Lansoprazol ratiopharm

- Behandlung von Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren

- Behandlung der Refluxösophagitis

- Prophylaxe der Refluxösophagitis

- Ausrottung von Helicobacter pylori (H. pylori) gleichzeitig mit einer geeigneten Antibiotikatherapie zur Behandlung von H. pylori-assoziierte Geschwüre

- Behandlung von NSAID-assoziierten gutartigen Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten, die eine fortgesetzte NSAID-Behandlung benötigen

- Prophylaxe von NSAID-assoziierten Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Risikopatienten, die eine fortgesetzte Therapie benötigen

- Symptomatische gastroösophageale Refluxkrankheit

- Zollinger-Ellison-Syndrom.

Posologie

Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren:

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich für 2 Wochen. Bei Patienten, die innerhalb dieser Zeit nicht vollständig geheilt sind, wird das Medikament weitere zwei Wochen bei gleicher Dosis fortgesetzt.

Behandlung von Magengeschwüren:

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich für 4 Wochen. Das Geschwür heilt normalerweise innerhalb von 4 Wochen, aber bei Patienten, die innerhalb dieser Zeit nicht vollständig geheilt sind, kann das Medikament mit der gleichen Dosis weitere 4 Wochen fortgesetzt werden.

Refluxösophagitis:

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich für 4 Wochen. Bei Patienten, die innerhalb dieser Zeit nicht vollständig geheilt sind, kann die Behandlung mit der gleichen Dosis weitere 4 Wochen fortgesetzt werden.

Prophylaxe der Refluxösophagitis:

15 mg einmal täglich. Die Dosis kann bei Bedarf auf bis zu 30 mg täglich erhöht werden.

Ausrottung von Helicobacter pylori:

Bei der Auswahl einer geeigneten Kombinationstherapie sollten die offiziellen lokalen Leitlinien zur Bakterienresistenz, zur Behandlungsdauer (am häufigsten 7 Tage, manchmal jedoch bis zu 14 Tage) und zur angemessenen Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen berücksichtigt werden.

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg Lansoprazol ratiopharm FasTab zweimal täglich für 7 Tage in Kombination mit einer der folgenden Methoden:

Clarithromycin 250-500 mg zweimal täglich + Amoxicillin 1 g zweimal täglich

Clarithromycin 250 mg zweimal täglich + Metronidazol 400-500 mg zweimal täglich

H. pylori Eradikationsraten von bis zu 90% werden erhalten, wenn Clarithromycin mit Lansoprazol ratiopharm FasTab und Amoxicillin oder Metronidazol kombiniert wird.

Sechs Monate nach erfolgreicher Eradikationsbehandlung ist das Risiko einer erneuten Infektion gering und ein Rückfall daher unwahrscheinlich.

Die Verwendung eines Regimes mit Lansoprazol 30 mg zweimal täglich, Amoxicillin 1 g zweimal täglich und Metronidazol 400-500 mg zweimal täglich wurde ebenfalls untersucht. Bei Verwendung dieser Kombination wurden niedrigere Eradikationsraten beobachtet als bei Therapien mit Clarithromycin. Es kann für diejenigen geeignet sein, die Clarithromycin im Rahmen einer Eradikationstherapie nicht einnehmen können, wenn die lokalen Resistenzraten gegen Metronidazol niedrig sind.

Behandlung von NSAID-assoziierten gutartigen Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten, die eine fortgesetzte NSAID-Behandlung benötigen:

30 mg einmal täglich für vier Wochen. Bei Patienten, die nicht vollständig geheilt sind, kann die Behandlung weitere vier Wochen fortgesetzt werden. Bei Risikopatienten oder mit schwer zu heilenden Geschwüren sollte wahrscheinlich eine längere Behandlungsmethode und / oder eine höhere Dosis angewendet werden.

Prophylaxe von NSAID-assoziierten Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Risikopatienten (wie Alter> 65 oder Vorgeschichte von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren), die eine längere NSAID-Behandlung erfordern:

15 mg einmal täglich. Wenn die Behandlung fehlschlägt, sollte die Dosis 30 mg einmal täglich angewendet werden.

Symptomatische gastroösophageale Refluxkrankheit:

Die empfohlene Dosis beträgt 15 mg oder 30 mg täglich. Die Linderung der Symptome wird schnell erreicht. Eine individuelle Anpassung der Dosierung sollte in Betracht gezogen werden. Wenn die Symptome nicht innerhalb von 4 Wochen mit einer Tagesdosis von 30 mg gelindert werden, werden weitere Untersuchungen empfohlen.

Zollinger-Ellison-Syndrom:

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 60 mg einmal täglich. Die Dosis sollte individuell angepasst und die Behandlung so lange wie nötig fortgesetzt werden. Tägliche Dosen von bis zu 180 mg wurden verwendet. Wenn die erforderliche Tagesdosis 120 mg überschreitet, sollte sie in zwei aufgeteilten Dosen verabreicht werden.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung:

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Lebererkrankung sollten unter regelmäßiger Aufsicht gehalten werden, und eine Reduzierung der Tagesdosis um 50% wird empfohlen.

Ältere:

Aufgrund der verringerten Clearance von Lansoprazol bei älteren Menschen kann eine Dosisanpassung aufgrund individueller Anforderungen erforderlich sein. Eine Tagesdosis von 30 mg sollte bei älteren Menschen nicht überschritten werden, es sei denn, es liegen zwingende klinische Indikationen vor.

Pädiatrische Bevölkerung:

Art der Verabreichung

Für eine optimale Wirkung sollte Lansoprazol ratiopharm FasTab einmal täglich morgens eingenommen werden, außer wenn es verwendet wird H. pylori Ausrottung bei zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends. Lansoprazol ratiopharm FasTab sollte mindestens 30 Minuten vor dem Essen eingenommen werden. Lansoprazol ratiopharm FasTab ist mit Erdbeergeschmack versehen und sollte auf die Zunge gelegt und vorsichtig gesaugt werden. Die Tablette verteilt sich schnell im Mund und setzt gastro-resistente Mikrogranulate frei, die mit dem Speichel des Patienten verschluckt werden. Alternativ kann die Tablette ganz mit einem Schluck Wasser geschluckt werden.

Die Schmelztabletten können in einer kleinen Menge Wasser dispergiert und über ein Magenschlauch oder eine orale Spritze verabreicht werden.

Wie bei anderen Anti-Schuldstoff-Therapien sollte die Möglichkeit eines bösartigen Magentumors bei der Behandlung eines Magengeschwürs mit Lansoprazol ausgeschlossen werden, da Lansoprazol die Symptome maskieren und die Diagnose verzögern kann.

Lansoprazol kann wie alle Protonenpumpenhemmer (PPIs) die Anzahl der Bakterien erhöhen, die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhanden sind. Dies kann das Risiko von gastrointestinalen Infektionen erhöhen, die durch Bakterien wie z Salmonellen, Campylobacter und insbesondere bei Krankenhauspatienten Clostridium difficile.

Die gleichzeitige Anwendung von Lansoprazol wird mit HIV-Proteaseinhibitoren, deren Absorption vom sauren intragrastrischen pH-Wert wie Atazanavir und Nelfinavir abhängt, aufgrund einer signifikanten Verringerung ihrer Bioverfügbarkeit nicht empfohlen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lansoprazol mit HIV-Proteaseinhibitoren unvermeidbar ist, wird eine genaue klinische Überwachung empfohlen.

Bei Patienten, die mit PPI wie Lansoprazol behandelt wurden, wurde mindestens drei Monate und in den meisten Fällen ein Jahr lang über schwere Hypomagnesiämie berichtet. Schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Tetanik, Delir, Krämpfe, Schwindel und ventrikuläre Arrhythmie können auftreten, aber sie können heimtückisch beginnen und übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie nach dem Magnesiumersatz und dem Absetzen des PPI

Für Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPI mit Digoxin oder Arzneimitteln einnehmen, die eine Hypomagnesiämie verursachen können (z., Diuretika) sollten Angehörige der Gesundheitsberufe vor Beginn der PPI-Behandlung und regelmäßig während der Behandlung eine Messung des Magnesiumspiegels in Betracht ziehen.

Ein erhöhter Chromogranin A (CgA) -Spiegel kann die Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinträchtigen. Um diese Störung zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Lansoprazol ratiopharm FasTab vor CgA-Messungen mindestens 5 Tage lang abgebrochen werden. Wenn die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht in den Referenzbereich zurückgekehrt sind, sollten die Messungen 14 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Protonenpumpenhemmern wiederholt werden.

Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (mehrere Jahre) kann zu einer durch Hypo- oder Achlorhydria verursachten Malabsorption von Cyanocobalamin (Vitamin B12) führen. Cyanocobalamin-Mangel sollte bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom und anderen pathologischen hypersekretorischen Zuständen, die eine Langzeitbehandlung erfordern, Personen mit reduzierten Körperspeichern oder Risikofaktoren für eine verringerte Vitamin B12-Absorption (wie ältere Menschen) bei einer Langzeittherapie oder bei relevanten klinischen Erkrankungen in Betracht gezogen werden Symptome werden beobachtet.

Lansoprazol sollte bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Es ist zu erwarten, dass eine verminderte Magensäure aufgrund von Lansoprazol die Magenzahl von Bakterien erhöht, die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhanden sind. Die Behandlung mit Lansoprazol kann zu einem leicht erhöhten Risiko für gastrointestinale Infektionen wie z Salmonellen und Campylobacter.

Bei Patienten mit gastro-duodenalen Geschwüren besteht die Möglichkeit von H. pylori Eine Infektion als ätiologischer Faktor sollte in Betracht gezogen werden.

Wenn Lansoprazol in Kombination mit Antibiotika zur Eradikationstherapie von angewendet wird H. pyloriDann sollten auch die Anweisungen für die Verwendung dieser Antibiotika befolgt werden.

Aufgrund begrenzter Sicherheitsdaten für Patienten, die länger als 1 Jahr unter Erhaltungstherapie stehen, sollten bei diesen Patienten regelmäßig eine Überprüfung der Behandlung und eine gründliche Risiko-Nutzen-Bewertung durchgeführt werden.

Bei Patienten, die Lansoprazol einnahmen, wurden sehr selten Fälle von Kolitis berichtet. Daher sollte bei schwerem und / oder anhaltendem Durchfall ein Absetzen der Therapie in Betracht gezogen werden.

Mit Ausnahme von Patienten, die zur Ausrottung von behandelt wurden H. pylori Wenn der Durchfall anhält, sollte die Verabreichung von Lansoprazol aufgrund der Möglichkeit einer mikroskopischen Kolitis mit Verdickung des Kollagenbündels oder Infiltration von Entzündungszellen, die in der Dickdarm-Subukosa festgestellt wurden, abgebrochen werden. In den meisten Fällen klingen die Symptome einer mikroskopischen Kolitis nach Absetzen von Lansoprazol ab.

Die Behandlung zur Vorbeugung von Magengeschwüren bei Patienten, die eine kontinuierliche NSAID-Behandlung benötigen, sollte auf Patienten mit hohem Risiko (z. frühere gastrointestinale Blutungen, Perforationen oder Geschwüre, fortgeschrittenes Alter, gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Ereignisse des oberen GI erhöhen [z. Kortikosteroide oder Antikoagulanzien], das Vorhandensein eines schwerwiegenden Komorbiditätsfaktors oder die längere Verwendung der empfohlenen maximalen NSAID-Dosen).

Protonenpumpenhemmer, insbesondere wenn sie in hohen Dosen und über lange Zeiträume (> 1 Jahr) verwendet werden, können das Risiko von Hüft-, Handgelenk- und Wirbelsäulenfrakturen vorwiegend bei älteren Menschen oder in Gegenwart anderer anerkannter Risikofaktoren geringfügig erhöhen. Beobachtungsstudien legen nahe, dass Protonenpumpenhemmer das Gesamtrisiko für Frakturen um 10-40% erhöhen können. Ein Teil dieses Anstiegs kann auf andere Risikofaktoren zurückzuführen sein. Patienten mit Osteoporoserisiko sollten gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien versorgt werden und eine ausreichende Aufnahme von Vitamin D und Kalzium haben.

Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE): Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE verbunden. Wenn Läsionen auftreten, insbesondere in sonnenexponierten Bereichen der Haut, und wenn sie von Arthralgie begleitet werden, sollte der Patient unverzüglich medizinische Hilfe suchen und der Arzt sollte in Betracht ziehen, Lansoprazol ratiopharm FasTab zu stoppen. SCLE nach vorheriger Behandlung mit einem Protonenpumpenhemmer kann das SCLE-Risiko bei anderen Protonenpumpenhemmern erhöhen.

Da Lansoprazol ratiopharm FasTab Laktose enthält, sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, des Lapp-Laktasemangels oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen wie Schwindel, Schwindel, Sehstörungen und Schläfrigkeit können auftreten. Unter diesen Bedingungen kann die Reaktionsfähigkeit verringert sein.

Frequenzen werden als häufig definiert (> 1/100, <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100); selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Die Auswirkungen einer Überdosierung auf Lansoprazol beim Menschen sind nicht bekannt (obwohl die akute Toxizität wahrscheinlich gering ist), und folglich können keine Anweisungen zur Behandlung gegeben werden. In Studien wurden jedoch tägliche Dosen von bis zu 180 mg Lansoprazol oral und bis zu 90 mg Lansoprazol intravenös ohne signifikante unerwünschte Wirkungen verabreicht.

Bei Verdacht auf Überdosierung sollte der Patient überwacht werden. Lansoprazol wird durch Hämodialyse nicht signifikant eliminiert. Bei Bedarf wird eine Magenentleerung, Holzkohle und eine symptomatische Therapie empfohlen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Protonenpumpenhemmer, ATC-Code: A02BC03

Lansoprazol ist ein Magenprotonenpumpenhemmer. Es hemmt das Endstadium der Magensäurebildung, indem es die Aktivität von H hemmt⁺/K⁺ ATPase der Parietalzellen im Magen. Die Hemmung ist dosisabhängig und reversibel, und die Wirkung gilt sowohl für die basale als auch für die stimulierte Sekretion von Magensäure. Lansoprazol ist in den Parietalzellen konzentriert und wird in ihrer sauren Umgebung aktiv, woraufhin es mit der Sulphydrylgruppe von H reagiert⁺/K⁺ATPase, die die Enzymaktivität hemmt.

Wirkung auf die Magensäuresekretion:

Lansoprazol ist ein spezifischer Inhibitor der Parietalzell-Protonenpumpe. Eine orale Einzeldosis von 30 mg Lansoprazol hemmt die Pentagastrin-stimulierte Magensäuresekretion um etwa 80%. Nach wiederholter täglicher Verabreichung für sieben Tage wird eine etwa 90% ige Hemmung der Magensäuresekretion erreicht. Es hat eine entsprechende Wirkung auf die Grundsekretion von Magensäure. Eine orale Einzeldosis von 30 mg reduziert die Basalsekretion um etwa 70%, und die Symptome der Patienten werden folglich von der ersten Dosis an gelindert. Nach acht Tagen wiederholter Verabreichung beträgt die Reduktion etwa 85%. Eine schnelle Linderung der Symptome wird durch eine orodispergierbare Tablette (30 mg) täglich erreicht, und die meisten Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren erholen sich innerhalb von 2 Wochen, Patienten mit Magengeschwür und Refluxösophagitis innerhalb von 4 Wochen. Durch die Verringerung der Magensäure schafft Lansoprazol eine Umgebung, in der geeignete Antibiotika wirksam sein können H. pylori.

Während der Behandlung mit antisekretorischen Arzneimitteln nimmt das Serumgastrin als Reaktion auf die verringerte Säuresekretion zu. Auch CgA steigt aufgrund des verringerten Magensäuregehalts. Der erhöhte CgA-Spiegel kann die Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinträchtigen.

Die verfügbaren veröffentlichten Erkenntnisse legen nahe, dass Protonenpumpenhemmer zwischen 5 Tagen und 2 Wochen vor CgA-Messungen abgesetzt werden sollten. Dies soll ermöglichen, dass CgA-Spiegel, die nach der PPI-Behandlung spuralförmig erhöht werden könnten, in den Referenzbereich zurückkehren.

Lansoprazol ist ein Racemat von zwei aktiven Enantiomeren, die in der sauren Umgebung der Parietalzellen in die aktive Form biotransformiert werden. Da Lansoprazol durch Magensäure schnell inaktiviert wird, wird es zur systemischen Absorption oral in enterisch beschichteten Formen verabreicht.

Absorption und Verteilung

Lansoprazol zeigt mit einer Einzeldosis eine hohe Bioverfügbarkeit (80-90%). Spitzenplasmaspiegel treten innerhalb von 1,5 bis 2,0 Stunden auf. Die Aufnahme von Nahrungsmitteln verlangsamt die Absorptionsrate von Lansoprazol und reduziert die Bioverfügbarkeit um etwa 50%. Die Plasmaproteinbindung beträgt 97%.

Studien haben gezeigt, dass orodispergierbare Tabletten, die in einer kleinen Menge Wasser dispergiert und über eine Spritze direkt in den Mund gegeben oder über eine Magensonde verabreicht werden, im Vergleich zur üblichen Art der Verabreichung zu einer äquivalenten AUC führen.

Biotransformation und Elimination

Lansoprazol wird von der Leber weitgehend metabolisiert und die Metaboliten werden sowohl über die Niere als auch über die Galle ausgeschieden. Der Metabolismus von Lansoprazol wird hauptsächlich durch das Enzym CYP2C19 katalysiert. Das Enzym CYP3A4 trägt ebenfalls zum Stoffwechsel bei. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit reicht von 1 bis 2 Stunden nach Einzeldosen oder Mehrfachdosen bei gesunden Probanden. Es gibt keine Hinweise auf eine Akkumulation nach Mehrfachdosen bei gesunden Probanden. Sulfon-, Sulfid- und 5-Hydroxylderivate von Lansoprazol wurden im Plasma identifiziert. Diese Metaboliten haben sehr wenig oder keine antisekretorische Aktivität.

Eine Studie mit ¹⁴C-markiertes Lansoprazol zeigte an, dass ungefähr ein Drittel der verabreichten Strahlung im Urin ausgeschieden wurde und zwei Drittel im Kot zurückgewonnen wurden.

Pharmakokinetik bei älteren Patienten

Die Clearance von Lansoprazol ist bei älteren Menschen verringert, wobei die Eliminationshalbwertszeit um etwa 50% bis 100% erhöht wird. Die maximalen Plasmaspiegel waren bei älteren Menschen nicht erhöht.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten

Die Bewertung der Pharmakokinetik bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren zeigte eine ähnliche Exposition im Vergleich zu Erwachsenen mit Dosen von 15 mg für Personen unter 30 kg Gewicht und 30 mg für diejenigen über 30 kg. Die Untersuchung einer Dosis von 17 mg / m² Die Körperoberfläche oder 1 mg / kg Körpergewicht führten bei Kindern im Alter von 2 bis 3 Monaten bis zu einem Jahr im Vergleich zu Erwachsenen zu einer vergleichbaren Exposition von Lansoprazol.

Bei Säuglingen unter 2-3 Monaten wurde eine höhere Exposition gegenüber Lansoprazol im Vergleich zu Erwachsenen beobachtet, wobei Dosen von 1,0 mg / kg und 0,5 mg / kg Körpergewicht als Einzeldosis verabreicht wurden

Pharmakokinetik bei Leberinsuffizienz

Die Exposition von Lansoprazol ist bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung verdoppelt und bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung viel stärker erhöht.

CYP2C19 schlechte Metabolisierer

CYP2C19 unterliegt genetischem Polymorphismus und 2-6% der Bevölkerung, sogenannte arme Metabolisierer (PMs), sind homozygot für ein mutiertes CYP2C19-Allel und haben daher kein funktionelles CYP2C19-Enzym. Die Exposition von Lansoprazol ist bei PMs um ein Vielfaches höher als bei ausgedehnten Metabolisierern (EMs).

Nicht-klinische Daten zeigen keine besonderen Gefahren für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Toxizität für die Reproduktion oder Genotoxizität.

In zwei Studien zur Kanzerogenität von Ratten produzierte Lansoprazol eine dosisabhängige Magen-ECL-Zellhyperplasie und ECL-Zellkadaver, die mit Hypergastrinämie aufgrund der Hemmung der Säuresekretion assoziiert waren. Es wurde auch eine Darmmetaplasie beobachtet, ebenso wie eine Leydig-Zellhyperplasie und gutartige Leydig-Zelltumoren. Nach 18 Monaten Behandlung wurde eine Netzhautatrophie beobachtet. Dies wurde bei Affen, Hunden oder Mäusen nicht gesehen.

In Studien zur Kanzerogenität von Mäusen entwickelten sich eine dosisabhängige Magen-ECL-Zellhyperplasie sowie Lebertumoren und Adenome von Rete Hoden.

Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.