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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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LEUSTATIN-Injektion wird als steril geliefert, konservierungsmittelfreie isotonische Lösung mit 10 mg (1 mg / ml) Cladribin als 10 ml in ein Einweg-Klarfeuersteinglas mit 20 ml gefüllt. LEUSTATIN Die Injektion wird in Einwegfläschchen mit 10 ml (1 mg / ml) geliefert (NDC 59676-201-01) erhältlich in einem Behandlungsset (Fall) von sieben Fläschchen.
Kühl 2 ° bis 8 ° C lagern. Schützen vor Licht während der Lagerung.
REFERENZEN
2. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit Eltern Antineoplastische Drogen. NIH-Veröffentlichung Nr. 83-2621. Zu verkaufen durch die Superintendent of Documents, Druckerei der US-Regierung, Washington, D . C. 20402.
3. AMA Council Report. Richtlinien für den Umgang mit Parenteralen Antineoplastics, JAMA, 15. März (1985).
4. Nationale Studienkommission für zytotoxische Exposition - Empfehlungen für den Umgang mit zytotoxischen Mitteln. Erhältlich bei Louis P. Jeffrey, Sc.D., Vorsitzender der Nationalen Studienkommission für zytotoxische Exposition, Massachusetts College of Pharmacy und Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
5. Clinical Oncological Society of Australia: Richtlinien und Empfehlungen für die sichere Handhabung von Antineoplastika, Med. J. Australien 1: 425 (1983).
6. Jones RB et al. Sichere Handhabung von Chemotherapeutika Agenten: Ein Bericht des Mount Sinai Medical Center. Ca - Ein Krebsjournal für Kliniker, Sept / Oct. 258-263 (1983).
7. American Society of Hospital Pharmacists Technical Assistance Bulletin zum Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln in Krankenhäusern. Bin. J. Hosp. Pharm.42: 131 (1985).
8. OSHA-Richtlinien für die Arbeitspraxis im Umgang mit Personal Zytotoxische (antineoplastische) Arzneimittel. Bin. J. Hosp. Pharm.43: 1193 (1986).
† Viaflex®-Behälter, hergestellt von Baxter Healthcare Corporation - Code-Nr. 2B8013 (getestet 1991)
‡ MITTELKASSETTE™ Stausee, hergestellt von SIMS Deltec, Inc. - Nachbestellnummer. 602100A (getestet 1991)
Centocor Ortho Biotech Products, L.P. Raritan, NJ 08869. Überarbeitet im Juli 2012
Die LEUSTATIN-Injektion ist zur Behandlung von aktiven Patienten indiziert Haarzellenleukämie im Sinne einer klinisch signifikanten Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie oder krankheitsbedingte Symptome.
Übliche Dosis
Die empfohlene Dosis und der empfohlene Zeitplan für die LEUSTATIN-Injektion für aktive Hairy Cell Leukämie ist ein einzelner Kurs, der durch kontinuierliche Infusion gegeben wird an 7 aufeinanderfolgenden Tagen in einer Dosis von 0,09 mg / kg / Tag. Abweichungen von dieser Dosierung Regime werden nicht empfohlen. Wenn der Patient nicht auf den ersten Kurs reagiert Bei der LEUSTATIN-Injektion bei Haarzellenleukämie ist es unwahrscheinlich, dass dies der Fall ist profitieren von zusätzlichen Kursen. Ärzte sollten eine Verzögerung in Betracht ziehen oder Absetzen des Arzneimittels, wenn Neurotoxizität oder Nierentoxizität auftreten (siehe WARNHINWEISE).
Spezifische Risikofaktoren, die für eine erhöhte Toxizität prädisponieren von LEUSTATIN wurden nicht definiert. In Anbetracht der bekannten Toxizitäten von Wirkstoffen Von dieser Klasse wäre es ratsam, bei Patienten mit bekannten Patienten vorsichtig vorzugehen oder vermutete Niereninsuffizienz oder schwere Knochenmarkfunktionsstörung Ätiologie. Die Patienten sollten engmaschig und hämatologisch überwacht werden nicht hämatologische Toxizität (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Vorbereitung und Verabreichung intravenöser Lösungen
Die LEUSTATIN-Injektion muss mit dem angegebenen verdünnt werden Verdünnungsmittel vor der Verabreichung. Da enthält das Arzneimittel keine antimikrobielles Konservierungsmittel oder bakteriostatisches Mittel aseptische Technik und Bei der Herstellung von LEUSTATIN sind angemessene Umweltvorkehrungen zu beachten Injektionslösungen.
Vorbereitung einer täglichen Einzeldosis
Die LEUSTATIN-Injektion sollte steril 0,22 um & mgr; m sein Einweg-Hydrophilenspritzenfilter vor dem Einführen in die Infusion Beutel vor jeder täglichen Infusion. Fügen Sie die berechnete Dosis hinzu (0,09 mg / kg oder 0,09 ml / kg) LEUSTATIN Injektion durch den sterilen Filter in einen Infusionsbeutel mit 500 ml 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion, USP. Kontinuierlich infundieren über 24 Stunden. Wiederholen Sie dies täglich an insgesamt 7 aufeinander folgenden Tagen. Die Verwendung von 5% Dextrose als Verdünnungsmittel wird wegen vermehrter Verschlechterung von nicht empfohlen Cladribin. Die Einatmischungen der LEUSTATIN-Injektion erfolgen chemisch und physikalisch mindestens 24 Stunden bei Raumtemperatur unter normaler Raumleuchtstofflampe stabil Licht in Baxter Viaflex® † PVC-Infusionsbehältern. Da begrenzt Kompatibilitätsdaten sind verfügbar, Einhaltung der empfohlenen Verdünnungsmittel und Infusionssysteme wird empfohlen.
Dosis der LEUSTATIN-Injektion | Empfohlenes Verdünnungsmittel | Menge an Verdünnungsmittel | |
24-Stunden-Infusionsmethode | 1 (Tag) x 0,09 mg / kg | 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP | 500 ml |
Vorbereitung einer 7-tägigen Infusion
Die 7-Tage-Infusionslösung sollte nur mit bakteriostatischer 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion, USP (0,9%) hergestellt werden Benzylalkohol konserviert). Um das Risiko von Mikroben zu minimieren Kontamination, sowohl LEUSTATIN Injection als auch das Verdünnungsmittel sollten bestanden werden durch jeweils einen sterilen 0,22 μm Einweg-Hydrophilenspritzenfilter Lösung wird in das Infusionsreservoir eingeführt. Fügen Sie zuerst die hinzu berechnete Dosis der LEUSTATIN-Injektion (7 Tage x 0,09 mg / kg oder ml / kg) zum Infusionsreservoir durch den sterilen Filter.
Fügen Sie dann eine berechnete Menge von hinzu Bakteriostatische 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion, USP (0,9% Benzylalkohol erhalten) auch durch den Filter, um das Gesamtvolumen der Lösung zu bringen 100 ml. Nach Abschluss der Lösungsvorbereitung die Leitung abklemmen und die Verbindung trennen und den Filter wegwerfen. Aseptisch angesaugte Luftblasen aus dem Reservoir als notwendig mit der Spritze und einem trockenen zweiten sterilen Filter oder einer sterilen Entlüftung Filteranordnung. Die Leine zurückklemmen und die Spritzen- und Filterbaugruppe entsorgen. Infundieren ununterbrochen über 7 Tage. Mit bakteriostatischem Natrium hergestellte Lösungen Die Chloridinjektion für Personen mit einem Gewicht von mehr als 85 kg kann sich verringert haben Konservierungsmittelwirkung aufgrund einer stärkeren Verdünnung des Benzylalkohols Konservierungsmittel. Die Eingriffe für die 7-Tage-Infusion haben sich als akzeptabel erwiesen chemische und physikalische Stabilität für mindestens 7 Tage im SIMS Deltec MEDICATION CASSETTE ™ Reservoir ‡.
Dosis der LEUSTATIN-Injektion | Empfohlenes Verdünnungsmittel | Menge an Verdünnungsmittel | |
7-tägige Infusionsmethode (bei der Herstellung der Infusionslösung sterilen 0,22-μ-Filter verwenden) | 7 (Tage) x 0,09 mg / kg | Bakteriostatische 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion, USP (0,9% Benzylalkohol) | q.s. bis 100 ml |
Da begrenzte Kompatibilität Es liegen Daten vor, die die empfohlenen Verdünnungsmittel und Infusionssysteme einhalten wird empfohlen. Lösungen, die LEUSTATIN Injection enthalten, sollten nicht mit anderen gemischt werden intravenöse Medikamente oder Zusatzstoffe oder gleichzeitig über ein gemeinsames infundiert intravenöse Leitung, da keine Kompatibilitätstests durchgeführt wurden. Benzylalkoholhaltige Zubereitungen sollten bei Neugeborenen nicht angewendet werden (siehe WARNHINWEISE).
Es muss darauf geachtet werden, die Sterilität der Zubereitung zu gewährleisten Lösungen. Nach dem Verdünnen sollten Lösungen der LEUSTATIN-Injektion sein sofort verabreicht oder nicht mehr im Kühlschrank (2 ° bis 8 ° C) gelagert als 8 Stunden vor Beginn der Verabreichung. Fläschchen mit LEUSTATIN-Injektion sind nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Teile sollten in einer geeigneten Menge verworfen werden Art und Weise (siehe Handhabung und Entsorgung).
Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Containergenehmigung. Während der Exposition von LEUSTATIN kann ein Niederschlag auftreten Injektion bei niedrigen Temperaturen; es kann durch Zulassen der Lösung gelöst werden auf natürliche Weise auf Raumtemperatur erwärmen und kräftig schütteln. NICHT HEIZEN ODER MICROWAVE .
Chemische Stabilität von Fläschchen
Bei Lagerung unter gekühlten Bedingungen zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) sind vor Licht geschützt, ungeöffnete Fläschchen mit LEUSTATIN-Injektion sind stabil bis zum auf der Verpackung angegebenen Ablaufdatum. Einfrieren nicht die Lösung nachteilig beeinflussen. Wenn ein Einfrieren auftritt, tauen Sie natürlich im Raum auf Temperatur. NICHT erhitzen oder in die Mikrowelle stellen. Nach dem Auftauen die Durchstechflasche mit LEUSTATIN Die Injektion ist im Kühlschrank bis zum Ablauf stabil. NICHT erneut einfrieren. Einmal verdünnt sollten Lösungen mit LEUSTATIN-Injektion verabreicht werden sofort oder nicht länger als 8 Stunden im Kühlschrank (2 ° bis 8 ° C) gelagert vor der Verabreichung.
Handhabung und Entsorgung
Die potenziellen Gefahren, die mit Zytotoxika verbunden sind, sind Bei der Handhabung sollten gut etablierte und angemessene Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden Vorbereitung und Verabreichung der LEUSTATIN-Injektion. Die Verwendung von Einweghandschuhen und Schutzkleidung wird empfohlen. Wenn die LEUSTATIN-Injektion die kontaktiert Haut oder Schleimhäute, waschen Sie die betroffene Oberfläche sofort reichlich Mengen Wasser. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht.2-8 Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, dass alle in der Richtlinien sind notwendig oder angemessen. Beziehen Sie sich auf die Richtlinien Ihrer Institution und alle geltenden staatlichen / lokalen Vorschriften für die Entsorgung von zytotoxischen Abfällen.
Die LEUSTATIN-Injektion ist bei Patienten kontraindiziert, die sind überempfindlich gegen dieses Medikament oder eine seiner Komponenten.
WARNHINWEISE
Aufgrund des erhöhten Infektionsrisikos bei der Einstellung von Immunsuppression mit Chemotherapie einschließlich LEUSTATIN wird nicht empfohlen abgeschwächte Lebendimpfstoffe an Patienten zu verabreichen, die LEUSTATIN erhalten Injektion.
Schwere Knochenmarksuppression, einschließlich Neutropenie Anämie und Thrombozytopenie wurden häufig bei behandelten Patienten beobachtet mit LEUSTATIN, insbesondere bei hohen Dosen. Zu Beginn der Behandlung die meisten Patienten in den klinischen Studien hatten eine hämatologische Beeinträchtigung als Manifestation von aktiver Hairy Cell Leukämie. Nach der Behandlung mit LEUSTATIN weiter Eine hämatologische Beeinträchtigung trat vor der Wiederherstellung des peripheren Blutbildes auf begann. In den ersten zwei Wochen nach Beginn der Behandlung bedeutet Thrombozyten Die Zähl-, ANC- und Hämoglobinkonzentration nahm ab und stieg anschließend an mit Normalisierung der Durchschnittszahlen nach Tag 12, Woche 5 bzw. Woche 8. Die myelosuppressiven Wirkungen von LEUSTATIN waren beim ersten Mal am bemerkenswertesten Monat nach der Behandlung. Vierundvierzig Prozent (44%) der Patienten erhielten Transfusionen mit Erythrozyten und 14% erhielten Transfusionen mit Blutplättchen während Monat 1. Sorgfältige hämatologische Überwachung, insbesondere während der ersten 4 bis 8 Wochen nach der Behandlung mit LEUSTATIN Injection wird empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Fieber (T ≥ 100 ° F) war mit der Verwendung von verbunden LEUSTATIN bei ungefähr zwei Dritteln der Patienten (131/196) im ersten Monat der Therapie. Praktisch alle diese Patienten wurden empirisch behandelt parenterale Antibiotika. Insgesamt hatten 47% (93/196) aller Patienten Fieber in der Einstellung der Neutropenie (ANC ≤ 1000), einschließlich 62 Patienten (32%) mit schwere Neutropenie (d.h.ANC ≤ 500).
In einer Phase-I-Untersuchungsstudie mit LEUSTATIN in der Höhe Dosen (4- bis 9-fache der empfohlenen Dosis für Hairy Cell Leukämie) als Teil von a Konditionierungsschema für Knochenmarktransplantate, das auch hochdosiertes Cyclophosphamid enthielt und Ganzkörperbestrahlung, akute Nephrotoxizität und verzögerter Beginn Neurotoxizität wurden beobachtet. Einunddreißig (31) Patienten mit schlechtem Risiko mit arzneimittelresistente akute Leukämie im Rückfall (29 Fälle) oder Non-Hodgkins-Lymphom (2 Fälle) erhielten LEUSTATIN 7 bis 14 Tage vor dem Knochenmark Transplantation. Während der Infusion traten bei 8 Patienten Magen-Darm-Erkrankungen auf Symptome. Während das Knochenmark ursprünglich von allen hämatopoetischen befreit wurde Elemente, einschließlich Tumorzellen, Leukämie traten schließlich bei allen behandelten Patienten wieder auf Patienten. Innerhalb von 7 bis 13 Tagen nach Beginn der Behandlung mit LEUSTATIN, 6 Patienten (19%) entwickelten Manifestationen einer Nierenfunktionsstörung (z.Azidose, Anurie, erhöhtes Serumkreatinin usw.) und 5 erforderliche Dialyse. Mehrere von Diese Patienten wurden auch mit anderen bekannten Medikamenten behandelt nephrotoxisches Potential. Bei 2 dieser Patienten war eine Nierenfunktionsstörung reversibel. Bei den 4 Patienten, deren Nierenfunktion sich zum Zeitpunkt des Todes nicht erholt hatte, Autopsien wurden durchgeführt; In 2 von diesen wurde ein Hinweis auf eine röhrenförmige Schädigung festgestellt. Elf (11) Patienten (35%) zeigten eine verzögerte neurologische Toxizität. Im Die Mehrheit war von einer fortschreitenden irreversiblen motorischen Schwäche geprägt (Paraparese / Quadriparis) der oberen und / oder unteren Extremitäten, zuerst notiert 35 bis 84 Tage nach Beginn der Hochdosistherapie mit LEUSTATIN. Nicht invasiv Tests (Elektromyographie- und Nervenleitungsstudien) stimmten mit überein demyelinisierende Krankheit. Eine schwere neurologische Toxizität wurde ebenfalls mit hoher Toxizität festgestellt Dosen eines anderen Arzneimittels in dieser Klasse.
Eine axonale periphere Polyneuropathie wurde bei einer Dosissteigerung beobachtet Untersuchung bei den höchsten Dosisstufen (ungefähr das 4-fache der empfohlenen Dosis bei Hairy Cell Leukämie) bei Patienten, die kein Cyclophosphamid oder Total erhalten Körperbestrahlung. Über schwere neurologische Toxizität wurde selten berichtet nach Behandlung mit Standard-Cladribin-Dosierungsschemata.
Bei Patienten mit Hairy Cell Leukämie, die mit der behandelt wurden empfohlenes Behandlungsschema (0,09 mg / kg / Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen) Es wurden keine Berichte über nephrologische Toxizitäten veröffentlicht.
Ernst (z. Atemwegsinfektion, Lungenentzündung und Virus Hautinfektionen), einschließlich tödlicher Infektionen (z. Sepsis) wurden gemeldet (siehe NEBENWERK REAKTIONEN).
Von den 196 Patienten mit Haarzellenleukämie traten die beiden ein In Studien gab es nach der Behandlung 8 Todesfälle. Von diesen waren 6 ansteckend Die Ätiologie, einschließlich 3 Pneumonien, und 2 trat im ersten folgenden Monat auf LEUSTATIN-Therapie. Von den 8 Todesfällen traten 6 bei zuvor behandelten Patienten auf die auf α-Interferon feuerfest waren.
Benzylalkohol ist Bestandteil des empfohlenen Verdünnungsmittels für die 7-Tage-Infusionslösung. Es wurde berichtet, dass Benzylalkohol es ist assoziiert mit einem tödlichen „Keuch-Syndrom“ bei Frühgeborenen. (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG)
Schwangerschaftskategorie D
LEUSTATIN kann bei Verabreichung an a fetalen Schaden anrichten schwangere Frau. Obwohl es keine Hinweise auf Teratogenität beim Menschen gibt Für LEUSTATIN wurde berichtet, dass andere Arzneimittel, die die DNA-Synthese hemmen, es sind teratogen beim Menschen. Cladribin ist bei Tieren teratogen. Weibchen von beraten Fortpflanzungspotential zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit LEUSTATIN. Wenn LEUSTATIN während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient wird schwanger während der Einnahme dieses Arzneimittels, die Patientin sollte über das informiert werden potenzielle Gefahr für den Fötus.
Cladribin ist bei Mäusen und Kaninchen teratogen und hat folglich das Potenzial, fetalen Schaden zu verursachen, wenn es a verabreicht wird schwangere Frau. Bei Mäusen wurde ein signifikanter Anstieg der fetalen Variationen beobachtet 1,5 mg / kg / Tag (4,5 mg / m) erhalten2) und erhöhte Resorptionen Bei Mäusen wurden verringerte Wurfgrößen und erhöhte fetale Missbildungen beobachtet erhielt 3,0 mg / kg / Tag (9 mg / m2). Fetaler Tod und Missbildungen waren beobachtet bei Kaninchen, die 3,0 mg / kg / Tag erhielten (33,0 mg / m)2). Nein fetale Effekte wurden bei Mäusen bei 0,5 mg / kg / Tag (1,5 mg / m) beobachtet2) oder in Kaninchen mit 1,0 mg / kg / Tag (11,0 mg / m)2).
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
LEUSTATIN Injection ist ein starkes antineoplastisches Mittel mit potenziell signifikante toxische Nebenwirkungen. Es sollte nur verabreicht werden unter Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung mit der Anwendung von Krebs hat Chemotherapeutika. Patienten, die sich einer Therapie unterziehen, sollten genau beobachtet werden für Anzeichen einer hämatologischen und nicht hämatologischen Toxizität. Regelmäßige Bewertung von periphere Blutwerte, insbesondere in den ersten 4 bis 8 Wochen Nach der Behandlung wird empfohlen, um die Entwicklung von Anämie und Neutropenie nachzuweisen und Thrombozytopenie und zur Früherkennung potenzieller Folgen (z., Infektion oder Blutung). Wie bei anderen wirksamen Chemotherapeutika Insbesondere in wird auch die Überwachung der Nieren- und Leberfunktion empfohlen Patienten mit zugrunde liegender Nieren- oder Leberfunktionsstörung (siehe WARNHINWEISE und NEBENWERK REAKTIONEN).
Fieber war beim ersten Mal eine häufig beobachtete Nebenwirkung Monat auf dem Studium. Da die Mehrheit der Fieber bei neutropenischen Patienten auftrat, Patienten sollten im ersten Behandlungsmonat engmaschig überwacht werden und empirische Antibiotika sollten wie klinisch angezeigt eingeleitet werden. Obwohl 69% Von den Patienten, die Fieber entwickelten, waren weniger als 1/3 der fieberhaften Ereignisse assoziiert mit dokumentierter Infektion. Angesichts der bekannten myelosuppressiven Wirkungen von LEUSTATIN Die Praktiker sollten die Risiken und Vorteile der Verabreichung sorgfältig bewerten dieses Medikament für Patienten mit aktiven Infektionen (siehe WARNHINWEISE und NEBENWERK REAKTIONEN).
Es liegen unzureichende Daten zur Dosierung von Patienten mit Nieren vor oder Leberinsuffizienz. Entwicklung einer akuten Niereninsuffizienz bei einigen Patienten, die hohe Dosen von LEUSTATIN erhalten, wurden beschrieben. Bis mehr Informationen sind verfügbar, Vorsicht ist bei der Verabreichung des Arzneimittels an geboten Patienten mit bekannter oder vermuteter Nieren- oder Leberinsuffizienz (siehe WARNHINWEISE).
Seltene Fälle von Tumorlysesyndrom wurden in berichtet Patienten, die mit Cladribin mit anderen hämatologischen Malignitäten behandelt wurden, mit a hohe Tumorbelastung.
Die LEUSTATIN-Injektion muss in der angegebenen Menge verdünnt werden intravenöse Lösungen vor der Verabreichung (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Labortests
Während und nach der Behandlung ist der Patient hämatologisch Das Profil sollte regelmäßig überwacht werden, um den Grad der Hämatopoetik zu bestimmen Unterdrückung. In den klinischen Studien nach reversiblen Rückgängen in allen Zellen zählt, die mittlere Thrombozytenzahl erreichte 100 x 109/ L bis Tag 12, der mittlere absolute Neutrophilenzahl erreichte 1500 x 106/ L bis Woche 5 und Das mittlere Hämoglobin erreichte bis Woche 8 12 g / dl.
Nachdem sich die peripheren Zahlen normalisiert haben, Knochenmark Aspiration und Biopsie sollten durchgeführt werden, um das Ansprechen auf die Behandlung mit zu bestätigen LEUSTATIN. Fieberereignisse sollten mit einem geeigneten Labor untersucht werden und radiologische Studien. Regelmäßige Beurteilung der Nierenfunktion und der Leber Die Funktion sollte wie klinisch angezeigt durchgeführt werden.
Karzinogenese
Es wurden keine Tierkarzinogenitätsstudien mit durchgeführt Cladribin. Sein krebserzeugendes Potenzial kann jedoch nicht ausgeschlossen werden nachgewiesene Genotoxizität von Cladribin.
Mutagenese
Wie für Verbindungen in dieser Klasse erwartet, die Aktionen von Cladribin führt zu DNA-Schäden. In Säugetierzellen in Kultur verursachte Cladribin Die Ansammlung von DNA-Strang bricht. Cladribin wurde auch in aufgenommen DNA menschlicher lymphoblastischer Leukämiezellen. Cladribin war in nicht mutagen vitro (Ames und Eierstockzellgenmutationstests des chinesischen Hamsters) und nicht induzieren Sie eine außerplanmäßige DNA-Synthese in primären Rattenhepatozytenkulturen. Jedoch Cladribin war beide klastogen in vitro (Chromosomenaberrationen auf Chinesisch Eierstockzellen des Hamsters) und in vivo (Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Test).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die Auswirkung auf die menschliche Fruchtbarkeit ist unbekannt. Bei Verabreichung Es wurde gezeigt, dass Cladribin für Cynomolgus-Affen intravenös verursacht Unterdrückung schnell erzeugender Zellen, einschließlich testikulärer Zellen.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D: (siehe WARNHINWEISE).
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und weil das Potenzial dafür besteht schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Cladribin sollte eine Entscheidung getroffen werden Es wird darauf hingewiesen, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll die Bedeutung der Droge für die Mutter berücksichtigen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten waren es nicht etabliert. In einer Phase-I-Studie mit Patienten im Alter von 1 bis 21 Jahren mit Rückfall akute Leukämie, LEUSTATIN wurde durch kontinuierliche intravenöse Infusion in Dosen verabreicht im Bereich von 3 bis 10,7 mg / m2/ Tag für 5 Tage (einhalb bis doppelt so viel empfohlene Dosis bei Hairy Cell Leukämie). In dieser Studie die Dosisbegrenzung Toxizität war schwere Myelosuppression mit tiefgreifender Neutropenie und Thrombozytopenie. Bei der höchsten Dosis (10,7 mg / m2/ Tag), 3 von 7 Patienten entwickelten eine irreversible Myelosuppression und eine tödliche systemische Bakterien oder Pilzinfektionen. In dieser Studie wurden keine eindeutigen Toxizitäten festgestellt1 (siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu LEUSTATIN enthielten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Fächer. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein reflektiert die größere Häufigkeit von verminderten Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen Funktion und Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien bei älteren Patienten.
REFERENZEN
1. Santana VM, Mirro J, Harwood FC und andere: Eine Phase I klinische Studie mit 2-Chlor-Desoxyadenosin bei pädiatrischen Patienten mit akuter Wirkung Leukämie. J. Clin. Onc.9: 416 (1991).
SEITENWIRKUNGEN
Erfahrung in klinischen Studien
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen von ≥ 1% von Mit LEUSTATIN behandelte Patienten mit HCL, die im klinischen HCL-Datensatz (Studien) aufgeführt sind K90-091 und L91-048, n = 576) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in
≥ 1% der mit LEUSTATIN behandelten Patienten in klinischen HCL-Studien
Vorzugsbefrist für die Systemorgelklasse | LEUSTATIN (n = 576)% |
Störung des Blut- und Lymphsystems (siehe auch Abschnitte WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN) | |
Anämie | 1 |
Fieberneutropenie | 8 |
Psychiatrische Störungen | |
Angst | 1 |
Schlaflosigkeit | 3 |
Störungen des Nervensystems | |
Schwindel | 6 |
Kopfschmerzen | 14 |
Herzerkrankungen | |
Tachykardie | 2 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | |
Atem klingt abnormal | 4 |
Husten | 7 |
Dyspnoe * | 5 |
Rales | 1 |
Magen-Darm-Störungen | |
Bauchschmerzen ** | 4 |
Verstopfung | 4 |
Durchfall | 7 |
Blähungen | 1 |
Übelkeit | 22 |
Erbrechen | 9 |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | |
Ekchymose | 2 |
Hyperhidrose | 3 |
Petechiae | 2 |
Pruritus | 2 |
Hautausschlag *** | 16 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens | |
Arthralgie | 3 |
Myalgie | 6 |
Schmerz **** | 6 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort (siehe auch Abschnitte WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN) | |
Reaktion an der Verabreichungsstelle ***** | 11 |
Asthenie | 6 |
Schüttelfrost | 2 |
Verminderter Appetit | 8 |
Müdigkeit | 31 |
Unwohlsein | 5 |
Muskelschwäche | 1 |
Ödem peripher | 2 |
Pyrexie | 33 |
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen | |
Prellung | 1 |
* Dyspnoe umfasst Atemnot
Atemnot und Keuchen ** Bauchschmerzen umfassen Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen und Bauchschmerzen Schmerzen (niedriger und ober) *** Hautausschlag umfasst Erythem, Hautausschlag und Hautausschlag (makulär, makellos, papulös, papulös, juckend, pustelig und erythematös) **** Schmerzen umfassen Schmerzen, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Arthritisschmerzen, Knochenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten ***** Die Reaktion an der Verabreichungsstelle umfasst die Reaktion an der Verabreichungsstelle Katheterstelle (Cellulitis, Erythem, Blutung und Schmerzen) und Infusionsstelle Reaktion (Erythem, Ödeme und Schmerzen) |
Die folgenden Sicherheitsdaten sind basierend auf 196 Patienten mit Hairy Cell Leukämie: die ursprüngliche Kohorte von 124 Patienten plus weitere 72 Patienten, die danach in denselben zwei Zentren eingeschlossen waren die ursprüngliche Einschreibungsabschaltung. In Monat 1 der Hairy Cell Leukämie klinisch In Studien wurde bei 70% der Patienten eine schwere Neutropenie, bei 69% Fieber und bei Infektionen festgestellt wurde in 28% dokumentiert. Die meisten nicht hämatologischen Nebenwirkungen waren leicht bis mäßiger Schweregrad.
Myelosuppression war häufig beobachtet im ersten Monat nach Beginn der Behandlung. Neutropenie (ANC < 500 x 106/ L) wurde bei 70% der Patienten festgestellt, verglichen mit 26% bei wem es war anfangs vorhanden. Schwere Anämie (Hemoglobin <8,5 g / dl) entwickelte sich in 37% der Patienten, verglichen mit 10% anfangs und Thrombozytopenie (Thrombozyten) <20 x 109/ L) entwickelte sich bei 12% der Patienten, verglichen mit 4% in wen es anfangs notiert wurde.
Im ersten Monat 54 von 196 Patienten (28%) zeigten dokumentierte Hinweise auf eine Infektion. Schwere Infektionen (z.B.Septikämie, Lungenentzündung) wurden bei 6% aller Patienten berichtet; das Der Rest war mild oder mäßig. Mehrere Todesfälle waren auf eine Infektion zurückzuführen und / oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung. Während der zweiten Monat, die Gesamtrate der dokumentierten Infektion betrug 6%; diese Infektionen waren leichte bis mittelschwere und keine schweren systemischen Infektionen wurden beobachtet. Nach dem dritten Monatlich war die monatliche Inzidenz von Infektionen entweder geringer oder gleich der Monate unmittelbar vor der LEUSTATIN-Therapie.
Im ersten Monat waren 11% der Patienten schwer Fieber (d.h.≥ 104 ° F). Dokumentierte Infektionen wurden bei weniger als festgestellt ein Drittel der fieberhaften Episoden. Von den 196 untersuchten Patienten wurden 19 festgestellt eine dokumentierte Infektion im Monat vor der Behandlung haben. Im Monat Nach der Behandlung gab es 54 Episoden dokumentierter Infektionen: 23 (42%) waren bakteriell, 11 (20%) waren viral und 11 (20%) waren pilzartig. Sieben (7) von 8 dokumentierte Episoden von Herpes zoster traten im folgenden Monat auf Behandlung. Vierzehn (14) von 16 Episoden dokumentierter Pilzinfektionen trat in den ersten zwei Monaten nach der Behandlung auf. Praktisch alle Patienten wurden empirisch mit Antibiotika behandelt. (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN)
Die Analyse von Lymphozyten-Subsets zeigt diese Behandlung mit Cladribin ist mit einer verlängerten Depression der CD4-Zählungen verbunden. Vorher Behandlung betrug die mittlere CD4-Zahl 766 / μl. Der mittlere Nadir der CD4-Zahl, der trat 4 bis 6 Monate nach der Behandlung auf und betrug 272 / μl. Fünfzehn (15) Monate nach der Behandlung blieben die mittleren CD4-Zahlen unter 500 / μl. CD8 zählt verhielt sich ähnlich, obwohl nach 9 Monaten zunehmende Zählungen beobachtet wurden. Das Die klinische Bedeutung der verlängerten CD4-Lymphopenie ist unklar.
Ein weiteres Ereignis von unbekannter klinischer Bedeutung umfasst das Beobachtung einer verlängerten Knochenmarkhypozellularität. Knochenmarkzellularität von <35% wurde nach 4 Monaten bei 42 von 124 Patienten (34%) festgestellt, die in der zwei zentrale Versuche. Diese Hypokellularität wurde erst am Tag 1010 festgestellt. Es ist nicht bekannt, ob die Hypozellularität das Ergebnis eines krankheitsbedingten Markes ist Fibrose oder wenn es das Ergebnis von Cladribin-Toxizität ist. Es war nicht ersichtlich klinische Wirkung auf das periphere Blutbild.
Die überwiegende Mehrheit der Hautausschläge war mild. Die meisten Folgen von Übelkeit war mild, nicht mit Erbrechen einher und erforderte keine Behandlung mit Antiemetika. Bei Patienten, die Antiemetika benötigten, war Übelkeit leicht kontrolliert, am häufigsten mit Chlorpromazin.
Bei Verwendung in anderen klinischen Umgebungen waren die folgenden UAW berichtet: Bakteriämie, Cellulitis, lokalisierte Infektion, Lungenentzündung, Anämie, Thrombozytopenie (mit Blutungen oder Petechien), Venenentzündung, Purpura Krepitationen, lokalisierte Ödeme und Ödeme.
Für eine Beschreibung der mit der Verwendung verbundenen Nebenwirkungen von hohen Dosen bei Nicht-Hairy Cell Leukämie-Patienten, siehe WARNHINWEISE.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen waren berichtet, seit das Medikament im Handel erhältlich war. Diese Nebenwirkungen wurden hauptsächlich bei Patienten berichtet, die mehrere Kurse von erhalten haben LEUSTATIN-Injektion:
Infektionen und Befall: Septischer Schock. In der akuten Phase der Behandlung sind opportunistische Infektionen aufgetreten.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Knochenmark Unterdrückung mit anhaltender Panzytopenie, einschließlich einiger Berichte über Aplastik Anämie; hämolytische Anämie (einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie), die war berichtet bei Patienten mit lymphoiden Malignitäten, die innerhalb der ersten paar auftraten Wochen nach der Behandlung. Seltene Fälle von myelodysplastischem Syndrom waren gemeldet.
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Tumorlysis Syndrom.
Psychiatrische Störungen: Verwirrung (einschließlich Orientierungslosigkeit).
Hepatobiliäre Störungen: Reversibel, im Allgemeinen mild Zunahme von Bilirubin (ungewöhnlich) und Transaminasen.
Störungen des Nervensystems: Deprimiertes Niveau von Bewusstsein, neurologische Toxizität (einschließlich peripherer sensorischer Neuropathie) motorische Neuropathie (Lähmung), Polyneuropathie, Paraparese); jedoch schwerwiegend Neurotoxizität wurde selten nach Behandlung mit Standard berichtet Cladribin-Dosierungsschemata.
Augenerkrankungen: Bindehautentzündung.
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Lungeninterstitielle Infiltrate (einschließlich Lungeninfiltration, interstitiell Lungenerkrankung, Pneumonitis und Lungenfibrose); in den meisten Fällen eine infektiöse Ätiologie wurde identifiziert.
Haut- und Gewebestörungen: Urtikaria Hypereosinophilie; Stevens-Johnson. In Einzelfällen toxisch epidermal Bei Patienten, die kürzlich erhielten oder hatten, wurde über Nekrolyse berichtet wurde mit anderen Medikamenten behandelt (z.Allopurinol oder Antibiotika) bekannt diese Syndrome verursachen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Nierenversagen (einschließlich akutes Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung).
Drogeninteraktionen
Es sind keine Wechselwirkungen mit LEUSTATIN bekannt Injektion. Bei Verabreichung der LEUSTATIN-Injektion ist Vorsicht geboten vor, nach oder in Verbindung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie sie verursachen Immunsuppression oder Myelosuppression. (siehe WARNHINWEISE)
Schwangerschaftskategorie D: (siehe WARNHINWEISE).
Erfahrung in klinischen Studien
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen von ≥ 1% von Mit LEUSTATIN behandelte Patienten mit HCL, die im klinischen HCL-Datensatz (Studien) aufgeführt sind K90-091 und L91-048, n = 576) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in
≥ 1% der mit LEUSTATIN behandelten Patienten in klinischen HCL-Studien
Vorzugsbefrist für die Systemorgelklasse | LEUSTATIN (n = 576)% |
Störung des Blut- und Lymphsystems (siehe auch Abschnitte WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN) | |
Anämie | 1 |
Fieberneutropenie | 8 |
Psychiatrische Störungen | |
Angst | 1 |
Schlaflosigkeit | 3 |
Störungen des Nervensystems | |
Schwindel | 6 |
Kopfschmerzen | 14 |
Herzerkrankungen | |
Tachykardie | 2 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | |
Atem klingt abnormal | 4 |
Husten | 7 |
Dyspnoe * | 5 |
Rales | 1 |
Magen-Darm-Störungen | |
Bauchschmerzen ** | 4 |
Verstopfung | 4 |
Durchfall | 7 |
Blähungen | 1 |
Übelkeit | 22 |
Erbrechen | 9 |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | |
Ekchymose | 2 |
Hyperhidrose | 3 |
Petechiae | 2 |
Pruritus | 2 |
Hautausschlag *** | 16 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens | |
Arthralgie | 3 |
Myalgie | 6 |
Schmerz **** | 6 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort (siehe auch Abschnitte WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN) | |
Reaktion an der Verabreichungsstelle ***** | 11 |
Asthenie | 6 |
Schüttelfrost | 2 |
Verminderter Appetit | 8 |
Müdigkeit | 31 |
Unwohlsein | 5 |
Muskelschwäche | 1 |
Ödem peripher | 2 |
Pyrexie | 33 |
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen | |
Prellung | 1 |
* Dyspnoe umfasst Atemnot
Atemnot und Keuchen ** Bauchschmerzen umfassen Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen und Bauchschmerzen Schmerzen (niedriger und ober) *** Hautausschlag umfasst Erythem, Hautausschlag und Hautausschlag (makulär, makellos, papulös, papulös, juckend, pustelig und erythematös) **** Schmerzen umfassen Schmerzen, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Arthritisschmerzen, Knochenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten ***** Die Reaktion an der Verabreichungsstelle umfasst die Reaktion an der Verabreichungsstelle Katheterstelle (Cellulitis, Erythem, Blutung und Schmerzen) und Infusionsstelle Reaktion (Erythem, Ödeme und Schmerzen) |
Die folgenden Sicherheitsdaten sind basierend auf 196 Patienten mit Hairy Cell Leukämie: die ursprüngliche Kohorte von 124 Patienten plus weitere 72 Patienten, die danach in denselben zwei Zentren eingeschlossen waren die ursprüngliche Einschreibungsabschaltung. In Monat 1 der Hairy Cell Leukämie klinisch In Studien wurde bei 70% der Patienten eine schwere Neutropenie, bei 69% Fieber und bei Infektionen festgestellt wurde in 28% dokumentiert. Die meisten nicht hämatologischen Nebenwirkungen waren leicht bis mäßiger Schweregrad.
Myelosuppression war häufig beobachtet im ersten Monat nach Beginn der Behandlung. Neutropenie (ANC < 500 x 106/ L) wurde bei 70% der Patienten festgestellt, verglichen mit 26% bei wem es war anfangs vorhanden. Schwere Anämie (Hemoglobin <8,5 g / dl) entwickelte sich in 37% der Patienten, verglichen mit 10% anfangs und Thrombozytopenie (Thrombozyten) <20 x 109/ L) entwickelte sich bei 12% der Patienten, verglichen mit 4% in wen es anfangs notiert wurde.
Im ersten Monat 54 von 196 Patienten (28%) zeigten dokumentierte Hinweise auf eine Infektion. Schwere Infektionen (z.B.Septikämie, Lungenentzündung) wurden bei 6% aller Patienten berichtet; das Der Rest war mild oder mäßig. Mehrere Todesfälle waren auf eine Infektion zurückzuführen und / oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung. Während der zweiten Monat, die Gesamtrate der dokumentierten Infektion betrug 6%; diese Infektionen waren leichte bis mittelschwere und keine schweren systemischen Infektionen wurden beobachtet. Nach dem dritten Monatlich war die monatliche Inzidenz von Infektionen entweder geringer oder gleich der Monate unmittelbar vor der LEUSTATIN-Therapie.
Im ersten Monat waren 11% der Patienten schwer Fieber (d.h.≥ 104 ° F). Dokumentierte Infektionen wurden bei weniger als festgestellt ein Drittel der fieberhaften Episoden. Von den 196 untersuchten Patienten wurden 19 festgestellt eine dokumentierte Infektion im Monat vor der Behandlung haben. Im Monat Nach der Behandlung gab es 54 Episoden dokumentierter Infektionen: 23 (42%) waren bakteriell, 11 (20%) waren viral und 11 (20%) waren pilzartig. Sieben (7) von 8 dokumentierte Episoden von Herpes zoster traten im folgenden Monat auf Behandlung. Vierzehn (14) von 16 Episoden dokumentierter Pilzinfektionen trat in den ersten zwei Monaten nach der Behandlung auf. Praktisch alle Patienten wurden empirisch mit Antibiotika behandelt. (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN)
Die Analyse von Lymphozyten-Subsets zeigt diese Behandlung mit Cladribin ist mit einer verlängerten Depression der CD4-Zählungen verbunden. Vorher Behandlung betrug die mittlere CD4-Zahl 766 / μl. Der mittlere Nadir der CD4-Zahl, der trat 4 bis 6 Monate nach der Behandlung auf und betrug 272 / μl. Fünfzehn (15) Monate nach der Behandlung blieben die mittleren CD4-Zahlen unter 500 / μl. CD8 zählt verhielt sich ähnlich, obwohl nach 9 Monaten zunehmende Zählungen beobachtet wurden. Das Die klinische Bedeutung der verlängerten CD4-Lymphopenie ist unklar.
Ein weiteres Ereignis von unbekannter klinischer Bedeutung umfasst das Beobachtung einer verlängerten Knochenmarkhypozellularität. Knochenmarkzellularität von <35% wurde nach 4 Monaten bei 42 von 124 Patienten (34%) festgestellt, die in der zwei zentrale Versuche. Diese Hypokellularität wurde erst am Tag 1010 festgestellt. Es ist nicht bekannt, ob die Hypozellularität das Ergebnis eines krankheitsbedingten Markes ist Fibrose oder wenn es das Ergebnis von Cladribin-Toxizität ist. Es war nicht ersichtlich klinische Wirkung auf das periphere Blutbild.
Die überwiegende Mehrheit der Hautausschläge war mild. Die meisten Folgen von Übelkeit war mild, nicht mit Erbrechen einher und erforderte keine Behandlung mit Antiemetika. Bei Patienten, die Antiemetika benötigten, war Übelkeit leicht kontrolliert, am häufigsten mit Chlorpromazin.
Bei Verwendung in anderen klinischen Umgebungen waren die folgenden UAW berichtet: Bakteriämie, Cellulitis, lokalisierte Infektion, Lungenentzündung, Anämie, Thrombozytopenie (mit Blutungen oder Petechien), Venenentzündung, Purpura Krepitationen, lokalisierte Ödeme und Ödeme.
Für eine Beschreibung der mit der Verwendung verbundenen Nebenwirkungen von hohen Dosen bei Nicht-Hairy Cell Leukämie-Patienten, siehe WARNHINWEISE.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen waren berichtet, seit das Medikament im Handel erhältlich war. Diese Nebenwirkungen wurden hauptsächlich bei Patienten berichtet, die mehrere Kurse von erhalten haben LEUSTATIN-Injektion:
Infektionen und Befall: Septischer Schock. In der akuten Phase der Behandlung sind opportunistische Infektionen aufgetreten.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Knochenmark Unterdrückung mit anhaltender Panzytopenie, einschließlich einiger Berichte über Aplastik Anämie; hämolytische Anämie (einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie), die war berichtet bei Patienten mit lymphoiden Malignitäten, die innerhalb der ersten paar auftraten Wochen nach der Behandlung. Seltene Fälle von myelodysplastischem Syndrom waren gemeldet.
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Tumorlysis Syndrom.
Psychiatrische Störungen: Verwirrung (einschließlich Orientierungslosigkeit).
Hepatobiliäre Störungen: Reversibel, im Allgemeinen mild Zunahme von Bilirubin (ungewöhnlich) und Transaminasen.
Störungen des Nervensystems: Deprimiertes Niveau von Bewusstsein, neurologische Toxizität (einschließlich peripherer sensorischer Neuropathie) motorische Neuropathie (Lähmung), Polyneuropathie, Paraparese); jedoch schwerwiegend Neurotoxizität wurde selten nach Behandlung mit Standard berichtet Cladribin-Dosierungsschemata.
Augenerkrankungen: Bindehautentzündung.
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Lungeninterstitielle Infiltrate (einschließlich Lungeninfiltration, interstitiell Lungenerkrankung, Pneumonitis und Lungenfibrose); in den meisten Fällen eine infektiöse Ätiologie wurde identifiziert.
Haut- und Gewebestörungen: Urtikaria Hypereosinophilie; Stevens-Johnson. In Einzelfällen toxisch epidermal Bei Patienten, die kürzlich erhielten oder hatten, wurde über Nekrolyse berichtet wurde mit anderen Medikamenten behandelt (z.Allopurinol oder Antibiotika) bekannt diese Syndrome verursachen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Nierenversagen (einschließlich akutes Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung).
Hohe Dosen von LEUSTATIN wurden in Verbindung gebracht mit: irreversible neurologische Toxizität (Paraparese / Quadriparese), akut Nephrotoxizität und schwere Knochenmarksuppression, die zu Neutropenie führen Anämie und Thrombozytopenie (siehe WARNHINWEISE). Es ist kein spezifisches bekannt Gegenmittel gegen Überdosierung. Die Behandlung einer Überdosierung besteht aus dem Absetzen von LEUSTATIN, sorgfältige Beobachtung und geeignete unterstützende Maßnahmen. Es ist nicht bekannt, ob das Medikament durch Dialyse oder aus dem Kreislauf entfernt werden kann Hemofiltration.
In einer klinischen Untersuchung wurden 17 Patienten mit Hairy Cell Leukämie und normale Nierenfunktion wurden 7 Tage lang mit dem empfohlenen behandelt Behandlungsschema der LEUSTATIN-Injektion (0,09 mg / kg / Tag) durch kontinuierliche intravenöse Infusion. Die mittlere Steady-State-Serumkonzentration wurde geschätzt 5,7 ng / ml mit einer geschätzten systemischen Clearance von 663,5 ml / h / kg, wenn LEUSTATIN wurde durch kontinuierliche Infusion über 7 Tage verabreicht. In Hairy Cell Leukämie Patienten scheint es keine Beziehung zwischen den Serumkonzentrationen zu geben und endgültiges klinisches Ergebnis.
In einer anderen Studie wurden 8 Patienten mit hämatologischen Malignitäten erhielt eine zweistündige Infusion von LEUSTATIN-Injektion (0,12 mg / kg). Der Mittelwert Die LEUSTATIN-Konzentration am Ende der Infusion betrug 48 ± 19 ng / ml. Für 5 von diesen Patienten, das Verschwinden von LEUSTATIN könnte durch a beschrieben werden zweiphasiger oder dreiphasiger Rückgang. Für diese Patienten mit normaler Nierenfunktion Die mittlere terminale Halbwertszeit betrug 5,4 Stunden. Mittelwerte für die Freigabe und Das stationäre Verteilungsvolumen betrug 978 ± 422 ml / h / kg und 4,5 ± 2,8 l / kg beziehungsweise.
Cladribin-Plasmakonzentration nach intravenöser Wirkung Die Verabreichung nimmt multiexponentiell mit einer durchschnittlichen Halbwertszeit von 6,7 ab +/- 2,5 Stunden. Im Allgemeinen ist das scheinbare Verteilungsvolumen von Cladribin ungefähr 9 l / kg, was auf eine starke Verteilung im Körpergewebe hinweist.
Cladribin dringt in Liquor cerebrospinalis ein. Ein Bericht zeigt an, dass die Konzentrationen ungefähr 25% der im Plasma befindlichen Konzentrationen betragen.
LEUSTATIN ist zu ca. 20% an Plasmaproteine gebunden.
Bis auf ein gewisses Verständnis des Zellmechanismus Toxizität, keine weiteren Informationen zum Metabolismus von LEUSTATIN in verfügbar Menschen. Es wurde berichtet, dass durchschnittlich 18% der verabreichten Dosis sind im Urin von Patienten mit soliden Tumoren während eines 5-tägigen kontinuierlichen Tages ausgeschieden intravenöse Infusion von 3,5-8,1 mg / m2/ Tag von LEUSTATIN. Der Effekt einer Nieren- und Leberfunktionsstörung bei der Elimination von Cladribin war dies nicht beim Menschen untersucht.