Levetiracetam Canon

Als Monotherapie in Behandlung :

partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit erstmal diagnostizierter Epilepsie.

Im Rahmen einer zusätzlichen Behandlungstherapie :

partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern über 1 Monat mit Epilepsie;

myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit jugendlicher myoklonischer Epilepsie;

primäre generalisierte konvulsive tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Innerhalb, unabhängig vom Essen. Die tägliche Dosis des Arzneimittels wird in 2 Dosen in derselben Dosis aufgeteilt.

Monotherapie

Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren

Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 500 mg beginnen, die in 2 Dosen (250 mg 2-mal täglich) unterteilt ist. Nach 2 Wochen kann die Dosis auf das anfängliche Therapeutikum erhöht werden - 1000 mg (500 mg 2-mal täglich).

Die maximale Tagesdosis beträgt 3000 mg (1500 mg 2-mal täglich).

Im Rahmen einer zusätzlichen Therapie

Erwachsene ab 18 Jahren und Jugendliche (von 12 bis 17 Jahren) mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg

Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 1000 mg beginnen, die in 2 Dosen (500 mg 2-mal täglich) unterteilt ist. Abhängig von der klinischen Reaktion und Toleranz des Arzneimittels kann die Tagesdosis auf maximal 3000 mg (1500 mg 2-mal täglich) erhöht werden. Alle 2-4 Wochen kann eine Dosisänderung von 500 mg zweimal täglich durchgeführt werden.

Kinder von 6 bis 23 Monaten im Alter von 2 bis 11 Jahren und Jugendliche von 12 bis 17 Jahren mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg

Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 20 mg / kg beginnen, die in 2 Dosen (10 mg / kg 2-mal täglich) unterteilt ist. Abhängig von der klinischen Reaktion und Toleranz des Arzneimittels kann die Tagesdosis zweimal täglich auf 30 mg / kg erhöht werden. Alle 2 Wochen kann eine Dosisänderung von 20 mg / kg (10 mg / kg 2-mal täglich) durchgeführt werden. Eine minimale wirksame Dosis sollte angewendet werden.

Tabelle 1

Empfohlene Dosierungen bei Kindern (ab 6 Monaten) und Jugendlichen

^a Bei Kindern mit einem Körpergewicht von 25 kg oder weniger ist es vorzuziehen, die Behandlung mit einer Lösung des Arzneimittels Levetiracetam Canon zu beginnen^® 100 mg / ml nach innen.

^b Die Dosierung für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg ist dieselbe wie bei Erwachsenen.

Kinder von 1 bis 6 Monaten

Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 7 mg / kg 2-mal täglich.

Je nach klinischer Effizienz und Toleranz kann die Dosis zweimal täglich auf 21 mg / kg erhöht werden. Die Dosisänderung sollte alle 2 Wochen 2 Mal täglich ± 7 mg / kg nicht überschreiten. Eine minimale wirksame Dosis sollte zugewiesen werden.

Tabelle 2

Dosierungsempfehlungen für Kinder unter 6 Monaten

Die Dosierung der Lösung erfolgt mit den im Arzneimittelabgabesatz enthaltenen Messspritzen.

Es gibt Spritzen mit einer Nennkapazität :

- 10 ml (entspricht 1000 mg Levetirazetam) mit einem Teilungspreis von 0,25 ml (entspricht 25 mg) für Kinder ab 4 Jahren, Jugendliche und Erwachsene;

- 3 ml (entspricht 300 mg Levetirazetam) mit einem Teilungspreis von 0,1 ml (entspricht 10 mg) für Kinder von 6 Monaten bis 4 Jahren;

- 1,5 ml (entspricht 150 mg Levetirazetam) mit einem Teilungspreis von 0,05 ml (entspricht 5 mg) für Kinder von 1 bis 6 Monaten.

Eine gemessene Dosis des Arzneimittels wird in einem Glas Wasser oder einer Babyflasche gezüchtet.

Anleitung zum Dosieren der Lösung mit einer Messspritze

1. Öffnen Sie die Flasche: Drücken Sie dazu den Verschluss und drehen Sie ihn gegen den Uhrzeigersinn (Abbildung 1).

2. Setzen Sie den Spritzenadapter in den Flaschenhals ein, stellen Sie sicher, dass Sie ihn gut befestigen, nehmen Sie die Spritze und legen Sie sie in den Adapter (Abbildung 2).

3. Drehen Sie die Flasche um den Kopf (Abbildung 3).

4. Füllen Sie die Spritze mit einer kleinen Menge Lösung, ziehen Sie den Kolben nach unten (Abbildung 4A) und drücken Sie den Kolben nach oben, um die Luftblasen zu entfernen (Abbildung 4B).

5. Füllen Sie die Spritze mit einer Lösung und ziehen Sie den Kolben an eine Abteilung, die der Anzahl der Milliliter der durch die Arztdosis verschriebenen Lösung entspricht (Abbildung 4C).

6. Drehen Sie die Flasche mit dem Hals nach oben und ziehen Sie die Spritze aus dem Adapter.

7. Geben Sie den Inhalt der Spritze in ein Glas Wasser oder eine Babyflasche ein und drücken Sie den Kolben zum Anschlag (Abbildung 5).

8. Die vorbereitete Lösung wird vollständig aus einer Glas- oder Babyflasche getrunken.

9. Spülen Sie die Spritze mit Wasser ab (Abbildung 6).

10. Schließen Sie die Flasche mit einer Kunststoffabdeckung (Abbildung 7).

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen

Da Levetirazetam von den Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosis bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit Nierenversagen und ältere Patienten (65 Jahre und älter) in Abhängigkeit vom Wert von Cl-Kreatinin angepasst werden.

Cl Kreatinin für Männer kann basierend auf der Konzentration von Serumkreatinin nach folgender Formel berechnet werden:

Cl Kreatinin, ml / min = (140 - Alter, Jahre) × Körpergewicht, kg / 72 × Konzentration von Serumkreatinin, mg / dl.

Cl Kreatinin für Frauen kann berechnet werden, indem der durch einen Koeffizienten von 0,85 erhaltene Wert multipliziert wird.

Dann wird Cl Kreatinin unter Berücksichtigung der Oberfläche des Körpers (PPT) gemäß der folgenden Formel eingestellt:

Cl Kreatinin, ml / min / 1,73 m² = Cl Kreatinin, ml / min / PPT-Patient, m²× 1,73.

Tabelle 3

^a Am ersten Behandlungstag wird eine sättigende Dosis von 750 mg empfohlen.

^b Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250-500 mg empfohlen.

Kinder mit Nierenversagen sollten unter Berücksichtigung des Grads des Nierenversagens um die Levetirazetam-Dosis korrigiert werden.

Cl-Kreatinin kann basierend auf der Definition von Serumkreatinin (mg / dl) für Jugendliche, Kinder und Neugeborene nach folgender Formel (Schwartz-Formel) bewertet werden:

Cl Kreatinin, ml / min / 1,73 m² = Höhe, cm × ks / Konzentration von Serumkreatinin, mg / dl

ks = 0,45 für Kinder unter 1 Jahr; ks = 0,55 für Kinder unter 13 Jahren und weibliche Jugendliche; ks = 0,7 für männliche Jugendliche.

Tabelle 4

Dosierung für neugeborene Kinder, Kinder und Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 50 kg und eingeschränkter Nierenfunktion

^a 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) empfohlene Lastdosis am ersten Behandlungstag.

^b 15 mg / kg (0,15 ml / kg) empfohlene Lastdosis am ersten Behandlungstag.

^c Empfohlene Dosis nach Dialyse von 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d Empfohlene Dosis nach Dialyse von 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Verletzung der Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion und mäßiger Schwere müssen den Dosierungsmodus nicht korrigieren.

Bei Patienten mit schwerer dekompensierter, beeinträchtigter Leberfunktion und Nierenversagen spiegelt der Grad der Abnahme von Cl-Kreatinin möglicherweise nicht vollständig die Schwere des Nierenversagens wider. In solchen Fällen mit Cl-Kreatinin <60 ml / min / 1,73 m² Eine Reduzierung der Tagesdosis um 50% wird empfohlen.

Überempfindlichkeit gegen Levetirazetam oder ein anderes Derivat von Pyrrolidon sowie alle Bestandteile des Arzneimittels;

Verletzung der Toleranz für Fructose;

Kinder unter 1 Monat (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : Alter (über 65 Jahre); Lebererkrankungen im Stadium der Dekompensation; Nierenversagen.

Das unten dargestellte Profil unerwünschter Phänomene basiert auf einer Analyse der Ergebnisse placebokontrollierter Studien sowie auf der Erfahrung der Anwendung von Levetirazetam nach dem Inverkehrbringen.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen waren Nazofaringitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel.

Das Levetirazetam-Sicherheitsprofil ist im Allgemeinen für verschiedene Altersgruppen von Erwachsenen und Kindern ähnlich.

Unerwünschte Reaktionen sind nachstehend nach System und Autorität und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1 000, <1/100); selten (≥ 1/10 000, <1/1 000) und sehr selten (<1/10).

Infektionen und Invasionen : sehr oft - Nazofaryngitis; selten - Infektionen.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Schale, Agranulozytose, Neutropenie.

Von der Seite des Immunsystems : selten - eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (KLEID-Sindrom).

Von der metabolischen Seite : oft - Magersucht; selten - eine Zunahme des Körpergewichts, eine Abnahme des Körpergewichts.

Geistesstörungen : oft - Depressionen, Feindseligkeiten / Aggressivität, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Nervosität, Reizbarkeit; selten - Selbstmordversuche, Selbstmordabsichten, psychotische Störungen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, emotionale Labilität, Stimmungsschwellung, Stimmungsschwellung, Erregung, Persönlichkeitsstörung, selten - Selbstmordattentate.

Von der Seite des Nervensystems : sehr oft - Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; oft - Krämpfe, Ungleichgewicht, Schwindel, Lethargie, Zittern; selten - Amnesie, Gedächtnisstörung, beeinträchtigte Koordination / Ataxie, Pastezia, verringerte Konzentration; selten - Choreoatetoz, Dyskinesie, Hyperkinesie.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Diplopie, verschwommenes Sehen.

Von der Seite des Hörorgans : oft - Schwindel.

Aus den Atemwegen : oft - Husten.

Aus dem Verdauungssystem : oft - Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Erbrechen, Übelkeit; selten - Pankreatitis.

Aus dem Hepatobiliärsystem : selten - eine Veränderung der funktionellen Leberproben; selten - Leberversagen, Hepatitis.

Von der Seite der Haut : oft - Hautausschlag; selten - Alopezie, Ekzeme, Juckreiz; selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformes Erythem.

Von der Seite des Bewegungsapparates : selten - Muskelschwäche, Myalgie.

Allgemeine Störungen : oft - Asthenie / Müdigkeit.

Verletzungen, Komplikationen von Eingriffen : selten - versehentlicher Schaden.

Das Anorexierisiko ist bei gleichzeitiger Anwendung von Levetirazetam und Topiramat höher.

In einigen Fällen wurde die Haarbedeckung nach der Abschaffung von Levetirazetam wiederhergestellt.

In einigen Fällen von Schellopenie wurde eine Knochenmarkdepression aufgezeichnet.

Das Sicherheitsprofil für Kinder in placebokontrollierten klinischen Studien war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von Levetirazetam bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren wurden häufiger folgende unerwünschte Reaktionen registriert: Erbrechen (sehr oft 11,2%), Erregung (oft 3,4%), schnelle Stimmung (oft 2,1%), emotionale Labilität (oft 1,7%), Aggressivität (oft 8,2%),. Bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden häufiger folgende unerwünschte Reaktionen registriert: Reizbarkeit (sehr oft 11,7%) und beeinträchtigte Koordination (häufig 3,3%).

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie, deren Zweck darin bestand, zu zeigen, dass das Sicherheitsmedikament Placebo nicht unterlegen ist, wurden die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen des Arzneimittels Levetiracetam Canon bewertet^® bei Kindern von 4 bis 16 Jahren mit teilweisen Angriffen. Basierend auf den Ergebnissen der Studie wurde der Schluss gezogen, dass Levetiracetam Canon^® unterschied sich nicht von Placebo (gab ihm nicht nach) in Bezug auf Änderungen der Punktezahl in den Abschnitten „Aufmerksamkeit und Gedächtnis“ und „Kombiniertes Screening des Gedächtnisses“ der Leiter-R-Skala (Leiter-R) bei Patienten, die gemäß dem Protokoll geforscht wurden, verglichen mit dem ersten Besuch.

Als Ergebnis der Analyse des Verhaltens- und Emotionsstatus mit dem validierten Tool - dem Aachenbach-Fragebogen (Achenbach) - In der Gruppe der Patienten, die das Medikament Levetiracetam Canon einnahmen, wurde aggressives Verhalten festgestellt^® Patienten, die das Medikament Levetiracetam Canon einnehmen.^® Während der Langzeitbeobachtung in der offenen Phase der Studie zeigten sie keine Verschlechterung des Verhaltens- und emotionalen Status, insbesondere verschlechterten sich die Indikatoren für aggressives Verhalten im Vergleich zum ursprünglichen Niveau nicht.

Symptome : Schläfrigkeit, Unruhe, Aggressivität, Unterdrückung des Bewusstseins, Depression der Atmung, Koma.

Behandlung: in der akuten Zeit - künstlich verursachtes Erbrechen und Magenspülung mit dem anschließenden Zweck der Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Levetirazetam. Falls erforderlich, wird die symptomatische Behandlung in einem Krankenhaus mit Hämodialyse durchgeführt (die Wirksamkeit der Dialyse bei Levetirazetam beträgt 60%, bei seinem primären Metaboliten 74%).

Levetiracetam ist ein Wirkstoff des Arzneimittels Levetiracetam Canon^® - ist ein Derivat von Pyrrolidon (2S) -2- (2-oxopirrolidin-1-il) butanamid), in dessen chemischer Struktur es sich von den bekannten Antiepileptika unterscheidet.

Der Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Levetirazetam wurde nicht vollständig untersucht, aber es ist offensichtlich, dass er sich vom Wirkungsmechanismus berühmter Antiepileptika unterscheidet.

Experimente in vitro und in vivo zeigte, dass Levetirazetam die grundlegenden Eigenschaften von Zellen und die normale Übertragung nicht beeinflusst.

Forschung in vitro zeigte, dass Levetirazetam die intra-neironale Konzentration von Sa-Ionen beeinflusst²⁺teilweise Hemmung ihres Stroms über Kanäle vom N-Typ und Verringerung der Freisetzung von Kalzium aus intraneuralen Depots. Zusätzlich stellt Levetirazetam Ströme teilweise über GAMK- und Glycin-abhängige Kanäle wieder her, reduziert durch Zink und β-Carbonine.

Einer der angeblichen Mechanismen basiert auf der nachgewiesenen Bindung an SV2A-Synaptikalisikel mit Glykoprotein, die in der grauen Substanz des Gehirns und des Rückenmarks enthalten sind. Es wird angenommen, dass auf diese Weise ein antisudentiöser Effekt erzielt wird, der sich in der Gegenwirkung der Hypersynchronisation neuronaler Aktivität ausdrückt.

Levetirazetam beeinflusst auch GAMK-Rezeptoren und Glycinrezeptoren und moduliert diese Rezeptoren durch verschiedene Endogenmittel. Es verändert die normale Neurotransmission nicht, unterdrückt jedoch epileptisforme neuronale Ausbrüche, die durch GAMK-Agonisten-Bicuculin und Anregung von Glutamatrezeptoren induziert werden.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Aktivität des Arzneimittels wird sowohl in Bezug auf fokale als auch in Bezug auf generalisierte epileptische Anfälle (epileptiforme Manifestationen / Photokopyxismus-Reaktion) bestätigt. Levetirazetam wird durch krampfhaften Schutz bei einer Vielzahl von Modellen bei Tieren induziert.

Zusätzliche Therapie für partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mit 1 Monat Epilepsie

Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetirazetam in 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien gezeigt. Es wurde gezeigt, Wie hoch ist das Patientenverhältnis?, Dies zeigte eine Abnahme der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche um 50% oder mehr im Vergleich zum Anfangsniveau bei konstanter Aufnahme von Levetirazetam in Dosen von 1000, 2000 oder 3000 mg in 2 Dosen während 12-14 Wochen waren 27,7; 31,6 und 41,3%, beziehungsweise, und 12,6% bei Patienten, Placebo einnehmen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Wirksamkeit von Levetirazetam bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurde während einer 14-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Studie, an der 198 Patienten teilnahmen, festgestellt. Die Levetirazetam-Dosis betrug in 2 Dosen 60 mg / kg / Tag.

44,6% der Patienten, die Levetirazetam einnahmen, und 19,6% der Patienten, die Placebo einnahmen, zeigten eine Abnahme der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche um 50% oder mehr im Vergleich zum Anfangsniveau. Während der Behandlung hatten 11,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine Anfälle und 7,2% mindestens 1 Jahr lang.

Die Wirksamkeit von Levetirazetam bei Patienten von 1 Monat bis 4 Jahren wurde während einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 116 Patienten und einer Behandlungsdauer von 5 Tagen festgestellt. Die Levetirazetam-Dosis in Form einer inneren Lösung für Säuglinge von 1 bis 6 Monaten betrug 20 mg / kg / Tag in 2 Dosen, gefolgt von einer Titration bis zu 40 mg / kg / Tag; für Säuglinge und Kinder von 6 Monaten bis 4 Jahren - 25 mg / kg / Tag in 2 Dosen, gefolgt von einer Titration bis zu 50 mg / kg / Tag.

Bei der anfänglichen Bewertung der Effizienz, der Koeffizient der Befragten (der Prozentsatz der Patienten mit einer Abnahme der Häufigkeit von partiellen Anfällen pro Tag im Vergleich zum Anfangsniveau um 50% oder mehr) wurde unter Verwendung eines anonymen Lesegeräts bei der Durchführung eines 48-Stunden-Video-EEG ermittelt. Der Leistungsindikator basiert auf einer Analyse von 109 Patienten, die mindestens 24 Stunden lang mit EEG getestet wurden. 43,6% der Patienten, die Levetirazetam einnahmen, und 19,6% der Patienten, die Placebo einnahmen, waren die Befragten. Im Verlauf der Langzeitbehandlung hatten 8,6% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine Anfälle und mindestens 1 Jahr lang 7,8%.

Monotherapie von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit erstmal diagnostizierter Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetirazetam in Form einer Monotherapie war vergleichbar mit der Wirksamkeit von Carbamazepin mit regulierter Freisetzung in einer Parallelgruppe während einer Doppelblindstudie bei 576 Patienten ab 16 Jahren mit erstmal diagnostizierter Epilepsie mit nicht provozierten partiellen Anfällen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen. Die Patienten wurden zufällig für die Behandlung von Carbamazepin mit einer einstellbaren Freisetzung in einer Dosis von 400-1200 mg / Tag oder Levetirazetam in einer Dosis von 1000 - 3000 mg / Tag ausgewählt. Die Behandlungsdauer betrug je nach Antwort bis zu 121 Wochen.

Das Fehlen von Anfällen für 6 Monate wurde bei 73% der Patienten, die Levetirazetam einnahmen, und bei 72,8% der Patienten, die Carbamazepin mit regulierter Freisetzung einnahmen, festgestellt. Der vereinbarte absolute Unterschied zwischen den Behandlungszyklen betrug 0,2% (95% von MD: 7,8–8,2). Mehr als die Hälfte der Patienten hatte 12 Monate lang keine Anfälle (56,6% der Patienten in der Levetirazetam-Gruppe und 58,5% in der Carbamazepin-Gruppe mit regulierter Freisetzung).

Bei der Durchführung einer Studie in der klinischen Praxis konnten begleitende Antiepileptika bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf eine zusätzliche Therapie mit Levetirazetam ansprachen, abgeschafft werden (36 von 69 erwachsenen Patienten).

Zusätzliche Therapie für myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetirazetam wurde im Prozess der doppelblinden placebokontrollierten Forschung von 16 Wochen bei Patienten ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit verschiedenen myoklonischen Anfallsyndromen festgestellt. Die meisten Patienten hatten eine jugendliche myoklonische Epilepsie. Die Dosis von Levetirazetam betrug 3000 mg / Tag in 2 Dosen. 58,3% der Patienten, die Levetirazetam einnahmen, und 23,3% der Patienten, die Placebo einnahmen, hatten eine Verringerung der myoklonischen Anfälle pro Woche um mindestens 50%. Während der kontinuierlichen Langzeitbehandlung hatten 28,6% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine myoklonischen Anfälle und 21% der Patienten mindestens 1 Jahr lang.

Zusätzliche Therapie für primäre generalisierte krampfhafte (tonisch-klonische) Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetirazetam wurde während einer 24-wöchigen doppelverschmutzten placebokontrollierten Studie festgestellt, an der Erwachsene, Jugendliche und eine begrenzte Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primären generalisierten (tonisch-klonischen) Anfällen mit verschiedenen Epidromen (jugendliche Myoklonische Epilepsie) teilnahmen , jugendliche Absanepie.

In dieser Studie betrug die tägliche Dosis von Levetirazetam 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder in 2 Mahlzeiten. 72,2% der Patienten, die Levetirazetam einnahmen, und 45,2% der Patienten, die Placebo einnahmen, zeigten eine Abnahme der Häufigkeit von Anfällen während der Woche um 50% oder mehr bei Patienten mit primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen.

Während der kontinuierlichen Langzeitbehandlung hatten 47,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine tonisch-klonischen Anfälle, und 31,5% der Patienten hatten mindestens 1 Jahr lang keine tonisch-klonischen Anfälle.

Levetirazetam hat eine hohe Löslichkeit. Das pharmazeutische Profil ist linear mit geringer Variabilität und bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie vergleichbar. Nach der Wiedereinführung der Änderung wurde keine Clearance beobachtet.

Es gab keine Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Geschlecht, Rasse und Tageszeit.

Die Saugleistung erfolgt vollständig und ist linearer Natur, sodass die Konzentration im Plasma basierend auf der akzeptierten Dosis von Levetirazetam, ausgedrückt in mg / kg, vorhergesagt werden kann.

Bei Erwachsenen und Kindern bestand eine signifikante Entsprechung zwischen der Speichelkonzentration und der Plasmakonzentration (das Verhältnis der Speichel- / Plasmakonzentration lag bei Tabletten zwischen 1 und 1,7 und ähnlich nach 4 Stunden nach der Einnahme der Lösung). .

Saugen. Nach der Einnahme im Inneren werden die Leviteresets vom LCD gut aufgenommen. Der Sauggrad hängt nicht von der Dosis und der Zeit des Essens ab. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 100%. C_max erreichte 1,3 Stunden nach oraler Verabreichung von Levetirazetam in einer Dosis von 1000 mg und bei einmaligem Empfang 31 μg / ml nach wiederholter Aufnahme (2 mal täglich) - 43 μg / ml.

Verteilung. Die Bindung von Levetirazetam und seinem Hauptmetaboliten an Plasmaproteine beträgt weniger als 10%. V_d ist ungefähr 0,5–0,7 l / kg.

Stoffwechsel. Levetirazetam wird im menschlichen Körper inaktiv metabolisiert. Der Hauptstoffwechselweg (24% der Dosis) tritt durch enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe auf. Die Bildung eines primären pharmakologisch inaktiven Metaboliten (ucb L057) erfolgt ohne Beteiligung von Cytochrom P450 an der Leber. Die Acetamidhydrolyse ist für eine große Anzahl von Geweben, einschließlich Blutzellen, minimal.

Es werden auch zwei kleinere Metaboliten identifiziert. Das erste ist das Ergebnis einer Hydroxylierung des Pyrrolidonzyklus (1,6% der Dosis) und das zweite ist die Öffnung des Pyrrolidonzyklus (0,9% der Dosis). Andere gefundene Komponenten machen 0,6% der Dosis aus.

Levetirazetam beeinflusst die Enzymaktivität von Hepatozyten nicht. Unter Bedingungen in vitro Levetirazetam und sein Hauptmetabolit hemmten nicht die Hauptisopher von Cytochrom P450 (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP1A2) sowie die Aktivität von GlucuronyltransferaseA (UGT1). Levetirazetam hatte auch keinen Einfluss auf die Glucuronation von Valproesäure in vitro.

In der Kultur menschlicher Hepatozyten beeinflusst Levetirazetam die Enzymaktivität von Hepatozyten (CYP1A2, SULT1E1 und UGT1A1) nicht oder nur sehr wenig. Levetirazetam verursacht eine leichte Induktion von CYP2B6 und CYP3A4.

Die Schlussfolgerung. Der größte Teil des Arzneimittels (95%) wird von den Nieren ausgeschieden (etwa 93% werden innerhalb von 48 Stunden abgezogen). Die Gesamtausscheidung von Levetirazetam und seinem Hauptmetaboliten macht 66 bzw. 24% der Dosis aus. Die renale Clearance von Levetirazetama und UCB L057 betrug 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg. Dies weist darauf hin, dass Levetirazetam durch CF mit anschließender Kanalreabsorption ausgeschieden wird und der primäre Metabolit des Arzneimittels zusätzlich zu CF durch aktive Kanalsekretion entfernt wird. Die Entfernung von Levetirazetam korreliert mit Cl-Kreatinin. Mit Kot beträgt 0,3% der Dosis.

Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 0,96 ml / min / kg.

T_1/2 des Blutplasmas eines Erwachsenen ist (7 ± 1) h und hängt nicht von der Verabreichungsmethode und der Art der Messung oder Wiedereinführung ab.

Bei älteren Patienten T_1/2 steigt um 40% und beträgt 10–11 Stunden, was mit einer Verletzung der Nierenfunktion in dieser Personengruppe verbunden ist.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Clearance von Levetirazetam und seinem primären Metaboliten korreliert mit Cl-Kreatinin. Daher wird Patienten mit Nierenversagen empfohlen, eine Dosis in Abhängigkeit von Cl-Kreatinin und dem Grad des Nierenversagens einzunehmen. Im Endstadium des Nierenversagens bei erwachsenen Patienten T_1/2 ist 25 Stunden zwischen Dialysesitzungen und 3,1 Stunden während der Dialyse. Während der 4-stündigen Dialysesitzung werden bis zu 51% des Levetirazetam entfernt.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere treten keine signifikanten Änderungen in der Clearance von Levetirazetam auf. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und gleichzeitigem Nierenversagen ist die Clearance von Levetirazetam um mehr als 50% verringert.

Kinder von 4 bis 12 Jahren

T_1/2 bei Kindern 4–12 Jahre nach einmaliger oraler Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 20 mg / kg beträgt 6 Stunden. Die Gesamtclearance von Levetirazetam bei Kindern im Alter von 4 bis 12 Jahren ist im Vergleich zu Erwachsenen etwa 30% höher und hängt direkt vom Körpergewicht ab.

Nach wiederholter oraler Verabreichung in einer Dosis von 20–60 mg / kg C_max im Plasma wird nach 0,5–1 h erreicht und steigt linear und proportional zur Dosis an. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 1,1 ml / min / kg.

Kinder von 1 Monat bis 4 Jahren

T_1/2 bei Kindern von 1 Monat bis 4 Jahren nach einmaliger oraler Verabreichung von 20 mg / kg der Lösung zur Einnahme in einer Konzentration von 100 mg / ml beträgt 5,3 Stunden. C_max im Plasma wird ungefähr 1 Stunde nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 1,5 ml / min / kg.

Die pharmakokinetische Analyse wurde bei Patienten von 1 Monat bis 16 Jahren durchgeführt. Freigabe und beobachtete V_d hatte eine signifikante Beziehung in Bezug auf das Körpergewicht (der Kunde nahm direkt proportional zu einer Zunahme des Körpergewichts zu). Das Alter beeinflusste auch beide Parameter. Dieser Effekt war bei Patienten im frühen Alter stärker ausgeprägt und nahm mit zunehmendem Alter ab und wurde um 4 Jahre unbedeutend.

• Antiepileptika

Levetirazetam beeinflusst die Plasmakonzentration von Antiepileptika (Phenitoin, Carbamezepin, Walproesäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin, Topiramat und Primedon) nicht, und diese Antiepileptika beeinflussen die Konzentration von Levetirazetam nicht.

Die Clearance von Levetirazetama war bei Kindern, die Antikonvulsiva einnahmen, um 22% höher - Induktoren mikrosomaler Leberenzyme im Vergleich zu Kindern, die sie nicht akzeptieren.

Eine Abnahme der Nierensekretion des primären Metaboliten wurde beobachtet, wenn Probeneozid in einer Dosis von 500 mg 4-mal täglich eingenommen wurde. Die Wirkung von Levetirazetam bei gleichzeitiger Einnahme mit Probenecid wurde nicht untersucht. Es ist auch nicht bekannt, wenn es zusammen mit Arzneimitteln wie Kapitalwert, Sulfonalamiden und Methotrexat eingenommen wird.

Levetirazetam in einer Tagesdosis von 1000 mg verändert die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und linker Schuss) nicht.

Levetirazetam in einer Tagesdosis von 2000 mg verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin nicht.

Digoxin, orale Kontrazeptiva und Warfarin beeinflussen die Pharmakokinetik von Levetirazetam nicht.

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Antazida auf die Absorption von Levetirazetam vor.

Die Vollständigkeit der Absorption von Levetirazetam ändert sich unter dem Einfluss von Lebensmitteln nicht, während die Saugrate leicht verringert wird.

Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung von Levetirazetam mit Alkohol vor.