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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 15.03.2022
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Intra-arteriell *
Die Iodixanol-Injektion (270 mg I / ml) ist für die intraarterielle Angiographie der digitalen Subtraktion angezeigt.
Die Iodixanol-Injektion (320 mg I / ml) ist für die Angiokardiographie (linke Ventrikulographie und selektive Koronararteriographie), periphere Arteriographie, viszerale Arteriographie und zerebrale Arteriographie indiziert.
Intravenös *
Die Iodixanol-Injektion (270 mg I / ml) ist für die CECT-Bildgebung von Kopf und Körper, die Ausscheidungsurographie und die periphere Venographie angezeigt.
Die Iodixanol-Injektion (320 mg I / ml) ist für die CECT-Bildgebung von Kopf und Körper sowie für die Ausscheidungsurographie angezeigt.
* Informationen zu den Konzentrationen und Dosen für die pädiatrische Bevölkerung finden Sie unter VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Anwendung, KLINISCHE PHARMAKOLOGIE- Spezielle Populationen, und DOSIERUNG UND VERWALTUNG Abschnitte.
Zur pädiatrischen Dosierung siehe das Ende davon Sektion.
Allgemeines
Die Kombination aus Volumen und Konzentration der zu verwendenden Iodixanol-Injektion sollte individualisiert werden, wobei Faktoren wie Alter, Körpergewicht, Gefäßgröße und Blutflussrate innerhalb des Gefäßes zu berücksichtigen sind. Spezifische Dosisanpassungsstudien zu Alter, Geschlecht, Gewicht und Nierenfunktion wurden mit Iodixanol nicht durchgeführt. Wie bei anderen jodierten Kontrastmitteln können niedrigere Dosen ein geringeres Risiko aufweisen. Die Wirksamkeit der Iodixanol-Injektion unter den empfohlenen Dosen wurde nicht nachgewiesen. Andere Faktoren wie die erwartete Pathologie, der Grad und das Ausmaß der erforderlichen Trübung, die zu untersuchende Struktur (en) oder Fläche, die vom Patienten betroffenen Krankheitsprozesse sowie die anzuwendende Ausrüstung und Technik sollten berücksichtigt werden.
Die empfohlene Höchstdosis Jod beträgt 80 Gramm.
Wenn während der Injektion eine Nebenwirkung auftritt, sollten Sie die Injektion sofort abbrechen, wenn dies aufgrund der Art und Schwere des Ereignisses gerechtfertigt ist.
Die Patienten sollten vor und nach der intravaskulären Verabreichung von jodierten Kontrastmitteln ausreichend hydratisiert sein (siehe WARNHINWEISE) und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Intra-Arterielle Verabreichung
Iodixanol 320 mgI / ml wird für die intraarterielle Injektion bei der radiologischen Kontrastbewertung von arteriellen Läsionen des Gehirns, der Koronararterien und des linken Ventrikels sowie für die intraarterielle Injektion bei der radiologischen Kontrastbewertung peripherer Arterien empfohlen. Iodixanol wird auch für die intraarterielle digitale Subtraktionsangiographie empfohlen, wie in der nachstehenden Dosierungskarte angegeben.
Die Injektionsraten sollten ungefähr der Durchflussrate in dem injizierten Gefäß entsprechen. Das erforderliche Volumen hängt von der Größe, der Durchflussrate und dem Krankheitszustand des injizierten Gefäßes, von der Größe und dem Zustand des Patienten sowie von der verwendeten Bildgebungstechnik ab. Die üblichen Einzelinjektionsvolumina oder die Gesamtdosis pro Patient (ml / kg) für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre sind in den folgenden Tabellen aufgeführt.
ERWACHSENE und ERWÄLTE ÜBER 12 JAHRE MITTELGEBRAUCHS EINZELN FÜR DIE INJEKTION IN AUSGEWÄHLTE ARTERIEN
Intraarterielle Injektionsstellen | ARTERIOGRAPHIE | IA-DSA * | Maximale Gesamtdosis | |
320 mgI / ml | 270 mgI / ml | 320 mgI / ml | ||
Karotisarterien | 10 - 14 ml | 5 - 8 ml | ||
Wirbelarterien | 10 - 12 ml | 5 - 8 ml | Normalerweise 175 ml nicht überschreiten | |
Rechte Koronararterie | 3 - 8 ml | Normalerweise 200 ml nicht überschreiten | ||
Linke Koronararterie | 3 - 10 ml | |||
Linker Ventrikel | 20 - 45 ml | |||
Nierenarterien | 8 - 18 ml | 10 - 25 ml | - | Normalerweise 250 ml nicht überschreiten |
Aortographie | 30 - 70 ml | 20 - 50 ml | 10 - 50 ml | |
Hauptzweige von Aorta | 10 - 70 ml | 5 - 30 ml | 2 - 10 ml | |
Aortofemoral Runoffs | 20 - 90 ml | - | 6 - 15 ml | |
Periphere Arterien | 15 - 30 ml | - | 3 - 15 ml | |
* IA-DSA = Intra-Arterielle digitale Subtraktionsangiographie |
Intravenöse Verabreichung
Kontrastverstärkte Computertomographie (CECT)
Die intravenöse Verabreichung der Iodixanol-Injektion (270 mg I / ml und 320 mg I / ml) wird zur Kontrastverbesserung bei der Bewertung neoplastischer und nichtneoplastischer Läsionen von Kopf und Körper (intrathorakale, intraabdominale und retroperitoneale Regionen), Bewertungen der Nierenfunktion, empfohlen und Bewertungen des peripheren Venensystems. Ausgewählte Dosierungen für verschiedene Indikationen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sind in den folgenden Tabellen aufgeführt.
ERWACHSENE und ERWÄLTE ÜBER 12 JAHRE MITTEL NUTZUNG VON NUTZLICHEM Iodixanol DOSIERUNG FÜR DIE INTRAVENOUS-KONTROLLVERWALTUNG
Studientyp | Kommentar | 270 mgI / ml | 320 mgI / ml | Maximales Gesamtvolumen |
CECT des Kopfes oder Körpers | Bolus-Infusion | 75 - 150 ml 100 - 150 ml | 75 - 150 ml 100 - 150 ml | 150 ml |
Ausscheidungsumschlag | Normale Nierenfunktion | 1 ml / kg | 1 ml / kg | 100 ml |
Venographie | Pro unterer Extremität | 50 - 150 ml | 250 ml |
Pädiatrische Dosierung
Die empfohlene Dosis bei Kindern über 1 Jahr zur Bewertung von:
Intraarterielle Verabreichung für Zerebral-, Herzkammern und verwandte Hauptarterien sowie Viszeral Studies:
Iodixanol 320 mg I / ml als 1 bis 2 ml / kg. Die empfohlene Gesamtdosis von Iodixanol sollte 4 ml / kg nicht überschreiten.
Intravenöse Verabreichung für kontrastverbesserte computergestützte Tomographie oder expretorive Urographie:
Iodixanol 270 mg I / ml als 1 bis 2 ml / kg. Die empfohlene Gesamtdosis von Iodixanol sollte 2 ml / kg nicht überschreiten.
Die Sicherheits- und Wirksamkeitsbeziehungen anderer Dosen, Konzentrationen oder Verfahren wurden nicht festgelegt. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Spezielle Populationen, und VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Anwendung Abschnitte.)
Die maximale Gesamtdosis von Jod in der pädiatrischen Bevölkerung wurde nicht festgelegt.
Drogenhandel
Wie bei allen Kontrastmitteln sollte die Iodixanol-Injektion aufgrund des Potenzials für chemische Inkompatibilität nicht mit intravenösen Verabreichungslinien gemischt oder injiziert werden, die andere Arzneimittel, Lösungen oder vollständige Nährstoffeinreichungen enthalten.
Die sterile Technik muss bei allen Verfahren angewendet werden, bei denen Kontrastmittel mit Gefäßinjektionen injiziert werden. Die Injektion von Iodixanol kann sowohl bei Körpertemperatur als auch bei Raumtemperatur erfolgen. Wenn nicht wegwerfbare Geräte verwendet werden, sollte sorgfältig darauf geachtet werden, eine Restkontamination mit Spuren von Reinigungsmitteln zu verhindern.
Das Entnehmen von Kontrastmitteln aus ihren Behältern sollte unter strengen aseptischen Bedingungen nur mit sterilen Spritzen und Transfervorrichtungen erfolgen. Kontrastmittel, die in andere Liefersysteme übertragen wurden, sollten sofort verwendet werden.
Parenterale Produkte sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden und sollten nicht verwendet werden, wenn Partikel beobachtet werden oder eine deutliche Verfärbung aufgetreten ist.
Die Iodixanol-Injektion ist für die intrathekale Anwendung nicht angezeigt.
In der pädiatrischen Bevölkerung sind längeres Fasten und die Verabreichung eines Abführmittels vor der Iodixanol-Injektion kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Schwere unerwünschte Ereignisse - unbeabsichtigte intrathekale Verabreichung
Aufgrund der versehentlichen intrathekalen Verabreichung von jodierten Kontrastmitteln, die für die intrathekale Anwendung nicht angezeigt sind, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Diese schwerwiegenden Nebenwirkungen umfassen: Tod, Krämpfe, Gehirnblutung, Koma, Lähmung, Arachnoiditis, akutes Nierenversagen, Herzstillstand, Krampfanfälle, Rhabdomyolyse, Hyperthermie und Hirnödem. Besonderes Augenmerk muss darauf gelegt werden, dass dieses Arzneimittel nicht intrathekal verabreicht wird.
Nonionische, jodierte Kontrastmittel hemmen die Blutgerinnung in vitro weniger als ionische Kontrastmittel. Es wurde über Gerinnung berichtet, wenn Blut mit Spritzen in Kontakt bleibt, die nichtionische Kontrastmittel enthalten. Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Plastikspritzen anstelle von Glasspritzen abnimmt, aber die Wahrscheinlichkeit nicht beseitigt in vitro Gerinnung.
Während angiozardiographischer Eingriffe sowohl mit ionischen als auch mit nichtionischen Kontrastmitteln wurden schwerwiegende, selten tödliche thromboembolische Ereignisse berichtet, die einen Myokardinfarkt und einen Schlaganfall verursachten. Daher ist eine akribische intravaskuläre Verabreichungstechnik erforderlich, insbesondere während angiographischer Eingriffe, um thromboembolische Ereignisse zu minimieren. Zahlreiche Faktoren, darunter die Dauer des Eingriffs, Katheter- und Spritzenmaterial, der Grunderkrankungenzustand und Begleitmedikamente, können zur Entwicklung thromboembolischer Ereignisse beitragen. Aus diesen Gründen werden akribische angiografische Techniken empfohlen, einschließlich der genauen Beachtung der Manipulation von Führungsdrähten und Kathetern, der Verwendung von Verteilersystemen und / oder Dreiwege-Absperrhähnen, der häufigen Spülung von Kathetern mit heparinisierten Salzlösungen und der Minimierung der Länge des Verfahrens. Schwerwiegende oder seltene tödliche Reaktionen wurden mit der Verabreichung von jodhaltigen radiopaken Medien in Verbindung gebracht. Es ist von größter Bedeutung, vollständig auf die Behandlung von Reaktionen vorbereitet zu sein, die mit der Verwendung eines Kontrastmittels verbunden sind.
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion, kombinierter Nieren- und Lebererkrankung, kombinierter Nieren- und Herzerkrankung, schwerer Thyrotoxikose, Myelomatose oder Anurie ist Vorsicht geboten, insbesondere wenn große Dosen verabreicht werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN) Intravaskulär verabreichte jodhaltige radiopake Medien sind bei Patienten mit multiplem Myelom oder anderen paraproteinhaltigen Erkrankungen, die anfällig für krankheitsbedingte Niereninsuffizienz und / oder Nierenversagen sind, potenziell gefährlich. Obwohl weder das Kontrastmittel noch die Dehydration bei myelomatösen Patienten als Ursache für Niereninsuffizienz (oder eine Verschlechterung der Niereninsuffizienz) erwiesen wurden, wurde spekuliert, dass die Kombination beider ursächlich sein kann. Besondere Vorsichtsmaßnahmen, einschließlich der Aufrechterhaltung der normalen Flüssigkeitszufuhr und der genauen Überwachung, sind erforderlich. Eine teilweise Dehydration bei der Herstellung dieser Patienten wird nicht empfohlen, da sie den Patienten möglicherweise für die Ausfällung des Myelomproteins prädisponieren kann. Berichte über Schilddrüsenstürme nach intravaskulärer Anwendung jodierter radiopaker Kontrastmittel bei Patienten mit Hyperthyreose oder mit einem autonom funktionierenden Schilddrüsenknoten legen nahe, dass dieses zusätzliche Risiko bei solchen Patienten vor der Verwendung eines Kontrastmittels bewertet wird. Die Verabreichung von radiopaken Materialien an Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie ein Phäochromocytom haben, sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Wenn nach Ansicht des Arztes die möglichen Vorteile solcher Verfahren die betrachteten Risiken überwiegen, können die Verfahren durchgeführt werden. Die Menge des injizierten radiopaken Mediums sollte jedoch auf ein absolutes Minimum beschränkt werden. Der Blutdruck sollte während des gesamten Verfahrens bewertet werden, und Maßnahmen zur Behandlung von hypertensiven Krisen sollten leicht verfügbar sein. Diese Patienten sollten bei kontrastverbesserten Eingriffen sehr engmaschig überwacht werden.
Kontrastmittel können das Sicheln bei Personen fördern, die homozygot gegen Sichelzellenerkrankungen sind, wenn die Mittel intravaskulär verabreicht werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
VERTRAGSAGENTEN SIND MIT RISIKO UND ERHÖHNTERUNG DER STRAHLUNGS-EXPOSITION VERBUNDEN, und die Entscheidung zur Nutzung der Vermittlung sollte auf eine sorgfältige Bewertung der klinischen, anderen radiologischen Daten und der Ergebnisse nicht genutzter CT-Ergebnisse beruhen
Patienten, die Kontrastmittel erhalten, und insbesondere Patienten, die medizinisch instabil sind, müssen engmaschig überwacht werden. Diagnoseverfahren, bei denen jodierte intravaskuläre Kontrastmittel verwendet werden, sollten unter der Leitung des Personals durchgeführt werden, das in dem jeweiligen durchzuführenden Verfahren kompetent und erfahren ist. Ein voll ausgestatteter Notfallwagen oder gleichwertige Vorräte und Ausrüstungen sowie Personal, das für die Erkennung und Behandlung von Nebenwirkungen aller Art zuständig ist, sollten immer verfügbar sein.
Da bekannt ist, dass schwere verzögerte Reaktionen auftreten, sollten Notfalleinrichtungen und kompetentes Personal mindestens 30 bis 60 Minuten lang verfügbar sein.
Pädiatrie
Pädiatrische Patienten mit höherem Risiko für eine Nebenwirkung während und nach der Verabreichung eines Kontrastmittels können Patienten mit Asthma, Überempfindlichkeit gegen andere Medikamente und / oder Allergene, zyanotische und acyanotische Herzkrankheiten, Herzinsuffizienz oder Serumkreatinin über 1,5 umfassen mg / dL .
Bei pädiatrischen Patienten mit unreifer Nierenfunktion oder Dehydration besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse aufgrund einer längeren Elimination jodierter Kontrastmittel.
Die Injektionsraten in kleinen Gefäßbetten und die Beziehung des verabreichten Volumens oder der Konzentration jodierter Kontrastmittel bei kleinen Neugeborenen, Säuglingen und kleinen pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Bei der Auswahl des Volumens ist Vorsicht geboten.
Dehydration, Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz
Die vorbereitende Dehydration ist gefährlich und kann bei Patienten mit fortgeschrittener Gefäßerkrankung, Herzinsuffizienz, Diabetikern und anderen Patienten wie Medikamenten, die die Nierenfunktion verändern, und älteren Menschen mit altersbedingter Nierenfunktionsstörung zu akutem Nierenversagen beitragen. Die Patienten sollten vor und nach der intravaskulären Verabreichung von jodiertem Kontrastmittel ausreichend hydratisiert werden. Dosisanpassungen bei Nierenfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.
Jodierte Kontrastmittel können die Blut-Hirn-Schranke überschreiten. Bei Patienten, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass die Blut-Hirn-Schranke gestört ist, oder bei Patienten mit normaler Blut-Hirn-Schranke und damit verbundener Nierenfunktionsstörung, MUSS VORSICHT BEI DER VERWENDUNG EINES IODINIERTEN VERTRAGSAGENTES AUSGEFÜHRT WERDEN. (Siehe Pharmakodynamik.)
Patienten mit Herzinsuffizienz, die gleichzeitig eine diuretische Therapie erhalten, können eine relative intravaskuläre Volumenverarmung aufweisen, die die Nierenreaktion auf das Kontrastmittel osmotische Belastung beeinflussen kann. Diese Patienten sollten nach dem Verfahren beobachtet werden, um verzögerte hämodynamische Nierenfunktionsstörungen festzustellen.
Immunologische Reaktionen
Die Möglichkeit einer Reaktion, einschließlich schwerwiegender, lebensbedrohlicher, tödlicher, anaphylaktoider oder kardiovaskulärer Reaktionen, sollte immer in Betracht gezogen werden. Ein erhöhtes Risiko ist mit einer Vorgeschichte einer früheren Reaktion auf ein Kontrastmittel, einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber Jod und bekannten Allergien (d. H., Asthma bronchiale, Drogen- oder Nahrungsmittelallergien), andere Hyperempfindlichkeiten und zugrunde liegende Immunerkrankungen, Autoimmunität oder Immunschwäche, die für eine spezifische oder unspezifische Freisetzung von Mediatoren prädisponieren. Wenn während der Verabreichung Anzeichen einer allergikerischen Reaktion vorliegen, sollte die Injektion abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Auf Hauttests kann nicht zurückgegriffen werden, um schwere Reaktionen vorherzusagen, und sie können selbst für den Patienten gefährlich sein. Eine gründliche Anamnese mit Schwerpunkt auf Allergien und Überempfindlichkeit, Immun-, Autoimmun- und Immunschwächestörungen sowie dem vorherigen Empfang und der Reaktion auf die Injektion eines Kontrastmittels kann genauer sein als das Vorscheinen bei der Vorhersage potenzieller Nebenwirkungen.
Die Prämedikation mit Antihistaminika oder Kortikosteroiden zur Vermeidung oder Minimierung möglicher allergischer Reaktionen verhindert keine schwerwiegenden lebensbedrohlichen Reaktionen, kann jedoch sowohl deren Inzidenz als auch ihren Schweregrad verringern. Bei der Betrachtung der Verwendung jodierter Kontrastmittel bei Patienten mit diesen Geschichten oder Störungen ist äußerste Vorsicht geboten.
Patienten mit einer Allergie- oder Arzneimittelreaktion in der Vorgeschichte sollten nach Verabreichung des Arzneimittels mehrere Stunden lang beobachtet werden.
Anästhesie
Eine Vollnarkose kann bei der Durchführung einiger Verfahren bei ausgewählten Patienten angezeigt sein. Bei diesen Patienten wurde jedoch über eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen berichtet. Es ist nicht klar, ob dies auf die Unfähigkeit des Patienten zurückzuführen ist, ungünstige Symptome zu identifizieren, oder auf die blutdrucksenkende Wirkung einer Anästhesie, die die Umlaufzeit verlängern und die Expositionsdauer gegenüber einem Kontrastmittel erhöhen kann.
Angiocardiographie
Bei angiografischen Eingriffen die Möglichkeit, Plaques zu entfernen oder die Gefäßwand mit resultierenden Pseudoaneurysmen, Blutungen an der Punktionsstelle, Dissektion der Koronararterie usw. zu beschädigen oder zu perforieren.sollte während der Katheteranipulationen und der Injektion von Kontrastmitteln berücksichtigt werden. Angiographie kann mit lokaler und distaler Organschädigung, Ischämie, Thrombose und Organversagen verbunden sein (z., Plexuslähmung der Brachialplexus, Brustschmerzen, Myokardinfarkt, Sinusstillstand, hepatorenale Funktionsstörungen usw.). Es werden Testinjektionen empfohlen, um eine ordnungsgemäße Platzierung des Katheters sicherzustellen. Während dieser Verfahren ist auch eine erhöhte Thrombose und Aktivierung des Komplementsystems aufgetreten. (Sehen WARNHINWEISE.)
Angiocardiographie sollte bei Patienten mit Homocystinurie nach Möglichkeit vermieden werden, da das Risiko einer Thrombose und Embolie besteht. (Sehen Pharmakodynamik In einer unkontrollierten Studie mit 204 Patienten, die eine Iodixanol-Injektion erhielten und an denen eine Herz-Kreislauf-Erkrankung im Zusammenhang mit einem Herzinsuffizienz der Klasse II-IV beteiligt war. Angina, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, linksventrikuläre Auswurffraktion von <35% oder Klappenerkrankung, Die Patienten wurden auf die Arten von Interventionen untersucht, die zur Behandlung unerwünschter Ereignisse erforderlich sind, Die gemeldete Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war vergleichbar mit denen in allen klinischen intraarteriographischen Studien. Von 204 Patienten hatten 63 (31%) der Patienten 99 unerwünschte Ereignisse. Von den 99 Ereignissen erforderten 68 (68%) medizinische Eingriffe. Patienten mit 17 (17%) dieser unerwünschten Ereignisse mussten mit Kardioversion, mehreren Medikamenten, längerem Krankenhausaufenthalt oder Intensivpflege behandelt werden. Diese Interventionen wurden nicht mit einer Kontrollgruppe ähnlicher Patienten verglichen, die keine Koronararteriographie hatten.
Die selektive Koronararteriographie sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der erwartete Nutzen das Verfahrensrisiko überwiegt. Auch die inhärenten Risiken der Angiocardiographie bei Patienten mit chronischem Lungenemphysem müssen gegen die Notwendigkeit der Durchführung dieses Verfahrens abgewogen werden.
Venographie
Zusätzlich zu den zuvor beschriebenen allgemeinen Vorsichtsmaßnahmen ist besondere Sorgfalt erforderlich, wenn bei Patienten mit Verdacht auf Thrombose, Venenentzündung, schwerer ischämischer Erkrankung, lokaler Infektion, venöser Thrombose oder einem vollständig behinderten Venensystem eine Venenenthrombose durchgeführt wird. Um eine Extravasation zu vermeiden, ist bei der Injektion eines Kontrastmittels äußerste Vorsicht geboten. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit schwerer arterieller oder venöser Erkrankung.
Allgemeine Nebenwirkungen mit Kontrastmitteln
Die folgenden Nebenwirkungen sind mit jedem parenteral verabreichten jodierten Kontrastmittel möglich. Es sind schwere lebensbedrohliche Reaktionen und Todesfälle aufgetreten, die größtenteils kardiovaskulären Ursprungs sind. Die meisten Todesfälle treten während der Injektion oder fünf bis zehn Minuten später auf. Das Hauptmerkmal ist der Herzstillstand, wobei Herz-Kreislauf-Erkrankungen der Hauptverschlimmerungsfaktor sind. In der Literatur finden sich vereinzelte Berichte über blutdrucksenkenden Zusammenbruch und Schock. Basierend auf klinischer Literatur reichen die gemeldeten Todesfälle durch die Verabreichung anderer jodierter Kontrastmittel zwischen 6,6 pro Million (0,00066%) und 1 zu 10.000 (0,01%).
Die gemeldete Inzidenz von Nebenwirkungen auf Kontrastmittel bei Patienten mit Allergien in der Vorgeschichte ist doppelt so hoch wie die der Allgemeinbevölkerung. Patienten mit einer früheren Reaktion auf ein Kontrastmittel in der Vorgeschichte sind dreimal anfälliger als andere Patienten. Die Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln scheint jedoch bei wiederholten Untersuchungen nicht zuzunehmen.
Schilddrüsenfunktionstests, die auf eine Hypothyreose oder eine vorübergehende Schilddrüsenunterdrückung hinweisen, wurden nach Verabreichung jodierter Kontrastmedien an erwachsene und pädiatrische Patienten, einschließlich Säuglinge, gelegentlich berichtet. Einige Patienten wurden wegen Hypothyreose behandelt.
Nebenwirkungen auf injizierbare Kontrastmittel fallen in zwei Kategorien: chemotoxische Reaktionen und eigenwillige Reaktionen. Chemotoxische Reaktionen ergeben sich aus den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Kontrastmittels, der Dosis und der Injektionsgeschwindigkeit. Alle hämodynamischen Störungen und Verletzungen von Organen oder Gefäßen, die vom Kontrastmittel perfundiert werden, sind in dieser Kategorie enthalten.
Idiosynkratische Reaktionen umfassen alle anderen Reaktionen. Sie treten häufiger bei Patienten im Alter von 20 bis 40 Jahren auf. Idiosynkratische Reaktionen können von der injizierten Dosis, der Injektionsgeschwindigkeit, der Injektionsart und dem radiologischen Verfahren abhängen oder nicht. Idiosynkratische Reaktionen sind in geringfügige, mittlere und schwere unterteilt. Die geringfügigen Reaktionen sind selbstlimitiert und von kurzer Dauer; Die schweren Reaktionen sind lebensbedrohlich und die Behandlung ist dringend und obligatorisch.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeittierstudien wurden mit Iodixanol nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten. Iodixanol war in einer Reihe von Studien, einschließlich des Ames-Tests, des CHO / HGPRT-Assays, eines Chromosomenaberrationstests in CHO-Zellen und eines Maus-Mikronukleus-Assays, nicht genotoxisch. Iodixanol beeinträchtigte die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten bei Verabreichung in Dosen von bis zu 2,0 gI / kg nicht (1,3-fache empfohlene Höchstdosis für einen 50 kg schweren Menschen, oder ungefähr das 0,2-fache der empfohlenen Höchstdosis für einen 50 kg schweren Menschen nach Normalisierung der Daten zu Schätzungen der Körperoberfläche).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie B
Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 2,0 gI / kg [1,3-fache empfohlene Höchstdosis für einen 50 kg schweren Menschen, oder ungefähr 0,2 (Ratte) und 0,4 (Kaninchen) mal die empfohlene Höchstdosis für einen 50 kg schweren Menschen nach Normalisierung der Daten zu Schätzungen der Körperoberfläche] keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Iodixanol ergeben haben. Angemessene und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Iodixanol-Injektion in die Muttermilch übergeht. Viele injizierbare Kontrastmittel werden jedoch unverändert in die Muttermilch ausgeschieden. Obwohl nicht nachgewiesen wurde, dass bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, ist Vorsicht geboten, wenn stillenden Frauen intravaskuläre Kontrastmittel verabreicht werden, da Nebenwirkungen auftreten können, und es sollte erwogen werden, die Pflege vorübergehend abzubrechen.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Iodixanol wurde in der pädiatrischen Bevölkerung über 1 Jahr für arterielle Studien und für intravenöse Verfahren nachgewiesen. Die Verwendung von Iodixanol in diesen Altersgruppen wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Iodixanol bei Erwachsenen und zusätzliche Sicherheitsdaten in pädiatrischen Studien gestützt. Obwohl Iodixanol pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr verabreicht wurde, wurden die relative Sicherheit der injizierten Volumina, die optimalen Konzentrationen und die potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung aufgrund längerer Eliminationshalbwertszeiten nicht systematisch untersucht. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Spezielle Populationen Sektion).
Iodixanol (iodixanol) Die Injektion wurde 459 pädiatrischen Patienten verabreicht. Bei der Geburt von <29 Tagen, 148 von 29 Tagen bis 2 Jahren, 263 von 2 bis <12 Jahren und 22 von 12 bis 18 Jahren wurden 26 Patienten mit Iodixanol-Injektion behandelt. Das Durchschnittsalter betrug 4,4 Jahre (Bereich <1 Tag bis 17,4 Jahre). Von den 459 Patienten waren 252 (55%) männlich und 207 (45%) weiblich. Die Rassenverteilung betrug: Kaukasier-81%, Schwarz-14%, Oriental-2% und andere oder unbekannte-4%. Die demografischen Informationen für den Pool von Patienten, die ein Vergleichskontrastmittel erhielten, waren ähnlich.
Bei pädiatrischen Patienten, die eine intravenöse Injektion für Computertomographie oder ausgeschiedene Urographie erhielten, wurde bei 144 Patienten eine Konzentration von 270 mg I / ml und bei 154 Patienten eine Konzentration von 320 mg I / ml angewendet. Alle Patienten erhielten eine intravenöse Injektion von 1-2 ml / kg.
Bei pädiatrischen Patienten, die intraarterielle und intrakardiale Studien erhielten, wurde bei 161 Patienten eine Konzentration von 320 mg I / ml angewendet. Von den 161 Patienten in den intraarteriellen Studien betrug das Durchschnittsalter 2,6 Jahre. 22 Patienten waren <29 Tage alt; 78 waren 29 Tage bis 2 Jahre alt; und 61 waren über 2 Jahre. Die meisten dieser pädiatrischen Patienten erhielten Anfangsvolumina von 1-2 ml / kg und die meisten Patienten hatten maximal 3 Injektionen.
Optimale Volumina, Konzentrationen oder Injektionsraten von Iodixanol wurden nicht ermittelt, da unterschiedliche Injektionsvolumina, Konzentrationen und Injektionsraten nicht untersucht wurden. Das Verhältnis des Injektionsvolumens zur Größe des Zielgefäßbettes wurde nicht festgestellt. Die potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung zur Maximierung der Wirksamkeit der Computertomographie oder zur Minimierung der Toxizität für andere unreife Körpergewebe wurde bei Neugeborenen oder Säuglingen mit unreifer Nierenfunktion nicht untersucht.
Bei den oben genannten Patienten waren unerwünschte Ereignisse mit abnehmendem Alter und intraarteriellen Verfahren verbunden. Im Allgemeinen ähnelt die Art der gemeldeten unerwünschten Ereignisse denen von Erwachsenen. Obwohl die Häufigkeit von Ereignissen vergleichbar zu sein scheint, können die Prozentsätze aufgrund der unterschiedlichen Fähigkeit von pädiatrischen und erwachsenen Patienten, unerwünschte Ereignisse zu melden, nicht bestätigt werden.
NEBENWIRKUNGEN, DIE IN PEDIATRISCHEN PATIENTEN GEMELDET WERDEN, DIE Iodixanol ERHALTEN HABEN (MOTORAL, VERWALTUNGSWEGE UND KONZENTRATION VON IODIN)
Altersspanne | Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen | |
<29 Tage | 8/24 (33%) | P <0,05 zwischen den Patientengruppen <29 Tage und 1-2 Jahre. |
> 29 Tage - 6 Monate | 9/43 (20%) | |
> 6 Monate - 12 Monate | 26/91 (28%) | |
1 Jahr - 2 Jahre | 8/49 (17%) | |
> 2 Jahre | 40/263 (15%) | |
Intraarterielle Injektionen | 42/161 (26%) | P <0,05 |
Intravenöse Injektionen | 32/298 (10%) | |
270 mgI / ml | 11/144 (8%) | P <0,05 |
320 mgI / ml | 53/315 (17%) |
(Weitere Informationen finden Sie unter KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Spezielle Populationen, und DOSIERUNG UND VERWALTUNG Abschnitte.)
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Iodixanol in den USA waren 254/757 (34%) 65 und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Unerwünschte Ereignisse
Iodixanol (iodixanol) Die Injektion wurde 1244 Patienten verabreicht. Die Vergleicher, die 861 Patienten verabreicht wurden, umfassten niedrige osmolare nonionische sowie hohe und niedrige osmolare ionische Kontrastmittel. Vollständige Demografie finden Sie unter Klinische Studien Sektion. Schwerwiegende, lebensbedrohliche und tödliche Reaktionen wurden mit der Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, einschließlich Iodixanol-Injektion, in Verbindung gebracht. In klinischen Studien starben 3/1244 Patienten, denen Iodixanol-Injektion verabreicht wurde, und 1/861 Patienten, denen ein Vergleich verabreicht wurde, innerhalb von 5 Tagen oder später nach Verabreichung des Arzneimittels. Außerdem hatten 7/1244 Patienten, denen Iodixanol-Injektion und 8/861 ein Vergleich verabreicht wurden, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Seltene Berichte über Anaphylaxie wurden während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen dokumentiert. Wie bei anderen Kontrastmitteln ist Iodixanol häufig mit Beschwerden, Wärme oder Schmerzen verbunden. In einer Untergruppe von 1259 Patienten, für die Daten verfügbar sind; Ähnliche Prozentsätze der Patienten (30%), die Iodixanol oder einen Komparator erhielten, hatten Beschwerden, Schmerzen, Wärme oder Kälte an der Applikationsstelle. Iodixanol hatte einen Trend zu weniger Patientenberichten über mittelschwere oder starke Schmerzen oder Wärme; Ob dies jedoch mit der Dosis, der Verabreichungsrate, der Injektionsstelle oder der Konzentration zusammenhängt oder nicht, wurde nicht bestimmt.
Die folgende Tabelle der Inzidenz von Ereignissen basiert auf geblendeten, kontrollierten klinischen Studien mit Iodixanol-Injektion in kontrollierten klinischen Studien, in denen Iodixanol (1244 Patienten) mit niedrigosmolarem nonionischem (Iohexol, Iopromid), einem niedrigen osmolaren Ionen (ioxaglate) und einem verglichen wurde hohe osmolare ionische (Diatrizoate) Kontrastmittel. Diese Auflistung enthält alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Zuordnung. Unerwünschte Ereignisse (UE) werden nach Körpersystemen und in absteigender Reihenfolge des Auftretens in der Iodixanol-Gruppe von mehr als 0,5% aufgeführt.
Wie die Tabelle zeigt, wurden ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse bei 248 von 1244 (20%) Patienten während der klinischen Studien mit Verabreichung von Iodixanol-Injektion oder innerhalb der definierten Dauer der Nachbeobachtungszeit der Studie (24 bis 72 Stunden) aufgezeichnet. . In intravenösen und intraarteriellen Verfahren waren Inzidenz und Typus-Nebenwirkung ähnlich wie bei den untersuchten nichtionischen Komparatoren (iohexol). In einer 757-Patienten-Untergruppe, für die Daten verfügbar sind, berichteten Frauen über 83/299 (27,8%) mehr unerwünschte Ereignisse als Männer 77/458 (16,2%). Frauen berichteten von mehr Brustschmerzen (9/299 oder 3%) als Männer (4/458 oder 0,8%).
JEDE NEBENWERKE, DIE IN KONTROLLIERTEN KLINISCHEN VERSUCHEN IN GROSSEREN ALS 0,5% DER ERWACHSENEN Iodixanol-INJEKTIONSPATIENTEN BERICHTET WIRD
ANZAHL DER AUSGEWÄHLTEN PATIENTEN | Iodixanol N = 1244 | Gepoolte Vergleicher N = 861 | |
Anzahl der Patienten mit unerwünschtem Ereignis | 248 (19,9%) | 194 (22,5%) | |
Körper als Ganzes | Patienten mit jedem Ereignis | 41 (3,3%) | 22 (2,6%) |
Ödeme (jeder Ort) | 7 (0,6%) | 0 (0%) | |
Herz-Kreislauf | Patienten mit jedem Ereignis | 37 (3,0%) | 39 (4,5%) |
Angina Pectoris / Brustschmerz | 28 (2,2%) | 22 (2,6%) | |
Gastrointestinal | Patienten mit jedem Ereignis | 51 (4,1%) | 46 (5,3%) |
Durchfall | 7 (0,6%) | 6 (0,7%) | |
Übelkeit | 35 (2,8%) | 32 (3,7%) | |
Erbrechen | 10 (0,8%) | 11 (1,3%) | |
Nervensystem | Patienten mit jedem Ereignis | 101 (8,1%) | 60 (7,0%) |
Unruhe, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität | 10 (0,8%) | 0 (0%) | |
Schwindel | 8 (0,7%) | 8 (0,9%) | |
Kopfschmerzen / Migräne | 31 (2,5%) | 15 (1,7%) | |
Parästhesie | 12 (1,0%) | 1 (0,1%) | |
Sensorische Störung | 10 (0,8%) | 9 (1,0%) | |
Synkope | 8 (0,6%) | 1 (0,1%) | |
Schwindel | 30 (2,4%) | 20 (2,3%) | |
Haut | Patienten mit jedem Ereignisa | 42 (4,6%) | 18 (2,1%) |
Nicht-Urtikaria-Hautausschlag oder Erythem | 26 (2,1%) | 4 (0,5%) | |
Pruritus | 20 (1,6%) | 3 (0,3%) | |
Urtikaria | 6 (0,5%) | 10 (1,2%) | |
Besondere Sinne | Patienten mit jedem Ereignis | 57 (4,6%) | 38 (4,4%) |
Parosmia | 6 (0,5%) | 4 (0,5%) | |
Probieren Sie Perversion | 43 (3,5%) | 32 (3,7%) | |
Scotoma | 14 (1,1%) | 2 (0,2%) | |
a Enthält keine Anwendungsseite. |
Die folgenden ausgewählten unerwünschten Ereignisse wurden bei ≤ 0,5% der 1244 Patienten in kontrollierten klinischen Studien berichtet, die eine Iodixanol-Injektion erhielten.
Körper als Ganzes - Allgemeine Störungen: Rückenschmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Arrhythmien, Herzversagen, Leitungsanomalien, Hypotonie, Myokardinfarkt.
Nervensystem: zerebrale Gefäßerkrankung, Krämpfe, Hypästhesie, Betäubung, Verwirrung.
Störungen des Magen-Darm-Systems: Dyspepsie.
Überempfindlichkeitsstörungen: Rachenödem.
Störungen des Atmungssystems: Asthma, Bronchitis, Atemnot, Lungenödem, Rhinitis.
Nierensystemstörungen: abnorme Nierenfunktion, akutes Nierenversagen, Hämaturie.
Periphere Gefäßstörungen: Spülung, periphere Ischämie.
Haut- und Gliedmaßenstörungen: Hämatom, vermehrtes Schwitzen.
Besondere Sinne, andere Störungen: Tinnitus.
Sehstörungen: abnormales Sehen.
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die in anderen klinischen Studien und in ausländischen Postmarketing-Überwachungen und ausländischen klinischen Studien unter Verwendung von Iodixanol-Injektion berichtet wurden, sind: anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktoide Reaktionen, Hypoglykämie, Amnesie, Herzstillstand, Bluthochdruck, Dyskinesie, nicht anders spezifizierte Blutung, Polymyalgie rheumatica, Lungenembolie, Atemdepression und kortikalgie.
Pädiatrie
Zur Demografie siehe Pädiatrische Anwendung Sektion.
Der Gesamtcharakter, die Qualität und die Schwere von Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten ähneln denen, die bei erwachsenen Bevölkerungsgruppen aus der Überwachung im In- und Ausland nach dem Inverkehrbringen und anderen Informationen gemeldet wurden. Ausgewählte häufig berichtete unerwünschte Ereignisse in der Pädiatrie sind: Erbrechen, Übelkeit, Fieber, Hautausschlag und Juckreiz. Weniger häufig berichtete Ereignisse sind Apnoe, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, atrioventrikuläre Block- und Bündelzweigblöcke, Arrhythmie, Herzversagen, Nierenversagen und Geschmacksperversion.
Die nachteiligen Auswirkungen einer Überdosierung eines Kontrastmittels können lebensbedrohlich sein und hauptsächlich das Lungen- und Herz-Kreislauf-System betreffen. Die Behandlung einer Überdosierung zielt auf die Unterstützung aller lebenswichtigen Funktionen und die sofortige Einleitung einer symptomatischen Therapie ab. Die Iodixanol-Injektion bindet nicht an Plasma oder Serumprotein und kann dialysiert werden.
Verteilung
In einem in vitro Humanplasmastudie, Iodixanol, band nicht an Protein. Das Verteilungsvolumen betrug 0,26 l / kg Körpergewicht, was mit der Verteilung auf den extrazellulären Raum übereinstimmt.
Stoffwechsel
Iodixanol-Metaboliten wurden nicht nachgewiesen.
Ausscheidung
Plasma- und Urinspiegel legen nahe, dass die Körperclearance von Iodixanol hauptsächlich auf die renale Clearance zurückzuführen ist. Bei Erwachsenen werden ungefähr 97% der injizierten Dosis von Iodixanol innerhalb von 24 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden, wobei weniger als 2% innerhalb von fünf Tagen nach der Injektion in den Kot ausgeschieden werden. Bei 40 gesunden jungen männlichen Freiwilligen, die eine einmalige intravenöse Verabreichung von Iodixanol Injection in Dosen von 0,3 bis 1,2 gI / k Körpergewicht erhielten, betrug die Eliminationshalbwertszeit 2,1 Stunden (± 0,1); und die renale Clearance betrug 110 ml / min (± 14), was einer glomerulären Filtration (108 ml / min) entspricht. Diese Werte waren unabhängig von der verabreichten Dosis.