zwischen den Dosen zu erhöhen, als eine Einzeldosis zu reduzieren.

Wenn Madopar^® GSS " 125 " ist selbst bei einer Tagesdosis von 1500 mg Levodopa nicht ausreichend wirksam, es wird empfohlen, zur vorherigen Behandlung mit Madopar zurückzukehren^® "125", Madopar^® "250" und Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispergierbar)»125".

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz leichte oder mittelschwere Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Madopar^® es wird von Patienten gut vertragen, die Hämodialyse-Sitzungen erhalten.

Bei längerer Therapie können Episoden von «Erstarren», «Erschöpfungsphänomen», «Ein-Aus-Phänomen»auftreten. In Episoden von "Einfrieren» und «Phänomen der Erschöpfung» greifen auf die Zerkleinerung der Dosis (Verringerung der Einzeldosis oder Verringerung des Intervalls zwischen den Dosen des Medikaments), und wenn das Phänomen der "On-Off" — um die Einzeldosis mit einer Abnahme der Anzahl der Dosen zu erhöhen. In der Folge können Sie versuchen, die Dosis erneut zu erhöhen, um die Wirkung der Behandlung zu verstärken.

Restless-Legs-Syndrom»

Um die Zunahme der Symptome des Syndroms «Restless Legs " auszuschließen (frühes Auftreten während des Tages, erhöhte Schwere und Beteiligung anderer Körperteile) sollte die tägliche Dosis die empfohlene maximale Dosis nicht überschreiten — 500 mg (400 mg Levodopa 100 mg Benserazid) Madopar^®.

Wenn die klinischen Symptome zunehmen, sollten Sie die Dosis von Levodopa reduzieren oder Levodopa schrittweise abbrechen und eine andere Therapie verschreiben.

Überempfindlichkeit gegen Levodopa, Benserazid oder eine andere Komponente des Medikaments,

dekompensierte Funktionsstörungen der endokrinen Organe, Leber oder Nieren (mit Ausnahme von Patienten mit Restless-Legs-Syndrom, Dialyse),

erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems im Stadium der Dekompensation,

psychische Erkrankungen mit psychotischer Komponente,

Winkelblockglaukom,

in Kombination mit nicht-selektiven MAO-Hemmern oder einer Kombination von MAO-A-und MAO-B-Hemmern,

alter jünger als 25 Jahre,

Schwangerschaft,

stillzeit,

frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden verwenden (siehe «Schwangerschaft und Stillzeit»).

Seitens des Blutsystems: seltene Fälle von hämolytischer Anämie, transitorische Leukopenie, Thrombozytopenie. Bei Patienten, die Levodopa langfristig einnehmen, wird empfohlen, die Blutformel, die Leber-und Nierenfunktion regelmäßig zu überwachen.

Aus dem Verdauungstrakt: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, einzelne Fälle von Verlust oder Veränderung der Geschmackserlebnisse, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Von der Seite der Haut: selten-Juckreiz, Hautausschlag.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Arrhythmien, orthostatische Hypotonie (schwächt sich nach einer Verringerung der Dosis von Madopar^®), arterielle Hypertension.

Aus dem Nervensystem und der psychischen Sphäre: unruhe, Angst, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Delirium, temporäre Desorientierung (vor allem bei älteren Patienten und Patienten, die diese Symptome in der Geschichte beobachtet), Depression, Kopfschmerzen, Schwindel, in den späteren Stadien der Behandlung manchmal — spontane Bewegungen (wie Chorea oder Atetose), Episoden von «Erstarrung», Schwächung der Wirkung gegen Ende der Dosis (Phänomen der «Erschöpfung»), das Phänomen der «On-Off», ausgedrückt Schläfrigkeit, Episoden plötzliche Schläfrigkeit, erhöhte Manifestationen des «Restless-Legs» - Syndroms.

Seitens des Körpers als Ganzes: febrile Infektion, Rhinitis, Bronchitis.

Labor-Indikatoren: manchmal-transitornoe Erhöhung der Leber Transaminaz und ALP, erhöhte Harnstoffstickstoff im Blut, Änderung der Farbe des Urins zu rot, dunkler, wenn Sie stehen.

Symptome: aus dem Herz-Kreislauf — System — Arrhythmien, psychische Sphäre-Verwirrung, Schlaflosigkeit, aus dem Verdauungstrakt-Übelkeit und Erbrechen, pathologische unwillkürliche Bewegungen (im Abschnitt «Nebenwirkungen» erwähnt, aber in einer ausgeprägteren Form).

Bei der Einnahme von Kapseln mit modifizierter Freisetzung (Madopar^® GSS "125") das Auftreten von Symptomen einer Überdosierung kann später aufgrund der verzögerten Absorption von Wirkstoffen im Magen auftreten.

Die Behandlung: es ist notwendig, Vitalfunktionen, symptomatische Therapie zu überwachen-die Ernennung von Atmungsanaleptika, Antiarrhythmika, gegebenenfalls — Neuroleptika.

Bei der Anwendung einer Darreichungsform mit modifizierter Freisetzung von Wirkstoffen (Madopar^® GSS "125") sollte eine weitere Absorption des Medikaments verhindern.

Kombiniertes Mittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Restless-Legs-Syndroms.

Parkinson-Krankheit. Dopamin, ein Neurotransmitter im Gehirn, wird in den Basalganglien bei Parkinson-Patienten in unzureichenden Mengen gebildet. Levodopa oder L-DOPA (3,4-Dihydrofenylalanin) ist ein metabolischer Vorläufer von Dopamin. Im Gegensatz zu Dopamin dringt Levodopa gut durch die BBB ein. Sobald Levodopa in das zentrale Nervensystem eindringt, wird es durch Decarboxylase aromatischer Aminosäuren in Dopamin umgewandelt.

Die Substitutionstherapie wird durch die Ernennung von Levodopa — einem direkten metabolischen Vorläufer von Dopamin — durchgeführt, da letzteres schlecht durch die GEB eindringt.

Nach Einnahme von Levodopa wird schnell sowohl in zerebralen als auch in extracerebralen Geweben zu Dopamin decarboxyliert. Infolgedessen erreicht der größte Teil des injizierten Levodopa die Basalganglien nicht, und peripheres Dopamin verursacht oft Nebenwirkungen. Daher ist es notwendig, die extracerebrale Decarboxylierung von Levodopa zu blockieren. Was wird durch die gleichzeitige Verabreichung von Levodopa und Benserazid erreicht-ein Inhibitor der peripheren Decarboxylase.

Madopar^® es ist eine Kombination dieser Substanzen in einem optimalen Verhältnis von 4:1 und hat die gleiche Wirksamkeit wie große Dosen von Levodopa.

Restless-Legs-Syndrom. Der genaue Wirkmechanismus ist unbekannt, aber das dopaminerge System spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese dieses Syndroms.

Absorption

Madopar Kapseln^® "125" und Madopar Tabletten^® «250»

Levodopa wird hauptsächlich in den oberen Teilen des Dünndarms absorbiert. Zeit zu erreichen C_max levodopa-1 h nach Einnahme von Kapseln oder Tabletten.

Kapseln und Tabletten sind bioäquivalent.

C_max levodopa im Plasma und der Grad der Absorption von Levodopa (AUC) steigt proportional zur Dosis (im Dosisbereich von Levodopa von 50 bis 200 mg).

Essen reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption von Levodopa. Bei der Ernennung von Kapseln oder Tabletten nach einer Mahlzeit C_max levodopa im Plasma nimmt um 30% ab und wird später erreicht. Der Grad der Absorption von Levodopa wird um 15% reduziert. Absolute Bioverfügbarkeit von Levodopa in Madopar-Kapseln^® "125" und Tabletten Madopar^® "250" ist 98% (74 bis 112%).

Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispergierbar) " 125»

Pharmakokinetische Profile von Levodopa nach der Einnahme von dispergierbaren Tabletten sind denen nach der Einnahme von Madopar-Kapseln ähnlich^® "125" oder Madopar Tabletten^® "250", aber die Zeit, C zu erreichen_max neigt dazu, abzunehmen. Die Parameter der Absorption von dispergierbaren Tabletten bei Patienten sind weniger variabel.

Madopar^® GSS "125", Kapseln mit modifizierter Freisetzung des Wirkstoffs

Madopar^® GSS " 125 " hat andere pharmakokinetische Eigenschaften als die oben genannten Freisetzungsformen. Die Wirkstoffe werden langsam im Magen freigesetzt. C_max im Plasma 20-30% weniger, als die üblichen Darreichungsformen, und erreicht durch 3 Stunden nach der Verabreichung. Die Dynamik der Konzentration im Plasma zeichnet sich durch eine längere «Halbwertszeit» (die Zeitspanne, in der die Konzentration im Plasma größer oder gleich der Hälfte der maximalen) als die der Madopar-Kapseln aus^® "125" und Madopar Tabletten^® "250", was auf eine kontinuierliche modifizierbare Freisetzung hindeutet. Bioverfügbarkeit von Madopar^® GSS " 125 " ist 50-70% der Bioverfügbarkeit von Madopar-Kapseln^® "125" und Madopar Tabletten^® "250" und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Essen hat keinen Einfluss auf C_max levodopa, die später erreicht wird, 5 Stunden nach der Einnahme von Madopara^® GSS "125".

Verteilung

Levodopa durchläuft die GEB durch ein gesättigtes Transportsystem. Es bindet nicht an Plasmaproteine. Das Verteilungsvolumen beträgt 57 l. AUC für Levodopa in der zerebralen Flüssigkeit beträgt 12% davon im Plasma.

Benserazid in therapeutischen Dosen dringt nicht durch die GEB. Es sammelt sich hauptsächlich in den Nieren, der Lunge, dem Dünndarm und der Leber an.

Metabolismus

Levodopa wird durch zwei Haupt (Decarboxylierung und o-Methylierung) und zwei zusätzliche Wege (Transaminierung und Oxidation) metabolisiert.

Decarboxylase von aromatischen Aminosäuren wandelt Levodopa in Dopamin um. Die wichtigsten Endprodukte dieses Stoffwechsels sind Homovanilinsäure und Dihydroxyphenylessigsäure.

Catechol-o-Methyl-Transferase methyliert Levodopa mit der Bildung von 3-o-Methyldopa. T_1/2 dieser Hauptmetabolit aus dem Plasma — 15-17 h, und bei Patienten, die therapeutische Dosen von Madopar einnehmen^®. es gibt seine Anhäufung.

Verminderte periphere Decarboxylierung von levodopa bei einem gemeinsamen Termin mit бенсеразидом führt zu höheren Plasma-Konzentrationen von levodopa und 3-O-metildopa und niedrigeren Plasma-Konzentrationen von Katecholaminen (Dopamin, Noradrenalin) und фенолкарбоксильных Säuren (homovanilin Säure, digidrofeniluksusnoj Säure).

In der Darmschleimhaut und Leber Benserazid hydroxyliert Trihydroxybenzylhydrazin zu bilden. Dieser Metabolit ist ein potenter Inhibitor der aromatischen Aminosäuren Decarboxylase.

Aufzucht

Bei peripherer Hemmung der Decarboxylase T_1/2 levodopa-1,5 h. Die Clearance von Levodopa aus dem Plasma beträgt etwa 430 ml / min.

Benserazid wird fast vollständig durch Stoffwechsel eliminiert. Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden (64%) und in geringerem Maße — mit Kot (24%).

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen

Patienten mit Nieren-und Leberinsuffizienz. Daten über die Pharmakokinetik von Levodopa bei Patienten mit Nieren-und Leberinsuffizienz fehlen.

Patienten im senilen Alter (65-78 Jahre). Bei senilen Patienten (65-78 Jahre) mit Parkinson-Krankheit T_1/2 und die AUC von Levodopa erhöht sich um 25%, was keine klinisch signifikante Veränderung ist und sich nicht auf das Dosierungsregime auswirkt.

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Trihexyphenidyl (Anticholinergikum) reduziert die Geschwindigkeit, aber nicht den Grad der Absorption von Levodopa. Die Ernennung von Trihexifenidyl zusammen mit Madopar^® GSS " 125 " hat keinen Einfluss auf andere Parameter der Pharmakokinetik von Levodopa.

Antazida reduzieren Sie den Grad der Absorption von Levodopa um 32%, wenn sie mit Madopar verabreicht werden^® GSS "125".

Eisensulfat reduziert C_max und die AUC von Levodopa im Plasma um 30-50%, was bei einigen Patienten eine klinisch signifikante Veränderung darstellt.

Metoclopramid erhöht die Sauggeschwindigkeit von Levodopa.

Levodopa tritt nicht in die pharmakokinetische Wechselwirkung ein mit Bromocriptin, Amantadin, Selegilin und Domperidon.

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Neuroleptika, Opiate und blutdrucksenkende Medikamente, die Reserpin enthalten. unterdrücken Sie die Wirkung von Madopar^®.

MAO-Hemmer. Wenn Madopar^® ernennen Sie Patienten, irreversible nicht-selektive MAO-Hemmer erhalten, dann von der Beendigung des MAO-Hemmers bis zum Beginn der Einnahme von Madopar^® es sollte mindestens 2 Wochen dauern (siehe «Kontraindikationen»). Jedoch können selektive MAO-B-Hemmer (wie Selegilin oder Rasagilin) und selektive MAO-A-Hemmer (wie Moclobemid) Patienten verabreicht werden, die Madopar einnehmen^®. Es wird empfohlen, die Dosis von Levodopa in Abhängigkeit von den individuellen Bedürfnissen des Patienten in Bezug auf Wirksamkeit und Verträglichkeit anzupassen. Die Kombination von MAO-A-und MAO-B-Hemmern entspricht der Einnahme eines nicht-selektiven MAO-Hemmers, daher sollte eine ähnliche Kombination nicht gleichzeitig mit Madopar verabreicht werden^®.

Sympathomimetika (adrenalin, Noradrenalin, Isoproterenol, Amphetamin). Madopar^® es sollte nicht gleichzeitig mit Sympathomimetika verabreicht werden, da Levodopa ihre Wirkung potenzieren kann. Wenn die gleichzeitige Aufnahme immer noch erforderlich ist, ist eine sorgfältige Überwachung des Herz-Kreislauf — Systems und gegebenenfalls eine Verringerung der Dosis von Sympathomimetika sehr wichtig.

Anti-Parkinson-Mittel. Mögliche kombinierte Verwendung des Medikaments mit anderen Antiparkinson (anticholinergen, Amantadin, Dopamin-Agonisten), dies kann jedoch nicht nur die gewünschten, sondern auch die unerwünschten Wirkungen verstärken. Eine Verringerung der Dosis von Madopar kann erforderlich sein^® oder eine andere Droge. Wenn der Behandlung ein Inhibitor der Catechol-o-Methyltransferase /COMT / hinzugefügt wird, kann eine Dosisreduktion von Madopar erforderlich sein^®.  Bei Beginn der Madopar-Therapie^® anticholinerge Medikamente sollten nicht abrupt abgebrochen werden, da Levodopa nicht sofort zu handeln beginnt.

Levodopa kann beeinflussen auf die Ergebnisse der Labordefinition von Katecholaminen, Kreatinin, Harnsäure und Glukose.ein falsch positives Ergebnis der Coombs-Probe ist möglich.

Bei Patienten, die Madopar erhalten^®. die Einnahme des Medikaments gleichzeitig mit proteinreichen Lebensmitteln kann die Absorption von Levodopa aus dem Verdauungstrakt stören.

Vollnarkose mit Halothan. Empfang von Madopar^® sollte für 12-48 Stunden vor der Operation abgebrochen werden, da der Patient, der Madopar erhält^®.während der Halotan-Anästhesie können Blutdruckschwankungen und Arrhythmien auftreten.

• Dopaminomimetika in Kombinationen
• Antiparkinson Mittel (Dopamin-Vorläufer Decarboxylase peripheren Inhibitor) [Antiparkinson Mittel in Kombinationen]