Jevtana

Konzentrieren Sie sich auf die Vorbereitung einer Lösung für Infusionen - transparente ölige Flüssigkeit von gelb bis bräunlich gelb.

Lösungsmittel - transparente farblose Flüssigkeit.

Hormonresistischer metastasierter Prostatakrebs bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie unter Einbeziehung von Dotsetaxel (in Kombination mit Prenisolon oder Prednison) erhalten hatten.

Die Verwendung des Arzneimittels Jevtan^® sollte nur in spezialisierten onkologischen Abteilungen unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der eine spezielle Ausbildung in Antitumor-Chemotherapie hat. Die Abteilung muss über die erforderlichen Bedingungen und Medikamente verfügen, um das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen wie Blutdruckabfall und Bronchospasmus zu unterstützen.

Prämedikation

Verringerung des Entwicklungsrisikos und der Schwere von Überempfindlichkeitsreaktionen vor Einführung von Jevtan^® Die Prämedikation erfolgt durch den folgenden Eingang in / in LS:

- Antihistaminika (Exachlorpheniramin - 5 mg oder Diphenhydramin - 25 mg oder ein ähnliches Arzneimittel in äquivalenten Dosen);

- SCS (Dexamethason - 8 mg oder äquivalente Dosen eines anderen SCS);

- Blocker N₂Histaminrezeptoren (Ranitidin oder ähnliches Arzneimittel in äquivalenten Dosen).

Der vorbeugende Gebrauch von Antiemetika nach innen oder (falls erforderlich) nach / in wird empfohlen.

Dosierungsmodus

Empfohlene Dosis Jevtan^® ist 25 mg / m², die alle 3 Wochen in / in Infusion eine Stunde lang in Kombination mit der täglichen Einnahme des Pre-nisolons (oder Prednisons) 10 mg während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Medikament Jevtan verabreicht wird^®.

Korrektur der Eingangsdosis

Empfohlene Änderungen der Eingangsdosis aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen bei Patienten, die Jevtans Medikament erhalten^®

Wenn der Patient weiterhin eine der oben genannten Reaktionen hat, wenn das Medikament in einer Dosis von 20 mg / m verabreicht wird²Behandlung mit dem Medikament Jevtan^® sollte gestoppt werden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren. Sicherheit und Wirksamkeit von Jevtans Medikament^® Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sind derzeit nicht installiert.

Ältere Patienten. Bei Verwendung des Jevtan-Arzneimittels ist keine spezielle Korrektur des Dosierungsmodus erforderlich^® bei älteren Patienten.

Patienten mit Leberversagen. Die Droge von Jevtan^® in der Leber intensiv metabolisiert. Vorsichtshalber das Medikament von Jevtan^® sollte nicht bei Patienten mit Leberversagen angewendet werden (Serumkonzentration von Bilirubin - ≥ 1 × VGN, AST und / oder ALT - ≥ 1,5 × VGN).

Patienten mit Nierenversagen. Cabazitaxel wird von den Nieren mindestens angezeigt. Bei Patienten mit Nierenversagen ohne Hämodialyse ist keine Korrektur des Dosierungsmodus erforderlich. Bei Patienten mit dem Endstadium des Nierenversagens (Cl-Kreatinin <15 ml / min) sollte die Behandlung jedoch aufgrund ihres Zustands und begrenzter Daten mit Vorsicht und sorgfältiger medizinischer Kontrolle während der Behandlung durchgeführt werden.

Gleichzeitige Anwendung des Cabazitaxels mit Induktivitäten und Inhibitoren der Isoperen der CYP3A-Unterfamilie.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die starke Induktoren von Isopheren der CYP3A-Unterfamilie oder starke Inhibitoren der Isoperen der CYP3A-Unterfamilie sind, sollte vermieden werden (siehe. Pharmakokinetik und Interaktion). Wenn der Patient jedoch gleichzeitig Cabazitaxel und starke Inhibitoren der Isophermen der CYP3A-Unterfamilie verwenden muss, sollte erwogen werden, die Cabazitaxel-Dosis um 25% zu reduzieren (siehe. Pharmakokinetik und Interaktion).

Einführungsmethode

BEI Infusion

Während der Einführung der Cabazitaxel-Infusionslösung sollte ein vom System eingeführter Filter für In / In-Infusion mit einem Nenndurchmesser von 0,22 Mikrometern verwendet werden. Die Droge von Jevtan^®Das Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen sollte immer gezüchtet werden, bevor es der Infusionslösung zugesetzt wird an alle den Inhalt des angebrachten Lösungsmittels.

Die Droge von Jevtan^® sollte nicht mit anderen Arzneimitteln und Lösungen gemischt werden, mit Ausnahme von 5% Dextroselösung und 0,9% iger Natriumchloridlösung. Die Droge von Jevtan^® enthält 80 Polysorbat, von denen bekannt ist, dass sie die Extraktionsrate von Di (2-ethylhexyl) phthalat aus PVC erhöhen. In diesem Zusammenhang ist es unmöglich, Behälter für Infusionsflüssigkeiten aus PVC und Infusionssätze aus Polyurethan zur Herstellung und Einführung einer Infusionslösung von Cabazitaxel zu verwenden.

Herstellung einer Lösung zur Infusion und Handhabung des Arzneimittels

Wie bei anderen Antitumor-Medikamenten sollte bei der Arbeit mit Jevtan Vorsicht geboten sein und Handschuhe verwendet werden^® und bei der Herstellung seiner Infusionslösung.

Wenn eine Lösung für das Medikament Jevtan^® In jeder Phase der Arbeit mit ihm stieg er auf die Haut, Sie sollten sie sofort und gründlich mit Wasser und Seife waschen, wenn sie auf die Schleimhäute trifft - nur mit Wasser.

Arbeite mit dem Medikament Jevtan^® sollte nur Personal mit den Fähigkeiten im Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln.

Schwangere sollten mit diesem Medikament nicht arbeiten.

Sie müssen sorgfältig lesen alle die folgenden Informationen zur Herstellung des Arzneimittels für in / in der Einleitung vor dem Mischen und Züchten. Jede Konzentratflasche enthält 60 mg Jevtans Medikament^® in 1,5 ml (Nennvolumen) (mit einem Füllvolumen einer Flasche von 1,83 ml, die 73,2 mg Jevtans Medikament enthält^® ).

Jede Lösungsmittelflasche enthält 4,5 ml (Nennvolumen) (mit einem Füllvolumen von 5,67 ml Lösungsmittel).

Hinweis. Diese Füllvolumina wurden während der Entwicklung des Arzneimittels festgelegt, um den Flüssigkeitsverlust während der Herstellung der Vormischung auszugleichen (eine Lösung, die als Ergebnis der anfänglichen Verdünnung des Konzentrats durch das aufgebrachte Lösungsmittel erhalten wurde). Somit Fläschchen als Konzentrat der Droge Jevtan^®und Lösungsmittel enthalten eine überschüssige Menge an Wirkstoff und Lösungsmittel, um den Flüssigkeitsverlust während der Herstellung der Lösung auszugleichen. Diese überschüssige Menge an Wirkstoff und Lösungsmittel stellt sicher, dass nach dem Verdünnen des Konzentrats des Arzneimittels Jevtan^® an alle Der Inhalt der in der Verpackung enthaltenen Lösungsmittelflasche enthält eine Lösung für das Medikament Jevtan^® mit einer Konzentration von 10 mg / ml. Das Konzentrat der Droge Jevtan^® muss zwei Zucht vor Einführung. Die folgenden Richtlinien für die Vorbereitung der Lösung sollten befolgt werden.

Die Herstellung einer Lösung für Infusionen erfolgt unter aseptischen Bedingungen in zwei Schritten.

Stufe 1. Die anfängliche Zucht des Arzneimittels Jevtan^® Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen, eines gebundenen Lösungsmittels :

- Überprüfen Sie die Flasche Jevtan-Konzentrat^® und das daran angebrachte Lösungsmittel. Die Konzentratlösung muss transparent sein;

- Extrakt alle den Inhalt des angebrachten Lösungsmittels mit einer Spritze, wobei die Flasche leicht gekippt wird, und die Flasche mit dem Konzentrat von Jevtan betreten^® Um die Schaumbildung zu minimieren, wenn ein Lösungsmittel durch die Nadel in die Konzentratflasche eingeführt wird, lenken Sie die Nadel auf die Innenwand der Flasche und injizieren Sie das Lösungsmittel langsam.

- Entfernen Sie die Spritze und die Nadel und mischen Sie den Inhalt der Flasche für ungefähr 45 s. Drehen Sie die Flasche mehrmals vorsichtig um, bevor Sie eine transparente und homogene Lösung erhalten

- Halten Sie der resultierenden Lösung einige Minuten (ungefähr 5 Minuten) stand und überprüfen Sie dann die Lösung auf Homogenität und Transparenz. Während dieser Zeit ist es normal, eine kleine Menge Schaum zu behalten.

Die resultierende Mischung (Premix) hat eine Cabazitaxel-Konzentration von 10 mg / ml (das extrahierte Volumen beträgt 6 ml). Die Vormischung sollte sofort zusätzlich geschieden werden, um eine Lösung für Infusionen zu erhalten (siehe. Stufe 2).

Stufe 2. Vorbereitung einer Lösung für Infusionen :

- Extrahieren Sie die erforderliche Menge des ursprünglich geschiedenen Arzneimittels Jevtan^® 10 mg / ml Cabazitaxel) mit einer abgestuften Spritze (aufgrund der Möglichkeit von Schaum in der Flasche, Geben Sie die Spritzennadel während der Extraktion der Lösung in der Mitte des Flaschenkorkens ein) und geben Sie es mit einer Infusionslösung in einen sterilen Behälter (mit Ausnahme eines Behälters aus PVC) mit einer 5% igen Dextrozalösung oder 0,9% igen Lösung. Die Konzentration der Cabazitaxel-Infusionslösung sollte zwischen 0,1 und 0,26 mg / ml liegen. Um die verschriebene Dosis einzuführen, kann mehr als eine Flasche der ursprünglich geschiedenen Lösung erforderlich sein

- Extrahieren Sie die Spritze und mischen Sie den Inhalt des Infusionsbehälters oder der Flasche mit manuell schwankenden Bewegungen.

Wie alle anderen Lösungen für die parenterale Verabreichung muss die resultierende Lösung vor der Verwendung visuell überprüft werden. Eine Lösung, die Niederschläge enthält, kann vom Patienten nicht eingeführt werden und sollte gemäß den nationalen Anforderungen für die Entsorgung solcher Substanzen entsorgt werden.

Jevtans Infusionslösung^® muss unmittelbar nach der Vorbereitung eingegeben werden. Unter besonderen Bedingungen (siehe. unten) kann die Lagerzeit länger sein.

Nicht verwendete Arzneimittel oder Verbrauchsmaterialien müssen gemäß den nationalen Anforderungen für die Entsorgung solcher Stoffe entsorgt werden.

Die Lagerbedingungen der geschiedenen Lösung

Die Stabilität des ursprünglich verdünnten Konzentrats mit dem angebrachten Lösungsmittel (Vormischung) in der Flasche. Nach der ersten Zucht des Arzneimittels Jevtan^® Das resultierende Lösungsmittel, das resultierende Konzentratlösungsmittelgemisch (Premix), bleibt bei Lagerung bei normaler Temperatur (15–30 ° C) 1 Stunde lang chemisch und physikalisch stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Lösungsmittelkonzentratgemisch unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden. Wenn es nicht unmittelbar nach der Vorbereitung verwendet wird, ist der Benutzer für den Zeitpunkt und die Bedingungen seiner Lagerung verantwortlich. Normalerweise sollte es nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C gelagert werden, vorausgesetzt, die Zucht wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.

Die Stabilität einer endgültig geschiedenen Lösung in einem Infusionsbehälter. Nach der endgültigen Zucht im Infusionstank / in der Flasche wurde die chemische und physikalische Stabilität der Lösung 8 Stunden bei Raumtemperatur (einschließlich 1 Stunde in / in Infusion) und 48 Stunden lang bei Lagerung im Kühlschrank nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte unmittelbar nach der Herstellung eine Infusionslösung eingeführt werden. Wenn es nicht unmittelbar nach der Vorbereitung eingegeben wird, ist der Benutzer für den Zeitpunkt und die Bedingungen seiner Speicherung verantwortlich. Typischerweise sollte die Lösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C gelagert werden, vorausgesetzt, die Zucht wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.

Aufgrund der Tatsache, dass die Infusionslösung übersättigt ist, kann sie im Laufe der Zeit kristallisieren. In diesem Fall sollte die Lösung nicht eingeführt und gemäß den nationalen Anforderungen für die Entsorgung solcher Stoffe entsorgt werden.

schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Cabazitaxel oder andere Taxa oder Hilfssubstanzen des Arzneimittels (Policorbat 80) bei Anamnese;

Die Anzahl der Neutrophile im peripheren Blut beträgt <1500 / mm³;

schweres Leberversagen (Gesamtblutserumbilirubin> 3 × VGN);

gleichzeitige Anwendung mit einem Impfstoff gegen Gelbfieber sowie anderen geschwächten Lebendimpfstoffen (siehe. "Interaktion");

Schwangerschaft und Stillzeit;

Kindheit und Jugend bis zu 18 Jahren (Sicherheit und Effektivität sind nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : Patienten mit dem Endstadium des Nierenversagens (Cl-Kreatinin <15 ml / min) (aufgrund ihres Zustands und begrenzter Daten sollte die Behandlung mit Vorsicht und unter sorgfältiger medizinischer Kontrolle während der Behandlung durchgeführt werden (siehe. Pharmakokinetik, "Eine Art der Anwendung.") Patienten mit Hämoglobingehalt im peripheren Blut <10 g / dl; Patienten mit Erkrankungen oder Krankheiten, die sie für die Entwicklung von Neutropenie prädisponieren und / oder Komplikationen bei längerer Neutropenie verstärken (Alter über 65 Jahre, niedrige allgemeine Zustandsraten, geringes Körpergewicht, frühere Episoden von fabriler Neutropenie; vorherige intensive Strahlentherapie, andere schwerwiegende Begleiterkrankungen) (Eine gründliche medizinische Kontrolle während der Behandlung ist erforderlich, Die vorbeugende Einführung eines Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors ist möglich (G-XF) Patienten mit hohem Risiko für gastrointestinale Komplikationen: Patienten mit Neutropenie; ältere Patienten; Patienten, gleichzeitig NPVs akzeptieren, Antikaggregate oder Antikoagulanzien; Patienten mit Magen-Darm-Trakt-Erkrankungen, Sowie, wie ulzerative Läsionen von gastrointestinalen Blutungen bei Anamnese; Patienten mit Alkoholismus, mit Lebererkrankungen und Epilepsie (t.to. Ethanol ist im angebrachten Lösungsmittel enthalten - siehe. "Besondere Anweisungen"); Patienten mit zuvor durchgeführter Strahlentherapie im Bauchbeckenbereich (siehe. "Besondere Anweisungen"); Patienten, die gleichzeitig starke / mäßige Inhibitoren von Isophenien der CYP3A-Unterfamilie und starke Induktoren von Isophenien der CYP3A-Unterfamilie einnehmen (siehe. Pharmakokinetik, Verwendungsmethode und Dosierung, Interaktion, besondere Anweisungen); Patienten, die gleichzeitig perforierte Tierschlachtmedikamente einnehmen (siehe. Pharmakokinetik, Verwendungsmethode und Dosierung, Interaktion, spezielle Anweisungen).

Die Sicherheit von Jevtan^® in Kombination mit Pre-nisolon oder Prednison wurde es bei 371 Patienten mit Prostatahormonresistenkrebs untersucht.

Medianpatientenzyklen von Jevtan^® war 6 Zyklen. Sehr häufige (≥ 10%) Nebenwirkungen (NR) aller Schweregrade waren: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopie, Durchfall, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Hämaturie, Wirbelsäulenschmerzen, Arthralgie, Anorexie, periphere Neuropathien. Häufig auftretende (≥ 5%) Nebenwirkungen des ≥ 3. Schweregrads bei Anwendung des Arzneimittels Jevtan^® Es gab Neutropenie, Leukopenie, Anämie, fieberhafte Neutrophenie, Durchfall, Schwäche und Asthenie.

Die Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von HP erfolgte bei 18,3% der Patienten, die das Medikament Jevtan erhielten^® Die häufigste HP, die zur Beendigung der Behandlung mit Jevtan führt.^®Es gab Neutropenie und Nierenversagen.

Die häufigste HP, die bei mit Jevtan behandelten Patienten zum Tod führt^®Es gab Infektionen. Die meisten Nebenwirkungen in Form tödlicher Infektionen traten nach einmaliger Verabreichung von Jevtan auf^®.

Nachfolgend finden Sie HP, unterteilt in systemorganische Klassen, gemäß der Klassifizierung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Der HP-Schweregrad wurde gemäß den allgemein anerkannten terminologischen Kriterien für unerwünschte Phänomene (CTCAE 4.0) (Schwergrad - ≥3 = G≥3) klassifiziert. Die HP Frequenzklassifizierung der Weltgesundheitsorganisation wurde verwendet: sehr oft - ≥ 10%; oft - ≥1 und <10%; selten - ≥0,1 und <1%; selten - ≥ 0,01 und <0,1%; sehr selten - <0,01%; unbekannte Frequenz (nach verfügbaren Daten, Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Meetings zu bestimmen.

Innerhalb jeder Gruppe werden in Bezug auf die HP-Frequenz letztere angegeben, um ihre Schwere zu verringern.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten : oft - septischer Schock (alle Fälle von ≥ 3. Schweregrad); Sepsis (alle Fälle von ≥ 3. Schweregrad); Cellulite, Harnwegsinfektionen aller Schweregrade; Grippe; Blasenentzündung; Infektionen der oberen Atemwege; Herpes zoster; Candidamycosis; selten - Cellulite ≥ 3. Schweregrad, Blasenentzündung.

Blut- und Lymphstörungen : sehr oft - Neutropenie aller Schweregrade, einschließlich Neutropenie mit klinischen Manifestationen des ≥ 3. Schweregrads; Anämie aller Schweregrade; Leukopenie aller Schweregrade; Thrombozytopenie; oft - fieberhafte Neutropenie, Thrombozytop ≥ 3. Schweregrad. Neutropenische Infektionen, neutropenische Sepsis und septischer Schock führten in einigen Fällen zum Tod. Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung von G-CSF die Häufigkeit und Schwere der Neutropenie verringert (siehe. "Anwendungsprojekt und Dosen" und "Besondere Anweisungen").

Verstöße gegen das Immunsystem : oft - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich.h. und schwere Reaktionen wie generalisierter Hautausschlag / Erythem, reduzierter Blutdruck und Bronchospasmus.

Stoffwechselstörungen : sehr oft - Anorexie; oft - Dehydration aller Schweregrade, Hyperglykämie, Hypokalämie; selten - Anorexie der ≥ 3. Schwere, Hyperglykämie der ≥ 3. Schwere, Hypokaliämie der ≥ 3. Schwere.

Bewegungsstörungen : oft - Angst, Verwirrung.

Verstöße gegen das Nervensystem : sehr oft - Dysgevsie (Infektion des Geschmacks); oft periphere Neuropathie: periphere sensorische Neuropathie (Parästhesie, Dysästhesie, Hyperästhesie) und periphere motorische Neuropathie; Schwindel, Kopfschmerzen, Lethargie, Ishien; selten - periphere Neuropathie.

Verstöße gegen die Sehorgane : oft - Bindehautentzündung, erhöhte Tränenfluss.

Hörstörungen und Labyrinthstörungen : oft - Tinnitus, Schwindel (ein Gefühl der Ablehnung oder des Zusammenbruchs des eigenen Körpers oder der umgebenden Objekte).

Herzerkrankungen : oft - flackernde Arrhythmien (Vorherrnfibrillation), Tachykardie (kein einziger Fall von Tachykardie der ≥ 3. Schwere); selten - essentielle Arrhythmie (Erhaltung des Vorgangs) der ≥ 3. Schwere. Bei der Einnahme von Cabazitaksel kam es (bei zwei Patienten) zu Fällen der Entwicklung einer Herzinsuffizienz. Ein Patient in der Cabazitaxel-Gruppe starb an Herzinsuffizienz. Bei 1 Patienten wurde ein tödliches Kammerflimmern und bei 2 Patienten ein Herzstillstand beobachtet. Keiner dieser Fälle wurde jedoch von Forschern als mit dem Cabazitaxel verwandt angesehen.

Verletzung durch die Schiffe : oft - eine Abnahme des Blutdrucks, eine tiefe Venenthrombose aller Schweregrade, orthostatische Hypotonie, Blutspitzen zur Haut des Gesichts mit einem Gefühl von Hitze, Hyperämie; selten - eine Abnahme / Erhöhung des Blutdrucks ≥ 3. Schweregrad, orthostatische Hypotonie ≥ 3. Schweregrad.

Verstöße gegen die Atemwege, die Brustorgane und das Mediastinum : sehr oft - Atemnot, Husten; oft - Atemnot ≥ 3. Schweregrad, Schmerzen in der Mundhöhle und Halshöhle, Lungenentzündung aller Schweregrade.

Verstöße durch das LCD : sehr oft — Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen; oft — Durchfall ≥ 3. Schweregrad, Übelkeit ≥ 3. Schweregrad, Erbrechen ≥ 3. Schweregrad, Verstopfung der ≥3. Schwere, Bauchschmerzen der ≥ 3. Schwere, Dyspepsie, Schmerzen in der epigastrischen Region, Hämorrhoiden, gastrointestinale Refluxkrankheit, Blutungen aus dem Rektum, trockene Mundschleimhaut, aufblähen; selten — Blutungen aus dem Rektum ≥ 3. Schweregrad, Trockenheit der Mundschleimhaut vom ≥ 3. Schweregrad, Blähungen der ≥3. Schwere; unbekannte Frequenz — berichtete über die Entwicklung von Kolitis, Enterocolith, Gastritis, neutropenische Enterokolitis, Magen-Darm-Blutungen und Perforation des Magen-Darm-Trakts, Darmverschluss und Darmverschluss.

Störungen durch Haut und Unterhautgewebe : sehr oft - Alopezie; oft - trockene Haut, Erythem.

Störungen von der Seite des Skelettmuskels und des Bindegewebes : sehr oft — Wirbelsäulenschmerzen, Arthralgie; oft — Wirbelsäulenschmerzen der ≥3. Schwere, Arthralgie ≥ 3. Schweregrad, Schmerzen in den Gliedmaßen aller Schweregrade, Muskelkrämpfe, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerzen im Brustbereich, Schmerzen auf den Seitenflächen des Körpers; selten — Myalgie ≥ 3. Schweregrad, Muskel-Skelett-Schmerzen im Brustbereich der ≥3. Schwere, Schmerzen auf den Seitenflächen des Körpers ≥ 3. Schweregrad.

Verstöße gegen Nieren und Harnwege : sehr oft — Hämaturie; oft — akutes Nierenversagen aller Schweregrade; Nierenversagen aller Schweregrade; Dysurie; Nierenkolik; Hämaturie ≥ 3. Schweregrad; Pollakiurie; Hydrofroz; Urinverzögerung; Harninkontinenz; Behinderung der Harnwege aller Schweregrade; selten — Nierenkolik der ≥3. Schwere, Polyciurium ≥ 3. Schweregrad, Hydrofroz ≥ 3. Schweregrad, Urinverzögerung ≥ 3. Schweregrad.

Genital- und Bruststörungen : oft - Schmerzen im Beckenbereich; selten - Schmerzen im Beckenbereich der ≥3. Schwere.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : sehr oft - Schwäche, Asthenie, Pyrexie; oft - Schwäche der ≥ 3. Schwere; Asthenie ≥ 3. Schweregrad; Pyrexie ≥ 3. Schweregrad; peripheres Ödem; Entzündung der Schleimhäute; Schmerzen aller Schweregrade; Brustschmerzen; Schwellung; Schüttelfrost; Krankheit; Unwohlsein.

Labor- und Werkzeugdaten : oft - eine Abnahme des Körpergewichts, eine Zunahme der ALT-Aktivität im Blutserum; selten - eine Erhöhung der Serumkonzentration von Bilirubin, eine Zunahme der ACT-Aktivität im Blutserum.

HP in speziellen Patientengruppen

Ältere Patienten. Von den 371 Patienten, die das Medikament Jevtan erhielten^® In einer Studie zur Behandlung von Prostatakrebs waren 240 Patienten 65 Jahre oder älter, von denen 70 Patienten älter als 75 Jahre waren. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren ≥ 5% häufiger festgestellt: Schwäche, Neutropenie mit klinischen Manifestationen, Asthenie, Pyrexie, Schwindel, Harnwegsinfektionen und Dehydration.

Die Häufigkeit der folgenden unerwünschten Ereignisse des ≥ 3. Schweregrads war bei Patienten über 65 Jahren höher als bei Patienten in jüngerem Alter: Neutropenation nach den Ergebnissen von Labortests, Neutropenie mit klinischen Manifestationen und fieberhafte Neutropenie.

Symptome : Man kann erhöhte dosisabhängige Nebenwirkungen erwarten, wie Symptome einer Knochenhirnunterdrückung und eines beeinträchtigten Magen-Darm-Trakts.

Behandlung: Cabazitaxel-Gegenmittel ist unbekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter gründlicher ärztlicher Aufsicht in eine Fachabteilung gebracht werden. Sobald eine Überdosierung bekannt ist, sollten Patienten so schnell wie möglich mit der Einnahme von G-XF beginnen. Eine andere symptomatische Behandlung sollte ebenfalls durchgeführt werden.

Cabazitaxel ist ein Antitumor, der das zelluläre Netzwerk von Mikrotubuli zerstört. Das Cabazitaxel bindet an das Tubulin, fördert die Zusammenstellung des Tubulins zu Mikrotubuli und hemmt gleichzeitig deren Demontage. Dies führt zur Stabilisierung von Mikrotubuli, was letztendlich die Mitotik- und Interphasenaktivität der Zelle hemmt.

Cabazitaxel zeigte eine breite Palette von Antitumoraktivitäten in Bezug auf die späten Stadien menschlicher Tumoren, xenotransplantierter Mäuse. Cabazitaxel ist in Bezug auf einen gegen Dotsetaxel empfindlichen Tumor aktiv. Darüber hinaus zeigte die Cabazitacsel eine Aktivität in Bezug auf Tumormodelle, die gegenüber einer Chemotherapie unempfindlich sind, einschließlich Docetaxel.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Jevtan^® in Kombination mit Prednison oder Pre-nisolon wurde es bei Patienten mit hormonresistischem metastasiertem Prostatakrebs durchgeführt, die zuvor eine Chemotherapie unter Einbeziehung von Dotsetaxel erhalten hatten (insgesamt 755 Patienten).

Die Patienten erhielten Cabazitaxsel in einer Dosis von 25 mg / m² in / alle 3 Wochen für maximal 10 Zyklen in Kombination mit der täglichen Aufnahme in das Prednison oder Pre-nisolon in einer Dosis von 10 mg / Tag. In der Vergleichsgruppe erhielten die Patienten Mitoxanthron in einer Dosis von 12 mg / m² in / alle 3 Wochen in Kombination mit der täglichen Aufnahme im Prednison oder Pre-nisolon in einer Dosis von 10 mg / Tag.

Das Gesamtüberleben war in der Cabazitaksel-Gruppe länger mit einer Verringerung des Todesrisikos um 30% im Vergleich zur Mitoxantron-Gruppe (medianes Überleben - 15,1 (14,1–16,3) bzw. 12,7 (11,6–13,7) Monate).

In der Gruppe der Jevtan war die Überlebensrate vor dem Fortschreiten der Krankheit erhöht^® verglichen mit der Mitoxantrongruppe von 2,8 (2,4–3) Monaten gegenüber 1,4 (1,4–1,7) Monaten.

Es gab eine zuverlässig hohe Inzidenz von Remissionen der Krankheit, was 14,4% bei Patienten entspricht, die das Medikament Jevtan erhielten^®verglichen mit 4,4% bei Patienten in der Mitoxanthron-Gruppe.

In beiden Gruppen gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich des Fortschreitens von Schmerzen oder der Remission von Schmerzen.

Eine beliebte Analyse der pharmakokinetischen Indikatoren wurde bei 170 Patienten durchgeführt, darunter Patienten mit lokal häufigen Sólid-Tumoren, metastasiertem Brustkrebs und metastasiertem Prostatakrebs. Diese Patienten erhielten Dosen von Cabazitaxel im Bereich von 10–30 mg / m² wöchentlich oder alle 3 Wochen.

Absorption. Nach einer Stunde / Infusion das Cabazitaksel in einer Dosis von 25 mg / m² bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs C_max Die Cabazitaksela im Blutplasma erreichte das Ende der einstündigen Infusion, den Durchschnittswert von C_max betrug 226 ng / ml. Der durchschnittliche AUC-Wert betrug 991 ng · h / ml.

Bei Patienten mit lokal verteilten soliden Tumoren gab es keine großen Abweichungen in der Voroproproportionalität der Cabazitaksel-Konzentrationen im Blutplasma im Dosisbereich von 10–30 mg / m².

Verteilung. V_ss war 4870 l (2640 l / m)² - für Patienten mit einer mittleren Körperoberfläche von 1,84 m²). In vitro Die Verbindung des Cabazitaxels mit menschlichen Serumproteinen betrug 89–92% und war ungesättigt mit einer Konzentration von 50.000 ng / ml, die C überschreitet_maxbeobachtet bei der klinischen Anwendung des Arzneimittels. Cabazitaxel ist hauptsächlich mit Serumalbumin (82%) und Lipoproteinen assoziiert (87,9% für LPVP, 69,8% für LDL und 55,8% für LPONP). In vitro Im menschlichen Blut liegen die Verhältnisse von Blutkonzentration und -konzentration im Blutplasma im Bereich von 0,9 bis 0,99, was auf die gleiche Verteilung des Cabazitaxels im Blut und Blutplasma hinweist.

Tierstudien haben gezeigt, dass Cabazitaxel und seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden und Cabazitaxel durch die Plazentaschranke dringt.

Stoffwechsel. Cabazitaxel wird in der Leber intensiv metabolisiert (≥ 95%), hauptsächlich unter Verwendung von Isoperika der CYP3A-Unterfamilie (80–90%). Cabazitaxel ist die Hauptverbindung, die im Blutplasma zirkuliert. Zusätzlich wurden 7 Metaboliten im Blutplasma identifiziert (einschließlich 3 aktiver Metaboliten, die aus der O-Demethylierung resultieren). Die Konzentration des Hauptplasmas im Blutplasma beträgt 5% der Konzentration im Blutplasma des unveränderten Cabazitaxels. Etwa 20 Metaboliten des Cabazitaksel werden von den Nieren (mit Urin) und dem Darm (mit Kot) ausgeschieden.

Nach der Forschung in vitroDas potenzielle Risiko einer Hemmung durch Cabazitaxel in klinisch signifikanten Konzentrationen des Leberstoffwechsels ist in Bezug auf Arzneimittel möglich, die hauptsächlich Substrate der Isoperika der CYP3A-Unterfamilie sind. Es besteht jedoch kein potenzielles Risiko, den Metabolismus von Arzneimitteln zu hemmen, die Substrate anderer CYP-Isopheren sind (1A2, 2B6, 2C8, in vitro Das Cabazitaxel induziert keine Isopheren der CYP1A-Unterfamilie, der Isopurment CYP2C9 und der Isopheren der CYP3A-Unterfamilie .

Beim Menschen durchgeführte Interaktionsstudien haben gezeigt, dass Cabazitaxel (eingeführt als einstündige intravenöse Infusion in einer Dosis von 25 mg / m²) die Plasmakonzentrationen von Midazolam, dem Referenzsubstrat der Isoperika der CYP3A-Unterfamilie, nicht verändert hat. Auf diese Weise in vivo Cabazitaxel hemmt nicht die Isoperik der Unterfamilie CYP3A ..

Starke Induktivitäten oder Inhibitoren von Isopern der CYP3A-Unterfamilie können die Plasmakonzentrationen des Cabazitaxels im Blutplasma t.to. Cabazitaxel wird hauptsächlich unter Verwendung von Isoperika der CYP3A-Unterfamilie metabolisiert .

Prednison oder Prednison, die in einer Dosis von 10 mg / Tag eingenommen werden, verändern die Pharmakokinetik des Cabazitaxels nicht.

In vitro Das Cabazitaccel hemmt keine Mehrfachresistenzproteine gegen Chemotherapeutika (MRP1 und MRP2) oder den Förderer organischer Kationen (OST1). Cabazitaxel hemmt den Transport von R-Glykoprotein (P-gP) Digoxin, Wingblastin) Resistenzproteine gegen Chemotherapeutika gegen Brustkrebs (BCRP) (Metotrexat) und Polypeptide, Transport von Bio-Anionen (OATR1VZ) (Cholecystokinin — SSC8) in Konzentrationen, wenigstens, 15 mal höher als Konzentrationen, unter klinischen Bedingungen beobachtet, und hemmt auch den Transport von OATP1B1 (Östradiol-17β-Glucuronid) in Konzentrationen, nur fünfmal höher als diese, unter klinischen Bedingungen beobachtet. Daher in einer Dosis von 25 mg / m² das Risiko einer Cabazitaksel-Interaktion in vivo mit Substraten von MRP, OST1, P-gp, BCRP und OATR1VZ ist unwahrscheinlich. Das Risiko einer Cabazitaksel-Wechselwirkung mit dem OATR1B1-Förderer ist insbesondere während der intravenösen Infusion (1 h) und bis zu 20 Minuten nach dem Ende der Infusion möglich.

Die Schlussfolgerung. Nach einer Stunde in / in der Infusion ¹⁴C-Cabasitaxel (markiert mit einem Radioisotop von Cabazitaxel) in einer Dosis von 25 mg / m² Onkologische Patienten, ungefähr 80% der eingeführten Dosis werden innerhalb von 2 Wochen abgegeben. Cabazitaxel wird hauptsächlich über den Darm aus dem Körper ausgeschieden (mit einem Kot) in Form zahlreicher Metaboliten (76% der Dosis) während die renale Ausscheidung des Cabazitaxels und seiner Metaboliten weniger als 4% der eingegebenen Dosis beträgt (2,3% der eingegebenen Dosis werden unverändert mit Urin ausgeschieden).

Cabazitaxel hat eine hohe Plasma-Clearance von 48,5 l / h (26,44 l / h / m)² - bei Patienten mit einer mittleren Körperoberfläche von 1,84 m²) und langes T_1/295 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten. In einer populären Analyse der pharmakokinetischen Daten von Patienten ab 65 Jahren gab es keinen Einfluss auf das Alter auf die Pharmakokinetik des Cabazitaksel.

Patienten der Kindheit. Sicherheit und Wirksamkeit von Jevtans Medikament^® Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren werden nicht installiert.

Pädiatrisches Versagen. Cabazitaxel wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel ausgeschieden. Das Leberversagen der Lunge (Gesamt-Bilirubin-Blutserum> 1 und ≤ 1,5 × VGN oder AST-Blutserum> 1,5 × VGN) und der durchschnittliche Schweregrad (Gesamt-Bilirubin> 1,5 und ≤ 3 × VGN) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Cabazitaxel bei Patienten in einer speziellen Studie. Bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Gesamtbilirubin> 3 × VGN) wurde eine Abnahme der Clearance von Cabazitax um 39% beobachtet, was auf die Wirkung eines schweren Leberversagens auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels hinweist.

Nierenversagen. Cabazitaxel wird von den Nieren leicht ausgeschieden (2,3% der Dosis). Bei Patienten mit Nierenversagen wurden keine offiziellen pharmakokinetischen Studien des Cabazitaxels durchgeführt. Jedoch, populäre pharmakokinetische Analyse, durchgeführt nach 170 Patienten, darunter 14 Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin — innerhalb von 30–50 ml / min) und 59 Patienten mit leichtem Nierenversagen (Cl Kreatinin 50–80 ml / min) gezeigt, dass Nierenversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere die Pharmakokinetik des Cabazitaxels nicht signifikant beeinflusste. Dies wurde durch eine vergleichende Studie zur Pharmakokinetik bei Patienten mit soliden Tumoren mit normaler Nierenfunktion bestätigt (8 Patienten) Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (8 Patienten) und Patienten mit schwerem Nierenversagen (9 Patienten) die mit Cabazitaxel in Form einer In / In-Infusion in einer Dosis von bis zu 25 mg / m behandelt wurden ² Die Studie hatte zwei Patienten mit Cl-Kreatinin <15 ml / min / 1,73 m. ² (8 ml / min / 1,73 m ² und 14 ml / min / 1,73 m ²). Folglich liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Cabazitaxel bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium vor. Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik und Cabazitaksel-Sicherheit an 8 Patienten zeigten, dass schweres Nierenversagen die Pharmakokinetik und die Sicherheit von Cabazitaksel nicht signifikant beeinträchtigte.

Pharmakokinetische Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln. Cabazitaxel wird hauptsächlich unter Verwendung der Isoperik der CYP3A-Unterfamilie metabolisiert. Die Kursaufnahme von Ketokonazol (400 mg 2-mal täglich), einem starken Inhibitor von Isopermen der CYP3A-Unterfamilie, führte zu einer Verringerung der Clearance der Cabazitacsel um 20% mit einer entsprechenden Erhöhung ihrer AUC um 25%. Die gleichzeitige Anwendung von Aprapitan, einem moderaten Inhibitor von Isoperen der CYP3A-Unterfamilie, hatte keinen Einfluss auf die Clearance und Systemexposition des Cabazitaxels. Die Verlaufseinnahme von Rhympin (600 mg 1 Mal pro Tag), einem starken Induktor der Isopheren der CYP3A-Unterfamilie, führte zu einer Erhöhung der Clearance um 21% und einer entsprechenden Abnahme der AUC um 17%.

• Pelzgefrorenes Alkaloid [Haut- und Futtermittel pflanzlichen Ursprungs]

CYP3A-Isopherie-Inhibitoren der Unterfamilie Isopherie . Der Metabolismus des Cabazitaxels ändert sich bei gleichzeitiger Verwendung von Substanzen, die als starke Inhibitoren der Isoperen der Unterfamilie CYP3A bekannt sind (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Claritromicin, Atazanavir, Indianavir, Nephazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telitromycin, Vari.

Die gleichzeitige Verwendung starker Inhibitoren von Isopermen der CYP3A-Unterfamilie sollte vermieden werden. Wenn die Verwendung von Cabazitaxel und einem starken Inhibitor von Isoper-Elementen der CYP3A-Unterfamilie nicht vermieden werden kann, sollte eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Verringerung der Cabazitaxel-Dosis in Betracht gezogen werden (siehe. "Die Art der Anwendung und die Dosen", "Pharmakokinetik"). Bei der Verwendung von Cabazitaxel und mäßigen Inhibitoren der Isoperik der CYP3A-Unterfamilie ist Vorsicht geboten .

CYP3A-Unterfamilienisoderatoren . Der Cabazitaxel-Metabolismus variiert bei gleichzeitiger Verwendung von Substanzen, die als starke Induktivitäten des Isopheniums der CYP3A-Unterfamilie bekannt sind (z. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital).

Die gleichzeitige Anwendung starker Induktoren von Isoperika der CYP3A-Unterfamilie sollte vermieden werden, t.to. Sie können die Systemexposition des Cabazitaxels verringern (siehe. "Die Art der Anwendung und die Dosen", "Pharmakokinetik").

Stalloy gelocht. Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt werden, sollten keine Grasmedikamente des Permafed (d. H. To. es ist auch ein Induktor des CYP3A4-Isophenomenums).

Transportpolypeptidgegenstände organischer Anionen (OATR1B1). In vitro Cabazitaxel zeigte auch die Fähigkeit, OATR1B1 zu hemmen. Das Risiko einer Wechselwirkung mit OATR1B1-Substraten (z. B. GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (Staaten), Valsartan, Repaglinid) ist während der Infusion (1 h) und bis zu 20 Minuten nach ihrem Ende möglich, und dies ist zu diesem Zeitpunkt möglich die Systemexposition von OATR1B1-Substraten zu erhöhen. Es wird empfohlen, die folgenden Zeitintervalle beim Auftragen von OATR1B-Substraten einzuhalten: 12 Stunden vor Einführung des Cabazitaxels und mindestens 3 Stunden nach Einführung des Cabazitaxels einnehmen.

Prednison / Prednison

Prednison / Pre-nison, das täglich 10 mg eingenommen wird, hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Cabazitaxels.

Warfarin

Cabazitaxel hemmt nicht in vitro der Hauptweg der Biotransformation von Warfarin in 7-Hydroxivarfarin, der unter Verwendung der CYP2C9-Isoderation durchgeführt wird. Daher wird keine pharmakokinetische Wechselwirkung von Cabazitaksel und Warfarin erwartet in vivo.

Impfungen

Die Verwendung von Lebendimpfstoffen oder geschwächten Lebendimpfstoffen bei Patienten mit einer durch die Behandlung mit Chemotherapeutika verringerten Immunität kann zur Entwicklung schwerer oder tödlicher Infektionen führen. Eine Impfung mit geschwächte Lebendimpfstoffen bei Patienten, die eine Behandlung mit Cabasitaxel erhalten, sollte vermieden werden. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können verwendet werden; Die Reaktion des Körpers auf solche Impfstoffe ist jedoch möglicherweise weniger ausgeprägt.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen, 40 mg / ml (im Lieferumfang des Lösungsmittels enthalten).

Für 1,5 ml des Arzneimittels in einer Flasche transparentem Glas (Typ I), gesteinigt mit einem Korken aus Chlorbutyl, geballt mit einer Aluminiumkappe, oben mit einem schützenden Kunststoffdeckel verschlossen "abblättern".

Für 4,5 ml Lösungsmittel in einer Flasche transparentem Glas (Typ I), gesteinigt mit einem Korken aus Chlorbutyl, geballt mit einer Aluminiumkappe, oben mit einem schützenden Kunststoffdeckel verschlossen "abblättern".

1 Flasche mit dem Medikament und 1 Flasche mit Lösungsmittel werden in eine transparente Kunststoffverpackung gegeben. Für 1 Plastikpaket in einem Kartonbeutel.

Nach dem Rezept.

Das Risiko einer Neutropenie

In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der American Society of Clinical Oncology und / oder modern anerkannten Richtlinien zur Verringerung des Risikos neuropenischer Komplikationen (fieberhafte Neutropenie, anhaltende Neutropenie oder neutropenische Infektion) Patienten, die das Medikament Jevtan erhalten^®kann G-CSF zu vorbeugenden Zwecken erhalten. Die primäre Prävention von Neutropenie sollte mit Hilfe von G-CSF bei Hochrisikopatienten in Betracht gezogen werden (Alter über 65 Jahre, schlechter Allgemeinzustand, frühere Episoden von fabriler Neutropenie, intensive vorherige Strahlentherapie, reduzierte Ernährung, oder andere schwerwiegende Krankheiten) die Patienten dazu veranlassen, Komplikationen mit längerer Neutropenie zu verstärken. Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung von G-CSF die Häufigkeit und Schwere der Neutropenie verringert.

Neutropenie ist die häufigste Nebenwirkung bei der Anwendung des Arzneimittels Jevtan^® Während des ersten Behandlungszyklus (Zyklus 1) und vor jedem neuen Behandlungszyklus ist eine wöchentliche Kontrolle der Anzahl der Blutzellen (allgemeine Blutuntersuchung) erforderlich, um die Dosis im nächsten Zyklus bei Bedarf zu reduzieren.

Mit der Entwicklung einer fabrilen Neutropenie oder einer verlängerten Neutropenie kann die Behandlung mit Cabazitaxel trotz geeigneter Behandlung erst fortgesetzt werden, nachdem die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut auf ≥ 1500 / mm erhöht wurde³.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Alle Patienten vor der Injektion von Jevtan^® muss eine Prämedikation erhalten (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").

Die Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten c / Cabasitaxel-Infusion. Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb der ersten Minuten nach Beginn der Infusion von Cabasitaxel auftreten. Sie müssen daher über alle erforderlichen Geräte und Medikamente verfügen, um eine Notfallversorgung zu gewährleisten, wenn der Blutdruck gesenkt oder ein Bronchospasmus entwickelt wird. Schwere Reaktionen können sich entwickeln, wie z. B. ein generalisierter Ausschlag / Erythem, eine Abnahme des Blutdrucks und des Bronchospasmus. Mit der Entwicklung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen ist eine sofortige Beendigung des Cabazitaksels in / in der Infusion und die notwendige Behandlung erforderlich. Patienten mit einer anamnese-schweren Überempfindlichkeitsreaktion sollten Jevtans Medikament nicht wieder einführen^®.

Das Risiko von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Dehydration

Wenn Patienten nach der Einführung von Jevtan Durchfall entwickeln^®Sie sollten mit häufig verwendeten Verdrahtungsmedikamenten behandelt werden. Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Flüssigkeitsverlust wiederherzustellen und die Elektrolytzusammensetzung des Blutserums, insbesondere die Konzentration von Kaliumionen, zu bestimmen und zu korrigieren. Durchfall kann sich häufiger bei Patienten entwickeln, die zuvor eine Strahlentherapie in der Bauch-Taz-Region durchlaufen haben. Dehydration wird häufiger bei Patienten ab 65 Jahren entwickelt. Mit der Entwicklung von Durchfall der ≥ 3. Schwere kann eine Verzögerung des nächsten Behandlungszyklus oder eine Abnahme der Dosis erforderlich sein (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen"). Wenn der Patient Übelkeit und Erbrechen hat, können Antiemetika angewendet werden.

Das Risiko, ernsthafte Reaktionen vom LCD zu entwickeln

Die Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen und -Perforationen, Darmverschluss und Kolitis, einschließlich, wurde berichtet. und tödlich bei Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt werden. Bei Patienten mit hohem Risiko für gastrointestinale Komplikationen ist Vorsicht geboten, nämlich: bei Patienten mit Neutropenie, Alter, gleichzeitig den Kapitalwert akzeptieren, erhalten eine Antiaggregat-Therapie oder direkte oder indirekte Antikoagulanzien, sowie bei Patienten mit zuvor durchgeführter Strahlentherapie des Beckenbereichs, Krankheiten des LCD, wie ulzerative Läsionen von gastrointestinalen Blutungen bei Anamnese.

Die frühen Manifestationen einer schwerwiegenden gastrointestinalen Toxizität können Symptome wie Schmerzen und Schmerzen im Bauchraum, Fieber, hartnäckige Verstopfung, Durchfall mit oder ohne Neutropenie sein.

Diese Symptome sollten regelmäßig überprüft und gegebenenfalls sofort behandelt werden. Es kann erforderlich sein, die Behandlung von Cabazitaxel zu verzögern oder die Behandlung damit abzubrechen.

Periphere Neuropathie

Patienten, die Cabazitaxel erhielten, hatten Fälle von peripherer Neuropathie, peripherer sensorischer Neuropathie (Parästhesie, Dysästhesie) und peripherer motorischer Neuropathie. Patienten, die Cabazitaccel erhalten, sollten angewiesen werden, ihren behandelnden Arzt über die Symptome der von ihnen entwickelten Neuropathie wie Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche zu informieren, bevor sie die Behandlung fortsetzen. Der Arzt muss das Vorhandensein oder die Intensivierung von Symptomen einer Neuropathie vor jedem Behandlungszyklus bewerten. Die Einführung von Cabazitaksel sollte verzögert werden, bis die Symptome abnehmen. Bei einer persimistischen peripheren Neuropathie der ≥ 2. Schwere sollte die Dosis des Cabazitaxels von 25 auf 20 mg / m reduziert werden².

Das Risiko eines Nierenversagens

Nierenfunktionsstörungen wurden in Kombination mit Sepsis, schwerer Dehydration aufgrund von Durchfall und Erbrechen sowie obstruktiver Uropathie berichtet. Es wurde ein Beschleunigungsfehler beobachtet, einschließlich tödlicher Fälle. Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Ursache zu ermitteln, und Patienten mit Nierenversagen sollten intensiv betreut werden. Die Nierenfunktion sollte überwacht werden.

Bei der Behandlung mit Cabazitaxel sollte eine angemessene Flüssigkeitszufuhr des Patienten durchgeführt werden. Der Patient sollte aufgefordert werden, Änderungen der pro Tag zugewiesenen Urinmenge unverzüglich zu melden. Der Kreatiningehalt sollte vor der Behandlung mit jeder Untersuchung der allgemeinen Blutuntersuchung und im Fall der Nachricht eines Patienten über eine Änderung des Urinausstoßes bestimmt werden. Bei der Entwicklung eines Nierenversagens mit einem Schweregrad von ≥ 3 sollte die Behandlung mit Cabazitaxel abgebrochen werden.

Das Risiko, Herzrhythmusstörungen zu entwickeln

Über die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen, den am häufigsten flackernden Arrhythmien und Tachykardie wurde berichtet (siehe. "Kollaterale Aktionen").

Ältere Patienten

Ältere Patienten ab 65 Jahren sind möglicherweise anfälliger für einige Nebenwirkungen, einschließlich Neutropsie und fieberhafte Neutropsie (siehe. "Kollaterale Aktionen").

Patienten mit Leberversagen

Die Droge von Jevtan^® kontraindiziert bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Gesamtbilirubin> 3 × VGN). Bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Gesamtblutserumbilirubin> 1 - ≤ 1,5 × VGN oder AST> 1,5 × VGN) und mittelschwer (Gesamtbilirubin> 1 bis ≤ 3 × VGN) sollte die Cabazitaxel-Dosis reduziert werden (siehe. Abschnitte "Mit Vorsicht" "Verwendungsmethode und Dosis"). In diesem Fall muss vorsichtig vorgegangen, der Patientenstatus sorgfältig überwacht und die Seitenreaktionen überwacht werden.

Patienten mit Anämie

Es wird empfohlen, Cabazitaxel bei Patienten mit Hämoglobingehalt im peripheren Blut <10 g / dl mit Vorsicht anzuwenden, und es sollten geeignete Behandlungsmaßnahmen getroffen werden, um die Hämoglobinkonzentration im peripheren Blut zu erhöhen.

Fortpflanzungsfunktion

Aufgrund möglicher nachteiliger Auswirkungen auf männliche Gameten und der möglichen Freisetzung des Arzneimittels in Samenflüssigkeit sollten Patienten, die Cabazitaxel und ihre Sexualpartner erhalten, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Cabazitaxel-Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Aufgrund der möglichen Freisetzung von Cabazitaxel in die Samenflüssigkeit müssen Männer, die Cabazitacsel erhalten, während der Behandlung den Ejakulationskontakt mit dem Gewebe einer anderen Person verhindern.

Patienten, deren Behandlung mit einem Cabazitaxel geplant ist, wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung eine Spermienkryokonservierung durchzuführen.

Medizinische Interaktion

Gleichzeitig mit dem Cabazitaxel sollte die Verwendung starker Inhibitoren und Induktoren der Isophenium-Unterfamilie CYP3A vermieden werden, t.to. Sie können dementsprechend die Plasmakonzentration des Cabazitaxels erhöhen oder verringern.

Hilfsstoffe

Die Zusammensetzung des gebundenen Lösungsmittels umfasst 573 mg Ethanol 96%, was bei der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Alkoholismus sowie bei Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit Lebererkrankungen und Epilepsie) berücksichtigt werden sollte.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen. Basierend auf dem Cabazitaxel-Sicherheitsprofil kann es einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Fahrzeuge zu fahren oder andere Mechanismen zu verwenden, d. H. kann Schwäche und Schwindel verursachen. Die Patienten sollten ermutigt werden, während der Behandlung keine Fahrzeuge und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

• C61 Malignes Prostata-Neoplasma
• C79.8 Sekundäres malignes Neoplasma anderer spezifizierter Lokalisierungen