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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Iprasol ist zur Anwendung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) an einem regulären Aerosolbronchodilatator indiziert, die weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweisen und einen zweiten Bronchodilatator benötigen.
KOMBIVENTES Inhalation Aerosol ist zur Anwendung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) an einem regulären Aerosolbronchodilatator indiziert, die weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweisen und einen zweiten Bronchodilatator benötigen.
Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) ist zur Behandlung von Bronchospasmus im Zusammenhang mit COPD bei Patienten indiziert, die mehr als einen Bronchodilatator benötigen.
Die empfohlene Dosis von Iprasol beträgt eine vierfache Inhalation pro Tag. Patienten können nach Bedarf zusätzliche Inhalationen einnehmen. Die Gesamtzahl der Inhalationen sollte jedoch sechs innerhalb von 24 Stunden nicht überschreiten.
Vor dem ersten Gebrauch wird die Iprasol-Patrone in den Iprasol-Inhalator eingeführt und die Einheit grundiert. Bei der ersten Verwendung des Geräts müssen die Patienten den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine Aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann noch dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als vorbereitet und gebrauchsfertig. Bei länger als 3 Tagen nicht angewendet, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Anwendung vorzubereiten. Wenn die Patienten länger als 21 Tage nicht angewendet werden, müssen sie den Inhalator betätigen, bis eine Aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann noch dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten.
Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Iprasol über sechs Inhalationen / 24 Stunden hinaus wurden nicht untersucht. Auch die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Ipratropium oder Albuterol zusätzlich zu den empfohlenen Dosen von Iprasol wurde nicht untersucht.
Die Dosis von COMBIVENT® Inhalation Aerosol beträgt zwei Inhalationen viermal täglich. Patienten können nach Bedarf zusätzliche Inhalationen einnehmen. Die Gesamtzahl der Inhalationen sollte jedoch 12 innerhalb von 24 Stunden nicht überschreiten. Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von COMBIVENT Inhalation Aerosol über 12 Züge / 24 Stunden hinaus wurden nicht untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Ipratropium oder Albuterol zusätzlich zu den empfohlenen Dosen von Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Inhalation Aerosol wurde nicht untersucht. Es wird empfohlen, vor der ersten Verwendung dreimal zu „prüfen“ und in Fällen, in denen das Aerosol länger als 24 Stunden nicht verwendet wurde. Vermeiden Sie das Sprühen in die Augen.
Die empfohlene Dosis von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) ist eine 3-ml-Durchstechflasche, die viermal täglich durch Verneblung verabreicht wird, wobei bei Bedarf bis zu 2 zusätzliche 3-ml-Dosen pro Tag zulässig sind. Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen oder erhöhte Häufigkeit der Verabreichung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) über diese Richtlinien hinaus wurde nicht untersucht und die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Albuterolsulfat oder Ipratropiumbromid zusätzlich zu den empfohlenen Dosen von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) wurden nicht untersucht.
Die Verwendung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) kann wie medizinisch angezeigt fortgesetzt werden, um wiederkehrende Anfälle von Bronchospasmus zu kontrollieren. Wenn ein zuvor wirksames Regime nicht die übliche Erleichterung bietet, sollte sofort ein medizinischer Rat eingeholt werden, da dies häufig ein Zeichen für eine Verschlechterung der COPD ist, die eine Neubewertung der Therapie erfordern würde.
Ein Pari-LC-Plus ™ -Vernebler (mit Gesichtsmaske oder Mundstück), der an einen PRONEB ™ -Kompressor angeschlossen ist, wurde verwendet, um jedem Patienten in einer klinischen US-Studie Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) zuzuführen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat), das von anderen Verneblern und Kompressoren geliefert wird, wurde nicht nachgewiesen.
Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) sollte über einen Strahlvernebler verabreicht werden, der mit einem Luftkompressor mit einem angemessenen Luftstrom verbunden ist und mit einem Mundstück oder einer geeigneten Gesichtsmaske ausgestattet ist.
Iprasol ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von Iprasol
- Überempfindlichkeit gegen Atropin oder eines seiner Derivate
KOMBIVENTES Inhalation Aerosol ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Sojalecithin oder verwandte Lebensmittel wie Sojabohnen und Erdnüsse in der Vorgeschichte kontraindiziert. KOMBIVENTES Einatmen Aerosol ist auch bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen andere Komponenten des Arzneimittels oder gegen Atropin oder seine Derivate sind.
Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile oder gegen Atropin und seine Derivate in der Vorgeschichte kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Paradoxer Bronchospasmus
Iprasol kann paradoxen Bronchospasmus erzeugen, der lebensbedrohlich sein kann. In diesem Fall sollte die Therapie mit Iprasol sofort abgebrochen und eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Herz-Kreislauf-Effekt
Das in Iprasol enthaltene Albuterolsulfat kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen anhand der Pulsfrequenz, des Blutdrucks und / oder der Symptome. Wenn diese Symptome auftreten, muss COMBIVENT RESPIMAT möglicherweise abgesetzt werden. Es gibt Hinweise aus Post-Marketing-Daten und veröffentlichter Literatur zu seltenen Vorkommen von Myokardischämie im Zusammenhang mit Albuterol. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-adrenerge Mittel Elektrokardiogrammänderungen (EKG) hervorrufen, wie z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und Depression des ST-Segments. Daher sollte Iprasol bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.
Augeneffekte
Ipratropiumbromid, ein Bestandteil von Iprasol, ist ein Anticholinerge und kann den Augeninnendruck erhöhen. Dies kann zu Niederschlägen oder einer Verschlechterung des Schmalwinkelglaukoms führen. Daher sollte Iprasol bei Patienten mit Schmalwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten sollten vermeiden, Iprasol in die Augen zu sprühen. Wenn ein Patient Iprasol in seine Augen sprüht, kann dies zu akuten Augenschmerzen oder Beschwerden, vorübergehender Sehstörungen, Mydriasis, visuellen Lichthöfen oder farbigen Bildern in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut- oder Hornhautverstopfung führen. Weisen Sie die Patienten auf, sofort ihren Arzt zu konsultieren, wenn sich eines dieser Symptome während der Anwendung von COMBIVENT RESPIMAT entwickelt
Harnverhaltung
Ipratropiumbromid, ein Bestandteil von Iprasol, ist ein Anticholinerge und kann eine Harnverhaltung verursachen. Daher ist bei der Verabreichung dieses Medikaments an Patienten mit Prostatahyperplasie oder Blasenhalsobstruktion Vorsicht geboten.
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis
Todesfälle wurden im Zusammenhang mit dem übermäßigen Konsum von inhalativen Sympathomimetika bei Asthmapatienten berichtet. Die genaue Todesursache ist unbekannt, es wird jedoch ein Herzstillstand nach einer unerwarteten Entwicklung einer schweren akuten Asthmatikkrise und einer anschließenden Hypoxie vermutet.
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie und oropharyngeales Ödem können nach Verabreichung von Ipratropiumbromid oder Albuterolsulfat auftreten. In klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen Erfahrungen mit ipratropiumhaltigen Produkten, Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Angioödem der Zunge, Lippen und Gesicht, Urtikaria (einschließlich riesiger Urtikaria) Laryngospasmus und anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet, wenn eine solche Reaktion auftritt, Die Therapie mit COMBIVENT RESPIMAT sollte sofort abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.
Bestehende Bedingungen
Iprasol enthält Albuterolsulfat, ein beta-adrenerges sympathomimetisches Amin, und sollte daher bei Patienten mit Krampfstörungen, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus sowie bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine ansprechen, mit Vorsicht angewendet werden.
Hypokaliämie
Beta-adrenerge Mittel können bei einigen Patienten eine signifikante Hypokaliämie hervorrufen (möglicherweise durch intrazelluläres Rangieren), die möglicherweise nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen hervorruft. Die Abnahme des Serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Ergänzung.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung
Augeneffekte
Achten Sie darauf, dass Patienten das Aerosol nicht in ihre Augen sprühen und darauf hingewiesen werden, dass dies zu einer Ausfällung oder Verschlechterung des Engwinkelglaukoms führen kann, Mydriasis, erhöhter Augeninnendruck, akute Augenschmerzen oder Beschwerden, vorübergehende Unschärfe des Sehvermögens, visuelle Lichthöfe oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut- und Hornhautstauung. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten einer Kombination dieser Symptome sofort ihren Arzt konsultieren sollten.
Da bei der Verwendung von Iprasol Schwindel, Unterkunftsstörung, Mydriasis und verschwommenes Sehen auftreten können, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie sich an Aktivitäten beteiligen, die Gleichgewicht und Sehschärfe erfordern, wie z. B. Autofahren oder Bedienen von Geräten oder Maschinen.
Harnverhaltung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Iprasol eine Harnverhaltung verursachen kann, und sollten Sie angewiesen werden, ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben.
Nutzungshäufigkeit
Die Wirkung von Iprasol sollte 4 bis 5 Stunden oder länger dauern. Iprasol sollte nicht häufiger als empfohlen angewendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Dosen von Iprasol nach sechs Inhalationen innerhalb von 24 Stunden wurden nicht untersucht. Den Patienten sollte gesagt werden, dass sie die Dosis oder Häufigkeit von Iprasol nicht erhöhen sollen, ohne einen Arzt zu konsultieren. Patienten sollten angewiesen werden, dass, wenn sie feststellen, dass die Behandlung mit Iprasol zur symptomatischen Linderung weniger wirksam wird, sich ihre Symptome verschlimmern und / oder das Produkt häufiger als gewöhnlich verwenden müssen, sofort ein Arzt aufgesucht werden sollte.
Vorbereitung für Gebrauch und Grundierung
Weisen Sie die Patienten an, dass das Grundieren von Iprasol für die Gewährleistung eines angemessenen Gehalts des Medikaments bei jeder Betätigung unerlässlich ist.
Bei der ersten Verwendung des Geräts wird die COMBIVENT RESPIMAT-Patrone in den Iprasol-Inhalator eingeführt und das Gerät vorbereitet. Iprasol-Patienten müssen den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine Aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann noch dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als vorbereitet und gebrauchsfertig. Bei länger als 3 Tagen nicht angewendet, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Anwendung vorzubereiten. Wenn die Patienten länger als 21 Tage nicht angewendet werden, müssen sie den Inhalator betätigen, bis eine Aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann noch dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten..
Begleitender Drogenkonsum
Erinnern Sie die Patienten daran, dass während der Einnahme von Iprasol andere inhalative Medikamente nur nach Anweisung eines Arztes eingenommen werden sollten.
Paradoxer Bronchospasmus
Informieren Sie die Patienten, dass Iprasol einen paradoxen Bronchospasmus hervorrufen kann, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn ein paradoxer Bronchospasmus auftritt, sollten die Patienten die Anwendung von Iprasol abbrechen.
Unerwünschte Effekte im Zusammenhang mit Beta2-Agonisten
Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Beta2-Agonisten wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, Zittern oder Nervosität.
Schwangerschaft
Patienten, die schwanger sind oder stillen, sollten sich wegen der Anwendung von Iprasol an ihren Arzt wenden.
Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung
Gebrauchsanweisung wird als Abriss nach den vollständigen Verschreibungsinformationen geliefert.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ipratropiumbromid
Zweijährige orale Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben bei Dosen von bis zu 6 mg / kg / Tag keine krebserzeugende Aktivität gezeigt (ungefähr das 400- und 200-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis von Ipratropiumbromid (MRHDID) beim Menschen auf mg / m² Basis).
Die Ergebnisse verschiedener Mutagenitäts- / Klastogenitätsstudien (Ames-Test, mausdominanter tödlicher Test, Maus-Mikronukleus-Test und Chromosomenaberration des Knochenmarks in chinesischen Hamstern) waren negativ.
Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag (ungefähr 3400-fache MRHDID bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) wurde durch die Verabreichung von Ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg / kg / Tag (ungefähr das 34.000-fache der MRHDID bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) führte Ipratropiumbromid zu einer Abnahme der Empfängnisrate.
Albuterol
Wie andere Wirkstoffe seiner Klasse verursachte Albuterol in einer 2-Jahres-Studie an Ratten in Nahrungsdosen von 2, 10 und 50 mg / kg / Tag einen signifikanten dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von gutartigen Leiomyomen des Mesovariums (ungefähr 20, 110 und 560-fache MRHDID auf mg / m²-Basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Anwendung von Propranolol blockiert. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt. Eine 18-monatige Studie an Mäusen in Nahrungsdosen von bis zu 500 mg / kg / Tag (ungefähr 2800-fache MRHDID auf mg / m²-Basis) und eine 99-wöchige Studie an Hamstern in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag (ungefähr 470-fache MRHDID auf mg / m²-Basis) zeigten keine Hinweise auf Tumorigenität. Studien mit Albuterol ergaben keine Hinweise auf Mutagenese.
Reproduktionsstudien an Ratten mit Albuterolsulfat ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C .
Iprasol Inhalation Spray
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Inhalationsspray, Ipratropiumbromid oder Albuterolsulfat bei schwangeren Frauen. Tierreproduktionsstudien wurden mit Iprasol nicht durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass Albuterolsulfat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Das Iprasol-Inhalationsspray sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Ipratropiumbromid
Orale Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen durchgeführt, die ungefähr 340-, 68.000- bzw. 17.000-mal die empfohlene maximale tägliche Inhalationsdosis beim Menschen (MRHDID) bei Erwachsenen (mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen bei jeder Art von 10) betrugen. 1000 bzw. 125 mg / kg / Tag). Inhalationsreproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen ungefähr 100- bzw. 240-mal so viel wie MRHDID bei Erwachsenen durchgeführt (mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen von 1,5 bzw. 1,8 mg / kg / Tag). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen infolge von Ipratropiumbromid. Embryotoxizität wurde als erhöhte Resorption bei Ratten in oralen Dosen beobachtet, die bei Erwachsenen ungefähr 6100-mal MRHDID waren (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen von 90 mg / kg / Tag und darüber). Dieser Effekt wird aufgrund der großen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des Unterschieds im Verabreichungsweg nicht als relevant für den menschlichen Gebrauch angesehen.
Albuterol
Es wurde gezeigt, dass Albuterol bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Eine Reproduktionsstudie an CD-1-Mäusen, denen Albuterol subkutan verabreicht wurde, zeigte in 5 von 111 eine Gaumenspaltenbildung (4,5%) Feten, die bei Erwachsenen ungefähr der MRHDID entsprechen (auf mg / m²-Basis bei einer mütterlichen Dosis von 0,25 mg / kg / Tag) und in 10 von 183 (9,3%) Feten bei ungefähr dem 14-fachen der MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m²-Basis eine mütterliche Dosis von 2,5 mg / kg / Tag). Bei Erwachsenen wurde keine bei weniger als MRHDID beobachtet (auf mg / m²-Basis bei einer mütterlichen Dosis von 0,025 mg / kg / Tag). Der Gaumenspalt trat auch in 22 von 72 (30,5%) Feten auf, die mit 2,5 mg / kg / Tag Isoproterenol (positive Kontrolle) behandelt wurden. Eine Reproduktionsstudie mit oralem Albuterol bei niederländischen Stride-Kaninchen ergab Cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten bei etwa dem 1.100-fachen der MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m²-Basis bei einer mütterlichen Dosis von 50 mg / kg / Tag).
Arbeit und Lieferung
Aufgrund des Potenzials für eine Beta-Agonisten-Interferenz mit der Kontraktilität der Gebärmutter sollte die Verwendung von Iprasol zur Behandlung von COPD während der Wehen auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen das Risiko deutlich überwiegt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von COMBIVENT RESPIMAT in die Muttermilch übergehen.
Ipratropiumbromid
Da lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Iprasol einer stillenden Mutter verabreicht wird.
Albuterol
Aufgrund des in Tierversuchen für Albuterol gezeigten Tumorigenitätspotentials sollte entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Iprasol bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Iprasol ist zur Anwendung bei Patienten mit COPD an einem regulären Aerosolbronchodilatator indiziert, die weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweisen und einen zweiten Bronchodilatator benötigen. Diese Krankheit tritt normalerweise bei Kindern nicht auf.
Geriatrische Anwendung
In der 12-wöchigen Studie zur COPD waren 48% der Patienten der klinischen Iprasol-Studie 65 Jahre oder älter. Im Allgemeinen gab es keine deutlichen Unterschiede zwischen dem Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen bei mit Iprasol und FCKW betriebenen Patienten mit COMBIVENT-Inhalation mit Aerosol. Herz- und Atemwegserkrankungen traten bei Patienten unter 65 Jahren seltener auf und waren über Behandlungsgruppen hinweg ausgeglichen.
Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den Behandlungsgruppen beobachtet. Basierend auf den verfügbaren Daten ist keine Anpassung der COMBIVENT RESPIMAT-Dosis bei geriatrischen Patienten gerechtfertigt.
WARNHINWEISE
- Paradoxer Bronchospasmus: KOMBIVENTES Einatmen Aerosol kann paradoxen Bronchospasmus erzeugen, der lebensbedrohlich sein kann. In diesem Fall sollte das Präparat sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden. Es sollte anerkannt werden, dass paradoxer Bronchospasmus in Verbindung mit inhalativen Formulierungen häufig bei der ersten Verwendung eines neuen Kanisters auftritt.
- Herz-Kreislauf-Effekt: Das in COMBIVENT Inhalation Aerosol enthaltene Albuterolsulfat kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen anhand der Pulsfrequenz, des Blutdrucks und / oder der Symptome. Wenn diese Symptome auftreten, kann ein Absetzen des Arzneimittels angezeigt sein. Es gibt Hinweise aus Post-Marketing-Daten und veröffentlichter Literatur zu seltenen Vorkommen von Myokardischämie im Zusammenhang mit Albuterol. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-adrenerge Mittel Elektrokardiogrammänderungen (EKG) hervorrufen, wie z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und Depression des ST-Segments. Daher sollte COMBIVENT Inhalation Aerosol bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
- Empfohlene Dosis nicht überschreiten: Todesfälle wurden im Zusammenhang mit dem übermäßigen Konsum von inhalativen Sympathomimetika bei Patienten mit Asthma berichtet. Die genaue Todesursache ist unbekannt, es wird jedoch ein Herzstillstand nach einer unerwarteten Entwicklung einer schweren akuten Asthmatikkrise und einer anschließenden Hypoxie vermutet.
- Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen: Nach Verabreichung von Ipratropiumbromid oder Albuterolsulfat können sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, wie Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie und oropharyngeales Ödem zeigen. Wenn eine solche Reaktion auftritt, sollte die Therapie mit COMBIVENT Inhalation Aerosol sofort abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.
- Lagerbedingungen: Der Gehalt an Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Inhalation Aerosol steht unter Druck. Nicht durchstechen. Nicht in der Nähe von Hitze oder offener Flamme verwenden oder lagern. Die Exposition gegenüber Temperaturen über 120 ° F kann zum Platzen führen. Werfen Sie den Behälter niemals in ein Feuer oder eine Verbrennungsanlage. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
- Wirkungen mit Anticholinergen Medikamenten gesehen: KOMBIVENTES Einatmen Aerosol enthält Ipratropiumbromid und sollte daher bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie oder Blasennackobstruktion mit Vorsicht angewendet werden.
- Effekte mit sympathomimetischen Medikamenten gesehen: Präparate, die sympathomimetische Amine wie Albuterolsulfat enthalten, sollten bei Patienten mit Krampfstörungen, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus sowie bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine ansprechen, mit Vorsicht angewendet werden. Beta-adrenerge Mittel können bei einigen Patienten auch eine signifikante Hypokaliämie hervorrufen (möglicherweise durch intrazelluläres Rangieren), die möglicherweise nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen hervorruft. Die Abnahme des Serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Ergänzung.
- Anwendung bei Leber- oder Nierenerkrankungen: KOMBIVENT Inhalation Aerosol wurde bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Informationen für Patienten
Die Patienten sollten gewarnt werden, das Versprühen des Aerosols in ihre Augen zu vermeiden, und darauf hingewiesen werden, dass dies zu Niederschlägen oder einer Verschlechterung des Engwinkelglaukoms führen kann, Mydriasis, erhöhter Augeninnendruck, akute Augenschmerzen oder Beschwerden, vorübergehende Unschärfe des Sehvermögens, visuelle Lichthöfe oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut- und Hornhautstauung. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten einer Kombination dieser Symptome sofort ihren Arzt konsultieren sollten.
Die Wirkung von COMBIVENT Inhalation Aerosol sollte 4 bis 5 Stunden oder länger dauern. KOMBIVENTES Einatmen Aerosol sollte nicht häufiger als empfohlen angewendet werden. Erhöhen Sie die Dosis oder Häufigkeit von COMBIVENT Inhalation Aerosol nicht, ohne Ihren Arzt zu konsultieren. Wenn Sie feststellen, dass die Behandlung mit COMBIVENT Inhalation Aerosol zur symptomatischen Linderung weniger wirksam wird, sich Ihre Symptome verschlimmern und / oder Sie das Produkt häufiger als gewöhnlich verwenden müssen, sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden. Während Sie COMBIVENT Inhalation Aerosol einnehmen, sollten andere inhalative Medikamente nur gemäß den Anweisungen Ihres Arztes eingenommen werden. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, um COMBIVENT Inhalation Aerosol zu verwenden. Geeignete Verwendung von Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Inhalation Aerosol enthält ein Verständnis für die Art und Weise, wie es verabreicht werden sollte (siehe Gebrauchsanweisung des Patienten).
Da bei Verwendung von COMBIVENT Schwindel, Unterkunftsstörung, Mydriasis und verschwommenes Sehen auftreten können, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie sich an Aktivitäten beteiligen, die Gleichgewicht und Sehschärfe erfordern, wie z. B. Autofahren oder Bedienen von Geräten oder Maschinen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ipratropiumbromid
Zweijährige orale Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben bei Dosen von bis zu 6 mg / kg keine krebserzeugende Aktivität gezeigt. Diese Dosis entspricht bei Ratten und Mäusen dem 230- und 110-fachen der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis von Ipratropiumbromid bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis. Die Ergebnisse verschiedener Mutagenitätsstudien (Ames-Test, mausdominanter tödlicher Test, Maus-Mikronukleus-Test und Chromosomenaberration des Knochenmarks in chinesischen Hamstern) waren negativ.
Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg (ungefähr das 1900-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) wurde durch die Verabreichung von Ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg / kg (ungefähr das 19.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) führte Ipratropiumbromid zu einer Verringerung der Empfängnisrate.
Albuterol
Wie andere Agenten in seiner Klasse, Albuterol verursachte in einer 2-Jahres-Studie an der Ratte bei Nahrungsdosen von 2 einen signifikanten dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von benignen Leiomyomen des Mesovariums, 10, und 50 mg / kg (ungefähr 15, 65, und 330-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Anwendung von Propranolol blockiert. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt. Eine 18-monatige Studie an Mäusen in Nahrungsdosen von bis zu 500 mg / kg (ungefähr das 1600-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) und eine 99-wöchige Studie an Hamstern in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg (ungefähr das 220-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) ergab keine Hinweise auf Tumorigenität. Studien mit Albuterol ergaben keine Hinweise auf Mutagenese.
Reproduktionsstudien an Ratten mit Albuterolsulfat ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
KOMBIVENTES Einatmen von Aerosol
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Inhalation von Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Aerosol, Ipratropiumbromid oder Albuterolsulfat bei schwangeren Frauen. Tierreproduktionsstudien wurden mit COMBIVENT Inhalation Aerosol nicht durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass Albuterolsulfat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. KOMBIVENTES Einatmen Aerosol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Ipratropiumbromid
Teratogene Effekte
Orale Reproduktionsstudien wurden in Dosen von 10 mg / kg bei Mäusen, 1000 mg / kg bei Ratten und 125 mg / kg bei Kaninchen durchgeführt. Diese Dosen entsprechen bei jeder Art dem 190-, 38.000- bzw. 9400-fachen der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis. Inhalationsreproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen von 1,5 und 1,8 mg / kg durchgeführt (ungefähr das 55- und 140-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen infolge von Ipratropiumbromid. Bei oralen Dosen von 90 mg / kg und mehr bei Ratten (ungefähr das 3.400-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) wurde Embryotoxizität als erhöhte Resorption beobachtet. Dieser Effekt wird aufgrund der großen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des Unterschieds im Verabreichungsweg nicht als relevant für den menschlichen Gebrauch angesehen.
Albuterol
Teratogene Effekte
Es wurde gezeigt, dass Albuterol bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Eine Reproduktionsstudie an CD-1-Mäusen, denen Albuterol subkutan verabreicht wurde (0,025, 0,25, und 2,5 mg / kg) zeigte eine Gaumenspaltenbildung in 5 von 111 (4,5%) Feten bei 0,25 mg / kg (entspricht der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) und in 10 von 108 (9,3%) Feten bei 2,5 mg / kg (ungefähr das 8-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis). Bei 0,025 mg / kg wurde keine beobachtet (weniger als die empfohlene maximale tägliche Inhalationsdosis bei Erwachsenen). Der Gaumenspalt trat auch in 22 von 72 (30,5%) Feten auf, die mit 2,5 mg / kg Isoproterenol (positive Kontrolle) behandelt wurden. Eine Reproduktionsstudie mit oralem Albuterol bei niederländischen Stride-Kaninchen ergab Cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten mit 50 mg / kg (ungefähr das 660-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis).
Arbeit und Lieferung
Aufgrund des Potenzials für eine Beta-Agonisten-Interferenz mit der Kontraktilität der Gebärmutter sollte die Verwendung von Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) -Inhalation Aerosol zur Behandlung von COPD während der Wehen auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen das Risiko deutlich überwiegt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von COMBIVENT Inhalation Aerosol in die Muttermilch übergehen.
Ipratropiumbromid
Da lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter eine KOMBIVENT Inhalation Aerosol verabreicht wird.
Albuterol
Aufgrund des in Tierversuchen für Albuterol gezeigten Tumorigenitätspotentials sollte entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Paradoxer Bronchospasmus
In der klinischen Studie zu Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) wurde ein paradoxer Bronchospasmus nicht beobachtet. Paradoxer Bronchospasmus wurde jedoch sowohl bei inhalativen Ipratropiumbromid- als auch bei Albuterolprodukten beobachtet und kann lebensbedrohlich sein. In diesem Fall sollte Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis
Todesfälle wurden im Zusammenhang mit der übermäßigen Verwendung von inhalativen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, und der Verwendung von Verneblern zu Hause gemeldet.
Herz-Kreislauf-Effekt
Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) kann wie andere adrenerge Beta-Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen anhand der Pulsfrequenz, des Blutdrucks und / oder der Symptome. Obwohl solche Wirkungen bei Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) in empfohlenen Dosen ungewöhnlich sind, muss das Medikament möglicherweise abgesetzt werden, wenn sie auftreten. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-Agonisten EKG-Änderungen hervorrufen, wie z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und Depression des ST-Segments. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Daher sollte Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) wie andere sympathomimetische Amine bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach Verabreichung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) können sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auf Albuterol und / oder Ipratropiumbromid auftreten, wie in seltenen Fällen von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Juckreiz, oropharyngealem Ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie gezeigt.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
- Effekte mit sympathomimetischen Medikamenten gesehen: Wie bei allen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, sollte Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden. bei Patienten mit Krampfstörungen, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus; und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine ansprechen. Es wurde berichtet, dass große Dosen von intravenösem Albuterol den bereits bestehenden Diabetes mellitus und Ketoazidose verschlimmern. Zusätzlich können β-Agonisten bei einigen Patienten eine Abnahme des Serumkaliums verursachen, möglicherweise durch intrazelluläres Rangieren. Die Abnahme ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Ergänzung.
- Wirkungen mit Anticholinergen Medikamenten gesehen: Aufgrund des Vorhandenseins von Ipratropiumbromid in Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) sollte es bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasennackobstruktion mit Vorsicht angewendet werden.
- Anwendung bei Leber- oder Nierenerkrankungen: Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) wurde bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Informationen für Patienten
Die Wirkung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) sollte bis zu 5 Stunden dauern. Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) sollte nicht häufiger als empfohlen angewendet werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Dosis oder Häufigkeit von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) nicht zu erhöhen, ohne ihren Arzt zu konsultieren. Wenn sich die Symptome verschlimmern, sollten die Patienten angewiesen werden, sich medizinisch beraten zu lassen.
Patienten müssen vermeiden, ihre Augen diesem Produkt auszusetzen, da eine vorübergehende Papillardilatation, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen oder Ausfällung oder Verschlechterung des Engwinkelglaukoms auftreten können. Daher sollte eine geeignete Verneblertechnik sichergestellt werden, insbesondere wenn eine Maske verwendet wird.
Wenn eine Patientin schwanger wird oder während der Anwendung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) mit dem Stillen beginnt, sollten sie sich bezüglich der Verwendung von Iprasol an ihren Arzt wenden.
Siehe die illustrierte Gebrauchsanweisung des Patienten in der Produktverpackung einfügen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Albuterolsulfat
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte Albuterolsulfat einen signifikanten dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von benignen Leiomyomen des Mesovariums bei und über Nahrungsdosen von 2 mg / kg (ungefähr gleich der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis) für Erwachsene auf mg / m²-Basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Anwendung von Propranolol, einem nicht selektiven beta-adrenergen Antagonisten, blockiert.
In einer 18-monatigen Studie an CD-1-Mäusen zeigte Albuterolsulfat keine Hinweise auf Tumorigenität bei Nahrungsdosen bis zu 500 mg / kg (ungefähr das 140-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis). In einer 22-monatigen Studie an Golden Hamstern zeigte Albuterolsulfat keine Hinweise auf Tumorigenität bei Nahrungsdosen bis zu 50 mg / kg (ungefähr das 20-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis).
Albuterolsulfat war im Ames-Test oder einem Mutationstest in Hefe nicht mutagen. Albuterolsulfat war in einem humanen peripheren Lymphozyten-Assay oder in einem mikronukleären AH1-Stamm-Maus-Assay nicht klastogen.
Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei oralen Dosen von Albuterolsulfat bis zu 50 mg / kg (ungefähr das 25-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis).
Ipratropiumbromid
In 2-Jahres-Studien an Sprague-Dawley-Ratten und CD-1-Mäusen zeigte Ipratropiumbromid bei oralen Dosen bis zu 6 mg / kg keinen Hinweis auf Tumorigenität (ungefähr das 15-fache und das 8-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene bei Ratten und Mäusen) jeweils auf mg / m²-Basis).
Ipratropiumbromid war im Ames-Test und im mausdominanten tödlichen Test nicht mutagen. Ipratropiumbromid war in einem mikronukleären Maustest nicht klastogen.
Eine Reproduktionsstudie an Ratten zeigte eine verminderte Empfängnis und erhöhte Resorptionen, wenn Ipratropiumbromid in einer Dosis von 90 mg / kg oral verabreicht wurde (ungefähr das 240-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis). Diese Effekte wurden bei einer Dosis von 50 mg / kg nicht beobachtet (ungefähr das 140-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Albuterolsulfat
Schwangerschaftskategorie C Es wurde gezeigt, dass Albuterolsulfat bei Mäusen teratogen ist. Eine Studie an CD-1-Mäusen, denen subkutan Albuterolsulfat verabreicht wurde, zeigte in 5 von 111 eine Gaumenspaltenbildung .4,5%( Feten bei 0,25 mg / kg )weniger als die empfohlene maximale tägliche Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis( und in 10 von 108 )9,3%( Feten bei 2,5 mg / kg )ungefähr gleich der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis( Das Medikament induzierte keine Gaumenspaltenbildung, wenn es subkutan in einer Dosis von 0,025 mg / kg verabreicht wurde (weniger als die empfohlene maximale tägliche Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis)). Eine Gaumenbildung trat auch bei 22 von 72 (30,5%) Feten von Frauen auf, die subkutan mit 2,5 mg / kg Isoproterenol behandelt wurden (positive Kontrolle).
Eine Reproduktionsstudie an Stride-Kaninchen ergab Cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten, wenn Albuterol oral in einer Dosis von 50 mg / kg verabreicht wurde (ungefähr das 55-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis).
Eine Studie, in der trächtigen Ratten radioaktiv markiertes Albuterolsulfat verabreicht wurde, zeigte, dass arzneimittelbezogenes Material vom mütterlichen Kreislauf zum Fötus übertragen wird.
Während der weltweiten Marketingerfahrung wurden verschiedene angeborene Anomalien, einschließlich Gaumenspalten- und Gliedmaßendefekten, bei den Nachkommen von Patienten berichtet, die mit Albuterol behandelt wurden. Einige der Mütter nahmen während ihrer Schwangerschaft mehrere Medikamente ein. Da kein konsistentes Fehlermuster erkannt werden kann, wurde keine Beziehung zwischen der Verwendung von Albuterol und angeborenen Anomalien festgestellt.
Ipratropiumbromid
Schwangerschaftskategorie B. Reproduktionsstudien an CD-1-Mäusen, Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei oralen Dosen von bis zu 10, 100 bzw. 125 mg / kg (ungefähr 15, 270 und 680) mal die empfohlene tägliche maximale Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis). Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei Inhalationsdosen von bis zu 1,5 bzw. 1,8 mg / kg (ungefähr das 4- und 10-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m²-Basis). Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat), Albuterolsulfat oder Ipratropiumbromid bei schwangeren Frauen. Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
In einigen Berichten wurde gezeigt, dass orales Albuterolsulfat die Früharbeit verzögert. Aufgrund des Potenzials von Albuterol, die Kontraktilität der Gebärmutter zu beeinträchtigen, sollte die Verwendung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) während der Wehen auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen die Risiken deutlich überwiegt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Obwohl lipidunlösliche quaternäre Basen in die Muttermilch übergehen, ist es unwahrscheinlich, dass Ipratropiumbromid das Kind in einem wichtigen Ausmaß erreicht, insbesondere wenn es als verneblte Lösung eingenommen wird. Aufgrund des bei einigen Tieren für Albuterolsulfat gezeigten Tumorigenitätspotentials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) waren 62 Prozent 65 Jahre und älter, während 19 Prozent 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Die Verwendung von Albuterol, einem beta-adrenergen Agonisten, kann mit Folgendem verbunden sein:
- Paradoxer Bronchospasmus
- Herz-Kreislauf-Effekte
- Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie
- Hypokaliämie
Albuterol ist ein Bestandteil von Iprasol.
Die Verwendung von Ipratropiumbromid, einem Anticholinergen, kann Folgendes bewirken:
- Augeneffekte
- Harnverhaltung
Ipratropiumbromid ist ein Bestandteil von Iprasol.
Erfahrung in klinischen Studien
Iprasol 12-Wochen-klinische Studien
Die in Tabelle 1 beschriebenen Sicherheitsdaten stammen aus einer 12-wöchigen, randomisiert, Multi-Center, doppelblind, Doppel-Dummy, Parallelgruppenversuch, in dem Iprasol verglichen wurde (20/100 µg) FCKW-angetriebenes KOMBIVENTES Inhalations-Aerosol (36/206 mcg) und vom RESPIMAT-Inhalator abgegebenes Ipratropiumbromid (20 µg) viermal täglich bei 1460 erwachsenen COPD-Patienten verabreicht (955 Männer und 505 Frauen) 40 Jahre und älter. Von diesen Patienten wurden 486 mit Iprasol behandelt. Die Iprasol-Gruppe bestand aus überwiegend kaukasischen (88,5%) Patienten mit einem Durchschnittsalter von 63,8 Jahren und einem mittleren Prozent der vorhergesagten FEV1 beim Screening von 41,5%. Patienten mit Engwinkelglaukom, symptomatischer Prostatahypertrophie oder Blasennackobstruktion wurden von der Studie ausgeschlossen.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Tabelle 1 zeigt alle Nebenwirkungen, die in der 12-wöchigen COPD-Studie mit einer Häufigkeit von ≥ 2% in der Iprasol-Behandlungsgruppe auftraten. Zum Vergleich ist die Häufigkeit der entsprechenden Nebenwirkungen in der FCKW-angetriebenen COMBIVENT-Inhalation Aerosol und Ipratropiumbromid enthalten, die von den RESPIMAT-Inhalatorgruppen abgegeben werden. Die Raten leiten sich aus allen gemeldeten Nebenwirkungen dieses Typs ab, die zu Studienbeginn nicht vorhanden waren, unabhängig davon, ob sie vom klinischen Prüfer als arzneimittelbedingt angesehen wurden oder nicht.
Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 2% der Patienten in der Iprasol-Gruppe in einer klinischen 12-Wochen-COPD-Studie
Körpersystem (Event) | 12-Wochen-Ipratropium-gesteuerte Testversion | ||
Iprasol (20/100 µg) [n = 486] | FCKW-angetriebene KOMBIVENT-Inhalation Aerosol (36/206 µg) [n = 491] | Ipratropiumbromid durch den RESPIMAT-Inhalator (20 µg) [n = 483] | |
Patienten mit Nebenwirkungen | 46 | 52 | 45 |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | |||
Husten | 3 | 2 | 2 |
Dyspnoe | 2 | 2 | 3 |
Störungen des Nervensystems | |||
Kopfschmerzen | 3 | 2 | 3 |
Infektionen und Befall | |||
Bronchitis | 3 | 3 | 1 |
Nasopharyngitis | 4 | 3 | 4 |
Infektion der oberen Atemwege | 3 | 4 | 3 |
Nebenwirkungen, die in der in dieser 12-wöchigen Studie beobachteten Iprasol-Gruppe (20/100 µg) bei <2% auftraten, umfassen: Gefäßerkrankungen: Bluthochdruck; Störungen des Nervensystems: Schwindel und Zittern; Störung des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe und Myalgie; Magen-Darm-Erkrankungen: Durchfall, Übelkeit, Mundtrockenheit, Verstopfung und Erbrechen; Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Asthenie, grippeähnliche Krankheit und Beschwerden in der Brust; Augenerkrankungen: Augenschmerzen; Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypokaliämie; Herzerkrankungen: Herzklopfen und Tachykardie; Haut- und Unterhautstörungen: Juckreiz und Hautausschlag; Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums; pharyngolaryngeale Schmerzen und Keuchen.
In einer separaten 12-wöchigen Studie wurde bei 1118 COPD-Patienten eine höhere als die zugelassene Dosis von Iprasol bewertet. Die Patienten wurden randomisiert auf Iprasol (40/200 µg) (n = 345), FCKW-angetriebene KOMBIVENTE Inhalation Aerosol (36/206 µg) (n = 180) und Ipratropium, das vom RESPIMAT (40 µg) (n = 25252) oder Placebo1) (n (n = 3). Die Gesamtinzidenz und die Art der beobachteten Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei Iprasol 20/100 µg.
Iprasol Langzeit- (48 Wochen) Sicherheitsversuch
Langzeitdaten zur chronischen Anwendung von Iprasol wurden aus einer 48-wöchigen Zeit erhalten, randomisiert, Multi-Center, offenes Etikett, Parallelgruppenversuch, in dem Iprasol verglichen wurde (20/100 µg) FCKW-angetriebenes KOMBIVENTES Inhalations-Aerosol (36/206 mcg) und die freie Kombination von Ipratropiumbromid (34 µg) und Albuterol (180 µg) HFA-Inhalationsaerosole, die 465 erwachsenen COPD-Patienten viermal täglich verabreicht werden (273 Männer und 192 Frauen) 40 Jahre und älter. Von diesen Patienten wurden 157 mit Iprasol behandelt. Die Iprasol-Gruppe bestand aus überwiegend kaukasischen (93,5%) Patienten mit einem Durchschnittsalter von 62,9 Jahren und einem mittleren Prozent prognostizierten FEV1 beim Screening von 47,0%. Eine Bewertung der Sicherheitsdaten aus der Studie ergab, dass die meisten Nebenwirkungen in Typ und Rate zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich waren. Husten trat jedoch häufiger bei Patienten auf, die in die Iprasol-Gruppe aufgenommen wurden (7,0%), als bei Patienten in der FCKW-angetriebenen KOMBIVENTEN Inhalations-Aerosol (2,6%) oder der freien Kombination von Ipratropiumbromid und Albuterol-HFA-Inhalations-Aerosolen (3,9%).
Zusätzlich zu den in der kontrollierten klinischen Studie mit Iprasol berichteten Nebenwirkungen stammen Informationen zu Nebenwirkungen in Bezug auf die FCKW-angetriebene COMBIVENT-Inhalation Aerosol aus zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien (N = 358 für FCKW-angetriebene COMBIVENT-Inhalation Aerosol). Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in der FCKW-bedingten COMBIVENT-Inhalation berichtet wurden Aerosol-Behandlungsgruppe umfasst: Bronchitis, Infektion der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Atemnot, Husten, Schmerzen, Atemwegserkrankungen, Sinusitis, Pharyngitis und Übelkeit. Nebenwirkungen, die bei <2% der Patienten in der FCKW-bedingten COMBIVENT-Inhalation gemeldet wurden, umfassen: Ödeme, Müdigkeit, Bluthochdruck, Schwindel, Nervosität, Zittern, Dysphonie, Schlaflosigkeit, Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Erbrechen, Arrhythmie, Herzklopfen , Tachykardie, Arthralgie, Angina Dysion, Blutkreislauf, Geschmack.
Post-Marketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den in klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Anwendung von FCKW-angetriebenem COMBIVENT Inhalation Aerosol nach der Zulassung festgestellt. Da FCKW-angetriebene kombinierende Inhalation Aerosol und Iprasol dieselben Wirkstoffe enthalten, sollte berücksichtigt werden, dass die Nebenwirkungen von FCKW-angetriebener kombinierter Inhalation Aerosol auch bei Iprasol auftreten können. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.
Augenerkrankungen: Glaukom, verschwommenes Sehen, Mydriasis, Bindehauthyperämie, Heiligenscheinsehen, Störung des Akkus, Augenreizung und Hornhautödem
Magen-Darm-Erkrankungen: gastrointestinale Motilitätsstörung, Trocknen von Sekreten, Stomatitis und Mundödem
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit;
Untersuchungen: Der Augeninnendruck stieg an, der diastolische Blutdruck nahm ab und der Blutdruck stieg systolisch an
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche
Psychiatrische Störungen: ZNS-Stimulation, psychische Störung
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Halsreizung, paradoxer Bronchospasmus, Keuchen, verstopfte Nase und Rachenödem
Haut- und Unterhautstörungen: Angioödem, Hyperhidrose und Hautreaktion
Harnwegserkrankungen: Harnverhaltung
Herzerkrankungen: Myokardischämie
Allergische Reaktionen wie Hautreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria (einschließlich Riesenurtikaria), Angioödeme einschließlich Zungen-, Lippen- und Gesichtsreaktionen, Laryngospasmus und anaphylaktische Reaktionen wurden auch mit FCKW-angetriebenem COMBIVENT Inhalation Aerosol berichtet in einigen Fällen positiv.
In einer 5-jährigen placebokontrollierten Studie traten bei COPD-Patienten, die Atrovent® (Ipratropiumbromid) Inhalation Aerosol mit FCKW-Antrieb erhielten, Krankenhausaufenthalte wegen supraventrikulärer Tachykardie und / oder Vorhofflimmern mit einer Inzidenzrate von 0,5% auf.
Unter Verwendung von albuterolhaltigen Produkten wurde über metabolische Azidose berichtet.
Informationen zu Nebenwirkungen in Bezug auf Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Inhalation Aerosol stammt aus zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien (N = 358 für COMBIVENT Inhalation Aerosol) gemäß Tabelle 1.
Tabelle 1: Alle unerwünschten Ereignisse (in Prozent) aus zwei großen doppelblinden, parallelen 12-Wochen-Studien an Patienten mit COPD *
KOMBIVENTES Ipratropiumbromid 36 µg / Albuterolsulfat 206 µg QID N = 358 | Ipratropiumbromid 36 µg QID N = 362 | Albuterolsulfat 206 µg QID N = 347 | |
Körper als allgemeine Störung | |||
Kopfschmerzen | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
Schmerz | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
Influenza | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Brustschmerzen | 0,3 | 1.4 | 2.9 |
Störungen des Magen-Darm-Systems | |||
Übelkeit | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Störungen des Atmungssystems (niedriger) | |||
Bronchitis | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dyspnoe | 4.5 | 3.9 | 4 |
Husten | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Atemwegserkrankungen | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Lungenentzündung | 1.4 | 2.5 | 0,6 |
Bronchospasmus | 0,3 | 3.9 | 1.7 |
Störungen des Atmungssystems (oben) | |||
Infektion mit oberem Atemzug | 10.9 | 12.7 | 13 |
Pharyngitis | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Sinusitis | 2.3 | 1.9 | 0,9 |
Rhinitis | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Alle unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Arzneimittelbeziehung, wurden von zwei Prozent oder mehr Patienten in einer oder mehreren Behandlungsgruppen in den 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien berichtet. |
Zusätzliche Nebenwirkungen, über die bei weniger als zwei Prozent der Patienten in der COMBIVENT Inhalation Aerosol-Behandlungsgruppe berichtet wird, sind Ödeme, Müdigkeit, Bluthochdruck, Schwindel, Nervosität, Parästhesie, Zittern, Dysphonie, Schlaflosigkeit, Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Erbrechen, Arrhythmie, Tachykardie, Arthralgie, Angina, vermehrung, Bluthochdruck, Geschmackserscheinungen, Geschmack.
Allergische Reaktionen wie Hautreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria (einschließlich Riesenurtikaria), Angioödem einschließlich Zungen-, Lippen- und Gesichtsreaktionen, Laryngospasmus und anaphylaktische Reaktionen wurden mit Combivent® (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) in der Inhalation berichtet Aerosol mit in einigen Fällen positiver Rechallenge. Viele dieser Patienten hatten in der Vergangenheit Allergien gegen andere Medikamente und / oder Lebensmittel einschließlich Sojabohnen (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Post-Marketing-Erfahrung
In einer 5-jährigen placebokontrollierten Studie traten bei COPD-Patienten, die Atrovent® (Ipratropiumbromid) Inhalation Aerosol CFC erhielten, Krankenhausaufenthalte wegen supraventrikulärer Tachykardie und / oder Vorhofflimmern mit einer Inzidenzrate von 0,5% auf
Zusätzliche Nebenwirkungen, die aus der veröffentlichten Literatur und / oder der Überwachung nach dem Inverkehrbringen bei der Verwendung von Ipratropiumbromid-haltigen Produkten identifiziert wurden (einzeln oder in Kombination mit Albuterol) beinhalten: Überempfindlichkeit, Rachenödem, Mundödem, Harnverhaltung, Mydriasis, Bronchospasmus (einschließlich paradoxer Bronchospasmus) Fälle von Niederschlag oder Verschlechterung des Schmalwinkelglaukoms, Glaukom, Augeninnendruck erhöht, akute Augenschmerzen, Heiligenschein Vision, verschwommenes Sehen, Unterkunftsstörung, Augenreizung, Hornhautödem, Bindehauthyperämie, verstopfte Nase, Trocknen von Sekreten, Schleimhautgeschwüre, Stomatitis, Reizung durch Aerosol, Halsreizung, trockener Hals, keuchen, Verschlimmerung der COPD-Symptome, Heiserkeit, Herzklopfen, Sodbrennen, Schläfrigkeit, ZNS-Stimulation, Koordinierungsschwierigkeit, Spülen, Alopezie, Hypotonie, Ödeme, Magen-Darm-Not (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen) gastrointestinale Motilitätsstörung, Verstopfung, Hypokaliämie, psychische Störung, Hyperhidrose, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Myalgie, Asthenie, Myokardischämie, diastolischer Blutdruck nahm ab, und der systolische Blutdruck stieg.
Unter Verwendung von albuterolhaltigen Produkten wurde über metabolische Azidose berichtet.
Informationen zu Nebenwirkungen in Bezug auf Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) wurden aus der 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studie abgeleitet.
NEBENWIRKUNGEN, DIE IN ≥ 1% DER ≥ 1 BEHANDLUNGSGRUPPE (n) BETROFFEN SIND UND IN DENEN DIE KOMBINATIONSBEHANDLUNG DAS HÖCHSTE PROZENT ZEIGTE
Body System COSTART Term | Albuterol n (%) | Ipratropium n (%) | Iprasol n (%) |
ANZAHL DER PATIENTEN | 761 | 754 | 765 |
N (%) Patienten mit AE | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
KÖRPER ALS W-LOCH | |||
Schmerz | 8 (1.1) | 4 (0,5) | 10 (1,3) |
Schmerzbrust | 11 (1.4) | 14 (1,9) | 20 (2,6) |
DIGESTIVE | |||
Durchfall | 5 (0,7) | 9 (1.2) | 14 (1,8) |
Dyspepsie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
Übelkeit | 7 (0,9) | 6 (0,8) | 11 (1.4) |
MUSCULO-SKELETAL | |||
Krämpfe Bein | 8 (1.1) | 6 (0,8) | 11 (1.4) |
VERLETZUNG | |||
Bronchitis | 11 (1.4) | 13 (1,7) | 13 (1,7) |
Lungenerkrankung | 36 (4,7) | 34 (4,5) | 49 (6.4) |
Pharyngitis | 27 (3,5) | 27 (3.6) | 34 (4.4) |
Lungenentzündung | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
RUGENITAL | |||
Infektion Harnwege | 3 (0,4) | 9 (1.2) | 12 (1,6) |
Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei mehr als 1% der mit Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) behandelten Patienten gemeldet wurden, waren Verstopfung und Stimmveränderungen.
In der klinischen Studie gab es eine Inzidenz von möglichen allergischen Reaktionen von 0,3%, einschließlich Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria.
Zusätzliche Informationen aus der veröffentlichten Literatur zur alleinigen oder kombinierten Verwendung von Albuterolsulfat und Ipratropiumbromid umfassen die Ausfällung oder Verschlechterung des Schmalwinkelglaukoms, akute Augenschmerzen, verschwommenes Sehen, paradoxer Bronchospasmus, keuchen, Verschlimmerung der COPD-Symptome, Schläfrigkeit, schmerzen, Spülen, Infektion der oberen Atemwege, Herzklopfen, Geschmacksperversion, erhöhte Herzfrequenz, Sinusitis, Rückenschmerzen, Halsschmerzen, und metabolische Azidose. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Es wird erwartet, dass die Auswirkungen einer Überdosierung hauptsächlich mit Albuterolsulfat zusammenhängen. Eine akute Überdosierung mit Ipratropiumbromid durch Inhalation ist unwahrscheinlich, da Ipratropiumbromid nach Inhalation oder oraler Verabreichung systemisch nicht gut resorbiert wird. Manifestationen einer Überdosierung mit Albuterol können Anginenschmerzen, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Tachykardie mit Raten von bis zu 200 Schlägen pro Minute, metabolische Azidose und Übertreibung der im Abschnitt Nebenwirkungen aufgeführten pharmakologischen Wirkungen umfassen. Wie bei allen Beta-adrenergen Aerosol-Medikamenten können Herzstillstand und sogar Tod mit Missbrauch verbunden sein. Die Dialyse ist keine geeignete Behandlung für eine Überdosierung von Albuterol als Inhalationsaerosol. Die vernünftige Verwendung eines kardiovaskulären Beta-Rezeptorblockers wie Metoprololtartrat kann angezeigt sein.
Es wird erwartet, dass die Auswirkungen einer Überdosierung hauptsächlich mit Albuterolsulfat zusammenhängen. Eine akute Überdosierung mit Ipratropiumbromid durch Inhalation ist unwahrscheinlich, da Ipratropiumbromid nach Aerosol- oder oraler Verabreichung systemisch nicht gut resorbiert wird. Orale mediane letale Dosen von Ipratropiumbromid waren bei Mäusen größer als 1001 mg / kg (ungefähr das 19.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) 1663 mg / kg bei Ratten (ungefähr das 62.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) und 400 mg / kg bei Hunden (ungefähr das 50.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen, auf mg / m²-Basis). Während die orale mittlere letale Dosis von Albuterolsulfat bei Mäusen und Ratten größer als 2000 mg / kg war (ungefähr das 6600- bzw. 13.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis), konnte die inhalative mediane letale Dosis nicht bestimmt werden. Manifestationen einer Überdosierung mit Albuterol können Anginenschmerzen, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Tachykardie mit Raten von bis zu 200 Schlägen pro Minute, metabolische Azidose und Übertreibung der in ADVERSE REACTIONS aufgeführten pharmakologischen Wirkungen umfassen. Wie bei allen sympathomimetischen Aerosolmedikamenten können Herzstillstand und sogar Tod mit Missbrauch verbunden sein. Die Dialyse ist keine geeignete Behandlung für eine Überdosierung von Albuterol als Inhalationsaerosol. Die vernünftige Verwendung eines kardiovaskulären Beta-Rezeptorblockers wie Metoprololtartrat kann angezeigt sein.
Es wird erwartet, dass die Auswirkungen einer Überdosierung mit Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) hauptsächlich mit Albuterolsulfat zusammenhängen, da Ipratropiumbromid nach oraler oder aerosolischer Verabreichung systemisch nicht gut resorbiert ist. Die erwarteten Symptome einer Überdosierung sind Symptome einer übermäßigen beta-adrenergen Stimulation und / oder des Auftretens oder der Übertreibung von Symptomen wie Krampfanfällen, Angina, Hypertonie oder Hypotonie, Tachykardie mit Raten von bis zu 200 Schlägen pro Minute, Arrhythmie, Nervosität, Kopfschmerzen, Zittern, trockener Mund, Herzklopfen, Übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, und Übertreibung der in den ADVERSE REACTIONS aufgeführten pharmakologischen Wirkungen. Hypokaliämie kann ebenfalls auftreten. Wie bei allen sympathomimetischen Aerosolmedikamenten kann Herzstillstand und sogar Tod mit dem Missbrauch von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) verbunden sein. Die Behandlung besteht aus dem Absetzen von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) zusammen mit einer geeigneten symptomatischen Therapie. Die vernünftige Verwendung eines kardioselektiven Beta-Rezeptor-Blockers kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass solche Medikamente Bronchospasmus hervorrufen können. Es gibt nicht genügend Anhaltspunkte dafür, ob die Dialyse bei einer Überdosierung von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) von Vorteil ist.
Die orale mittlere letale Dosis von Albuterolsulfat bei Mäusen beträgt mehr als 2000 mg / kg (ungefähr das 540-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) auf mg / m²-Basis). Die subkutane mittlere letale Dosis von Albuterolsulfat bei reifen Ratten und kleinen jungen Ratten beträgt ungefähr 450 bzw. 2000 mg / kg (ungefähr das 240- und 1100-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis von Iprasol (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) auf mg / m² Basis). Die mediane letale Inhalationsdosis wurde bei Tieren nicht bestimmt. Die orale mittlere letale Dosis von Ipratropiumbromid bei Mäusen, Ratten und Hunden beträgt mehr als 1000 mg / kg, ungefähr 1700 mg / kg bzw. ungefähr 400 mg / kg (ungefähr 1400-, 4600- bzw. 3600-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis).
Ipratropiumbromid
Herz-Kreislauf-Effekte
Bei empfohlenen Dosen führt Ipratropiumbromid nicht zu klinisch signifikanten Änderungen der Pulsfrequenz oder des Blutdrucks.
Augeneffekte
In Studien ohne positive Kontrolle veränderte Ipratropiumbromid weder die Pupillengröße noch die Unterbringung oder die Sehschärfe.
Mucociliary Clearance und Atemsekrete
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass Ipratropiumbromid weder die mukoziliäre Clearance noch das Volumen oder die Viskosität der Atemsekrete verändert.
Albuterolsulfat
Herz-Kreislauf-Effekte
Kontrollierte klinische Studien und andere klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass inhaliertes Albuterol wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen kann, gemessen anhand der Pulsfrequenz, des Blutdrucks, der Symptome und / oder elektrokardiographischer Veränderungen.
Ipratropiumbromid
Ipratropiumbromid ist ein quaternäres Amin und wird daher weder von der Lungenoberfläche noch vom Magen-Darm-Trakt aus leicht in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Studien zum Blutspiegel und zur renalen Ausscheidung bestätigt.
Die Halbwertszeit der Elimination beträgt etwa 2 Stunden nach Inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal (0% bis 9% in vitro) an Plasmaalbumin und α gebunden1-Säureglykoprotein. Es wird teilweise zu inaktiven Esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird ungefähr die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden.
Albuterolsulfat
Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als Isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären Aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch Katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu Albuterol-4'-O-sulfat metabolisiert.
Die intravenöse Pharmakokinetik von Albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht. Die mittlere terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen Infusion von 1,5 mg betrug 3,9 Stunden bei einer mittleren Clearance von 439 ml / min / 1,73 m².
Iprasol Inhalation Spray
In einer 12-wöchigen randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, doppelblinden Parallelgruppenstudie erhielten 108 US-Patienten mit COPD viermal täglich entweder Iprasol (20/100 µg) oder FCKW-angetriebenes COMBIVENT Inhalation Aerosol (36/206 µg) nahm an pharmakokinetischen Bewertungen teil. Die Plasma-Ipratropium-Konzentrationen waren mit einer durchschnittlichen maximalen Plasmakonzentration von 33,5 pg / ml von Iprasol niedrig. Die Mehrheit der Studienteilnehmer zeigte 4 bis 6 Stunden nach der Dosierung Werte unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (<10 pg / ml). Die systemische Exposition im Steady-State für Ipratropiumbromid nach Iprasol war vergleichbar mit der von FCKW-angetriebenem COMBIVENT Inhalation Aerosol. Die AUC von Ipratropiumplasma und die Gesamtmenge des ausgeschiedenen Arzneimittels, die unverändert im Urin (Ae) -Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT / FCKW-angetriebene KOMBIVENT-Inhalation Aerosol ausgeschieden wurden, betrugen 1,04 bzw. 1,18. Bei Albuterol war die systemische Exposition im Steady-State gegenüber Iprasol geringer als bei COMBIVENT Inhalation Aerosol mit FCKW-Antrieb. Albuterol-Plasma-AUC- und Urin-Ae-Verhältnisse für COMBIVENT-WESSPIMAT / FCKW-angetriebene KOMBIVENT-Inhalation Aerosol betrugen 0,74 bzw. 0,86.
Die pharmakokinetische Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkung zwischen Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat wurde in einer Crossover-Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen bewertet, die eine FCKW-angetriebene KOMBIVENT-Inhalation Aerosol und die beiden aktiven Komponenten getrennt als Einzelbehandlungen erhielten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Komponenten aus einem einzelnen Kanister die systemische Absorption beider Komponenten nicht signifikant veränderte, was auf das Fehlen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen diesen beiden Arzneimitteln hinweist.
Ipratropiumbromid
Ein Großteil einer verabreichten Dosis wird verschluckt, wie aus Stuhlausscheidungsstudien hervorgeht. Ipratropiumbromid ist ein quaternäres Amin. Es wird weder von der Lungenoberfläche noch vom Magen-Darm-Trakt aus leicht in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel- und Nierenausscheidungsstudien bestätigt. Die Plasmaspiegel von Ipratropiumbromid lagen unter der Assayempfindlichkeitsgrenze von 100 pg / ml
Die Halbwertszeit der Elimination beträgt etwa 2 Stunden nach Inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal (0 bis 9% in vitro) an Plasmaalbumin und α1-Säureglykoprotein gebunden. Es wird teilweise zu inaktiven Esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird ungefähr die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Autoradiographische Studien an Ratten haben gezeigt, dass Ipratropiumbromid die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.
Albuterolsulfat
Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als Isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären Aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch Katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu Albuterol-4'-O-sulfat metabolisiert.
In einer pharmakokinetischen Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen mit zwei Inhalationen von Albuterolsulfat, 103 µg Dosis / Einatmen durch das Mundstück, wurden maximale Plasma-Albuterol-Konzentrationen im Bereich von 419 bis 802 pg / ml (Mittelwert 599 ± 122 pg / ml) innerhalb von drei Stunden nach der Verabreichung. Nach dieser Einzeldosis-Verabreichung wurden 30,8 ± 10,2% der geschätzten Mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Da Albuterolsulfat schnell und vollständig resorbiert wird, konnte diese Studie nicht zwischen pulmonaler und gastrointestinaler Absorption unterscheiden.
Die intravenöse Pharmakokinetik von Albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht. Die mittlere terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen Infusion von 1,5 mg betrug 3,9 Stunden bei einer mittleren Clearance von 439 ml / min / 1,73 m².
Intravenöse Albuterol-Studien an Ratten zeigten, dass Albuterol die Blut-Hirn-Schranke überschritt und Gehirnkonzentrationen erreichte, die etwa 5% der Plasmakonzentrationen betrugen. In Strukturen außerhalb der Blut-Hirn-Schranke (Kiefern- und Hypophysen) erreichte das Medikament mehr als das 100-fache der Konzentrationen im gesamten Gehirn.
Studien an trächtigen Ratten mit tritiiertem Albuterol zeigten, dass ungefähr 10% des zirkulierenden mütterlichen Arzneimittels auf den Fötus übertragen wurden. Die Disposition in fetalen Lungen war vergleichbar mit mütterlichen Lungen, aber die fetale Leberdisposition betrug 1% der mütterlichen Leberwerte.
Studien an Labortieren (Minipigs, Nagetieren und Hunden) haben das Auftreten von Herzrhythmusstörungen und plötzlichen Todesfällen (mit histologischen Hinweisen auf Myokardnekrose) gezeigt, wenn Beta-Agonisten und Methylxanthine gleichzeitig verabreicht wurden. Die Bedeutung dieser Befunde beim Menschen ist unbekannt.
KOMBIVENTES Einatmen von Aerosol
In einer pharmakokinetischen Crossover-Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen, in der das Absorptions- und Ausscheidungsmuster von zwei Inhalationen von Combivent® verglichen wurde (Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat) Einatmen von Aerosol zu den beiden aktiven Komponenten einzeln, Die gleichzeitige Anwendung von Ipratropiumbromid und Albuterolsulfat aus einem einzelnen Kanister veränderte die systemische Absorption beider Komponenten nicht signifikant.
Die Ipratropiumbromidspiegel blieben unter den nachweisbaren Grenzwerten (<100 pg / ml). Der innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung erhaltene Spitzenalbuterolspiegel betrug 492 ± 132 pg / ml. Nach dieser einmaligen Verabreichung wurden 27,1 ± 5,7% der geschätzten Mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Aus pharmakokinetischer Sicht ist die synergistische Wirksamkeit von COMBIVENT Inhalation Aerosol wahrscheinlich auf eine lokale Wirkung auf Muskarin und Beta zurückzuführen2-adrenerge Rezeptoren in der Lunge.