Isoptin SR 240

ISOPTIN® SR 240 mg tabletten werden als hellgrün, kapselförmig geliefert, 2, Filmtabletten mit 240 mg Verapamilhydrochlorid. Der tablet ist geprägt mit "pp" auf einer seite und "ST" auf die andere Seite. ISOPTIN ® SR 180 mg Tabletten werden als hellrosa, oval geliefert geformte, geformte, Filmtabletten mit 180 mg Verapamilhydrochlorid. Die Tablette ist auf einer Seite mit "pp" und "SK" geprägt” auf der anderen Seite. Die ISOPTIN ® SR 120 mg Tabletten werden als leichte violette, ovale, Filmtabletten mit 120 mg Verapamilhydrochlorid. Die Tablette ist mit "p" auf einer Seite und "SC" geprägt” auf der anderen Seite.

# 10631-490-01
UNZUSTELLBARKEITSBERICHT
# 10631-489-01
120 mg # 10631-488-01

Storage

Lagern Sie bei 25 ° C (77 ° F), nicht erlaubt bis 15 °-30 ° C (59 °– 86 ° F).

In einem dichten, lichtbeständigen Behälter, wie im USP definiert, abgeben.

1-800-FDA-1088.

Hergestellt von: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, USA Hergestellt für: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA. Oktober 2011

ISOPTIN SR (Verapamil HCl) ist zur Behandlung der essentiellen Hypertonie indiziert.

1. UNWETTERWARNUNGEN)
3. Sick-sinus-Syndrom (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen Ventrikel schrittmacher)

UNWETTERWARNUNGEN

Herzversagen

Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten kompensiert wird durch seine Nachlastreduzierung (verminderter systemischer Gefäßwiderstand) Eigenschaften ohne Netto-Beeinträchtigung der ventrikulären Leistung. In klinischer Erfahrung bei 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8%) kongestive Herzinsuffizienz oder Lungen Odem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer dysfunktion (z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30% oder mittelschwere bis schwere Symptome herzinsuffizienz) und bei Patienten mit jedem Grad der ventrikulären Dysfunktion wenn sie einen Beta-adrenergen Blocker erhalten (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einer Abnahme führen bei einem Blutdruck unter dem Normalwert, der zu Schwindel oder Symptomatik führen kann hypotonie. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 eingeschriebenen Patienten beobachtet wurde in klinischen Studien betrug 2,5%. Bei hypertensiven Patienten sinkt der Blutdruck unter normal sind ungewöhnlich. Tilt table Test (60 Grad) war nicht in der Lage zu induzieren orthostatische Hypotonie.

Erhöhte Leberenzyme

Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne begleitende Erhöhungen bei alkalischen phosphatase und bilirubin wurden berichtet. Solche Erhebungen haben manchmal war vorübergehend und kann sogar angesichts der fortgesetzten Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit Verapamil wurden nachgewiesen durch Rechallenge hatte die Hälfte davon klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zu den Erhebungen von SGOT, SGPT und Alkali phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil ist daher umsichtig.

). Die Behandlung ist normalerweise DC-Kardioversion. Kardioversion wurde sicher verwendet und effektiv nach oralem ISOPTIN.

AV-Block

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von ihnen refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen bis zu 720 mg / Tag wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben bei Lungenödemen hatten alle eine schwere linksventrikuläre Abflussobstruktion und eine vergangene Geschichte der linksventrikulären Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten Lungen ödeme und / oder schwere Hypotonie, ungewöhnlich hoch (größer als 20 mmHg). wedge-Druck und eine deutliche Obstruktion des linksventrikulären ausflusstraktes vorhanden waren bei den meisten dieser Patienten. Gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe

VORKEHRUNG

Allgemein

Da Verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es verabreicht werden vorsichtig bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden, daher etwa 30% der Dosis für Patienten mit normalen Leberfunktion sollte diesen Patienten verabreicht werden. Sorgfältige Überwachung für abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer übermäßigen pharmakologischen effekte (siehe

Anwendung bei Patienten mit abgeschwächter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung in Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von der neuromuskulären blockiermittel Vecuronium und verursacht eine Verschlechterung der Myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es verabreicht wird patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung.

Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion

).

Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen Vielfachen (6-fachen) des Maximums empfohlene menschliche Dosis und nicht die maximal tolerierte Dosis schlugen nicht vor einem krebserzeugenden Potenzial. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil verabreicht in der Ernährung von Ratten für zwei Jahre in Dosen von 10, 35, und 120 mg / kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3,5 x bzw. maximale empfohlene Tagesdosis beim Menschen (480 mg pro Tag oder 9,6 mg / kg / Tag).

Verapamil war im Ames-Test bei 5 Teststämmen mit 3 mg pro Platte, mit oder ohne metabolische Aktivierung.

Schwangerschaft

Stillende Mütter

Pädiatrische Verwendung

zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhter Leber enzyme, AV-Block und schnelle ventrikuläre Reaktion. Reversibel (bei Absetzen von Verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer Ileus wurde selten berichtet in Verbindung mit der Verwendung von Verapamil. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes Verapamil trat bei Raten von mehr als 1,0% auf oder trat bei niedrigeren auf raten, die in klinischen Studien bei 4,954 Patienten jedoch eindeutig medikamentös bedingt auftraten.

Erhöhte Leberenzyme

(sehen )

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle der ventrikulären Reaktion in digitalisierten patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern, ventrikuläre Raten darunter 50 / min in Ruhe traten bei 15% der Patienten auf und asymptomatische Hypotonie trat auf bei 5% der Patienten.

Nervensystem:

Haut:

Besondere Sinne:

gynäkomastie, Impotenz, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, erhöhtes Wasserlassen, fleckige Menstruation.

Behandlung von akuten kardiovaskulären Nebenwirkungen

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

Die Verwendung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, die CYP3A4-Substrate in Kombination mit Verapamil wurde mit Berichten über Myopathie/Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht.

Clonidin

Sinusbradykardie, die zu Krankenhausaufenthalten und Schrittmachereinführung führt, hat wurde in Verbindung mit der gleichzeitigen Anwendung von Clonidin mit Verapamil berichtet. Überwachen Sie die Herzfrequenz bei Patienten, die gleichzeitig Verapamil und Clonidin erhalten.

Cytochrom-Induktoren/Inhibitoren

metabolische Studien zeigen, dass Verapamil metabolisiert wird durch Cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18. Klinisch signifikant wechselwirkungen mit Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Erythromycin) wurden berichtet, ritonavir) verursacht Erhöhung der Plasmaspiegel von Verapamil während Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin) haben eine Senkung der Plasmaspiegel von Verapamil verursacht, daher sollten Patienten auf Arzneimittelwechselwirkungen überwacht werden.

In einigen gemeldeten Fällen hat die gleichzeitige Verabreichung von Verapamil mit Aspirin zu um erhöhte Blutungszeit größer als mit Aspirin allein beobachtet.

Grapefruitsaft

Beta-Blocker

Eine gleichzeitige Therapie mit beta-adrenergen Blockern und Verapamil kann zur Folge haben zusätzlich negative Auswirkungen auf die Herzfrequenz, atrioventrikuläre Überleitung und/oder Herzkontraktilität. Die Kombination von Verapamil mit verzögerter Freisetzung und beta-adrenergen blockiermittel wurden nicht untersucht. Es gab jedoch Berichte über übermäßige bradykardie und AV-Block, einschließlich vollständiger Herzblock, wenn die Kombination wurde zur Behandlung von Bluthochdruck verwendet. Für hypertensive Patienten, die Risiken einer kombinierten Therapie können die potenziellen Vorteile überwiegen. Kombination sollte nur mit Vorsicht und enger Überwachung verwendet werden.

Asymptomatische Bradykardie (36 Schläge / min) mit einem wandernden Vorhofschrittmacher hat wurde bei einem Patienten beobachtet, der gleichzeitig Timolol (ein beta-adrenergisches blocker) Augentropfen und orales Verapamil.

Eine Abnahme der Metoprolol-und Propranolol-Clearance wurde beobachtet, wenn entweder medikament wird gleichzeitig mit Verapamil verabreicht. Ein variabler Effekt war gesehen, als Verapamil und Atenolol zusammen gegeben wurden.

Klinische Anwendung von Verapamil bei digitalisierten Patienten hat die Kombination gezeigt gut verträglich sein, wenn die Digoxin-Dosen richtig eingestellt sind. Chronische verapamil die Behandlung kann den Serum-Digoxin-Spiegel in der ersten Woche um 50 bis 75% erhöhen und dies kann zu Digitalis-Toxizität führen. Bei Patienten mit Leber - zirrhose Der Einfluss von Verapamil auf die Digoxin-Kinetik wird vergrößert. Verapamil kann die Gesamtkörperclearance und die extrarenale Clearance von Digitoxin um 27% reduzieren% und 29% bzw.. Wartungs - und Digitalisierungsdosen sollen reduziert werden wenn Verapamil verabreicht wird, und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden um Über-oder Unterdigitalisierung zu vermeiden. Wann immer ein Überdigitalisierungs-Verdacht besteht, die tägliche Digitalis-Dosis sollte reduziert oder vorübergehend abgesetzt werden. Auf absetzen von ISOPTIN (Verapamil HCl), sollte der Patient neu bewertet werden um Unterdigitalisierung zu vermeiden

Die Antihypertensive Agents

Disopyramid

Flecainid

Eine Studie an gesunden Freiwilligen zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Flecainid und Verapamil können additive Wirkungen auf die Myokardkontraktilität haben, AV Leitung und Repolarisation. Die gleichzeitige Therapie mit flecainid und verapamil kann zu einer negativen inotropen Wirkung und Verlängerung der atrioventrikulären führen Wärmeleitung.

Chinidin

Nitraten

Verapamil wurde gleichzeitig mit kurz - und langwirksamen Nitraten verabreicht ohne unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen. Das pharmakologische Profil beider medikamente und die klinische Erfahrung deuten auf vorteilhafte Wechselwirkungen hin.

Alkohol

Es wurde festgestellt, dass Verapamil die Ethanolausscheidung signifikant hemmt. in erhöhten Blutethanolkonzentrationen, die die berauschenden Wirkungen verlängern können von Alkohol. (Sehen , ).

Cimetidin

Die Wechselwirkung zwischen Cimetidin und chronisch verabreichtem Verapamil hat nicht untersucht worden. Variable Ergebnisse zur Clearance wurden bei akuten studien an gesunden Freiwilligen, Clearance von Verapamil wurde entweder reduziert oder unverändert.

Lithium

Es wurde über eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkungen von Lithium (Neurotoxizität) berichtet während der gleichzeitigen Verapamil-Lithium-Therapie wurden Aspim-Spiegel beobachtet manchmal zu erhöhen, manchmal zu verringern und manchmal unverändert zu sein. Patienten, die beide Medikamente erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden.

Carbamazepin

Rifampicin

Phenobarbital-Therapie kann Verapamil Clearance erhöhen.

Verapamil-Therapie kann Serumspiegel von Cyclosporin erhöhen.

Theophyllin

Die Verapamil-Therapie kann die Clearance hemmen und die Plasmaspiegel erhöhen von Theophyllin.

Inhalationsanästhetika

Tierversuche haben gezeigt, dass Inhalationsanästhetika kardiovaskuläre Depression aktivität durch Verringerung der Innenbewegung von Calciumionen. Bei gleichzeitiger Anwendung, Inhalationsanästhetika und Calciumantagonisten wie Verapamil sollten jeweils seien Sie vorsichtig titriert, um eine übermäßige kardiovaskuläre Depression zu vermeiden.

Neuromuskuläre Blockierer

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen durchgeführt und ratten in oralen Dosen bis zu 1.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis bzw. und haben keine Hinweise auf Teratogenität ergeben. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögert fetales Wachstum und Entwicklung, wahrscheinlich wegen nachteiliger mütterlicher Auswirkungen. in der reduzierten Gewichtszunahme der Dämme. Diese orale Dosis wurde ebenfalls gezeigt hypotonie bei Ratten verursachen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Weil Tiervermehrungsstudien nicht immer prädiktiv sind der menschlichen Reaktion sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn klar benötigen. Verapamil überquert die Plazentaschranke und kann in Nabelschnur nachgewiesen werden venenblut bei der Lieferung

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Verapamil-Therapie eingeleitet wird mit Titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel - und Gesamttagesdosis. Sehen

Erhöhte Leberenzyme

)

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle der ventrikulären Reaktion in digitalisierten patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern, ventrikuläre Raten darunter 50 / min in Ruhe traten bei 15% der Patienten auf und asymptomatische Hypotonie trat auf bei 5% der Patienten.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten auf unter bedingungen (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang besteht unsicher, Sie werden aufgelistet, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen.

Kreislauf:

durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleisch hyperplasie.

Besondere Sinne:

Behandlung von akuten kardiovaskulären Nebenwirkungen

Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als ernst und halten Sie die Beobachtung mindestens ein Jahr lang aufrecht 48 stunden [insbesondere ISOPTIN® SR (Verapamilhydrochlorid)] vorzugsweise unter kontinuierliche Krankenhausversorgung. Verzögerte pharmakodynamische Folgen können auftreten mit die nachhaltige Formulierung. Es ist bekannt, dass Verapamil abnimmt. Transitzeit.

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