Levetiracetam Pensa

Levetiracetam Pensa Beacon ist als Monotherapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie angezeigt.

Levetiracetam Pensa Beacon ist als Zusatztherapie angezeigt

- bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 4 Jahren mit Epilepsie.

- bei der Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Juvenile Myoclonic Epilepsy.

- bei der Behandlung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Levetiracetam Pensa Beacon-Konzentrat ist eine Alternative für Patienten, bei denen eine orale Verabreichung vorübergehend nicht möglich ist.

Levetiracetam Pensa ist als Monotherapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie angezeigt.

Levetiracetam Pensa ist als Zusatztherapie angezeigt

- bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 4 Jahren mit Epilepsie.

- bei der Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Juvenile Myoclonic Epilepsy.

- bei der Behandlung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Levetiracetam Pensa-Konzentrat ist eine Alternative für Patienten, bei denen eine orale Verabreichung vorübergehend nicht möglich ist.

Posologie

Levetiracetam Pensa Die Beacon-Therapie kann entweder intravenös oder oral eingeleitet werden. Die Umwandlung in oder von oraler in intravenöser Verabreichung kann direkt ohne Titration erfolgen. Die tägliche Gesamtdosis und die Häufigkeit der Verabreichung sollten beibehalten werden.

Monotherapie für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich, die nach zwei Wochen zweimal täglich auf eine therapeutische Anfangsdosis von 500 mg erhöht werden sollte. Die Dosis kann je nach klinischem Ansprechen alle zwei Wochen zweimal täglich um 250 mg erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 1500 mg zweimal täglich.

Zusatztherapie für Erwachsene (> 18 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr

Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 500 mg zweimal täglich. Diese Dosis kann am ersten Behandlungstag begonnen werden.

Abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit kann die Tagesdosis zweimal täglich auf 1.500 mg erhöht werden. Dosisänderungen können in 500 mg zweimal täglich alle zwei bis vier Wochen erhöht oder verringert werden.

Behandlungsdauer

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von intravenösem Levetiracetam Pensa über einen längeren Zeitraum als 4 Tage vor.

Aussetzen

Wenn Levetiracetam Pensa abgesetzt werden muss, wird empfohlen, es schrittweise zurückzuziehen (z.B. bei Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Gewicht von mehr als 50 kg: 500 mg nehmen alle zwei bis vier Wochen zweimal täglich ab; bei Kindern und Jugendlichen mit einem Gewicht von weniger als 50 kg: Die Dosisabnahme sollte alle zwei Wochen zweimal täglich 10 mg / kg nicht überschreiten.

Spezielle Populationen

Ältere (65 Jahre und älter)

Eine Anpassung der Dosis wird bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen (siehe „Nierenfunktionsstörung“ weiter unten).

Nierenfunktionsstörung

Die Tagesdosis muss entsprechend der Nierenfunktion individualisiert werden.

Beziehen Sie sich bei erwachsenen Patienten auf die folgende Tabelle und passen Sie die Dosis wie angegeben an. Um diese Dosierungstabelle zu verwenden, ist eine Schätzung der Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml / min erforderlich. Der CLcr in ml / min kann aus der Bestimmung des Serumkreatinins (mg / dl) für Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr die folgende Formel geschätzt werden:

Dann wird CLcr wie folgt an die Körperoberfläche (BSA) angepasst:

Dosisanpassung für erwachsene und jugendliche Patienten mit einem Gewicht von mehr als 50 kg und eingeschränkter Nierenfunktion:

⁽¹⁾ Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam Pensa wird eine Ladedosis von 750 mg empfohlen.

⁽²⁾ Nach der Dialyse wird eine Zusatzdosis von 250 bis 500 mg empfohlen.

Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Levetiracetam-Pensa-Dosis basierend auf der Nierenfunktion angepasst werden, da die Levetiracetam-Pensa-Clearance mit der Nierenfunktion zusammenhängt. Diese Empfehlung basiert auf einer Studie an erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Der CLcr in ml / min / 1,73 m² kann aus der Serumkreatinin (mg / dl) -Bestimmung für junge Jugendliche und Kinder unter Verwendung der folgenden Formel (Schwartz-Formel) geschätzt werden:

ks = 0,55 bei Kindern bis weniger als 13 Jahre und bei jugendlichen Frauen; ks = 0,7 bei jugendlichen Männern

Dosisanpassung für Kinder und Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 50 kg und eingeschränkter Nierenfunktion:

⁽¹⁾ Am ersten Tag der Behandlung mit Levetiracetam Pensa wird eine Beladungsdosis von 15 mg / kg (0,15 ml / kg) empfohlen.

⁽²⁾ Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5 bis 10 mg (0,05 bis 0,1 ml / kg) empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Kreatinin-Clearance die Niereninsuffizienz unterschätzen. Daher wird eine 50% ige Reduzierung der täglichen Erhaltungsdosis empfohlen, wenn die Kreatinin-Clearance <60 ml / min / 1,73 m beträgt².

Pädiatrische Bevölkerung

Der Arzt sollte die am besten geeignete pharmazeutische Form, Präsentation und Stärke nach Alter, Gewicht und Dosis verschreiben.

Monotherapie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren als Monotherapie wurde nicht nachgewiesen.

Es sind keine Daten verfügbar.

Zusatztherapie für Kinder im Alter von 4 bis 11 Jahren und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Gewicht von weniger als 50 kg

Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt zweimal täglich 10 mg / kg.

Abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit kann die Dosis zweimal täglich auf bis zu 30 mg / kg erhöht werden. Dosisänderungen sollten die Zunahme oder Abnahme von 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden.

Die Dosis bei Kindern ab 50 kg ist dieselbe wie bei Erwachsenen.

Dosisempfehlungen für Kinder und Jugendliche:

⁽¹⁾ Kinder ab 25 kg sollten vorzugsweise mit der Behandlung mit Levetiracetam Pensa 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen beginnen.

⁽²⁾ Die Dosis bei Kindern und Jugendlichen ab 50 kg ist dieselbe wie bei Erwachsenen.

Zusatztherapie für Säuglinge und Kinder unter 4 Jahren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa-Konzentrat zur Infusionslösung bei Säuglingen und Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Art der Verabreichung

Levetiracetam Pensa Beacon-Konzentrat ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt. Die empfohlene Dosis muss in mindestens 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und als 15-minütige intravenöse Infusion intravenös verabreicht werden.

Posologie

Die Levetiracetam Pensa-Therapie kann entweder intravenös oder oral eingeleitet werden.

Die Umwandlung in oder von oraler in intravenöser Verabreichung kann direkt ohne Titration erfolgen. Die tägliche Gesamtdosis und die Häufigkeit der Verabreichung sollten beibehalten werden.

Monotherapie für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich, die nach zwei Wochen zweimal täglich auf eine therapeutische Anfangsdosis von 500 mg erhöht werden sollte. Die Dosis kann je nach klinischem Ansprechen alle zwei Wochen zweimal täglich um 250 mg erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 1500 mg zweimal täglich.

Zusatztherapie für Erwachsene (> 18 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr

Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 500 mg zweimal täglich. Diese Dosis kann am ersten Behandlungstag begonnen werden.

Abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit kann die Tagesdosis zweimal täglich auf 1.500 mg erhöht werden. Dosisänderungen können in 500 mg zweimal täglich alle zwei bis vier Wochen erhöht oder verringert werden.

Behandlungsdauer

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von intravenösem Levetiracetam über einen längeren Zeitraum als 4 Tage vor.

Aussetzen

Wenn Levetiracetam abgesetzt werden muss, wird empfohlen, es schrittweise zurückzuziehen (z.B bei Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Gewicht von mehr als 50 kg: 500 mg nehmen alle zwei bis vier Wochen zweimal täglich ab; bei Kindern und Jugendlichen mit einem Gewicht von weniger als 50 kg: Die Dosisabnahme sollte alle zwei Wochen zweimal täglich 10 mg / kg nicht überschreiten.

Spezielle Populationen

Ältere (65 Jahre und älter)

Eine Anpassung der Dosis wird bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen (siehe „Nierenfunktionsstörung“ weiter unten).

Nierenfunktionsstörung

Die Tagesdosis muss entsprechend der Nierenfunktion individualisiert werden.

Beziehen Sie sich bei erwachsenen Patienten auf die folgende Tabelle und passen Sie die Dosis wie angegeben an. Um diese Dosierungstabelle zu verwenden, ist eine Schätzung der Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml / min erforderlich. Der CLcr in ml / min kann aus der Bestimmung des Serumkreatinins (mg / dl) für Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr die folgende Formel geschätzt werden:

Dann wird CLcr wie folgt an die Körperoberfläche (BSA) angepasst:

Dosisanpassung für erwachsene und jugendliche Patienten mit einem Gewicht von mehr als 50 kg und eingeschränkter Nierenfunktion:

⁽¹⁾ Am ersten Tag der Behandlung mit Levetiracetam wird eine Ladedosis von 750 mg empfohlen.

⁽²⁾ Nach der Dialyse wird eine Zusatzdosis von 250 bis 500 mg empfohlen.

Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Levetiracetam-Dosis basierend auf der Nierenfunktion angepasst werden, da die Levetiracetam-Clearance mit der Nierenfunktion zusammenhängt. Diese Empfehlung basiert auf einer Studie an erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Der CLcr in ml / min / 1,73 m2 kann aus der Serumkreatinin (mg / dl) -Bestimmung für junge Jugendliche und Kinder unter Verwendung der folgenden Formel (Schwartz-Formel) geschätzt werden:

ks = 0,55 bei Kindern bis weniger als 13 Jahre und bei jugendlichen Frauen; ks = 0,7 bei jugendlichen Männern

Dosisanpassung für Kinder und Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 50 kg und eingeschränkter Nierenfunktion:

⁽¹⁾ Am ersten Tag der Behandlung mit Levetiracetam wird eine Beladungsdosis von 15 mg / kg (0,15 ml / kg) empfohlen.

⁽²⁾ Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5 bis 10 mg / kg (0,05 bis 0,10 ml / kg) empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Kreatinin-Clearance die Niereninsuffizienz unterschätzen. Daher wird eine 50% ige Reduzierung der täglichen Erhaltungsdosis empfohlen, wenn die Kreatinin-Clearance <60 ml / min / 1,73 m beträgt².

Pädiatrische Bevölkerung

Der Arzt sollte die am besten geeignete pharmazeutische Form, Präsentation und Stärke nach Alter, Gewicht und Dosis verschreiben.

Monotherapie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa bei Kindern unter und Jugendlichen nach 16 Jahren als Monotherapie wurde nicht nachgewiesen.

Es sind keine Daten verfügbar.

Zusatztherapie für Kinder im Alter von 4 bis 11 Jahren und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Gewicht von weniger als 50 kg

Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt zweimal täglich 10 mg / kg.

Abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit kann die Dosis zweimal täglich auf bis zu 30 mg / kg erhöht werden. Dosisänderungen sollten die Zunahme oder Abnahme von 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden.

Die Dosis bei Kindern ab 50 kg ist dieselbe wie bei Erwachsenen.

Dosisempfehlungen für Kinder und Jugendliche:

⁽¹⁾ Kinder ab 25 kg sollten vorzugsweise mit der Behandlung mit Levetiracetam Pensa 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen beginnen.

⁽²⁾ Die Dosis bei Kindern und Jugendlichen ab 50 kg ist dieselbe wie bei Erwachsenen.

Zusatztherapie für Säuglinge und Kinder unter 4 Jahren

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa-Konzentrat zur Infusionslösung bei Säuglingen und Kindern unter 4 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Art der Verabreichung

Levetiracetam Pensa-Konzentrat ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt. Die empfohlene Dosis muss in mindestens 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und als 15-minütige intravenöse Infusion intravenös verabreicht werden.

Nierenfunktionsstörung

Die Verabreichung von Levetiracetam Pensa an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erfordern. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird vor der Dosisauswahl eine Beurteilung der Nierenfunktion empfohlen.

Akute Nierenverletzung

Die Anwendung von Levetiracetam Pensa wurde sehr selten mit einer akuten Nierenverletzung in Verbindung gebracht, wobei die Zeit bis zum Einsetzen zwischen einigen Tagen und mehreren Monaten lag.

Blutzellen zählen

Seltene Fälle von verringerten Blutzellenzahlen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) wurden in Verbindung mit der Verabreichung von Levetiracetam Pensa im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung beschrieben.)

Selbstmord

Bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam Pensa) behandelt wurden, wurde über Selbstmordversuche, Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ein gering erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Depressionen und / oder Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, falls Anzeichen von Depressionen und / oder Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.

Pädiatrische Bevölkerung

Die verfügbaren Daten bei Kindern deuteten nicht auf Auswirkungen auf Wachstum und Pubertät hin. Langzeiteffekte auf Lernen, Intelligenz, Wachstum, endokrine Funktion, Pubertät und gebärfähiges Potenzial bei Kindern sind jedoch unbekannt.

Hilfsstoffe

Levetiracetam Pensa Beacon enthält 2,6 mmol (oder 59,82 mg) Natrium pro maximaler Einzeldosis [oder 0,867 mmol (oder 19,94 mg) pro Durchstechflasche]. Von Patienten mit kontrollierter Natriumdiät zu berücksichtigen.

Nierenfunktionsstörung

Die Verabreichung von Levetiracetam an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erfordern. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird vor der Dosisauswahl eine Beurteilung der Nierenfunktion empfohlen.

Akute Nierenverletzung

Die Anwendung von Levetiracetam wurde sehr selten mit einer akuten Nierenverletzung in Verbindung gebracht, wobei die Zeit bis zum Einsetzen zwischen einigen Tagen und mehreren Monaten lag.

Blutzellen zählen

Seltene Fälle von verringerten Blutzellenzahlen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) wurden in Verbindung mit der Verabreichung von Levetiracetam im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung beschrieben.).

Selbstmord

Bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, wurde über Selbstmordversuch, Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ein gering erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Depressionen und / oder Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, falls Anzeichen von Depressionen und / oder Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.

Pädiatrische Bevölkerung

Die verfügbaren Daten bei Kindern deuteten nicht auf Auswirkungen auf Wachstum und Pubertät hin. Langzeiteffekte auf Lernen, Intelligenz, Wachstum, endokrine Funktion, Pubertät und gebärfähiges Potenzial bei Kindern sind jedoch unbekannt.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält 2,5 mmol (oder 57 mg) Natrium pro maximaler Einzeldosis (0,8 mmol (oder 19 mg) pro Durchstechflasche). Von Patienten mit kontrollierter Natriumdiät zu berücksichtigen.

Levetiracetam Pensa hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Aufgrund einer möglichen unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit können bei einigen Patienten Schläfrigkeit oder andere Symptome im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung. Daher ist bei diesen Patienten bei der Ausführung qualifizierter Aufgaben Vorsicht geboten z.B Fahrzeuge fahren oder Maschinen bedienen. Patienten wird empfohlen, keine Maschinen zu fahren oder zu benutzen, bis festgestellt wird, dass ihre Fähigkeit zur Durchführung solcher Aktivitäten nicht beeinträchtigt wird.

Levetiracetam hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Aufgrund einer möglichen unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit können bei einigen Patienten Schläfrigkeit oder andere Symptome im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung. Daher ist bei diesen Patienten bei der Ausführung qualifizierter Aufgaben Vorsicht geboten z.B Fahrzeuge fahren oder Maschinen bedienen. Patienten wird empfohlen, keine Maschinen zu fahren oder zu benutzen, bis festgestellt wird, dass ihre Fähigkeit zur Durchführung solcher Aktivitäten nicht beeinträchtigt wird.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das unten dargestellte Nebenwirkungsprofil basiert auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien mit allen untersuchten Indikationen mit insgesamt 3.416 mit Levetiracetam Pensa behandelten Patienten. Diese Daten werden durch die Verwendung von Levetiracetam Pensa in entsprechenden offenen Verlängerungsstudien sowie nach dem Inverkehrbringen ergänzt. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam Pensa ist im Allgemeinen in Altersgruppen (Erwachsene und Kinder) und in den zugelassenen Epilepsie-Indikationen ähnlich. Da die intravenöse Anwendung von Levetiracetam Pensa nur begrenzt exponiert war und orale und intravenöse Formulierungen bioäquivalent sind, stützen sich die Sicherheitsinformationen von Levetiracetam Pensa intravenös auf die orale Anwendung von Levetiracetam Pensa.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien (Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge> 1 Monat) und aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle pro Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Nebenwirkungen werden in der Größenordnung abnehmender Schwere dargestellt und ihre Häufigkeit ist wie folgt definiert: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) und sehr selten.

* Die Prävalenz ist bei japanischen Patienten im Vergleich zu nicht japanischen Patienten signifikant höher.

Fälle von Enzephalopathie wurden nach Verabreichung von Levetiracetam Pensa selten beobachtet. Diese unerwünschten Wirkungen traten im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung auf (wenige Tage bis einige Monate) und waren nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Anorexierisiko ist höher, wenn Levetiracetam Pensa zusammen mit Topiramat verabreicht wird.

In mehreren Fällen von Alopezie wurde eine Erholung beobachtet, wenn Levetiracetam Pensa abgesetzt wurde.

In einigen Fällen von Panzytopenie wurde eine Knochenmarkunterdrückung festgestellt.

Pädiatrische Bevölkerung

Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis weniger als 4 Jahren wurden insgesamt 190 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam Pensa behandelt. 60 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam Pensa behandelt. Bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurden in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien insgesamt 645 Patienten mit Levetiracetam Pensa behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam Pensa behandelt. In beiden pädiatrischen Altersgruppen werden diese Daten durch die Erfahrung nach dem Inverkehrbringen der Verwendung von Levetiracetam Pensa ergänzt.

Darüber hinaus wurden 101 Säuglinge unter 12 Monaten in einer Sicherheitsstudie nach der Zulassung ausgesetzt. Für Säuglinge unter 12 Monaten mit Epilepsie wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für Levetiracetam Pensa festgestellt.

Das Nebenwirkungsprofil von Levetiracetam Pensa ist im Allgemeinen über Altersgruppen und über die zugelassenen Epilepsie-Indikationen hinweg ähnlich. Sicherheitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien stimmten mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam Pensa bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von Verhaltens- und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren, Erbrechen (sehr häufig, 11,2%) Aufregung (gemeinsam, 3,4%) Stimmung schwingt (gemeinsam, 2,1%) die Labilität beeinträchtigen (gemeinsam, 1,7%) Aggression (gemeinsam, 8,2%) abnormales Verhalten (gemeinsam, 5,6%) und Lethargie (gemeinsam, 3,9%) wurden häufiger als in anderen Altersgruppen oder im allgemeinen Sicherheitsprofil gemeldet. Bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis weniger als 4 Jahren wurden Reizbarkeit (sehr häufig, 11,7%) und Koordinationsstörungen (häufig, 3,3%) häufiger berichtet als in anderen Altersgruppen oder im gesamten Sicherheitsprofil.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte pädiatrische Sicherheitsstudie mit einem Nicht-Minderwertigkeitsdesign hat die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Levetiracetam Pensa bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen untersucht. Es wurde der Schluss gezogen, dass Levetiracetam Pensa sich in Bezug auf die Änderung des Leiter-R-Aufmerksamkeits- und Gedächtnis-, Memory Screen Composite-Scores in der Pro-Protokoll-Population gegenüber dem Placebo nicht unterschied (nicht minderwertig). Ergebnisse im Zusammenhang mit Verhaltens- und emotionalen Funktionen zeigten eine Verschlechterung der mit Levetiracetam Pensa behandelten Patienten mit aggressivem Verhalten, gemessen standardisiert und systematisch unter Verwendung eines validierten Instruments (CBCL - Achenbach Child Behaviour Checklist). Die Probanden, die Levetiracetam Pensa in der Langzeit-Open-Label-Follow-up-Studie einnahmen, zeigten jedoch im Durchschnitt keine Verschlechterung ihres Verhaltens und ihrer emotionalen Funktionsweise. Insbesondere Maßnahmen für aggressives Verhalten waren nicht schlechter als die Basislinie.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme (www.mhra.gov.uk/yellowcard) zu melden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das unten dargestellte Nebenwirkungsprofil basiert auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien mit allen untersuchten Indikationen mit insgesamt 3.416 mit Levetiracetam behandelten Patienten. Diese Daten werden durch die Verwendung von Levetiracetam in entsprechenden Open-Label-Erweiterungsstudien sowie nach dem Inverkehrbringen ergänzt. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen in Altersgruppen (Erwachsene und Kinder) und in den zugelassenen Epilepsieindikationen ähnlich. Da die intravenöse Anwendung von Levetiracetam Pensa nur begrenzt exponiert war und orale und intravenöse Formulierungen bioäquivalent sind, stützen sich die Sicherheitsinformationen von Levetiracetam Pensa intravenös auf die orale Anwendung von Levetiracetam Pensa.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien (Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge> 1 Monat) und aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle pro Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Nebenwirkungen werden in der Größenordnung abnehmender Schwere dargestellt und ihre Häufigkeit ist wie folgt definiert: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) und sehr selten.

* Die Prävalenz ist bei japanischen Patienten im Vergleich zu nicht japanischen Patienten signifikant höher.

Fälle von Enzephalopathie wurden nach Verabreichung von Levetiracetam selten beobachtet. Diese unerwünschten Wirkungen traten im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung auf (wenige Tage bis einige Monate) und waren nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Anorexierisiko ist höher, wenn Levetiracetam zusammen mit Topiramat verabreicht wird.

In mehreren Fällen von Alopezie wurde eine Erholung beobachtet, wenn Levetiracetam abgesetzt wurde.

In einigen Fällen von Panzytopenie wurde eine Knochenmarkunterdrückung festgestellt.

Pädiatrische Bevölkerung

Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis weniger als 4 Jahren wurden in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien insgesamt 190 Patienten mit Levetiracetam behandelt. 60 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. Bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurden in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien insgesamt 645 Patienten mit Levetiracetam behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. In beiden pädiatrischen Altersgruppen werden diese Daten durch die Erfahrung nach dem Inverkehrbringen der Verwendung von Levetiracetam ergänzt.

Darüber hinaus wurden 101 Säuglinge unter 12 Monaten in einer Sicherheitsstudie nach der Zulassung ausgesetzt. Bei Säuglingen unter 12 Monaten mit Epilepsie wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für Levetiracetam festgestellt.

Das Nebenwirkungsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen über Altersgruppen und über die zugelassenen Epilepsie-Indikationen hinweg ähnlich. Sicherheitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien stimmten mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von Verhaltens- und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren, Erbrechen (sehr häufig, 11,2%) Aufregung (gemeinsam, 3,4%) Stimmung schwingt (gemeinsam, 2,1%) die Labilität beeinträchtigen (gemeinsam, 1,7%) Aggression (gemeinsam, 8,2%) abnormales Verhalten (gemeinsam, 5,6%) und Lethargie (gemeinsam, 3,9%) wurden häufiger als in anderen Altersgruppen oder im allgemeinen Sicherheitsprofil gemeldet. Bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis weniger als 4 Jahren wurden Reizbarkeit (sehr häufig, 11,7%) und Koordinationsstörungen (häufig, 3,3%) häufiger berichtet als in anderen Altersgruppen oder im gesamten Sicherheitsprofil.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte pädiatrische Sicherheitsstudie mit einem Nicht-Minderwertigkeitsdesign hat die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Levetiracetam bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen untersucht. Es wurde der Schluss gezogen, dass Levetiracetam Pensa sich in Bezug auf die Änderung des Leiter-R-Aufmerksamkeits- und Gedächtnis-, Memory Screen Composite-Scores in der Pro-Protokoll-Population gegenüber dem Placebo nicht unterschied (nicht minderwertig). Ergebnisse im Zusammenhang mit Verhaltens- und emotionalen Funktionen zeigten eine Verschlechterung des aggressiven Verhaltens von mit Levetiracetam behandelten Patienten, gemessen standardisiert und systematisch unter Verwendung eines validierten Instruments (CBCL - Achenbach Child Behaviour Checklist). Die Probanden, die Levetiracetam in der Langzeit-Open-Label-Follow-up-Studie einnahmen, zeigten jedoch im Durchschnitt keine Verschlechterung ihres Verhaltens und ihrer emotionalen Funktion. Insbesondere Maßnahmen für aggressives Verhalten waren nicht schlechter als die Grundlinie.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden:

Vereinigtes Königreich

Gelbes Kartenschema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Tel.: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

E-Mail: [email protected]

Symptome

Bei Levetiracetam Pensa-Überdosierungen wurden Schläfrigkeit, Unruhe, Aggression, Bewusstseinsbeschwerden, Atemdepression und Koma beobachtet.

Management von Überdosierungen

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Levetiracetam Pensa. Die Behandlung einer Überdosierung ist symptomatisch und kann eine Hämodialyse umfassen. Die Extraktionseffizienz des Dialysators beträgt 60% für Levetiracetam Pensa und 74% für den Primärmetaboliten.

Symptome

Bei Levetiracetam Pensa-Überdosierungen wurden Schläfrigkeit, Unruhe, Aggression, Bewusstseinsbeschwerden, Atemdepression und Koma beobachtet.

Management von Überdosierungen

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Levetiracetam. Die Behandlung einer Überdosierung ist symptomatisch und kann eine Hämodialyse umfassen. Die Extraktionseffizienz des Dialysators beträgt 60% für Levetiracetam und 74% für den Primärmetaboliten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika, ATC-Code: N03AX14.

Der Wirkstoff Levetiracetam Pensa ist ein Pyrrolidonderivat (S-Enantiomer von Î ± -ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), das chemisch nicht mit vorhandenen antiepileptischen Wirkstoffen verwandt ist.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Levetiracetam Pensa muss noch vollständig geklärt werden. In vitro und in vivo Experimente legen nahe, dass Levetiracetam Pensa die grundlegenden Zelleigenschaften und die normale Neurotransmission nicht verändert.

In vitro Studien zeigen, dass Levetiracetam Pensa intraneuronales Ca beeinflusst²⁺ Werte durch teilweise Hemmung des N-Typs Ca²⁺ Ströme und durch Reduzierung der Freisetzung von Ca²⁺ aus intraneuronalen Geschäften. Zusätzlich kehrt es die durch Zink- und β-Carboline induzierten Reduzierungen der GABA- und Glycin-gesteuerten Ströme teilweise um. Darüber hinaus wurde Levetiracetam Pensa gezeigt in in vitro Studien zur Bindung an eine bestimmte Stelle im Gehirngewebe von Nagetieren. Diese Bindungsstelle ist das synaptische Vesikelprotein 2A, von dem angenommen wird, dass es an der Vesikelfusion und der Exozytose des Neurotransmitters beteiligt ist. Levetiracetam Pensa und verwandte Analoga zeigen eine Rangfolge der Affinität zur Bindung an das synaptische Vesikelprotein 2A, die mit der Wirksamkeit ihres Anti-Krampf-Schutzes im akiogenen Mausmodell der Epilepsie korreliert. Dieser Befund legt nahe, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam Pensa und dem synaptischen Vesikelprotein 2A zum antiepileptischen Wirkmechanismus des Arzneimittels beizutragen scheint.

Pharmakodynamische Wirkungen

Levetiracetam Pensa induziert in einem breiten Spektrum von Tiermodellen einen Anfallsschutz für partielle und primäre generalisierte Anfälle, ohne eine pro-konvulsive Wirkung zu haben. Der primäre Metabolit ist inaktiv.

Beim Menschen hat eine Aktivität sowohl bei partiellen als auch bei generalisierten Epilepsiebedingungen (epileptiformer Ausfluss / photoparoxysmale Reaktion) das pharmakologische Breitbandprofil von Levetiracetam Pensa bestätigt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Zusatztherapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 4 Jahren mit Epilepsie:

Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa in 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen mit einer Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen nachgewiesen. In einer gepoolten Analyse, der Prozentsatz der Patienten, die gegenüber dem Ausgangswert eine Verringerung der Häufigkeit von partiellen Anfällen pro Woche bei stabiler Dosis um 50% oder mehr erreichten (12/14 Wochen) war von 27,7%, 31,6% und 41,3% bei Patienten unter 1000, 2000 oder 3000 mg Levetiracetam Pensa bzw. 12,6% bei Patienten unter Placebo.

Pädiatrische Bevölkerung

Bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie nachgewiesen, an der 198 Patienten teilnahmen und die eine Behandlungsdauer von 14 Wochen hatte. In dieser Studie erhielten die Patienten Levetiracetam Pensa als feste Dosis von 60 mg / kg / Tag (mit zweimal täglicher Dosierung).

44,6% der mit Levetiracetam Pensa behandelten Patienten und 19,6% der Patienten unter Placebo hatten eine Verringerung der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche um 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 11,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang anfallsfrei und 7,2% mindestens 1 Jahr lang anfallsfrei.

35 Säuglinge unter 1 Jahr mit partiellen Anfällen wurden in klinischen Studien zur Placebo-Kontrolle exponiert, von denen nur 13 <6 Monate alt waren.

Monotherapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa als Monotherapie wurde in einer doppelblinden Parallelgruppe ohne Minderwertigkeit im Vergleich zur Carbamazepin-kontrollierten Freisetzung (CR) bei 576 Patienten ab 16 Jahren mit neu oder kürzlich diagnostizierter Epilepsie festgestellt. Die Patienten mussten nur unprovozierte partielle Anfälle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle aufweisen. Die Patienten wurden randomisiert auf Carbamazepin CR 400 - 1200 mg / Tag oder Levetiracetam Pensa 1000 - 3000 mg / Tag, die Dauer der Behandlung betrug je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.

Bei 73,0% der mit Levetiracetam Pensa behandelten Patienten und 72,8% der mit Carbamazepin-CR behandelten Patienten wurde eine sechsmonatige Anfallsfreiheit erreicht. Der angepasste absolute Unterschied zwischen den Behandlungen betrug 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Mehr als die Hälfte der Probanden blieb 12 Monate lang anfallsfrei (56,6% und 58,5% der Probanden unter Levetiracetam Pensa bzw. Carbamazepin CR).

In einer Studie, die die klinische Praxis widerspiegelt, konnte das begleitende Antiepileptikum bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf die Levetiracetam Pensa-Adjunktivtherapie ansprachen, zurückgezogen werden (36 von 69 erwachsenen Patienten).

Zusatztherapie bei der Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer Dauer von 16 Wochen bei Patienten ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen in verschiedenen Syndromen nachgewiesen. Die Mehrheit der Patienten zeigte eine jugendliche myoklonische Epilepsie.

In dieser Studie, Levetiracetam Pensa, betrug die Dosis 3000 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen.

58,3% der mit Levetiracetam Pensa behandelten Patienten und 23,3% der Patienten unter Placebo hatten eine Verringerung der myoklonischen Anfallstage pro Woche um mindestens 50%. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 28,6% der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von myoklonischen Anfällen und 21,0% mindestens 1 Jahr lang frei von myoklonischen Anfällen.

Zusatztherapie bei der Behandlung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam Pensa wurde in einem 24-wöchigen Doppelblind festgestellt, placebokontrollierte Studie, an der Erwachsene teilnahmen, Jugendliche und eine begrenzte Anzahl von Kindern, die an idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primär verallgemeinerter tonisch-klonischer Primärkrankheit leiden (PGTC) Anfälle in verschiedenen Syndromen (jugendliche myoklonische Epilepsie, Epilepsie bei jugendlicher Abwesenheit, Epilepsie ohne Kindheit, oder Epilepsie mit Grand Mal-Anfällen beim Erwachen). In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Pensadosis 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder, verabreicht in 2 aufgeteilten Dosen.

72,2% der mit Levetiracetam Pensa behandelten Patienten und 45,2% der Patienten unter Placebo hatten eine Abnahme der Häufigkeit von PGTC-Anfällen pro Woche um 50% oder mehr. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 47,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von tonisch-klonischen Anfällen und 31,5% mindestens 1 Jahr lang frei von tonisch-klonischen Anfällen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika, ATC-Code: N03AX14.

Der Wirkstoff Levetiracetam ist ein Pyrrolidonderivat (S-Enantiomer von Î ± -ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), das chemisch nicht mit vorhandenen antiepileptischen Wirkstoffen verwandt ist.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Levetiracetam muss noch vollständig geklärt werden. In vitro und in vivo Experimente legen nahe, dass Levetiracetam die grundlegenden Zelleigenschaften und die normale Neurotransmission nicht verändert.

In vitro Studien zeigen, dass Levetiracetam das intraneuronale Ca beeinflusst²⁺ Werte durch teilweise Hemmung des N-Typs Ca²⁺ Ströme und durch Reduzierung der Freisetzung von Ca²⁺ aus intraneuronalen Geschäften. Zusätzlich kehrt es teilweise die durch Zink und β-Carboline induzierten Reduzierungen der GABA- und Glycin-gesteuerten Ströme um. Darüber hinaus wurde Levetiracetam gezeigt in in vitro Studien zur Bindung an eine bestimmte Stelle im Gehirngewebe von Nagetieren. Diese Bindungsstelle ist das synaptische Vesikelprotein 2A, von dem angenommen wird, dass es an der Vesikelfusion und der Exozytose des Neurotransmitters beteiligt ist. Levetiracetam und verwandte Analoga zeigen eine Rangfolge der Affinität zur Bindung an das synaptische Vesikelprotein 2A, die mit der Wirksamkeit ihres Anti-Beschlagnahmungsschutzes im akiogenen Mausmodell der Epilepsie korreliert. Dieser Befund legt nahe, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem synaptischen Vesikelprotein 2A zum antiepileptischen Wirkmechanismus des Arzneimittels beizutragen scheint.

Pharmakodynamische Wirkungen

Levetiracetam induziert in einer Vielzahl von Tiermodellen einen Anfallsschutz für partielle und primäre generalisierte Anfälle, ohne eine pro-konvulsive Wirkung zu haben. Der primäre Metabolit ist inaktiv.

Beim Menschen hat eine Aktivität sowohl bei partiellen als auch bei generalisierten Epilepsiebedingungen (epileptiformer Ausfluss / photoparoxysmale Reaktion) das pharmakologische Breitbandprofil von Levetiracetam bestätigt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Zusatztherapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 4 Jahren mit Epilepsie.

Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen mit einer Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen nachgewiesen. In einer gepoolten Analyse, der Prozentsatz der Patienten, die gegenüber dem Ausgangswert eine Verringerung der Häufigkeit von partiellen Anfällen pro Woche bei stabiler Dosis um 50% oder mehr erreichten (12/14 Wochen) war von 27,7%, 31,6% und 41,3% für Patienten unter 1000, 2000 bzw. 3000 mg Levetiracetam und 12,6% bei Patienten unter Placebo.

Pädiatrische Bevölkerung

Bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie nachgewiesen, an der 198 Patienten teilnahmen und die eine Behandlungsdauer von 14 Wochen hatte. In dieser Studie erhielten die Patienten Levetiracetam als feste Dosis von 60 mg / kg / Tag (mit zweimal täglicher Dosierung).

44,6% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 19,6% der Patienten unter Placebo hatten eine Verringerung der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche um 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 11,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang anfallsfrei und 7,2% mindestens 1 Jahr lang anfallsfrei.

35 Säuglinge unter 1 Jahr mit partiellen Anfällen wurden in klinischen Studien zur Placebo-Kontrolle exponiert, von denen nur 13 <6 Monate alt waren.

Monotherapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam als Monotherapie wurde in einer doppelblinden Parallelgruppe ohne Minderwertigkeit im Vergleich zur Carbamazepin-kontrollierten Freisetzung (CR) bei 576 Patienten ab 16 Jahren mit neu oder kürzlich diagnostizierter Epilepsie festgestellt. Die Patienten mussten nur unprovozierte partielle Anfälle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle aufweisen. Die Patienten wurden randomisiert auf Carbamazepin CR 400 - 1200 mg / Tag oder Levetiracetam 1000 - 3000 mg / Tag, die Dauer der Behandlung betrug je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.

Bei 73,0% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 72,8% der mit Carbamazepin-CR behandelten Patienten wurde eine sechsmonatige Anfallsfreiheit erreicht. Der angepasste absolute Unterschied zwischen den Behandlungen betrug 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Mehr als die Hälfte der Probanden blieb 12 Monate lang anfallsfrei (56,6% und 58,5% der Probanden unter Levetiracetam bzw. Carbamazepin CR).

In einer Studie, die die klinische Praxis widerspiegelt, könnte das begleitende Antiepileptikum bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf eine Levetiracetam-Adjunktivtherapie ansprachen, zurückgezogen werden (36 von 69 erwachsenen Patienten).

Zusatztherapie bei der Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer Dauer von 16 Wochen bei Patienten ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen in verschiedenen Syndromen festgestellt. Die Mehrheit der Patienten zeigte eine jugendliche myoklonische Epilepsie.

In dieser Studie, Levetiracetam, wurde eine Dosis von 3000 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen verabreicht.

58,3% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 23,3% der Patienten unter Placebo hatten eine Verringerung der myoklonischen Anfallstage pro Woche um mindestens 50%. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 28,6% der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von myoklonischen Anfällen und 21,0% mindestens 1 Jahr lang frei von myoklonischen Anfällen.

Zusatztherapie bei der Behandlung von primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einem 24-wöchigen Doppelblind festgestellt, placebokontrollierte Studie, an der Erwachsene teilnahmen, Jugendliche und eine begrenzte Anzahl von Kindern, die an idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primär verallgemeinerter tonisch-klonischer Primärkrankheit leiden (PGTC) Anfälle in verschiedenen Syndromen (jugendliche myoklonische Epilepsie, Epilepsie bei jugendlicher Abwesenheit, Epilepsie ohne Kindheit, oder Epilepsie mit Grand Mal-Anfällen beim Erwachen). In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder, verabreicht in 2 aufgeteilten Dosen.

72,2% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 45,2% der Patienten unter Placebo hatten eine Abnahme der Häufigkeit von PGTC-Anfällen pro Woche um 50% oder mehr. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 47,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von tonisch-klonischen Anfällen und 31,5% mindestens 1 Jahr lang frei von tonisch-klonischen Anfällen.

Das pharmakokinetische Profil wurde nach oraler Verabreichung charakterisiert. Eine Einzeldosis von 1500 mg Levetiracetam Pensa, die in 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und über 15 Minuten intravenös infundiert wurde, entspricht einer oralen Einnahme von 1500 mg Levetiracetam Pensa, die als drei 500-mg-Tabletten verabreicht wird.

Die intravenöse Verabreichung von Dosen bis zu 4000 mg, die in 100 ml 0,9% igem Natriumchlorid über 15 Minuten verdünnt wurden, und Dosen bis zu 2500 mg, die in 100 ml 0,9% igem Natriumchlorid über 5 Minuten verdünnt wurden, wurde bewertet. Die Pharmakokinetik- und Sicherheitsprofile ergaben keine Sicherheitsbedenken.

Levetiracetam Pensa ist eine hochlösliche und durchlässige Verbindung. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer Variabilität innerhalb und zwischen den Probanden. Nach wiederholter Verabreichung erfolgt keine Änderung der Freigabe. Das zeitunabhängige pharmakokinetische Profil von Levetiracetam Pensa wurde ebenfalls nach 4-tägiger intravenöser Infusion mit zweimal täglicher Dosierung von 1500 mg bestätigt.

Es gibt keine Hinweise auf relevante Unterschiede zwischen Geschlecht, Rasse oder Zirkadier. Das pharmakokinetische Profil ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Epilepsie vergleichbar.

Erwachsene und Jugendliche

Verteilung

Spitzenplasmakonzentration (C_max), die bei 17 Probanden nach einer intravenösen Einzeldosis von 1500 mg beobachtet wurden, die über 15 Minuten infundiert wurde, betrug 51 ± 19 Î1⁄4 g / ml (arithmetischer Durchschnitt ± Standardabweichung).

Beim Menschen sind keine Gewebeverteilungsdaten verfügbar.

Weder Levetiracetam Pensa noch sein primärer Metabolit sind signifikant an Plasmaproteine gebunden (<10%). Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam Pensa beträgt ungefähr 0,5 bis 0,7 l / kg, ein Wert, der nahe am gesamten Körperwasservolumen liegt.

Biotransformation

Levetiracetam Pensa wird beim Menschen nicht weitgehend metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg (24% der Dosis) ist eine enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Die Produktion des Primärmetaboliten ucb L057 wird durch Leberzytochrom P nicht unterstützt₄₅₀ Isoformen. Die Hydrolyse der Acetamidgruppe war in einer großen Anzahl von Geweben einschließlich Blutzellen messbar. Der Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.

Es wurden auch zwei kleinere Metaboliten identifiziert. Einer wurde durch Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis) und der andere durch Öffnen des Pyrrolidonrings (0,9% der Dosis) erhalten. Andere nicht identifizierte Komponenten machten nur 0,6% der Dosis aus.

Es wurde keine enantiomere Interkonversion nachgewiesen in vivo entweder für Levetiracetam Pensa oder seinen primären Metaboliten.

In vitroEs wurde gezeigt, dass Levetiracetam Pensa und sein primärer Metabolit die wichtigsten menschlichen Leberzytochrom-P450-Isoformen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1A1 UND UGT Hydroxoxid-Aktivitäten) nicht hydro. Darüber hinaus hat Levetiracetam Pensa keinen Einfluss auf die in vitro Glucuronidierung von Valproinsäure.

In menschlichen Hepatozyten in der Kultur hatte Levetiracetam Pensa nur geringe oder keine Auswirkungen auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1. Levetiracetam Pensa verursachte eine leichte Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Das in vitro Daten und in vivo Interaktionsdaten zu oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin zeigen, dass keine signifikante Enzyminduktion erwartet wird in vivo Daher die Wechselwirkung von Levetiracetam Pensa mit anderen Substanzen oder. umgekehrt ist unwahrscheinlich.

Beseitigung

Die Plasma-Halbwertszeit bei Erwachsenen betrug 7 ± 1 Stunden und variierte weder mit der Dosis noch mit dem Verabreichungsweg oder der wiederholten Verabreichung. Die mittlere Gesamtkörperclearance betrug 0,96 ml / min / kg.

Der Hauptausscheidungsweg war über den Urin, was durchschnittlich 95% der Dosis ausmachte (ungefähr 93% der Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden). Ausscheidung über Der Kot machte nur 0,3% der Dosis aus.

Die kumulative Urinausscheidung von Levetiracetam Pensa und seinem primären Metaboliten machte in den ersten 48 Stunden 66% bzw. 24% der Dosis aus.

Die renale Clearance von Levetiracetam Pensa und ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg, was darauf hinweist, dass Levetiracetam Pensa durch glomeruläre Filtration mit anschließender tubulärer Reabsorption ausgeschieden wird und dass der primäre Metabolit zusätzlich zur glomerulären Filtration auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden wird. Die Elimination von Levetiracetam Pensa korreliert mit der Kreatinin-Clearance.

Ältere

Bei älteren Menschen erhöht sich die Halbwertszeit um etwa 40% (10 bis 11 Stunden). Dies hängt mit der Abnahme der Nierenfunktion in dieser Population zusammen.

Nierenfunktionsstörung

Die scheinbare Körperclearance sowohl von Levetiracetam Pensa als auch seines primären Metaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Es wird daher empfohlen, die tägliche Erhaltungsdosis von Levetiracetam Pensa basierend auf der Kreatinin-Clearance bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung anzupassen.

Bei erwachsenen Probanden mit anurischer Nierenerkrankung im Endstadium betrug die Halbwertszeit während der interdialytischen bzw. intradialytischen Perioden ungefähr 25 bzw. 3,1 Stunden.

Die fraktionierte Entfernung von Levetiracetam Pensa betrug 51% während einer typischen 4-stündigen Dialysesitzung.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung gab es keine relevante Modifikation der Clearance von Levetiracetam Pensa. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war die Clearance von Levetiracetam Pensa aufgrund einer gleichzeitigen Nierenfunktionsstörung um mehr als 50% verringert.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder (4 bis 12 Jahre)

Die Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten wurde nach intravenöser Verabreichung nicht untersucht. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften von Levetiracetam Pensa, der Pharmakokinetik bei Erwachsenen nach intravenöser Verabreichung und der Pharmakokinetik bei Kindern nach oraler Verabreichung wird jedoch erwartet, dass die Exposition (AUC) von Levetiracetam Pensa bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 12 Jahren nach intravenöser und oraler Verabreichung.

Nach oraler Einzeldosis (20 mg / kg) an epileptische Kinder (6 bis 12 Jahre) betrug die Halbwertszeit von Levetiracetam Pensa 6,0 Stunden. Die scheinbare, an das Körpergewicht angepasste Clearance war ungefähr 30% höher als bei epileptischen Erwachsenen.

Nach wiederholter oraler Verabreichung (20 bis 60 mg / kg / Tag) an epileptische Kinder (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam Pensa schnell resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wurde 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Dosierung beobachtet. Für maximale Plasmakonzentrationen und Fläche unter der Kurve wurden lineare und dosisproportionale Erhöhungen beobachtet. Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 5 Stunden. Die scheinbare Körperclearance betrug 1,1 ml / min / kg.

Das pharmakokinetische Profil wurde nach oraler Verabreichung charakterisiert. Eine Einzeldosis von 1500 mg Levetiracetam, die in 100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels verdünnt und über 15 Minuten intravenös infundiert wurde, entspricht einer oralen Einnahme von 1500 mg Levetiracetam, die als drei 500-mg-Tabletten verabreicht wird.

Die intravenöse Verabreichung von Dosen bis zu 4000 mg, die in 100 ml 0,9% igem Natriumchlorid über 15 Minuten verdünnt wurden, und Dosen bis zu 2500 mg, die in 100 ml 0,9% igem Natriumchlorid über 5 Minuten verdünnt wurden, wurde bewertet. Die Pharmakokinetik- und Sicherheitsprofile ergaben keine Sicherheitsbedenken.

Levetiracetam ist eine hochlösliche und durchlässige Verbindung. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer Variabilität innerhalb und zwischen den Probanden. Nach wiederholter Verabreichung erfolgt keine Änderung der Freigabe. Das zeitunabhängige pharmakokinetische Profil von Levetiracetam wurde auch nach 4-tägiger intravenöser Infusion mit 1500 mg bei zweimal täglicher Dosierung bestätigt.

Es gibt keine Hinweise auf relevante Unterschiede zwischen Geschlecht, Rasse oder Zirkadier. Das pharmakokinetische Profil ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Epilepsie vergleichbar.

Erwachsene und Jugendliche

Verteilung

Die maximale Plasmakonzentration (Cmax), die bei 17 Probanden nach einer intravenösen Einzeldosis von 1500 mg über 15 Minuten beobachtet wurde, betrug 51 ± 19 µg / ml (arithmetischer Durchschnitt ± Standardabweichung).

Beim Menschen sind keine Gewebeverteilungsdaten verfügbar.

Weder Levetiracetam noch sein primärer Metabolit sind signifikant an Plasmaproteine gebunden (<10%).

Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt ungefähr 0,5 bis 0,7 l / kg, ein Wert, der nahe am gesamten Körperwasservolumen liegt.

Biotransformation

Levetiracetam wird beim Menschen nicht weitgehend metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg (24% der Dosis) ist eine enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Die Produktion des Primärmetaboliten ucb L057 wird durch Leberzytochrom P nicht unterstützt₄₅₀ Isoformen. Die Hydrolyse der Acetamidgruppe war in einer großen Anzahl von Geweben einschließlich Blutzellen messbar. Der Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.

Es wurden auch zwei kleinere Metaboliten identifiziert. Einer wurde durch Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis) und der andere durch Öffnen des Pyrrolidonrings (0,9% der Dosis) erhalten.

Andere nicht identifizierte Komponenten machten nur 0,6% der Dosis aus.

Es wurde keine enantiomere Interkonversion nachgewiesen in vivo entweder für Levetiracetam oder seinen primären Metaboliten.

In vitroEs wurde gezeigt, dass Levetiracetam und sein primärer Metabolit das Hauptleber-Cytochrom P nicht hemmen₄₅₀ Isoformen (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxidhydroxylaseaktivitäten. Darüber hinaus hat Levetiracetam keinen Einfluss auf das in vitro Glucuronidierung von Valproinsäure.

In menschlichen Hepatozyten in Kultur hatte Levetiracetam nur geringe oder keine Auswirkungen auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1. Levetiracetam verursachte eine leichte Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Die In-vitro-Daten und in vivo Interaktionsdaten zu oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin zeigen, dass keine signifikante Enzyminduktion erwartet wird in vivo Daher die Wechselwirkung von Levetiracetam Pensa mit anderen Substanzen oder. umgekehrt ist unwahrscheinlich.

Beseitigung

Die Plasma-Halbwertszeit bei Erwachsenen betrug 7 ± 1 Stunden und variierte weder mit der Dosis noch mit dem Verabreichungsweg oder der wiederholten Verabreichung. Die mittlere Gesamtkörperclearance betrug 0,96 ml / min / kg.

Der Hauptausscheidungsweg war über den Urin, was durchschnittlich 95% der Dosis ausmachte (ungefähr 93% der Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden). Ausscheidung über Der Kot machte nur 0,3% der Dosis aus.

Die kumulative Urinausscheidung von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten machte in den ersten 48 Stunden 66% bzw. 24% der Dosis aus.

Die renale Clearance von Levetiracetam und Ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg, was darauf hinweist, dass Levetiracetam durch glomeruläre Filtration mit anschließender tubulärer Reabsorption ausgeschieden wird und dass der primäre Metabolit zusätzlich zur glomerulären Filtration auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden wird. Die Levetiracetam-Elimination korreliert mit der Kreatinin-Clearance.

Ältere

Bei älteren Menschen erhöht sich die Halbwertszeit um etwa 40% (10 bis 11 Stunden). Dies hängt mit der Abnahme der Nierenfunktion in dieser Population zusammen.

Nierenfunktionsstörung

Die scheinbare Körperclearance sowohl von Levetiracetam als auch seines primären Metaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Es wird daher empfohlen, die tägliche Erhaltungsdosis von Levetiracetam Pensa basierend auf der Kreatinin-Clearance bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung anzupassen.

Bei erwachsenen Probanden mit anurischer Nierenerkrankung im Endstadium betrug die Halbwertszeit während der interdialytischen bzw. intradialytischen Perioden ungefähr 25 bzw. 3,1 Stunden.

Die fraktionierte Entfernung von Levetiracetam betrug während einer typischen 4-stündigen Dialysesitzung 51%.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung gab es keine relevante Modifikation der Clearance von Levetiracetam. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war die Clearance von Levetiracetam aufgrund einer gleichzeitigen Nierenfunktionsstörung um mehr als 50% verringert.

Pädiatrische Bevölkerung

Kinder (4 bis 12 Jahre)

Die Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten wurde nach intravenöser Verabreichung nicht untersucht. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften von Levetiracetam, der Pharmakokinetik bei Erwachsenen nach intravenöser Verabreichung und der Pharmakokinetik bei Kindern nach oraler Verabreichung wird jedoch erwartet, dass die Exposition (AUC) von Levetiracetam bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 12 Jahren nach intravenöser und oraler Verabreichung ähnlich ist .

Nach oraler Einzeldosis (20 mg / kg) an epileptische Kinder (6 bis 12 Jahre) betrug die Halbwertszeit von Levetiracetam 6,0 Stunden. Die scheinbare, an das Körpergewicht angepasste Clearance war ungefähr 30% höher als bei epileptischen Erwachsenen.

Nach wiederholter oraler Verabreichung (20 bis 60 mg / kg / Tag) an epileptische Kinder (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wurde 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Dosierung beobachtet. Für maximale Plasmakonzentrationen und Fläche unter der Kurve wurden lineare und dosisproportionale Erhöhungen beobachtet. Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 5 Stunden. Die scheinbare Körperclearance betrug 1,1 ml / min / kg.

Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum krebserzeugenden Potenzial.

Unerwünschte Wirkungen, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, aber bei der Ratte und in geringerem Maße bei der Maus bei Expositionsniveaus ähnlich den Expositionsniveaus beim Menschen und mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung beobachtet wurden, waren Leberveränderungen, Dies zeigt eine adaptive Reaktion wie Gewichtszunahme und zentrilobuläre Hypertrophie an, Fettinfiltration und erhöhte Leberenzyme im Plasma.

Bei Ratten wurden bei Dosen bis zu 1800 mg / kg / Tag (x 6 MRHD auf mg / m2- oder Expositionsbasis) bei Eltern und F1-Generation keine Nebenwirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit oder Reproduktionsleistung beobachtet.

Zwei Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien (EFD) wurden an Ratten mit 400, 1200 und 3600 mg / kg / Tag durchgeführt. Bei 3600 mg / kg / Tag gab es in nur einer der beiden EFD-Studien eine leichte Abnahme des fetalen Gewichts, die mit einem geringfügigen Anstieg der Skelettvariationen / geringfügigen Anomalien verbunden war. Es gab keinen Einfluss auf die Embryomortalität und keine erhöhte Inzidenz von Missbildungen. Der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) betrug 3600 mg / kg / Tag für trächtige weibliche Ratten (x 12 MRHD auf mg / m2-Basis) und 1200 mg / kg / Tag für Feten.

Vier embryo-fetale Entwicklungsstudien wurden an Kaninchen durchgeführt, die Dosen von 200, 600, 800, 1200 und 1800 mg / kg / Tag abdeckten. Die Dosis von 1800 mg / kg / Tag induzierte eine ausgeprägte maternale Toxizität und eine Abnahme des fetalen Gewichts, die mit einer erhöhten Inzidenz von Feten mit kardiovaskulären / skelettalen Anomalien verbunden war. Der NOAEL betrug <200 mg / kg / Tag für die Dämme und 200 mg / kg / Tag für die Feten (entspricht der MRHD auf mg / m2-Basis).

Eine peri- und postnatale Entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Levetiracetam-Pensadosen von 70, 350 und 1800 mg / kg / Tag durchgeführt. Der NOAEL betrug> 1800 mg / kg / Tag für die F0-Frauen und für das Überleben, Wachstum und die Entwicklung der F1-Nachkommen bis zur Entwöhnung (x 6 MRHD auf mg / m2-Basis).

Neugeborenen- und Jungtierstudien an Ratten und Hunden zeigten, dass in keinem der Standard-Entwicklungs- oder Reifungsendpunkte bei Dosen bis zu 1800 mg / kg / Tag (x 6-17 MRHD auf mg / m2-Basis) nachteilige Auswirkungen aufgetreten sind. .

Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum krebserzeugenden Potenzial.

Unerwünschte Wirkungen, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, aber bei der Ratte und in geringerem Maße bei der Maus bei Expositionsniveaus ähnlich den Expositionsniveaus beim Menschen und mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung beobachtet wurden, waren Leberveränderungen, Dies zeigt eine adaptive Reaktion wie Gewichtszunahme und zentrilobuläre Hypertrophie an, Fettinfiltration und erhöhte Leberenzyme im Plasma.

Bei Ratten wurden bei Dosen bis zu 1800 mg / kg / Tag (x 6 MRHD auf mg / m2- oder Expositionsbasis) bei Eltern und F1-Generation keine Nebenwirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit oder Reproduktionsleistung beobachtet.

Zwei Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien (EFD) wurden an Ratten mit 400, 1200 und 3600 mg / kg / Tag durchgeführt. Bei 3600 mg / kg / Tag gab es in nur einer der beiden EFD-Studien eine leichte Abnahme des fetalen Gewichts, die mit einem geringfügigen Anstieg der Skelettvariationen / geringfügigen Anomalien verbunden war. Es gab keinen Einfluss auf die Embryomortalität und keine erhöhte Inzidenz von Missbildungen. Der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) betrug 3600 mg / kg / Tag für trächtige weibliche Ratten (x 12 MRHD auf mg / m2-Basis) und 1200 mg / kg / Tag für Feten.

Vier embryo-fetale Entwicklungsstudien wurden an Kaninchen durchgeführt, die Dosen von 200, 600, 800, 1200 und 1800 mg / kg / Tag abdeckten. Die Dosis von 1800 mg / kg / Tag induzierte eine ausgeprägte maternale Toxizität und eine Abnahme des fetalen Gewichts, die mit einer erhöhten Inzidenz von Feten mit kardiovaskulären / skelettalen Anomalien verbunden war. Der NOAEL betrug <200 mg / kg / Tag für die Dämme und 200 mg / kg / Tag für die Feten (entspricht der MRHD auf mg / m2-Basis).

Eine peri- und postnatale Entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Levetiracetam-Dosen von 70, 350 und 1800 mg / kg / Tag durchgeführt. Der NOAEL betrug> 1800 mg / kg / Tag für die F0-Frauen und für das Überleben, Wachstum und die Entwicklung der F1-Nachkommen bis zur Entwöhnung.(x 6 der MRHD auf mg / m2-Basis).

Neugeborenen- und Jungtierstudien an Ratten und Hunden zeigten, dass in keinem der Standard-Entwicklungs- oder Reifungsendpunkte bei Dosen bis zu 1800 mg / kg / Tag (x 6-17 MRHD auf mg / m2-Basis) nachteilige Auswirkungen aufgetreten sind

In Tabelle 1 finden Sie die empfohlene Herstellung und Verabreichung von Levetiracetam Pensa Beacon-Konzentrat zur Infusionslösung, um eine tägliche Gesamtdosis von 500 mg, 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg in zwei aufgeteilten Dosen zu erreichen.

Tabelle 1. Herstellung und Verabreichung von Levetiracetam Pensa Beacon-Konzentrat zur Infusionslösung.

Dieses Arzneimittel ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Lösungen sollten verworfen werden.

Levetiracetam Pensa Beacon-Konzentrat für die Infusionslösung erwies sich als physikalisch kompatibel und mindestens 24 Stunden lang chemisch stabil, wenn es mit den folgenden Verdünnungsmitteln gemischt und in PVC-Beuteln bei kontrollierter Raumtemperatur von 15 bis 25 ° C gelagert wurde

Verdünnungsmittel:

- Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung - Lactated Ringer Injektionslösung

- Dextrose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung

Arzneimittel mit Partikeln oder Verfärbungen sollten nicht angewendet werden.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

In Tabelle 1 finden Sie die empfohlene Herstellung und Verabreichung von Levetiracetam Pensa-Konzentrat zur Infusionslösung, um eine tägliche Gesamtdosis von 500 mg, 1.000 mg, 2.000 mg oder 3.000 mg in zwei aufgeteilten Dosen zu erreichen.

Tabelle 1. Herstellung und Verabreichung von Levetiracetam Pensa-Konzentrat zur Infusionslösung

Dieses Arzneimittel ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Lösungen sollten verworfen werden.

Levetiracetam Pensa-Konzentrat für die Infusionslösung erwies sich als physikalisch kompatibel und mindestens 24 Stunden lang chemisch stabil, wenn es mit den folgenden Verdünnungsmitteln gemischt und in PVC-Beuteln bei kontrollierter Raumtemperatur von 15 bis 25 ° C gelagert wurde

Verdünnungsmittel:

- Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung

- Lactated Ringer Injektionslösung

- Dextrose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung

Arzneimittel mit Partikeln oder Verfärbungen sollten nicht angewendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.