Lariam

Behandlung akuter Malariainfektionen

Lariam (Mefloquin) ist zur Behandlung der verursachten leichten bis mittelschweren akuten Malaria indiziert durch Mefloquin-anfällige Stämme von P. falciparum (beide Chloroquin-anfällig und resistente Stämme) oder durch Plasmodium vivax. Es gibt nicht genügend klinische Daten zur Dokumentation der Wirkung von Mefloquin bei Malaria durch P . ovale oder P. Malariae.

Hinweis: Patienten mit akuter P. vivax-Malaria, die mit Lariam (Mefloquin) behandelt wurden, sind mit hohem Rückfallrisiko, da Lariam (Mefloquin) exoerythrozytisch (hepatisch) nicht eliminiert Phase) Parasiten. Um einen Rückfall zu vermeiden, nach der ersten Behandlung der akuten Infektion Bei Lariam (Mefloquin) sollten die Patienten anschließend mit einem 8-Aminochinolin behandelt werden Derivat (zB Primaquin).

Prävention von Malaria

Lariam (Mefloquin) ist zur Prophylaxe von indiziert P. falciparum und P. vivax Malariainfektionen, einschließlich Prophylaxe von Chloroquin-resistenten Stämmen von P. falciparum.

(siehe ANZEIGEN)

Erwachsene Patienten

Behandlung von leichter bis mittelschwerer Malaria bei Erwachsenen, verursacht durch P. vivax oder Mefloquin-anfällige Stämme von P. falciparum

Fünf Tabletten (1250 mg) Mefloquinhydrochlorid als orale Einzeldosis. Das Medikament sollte nicht auf leeren Magen eingenommen und mit mindestens 240 ml Wasser verabreicht werden.

Wenn ein Vollbehandlungskurs mit Lariam (Mefloquin) nicht innerhalb von 48 bis 72 Stunden zu einer Verbesserung führt, sollte Lariam (Mefloquin) nicht zur Rückzugszeit verwendet werden. Eine alternative Therapie sollte angewendet werden. Wenn die vorherige Prophylaxe mit Mefloquin fehlgeschlagen ist, sollte Lariam (Mefloquin) nicht zur kurativen Behandlung angewendet werden.

Hinweis: Patienten mit akuten P. vivax Malaria, behandelt mit Lariam (Mefloquin) sind einem hohen Rückfallrisiko ausgesetzt, da Lariam (Mefloquin) exoerythrozytisch nicht eliminiert Parasiten (hepatische Phase). Um einen Rückfall nach der Erstbehandlung des Akuten zu vermeiden Bei einer Infektion mit Lariam (Mefloquin) sollten die Patienten anschließend mit einem 8-Aminochinolin behandelt werden Derivat (zB Primaquin).

Malaria-Prophylaxe

Einmal wöchentlich eine 250 mg Lariam (Mefloquin) -Tablette.

Die Verabreichung prophylaktischer Medikamente sollte 1 Woche vor der Ankunft in einem endemischen Gebiet beginnen. Nachfolgende wöchentliche Dosen sollten regelmäßig eingenommen werden, immer am selben Tag jeder Woche, vorzugsweise nach der Hauptmahlzeit. Um das Malariarisiko nach dem Verlassen eines Endemiegebiets zu verringern, muss die Prophylaxe 4 weitere Wochen fortgesetzt werden, um einen unterdrückenden Blutspiegel des Arzneimittels zu gewährleisten, wenn Merozoiten aus der Leber austreten. Tabletten sollten nicht auf leeren Magen eingenommen und mit mindestens 240 ml Wasser verabreicht werden.

In bestimmten Fällen, z. B. wenn ein Reisender andere Medikamente einnimmt, kann dies der Fall sein wünschenswert, um 2 bis 3 Wochen vor Abflug mit der Prophylaxe zu beginnen, um sicherstellen, dass die Kombination von Arzneimitteln gut vertragen wird (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen).

Wenn die Prophylaxe mit Lariam (Mefloquin) fehlschlägt, sollten die Ärzte sorgfältig prüfen, welches Malariamittel für die Therapie verwendet werden soll.

Pädiatrische Patienten

Behandlung von leichter bis mittelschwerer Malaria bei pädiatrischen Patienten, die durch Mefloquin-anfällig verursacht werden Stämme von P. falciparum

Zwanzig (20) bis 25 mg / kg Körpergewicht. Die Aufteilung der therapeutischen Gesamtdosis in 2 Dosen im Abstand von 6 bis 8 Stunden kann das Auftreten oder die Schwere von Nebenwirkungen verringern. Die Erfahrung mit Lariam (Mefloquin) bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 20 kg ist begrenzt. Das Medikament sollte nicht auf leeren Magen eingenommen und mit reichlich Wasser verabreicht werden. Die Tabletten können zerkleinert und in einer kleinen Menge Wasser, Milch oder einem anderen Getränk zur Verabreichung an kleine Kinder und andere Personen, die sie nicht ganz schlucken können, aufgehängt werden.

Wenn ein Vollbehandlungskurs mit Lariam (Mefloquin) nicht innerhalb von 48 bis 72 Stunden zu einer Verbesserung führt, sollte Lariam (Mefloquin) nicht zur Rückzugszeit verwendet werden. Eine alternative Therapie sollte angewendet werden. Wenn die vorherige Prophylaxe mit Mefloquin fehlgeschlagen ist, sollte Lariam (Mefloquin) nicht zur kurativen Behandlung angewendet werden.

Bei pädiatrischen Patienten die Verabreichung von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria wurde mit frühem Erbrechen in Verbindung gebracht. In einigen Fällen war frühes Erbrechen als mögliche Ursache für ein Behandlungsversagen angeführt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Wenn Ein signifikanter Verlust des Arzneimittels wird aufgrund von Erbrechen beobachtet oder vermutet Patienten, die sich weniger übergeben, sollte eine zweite volle Dosis Lariam (Mefloquin) verabreicht werden als 30 Minuten nach Erhalt des Arzneimittels. Bei Erbrechen 30 bis 60 Minuten Nach einer Dosis sollte eine zusätzliche halbe Dosis verabreicht werden. Wenn Erbrechen auftritt, ist die Der Patient sollte engmaschig überwacht und eine alternative Malariabehandlung in Betracht gezogen werden wenn innerhalb eines angemessenen Zeitraums keine Verbesserung beobachtet wird.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurde nicht nachgewiesen.

Malaria-Prophylaxe

Die empfohlene prophylaktische Dosis von Lariam (Mefloquin) beträgt ungefähr 5 mg / kg Körpergewicht einmal wöchentlich. Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von über 45 kg sollte einmal wöchentlich eine 250 mg Lariam-Tablette (Mefloquin) eingenommen werden. Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg nimmt die wöchentliche Dosis proportional zum Körpergewicht ab:

Die Erfahrung mit Lariam (Mefloquin) bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 20 kg ist begrenzt.

Die Anwendung von Lariam (Mefloquin) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Mefloquin oder verwandte Verbindungen (z. B. Chinin und Chinidin) oder einen der in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe kontraindiziert. Lariam (Mefloquin) sollte nicht zur Prophylaxe bei Patienten mit aktiver Depression, einer kürzlich aufgetretenen Depression, generalisierter Angststörung, Psychose oder Schizophrenie oder anderen schwerwiegenden psychiatrischen Störungen oder mit Krämpfen in der Vorgeschichte verschrieben werden.

WARNHINWEISE

Bei lebensbedrohlichen, schweren oder überwältigenden Malariainfektionen aufgrund von P. falciparumPatienten sollten intravenös behandelt werden Malariamedikament. Nach Abschluss der intravenösen Behandlung kann Lariam (Mefloquin) gegeben werden, um den Therapieverlauf abzuschließen.

Daten zur Verwendung von Halofantrin nach Verabreichung von Lariam (Mefloquin) legen nahe eine signifikante, möglicherweise tödliche Verlängerung des QTc-Intervalls des EKG Daher darf Halofantrin nicht gleichzeitig mit oder nachfolgend verabreicht werden nach Lariam (Mefloquin). Über die Verwendung von Lariam (Mefloquin) nach Halofantrin liegen keine Daten vor (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGEN-INTERAKTIONEN).

Mefloquin kann bei einer Reihe von Patienten psychiatrische Symptome verursachen von Angstzuständen, Paranoia und Depressionen bis hin zu Halluzinationen und psychotischem Verhalten. Gelegentlich wurde berichtet, dass diese Symptome lange nach Mefloquin anhalten wurde gestoppt. Seltene Fälle von Selbstmordgedanken und Selbstmord wurden gemeldet obwohl kein Zusammenhang mit der Verabreichung von Arzneimitteln bestätigt wurde. Minimieren Aufgrund der Wahrscheinlichkeit dieser unerwünschten Ereignisse sollte Mefloquin nicht zur Prophylaxe eingenommen werden bei Patienten mit aktiver Depression oder mit einer kürzlich aufgetretenen Depression in der Vorgeschichte verallgemeinert Angststörung, Psychose oder Schizophrenie oder andere schwere psychiatrische Störungen. Lariam (Mefloquin) sollte bei Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Während der prophylaktischen Anwendung, wenn psychiatrische Symptome wie akute Angst Depressionen, Unruhe oder Verwirrung treten auf, diese können als prodromal angesehen werden zu einem ernsteren Ereignis. In diesen Fällen muss das Medikament abgesetzt werden und ein alternative Medikamente sollten ersetzt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Lariam (Mefloquin) und Chinin oder Chinidin kann auftreten elektrokardiographische Anomalien.

Die gleichzeitige Anwendung von Lariam (Mefloquin) und Chinin oder Chloroquin kann zunehmen das Risiko von Krämpfen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen von milden kutanen Ereignissen bis zur Anaphylaxie können nicht vorhergesagt werden.

Bei Patienten mit Epilepsie kann Lariam (Mefloquin) das Krämpferisiko erhöhen. Das Das Medikament sollte daher nur zur kurativen Behandlung bei solchen Patienten verschrieben werden und nur, wenn zwingende medizinische Gründe für seine Verwendung vorliegen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Drogeninteraktionen).

Zentrale und periphere Nervensystemeffekte

Vorsicht ist geboten bei Aktivitäten, die Wachsamkeit erfordern, und Feinmotorische Koordination wie Fahren, Pilotieren von Flugzeugen, Bedienen von Maschinen, und Tiefseetauchen als Schwindel, Gleichgewichtsverlust oder andere Störungen von Das zentrale oder periphere Nervensystem wurde während und nach dem Ende gemeldet die Verwendung von Lariam (Mefloquin). Diese Effekte können nach Absetzen der Therapie auftreten zur langen Halbwertszeit des Arzneimittels. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten Schwindel Es wurde berichtet, dass der Verlust des Gleichgewichts monatelang nach der Mefloquin anhält wurde gestoppt (siehe NEBELREAKTIONEN: Postmarketing).

Lariam (Mefloquin) sollte bei Patienten mit psychiatrischen Störungen mit Vorsicht angewendet werden weil die Verwendung von Mefloquin mit emotionalen Störungen verbunden war (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Elimination von Mefloquin verlängert werden, was zu höheren Plasmaspiegeln führt.

Langzeitanwendung

Dieses Medikament wird länger als 1 Jahr verabreicht. Wenn das Medikament über einen längeren Zeitraum verabreicht werden soll, sollten regelmäßige Bewertungen einschließlich Leberfunktionstests durchgeführt werden.

Obwohl Netzhautanomalien beim Menschen mit langfristiger Chloroquinanwendung auftreten wurden bei der Verwendung von Mefloquin und der Langzeitfütterung von Mefloquin nicht beobachtet Ratten führten zu dosisabhängigen Augenläsionen (Netzhautdegeneration, Netzhaut Ödeme und linsenförmige Opazität bei 12,5 mg / kg / Tag und höher) (siehe Tier Toxikologie). Daher werden regelmäßige Augenuntersuchungen empfohlen.

Herzeffekte

Parenterale Studien an Tieren zeigen, dass Mefloquin, ein Myokarddepressivum, besitzt 20% der antifibrillatorischen Wirkung von Chinidin und produziert 50% des mit Chinin gemeldeten Anstiegs des PR-Intervalls. Die Wirkung von Mefloquin auf dem kompromittierten Herz-Kreislauf-System wurde nicht bewertet. Allerdings vorübergehend Während der Anwendung von Mefloquin wurden klinisch stille EKG-Änderungen berichtet. Änderungen umfassten Sinusbradykardie, Sinusarrhythmie, AV-Block ersten Grades Verlängerung des QTc-Intervalls und abnormale T-Wellen (siehe auch kardiovaskulär Auswirkungen unter VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGENINTERAKTIONEN und NEBENWIRKUNGEN). Die Vorteile von Lariam (Mefloquin) Die Therapie sollte gegen die Möglichkeit von Nebenwirkungen bei Patienten abgewogen werden mit Herzerkrankungen.

Labortests

Eine regelmäßige Bewertung der Leberfunktion sollte während einer längeren Prophylaxe durchgeführt werden.

Informationen für Patienten

Medikamentenhandbuch: Gemäß den gesetzlichen Bestimmungen wird ein Lariam-Medikamentleitfaden (Mefloquin) bereitgestellt an Patienten, bei denen Lariam (Mefloquin) abgegeben wird. Eine Informationsbrieftaschenkarte wird ebenfalls geliefert an Patienten, bei denen Lariam (Mefloquin) abgegeben wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, zu lesen den Medikationsführer, wenn Lariam (Mefloquin) empfangen wird, und um den Informationsbrieftaschen zu tragen Karte mit ihnen, wenn sie Lariam nehmen. Die vollständigen Texte der Medikamente Leitfaden und Informationsbrieftasche Die Karte wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Patienten sollten beraten werden:

• dass Malaria eine lebensbedrohliche Infektion beim Reisenden sein kann;
• dass Lariam (Mefloquin) verschrieben wird, um diese schwerwiegende Infektion zu verhindern oder zu behandeln;
• In einem kleinen Prozentsatz der Fälle können Patienten dieses Medikament nicht einnehmen wegen Nebenwirkungen, einschließlich Schwindel und Gleichgewichtsverlust, und es kann notwendig sein, um Medikamente zu wechseln. Obwohl Nebenwirkungen von Schwindel und Gleichgewichtsverlust ist normalerweise mild und führt nicht dazu, dass die Menschen die Einnahme abbrechen Medikamente, bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde berichtet, dass diese Die Symptome können nach Absetzen des Arzneimittels monatelang anhalten.
• Bei Verwendung als Prophylaxe sollte die erste Dosis von Lariam (Mefloquin) eingenommen werden 1 Woche vor der Ankunft in einem endemischen Gebiet;
• wenn bei den Patienten psychiatrische Symptome wie akute Angst auftreten, Depressionen, Unruhe oder Verwirrung können als prodromal angesehen werden ein ernsteres Ereignis. In diesen Fällen muss das Medikament abgesetzt werden und ein alternative Medikamente sollten ersetzt werden;
• dass kein chemoprophylaktisches Regime 100% wirksam ist und Schutzkleidung Insektenschutzmittel und Bettnetze sind wichtige Bestandteile der Malariaprophylaxe
• ärztliche Hilfe für jede fieberhafte Krankheit zu suchen, die nach der Rückkehr auftritt aus einem böswilligen Bereich und um ihren Arzt darüber zu informieren, dass sie es gewesen sein könnten Malaria ausgesetzt.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Das krebserzeugende Potenzial von Mefloquin wurde an Ratten und Mäusen in 2-Jahres-Fütterungsstudien in Dosen von bis zu 30 mg / kg / Tag untersucht. Es wurden keine behandlungsbedingten Erhöhungen von Tumoren jeglicher Art festgestellt.

Mutagenese

Das mutagene Potential von Mefloquin wurde in einer Vielzahl von Assay-Systemen untersucht, darunter: Ames-Test, ein hostvermittelter Assay bei Mäusen, Fluktuationstests und ein Maus-Mikronukleus-Assay. Einige dieser Tests wurden mit und ohne vorherige metabolische Aktivierung durchgeführt. In keinem Fall wurden Beweise für die Mutagenität von Mefloquin erhalten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Fruchtbarkeitsstudien an Ratten in Dosen von 5, 20 und 50 mg / kg / Tag Mefloquin haben bei der hohen Dosis von 50 mg / kg / Tag und bei Frauen in Dosen von 20 und 50 nachteilige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit gezeigt mg / kg / Tag. Histopathologische Läsionen wurden in den Nebenhoden von männlichen Ratten in Dosen von 20 und 50 mg / kg / Tag festgestellt. Die Verabreichung von 250 mg / Woche Mefloquin (Base) bei erwachsenen Männern über 22 Wochen zeigte keine schädlichen Auswirkungen auf menschliche Spermien.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie C. Es wurde gezeigt, dass Mefloquin teratogen ist Ratten und Mäuse in einer Dosis von 100 mg / kg / Tag. Bei Kaninchen eine hohe Dosis von 160 mg / kg / Tag war embryotoxisch und teratogen, und eine Dosis von 80 mg / kg / Tag war teratogen aber nicht embryotoxisch. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren Frauen. Die klinische Erfahrung mit Lariam (Mefloquin) hat jedoch keine Embryotoxik ergeben oder teratogene Wirkung. Mefloquin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter Potenzial, die in Gebiete reisen, in denen Malaria endemisch ist, sollte gewarnt werden gegen schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten ebenfalls beraten werden Verhütungsmittel während der Malariaprophylaxe mit Lariam (Mefloquin) und für bis zu praktizieren bis 3 Monate danach. Bei ungeplanter Schwangerschaft jedoch Malaria Die Chemoprophylaxe mit Lariam (Mefloquin) wird nicht als Hinweis auf einen Schwangerschaftsabbruch angesehen.

Stillende Mütter

Mefloquin wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden, deren Aktivität unbekannt ist. Basierend auf einer Studie an einigen Probanden wurden niedrige Konzentrationen (3% bis 4%) von Mefloquin nach einer Dosis von 250 mg der freien Base in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Mefloquin sollte entschieden werden, ob das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Verwendung von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von akuten, unkomplizierten P. falciparum Malaria in pädiatrische Patienten werden durch Hinweise von angemessenen und gut kontrollierten Patienten gestützt Studien zu Lariam (Mefloquin) bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten aus veröffentlichten offenen und Vergleichsstudien mit Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria durch P. falciparum bei Patienten unter 16 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurden nicht gegründet.

In mehreren Studien wurde die Verabreichung von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria war mit frühem Erbrechen bei pädiatrischen Patienten verbunden. Frühes Erbrechen war in einigen Berichten als mögliche Ursache für ein Versagen der Behandlung angeführt. Wenn eine Sekunde Dosis wird nicht toleriert, der Patient sollte eng und alternativ überwacht werden Malariabehandlung in Betracht gezogen, wenn eine Verbesserung nicht innerhalb eines angemessenen Rahmens beobachtet wird Zeitraum (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Lariam (Mefloquin) umfassten keine ausreichende Anzahl gealterter Probanden 65 und älter, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen festgestellt zwischen älteren und jüngeren Patienten. Seit elektrokardiographischen Anomalien wurden bei mit Lariam (Mefloquin) behandelten Personen beobachtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN) und zugrunde liegende Herzerkrankungen treten bei älteren Menschen häufiger auf als bei jüngeren Patienten sollten die Vorteile der Lariam-Therapie (Mefloquin) gegen die Möglichkeit abgewogen werden von nachteiligen Herzeffekten bei älteren Patienten.

Wenn die Prophylaxe mit Lariam (Mefloquin) fehlschlägt, sollten die Ärzte sorgfältig prüfen, welches Malariamittel für die Therapie verwendet werden soll.

Pädiatrische Patienten

Behandlung von leichter bis mittelschwerer Malaria bei pädiatrischen Patienten, die durch Mefloquin-anfällig verursacht werden Stämme von P. falciparum

Zwanzig (20) bis 25 mg / kg Körpergewicht. Die Aufteilung der therapeutischen Gesamtdosis in 2 Dosen im Abstand von 6 bis 8 Stunden kann das Auftreten oder die Schwere von Nebenwirkungen verringern. Die Erfahrung mit Lariam (Mefloquin) bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 20 kg ist begrenzt. Das Medikament sollte nicht auf leeren Magen eingenommen und mit reichlich Wasser verabreicht werden. Die Tabletten können zerkleinert und in einer kleinen Menge Wasser, Milch oder einem anderen Getränk zur Verabreichung an kleine Kinder und andere Personen, die sie nicht ganz schlucken können, aufgehängt werden.

Wenn ein Vollbehandlungskurs mit Lariam (Mefloquin) nicht innerhalb von 48 bis 72 Stunden zu einer Verbesserung führt, sollte Lariam (Mefloquin) nicht zur Rückzugszeit verwendet werden. Eine alternative Therapie sollte angewendet werden. Wenn die vorherige Prophylaxe mit Mefloquin fehlgeschlagen ist, sollte Lariam (Mefloquin) nicht zur kurativen Behandlung angewendet werden.

Bei pädiatrischen Patienten die Verabreichung von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria wurde mit frühem Erbrechen in Verbindung gebracht. In einigen Fällen war frühes Erbrechen als mögliche Ursache für ein Behandlungsversagen angeführt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Wenn Ein signifikanter Verlust des Arzneimittels wird aufgrund von Erbrechen beobachtet oder vermutet Patienten, die sich weniger übergeben, sollte eine zweite volle Dosis Lariam (Mefloquin) verabreicht werden als 30 Minuten nach Erhalt des Arzneimittels. Bei Erbrechen 30 bis 60 Minuten Nach einer Dosis sollte eine zusätzliche halbe Dosis verabreicht werden. Wenn Erbrechen auftritt, ist die Der Patient sollte engmaschig überwacht und eine alternative Malariabehandlung in Betracht gezogen werden wenn innerhalb eines angemessenen Zeitraums keine Verbesserung beobachtet wird.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lariam (Mefloquin) zur Behandlung von Malaria bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurde nicht nachgewiesen.

Malaria-Prophylaxe

Die empfohlene prophylaktische Dosis von Lariam (Mefloquin) beträgt ungefähr 5 mg / kg Körpergewicht einmal wöchentlich. Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von über 45 kg sollte einmal wöchentlich eine 250 mg Lariam-Tablette (Mefloquin) eingenommen werden. Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg nimmt die wöchentliche Dosis proportional zum Körpergewicht ab:

Die Erfahrung mit Lariam (Mefloquin) bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 20 kg ist begrenzt.

WIE LIEFERT

Lariam (Mefloquin) ist als geritzte, weiße, runde Tabletten mit 250 mg Mefloquin erhältlich Hydrochlorid in Einheitsdosisverpackungen von 25 (NDC 0004-0172-02). Impressum auf Tabletten: LARIAM (Mefloquin) 250 ROCHE

Tabletten sollten bei 25 ° C gelagert werden. Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) erlaubt.

Hergestellt von: F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD, Basel, Schweiz. Vertrieb durch: Roche Laboratories Inc. 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199.

SEITENWIRKUNGEN

Klinisch

Bei den zur Behandlung von akuten Malariainfektionen verwendeten Dosen können die Symptome, die möglicherweise auf die Verabreichung des Arzneimittels zurückzuführen sind, nicht von den Symptomen unterschieden werden, die normalerweise auf die Krankheit selbst zurückzuführen sind.

Unter den Probanden, die Mefloquin zur Prophylaxe von Malaria erhielten, am meisten häufig beobachtete unerwünschte Erfahrungen waren Erbrechen (3%). Schwindel, Synkope, Es wurden auch Extrasystolen und andere Beschwerden gemeldet, die weniger als 1% betrafen.

Unter den Probanden, die Mefloquin zur Behandlung erhielten, waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen: Schwindel, Myalgie, Übelkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen, Schüttelfrost, Durchfall, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Tinnitus. Zu diesen Nebenwirkungen, die bei weniger als 1% auftraten, gehörten Bradykardie, Haarausfall, emotionale Probleme, Juckreiz, Asthenie, vorübergehende emotionale Störungen und Telogen-Effluvium (Verlust des ruhenden Haares). Anfälle wurden ebenfalls gemeldet.

Zwei schwerwiegende Nebenwirkungen waren in Kürze ein kardiopulmonaler Festnahme bei einem Patienten nach gleichzeitiger Einnahme einer prophylaktischen Einzeldosis Mefloquin unter Verwendung von Propranolol (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGEN-INTERAKTIONEN) und Enzephalopathie unbekannter Ätiologie während der prophylaktischen Mefloquin-Verabreichung. Die Beziehung der Enzephalopathie zur Verabreichung von Arzneimitteln konnte nicht eindeutig festgestellt werden.

Postmarketing

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen zeigt, dass während der Prophylaxe sowie der Akutbehandlung die gleichen Nebenwirkungen gemeldet werden. Da diese Erfahrungen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition von Lariam (Mefloquin) herzustellen.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse sind Übelkeit, Erbrechen, loser Stuhl oder Durchfall, Bauchschmerzen, Schwindel oder Schwindel, Gleichgewichtsverlust und neuropsychiatrische Ereignisse wie Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, abnormale Träume). Diese sind normalerweise mild und können trotz fortgesetzter Verwendung abnehmen. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde berichtet, dass Schwindel oder Schwindel und Gleichgewichtsverlust nach Absetzen des Arzneimittels monatelang anhalten können.

Gelegentlich wurden schwerere neuropsychiatrische Störungen berichtet, wie z. B. sensorische und motorische Neuropathien (einschließlich Parästhesie, Zittern und Ataxie), Krämpfe, Unruhe oder Unruhe, Angstzustände, Depressionen, Stimmungsschwankungen, Panikattacken, Vergesslichkeit, Verwirrung, Halluzinationen, Aggression, psychotische oder paranoide Reaktionen und Enzephalopathie. Seltene Fälle von Selbstmordgedanken und Selbstmord wurden gemeldet, obwohl kein Zusammenhang mit der Verabreichung von Medikamenten bestätigt wurde.

Andere seltene unerwünschte Ereignisse sind:

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Kreislaufstörungen (Hypotonie, Bluthochdruck, Spülung, Synkope), Brustschmerzen, Tachykardie oder Herzklopfen Bradykardie, unregelmäßiger Puls, Extrasystolen, A-V-Block und andere vorübergehende Veränderungen der Herzleitung

Hautstörungen: Hautausschlag, Exanthem, Erythem, Urtikaria, Juckreiz, Ödeme, Haarausfall, Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom

Erkrankungen des Bewegungsapparates: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Myalgie und Arthralgie

Atemwegserkrankungen: Atemnot, Pneumonitis einer möglichen Allergie Ätiologie

Andere Symptome: Sehstörungen, vestibuläre Störungen einschließlich Tinnitus und Hörstörungen, Asthenie, Unwohlsein, Müdigkeit, Fieber, Schwitzen Schüttelfrost, Dyspepsie und Appetitlosigkeit

Labor

Die am häufigsten beobachteten Laborveränderungen, die möglicherweise auf die Verabreichung des Arzneimittels zurückzuführen waren, waren verringerter Hämatokrit, vorübergehende Erhöhung der Transaminasen, Leukopenie und Thrombozytopenie. Diese Veränderungen wurden bei Patienten mit akuter Malaria beobachtet, die Behandlungsdosen des Arzneimittels erhielten und der Krankheit selbst zugeschrieben wurden.

Während der prophylaktischen Verabreichung von Mefloquin an einheimische Populationen in Malaria-Endemie-Gebieten wurden die folgenden gelegentlichen Veränderungen der Laborwerte beobachtet: vorübergehende Erhöhung der Transaminasen, Leukozytose oder Thrombozytopenie.

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Mefloquin können Nebenwirkungen von Lariam (Mefloquin) bis zu mehreren Wochen nach der letzten Dosis auftreten oder anhalten.

Drogeninteraktionen

Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen mit Lariam (Mefloquin) wurden nicht im Detail untersucht. Dort ist ein Bericht über den kardiopulmonalen Festnahme bei vollständiger Genesung bei einem Patienten, der nahm einen Betablocker (Propranolol) (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Herzeffekte). Die Wirkung von Mefloquin auf das beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Verhältnis System wurden nicht bewertet. Die Vorteile der Lariam-Therapie (Mefloquin) sollten abgewogen werden gegen die Möglichkeit von Nebenwirkungen bei Patienten mit Herzerkrankungen.

Aufgrund der Gefahr einer potenziell tödlichen Verlängerung des QTc-Intervalls Halofantrin darf nicht gleichzeitig mit oder nach Lariam verabreicht werden (siehe WARNHINWEISE).

Gleichzeitige Anwendung von Lariam (Mefloquin) und anderen verwandten Verbindungen (z. B. Chinin) Chinidin und Chloroquin) können elektrokardiographische Anomalien hervorrufen und das Krämpferisiko erhöhen (siehe WARNHINWEISE). Wenn diese Medikamente sollen Bei der Erstbehandlung von schwerer Malaria sollte die Verabreichung von Lariam (Mefloquin) erfolgen mindestens 12 Stunden nach der letzten Dosis verzögert werden. Es gibt Beweise dafür, dass die Die Verwendung von Halofantrin nach Mefloquin führt zu einer signifikanten Verlängerung des QTc-Intervall. Eine klinisch signifikante QTc-Verlängerung wurde bei nicht gefunden Mefloquin allein.

Dies scheint die einzige klinisch relevante Interaktion dieser Art mit zu sein Lariam (Mefloquin), obwohl theoretisch die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie sich ändern Herzleitung (z. B. antiarrhythmische oder beta-adrenerge Blockierungsmittel, Kalziumkanalblocker, Antihistaminika oder H₁-Blockierungsmittel, trizyklisch Antidepressiva und Phenothiazine) können ebenfalls zu einer Verlängerung beitragen des QTc-Intervalls. Es gibt keine Daten, die endgültig belegen, ob die Die gleichzeitige Anwendung von Mefloquin und den oben aufgeführten Wirkstoffen hat eine Wirkung auf die Herzfunktion.

Bei Patienten, die ein Antikonvulsivum einnehmen (z. B. Valproinsäure, Carbamazepin, Phenobarbital) oder Phenytoin) kann die gleichzeitige Anwendung von Lariam (Mefloquin) die Anfallskontrolle durch Absenken verringern die Plasmaspiegel des Antikonvulsivums. Daher nehmen Patienten gleichzeitig Antiseizur-Medikamente und Lariam (Mefloquin) sollten den Blutspiegel ihrer Antiseizur haben Medikamente überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Wenn Lariam (Mefloquin) gleichzeitig mit oralen Lebend-Typhus-Impfstoffen eingenommen wird, kann eine Abschwächung der Immunisierung nicht ausgeschlossen werden. Impfungen mit abgeschwächten lebenden Bakterien sollten daher mindestens 3 Tage vor der ersten Lariam-Dosis (Mefloquin) abgeschlossen sein.

Es sind keine anderen Arzneimittelwechselwirkungen bekannt. Dennoch sollten die Auswirkungen von Lariam (Mefloquin) auf Reisende, die eine Komödie erhalten, insbesondere Diabetiker oder Patienten, die Antikoagulanzien verwenden, vor der Abreise überprüft werden.

In klinischen Studien veränderte die gleichzeitige Anwendung von Sulfadoxin und Pyrimethamin das Nebenwirkungsprofil nicht.

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie C. Es wurde gezeigt, dass Mefloquin teratogen ist Ratten und Mäuse in einer Dosis von 100 mg / kg / Tag. Bei Kaninchen eine hohe Dosis von 160 mg / kg / Tag war embryotoxisch und teratogen, und eine Dosis von 80 mg / kg / Tag war teratogen aber nicht embryotoxisch. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren Frauen. Die klinische Erfahrung mit Lariam (Mefloquin) hat jedoch keine Embryotoxik ergeben oder teratogene Wirkung. Mefloquin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter Potenzial, die in Gebiete reisen, in denen Malaria endemisch ist, sollte gewarnt werden gegen schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten ebenfalls beraten werden Verhütungsmittel während der Malariaprophylaxe mit Lariam (Mefloquin) und für bis zu praktizieren bis 3 Monate danach. Bei ungeplanter Schwangerschaft jedoch Malaria Die Chemoprophylaxe mit Lariam (Mefloquin) wird nicht als Hinweis auf einen Schwangerschaftsabbruch angesehen.

Klinisch

Bei den zur Behandlung von akuten Malariainfektionen verwendeten Dosen können die Symptome, die möglicherweise auf die Verabreichung des Arzneimittels zurückzuführen sind, nicht von den Symptomen unterschieden werden, die normalerweise auf die Krankheit selbst zurückzuführen sind.

Unter den Probanden, die Mefloquin zur Prophylaxe von Malaria erhielten, am meisten häufig beobachtete unerwünschte Erfahrungen waren Erbrechen (3%). Schwindel, Synkope, Es wurden auch Extrasystolen und andere Beschwerden gemeldet, die weniger als 1% betrafen.

Unter den Probanden, die Mefloquin zur Behandlung erhielten, waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen: Schwindel, Myalgie, Übelkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen, Schüttelfrost, Durchfall, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Tinnitus. Zu diesen Nebenwirkungen, die bei weniger als 1% auftraten, gehörten Bradykardie, Haarausfall, emotionale Probleme, Juckreiz, Asthenie, vorübergehende emotionale Störungen und Telogen-Effluvium (Verlust des ruhenden Haares). Anfälle wurden ebenfalls gemeldet.

Zwei schwerwiegende Nebenwirkungen waren in Kürze ein kardiopulmonaler Festnahme bei einem Patienten nach gleichzeitiger Einnahme einer prophylaktischen Einzeldosis Mefloquin unter Verwendung von Propranolol (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGEN-INTERAKTIONEN) und Enzephalopathie unbekannter Ätiologie während der prophylaktischen Mefloquin-Verabreichung. Die Beziehung der Enzephalopathie zur Verabreichung von Arzneimitteln konnte nicht eindeutig festgestellt werden.

Postmarketing

Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen zeigt, dass während der Prophylaxe sowie der Akutbehandlung die gleichen Nebenwirkungen gemeldet werden. Da diese Erfahrungen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition von Lariam (Mefloquin) herzustellen.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse sind Übelkeit, Erbrechen, loser Stuhl oder Durchfall, Bauchschmerzen, Schwindel oder Schwindel, Gleichgewichtsverlust und neuropsychiatrische Ereignisse wie Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, abnormale Träume). Diese sind normalerweise mild und können trotz fortgesetzter Verwendung abnehmen. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde berichtet, dass Schwindel oder Schwindel und Gleichgewichtsverlust nach Absetzen des Arzneimittels monatelang anhalten können.

Gelegentlich wurden schwerere neuropsychiatrische Störungen berichtet, wie z. B. sensorische und motorische Neuropathien (einschließlich Parästhesie, Zittern und Ataxie), Krämpfe, Unruhe oder Unruhe, Angstzustände, Depressionen, Stimmungsschwankungen, Panikattacken, Vergesslichkeit, Verwirrung, Halluzinationen, Aggression, psychotische oder paranoide Reaktionen und Enzephalopathie. Seltene Fälle von Selbstmordgedanken und Selbstmord wurden gemeldet, obwohl kein Zusammenhang mit der Verabreichung von Medikamenten bestätigt wurde.

Andere seltene unerwünschte Ereignisse sind:

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Kreislaufstörungen (Hypotonie, Bluthochdruck, Spülung, Synkope), Brustschmerzen, Tachykardie oder Herzklopfen Bradykardie, unregelmäßiger Puls, Extrasystolen, A-V-Block und andere vorübergehende Veränderungen der Herzleitung

Hautstörungen: Hautausschlag, Exanthem, Erythem, Urtikaria, Juckreiz, Ödeme, Haarausfall, Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom

Erkrankungen des Bewegungsapparates: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Myalgie und Arthralgie

Atemwegserkrankungen: Atemnot, Pneumonitis einer möglichen Allergie Ätiologie

Andere Symptome: Sehstörungen, vestibuläre Störungen einschließlich Tinnitus und Hörstörungen, Asthenie, Unwohlsein, Müdigkeit, Fieber, Schwitzen Schüttelfrost, Dyspepsie und Appetitlosigkeit

Labor

Die am häufigsten beobachteten Laborveränderungen, die möglicherweise auf die Verabreichung des Arzneimittels zurückzuführen waren, waren verringerter Hämatokrit, vorübergehende Erhöhung der Transaminasen, Leukopenie und Thrombozytopenie. Diese Veränderungen wurden bei Patienten mit akuter Malaria beobachtet, die Behandlungsdosen des Arzneimittels erhielten und der Krankheit selbst zugeschrieben wurden.

Während der prophylaktischen Verabreichung von Mefloquin an einheimische Populationen in Malaria-Endemie-Gebieten wurden die folgenden gelegentlichen Veränderungen der Laborwerte beobachtet: vorübergehende Erhöhung der Transaminasen, Leukozytose oder Thrombozytopenie.

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Mefloquin können Nebenwirkungen von Lariam (Mefloquin) bis zu mehreren Wochen nach der letzten Dosis auftreten oder anhalten.

Symptome und Zeichen

Bei Überdosierung mit Lariam sind die unter genannten Symptome aufgeführt NEBENWERK REAKTIONEN kann ausgeprägter sein.

Behandlung

Die Patienten sollten nach einer Überdosierung mit Lariam (Mefloquin) symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Überwachen Sie die Herzfunktion (wenn möglich durch EKG) und den neuropsychiatrischen Status mindestens 24 Stunden lang. Bieten Sie bei Bedarf eine symptomatische und intensive unterstützende Behandlung an, insbesondere bei Herz-Kreislauf-Störungen.

Absorption

Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Mefloquin wurde seitdem nicht mehr bestimmt Eine intravenöse Formulierung ist nicht verfügbar. Die Bioverfügbarkeit der Tablette Die Bildung im Vergleich zu einer oralen Lösung betrug über 85%. Das Vorhandensein von Lebensmitteln verbessert die Absorptionsrate und das Ausmaß erheblich, was zu etwa a führt 40% mehr Bioverfügbarkeit. Bei gesunden Probanden Plasmakonzentrationen Peak 6 bis 24 Stunden (Median, ca. 17 Stunden) nach einer Einzeldosis Lariam (Mefloquin). Im Bei einer ähnlichen Gruppe von Freiwilligen sind die maximalen Plasmakonzentrationen in µg / l ungefähr äquivalent zur Dosis in Milligramm (zum Beispiel ein einzelnes 1000 mg Dosis erzeugt eine maximale Konzentration von etwa 1000 µg / l). Bei gesund Freiwillige, eine Dosis von 250 mg einmal wöchentlich erzeugt maximales Steady-State-Plasma Konzentrationen von 1000 bis 2000 µg / l, die nach 7 bis 10 Wochen erreicht werden.

Verteilung

Bei gesunden Erwachsenen beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen ungefähr 20 L / kg, was auf eine starke Gewebeverteilung hinweist. Mefloquin kann sich ansammeln parasitierte Erythrozyten. Experimente durchgeführt in vitro mit menschlichem Blut Die Verwendung von Konzentrationen zwischen 50 und 1000 mg / ml zeigte eine relativ konstante Erythrozyten-Plasma-Konzentrationsverhältnis von etwa 2 bis 1. Das Gleichgewicht erreicht in weniger als 30 Minuten wurde festgestellt, dass es reversibel ist. Proteinbindung ist ungefähr 98%.

Mefloquin überquert die Plazenta. Die Ausscheidung in die Muttermilch scheint minimal zu sein (siehe VORSICHTSMütter: Stillende Mütter).