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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten, USP) zur oralen Anwendung werden in folgenden Formen geliefert:
1 mg - Komprimierte Tablette, rosa, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 1, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosis Kartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
2 mg - Komprimierte Tablette, Lavendel, rund; eine Seite bewertet und geprägtes WRF & 2, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosiskartons von 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
2 ½ mg - Komprimierte Tablette, grün, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 2½, eine Seite geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosiskartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit 10 Tabletten jeder).
3 mg - Komprimierte Tablette, braun, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 3, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosis Kartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
4 mg - Komprimierte Tablette, blau, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 4, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosis Kartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
5 mg - Komprimierte Tablette, Pfirsich, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 5, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosis Kartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
6 mg - Komprimierte Tablette, blaugrün, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 6, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 1000 und in Einheitsdosis Kartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
7 ½ mg - Komprimierte Tablette, gelb, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 7½, eine Seite geprägt 832, in Flaschen von 100 und 500 und in Einheitsdosiskartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit 10 Tabletten jeder). 10 mg - Komprimierte Tablette, weiß, rund; eine Seite bewertet und geprägt WRF & 10, einseitig geprägt 832, in Flaschen von 100 und 500 und in Einheitsdosis Kartons mit 100 Tabletten (10 Karten mit jeweils 10 Tabletten).
Bei 20-25 ° C lagern. Ausflüge bis 15-30 ° C (59-86 ° F) erlaubt. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen. In einem engen, lichtbeständigen Behälter mit kindersicherem Verschluss abgeben.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
REFERENZEN
10. Sänger DE, Albers GW, Dalen JE, Go AS, Halperin JL, Manning WJ. Antithrombotik Therapie bei Vorhofflimmern. Die Siebte ACCP-Konferenz über Antithrombotik und thrombolytische Therapie. Truhe. 2004; 126: 429S-456S .
11. Jaffer AK, Bragg L. Praktische Tipps zur Warfarin-Dosierung und -Überwachung. Cleveland Clinic J Med. 2003; 70: 361 & ndash; 371.
12. Jaffer AK, Brotman DJ, Chukwumerije N. Wenn Patienten mit Warfarin brauchen Operation. Cleveland Clinic J Med. 2003; 70: 973 & ndash; 984.
13. Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ et al. Für die erweiterte Niedrigent Antikoagulation für Thrombo-Embolismus-Ermittler. Vergleich von geringer Intensität Warfarintherapie mit konventioneller Warfarin-Therapie für Langzeit Verhinderung wiederkehrender venöser Thromboembolien. N Engl J Med. 2003; 349: 631 & ndash; 639.
14. Schulman S., Granqvist S., Holmstrom M. et al. Und die Dauer der Antikoagulation Versuchsstudiengruppe. Die Dauer der oralen Antikoagulanzien-Therapie nach einer Sekunde Episode der venösen Thromboembolie. N Engl J Med. 1997; 336: 393 & ndash; 398.
15. Ridker PM, Goldhaber SZ, Danielson E, et al., Für die PREVENT Investigators. Langfristige Warfarin-Therapie mit geringer Intensität zur Vorbeugung von wiederkehrendem Venen Thromboembolie. N Engl J Med. 2003; 348: 1425 & ndash; 1434.
16. Harrington RA, Becker RC, Ezekowitz M, et al. Antithrombotische Therapie für Koronararterienerkrankungen. Die Siebte ACCP-Konferenz über Antithrombotik und Thrombolytische Therapie. Truhe. 2004; 126: 513S-548S .
17. Ansell J., Hirsh J., Pollen L., Bussey H., Jacobson A., Hylek E. Die Pharmakologie und Management der Vitamin K-Antagonisten. Die siebte ACCP-Konferenz am Antithrombotische und thrombolytische Therapie. Truhe. 2004; 126: 204S-233S .
18. Heneghan C., Alonso-Coello P., Garcia-Alamino JM., Perera R., Fleisch E Glasziou P. Selbstüberwachung der oralen Antikoagulation: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Lancet. 2006; 367: 404 & ndash; 411.
Hergestellt von: UPSHER-SMITH LABORATORIES, INC. Minneapolis, MN 55447. Überarbeitet 0307. FDA Rev Datum: 2.10.2003
Jantoven® Tabletten (Warfarin Natrium Tablets, USP) sind für die angegeben Prophylaxe und / oder Behandlung der Venenthrombose und ihrer Ausdehnung sowie der Lungen Embolie.
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sind zur Prophylaxe und / oder Behandlung von indiziert die thromboembolischen Komplikationen, die mit Vorhofflimmern und / oder verbunden sind Herzklappenersatz.
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sollen das wiederkehrende Todesrisiko verringern Myokardinfarkt und thromboembolische Ereignisse wie Schlaganfall oder systemische Embolisation nach Myokardinfarkt.
Dosierung und Verabreichung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten, USP) muss für jeden Patienten entsprechend dem des jeweiligen Patienten individualisiert werden PT / INR-Reaktion auf das Medikament. Die Dosierung sollte basierend auf der des Patienten angepasst werden PT / INR.8,9,10,11,12 Die besten verfügbaren Informationen unterstützen die Befolgung von Empfehlungen zur Dosierung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten).
Venöse Thromboembolie (einschließlich tiefer venöser Thrombose [DVT] und Lungen Embolie [PE])
Für Patienten mit einer ersten Episode von DVT oder PE infolge eines Transienten (reversibel) Risikofaktor, Behandlung mit Warfarin für 3 Monate wird empfohlen. Für Patienten Bei einer ersten Episode von idiopathischem DVT oder PE wird Warfarin für at empfohlen mindestens 6 bis 12 Monate. Für Patienten mit zwei oder mehr Episoden dokumentierter TVT oder PE, eine unbestimmte Behandlung mit Warfarin wird vorgeschlagen. Für Patienten mit a erste Episode von DVT oder PE, die Antiphospholipid-Antikörper dokumentiert haben oder Bei zwei oder mehr thrombophilen Erkrankungen wird eine 12-monatige Behandlung empfohlen und eine unbestimmte Therapie wird vorgeschlagen. Für Patienten mit einer ersten Folge von DVT oder PE, die einen Mangel an Antithrombin, einen Mangel an Protein dokumentiert haben C oder Protein S oder die Genmutation Faktor V Leiden oder Prothrombin 20210, Homocystinämie, oder hohe Faktor VIII-Spiegel (> 90. Perzentil des Normalwerts), Behandlung für 6 Es werden bis zu 12 Monate empfohlen und eine unbestimmte Therapie für Idiopathien vorgeschlagen Thrombose. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte bei Patienten, die eine unbestimmte Antikoagulanzienbehandlung erhalten.5,13 Die Dosis von Warfarin sollte angepasst werden, um eine Ziel-INR von 2,5 (INR-Bereich, 2,0 bis 3,0) für aufrechtzuerhalten alle Behandlungsdauern. Diese Empfehlungen werden vom 7. ACCP unterstützt Richtlinien.8,10,14,15
Vorhofflimmern
In fünf kürzlich durchgeführten klinischen Studien wurden die Auswirkungen von Warfarin bei Patienten mit untersucht nicht-valvuläres Vorhofflimmern (AF). Metaanalyseergebnisse dieser Studien enthüllte, dass die Auswirkungen von Warfarin bei der Reduzierung thromboembolischer Ereignisse einschließlich Der Hub war entweder bei mäßig hoher INR (2,0 - 4,5) oder niedriger INR (1,4) ähnlich - 3.0). Bei niedriger INR war eine signifikante Verringerung der geringfügigen Blutungen zu verzeichnen. Dort sind keine angemessenen und gut kontrollierten Studien in Populationen mit Vorhofflimmern und Herzklappenerkrankung. Ähnliche Daten aus klinischen Studien im Valvular Atrial Flimmernspatienten sind nicht verfügbar. Die Versuche mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern Unterstützung der Empfehlung des American College of Chest Physicians (7. ACCP) dass ein INR von 2,0 - 3,0 für die Warfarintherapie bei geeigneten AF-Patienten verwendet werden soll.10
Bei Patienten mit wird eine orale Antikoagulationstherapie mit Warfarin empfohlen persistenter oder paroxysmaler AF (PAF) (intermittierender AF) mit hohem Schlaganfallrisiko (d. H., mit einem der folgenden Merkmale: vorheriger ischämischer Schlaganfall, vorübergehende ischämische Angriff oder systemische Embolie, Alter> 75 Jahre, mäßig oder stark beeinträchtigt linksventrikuläre systolische Funktion und / oder Herzinsuffizienz, Geschichte von Bluthochdruck oder Diabetes mellitus). Bei Patienten mit anhaltendem AF oder PAF 65 bis 75 Jahre, ohne andere Risikofaktoren, aber sie sind mittelschwer Schlaganfallrisiko, antithrombotische Therapie mit oralem Warfarin oder Aspirin 325 mg / Tag wird empfohlen. Bei Patienten mit AF und Mitralstenose Antikoagulation mit oralem Warfarin wird empfohlen (7. ACCP). Für Patienten mit AF und Prothese Herzklappen, Antikoagulation mit oralem Warfarin sollte verwendet werden; das Ziel INR kann je nach Ventilsorte und -position erhöht und Aspirin zugesetzt werden und auf Patientenfaktoren.10
Post-Myokardinfarkt
Die Ergebnisse der WARIS II-Studie und der 7. ACCP-Richtlinien legen dies in den meisten Fällen nahe Gesundheitseinrichtungen, Patienten mit mittlerem und geringem Risiko mit Myokardinfarkt sollte mit Aspirin allein über eine orale Vitamin-K-Antagonisten-Therapie (VKA) behandelt werden plus Aspirin. In Gesundheitsumgebungen, in denen eine sorgfältige INR-Überwachung Standard ist und routinemäßig zugänglich, sowohl für Hoch- als auch für Niedrigrisikopatienten nach der Myokard Infarkt (MI), langfristiges (bis zu 4 Jahre) hochintensives orales Warfarin (Ziel) INR, 3,5; Bereich 3,0 bis 4,0) ohne gleichzeitiges Aspirin oder mäßige Intensität Orales Warfarin (Ziel INR, 2,5; Bereich, 2,0 bis 3,0) mit Aspirin wird empfohlen. Für Hochrisikopatienten mit MI, einschließlich Patienten mit einem großen vorderen MI, diese mit signifikanter Herzinsuffizienz sind diejenigen mit intrakardialem Thrombus sichtbar Echokardiographie und solche mit einer thromboembolischen Ereignisgeschichte, Therapie mit kombiniertem oralem Warfarin mittlerer Intensität (INR, 2,0 bis 3,0) plus niedriger Dosis Aspirin (≤ 100 mg / Tag) für 3 Monate nach dem MI wird empfohlen.16
Mechanische und bioprothetische Herzventile
Für alle Patienten mit mechanischen Herzklappenprothesen wird Warfarin empfohlen. Für Patienten mit einem St. Jude Medical (St. Bileafletventil Paul, MN) in der Aorten Position, eine Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2,0 bis 3,0) wird empfohlen. Für Patienten mit Kippscheibenventilen und mechanischen Galleaflet-Ventilen in der Mitralposition Der 7. ACCP empfiehlt eine Ziel-INR von 3,0 (Bereich 2,5 bis 3,5). Für Patienten mit Käfigkugel- oder Käfigscheibenventilen eine Ziel-INR von 3,0 (Bereich 2,5 bis 3,5) In Kombination mit Aspirin werden 75 bis 100 mg / Tag empfohlen. Für Patienten mit bioprothetische Ventile, Warfarin-Therapie mit einer Ziel-INR von 2,5 (Bereich, 2,0) bis 3.0) wird für Ventile in der Mitralposition empfohlen und für empfohlen Ventile in Aortenposition für die ersten 3 Monate nach dem Einsetzen des Ventils.8
Wiederkehrende systemische Embolie und andere Indikationen
Die orale Antikoagulationstherapie wurde von einer ordnungsgemäß entwickelten klinischen Behandlung nicht bewertet Studien bei Patienten mit Klappenerkrankungen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern Patienten mit Mitralstenose und Patienten mit rezidivierender systemischer Embolie der unbekannten Ätiologie. Ein moderates Dosierungsschema (INR 2,0 bis 3,0) wird empfohlen für diese Patienten.10
Eine INR von mehr als 4,0 scheint kein zusätzliches Therapeutikum bereitzustellen Nutzen bei den meisten Patienten und ist mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden.
Erstdosierung
Die Dosierung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) muss je nach Patient individuell angepasst werden Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament gemäß PT / INR. Verwendung einer großen Ladedosis kann die Inzidenz von hämorrhagischen und anderen Komplikationen erhöhen, nicht bieten einen schnelleren Schutz gegen Thrombibildung und wird nicht empfohlen. Niedrigere Einleitungs- und Erhaltungsdosen werden für ältere Menschen empfohlen und / oder geschwächt Patienten und Patienten mit einem Potenzial, das größer als erwartet PT / INR ist Reaktion auf Jantoven®-Tabletten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Basierend auf begrenzten Daten können asiatische Patienten auch eine geringere Initiation benötigen und Erhaltungsdosen von Jantoven®-Tabletten (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE). Es wird empfohlen, die Therapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) durchzuführen mit einer Dosis von 2 bis 5 mg pro Tag mit Dosisanpassungen eingeleitet werden zu den Ergebnissen der PT / INR-Bestimmungen.10,11
Wartung
Die meisten Patienten werden in einer Dosis von 2 bis 10 mg täglich zufriedenstellend behandelt. Die Flexibilität der Dosierung wird durch halbiertes Brechen gerichteter Tabletten gewährleistet. Die individuelle Dosis und das individuelle Intervall sollten an der Prothrombinreaktion des Patienten gemessen werden.
Dauer der Therapie
Die Therapiedauer bei jedem Patienten sollte individualisiert werden. Im Allgemeinen Die Antikoagulanzien-Therapie sollte bis zur Thromboserisiko fortgesetzt werden Embolie ist vorbei.7,8,10,11,14,15
Verpasste Dosis
Die gerinnungshemmende Wirkung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) bleibt über 24 Stunden hinaus bestehen. Wenn der Patient vergisst, die verschriebene Dosis von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) einzunehmen Zum geplanten Zeitpunkt sollte die Dosis so bald wie möglich eingenommen werden Tag. Der Patient sollte die vergessene Dosis nicht einnehmen, indem er die Tagesdosis verdoppelt um verpasste Dosen auszugleichen, sollte sich aber an seinen Arzt wenden.
LABORKONTROLLE: Der PT spiegelt die Depression von Vitamin K abhängigem Material wider Faktoren VII, X und II. Ein System zur Standardisierung des PT in oralem Antikoagulans Die Kontrolle wurde 1983 von der Weltgesundheitsorganisation eingeführt. Es basiert nach Bestimmung eines International Normalized Ratio (INR), das vorsieht eine gemeinsame Grundlage für die Kommunikation von PT-Ergebnissen und Interpretationen von Therapeutika Bereiche.17 Der PT sollte täglich nach der Verabreichung bestimmt werden der Anfangsdosis bis zu PT / INR-Ergebnissen stabilisieren sich im therapeutischen Bereich. Intervalle zwischen nachfolgenden PT / INR-Bestimmungen sollten auf dem basieren Beurteilung der Zuverlässigkeit und Reaktion des Patienten auf Jantoven (Warfarin-Natriumtabletten) ® durch den Arzt Tabletten, um das Individuum innerhalb des therapeutischen Bereichs zu halten. Akzeptable Intervalle für PT / INR-Bestimmungen liegen normalerweise im Bereich von ein bis vier Wochen nach Bestimmung einer stabilen Dosierung. Sicherstellen Bei angemessener Kontrolle wird empfohlen, zusätzliche PT-Tests durchzuführen, wenn andere durchgeführt werden Warfarin-Produkte werden auch mit Warfarin-Natrium-Tabletten (USP) ausgetauscht wie immer, wenn andere Medikamente initiiert, abgesetzt oder unregelmäßig eingenommen werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Sicherheit und Wirksamkeit von Warfarin Die Therapie kann durch Verbesserung der Qualität der Laborkontrolle verbessert werden. Berichte schlagen vor, dass sich die Patienten bei der üblichen Pflegeüberwachung nur im therapeutischen Bereich befinden 33% -64% der Zeit. Die Zeit im therapeutischen Bereich ist signifikant höher (56% -93%) bei Patienten, die von Antikoagulationskliniken behandelt werden, unter Selbsttest und Selbstüberwachung Patienten und bei Patienten, die mit Hilfe von Computerprogrammen behandelt werden.18 Selbsttest Patienten hatten weniger Blutungsereignisse als Patienten in der üblichen Pflege.18
BEHANDLUNG WÄHREND DER ZAHLUNG UND ÜBERWACHUNG: Das Management von Patienten, die zahnärztliche und chirurgische Eingriffe erfordern eine enge Verbindung zwischen den Teilnehmern Ärzte, Chirurgen und Zahnärzte.8,12 Die PT / INR-Bestimmung wird empfohlen kurz vor einem zahnärztlichen oder chirurgischen Eingriff. Bei Patienten mit minimaler Behandlung invasive Verfahren, die vor, während oder sofort gerinnungshemmend sein müssen nach diesen Verfahren die Dosierung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) auf einstellen Halten Sie den PT / INR am unteren Ende des therapeutischen Bereichs, den Sie sicher zulassen können für fortgesetzte Antikoagulation. Der operative Standort sollte ausreichend begrenzt sein und zugänglich, um die effektive Anwendung lokaler Verfahren zur Hämostase zu ermöglichen. Unter diesen Bedingungen können zahnärztliche und geringfügige chirurgische Eingriffe durchgeführt werden ohne übermäßiges Blutungsrisiko. Einige zahnärztliche oder chirurgische Eingriffe können erforderlich sein die Unterbrechung der Jantoven® Tablets-Therapie (Warfarin-Natriumtabletten). Beim Absetzen von Jantoven (Warfarin-Natrium-Tabletten) ® Tablets sollten auch für kurze Zeit stark sein berücksichtigt.
UMSTELLUNG VON HEPARIN THERAPY: Seit der gerinnungshemmenden Wirkung von Jantoven (Warfarin-Natriumtabletten) ® Tabletten sind verzögert, Heparin wird zunächst für eine schnelle Antikoagulation bevorzugt. Die Umwandlung in Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) kann gleichzeitig mit der Heparintherapie beginnen oder kann 3 bis 6 Tage verzögert werden. Um eine kontinuierliche Antikoagulation zu gewährleisten, ist dies ratsam Fortsetzung der Heparintherapie mit voller Dosis und der Jantoven®-Tablet-Therapie (Warfarin-Natrium-Tabletten) 4 bis 5 Tage mit Heparin überlappt werden, bis Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) vorhanden sind produzierte die gewünschte therapeutische Reaktion, wie durch PT / INR bestimmt. Wenn Jantoven (Warfarin-Natriumtabletten) ® Tabletten haben die gewünschte PT / INR- oder Prothrombinaktivität erzeugt, Heparin kann eingestellt werden.
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) können den aPTT-Test auch ohne Heparin erhöhen. Während der Ersttherapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) ist die Störung der Heparin-Antikoagulation von minimaler klinischer Bedeutung. Da Heparin den PT / INR beeinflussen kann, sollten bei Patienten, die sowohl Heparin- als auch Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) erhalten, mindestens Blut zur PT / INR-Bestimmung entnommen werden:
- 5 Stunden nach der letzten IV-Bolusdosis von Heparin oder
- 4 Stunden nach Beendigung einer kontinuierlichen IV-Infusion von Heparin oder
- 24 Stunden nach der letzten subkutanen Heparin-Injektion.
Die Antikoagulation ist bei allen lokalisierten oder allgemeinen körperlichen Zuständen oder persönlichen Umständen kontraindiziert, bei denen die Gefahr einer Blutung größer sein kann als die potenziellen klinischen Vorteile einer Antikoagulation, wie z
Schwangerschaft
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten, USP) sind in kontraindiziert Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, weil das Medikament das Plazenta passiert Barriere und kann tödliche Blutungen des Fötus verursachen in der Gebärmutter Außerdem,. Es gab Berichte über Geburtsfehlbildungen bei Kindern, die von Müttern geboren wurden, die wurden während der Schwangerschaft mit Warfarin behandelt.
Embryopathie, gekennzeichnet durch Nasennebenhöhlenhypoplasie mit oder ohne gestippte Epiphysen (Chondrodysplasia punctata) wurde bei schwangeren Frauen berichtet, die Warfarin ausgesetzt waren im ersten Trimester. Anomalien des Zentralnervensystems waren ebenfalls berichtet, einschließlich dorsaler Midline-Dysplasie, die durch Agenese der Corpus Callosum, Dandy-Walker-Missbildung und Midline-Hirnatrophie. Ventrale Midline-Dysplasie, gekennzeichnet durch Optikatrophie und Augenanomalien wurden beobachtet. Geistige Behinderung, Blindheit und andere Zentralnerven Systemanomalien wurden in Verbindung mit dem zweiten und dritten gemeldet Trimester-Exposition. Obwohl selten, folgen teratogene Berichte in der Gebärmutterexposition Warfarin umfasst Harnwegsanomalien wie einzelne Niere, Asplenie Anenzephalie, Spina bifida, Schädelnervenlähmung, Hydrozephalus, Herzfehler und angeborene Herzkrankheit, polydakty, Deformitäten der Zehen, zwerchfell Hernie, Hornhautleukom, Gaumenspalte, Lippenspalte, Schizenzephalie und Mikrozephalie.
Es ist bekannt, dass eine spontane Abtreibung und Totgeburt auftreten, und ein höheres Risiko für fetale Mortalität ist mit der Verwendung von Warfarin verbunden. Es wurde auch über ein geringes Geburtsgewicht und Wachstumsverzögerung berichtet.
Frauen im gebärfähigen Alter, die Kandidaten für eine Antikoagulanzientherapie sind, sollten sorgfältig untersucht und die Indikationen mit der Patientin kritisch überprüft werden. Wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie über die potenziellen Risiken für den Fötus informiert werden, und die Möglichkeit eines Schwangerschaftsabbruchs sollte angesichts dieser Risiken erörtert werden.
Hämorrhagische Tendenzen oder Blutdyskrasien.
Letzte oder in Betracht gezogene Operation von: (1) Zentralnervensystem; (2) Auge; (3) traumatische Chirurgie, die zu großen offenen Oberflächen führt.
Blutungendenzen im Zusammenhang mit aktiven Geschwüren oder offenkundigen Blutungen von: (1) gastrointestinale, genitourinäre oder respiratorische Traktate; (2) zerebrovaskulär Blutung; (3) Aneurysmen-zerebrale, sezierende Aorta; (4) Perikarditis und Perikard Ergüsse; (5) bakterielle Endokarditis.
Bedrohte Abtreibung Eklampsie und Präeklampsie.
Unzureichende Laboreinrichtungen.
Unaufsichtige Patienten mit Senilität Alkoholismus oder Psychose oder andere mangelnde geduldige Zusammenarbeit.
Wirbelsäulenpunktion und andere diagnostische oder therapeutische Verfahren mit Potenzial für unkontrollierbare Blutungen.
Verschiedenes: große regionale, lumbale Blockanästhesie, bösartige Hypertonie und bekannte Überempfindlichkeit gegen Warfarin oder andere Komponenten dieses Produkts.
REFERENZEN
8. Salem DN, Stein PD, Al-Ahmad A, et al. Antithrombotische Therapie bei Herzklappenerkrankungen, die heimisch und prothetisch sind. Die siebte ACCP-Konferenz zur antithrombotischen und thrombolytischen Therapie. Truhe. 2004; 126: 457S-482S .
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WARNHINWEISE
Die schwerwiegendsten Risiken im Zusammenhang mit der Antikoagulanzientherapie mit Warfarin Natrium ist eine Blutung in jedem Gewebe oder Organ5 (siehe SCHWARZ KASTENWARNUNG) und seltener (<0,1%) Nekrose und / oder Gangrän von Haut und anderen Geweben. In einigen Fällen wurden Blutungen und Nekrosen gemeldet zu Tod oder dauerhafter Behinderung führen. Nekrose scheint assoziiert zu sein mit lokaler Thrombose und tritt normalerweise innerhalb weniger Tage nach Beginn von auf Antikoagulanzien-Therapie. In schweren Fällen von Nekrose Behandlung durch Debridement oder eine Amputation des betroffenen Gewebes, Gliedmaßen, Brust oder Penis wurde berichtet. Eine sorgfältige Diagnose ist erforderlich, um festzustellen, ob eine Nekrose durch eine verursacht wird Grunderkrankung. Die Warfarin-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn Warfarin vorliegt Es kann vermutet werden, dass dies die Ursache für die Entwicklung einer Nekrose- und Heparintherapie ist in Betracht gezogen für Antikoagulation. Obwohl verschiedene Behandlungen versucht wurden, Es wurde keine Behandlung für Nekrose als einheitlich wirksam angesehen. Siehe unten für Informationen zu prädisponierenden Bedingungen. Diese und andere damit verbundene Risiken mit Antikoagulanzien-Therapie muss gegen das Thromboserisiko abgewogen werden oder Embolisation in unbehandelten Fällen.
Es kann nicht zu stark betont werden, dass die Behandlung jedes Patienten sehr hoch ist individualisierte Materie. Jantoven® Tabletten (Warfarin Natrium Tablets, USP), Ein Medikament mit engem therapeutischem Bereich (Index) kann durch Faktoren wie beeinflusst werden andere Medikamente und diätetisches Vitamin K. Die Dosierung sollte durch regelmäßige Bestimmungen kontrolliert werden der Prothrombinzeit (PT) / International Normalized Ratio (INR) oder eines anderen geeigneten Gerinnungstests. Bestimmungen der Vollblutgerinnung und der Blutungszeiten sind keine wirksamen Maßnahmen zur Kontrolle der Therapie. Heparin verlängert die einstufige Stufe PT. Wenn Heparin- und Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) gleichzeitig verabreicht werden, lesen Sie unten zu KONVERTIERUNG VON HEPARIN THERAPIE für Empfehlungen.
Vorsicht ist geboten, wenn Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) in einer beliebigen verabreicht werden Situation oder in Gegenwart eines prädisponierenden Zustands, in dem ein zusätzliches Risiko besteht Blutungen, Nekrose und / oder Gangrän sind vorhanden.
Eine Antikoagulationstherapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natriumtabletten) kann die Freisetzung verbessern von atheromatösen Plaque-Emboli, wodurch das Risiko von Komplikationen erhöht wird durch systemische Cholesterin-Mikroembolisation, einschließlich des "Lila-Zehen-Syndroms"." Bei solchen Phänomenen wird empfohlen, die Therapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) abzubrechen werden beobachtet.
Systemische Atheroembolien und Cholesterin-Mikroembolien können mit einer Vielzahl vorhanden sein von Anzeichen und Symptomen wie lila Zehensyndrom, Livedo reticularis, Hautausschlag, Gangrän, abrupte und starke Schmerzen in Bein, Fuß oder Zehen, Fußgeschwüre, Myalgie, Penisbrand, Bauchschmerzen, Flanken- oder Rückenschmerzen, Hämaturie, Niereninsuffizienz, Bluthochdruck, zerebrale Ischämie, Rückenmarksinfarkt, Pankreatitis, Symptome Simulation von Polyarteritis oder anderen Folgen eines Gefäßkompromisses aufgrund von embolische Okklusion. Die am häufigsten betroffenen viszeralen Organe sind die Nieren gefolgt von Bauchspeicheldrüse, Milz und Leber. Einige Fälle haben zu Nekrose geführt oder Tod.
Das Purple-Toes-Syndrom ist eine Komplikation der oralen Antikoagulation, die durch eine dunkle, violette oder fleckige Farbe der Zehen gekennzeichnet ist, die normalerweise zwischen 3 und 10 Wochen oder später nach Beginn der Therapie mit Warfarin oder verwandten Verbindungen auftritt. Hauptmerkmale dieses Syndroms sind die lila Farbe der Plantaroberflächen und der Zehenseiten, die bei mäßigem Druck blanchieren und mit der Höhe der Beine verblassen. Schmerz und Zärtlichkeit der Zehen; Wachsen und Abnehmen der Farbe im Laufe der Zeit. Während berichtet wird, dass das Purpur-Zehen-Syndrom reversibel ist, entwickeln sich einige Fälle zu Gangrän oder Nekrose, die eine Debridement des betroffenen Bereichs erfordern oder zu einer Amputation führen können.
Heparin-induzierte Thrombozytopenie: Es sollten Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) verwendet werden mit Vorsicht bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie und tiefer Ven Thrombose. Fälle von Ischämie, Nekrose und Gangrän in venösen Gliedmaßen sind aufgetreten bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie und tiefer venöser Thrombose als die Heparin-Behandlung abgebrochen wurde und die Warfarin-Therapie begonnen wurde oder Fortsetzung. Bei einigen Patienten umfassten Folgen eine Amputation der beteiligten Patienten Gebiet und / oder Tod.6
Eine starke Erhöhung (> 50 Sekunden) in aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT) mit einem PT / INR im gewünschten Bereich wurde als Indikation identifiziert von erhöhtem Risiko für postoperative Blutungen.
Die Entscheidung, Antikoagulanzien unter folgenden Bedingungen zu verabreichen, muss auf klinischem Urteilsvermögen beruhen, bei dem die Risiken einer Antikoagulanzientherapie bestehen werden gegen die Vorteile abgewogen:
Stillzeit: Aufgrund sehr begrenzter veröffentlichter Daten war Warfarin nicht in der Muttermilch von mit Warfarin behandelten Müttern nachgewiesen. Das gleiche begrenzt veröffentlichte Daten berichten, dass einige gestillte Säuglinge, deren Mütter behandelt wurden hatte mit Warfarin verlängerte Prothrombinzeiten, wenn auch nicht so lang wie die der Mütter. Die Entscheidung zum Stillen sollte nur getroffen werden nach sorgfältiger Prüfung der verfügbaren Alternativen. Frauen, die stillen und mit Warfarin gerinnungshemmend sollte sehr sorgfältig überwacht werden, damit empfohlene PT / INR-Werte werden nicht überschritten. Es ist ratsam, eine Koagulation durchzuführen Tests und Bewertung des Vitamin K-Status bei Säuglingen mit Blutungentendenzenrisiko bevor Frauen beraten werden, Warfarin zum Stillen zu bringen. Auswirkungen bei Frühgeborenen wurden nicht bewertet.
Schwere bis mittelschwere Leber- oder Niereninsuffizienz.
Infektionskrankheiten oder Störungen der Darmflora: sprue, Antibiotikum Therapie.
Trauma was zu inneren Blutungen führen kann.
Operation oder Trauma was zu großen freiliegenden rohen Oberflächen führt.
Innewohnung Katheter.
Schwere bis mäßige Hypertonie.
Bekannter oder vermuteter Mangel an Protein C vermittelter Antikoagulanzienreaktion: Erbliche oder erworbene Mängel an Protein C oder seinem Cofaktor Protein S wurden nach Warfarin-Verabreichung mit Gewebenekrose in Verbindung gebracht. Nicht alle Patienten mit diesen Erkrankungen entwickeln Nekrose und Gewebenekrose tritt bei Patienten ohne diese Mängel auf. Vererbte Beständigkeit gegen aktiviert Protein C wurde bei vielen Patienten mit venösen thromboembolischen Störungen beschrieben wurde jedoch noch nicht als Risikofaktor für Gewebenekrose bewertet. Das Risiko verbunden mit diesen Zuständen, sowohl bei wiederkehrender Thrombose als auch bei nachteiligen Reaktionen sind schwer zu bewerten, da sie nicht gleich zu sein scheinen für alle. Entscheidungen über Tests und Therapien müssen an einer Person getroffen werden Basis. Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Antikoagulationstherapie mit Heparin 5 bis 7 Tage zu Beginn der Therapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) kann Minimieren Sie die Inzidenz von Gewebenekrose. Die Warfarin-Therapie sollte abgebrochen werden wenn vermutet wird, dass Warfarin die Ursache für die Entwicklung von Nekrose und Heparin ist Eine Therapie kann für die Antikoagulation in Betracht gezogen werden.
Verschiedenes: Polyzythämie Vera, Vaskulitis und schwerer Diabetes.
Es wurde über geringfügige und schwere allergische / Überempfindlichkeitsreaktionen und anaphylaktische Reaktionen berichtet.
Bei Patienten mit erworbener oder vererbter Warfarinresistenz verringerte sich die Therapie Es wurde über Reaktionen auf Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) berichtet. Übertriebenes Therapeutikum Bei anderen Patienten wurde über Reaktionen berichtet.
Patienten mit Herzinsuffizienz können mehr als erwartet PT / INR aufweisen Reaktion auf Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten), wodurch ein häufigeres Labor erforderlich ist Überwachung und reduzierte Dosen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten).
Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien mit Streptokinase oder Urokinase wird nicht empfohlen und kann gefährlich sein. (Bitte beachten Sie die Empfehlungen zu diesen Vorbereitungen.)
VORSICHTSMASSNAHMEN
Eine regelmäßige Bestimmung von PT / INR oder einem anderen geeigneten Gerinnungstest ist unerlässlich. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG: Laborkontrolle.)
Informationen für Patienten
Ziel der Antikoagulanzientherapie ist es, die Gerinnungsfähigkeit zu verringern des Blutes, so dass eine Thrombose verhindert wird, während spontane Blutungen vermieden werden. Effektive therapeutische Spiegel mit minimalen Komplikationen hängen teilweise ab auf kooperative und gut ausgebildete Patienten, die effektiv mit kommunizieren ihr Arzt. Patienten sollten beraten werden: Strenge Einhaltung der verschriebenen Dosierungsplan ist erforderlich. Nehmen oder brechen Sie keine anderen Medikamente ab einschließlich Salicylate (z., Aspirin und topische Analgetika), andere rezeptfrei Medikamente und botanische (kräuterliche) Produkte (z., Bromelains, Coenzym Q10 , danshen, dong quai, Knoblauch, Ginkgo biloba, Ginseng und St. Johns Würze) außer auf Anraten des Arztes. Vermeiden Sie Alkoholkonsum. Nehmen Sie Jantoven (Warfarin-Natrium-Tabletten) ® nicht ein Tabletten während der Schwangerschaft und während der Einnahme nicht schwanger werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Vermeiden Sie Aktivitäten oder Sportarten, die zu traumatischen Verletzungen führen können. Prothrombin Zur Überwachung der Therapie sind Zeittests und regelmäßige Besuche beim Arzt oder in der Klinik erforderlich. Tragen Sie eine Identifizierung mit, aus der hervorgeht, dass Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) eingenommen werden. Wenn Die verschriebene Dosis von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) wird vergessen, benachrichtigen Sie den Arzt sofort. Nehmen Sie die Dosis so bald wie möglich am selben Tag ein, aber nehmen Sie sie nicht ein eine doppelte Dosis Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) am nächsten Tag, um versäumte Dosen auszugleichen. Die Menge an Vitamin K in Lebensmitteln kann die Therapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) beeinflussen. Essen Sie eine normale, ausgewogene Ernährung und halten Sie eine gleichmäßige Menge an Vitamin K aufrecht. Vermeiden Sie drastische Veränderungen der Ernährungsgewohnheiten, wie das Essen großer Mengen grüner Blätter Gemüse. Sie sollten auch die Aufnahme von Cranberrysaft oder anderen Cranberrys vermeiden Produkte. Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn eines dieser Produkte Teil ist Ihrer normalen Ernährung. Wenden Sie sich an den Arzt, um Krankheiten wie Durchfall zu melden Infektion oder Fieber. Informieren Sie sofort den Arzt, wenn ungewöhnliche Blutungen auftreten oder Symptome treten auf. Anzeichen und Symptome von Blutungen sind: Schmerzen, Schwellungen oder Beschwerden anhaltende Blutungen durch Schnitte, erhöhter Menstruationsfluss oder Vaginalblutungen Nasenbluten, Zahnfleischbluten durch Bürsten, ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse, rot oder dunkelbrauner Urin, roter oder teerschwarzer Stuhl, Kopfschmerzen, Schwindel oder Schwäche. Wenn die Therapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) abgebrochen wird, sollten die Patienten gewarnt werden dass die gerinnungshemmende Wirkung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) etwa bestehen bleiben kann 2 bis 5 Tage. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass alle Warfarin-Natrium-USP-Produkte stellen das gleiche Medikament dar und sollten nicht gleichzeitig als Überdosierung eingenommen werden kann resultieren. A Medikamentenhandbuch7 sollte den Patienten zur Verfügung stehen, wenn ihre Rezepte für Warfarin-Natrium vorliegen werden ausgegeben.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitäts- und Mutagenitätsstudien wurden mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) nicht durchgeführt. Die reproduktiven Wirkungen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) wurden nicht bewertet.
Verwendung in der Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie X - Siehe KONTRAINDIKATIONEN .
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen. Die Verwendung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) bei pädiatrischen Patienten ist jedoch zur Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Ereignisse gut dokumentiert. Es wurde über Schwierigkeiten beim Erreichen und Aufrechterhalten therapeutischer PT / INR-Bereiche bei pädiatrischen Patienten berichtet. Aufgrund möglicher sich ändernder Warfarinanforderungen werden häufigere PT / INR-Bestimmungen empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Patienten ab 60 Jahren scheinen eine höhere als erwartete PT / INR-Reaktion zu zeigen zu den gerinnungshemmenden Wirkungen von Warfarin (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE). Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sind in unbeaufsichtigten Tabletten kontraindiziert Patient mit Senilität. Bei der Verabreichung von Warfarin ist Vorsicht geboten Natrium für ältere Patienten in jeder Situation oder körperlichen Verfassung, wo hinzugefügt Das Risiko einer Blutung besteht. Niedrigere Einleitungs- und Erhaltungsdosen von Jantoven (Warfarin-Natrium-Tabletten) ® Tabletten werden für ältere Patienten empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
REFERENZEN
5. Buller HR, Agnelli G, Hull RD, Hyers TM, Prins MH, Raskob GE. Antithrombotische Therapie bei venösen thromboembolischen Erkrankungen. Der siebte ACCP Konferenz über antithrombotische und thrombolytische Therapie. Truhe. 2004; 126: 401S-428S .
6. Warkentin TE, Elavathil LJ, Hayward CPM, Johnston MG, Russett JI, Kelton JG. Die Pathogenese von Gangrän in venösen Gliedmaßen, die mit Heparin-induziertem Heparin assoziiert ist Thrombozytopenie. Ann Intern Med. 1997; 127: 804 & ndash; 812.
7. Jantoven® Tabletten (Warfarin-Natriumtabletten) Medikationshandbuch. Minneapolis, MN: Upsher-Smith Laboratories, Inc.;; 2007.
SEITENWIRKUNGEN
Mögliche Nebenwirkungen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten, USP) können sein:
- Tödliche oder nicht tödliche Blutung aus einem Gewebe oder Organ. Dies ist eine Konsequenz der gerinnungshemmenden Wirkung. Die Anzeichen, Symptome und der Schweregrad variieren je nach zu Ort und Grad oder Ausmaß der Blutung. Hämorrhagische Komplikationen kann als Lähmung auftreten; Parästhesie; Kopfschmerzen, Brust, Bauch, Gelenk, Muskel oder andere Schmerzen; Schwindel; Kurzatmigkeit, Atembeschwerden oder Schluckbeschwerden; ungeklärte Schwellung; Schwäche; Hypotonie; oder unerklärlicher Schock. Deshalb, Die Möglichkeit einer Blutung sollte bei der Beurteilung des Zustands berücksichtigt werden von jedem gerinnungshemmenden Patienten mit Beschwerden, die nicht auf ein offensichtliches hinweisen Diagnose. Blutungen während der Antikoagulanzien-Therapie korrelieren nicht immer mit PT / INR. (Siehe ÜBERDOSIERUNG: Behandlung.)
- Blutungen, die auftreten, wenn der PT / INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt, sind gerechtfertigt diagnostische Untersuchung, da es eine zuvor nicht vermutete Läsion entlarven kann z.B., Tumor, Geschwür usw.
- Nekrose der Haut und anderer Gewebe. (Sehen WARNHINWEISE.)
- Unerwünschte Reaktionen, über die selten berichtet wird, umfassen: Überempfindlichkeit / Allergik Reaktionen, systemische Cholesterin-Mikroembolisation, lila-Zehen-Syndrom, Hepatitis, cholestatische Leberschädigung, Gelbsucht, erhöhte Leberenzyme, Hypotonie, Vaskulitis, Ödeme, Anämie, Blässe, Fieber, Hautausschlag, Dermatitis, einschließlich bullöser Eruptionen, Urtikaria, Angina-Syndrom, Brustschmerzen, Bauchschmerzen einschließlich Krämpfe, Blähungen / Blähungen, Müdigkeit, Lethargie, Unwohlsein, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bewusstlosigkeit, Synkope, Koma, Geschmacksperversion, Pruritis, Alopezie, Kälteunverträglichkeit und Parästhesie einschließlich Kälte und Schüttelfrost.
Seltene Ereignisse der Tracheal- oder Tracheobronchialverkalkung wurden berichtet in Verbindung mit der langfristigen Warfarin-Therapie. Die klinische Bedeutung von Dieses Ereignis ist unbekannt. Priapismus wurde mit der Verabreichung von Antikoagulanzien in Verbindung gebracht Ein Kausalzusammenhang wurde jedoch nicht hergestellt.
Drogeninteraktionen
Wechselwirkungen zwischen Drogen und Drogenkonsum
Zahlreiche Faktoren, allein oder in Kombination, einschließlich Änderungen der Ernährung und Medikamente, einschließlich Pflanzenstoffen, können die Reaktion des Patienten auf beeinflussen Antikoagulanzien. Es ist im Allgemeinen eine gute Praxis, die Reaktion des Patienten zu überwachen mit zusätzlichen PT / INR-Bestimmungen in der Zeit unmittelbar nach der Entladung aus dem Krankenhaus und wann immer andere Medikamente, einschließlich Pflanzenstoffe, sind initiiert, abgesetzt oder unregelmäßig eingenommen. Die folgenden Faktoren sind aufgeführt als Referenz; Andere Faktoren können jedoch auch die Antikoagulanzienreaktion beeinflussen.
Arzneimittel können mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) interagieren USP) durch pharmakodynamische oder pharmakokinetische Mechanismen. Pharmakodynamisch Mechanismen für Arzneimittelwechselwirkungen mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sind Synergismus (beeinträchtigt) Hämostase, reduzierte Gerinnungsfaktorsynthese), kompetitiver Antagonismus (Vitamin K) und veränderte physiologische Kontrollschleife für den Vitamin-K-Metabolismus (erbitär) Widerstand). Pharmakokinetische Mechanismen für Arzneimittelwechselwirkungen mit Jantoven (Warfarin-Natriumtabletten) ® Tabletten sind hauptsächlich Enzyminduktion, Enzymhemmung und reduziertes Plasmaprotein bindend. Es ist wichtig zu beachten, dass einige Medikamente mit mehr als einem interagieren können Mechanismus.
Die folgenden Faktoren können allein oder in Kombination für ERHÖHNLICH verantwortlich sein PT / INR-Antwort:
ENDOGENE FAKTOREN:
| Blutdyskrasien - siehe KONTRAINDIKATIONEN Cancercollagen-Gefäßerkrankung Herzinsuffizienz |
Durchfall erhöhte Temperatur Lebererkrankungen infektiöse Hepatitis Gelbsucht |
Hyperthyreose schlechter Ernährungszustand Steatorrhoe Vitamin K-Mangel |
ERWEITERE FAKTOREN:
Mögliche Wechselwirkungen mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sind nachstehend aufgeführt nach Medikamentenklasse und nach spezifischen Medikamenten.
| Drogenklassen | ||
| 5-Lipoxygenase-Inhibitor Adrenergische Stimulanzien, zentral Reduzierung des Alkoholmissbrauchs Vorbereitungen Analgetika Anästhetika, Einatmen Antiandrogen Antiarrhythmika† Antibiotika† Aminoglykoside (oral) Cephalosporine, parenteral Makrolide Verschiedenes Penicilline, intravenös, hohe Dosis Chinolone (Fluorchinolone) Sulfonamide, lange wirkend Tetracycline Antikoagulanzien Antikonvulsiva† Antidepressiva† Antimalariamittel Antineoplaste† Antiparasitikum / antimikrobielle Mittel |
Thrombozytenaggregationshemmer / Effekte Antithyreoid-Medikamente† Beta-adrenerge Blocker Cholelitholytika Diabetesagenten, oral Diuretika† Pilzmedikamente, Intravaginal, Systemic† Magensäure- und Magengeschwürmittel† Gastrointestinal Prokinetische Mittel Colitis-Erreger mit Ulcerative Gichtbehandlungsmittel Hämorrheologische Mittel Hepatotoxische Arzneimittel Hyperglykämische Mittel Hypertensiver Notfall Agenten Hypnotika† Hypolipidemien† Bile Acid-Binding Resins† Fibric Acid Derivatives HMG-CoA Reductase Inhibitoren† |
Leukotrienrezeptor Antagonist Monoaminoxidasehemmer Betäubungsmittel, verlängert Nichtsteroidales Anti- Entzündungsagenten Protonenpumpenhemmer Psychostimulanzien Pyrazolone Salicylate Selektives Serotonin Erholungsinhibitoren Steroide, adrenokortikal† Steroide, anabol (17-Alkyl Testosteron-Derivate) Thrombolytika Schilddrüsenmedikamente Tuberkulose-Agenten† Uricosuric Agents Impfstoffe Vitamine† |
| Spezifische Medikamente gemeldet | |||
| Paracetamol Alkohol† Allopurinol Aminosalicyclinsäure Amiodaron-HCl argatroban Aspirin Atenolol Atorvastatin† Azithromycin Bivalirudin Capecitabin Cefamandole Cefazolin Cefoperazon Cefotetan Cefoxitin Ceftriaxon Celecoxib Cerivastatin Chenodiol Chloramphenicol Chloralhydrat† Chlorpropamid Cholestyramin† Cimetidin Ciprofloxacin cisaprid Clarithromycin Clofibrat Cyclophosphamid† Danazol Dextran Dextrothyroxin Diazoxid Diclofenac |
Dicumarol Diflunisal Disulfiram Doxycyclin Erythromycin Esomeprazol Ethacrynsäure Ezetimib Fenofibrat Fenoprofen Fluconazol fluorouracil Fluoxetin Flutamid Fluvastatin Fluvoxamin gefitinib gemfibrozil Glucagon Halothan Heparin Ibuprofen ifosfamidindomethacin Influenzavirus Impfstoff Itraconazol Jantoven® Tabletten (Warfarin-Natriumtabletten) Überdosis Ketoprofen Ketorolac Lansoprazol Lepirudin Levamisol Levofloxacin Levothyroxin |
Liothyronin Lovastatin Mefenaminsäure Methimazol† Methyldopa Methylphenidat Methylsalicylat Salbe (topisch) Metronidazol Miconazol, (intravaginal, oral, systemisch) Moricizin Hydrochlorid† Nalidixinsäure Naproxen Neomycin Norfloxacin Ofloxacin Olsalazin Omeprazol Oxandrolon Oxaprozin Oxymetholon Pantoprazol Paroxetin Penicillin G intravenös Pentoxifyllin Phenylbutazon Phenytoin† Piperacillin Piroxicam Pravastatin† Prednison† Propafenon Propoxyphen |
Propranolol Propylthiouracil† Chinidin Chinin Rabeprazol Ranitidin† Rofecoxib Sertralin Simvastatin Stanozolol Streptokinase Sulfamethizol Sulfamethoxazol Sulfinpyrazon Sulfisoxazol sulindac Tamoxifen Tetracyclin Schilddrüse Ticarcillin Ticlopidin Gewebeplasminogen Aktivator (t-PA) Tolbutamid tramadol trimethoprim / Sulfamethoxazol Urokinase Valdecoxib Valproat Vitamin E Zafirlukast Zileuton |
| auch: andere Medikamente, die beeinflussen
Blutelemente, die die Hämostase verändern können Mangel an Nahrungsmitteln anhaltend heißes Wetter unzuverlässige PT / INR-Bestimmungen †Erhöhte und verringerte PT / INR-Antworten wurden gemeldet. |
Die folgenden Faktoren können allein oder in Kombination für DECREASED verantwortlich sein PT / INR-Antwort:
ENDOGENE FAKTOREN:
| Ödeme erblicher Cumarinwiderstand Hyperlipämie |
Hypothyreose nephrotisches Syndrom |
ERWEITERE FAKTOREN:
Mögliche Wechselwirkungen mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin Natrium
Tabletten, USP) sind nachstehend nach Arzneimittelklassen und nach spezifischen Arzneimitteln aufgeführt.
| Drogenklassen | ||
| Nebennierenkortikum Steroid Inhibitoren Antaiden Antianxiety Agents Antiarrhythmika† Antibiotika† Anticonvulsantst Antidepressiva† Antihistaminika Antineoplaste† Antipsychotische Medikamente |
Antithyreoid-Medikamente† Barbiturates Diuretics† Enterale NutritionaSupplements Pilzmedikamente, Systemic† Magensäure und PepticUlcer Ajents† Hypnotika† |
Hypolipidemien† Bile Acid-Binding Resins† HMG-CoA Reductase Inhibitors† Immunsuppressive Orale Verhütungsmittel Estrojen enthält Selektiver Östrogenrezeptor Modulatoren Steroide, adrenokortikal† Tuberkulose-Agenten† Vitamine† |
| Spezifische Medikamente gemeldet | ||
| Alkohol† Aminoglutethimid Amobarbital Atorvastatin† Azathioprin Butabarbital Butalbitalcar Bamazepin Chloralhydrat† Chlordiazepoxid Chlorthalidon Cholestyramin† Clozapin Corticotropin Cortison |
Cyclophosphamid† Dicloxacillin Ethchlorvynol Glutethimid griseofulvin Haloperidol Jantoven® Tabletten (Warfarin-Natriumtabletten) unterdosieren Meprobamat 6-Mercaptopurin Methimazol† Moricizinhydrochlorid† Nafcillin Paraldehyd Pentobarbital Phenobarbital |
Phenytoin † Pravastatin † Prednison Primidon Propylthiouracil† Raloxifeneranitidin† Rifampin setobarbita Spironolacton Sucralfat Vitamin C (hohe Dosis) Vitamin K |
| auch: Diät mit hohem Vitamin K unzuverlässige PT / INR-Bestimmungen †Erhöhte und verringerte PT / INR-Antworten wurden gemeldet. |
Da ein Patient einer Kombination der oben genannten Faktoren ausgesetzt sein kann, ist die Der Nettoeffekt von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) auf die PT / INR-Reaktion kann unvorhersehbar sein. Eine häufigere PT / INR-Überwachung ist daher ratsam. Medikamente von unbekannt Interaktion mit Cumarinen wird am besten mit Vorsicht betrachtet. Wenn diese Medikamente werden gestartet oder gestoppt, eine häufigere PT / INR-Überwachung ist ratsam. Es hat Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und Ticlopidin möglich ist mit cholestatischer Hepatitis assoziiert sein.
Botanische (Kräuter-) Arzneimittel
Vorsicht ist geboten, wenn botanische Arzneimittel (Botanika) gleichzeitig mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) eingenommen werden. Es gibt nur wenige angemessene, gut kontrollierte Studien, in denen das Potenzial für metabolische und / oder pharmakologische Wechselwirkungen zwischen Pflanzenstoffen und Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) bewertet wird. Aufgrund mangelnder Standardisierung der Herstellung mit botanischen Arzneimitteln kann die Menge der Wirkstoffe variieren. Dies könnte die Fähigkeit zur Bewertung potenzieller Wechselwirkungen und Auswirkungen auf die Antikoagulation weiter beeinträchtigen. Es ist eine gute Praxis, die Reaktion des Patienten mit zusätzlichen PT / INR-Bestimmungen zu überwachen, wenn Botanik initiiert oder abgesetzt wird. Spezifische Pflanzenstoffe, von denen berichtet wird, dass sie die Therapie mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) beeinflussen, umfassen Folgendes:
- Bromelains, danshen, dong quai (Angelica sinensis), Knoblauch, Ginkgo Biloba-, Ginseng- und Cranberry-Produkte sind am häufigsten mit einer ERHÖHUNG verbunden in den Wirkungen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten).
- Coenzym Q10 (Ubidecarenon) und St. Johns Würze sind assoziiert meistens mit einem DEKREASE in den Wirkungen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten)
Einige Pflanzenstoffe können Blutungsereignisse verursachen, wenn sie allein eingenommen werden (z., Knoblauch und Ginkgo biloba) und kann Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer und / oder Fibrinolytika enthalten Eigenschaften. Es wird erwartet, dass diese Effekte dem Antikoagulans additiv sind Wirkungen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten). Umgekehrt können andere Pflanzenstoffe Gerinnungsmittel aufweisen Eigenschaften, wenn sie alleine eingenommen werden, oder können die Wirkung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) verringern. Einige Pflanzenstoffe, die die Gerinnung beeinflussen können, sind nachstehend als Referenz aufgeführt Diese Liste sollte jedoch nicht als allumfassend betrachtet werden. Viele Pflanzenstoffe haben mehrere gebräuchliche Namen und wissenschaftliche Namen. Das am weitesten verbreitete Gemeinsame botanische Namen sind aufgeführt.
| Botanik, die Cumarine mit Potenzial enthalten Antikoagulanzieneffekte: | |||
| Alfalfa Angelica (Dong Quai) Anis Arnika Asa Foetida Bogbean1 Boldo Buchu |
Capsicum2 Cassia3 Sellerie Kamille (deutsch und römisch) Löwenzahn3 Bockshornklee Rosskastanie |
Meerrettich Lakritz3 Wiesensüß1 Brennnessel Petersilie Passionsblume Prickly Ash (Nord) Quassia |
Roter Klee Süßer Klee Süßer Wald Tonka Bohnen Wilde Karotte Wilder Salat |
| Verschiedene Pflanzenstoffe mit gerinnungshemmenden Eigenschaften: | |
| Blasenschleppung (Fucus) | Pau d'arco |
| Botanikale, die Salicylat enthalten und / oder Thrombozytenaggregationshemmer enthalten Eigenschaften: | ||
| Agrimony4 Aloe Gel Aspen Schwarzer Cohosh Black Haw Bogbean1 Cassia3 Nelke |
Löwenzahn3 Fieber Knoblauch5 Deutsche Sarsaparilla Ingwer Ginkgo Biloba Ginseng (Panax)5 Lakritz3 |
Wiesensüß1 Zwiebel5 Policosanol Pappel Senega Tamarind Weide Wintergrün |
| Botanik mit fibrinolytischen Eigenschaften: | ||
| Bromelains Capsicum2 |
Knoblauch5 Ginseng (Panax)5 |
Inositol Nikotinat Zwiebel5 |
| Botanik mit gerinnungshemmenden Eigenschaften: | |
| Agrimony4 Goldenseal |
Mistel Schafgarbe |
| 1Enthält Cumarine und Salicylat. 2Enthält Cumarine und hat fibrinolytische Eigenschaften. 3Enthält Cumarine und hat Thrombozytenaggregationshemmnisse. 4Enthält Salicylat und hat koagulante Eigenschaften. 5Hat Thrombozytenaggregationshemmende und fibrinolytische Eigenschaften. |
|
Wirkung auf andere Drogen
Cumarine können auch die Wirkung anderer Medikamente beeinflussen. Hypoglykämika (Chlorpropamid und Tolbutamid) und Antikonvulsiva (Phenytoin und Phenobarbital) können sich aufgrund einer Störung ihres Stoffwechsels oder ihrer Ausscheidung im Körper ansammeln.
Patienten mit besonderem Risiko
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sind ein Medikament mit engem therapeutischem Bereich (Index). Vorsicht ist geboten, wenn bestimmten Patienten wie älteren oder geschwächtem Warfarin-Natrium verabreicht wird oder wenn sie in einer Situation oder einer körperlichen Verfassung verabreicht werden, in der ein zusätzliches Risiko besteht Blutung ist vorhanden.
Intramuskuläre (I.M.) Injektionen von Begleitmedikamenten sollten auf die oberen Extremitäten beschränkt sein, was einen einfachen Zugang für manuelle Kompression, Inspektionen auf Blutungen und die Verwendung von Druckbinden ermöglicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) (oder Warfarin) mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), einschließlich Aspirin, ist Vorsicht geboten, um sicherzugehen, dass keine Änderung der Antikoagulationsdosis erforderlich ist. Zusätzlich zu spezifischen Arzneimittelwechselwirkungen, die PT / INR beeinflussen können, können NSAIDs, einschließlich Aspirin, die Blutplättchenaggregation hemmen und gastrointestinale Blutungen, Magengeschwüre und / oder Perforationen verursachen. Eine erworbene oder vererbte Warfarinresistenz sollte vermutet werden, wenn große tägliche Dosen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) erforderlich sind, um die PT / INR eines Patienten in einem normalen therapeutischen Bereich zu halten.
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten, USP) sind in kontraindiziert Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, weil das Medikament das Plazenta passiert Barriere und kann tödliche Blutungen des Fötus verursachen in der Gebärmutter Außerdem,. Es gab Berichte über Geburtsfehlbildungen bei Kindern, die von Müttern geboren wurden, die wurden während der Schwangerschaft mit Warfarin behandelt.
Embryopathie, gekennzeichnet durch Nasennebenhöhlenhypoplasie mit oder ohne gestippte Epiphysen (Chondrodysplasia punctata) wurde bei schwangeren Frauen berichtet, die Warfarin ausgesetzt waren im ersten Trimester. Anomalien des Zentralnervensystems waren ebenfalls berichtet, einschließlich dorsaler Midline-Dysplasie, die durch Agenese der Corpus Callosum, Dandy-Walker-Missbildung und Midline-Hirnatrophie. Ventrale Midline-Dysplasie, gekennzeichnet durch Optikatrophie und Augenanomalien wurden beobachtet. Geistige Behinderung, Blindheit und andere Zentralnerven Systemanomalien wurden in Verbindung mit dem zweiten und dritten gemeldet Trimester-Exposition. Obwohl selten, folgen teratogene Berichte in der Gebärmutterexposition Warfarin umfasst Harnwegsanomalien wie einzelne Niere, Asplenie Anenzephalie, Spina bifida, Schädelnervenlähmung, Hydrozephalus, Herzfehler und angeborene Herzkrankheit, polydakty, Deformitäten der Zehen, zwerchfell Hernie, Hornhautleukom, Gaumenspalte, Lippenspalte, Schizenzephalie und Mikrozephalie.
Es ist bekannt, dass eine spontane Abtreibung und Totgeburt auftreten, und ein höheres Risiko für fetale Mortalität ist mit der Verwendung von Warfarin verbunden. Es wurde auch über ein geringes Geburtsgewicht und Wachstumsverzögerung berichtet.
Frauen im gebärfähigen Alter, die Kandidaten für eine Antikoagulanzientherapie sind, sollten sorgfältig untersucht und die Indikationen mit der Patientin kritisch überprüft werden. Wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie über die potenziellen Risiken für den Fötus informiert werden, und die Möglichkeit eines Schwangerschaftsabbruchs sollte angesichts dieser Risiken erörtert werden.
Mögliche Nebenwirkungen von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten, USP) können sein:
- Tödliche oder nicht tödliche Blutung aus einem Gewebe oder Organ. Dies ist eine Konsequenz der gerinnungshemmenden Wirkung. Die Anzeichen, Symptome und der Schweregrad variieren je nach zu Ort und Grad oder Ausmaß der Blutung. Hämorrhagische Komplikationen kann als Lähmung auftreten; Parästhesie; Kopfschmerzen, Brust, Bauch, Gelenk, Muskel oder andere Schmerzen; Schwindel; Kurzatmigkeit, Atembeschwerden oder Schluckbeschwerden; ungeklärte Schwellung; Schwäche; Hypotonie; oder unerklärlicher Schock. Deshalb, Die Möglichkeit einer Blutung sollte bei der Beurteilung des Zustands berücksichtigt werden von jedem gerinnungshemmenden Patienten mit Beschwerden, die nicht auf ein offensichtliches hinweisen Diagnose. Blutungen während der Antikoagulanzien-Therapie korrelieren nicht immer mit PT / INR. (Siehe ÜBERDOSIERUNG: Behandlung.)
- Blutungen, die auftreten, wenn der PT / INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt, sind gerechtfertigt diagnostische Untersuchung, da es eine zuvor nicht vermutete Läsion entlarven kann z.B., Tumor, Geschwür usw.
- Nekrose der Haut und anderer Gewebe. (Sehen WARNHINWEISE.)
- Unerwünschte Reaktionen, über die selten berichtet wird, umfassen: Überempfindlichkeit / Allergik Reaktionen, systemische Cholesterin-Mikroembolisation, lila-Zehen-Syndrom, Hepatitis, cholestatische Leberschädigung, Gelbsucht, erhöhte Leberenzyme, Hypotonie, Vaskulitis, Ödeme, Anämie, Blässe, Fieber, Hautausschlag, Dermatitis, einschließlich bullöser Eruptionen, Urtikaria, Angina-Syndrom, Brustschmerzen, Bauchschmerzen einschließlich Krämpfe, Blähungen / Blähungen, Müdigkeit, Lethargie, Unwohlsein, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Bewusstlosigkeit, Synkope, Koma, Geschmacksperversion, Pruritis, Alopezie, Kälteunverträglichkeit und Parästhesie einschließlich Kälte und Schüttelfrost.
Seltene Ereignisse der Tracheal- oder Tracheobronchialverkalkung wurden berichtet in Verbindung mit der langfristigen Warfarin-Therapie. Die klinische Bedeutung von Dieses Ereignis ist unbekannt. Priapismus wurde mit der Verabreichung von Antikoagulanzien in Verbindung gebracht Ein Kausalzusammenhang wurde jedoch nicht hergestellt.
Zeichen und Symptome
Verdacht auf oder offen abnormale Blutungen (z.Das Auftreten von Blut im Stuhl oder Urin, Hämaturie, übermäßige Menstruationsblutungen, Melena, Petechien, übermäßige Blutergüsse oder anhaltendes Auslaufen durch oberflächliche Verletzungen sind frühe Manifestationen einer Antikoagulation, die über ein sicheres und zufriedenstellendes Niveau hinausgehen.
Behandlung
Eine übermäßige Antikoagulation mit oder ohne Blutung kann durch Absetzen kontrolliert werden Jantoven® Tablets (Warfarin Natrium Tablets, USP) Therapie und gegebenenfalls durch Verabreichung von oralem oder parenteralem Vitamin K1 (Bitte sehen Sie. Empfehlungen zu Vitamin K1 Vorbereitungen vor Gebrauch.)8,9
Eine solche Verwendung von Vitamin K1 reduziert die Reaktion auf nachfolgende Jantoven (Warfarin-Natrium-Tabletten) ® Tablettentherapie. Die Patienten können nach einer Thrombotik vor der Behandlung 1 zurückkehren die schnelle Umkehrung eines verlängerten PT / INR. Wiederaufnahme von Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) Die Verabreichung kehrt die Wirkung von Vitamin K um und eine therapeutische PT / INR-Dose wieder durch sorgfältige Dosisanpassung erhalten werden. Wenn schnelle Antikoagulation ist angezeigt, Heparin kann für die Ersttherapie vorzuziehen sein.
Wenn eine geringfügige Blutung zu einer starken Blutung führt, geben Sie 5 bis 25 mg (selten nach oben) bis 50 mg) parenterales Vitamin K1 In Notsituationen von schwer. Blutungen und Gerinnungsfaktoren können durch Verabreichung von 200 wieder normalisiert werden auf 500 ml frisches Vollblut oder frisch gefrorenes Plasma oder durch kommerzielle Gabe Faktor IX-Komplex.
Ein Risiko für Hepatitis und andere Viruserkrankungen ist mit der Anwendung von verbunden diese Blutprodukte; Der Faktor IX-Komplex ist auch mit einem erhöhten verbunden Thromboserisiko. Daher sollten diese Präparate nur in Ausnahmefällen verwendet werden oder lebensbedrohliche Blutungen infolge einer Überdosierung mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten).
Zubereitungen aus gereinigtem Faktor IX sollten nicht verwendet werden, da sie nicht zunehmen können die Prothrombinspiegel, Faktor VII und Faktor X, die ebenfalls gedrückt sind zusammen mit den Mengen an Faktor IX infolge der Behandlung mit Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten). Verpackte rote Blutkörperchen können auch verabreicht werden, wenn ein signifikanter Blutverlust aufgetreten ist. Blut- oder Plasmainfusionen sollten sorgfältig überwacht werden, um eine Ausfällung zu vermeiden Lungenödem bei älteren Patienten oder Patienten mit Herzerkrankungen.
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) sind eine racemische Mischung der R- und S-Enantiomere. Das S-Enantiomer zeigt beim Menschen eine 2- bis 5-mal höhere Antikoagulanzienaktivität als das R-Enantiomer, weist jedoch im Allgemeinen eine schnellere Clearance auf.
Absorption
Jantoven®-Tabletten (Warfarin-Natrium-Tabletten) werden nach oraler Verabreichung im Wesentlichen vollständig resorbiert, wobei die Spitzenkonzentration im Allgemeinen innerhalb der ersten 4 Stunden erreicht wird.
Verteilung
Es gibt keine Unterschiede in den scheinbaren Verteilungsvolumina nach intravenöser Verabreichung und orale Verabreichung von Einzeldosen von Warfarinlösung. Warfarin verteilt sich in ein relativ kleines scheinbares Verteilungsvolumen von etwa 0,14 Liter / kg. Eine Verteilungsphase von 6 bis 12 Stunden ist nach schneller intravenöser Wirkung unterscheidbar oder orale Verabreichung einer wässrigen Lösung. Verwenden eines Einfachmodells unter der Annahme einer vollständigen Bioverfügbarkeit Schätzungen des Verteilungsvolumens von R- und S-Warfarin sind einander und dem des Racemat ähnlich. Die Konzentrationen im fetalen Plasma nähern sich den mütterlichen Werten, Warfarin jedoch nicht in der Muttermilch gefunden worden (siehe WARNHINWEISE: Stillzeit). Ungefähr 99% des Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Die Elimination von Warfarin erfolgt fast ausschließlich durch den Stoffwechsel. Jantoven (Warfarin-Natriumtabletten) ® Tabletten werden durch hepatische mikrosomale Enzyme (Cytochrom) stereoselektiv metabolisiert P-450) zu inaktiven hydroxylierten Metaboliten (vorherrschender Weg) und durch Reduktasen zu reduzierten Metaboliten (Warfarinalkohole). Die Warfarin-Alkohole sind minimal Antikoagulanzienaktivität. Die Metaboliten werden hauptsächlich in den Urin ausgeschieden; und in geringerem Maße in die Galle. Die Metaboliten von Warfarin, die haben identifiziert wurden, einschließlich Dehydrwarfarin, zwei Diastereoisomeralkohole, 41-, 6-, 7-, 8- und 10-Hydroxywarfarin. Die Cytochrom P-450-Isozyme sind beteiligt Der Metabolismus von Warfarin umfasst 2C9, 2C19, 2C8, 2C18,1A2 und 3A4. 2C9 ist wahrscheinlich ist die Hauptform der menschlichen Leber P-450, die die moduliert in vivo Antikoagulansaktivität von Warfarin.
Ausscheidung
Die terminale Halbwertszeit von Warfarin nach einer Einzeldosis beträgt ungefähr eine Woche; Die effektive Halbwertszeit liegt jedoch zwischen 20 und 60 Stunden mit einem Mittelwert von etwa 40 Stunden. Die Clearance von R-Warfarin ist im Allgemeinen halb so hoch wie die von S-Warfarin. Da die Verteilungsvolumina ähnlich sind, ist die Halbwertszeit von R-Warfarin länger als die von S-Warfarin. Die Halbwertszeit von R-Warfarin liegt zwischen 37 und 89 Stunden, während die von S-Warfarin zwischen 21 und 43 Stunden liegt. Studien mit radioaktiv markiertem Arzneimittel haben gezeigt, dass bis zu 92% der oral verabreichten Dosis im Urin zurückgewonnen werden. Sehr wenig Warfarin wird unverändert im Urin ausgeschieden. Die Urinausscheidung erfolgt in Form von Metaboliten.
Ältere
Patienten ab 60 Jahren scheinen eine höhere als erwartete PT / INR-Reaktion auf die gerinnungshemmenden Wirkungen von Warfarin zu zeigen. Die Ursache für die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den gerinnungshemmenden Wirkungen von Warfarin in dieser Altersgruppe ist unbekannt. Diese erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin kann auf eine Kombination von pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Faktoren zurückzuführen sein. Die racemische Warfarin-Clearance kann mit zunehmendem Alter unverändert oder verringert sein. Begrenzte Informationen deuten darauf hin, dass es keinen Unterschied in der Clearance von S-Warfarin bei älteren Menschen gegenüber jungen Probanden gibt. Bei älteren Menschen kann es jedoch zu einer leichten Abnahme der Clearance von R-Warfarin im Vergleich zu jungen Menschen kommen. Daher ist mit zunehmendem Alter des Patienten normalerweise eine niedrigere Warfarin-Dosis erforderlich, um ein therapeutisches Antikoagulationsniveau zu erreichen.
Asiaten
Asiatische Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Einleitungs- und Erhaltungsdosen für Warfarin. Eine nicht kontrollierte Studie, die an 151 ambulanten chinesischen Patienten durchgeführt wurde, ergab einen mittleren täglichen Warfarinbedarf von 3,3 ± 1,4 mg, um eine INR von 2 bis 2,5 zu erreichen. Diese Patienten wurden für verschiedene Indikationen auf Warfarin stabilisiert. Das Patientenalter war die wichtigste Determinante für den Warfarinbedarf bei chinesischen Patienten mit einem zunehmend geringeren Warfarinbedarf mit zunehmendem Alter.
Nierenfunktionsstörung
Die renale Clearance wird als geringfügige Determinante für die gerinnungshemmende Reaktion auf Warfarin angesehen. Bei Patienten mit Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Eine Leberfunktionsstörung kann die Reaktion auf Warfarin durch eine beeinträchtigte Synthese von Gerinnungsfaktoren und einen verringerten Metabolismus von Warfarin potenzieren.
