LEDAGA

LEDAGA ist ein alkylierendes Medikament, das zur topischen Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms vom Typ IA und IB Mykose fungoides bei Patienten angezeigt ist, die zuvor eine hautgesteuerte Therapie erhalten haben.

Dosierung und Dosisänderung

Nur zur topischen dermatologischen Verwendung

Tragen Sie einmal täglich einen dünnen LEDAGA-Gelfilm auf die betroffenen Hautpartien auf.

Stoppen Sie die Behandlung mit LEDAGA bei Hautgeschwüren, Blasenbildung oder mäßig schwerer oder schwerer Dermatitis (d. H.ausgeprägte Hautrötung mit Ödemen). Nach der Verbesserung kann die Behandlung mit LEDAGA alle 3 Tage mit einer reduzierten Häufigkeit von einmal wieder aufgenommen werden. Wenn die Wiedereinführung der Behandlung mindestens eine Woche lang toleriert wird, kann die Häufigkeit der Anwendung mindestens eine Woche lang auf jeden zweiten Tag und bei Verträglichkeit auf einmal tägliche Anwendung erhöht werden.

Anwendungsanweisungen

LEDAGA ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren.1

Die Patienten müssen sich nach dem Handling oder Auftragen von LEDAGA gründlich mit Wasser und Seife waschen

Pflegekräfte müssen beim Auftragen von LEDAGA auf Patienten Einweg-Nitrilhandschuhe tragen und die Hände nach dem Entfernen der Handschuhe gründlich mit Wasser und Seife waschen. Bei versehentlicher Hautexposition gegenüber LEDAGA müssen Pflegekräfte die exponierten Bereiche mindestens 15 Minuten lang gründlich mit Wasser und Seife waschen und kontaminierte Kleidung entfernen.

Patienten oder Betreuer sollten diese Anweisungen beim Auftragen von LEDAGA befolgen:

• Sofort oder innerhalb von 30 Minuten nach dem Ausziehen aus dem Kühlschrank auftragen. Bringen Sie LEDAGA unmittelbar nach jedem Gebrauch wieder in den Kühlschrank.
• Mindestens 4 Stunden vor oder 30 Minuten nach dem Duschen oder Waschen auf die vollständig trockene Haut auftragen. Lassen Sie die behandelten Bereiche nach dem Auftragen 5 bis 10 Minuten trocknen, bevor Sie sie mit Kleidung bedecken.
• Weichmacher (Feuchtigkeitscremes) können 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Anwendung auf die behandelten Bereiche aufgetragen werden.
• Verwenden Sie keine Okklusivverbände auf Hautbereichen, auf denen LEDAGA angewendet wurde.
• Vermeiden Sie Feuer, Flamme und Rauchen, bis LEDAGA getrocknet ist.

Die Anwendung von LEDAGA ist bei Patienten mit bekannter schwerer Überempfindlichkeit gegen Mechlorethamin kontraindiziert. Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sind bei topischen Formulierungen von Mechlorethamin aufgetreten.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Schleimhaut- oder Augenverletzung

Die Exposition der Augen gegenüber Mechlorethamin verursacht Schmerzen, Verbrennungen, Entzündungen, Photophobie und verschwommenes Sehen. Blindheit und schwere irreversible Verletzungen des vorderen Auges können auftreten. Informieren Sie die Patienten, dass bei Augenexposition (1) mindestens 15 Minuten lang sofort mit reichlich Wasser, normaler Kochsalzlösung oder einer ausgewogenen ophthalmologischen Salzbewässerungslösung bewässert werden und (2) sofort medizinisch versorgt wird (einschließlich ophthalmologischer Beratung).

Die Exposition von Schleimhäuten wie der Mundschleimhaut oder der Nasenschleimhaut verursacht Schmerzen, Rötungen und Geschwüre, die schwerwiegend sein können. Bei Schleimhautkontakt mindestens 15 Minuten lang sofort mit reichlich Wasser bewässern, gefolgt von einer sofortigen ärztlichen Beratung.

Sekundärbelichtung mit LEDAGA

Vermeiden Sie direkten Hautkontakt mit LEDAGA bei anderen Personen als dem Patienten. Zu den Risiken einer sekundären Exposition gehören Dermatitis, Schleimhautverletzungen und sekundäre Krebsarten. Befolgen Sie die empfohlenen Anwendungsanweisungen, um eine sekundäre Exposition zu vermeiden.

Dermatitis

Die häufigste Nebenwirkung war Dermatitis, die bei 56% der Patienten auftrat. Dermatitis war bei 23% der Patienten mäßig schwerwiegend oder schwerwiegend. Überwachen Sie Patienten auf Rötungen, Schwellungen, Entzündungen, Juckreiz, Blasen, Geschwüre und sekundäre Hautinfektionen. Das Gesicht, die Genitalien, der Anus und die intertriginöse Haut haben ein erhöhtes Risiko für Dermatitis. Befolgen Sie die Anweisungen zur Dosisanpassung bei Dermatitis.

Nicht-Melanom-Hautkrebs

Vier Prozent (4%, 11/255) der Patienten entwickelten während der klinischen Studie oder während eines Jahres nach der Nachbehandlung einen Hautkrebs ohne Melanom: 2% (3/128) der Patienten, die LEDAGA erhielten, und 6% (8/127) der Patienten, die den Mechlorethaminsalbenvergleich erhalten. Einige dieser Nicht-Melanom-Hautkrebsarten traten bei Patienten auf, bei denen zuvor Therapien erhalten worden waren, von denen bekannt ist, dass sie Hautkrebs ohne Melanom verursachen. Überwachen Sie Patienten während und nach der Behandlung mit LEDAGA auf Hautkrebs ohne Melanom. Hautkrebs ohne Melanom kann an jedem Hautbereich auftreten, einschließlich unbehandelter Bereiche.

Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkungsmechanismus, Fallberichten beim Menschen und Befunden bei Tieren kann LEDAGA bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Es gibt Fallberichte über Kinder, die bei schwangeren Frauen mit systemisch verabreichtem Mechlorethamin mit Missbildungen geboren wurden. Mechlorethamin war nach einmaliger subkutaner Verabreichung an Tiere teratogen und embryo-lethal. Weisen Sie Frauen darauf hin, während der Anwendung von LEDAGA nicht schwanger zu werden. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.

Entzündbares Gel

Produkte auf Alkoholbasis, einschließlich LEDAGA, sind brennbar. Befolgen Sie die empfohlenen Anwendungsanweisungen.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide)

Informieren Sie die Patienten über Folgendes und legen Sie eine Kopie des Medikamentenleitfadens vor.

Anweisungen für Patienten und Betreuer zur Anwendung von LEDAGA

Tragen Sie einmal täglich einen dünnen LEDAGA-Film auf die betroffenen Hautpartien auf.

Die Patienten müssen sich nach dem Handling oder Auftragen von LEDAGA gründlich mit Wasser und Seife waschen. Pflegekräfte müssen beim Auftragen von LEDAGA auf Patienten Einweg-Nitrilhandschuhe tragen und die Hände nach dem Entfernen der Handschuhe gründlich mit Seife und Wasser waschen. Bei versehentlicher Hautexposition gegenüber LEDAGA müssen Pflegekräfte die exponierten Bereiche sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen und kontaminierte Kleidung entfernen.

Patienten und Betreuer sollten diese Anweisungen beim Auftragen von LEDAGA befolgen :

• Sofort oder innerhalb von 30 Minuten nach dem Ausziehen aus dem Kühlschrank auftragen. Bringen Sie LEDAGA unmittelbar nach jedem Gebrauch wieder in den Kühlschrank.
• Tragen Sie LEDAGA mindestens 4 Stunden vor oder 30 Minuten nach dem Duschen oder Waschen vollständig auf die Haut auf. Lassen Sie die behandelten Bereiche nach dem Auftragen 5 bis 10 Minuten trocknen, bevor Sie sie mit Kleidung bedecken.
• Weichmacher (Feuchtigkeitscremes) können 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach dem Auftragen von LEDAGA auf die behandelten Bereiche aufgetragen werden
• Okklusive (luft- oder wasserdichte) Verbände sollten nicht auf Hautbereichen angewendet werden, auf die LEDAGA aufgetragen wurde.

Anweisungen für Patienten und Betreuer zur Lagerung von LEDAGA

Lagern Sie LEDAGA gekühlt bei Temperaturen zwischen 2 ° C und 8 ° C. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Einhaltung der empfohlenen Lagerbedingungen sicherstellt, dass LEDAGA wie erwartet funktioniert. Patienten sollten vor der Verwendung von LEDAGA, das länger als eine Stunde pro Tag bei Raumtemperatur belassen wurde, einen Apotheker konsultieren. Nicht verwendetes Produkt sollte nach 60 Tagen entsorgt werden.

Mit sauberen Händen das Rohr in der Originalverpackung austauschen und dann in den Kühlschrank stellen. Halten Sie LEDAGA in der Originalverpackung außerhalb der Reichweite von Kindern und vermeiden Sie den Kontakt mit Lebensmitteln, wenn Sie sie im Kühlschrank lagern.

Nicht verwendete LEDAGA, leere Röhren und gebrauchte Anwendungshandschuhe sollten in Haushaltsmüll so entsorgt werden, dass eine versehentliche Anwendung oder Einnahme durch andere, einschließlich Kinder und Haustiere, verhindert wird.

Schleimhaut- oder Augenverletzung

Die Exposition der Augen gegenüber Mechlorethamin verursacht Schmerzen, Verbrennungen, Entzündungen, Photophobie und verschwommenes Sehen. Blindheit und schwere irreversible Augenverletzungen können auftreten. Bei Augenkontakt mindestens 15 Minuten lang mit reichlich Wasser, normaler Kochsalzlösung oder einer ausgewogenen ophthalmologischen Salzbewässerungslösung sofort bewässern, gefolgt von einer sofortigen ophthalmologischen Konsultation.

Die Exposition von Schleimhäuten wie der Mundschleimhaut oder der Nasenschleimhaut verursacht Schmerzen, Rötungen und Geschwüre, die schwerwiegend sein können. Bei Schleimhautkontakt mindestens 15 Minuten lang sofort mit reichlich Wasser bewässern, gefolgt von einer sofortigen ärztlichen Beratung.

Sekundärbelichtung mit LEDAGA

Vermeiden Sie direkten Hautkontakt mit LEDAGA bei anderen Personen als dem Patienten. Zu den Risiken einer sekundären Exposition gehören Dermatitis, Schleimhautverletzungen und sekundäre Krebsarten. Pflegekräfte, die LEDAGA auf Patienten auftragen, müssen beim Umgang mit LEDAGA Einweg-Nitrilhandschuhe tragen. Wenn Augen, Mund oder Nase sekundär ausgesetzt werden, bewässern Sie den freiliegenden Bereich sofort mindestens 15 Minuten lang mit reichlich Wasser. Betroffene Hautpartien gründlich mit Wasser und Seife waschen.

Dermatitis

Wenn bei Patienten nach dem Auftragen von LEDAGA Hautreizungen wie Rötung, Schwellung, Entzündung, Juckreiz, Blasen, Geschwüren oder sekundären Hautinfektionen auftreten, weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Arzt Optionen für Änderungen des Behandlungsplans zu besprechen. Das Gesicht, die Genitalien, der Anus oder die intertriginöse Haut (Hautfalten oder Falten) sind einem erhöhten Risiko für Hautreizungen ausgesetzt.

Nicht-Melanom-Hautkrebs

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt über neue Hautläsionen zu informieren und sich regelmäßig auf Anzeichen und Symptome von Hautkrebs zu untersuchen. Bei Patienten, die den Wirkstoff in LEDAGA erhalten, wurde über Hautkrebs ohne Melanom berichtet. Hautkrebs ohne Melanom kann in mehreren Bereichen auftreten, einschließlich Bereichen, die nicht direkt mit LEDAGA behandelt wurden

Embryo-fetale Toxizität

Informieren Sie Frauen über die potenzielle Gefahr für einen Fötus und vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Anwendung von LEDAGA

Stillende Mütter

Weisen Sie Frauen darauf hin, die Krankenpflege wegen der Möglichkeit einer topischen oder systemischen Exposition gegenüber LEDAGA einzustellen

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mechlorethamin ist beim Menschen ein wahrscheinliches Karzinogen. Es gibt Berichte über Nicht-Melanom-Hautkrebs unter Verwendung von topischem Mechlorethamin bei Patienten. Mechlorethamin war bei Mäusen krebserregend, wenn es in Abständen von 2 Wochen mit Beobachtungen für bis zu 2 Jahre intravenös mit vier Dosen von 2,4 mg / kg (0,1% ige Lösung) injiziert wurde. Eine erhöhte Inzidenz von Thymic-Lymphomen und Lungenadenomen wurde beobachtet. Das Malen von Mechlorethamin auf der Haut von Mäusen in einer Dosis von 4 mg / kg über einen Zeitraum von bis zu 33 Wochen führte bei 9 von 33 Mäusen zu Plattenepithel-Tumoren.

Mechlorethamin war in multiple genetisch toxikologischen Studien genotoxisch, einschließlich Mutationen im bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) und Chromosomenaberrationen in Säugetierzellen. Dominante tödliche Mutationen wurden in ICR / Ha Swiss Mäusen produziert.

Die reproduktiven Wirkungen von LEDAGA wurden nicht untersucht; Die veröffentlichte Literatur weist jedoch darauf hin, dass die Fruchtbarkeit durch systemisch verabreichtes Mechlorethamin beeinträchtigt werden kann. Mechlorethamin beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei der Ratte in einer Tagesdosis von 500 mg / kg zwei Wochen lang intravenös. Die Behandlung mit intravenösem Mechlorethamin wurde mit verzögerter Catamenie, Oligomenorrhoe und vorübergehender oder dauerhafter Amenorrhoe in Verbindung gebracht.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Risikozusammenfassung

Mechlorethamin kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Es gibt Fallberichte über Kinder, die bei schwangeren Frauen mit systemisch verabreichtem Mechlorethamin mit Missbildungen geboren wurden.

Mechlorethamin war bei Tieren nach einmaliger subkutaner Verabreichung teratogen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.

Tierdaten

Mechlorethamin verursachte fetale Missbildungen bei Ratte und Frettchen, wenn es als einzelne subkutane Injektionen von 1 mg / kg verabreicht wurde. Andere Befunde bei Tieren waren Embryolethalität und Wachstumsverzögerung bei Verabreichung als einzelne subkutane Injektion.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Mechlorethamin in die Muttermilch übergeht. Aufgrund des Potenzials einer topischen oder systemischen Exposition gegenüber LEDAGA durch Exposition gegenüber der Haut der Mutter sollte entschieden werden, ob die Pflege oder das Medikament abgebrochen werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 79 Patienten ab 65 Jahren (31% der Bevölkerung klinischer Studien) wurden in der klinischen Studie entweder mit LEDAGA oder dem Vergleicher behandelt. Vierundvierzig Prozent (44%) der mit LEDAGA behandelten Patienten ab 65 Jahren erreichten eine CAILS-Reaktion im Vergleich zu 66% der Patienten unter 65 Jahren. 70% (70%) der Patienten ab 65 Jahren zeigten kutane Nebenwirkungen und 38% brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 58% bzw. 14% bei Patienten unter 65 Jahren. Ähnliche Unterschiede bei den Abbruchraten zwischen Altersuntergruppen wurden in der Vergleichsgruppe beobachtet.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben:

• Psychiatrische Ereignisse einschließlich Suizidalität
• Gewichtsabnahme

Nebenwirkungen in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die einmal tägliche Exposition von 4438 Patienten gegenüber LEDAGA 500 µg in vier placebokontrollierten 1-Jahres-Studien, zwei placebokontrollierten 6-Monats-Studien und zwei 6-Monats-Studien zur Arzneimittelzusatz wider. In diesen Studien wurden 3136 und 1232 COPD-Patienten 6 Monate bzw. 1 Jahr einmal täglich LEDAGA 500 µg ausgesetzt.

Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 64 Jahren (Bereich 40-91), 73% waren männlich, 92,9% waren kaukasisch und hatten COPD mit einem mittleren erzwungenen Ausatmungsvolumen vor dem Bronchodilator in einer Sekunde (FEV)₁) von 8,9 bis 89,1% vorhergesagt. In diesen Studien berichteten 68,5% der mit LEDAGA behandelten Patienten über eine Nebenwirkung im Vergleich zu 65,3%, die mit Placebo behandelt wurden.

Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, betrug 14,8% bei mit LEDAGA behandelten Patienten und 9,9% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von LEDAGA führten, waren Durchfall (2,4%) und Übelkeit (1,6%).

Schwerwiegende Nebenwirkungen, unabhängig davon, ob sie von den Forschern als arzneimittelbedingt angesehen wurden oder nicht, die bei mit LEDAGA behandelten Patienten häufiger auftraten, sind Durchfall, Vorhofflimmern, Lungenkrebs, Prostatakrebs, akute Pankreatitis und akutes Nierenversagen.

Tabelle 1 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die von ≥ 2% der Patienten in der LEDAGA-Gruppe in 8 kontrollierten klinischen COPD-Studien berichtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von ≥ 2% der mit LEDAGA 500 µg täglich behandelten Patienten und Greater Than Placebo gemeldet wurden

Nebenwirkungen, die in der LEDAGA-Gruppe mit einer Frequenz von 1 bis 2% auftraten, wobei die Raten die in der Placebo-Gruppe überstiegen, umfassen:

Magen-Darm-Erkrankungen - Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gastritis, Erbrechen

Infektionen und Befall - Rhinitis, Sinusitis, Harnwegsinfektion,

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Muskelkrämpfe

Störungen des Nervensystems - Zittern

Psychiatrische Störungen - Angst, Depression

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus spontanen Berichten über LEDAGA identifiziert, die weltweit eingegangen sind, und wurden an keiner anderen Stelle aufgeführt. Diese Nebenwirkungen wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad für die Aufnahme ausgewählt, Häufigkeit der Berichterstattung oder möglicher Kausalzusammenhang mit LEDAGA. Weil diese Nebenwirkungen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, Es ist nicht möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der LEDAGA-Exposition herzustellen: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem, Urtikaria, und Ausschlag.

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Die systemische Exposition war nach topischer Verabreichung von LEDAGA an Patienten nicht nachweisbar. Blutproben wurden von 16 und 15 Patienten nach Behandlung mit LEDAGA (Mechlorethamingel 0,016%) und einer identischen Formulierung aus Mechlorethamin 0,032 Gew .-% analysiert. Für Patienten, die 0,016% Mechlorethamin erhielten, wurden Proben entnommen, um die Mechlorethaminkonzentrationen vor der Dosierung, am Tag 1 und beim Besuch im ersten Monat zu messen. Nach der topischen Verabreichung von 0,016% Mechlorethamin wurden bei keinem der Patienten nachweisbare Plasma-Mechlorethamin-Konzentrationen beobachtet. Patienten, die 0,032% Mechlorethamin erhielten, hatten nach 2, 4 oder 6 Monaten Behandlung keine messbaren Konzentrationen an Mechlorethamin oder Halbmustard.