Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
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Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Инванз® und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Инванз nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen oder stark vermutet wird, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Hühnerkultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
Behandlung
Инванз ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten (3 Monate und älter) mit den folgenden mittelschweren bis schweren Infektionen angezeigt, die durch anfällige Isolate der bezeichneten Mikroorganismen verursacht werden.
Komplizierte intraabdominale Infektionen
Инванз ist zur Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen aufgrund von angezeigt Escherichia coliClostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus Arten, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, oder Bacteroides uniformis.
Komplizierte Infektionen der Haut- und Hautstruktur, einschließlich diabetischer Fußinfektionen ohne Osteomyelitis
Инванз ist zur Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen indiziert, einschließlich diabetischer Fußinfektionen ohne Osteomyelitis aufgrund von Staphylococcus aureus (nur Methicillin-anfällige Isolate), Streptococcus agalactiaeStreptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus-Arten, Porphyromonas asaccharolytica, oder Prevotella bivia Инванз wurde bei diabetischen Fußinfektionen mit gleichzeitiger Osteomyelitis nicht untersucht.
Von der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung
Инванз ist zur Behandlung von durch Gemeinschaft erworbenen Lungenentzündungen indiziert Streptococcus pneumoniae (nur Penicillin-anfällige Isolate) einschließlich Fälle mit gleichzeitiger Bakteriämie Haemophilus influenzae (nur Beta-Lactamase-negative Isolate) oder Moraxella catarrhalis.
Komplizierte Harnwegsinfektionen einschließlich Pyelonephritis
Инванз ist zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen einschließlich Pyelonephritis aufgrund von angezeigt Escherichia colieinschließlich Fälle mit gleichzeitiger Bakteriämie oder Klebsiella pneumoniae.
Akute Beckeninfektionen einschließlich postpartaler Endomyometritis, septischer Abtreibung und postoperativer gynäkologischer Infektionen
Инванз ist zur Behandlung von akuten Beckeninfektionen indiziert, einschließlich postpartaler Endomyometritis, septischer Abtreibung und postoperativer gynäkologischer Infektionen aufgrund von Streptococcus agalactiae, Escherichia coliBacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus-Arten, oder Prevotella bivia.
Prävention
Инванз ist bei Erwachsenen angezeigt für:
Prophylaxe der Infektion der chirurgischen Stätte nach einer elektriösen kolorektalen Operation
Инванз ist zur Vorbeugung einer Infektion der Operationsstelle nach einer elektiven kolorektalen Operation indiziert.
Gebrauchsanweisung bei allen Patienten
Zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung
MISCHEN ODER VERWENDEN SIE Инванз NICHT MIT ANDEREN MEDIZIERUNGEN. VERWENDEN SIE KEINE DILUEN, DIE DEXTROSE (α-D-GLUCOSE) ENTHALTEN.
Инванз kann durch intravenöse Infusion für bis zu 14 Tage oder intramuskuläre Injektion für bis zu 7 Tage verabreicht werden. Bei intravenöser Verabreichung sollte Инванз über einen Zeitraum von 30 Minuten infundiert werden. Die intramuskuläre Verabreichung von Инванз kann als Alternative zur intravenösen Verabreichung bei der Behandlung von Infektionen verwendet werden, für die eine intramuskuläre Therapie geeignet ist.
Behandlungsschema
13 Jahre alt und älter
Die Dosis von Инванз bei Patienten ab 13 Jahren beträgt 1 Gramm (g), die einmal täglich verabreicht wird.
3 Monate bis 12 Jahre alt
Die Dosis von Инванз bei Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren beträgt zweimal täglich 15 mg / kg (nicht mehr als 1 g / Tag).
Tabelle 1 enthält Behandlungsrichtlinien für Инванз.
Tabelle 1: Behandlungsrichtlinien für Erwachsene und pädiatrische Patienten mit normaler Nierenfunktion * und Körpergewicht
Infektion † | Tagesdosis (IV oder IM) Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 13 Jahren | Tagesdosis (IV oder IM) Pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren | Empfohlene Dauer der gesamten antimikrobiellen Behandlung |
Komplizierte intraabdominale Infektionen | 1 g | 15 mg / kg zweimal täglich ‡ | 5 bis 14 Tage |
Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen, einschließlich diabetischer Fußinfektionen§ | 1 g | 15 mg / kg zweimal täglich ‡ | 7 bis 14 Tage¶ |
Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung | 1 g | 15 mg / kg zweimal täglich ‡ | 10 bis 14 Tage # |
Komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis | 1 g | 15 mg / kg zweimal täglich ‡ | 10 bis 14 Tage # |
Akute Beckeninfektionen, einschließlich postpartaler Endomyometritis, septischer Abtreibung und postoperativer gynäkologischer Infektionen | 1 g | 15 mg / kg zweimal täglich ‡ | 3 bis 10 Tage |
* definiert als Kreatinin-Clearance> 90 ml / min / 1,73 m² † aufgrund der angegebenen Krankheitserreger ‡ 1 g / Tag nicht überschreiten § Инванз wurde bei diabetischen Fußinfektionen mit gleichzeitiger Osteomyelitis nicht untersucht. ¶ Erwachsene Patienten mit diabetischen Fußinfektionen erhielten bis zu 28 Tage Behandlung (parenterale oder parenterale plus orale Schaltertherapie) # Die Dauer beinhaltet eine mögliche Umstellung auf eine geeignete orale Therapie nach mindestens 3 Tagen parenteraler Therapie, sobald eine klinische Verbesserung nachgewiesen wurde. |
Prophylaktisches Regime bei Erwachsenen
Tabelle 2 enthält Richtlinien zur Prophylaxe für Инванз.
Tabelle 2: Prophylaxe-Richtlinien für Erwachsene
Anzeige | Tagesdosis (IV) Erwachsene | Empfohlene Dauer der gesamten antimikrobiellen Behandlung |
Prophylaxe einer Infektion der Operationsstelle nach einer elektiven kolorektalen Operation | 1 g | Einzeldosis intravenös 1 Stunde vor dem chirurgischen Einschnitt |
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Инванз kann zur Behandlung von Infektionen bei erwachsenen Patienten mit Nierenfunktionsstörung angewendet werden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von> 30 ml / min / 1,73 m² ist keine Dosisanpassung erforderlich. Erwachsene Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) und Nierenerkrankungen im Endstadium (Kreatinin-Clearance ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) sollten täglich 500 mg erhalten. Eine zusätzliche Dosis von 150 mg wird empfohlen, wenn Ertapenem innerhalb von 6 Stunden vor der Hämodialyse verabreicht wird. Bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen keine Daten vor.
Patienten unter Hämodialyse
Bei erwachsenen Patienten mit Hämodialyse wird die empfohlene Tagesdosis von 500 mg Инванз innerhalb von 6 Stunden vor der Hämodialyse verabreicht. Nach der Hämodialyse wird eine zusätzliche Dosis von 150 mg empfohlen. Wenn Инванз mindestens 6 Stunden vor der Hämodialyse verabreicht wird, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich. Es liegen keine Daten bei Patienten vor, die sich einer Peritonealdialyse oder Hämofiltration unterziehen. Bei pädiatrischen Patienten liegen keine Daten zur Hämodialyse vor.
Wenn nur das Serumkreatinin verfügbar ist, ist die folgende Formel1 kann verwendet werden, um die Kreatinin-Clearance abzuschätzen. Das Serumkreatinin sollte einen stetigen Zustand der Nierenfunktion darstellen.
Männer: | (Gewicht in kg) x (140 - Alter) |
(72) x Serumkreatinin (mg / 100 ml) | |
Frauen | (0,85) x (über dem Wert) |
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung können keine Empfehlungen zur Dosisanpassung abgegeben werden.
Vorbereitung und Rekonstitution zur Verwaltung
Fläschchen
Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 13 Jahren
Vorbereitung zur intravenösen Verabreichung
MISCHEN ODER VERWENDEN SIE KEINE ANDEREN MEDIZIERUNGEN. VERWENDEN SIE KEINE DILUENTE, DIE DEXTROSE ENTHALTEN (α-D-GLUCOSE) ENTHALTEN.
Инванз MUSS WIEDERAUFNAHME UND DANN VOR DER VERWALTUNG VERWENDET WERDEN
- Rekonstituieren Sie den Inhalt einer 1-g-Durchstechflasche mit Инванз mit 10 ml einer der folgenden Eigenschaften: W ater zur Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion oder bakteriostatisches Wasser zur Injektion.
- Gut schütteln, um sich aufzulösen, und den Inhalt der rekonstituierten Durchstechflasche sofort auf 50 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion übertragen.
- Vervollständigen Sie die Infusion innerhalb von 6 Stunden nach der Rekonstitution.
Vorbereitung auf die intramuskuläre Verabreichung:
Инванз MUSS VOR DER VERWALTUNG WIEDERAUFGESTELLT WERDEN
- Rekonstituieren Sie den Inhalt einer 1-g-Durchstechflasche mit Инванз mit 3,2 ml 1,0% iger Lidocain-HCl-Injektion2 (ohne Adrenalin). Fläschchen gründlich schütteln, um eine Lösung zu bilden.
- Ziehen Sie den Inhalt des Fläschchens sofort zurück und verabreichen Sie ihn durch tiefe intramuskuläre Injektion in eine große Muskelmasse (wie die Gesäßmuskeln oder den lateralen Teil des Oberschenkels).
- Die rekonstituierte IM-Lösung sollte innerhalb von 1 Stunde nach der Herstellung verwendet werden. HINWEIS: DIE WIEDERAUFNAHME DER LÖSUNG SOLLTE NICHT INTRAVENOUS VERWALTET WERDEN
Pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren
Vorbereitung zur intravenösen Verabreichung
MISCHEN ODER VERWENDEN SIE KEINE ANDEREN MEDIZIERUNGEN. VERWENDEN SIE KEINE DILUENTE, DIE DEXTROSE ENTHALTEN (α-D-GLUCOSE) ENTHALTEN.
Инванз MUSS WIEDERAUFNAHME UND DANN VOR DER VERWALTUNG VERWENDET WERDEN
- Rekonstituieren Sie den Inhalt einer 1-g-Durchstechflasche mit Инванз mit 10 ml einer der folgenden Eigenschaften: W ater zur Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion oder bakteriostatisches Wasser zur Injektion.
- Gut schütteln, um sich aufzulösen, und sofort ein Volumen von 15 mg / kg Körpergewicht (nicht mehr als 1 g / Tag) zurückziehen und in 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion auf eine Endkonzentration von 20 mg / ml oder weniger verdünnen.
- Vervollständigen Sie die Infusion innerhalb von 6 Stunden nach der Rekonstitution.
Vorbereitung zur intramuskulären Verabreichung
Инванз MUSS VOR DER VERWALTUNG WIEDERAUFGESTELLT WERDEN
- Rekonstituieren Sie den Inhalt einer 1-g-Durchstechflasche mit Инванз mit 3,2 ml 1,0% iger Lidocain-HCl-Injektion (ohne Adrenalin). Fläschchen gründlich schütteln, um eine Lösung zu bilden.
- Ziehen Sie sofort ein Volumen von 15 mg / kg Körpergewicht ab (nicht mehr als 1 g / Tag) und verabreichen Sie es durch tiefe intramuskuläre Injektion in eine große Muskelmasse (wie die Gesäßmuskulatur oder den lateralen Teil des Oberschenkels).
- Die rekonstituierte IM-Lösung sollte innerhalb von 1 Stunde nach der Herstellung verwendet werden. HINWEIS: DIE WIEDERAUFNAHME DER LÖSUNG SOLLTE NICHT INTRAVENOUS VERWALTET WERDEN
ADD-Vantage®-Durchstechflaschen
Инванз in ADD-Vantage®-Fläschchen sollten mit ADD-Vantage®-Verdünnungsbehältern rekonstituiert werden, die 50 ml oder 100 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion enthalten.
Gebrauchsanweisung von
Инванз®
(Ertapenem zur Injektion) IN ADD-Vantage VIALS
Für I.V. Nur verwenden.
Zum Öffnen des Verdünnungsmittelbehälters:
Ziehen Sie die Umhüllung aus der Ecke und entfernen Sie den Behälter. Eine gewisse Opazität des Kunststoffs aufgrund der Feuchtigkeitsaufnahme während des Sterilisationsprozesses kann beobachtet werden. Dies ist normal und beeinträchtigt weder die Lösungsqualität noch die Sicherheit. Die Opazität wird allmählich abnehmen.
Montage von Fläschchen und flexiblem Verdünnungsmittelbehälter: (Verwenden Sie aseptische Technik)
Entfernen Sie die Schutzabdeckungen wie folgt von der Oberseite des Fläschchens und der Fläschchenöffnung des Verdünnungsbehälters:
Um die abtrünnige Fläschchenkappe zu entfernen, schwingen Sie den Zugring über die Oberseite des Fläschchens und ziehen Sie ihn weit genug nach unten, um die Öffnung zu starten. (SEE FIGURE 1.) Ziehen Sie den Ring ungefähr auf halber Strecke um die Kappe und ziehen Sie dann gerade nach oben, um die Kappe zu entfernen. (SEE FIGURE 2.) HINWEIS: NICHT VIAL W ITH SYRINGE ZUGANG
Abbildung 1
Abbildung 2
Um die Abdeckung des Fläschchenanschlusses zu entfernen, greifen Sie die Lasche am Zugring, ziehen Sie die drei Krawattenschnüre hoch und ziehen Sie sie zurück, um die Abdeckung zu entfernen. (SEE FIGURE 3.)
Schrauben Sie das Fläschchen in den Fläschchenanschluss, bis es nicht mehr weiter geht. Das VIAL MUSS SCHRAUBEN, UM EIN SEAL ZU SICHERN. Dies erfolgt ungefähr eine halbe Umdrehung (180 °) nach dem ersten hörbaren Klick. (SEE FIGURE 4.) Das Klickgeräusch gewährleistet keine Versiegelung. Das Fläschchen muss so weit wie möglich gedreht werden. HINWEIS: Versuchen Sie nach dem Sitzen des Fläschchens nicht mehr zu entfernen. (SEE FIGURE 4.)
Überprüfen Sie das Fläschchen erneut, um sicherzustellen, dass es fest ist, indem Sie versuchen, es weiter in Richtung Montage zu drehen.
Beschriften Sie entsprechend.
Abbildung 3
 Abbildung 4
Zum Vorbereiten der Beimischung:
Drücken Sie den Boden des Verdünnungsmittelbehälters vorsichtig zusammen, um den Teil des Behälters aufzublasen, der das Ende des Arzneimittelfläschchens umgibt.
Drücken Sie andererseits das Arzneimittelfläschchen in den Behälter, in dem die Wände des Behälters teleskopiert sind. Fassen Sie die innere Kappe des Fläschchens durch die Wände des Behälters. (SEE FIGURE 5.)
Ziehen Sie die innere Kappe aus dem Drogenfläschchen. (SEE FIGURE 6.) Stellen Sie sicher, dass der Gummistopfen herausgezogen wurde, damit sich das Medikament und das Verdünnungsmittel mischen können.
Behältere den Inhalt gründlich mischen und innerhalb der angegebenen Zeit verwenden.
Abbildung 5
Abbildung 6
Vorbereitung für die Verabreichung: (Verwenden Sie aseptische Technik)
Bestätigen Sie die Aktivierung und Beimischung des Fläschcheninhalts.
Überprüfen Sie Lecks, indem Sie den Behälter fest zusammendrücken. Wenn Lecks gefunden werden, kann die Entsorgungseinheit als Sterilität beeinträchtigt werden. Schließen Sie die Durchflussregelklemme des Verwaltungssatzes.
Entfernen Sie die Abdeckung vom Auslassanschluss am Boden des Behälters.
Führen Sie mit einer Drehbewegung einen durchdringenden Verabreichungsstift in die Backbord ein, bis der Stift fest sitzt.
HINWEIS: Die vollständigen Anweisungen zum Warenkorb des Administrationssatzes finden Sie hier.
Heben Sie das freie Ende der Kleiderbügelschlaufe am Boden der Durchstechflasche an und brechen Sie die beiden Krawattenschnüre. Biegen Sie die Schlaufe nach außen, um sie in aufrechter Position zu verriegeln, und setzen Sie dann den Behälter vom Kleiderbügel aus.
Drücken Sie die Tropfkammer zusammen und lassen Sie sie los, um den richtigen Flüssigkeitsstand in der Kammer zu ermitteln.
Offene Durchflussregelklemme und freie Luft vom Set. Klemme schließen.
Befestigen Sie das Set an der Venenpunktionsvorrichtung. Wenn das Gerät nicht innektiert wird, grundieren und Venenpunktion machen.
Regulieren Sie die Verabreichungsrate mit Durchflussregelklemme.
WARNUNG: Verwenden Sie keinen flexiblen Container in Serienverbindungen.
Lagerung
Инванз (Ertapenem zur Injektion) 1 g Einzeldosis-ADD-Vantage®-Fläschchen sollten mit ADD-Vantage®-Verdünnungsbehältern hergestellt werden, die 50 ml oder 100 ml 0,9% ige Natriumchlorid-Injektion enthalten. Wenn die Henne mit diesem Verdünnungsmittel hergestellt wird, behält Инванз (Ertapenem für Injektion) eine zufriedenstellende Wirksamkeit bei für 6 Stunden bei Raumtemperatur (25 ° C) oder für 24 Stunden unter Kühlung (5 ° C) und innerhalb von 4 Stunden nach dem Entfernen aus dem Kühlschrank verwendet. Lösungen von Инванз sollten nicht eingefroren werden.
Vor der Verabreichung siehe beigefügtes Rundschreiben für Инванз (Ertapenem für Injektion). Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Lösungen von Инванз reichen von farblos bis hellgelb. Farbvariationen innerhalb dieses Bereichs haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Produkts.
- Инванз ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Produkts oder gegen andere Arzneimittel derselben Klasse oder bei Patienten, die anaphylaktische Reaktionen auf Beta-Lactame gezeigt haben, kontraindiziert.
- Aufgrund der Verwendung von Lidocain-HCl als Verdünnungsmittel ist Инванз, das intramuskulär verabreicht wird, bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Patienten, die eine Therapie mit Beta-Lactamen erhielten, wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) berichtet. Diese Reaktionen treten eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf. Es gab Berichte über Personen mit Penicillin-Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte, bei denen bei der Behandlung mit einem anderen Betalactam schwere Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten sind. Vor Beginn der Therapie mit Инванз sollten sorgfältige Untersuchungen zu früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine, andere Beta-Lactame und andere Allergene durchgeführt werden. Wenn eine allergische Reaktion auf Инванз auftritt, brechen Sie das Medikament sofort ab. Schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen erfordern eine sofortige Notfallbehandlung, wie klinisch angezeigt.
Beschlagnahmungspotential
Krampfanfälle und andere unerwünschte Erfahrungen mit dem Zentralnervensystem (ZNS) wurden während der Behandlung mit Инванз berichtet. Während klinischer Untersuchungen bei erwachsenen Patienten, die mit Инванз (1 g einmal täglich) behandelt wurden, traten bei 0,5% der Patienten während der Studientherapie plus 14 Tage Nachbeobachtungszeit Anfälle unabhängig von der Arzneimittelbeziehung auf. Diese Erfahrungen sind am häufigsten bei Patienten mit ZNS-Störungen aufgetreten (z., Hirnläsionen oder Anfälle in der Vorgeschichte) und / oder beeinträchtigte Nierenfunktion. Die enge Einhaltung des empfohlenen Dosierungsschemas wird empfohlen, insbesondere bei Patienten mit bekannten Faktoren, die für eine krampfhafte Aktivität prädisponieren. Die antikonvulsive Therapie sollte bei Patienten mit bekannten Anfallsleiden fortgesetzt werden. Wenn fokale Zittern, Myoklonus oder Krampfanfälle auftreten, sollten die Patienten neurologisch untersucht, einer Antikonvulsivumtherapie unterzogen werden, falls sie noch nicht eingeleitet wurde, und die Dosierung von Инванз erneut untersucht werden, um festzustellen, ob sie verringert oder abgesetzt werden sollte.
Wechselwirkung mit Valproinsäure
Fallberichte in der Literatur haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Carbapenems, einschließlich Ertapenem, bei Patienten, die Valproinsäure oder Divalproex-Natrium erhalten, zu einer Verringerung der Valproinsäurekonzentrationen führt. Die Valproinsäurekonzentrationen können infolge dieser Wechselwirkung unter den therapeutischen Bereich fallen und somit das Risiko von Durchbruchanfällen erhöhen. Eine Erhöhung der Valproinsäure- oder Divalproex-Natrium-Dosis reicht möglicherweise nicht aus, um diese Wechselwirkung zu überwinden. Die gleichzeitige Anwendung von Ertapenem und Valproinsäure / Divalproex-Natrium wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Andere Antibakterien als Carbapeneme sollten in Betracht gezogen werden, um Infektionen bei Patienten zu behandeln, deren Anfälle gut auf Valproinsäure oder Divalproex-Natrium kontrolliert werden. Wenn die Verabreichung von Инванз erforderlich ist, sollte eine ergänzende Antikonvulsivumtherapie in Betracht gezogen werden.
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD)
Es wurde über CDAD unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Ertapenem, berichtet, und der Schweregrad kann von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von Clostridium difficile.
Clostridium difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von Clostridium difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet Clostridium difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von Clostridium difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Vorsicht bei intramuskulärer Verabreichung
Bei der intramuskulären Verabreichung von Инванз ist Vorsicht geboten, um eine versehentliche Injektion in ein Blutgefäß zu vermeiden.
Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Wie bei anderen Antibiotika kann eine längere Anwendung von Инванз zu einem Überwachsen nicht anfälliger Organismen führen. Eine wiederholte Beurteilung des Zustands des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Инванз in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.
Labortests
Während Инванз eine ähnliche Toxizität wie die Beta-Lactam-Gruppe von Antibiotika besitzt, ist eine regelmäßige Bewertung der Funktion des Organsystems, einschließlich Nieren-, Leber- und Hämatopoetikum, während einer längeren Therapie ratsam.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Ertapenem zu bewerten.
Ertapenem war im Folgenden weder mutagen noch genotoxisch in vitro Assays: Alkalische Elution / Ratten-Hepatozyten-Assay, Chromosomenaberrationstest in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters und TK6-Mutagenese-Assay für humane lymphoblastoide Zellen; und im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay.
Bei Mäusen und Ratten, IV-Dosen von bis zu 700 mg / kg / Tag (für Mäuse, ungefähr das Dreifache der empfohlenen menschlichen Dosis von 1 g basierend auf der Körperoberfläche und für Ratten, ungefähr das 1,2-fache der Exposition des Menschen in der empfohlenen Dosis von 1 g basierend auf Plasma-AUCs) führte zu keinen Auswirkungen auf die Paarungsleistung, Fruchtbarkeit, Fruchtbarkeit, oder embryonales Überleben.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie B
Bei Mäusen und Ratten, denen intravenöse Dosen von bis zu 700 mg / kg / Tag verabreicht wurden (für Mäuse, ungefähr das Dreifache der empfohlenen menschlichen Dosis von 1 g basierend auf der Körperoberfläche und für Ratten, ungefähr das 1,2-fache der Exposition des Menschen in der empfohlenen Dosis von 1 g basierend auf Plasma-AUCs) Es gab keine Hinweise auf eine von außen bewertete Entwicklungstoxizität, viszeral, und Skelettuntersuchung der Feten. Bei Mäusen mit 700 mg / kg / Tag wurde jedoch eine leichte Abnahme des durchschnittlichen fetalen Gewichts und eine damit verbundene Abnahme der durchschnittlichen Anzahl verknöcherter sakrokaudaler Wirbel beobachtet. Ertapenem überquert bei Ratten die Plazentaschranke.
Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung
Инванз wurde nicht für die Verwendung während der Wehen und Entbindung untersucht.
Stillende Mütter
Ertapenem wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Инванз einer stillenden Frau verabreicht wird. Инванз sollte stillenden Müttern nur dann verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen das Risiko überwiegt.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Инванз bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren werden durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen, pharmakokinetische Daten bei pädiatrischen Patienten und zusätzliche Daten aus vergleichenden kontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren gestützt volljährig.
Инванз wird bei Säuglingen unter 3 Monaten nicht empfohlen, da keine Daten verfügbar sind.
Инванз wird bei der Behandlung von Meningitis in der pädiatrischen Bevölkerung aufgrund mangelnder CSF-Penetration nicht empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Von den 1.835 Patienten in Phase-2b / 3-Studien, die mit Инванз behandelt wurden, waren ungefähr 26 Prozent 65 und älter, während ungefähr 12 Prozent 75 und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 ml / min oder weniger ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Ertapenem bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht nachgewiesen. Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien wurde bei 37 Patienten, die Ertapenem 1 g täglich erhielten, und bei 36 Patienten, die Vergleichsmedikamente erhielten, eine Leberfunktionsstörung der Klasse A, B oder C von Child-Pugh festgestellt. Die Inzidenz von Nebenwirkungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung war zwischen der Ertapenemgruppe und den Vergleichsgruppen ähnlich.
Das Folgende wird in der WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Beschlagnahmungspotential
- Wechselwirkung mit Valproinsäure
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall (CDAD)
- Vorsicht bei intramuskulärer Verabreichung
- Entwicklung drogenresistenter Bakterien
- Labortests
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene, die Инванз als Behandlungsschema erhalten
Klinische Studien schlossen 1954 Patienten ein, die mit Инванз behandelt wurden. In einigen klinischen Studien folgte auf die parenterale Therapie ein Wechsel zu einem geeigneten oralen antimikrobiellen Mittel. Die meisten in diesen klinischen Studien berichteten unerwünschten Erfahrungen wurden als leicht bis mittelschwer beschrieben. Инванз wurde aufgrund unerwünschter Erfahrungen bei 4,7% der Patienten abgesetzt. Tabelle 3 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei ≥ 2,0% der Patienten in diesen Studien berichtet wurden. Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen bei mit Инванз behandelten Patienten, einschließlich derjenigen, die zur Therapie mit einem oralen antimikrobiellen Mittel übergegangen waren, waren Durchfall (5,5%), infundierte Venenkomplikation (3,7%), Übelkeit (3,1%) und Kopfschmerzen ( 2,2%) und Vaginitis bei Frauen (2,1%).
Tabelle 3: Inzidenz (%) der während der Studientherapie gemeldeten unerwünschten Erfahrungen Plus 14-tägiges Follow-up bei ≥ 2,0% der in klinischen Studien mit Инванз behandelten erwachsenen Patienten
Unerwünschte Ereignisse | Инванз * 1 g täglich (N = 802) | Piperacillin / Tazobactam * 3,375 g q6h (N = 774) | Инванз † 1 g täglich (N = 1152) | Ceftriaxon † 1 oder 2 g täglich (N = 942) |
Lokal: | ||||
Infundierte Venenkomplikation | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
Systemisch: | ||||
Tod | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
Ödeme / Schwellungen | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
Fieber | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
Bauchschmerzen | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
Hypotonie | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
Verstopfung | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
Durchfall | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
Übelkeit | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
Erbrechen | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
Veränderter mentaler Status ‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
Schwindel | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
Kopfschmerzen | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
Schlaflosigkeit | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
Dyspnoe | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
Pruritus | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
Hautausschlag | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
Vaginitis | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
* Beinhaltet Phase IIb / III Komplizierte intraabdominale Infektionen, komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen und Studien zu akuten Beckeninfektionen † Beinhaltet Phase IIb / III-Infektionen der Gemeinschaft mit Lungenentzündung und komplizierten Harnwegsinfektionen sowie Phase-IIa-Studien ‡ Beinhaltet Unruhe, Verwirrung, Orientierungslosigkeit, verminderte geistige Schärfe, veränderten mentalen Status, Schläfrigkeit und Betäubung |
Bei Patienten, die wegen komplizierter intraabdominaler Infektionen behandelt wurden, trat der Tod bei 4,7% (15/316) der Patienten auf, die Инванз erhielten, und bei 2,6% (8/307) der Patienten, die ein Vergleichsmedikament erhielten. Diese Todesfälle traten bei Patienten mit signifikanter Komorbidität und / oder schweren Grundinfektionen auf. Todesfälle wurden von Ermittlern als nicht mit dem Studium von Drogen verbunden angesehen.
In klinischen Studien wurde über Anfälle während der Studientherapie plus 14-tägige Nachbeobachtungszeit bei 0,5% der mit Инванз behandelten Patienten, 0,3% der mit Piperacillin / Tazobactam behandelten Patienten und 0% der mit Ceftriaxon behandelten Patienten berichtet.
Weitere unerwünschte Erfahrungen, die mit Инванз mit einer Inzidenz> 0,1% in jedem Körpersystem berichtet wurden, sind nachstehend aufgeführt
Körper als Ganzes: Abdominaldistanz, Schmerzen, Schüttelfrost, Septikämie, septischer Schock, Dehydration, Gicht, Unwohlsein, Asthenie / Müdigkeit, Nekrose, Candidiasis, Gewichtsverlust, Gesichtsödem, Verhärtung der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Extravasation, Venenentzündung / Thrombophlebitis, Flankenschmerzen, Synkope
Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Hämatom, Brustschmerzen, Bluthochdruck, Tachykardie, Herzstillstand, Bradykardie, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Herzgeräusch, ventrikuläre Tachykardie, Asystolie, subdurale Blutung
Verdauungssystem: saures Aufstoßen, orale Candidiasis, Dyspepsie, gastrointestinale Blutung, Anorexie, Blähungen, C. difficile-assoziierter Durchfall, Stomatitis, Dysphagie, Hämorrhoiden, Ileus, Cholelithiasis, Zwölffingerdarmentzündung, Ösophagitis, Gastritis, Gelbsucht, Mundgeschwür, Pankreatitis, Pylorusstenose
Bewegungsapparat: Beinschmerzen
Nervensystem & psychiatrisch: Angst, Nervosität, Anfall, Zittern, Depression, Hypästhesie, Krampf, Parästhesie, aggressives Verhalten, Schwindel
Atmungssystem: Husten, Pharyngitis, Rales / Rhonchi, Atemnot, Pleuraerguss, Hypoxämie, Bronchokonstriktion, Rachenbeschwerden, Nasenbluten, pleuritische Schmerzen, Asthma, Hämoptyse, Schluckauf, Stimmstörungen
Haut- und Hautanhang: Erythem, Schwitzen, Dermatitis, Abschuppung, Spülung, Urtikaria
Besondere Sinne: Geschmacksperversion
Urogenitalsystem: Nierenfunktionsstörung, Oligurie / Anurie, vaginaler Juckreiz, Hämaturie, Harnverhaltung, Blasenfunktionsstörung, vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis.
In einer klinischen Studie zur Behandlung von diabetischen Fußinfektionen, in der 289 erwachsene Diabetiker mit Инванз behandelt wurden, war das Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem in früheren klinischen Studien.
Prophylaxe der Infektion der chirurgischen Stätte nach einer elektriösen kolorektalen Operation
In einer klinischen Studie bei Erwachsenen zur Prophylaxe einer Infektion der Operationsstelle nach einer elektiven kolorektalen Operation, in der 476 Patienten 1 Stunde vor der Operation eine 1-g-Dosis von Инванз erhielten und dann 14 Tage nach der Operation zur Sicherheit verfolgt wurden, Das allgemeine Nebenwirkungsprofil war im Allgemeinen mit dem vergleichbar, das in früheren klinischen Studien für Инванз beobachtet wurde. Tabelle 4 zeigt die Inzidenz anderer als der oben für Инванз beschriebenen Nebenwirkungen, die unabhängig von der Kausalität bei ≥ 2,0% der Patienten in dieser Studie berichtet wurden.
Tabelle 4: Inzidenz (%) der während der Studientherapie gemeldeten unerwünschten Erfahrungen Plus 14-tägiges Follow-up bei ≥ 2,0% der mit Инванз behandelten erwachsenen Patienten zur Prophylaxe von Infektionen der chirurgischen Stätte nach einer elektriktiven kolorektalen Operation
Unerwünschte Ereignisse | Инванз 1 g (N = 476) | Cefotetan 2 g (N = 476) |
Anämie | 5.7 | 6.9 |
Kleine Darmobstruktion | 2.1 | 1.9 |
Lungenentzündung | 2.1 | 4.0 |
Postoperative Infektion | 2.3 | 4.0 |
Harnwegsinfektion | 3.8 | 5.5 |
Wundinfektion | 6.5 | 12.4 |
Wundkomplikation | 2.9 | 2.3 |
Atelektasis | 3.4 | 1.9 |
Zusätzliche unerwünschte Erfahrungen, die in dieser Prophylaxe-Studie mit Инванз unabhängig von der Kausalität mit einer Inzidenz von> 0,5% in jedem Körpersystem berichtet wurden, sind nachstehend aufgeführt:
Magen-Darm-Störungen: C. difficile Infektion oder Kolitis, Mundtrockenheit, Hämatochezie
Allgemeine Störungen und Zustand des Verwaltungsstandorts: Krepitationen
Infektionen und Befall: Cellulitis, Bauchabszess, Pilzausschlag, Beckenabszess
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen: Komplikation der Inzisionsstelle, Blutung der Inzisionsstelle, Komplikation des Darmstoms, anastomotisches Leck, Serom, Wunddehiszenz, Wundsekretion
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe
Störungen des Nervensystems: zerebrovaskulärer Unfall
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Pollakiurie
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: knistert Lunge, Lungeninfiltration, Lungenstauung, Lungenembolie, Keuchen.
Pädiatrische Patienten, die Инванз als Behandlungsschema erhalten
In klinischen Studien wurden 384 mit Инванз behandelte Patienten eingeschlossen. In einigen klinischen Studien folgte auf die parenterale Therapie ein Wechsel zu einem geeigneten oralen antimikrobiellen Mittel. Das allgemeine Nebenwirkungsprofil bei pädiatrischen Patienten ist vergleichbar mit dem bei erwachsenen Patienten. Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei ≥ 2,0% der pädiatrischen Patienten in klinischen Studien berichtet wurden. Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen bei mit Инванз behandelten pädiatrischen Patienten, einschließlich derjenigen, die zur Therapie mit einem oralen antimikrobiellen Mittel gewechselt wurden, waren Durchfall (6,5%), Schmerzen an der Infusionsstelle (5,5%) und Erythem an der Infusionsstelle (2,6%). Erbrechen (2,1%).
Tabelle 5: Inzidenz (%) der während der Studientherapie gemeldeten unerwünschten Erfahrungen Plus 14-tägiges Follow-up bei ≥ 2,0% der mit Инванз in klinischen Studien behandelten pädiatrischen Patienten
Unerwünschte Ereignisse | Инванз * † (N-384) | Ceftriaxon * (N-100) | Ticarcillin / Clavulanat † (N-24) |
Lokal: | |||
Infusionsstelle Erythema | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
Schmerzen an der Infusionsstelle | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
Systemisch: | |||
Bauchschmerzen | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
Verstopfung | 2.3 | 0,0 | 0,0 |
Durchfall | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
Lose Stühle | 2.1 | 0,0 | 0,0 |
Erbrechen | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
Pyrexie | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
Infektion mit oberem Atemzug | 2.3 | 3.0 | 0,0 |
Kopfschmerzen | 4.4 | 4.0 | 0,0 |
Husten | 4.4 | 3.0 | 0,0 |
Windeldermatitis | 4.7 | 4.0 | 0,0 |
Hautausschlag | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
* Beinhaltet komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen der Phase IIb, In der Gemeinschaft erworbene Studien zu Lungenentzündung und komplizierten Harnwegsinfektionen, in denen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren zweimal täglich Инванз 15 mg / kg IV bis maximal 1 g oder Ceftriaxon 50 mg / kg / Tag IV in zwei aufgeteilten Dosen bis zu erhielten maximal 2 g, und Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren erhielten Инванз 1 g IV täglich oder Ceftriaxon 50 mg / kg / Tag IV in einer täglichen Einzeldosis. † Beinhaltet Phase-IIb-Studien zu akuten Beckeninfektionen und komplizierten intraabdominalen Infektionen, in denen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren zweimal täglich 15 mg / kg IV bis maximal 1 g und Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren erhielten Инванз 1 g IV täglich oder Ticarcillin / Clavulanat 50 mg / kg für Patienten <60 kg oder Ticarcillin / Clavulanat 3,0 g für Patienten> 60 kg, 4 oder 6 mal am Tag. |
Weitere unerwünschte Erfahrungen, die mit Инванз mit einer Inzidenz> 0,5% in jedem Körpersystem berichtet wurden, sind nachstehend aufgeführt:
Magen-Darm-Störungen: Übelkeit
Allgemeine Störungen und Zustand des Verwaltungsstandorts: Unterkühlung, Brustschmerzen, Schmerzen im Oberbauch; Juckreiz an der Infusionsstelle, Verhärtung, Venenentzündung, Schwellung und Wärme
Infektionen und Befall: Candidiasis, orale Candidiasis, virale Pharyngitis, Herpes simplex, Ohrenentzündung, Bauchabszess
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Schläfrigkeit
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit
Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Genitalausschlag
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Keuchen, Nasopharyngitis, Pleuraerguss, Rhinitis, Rhinorrhoe
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Dermatitis, Juckreiz, Hautausschlag erythematös, Hautläsion
Gefäßerkrankungen: Venenentzündung.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Инванз nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Magen-Darm-Störungen: Zähne färben
Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie einschließlich anaphylaktoider Reaktionen
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche
Störungen des Nervensystems: Koordination abnormal, depressiver Bewusstseinsgrad, Dyskinesie, Gangstörung, Myoklonus, Zittern
Psychiatrische Störungen: veränderter Geisteszustand (einschließlich Aggression, Delir), Halluzinationen
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)
Unerwünschte Laboränderungen in klinischen Studien
Erwachsene, die Инванз als Behandlungsschema erhalten
Laborbedingte Nebenwirkungen, die während der Therapie bei ≥ 2,0% der erwachsenen Patienten berichtet wurden, die in klinischen Studien mit Инванз behandelt wurden, sind in Tabelle 6 dargestellt. Arzneimittelbedingte unerwünschte Erfahrungen im Labor, die während der Therapie bei ≥ 2,0% der mit Инванз behandelten erwachsenen Patienten berichtet wurden, einschließlich derer, die zur Therapie mit einem oralen antimikrobiellen Mittel gewechselt wurden, in klinischen Studien war ALT erhöht (6,0%) AST erhöht (5,2%) Die alkalische Phosphatase im Serum nahm zu (3,4%) und Thrombozytenzahl erhöht (2,8%). Инванз wurde aufgrund von unerwünschten Laborerfahrungen bei 0,3% der Patienten abgesetzt.
Tabelle 6: Inzidenz * (%) der während der Studientherapie gemeldeten unerwünschten Erfahrungen im Labor Plus 14-Tage-Follow-up bei ≥ 2,0% der in klinischen Studien mit Инванз behandelten erwachsenen Patienten
Unerwünschte Laborerfahrungen | Инванз † 1 g täglich (n † = 766) | Piperacillin / Tazobactam ‡ 3,375 g q6h (n † = 755) | Инванз§ 1 g täglich (n † = 1122) | Ceftriaxon§ 1 oder 2 g täglich (n † = 920) |
ALT erhöht | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
AST erhöht | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
Serumalkalische Phosphatase erhöht | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
Eosinophile nahmen zu | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
Hämatokrit nahm ab | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
Hämoglobin nahm ab | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 |
Thrombozytenzahl erhöht | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 |
Urin-RBCs nahmen zu | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 |
Urin-WBCs nahmen zu | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 |
* Anzahl der Patienten mit unerwünschten Laborerfahrungen / Anzahl der Patienten mit dem Labortest † Anzahl der Patienten mit einem oder mehreren Labortests ‡ Beinhaltet Phase IIb / III Komplizierte intraabdominale Infektionen, komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen und Studien zu akuten Beckeninfektionen § Beinhaltet von der Community erworbene Lungenentzündung und komplizierte Harnwegsinfektionen sowie Phase-IIa-Studien |
Zusätzliche unerwünschte Erfahrungen im Labor, über die während der Therapie bei> 0,1% der mit Инванз behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet wurde, umfassen: Erhöhungen des Serumkreatinins, Serumglukose, BUN, insgesamt, direktes und indirektes Serumbilirubin, Serum Natrium und Kalium, PT und PTT; nimmt im Serumkalium ab, Serumalbumin, W BC, Thrombozytenzahl, und segmentierte Neutrophile.
In einer klinischen Studie zur Behandlung von diabetischen Fußinfektionen, in der 289 erwachsene Diabetiker mit Инванз behandelt wurden, war das Profil der unerwünschten Erfahrungen im Labor im Allgemeinen ähnlich wie in früheren klinischen Studien.
Prophylaxe der Infektion der chirurgischen Stätte nach einer elektriösen kolorektalen Operation
In einer klinischen Studie bei Erwachsenen zur Prophylaxe einer Infektion der Operationsstelle nach einer elektiven kolorektalen Operation, in der 476 Patienten 1 Stunde vor der Operation eine 1-g-Dosis von Инванз erhielten und dann 14 Tage nach der Operation zur Sicherheit verfolgt wurden, Das allgemeine Profil der unerwünschten Erfahrungen im Labor war im Allgemeinen mit dem vergleichbar, das in früheren klinischen Studien für Инванз beobachtet wurde.
Pädiatrische Patienten, die Инванз als Behandlungsschema erhalten
Laborbedingte Nebenwirkungen, die während der Therapie bei ≥ 2,0% der mit Инванз in klinischen Studien behandelten pädiatrischen Patienten berichtet wurden, sind in Tabelle 7 dargestellt. Arzneimittelbedingte unerwünschte Erfahrungen im Labor, die während der Therapie bei ≥ 2,0% der mit Инванз behandelten pädiatrischen Patienten berichtet wurden, einschließlich derjenigen, die in klinischen Studien zur Therapie mit einem oralen antimikrobiellen Mittel übergegangen waren, waren verringert (3,0%), ALT erhöht ( 2,2%) und AST erhöht (2,1%).
Tabelle 7: Inzidenz * (%) spezifischer ungünstiger Laborerfahrungen, die während der Studientherapie gemeldet wurden Plus 14-tägiges Follow-up bei ≥ 2,0% der mit Инванз in klinischen Studien behandelten pädiatrischen Patienten
Unerwünschte Laborerfahrungen | Инванз (n † = 379) | Ceftriaxon (n † = 97) | Ticarcillin / Clavulanat (n * = 24) |
ALT erhöht | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
AST erhöht | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Neutrophilenzahl verringert | 5.8 | 3.1 | 0,0 |
* Anzahl der Patienten mit unerwünschten Laborerfahrungen / Anzahl der Patienten mit dem Labortest; wo mindestens 300 Patienten den Test hatten † Anzahl der Patienten mit einem oder mehreren Labortests |
Zusätzliche unerwünschte Erfahrungen im Labor, die während der Therapie bei> 0,5% der mit Инванз behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet wurden, umfassen: alkalische Phosphatase erhöht, Eosinophilenzahl erhöht, Thrombozytenzahl erhöht, Anzahl weißer Blutkörperchen verringert und Urinprotein vorhanden.
Zur Behandlung von Überdosierungen mit Инванз liegen keine spezifischen Informationen vor. Eine absichtliche Überdosierung von Инванз ist unwahrscheinlich. Die intravenöse Verabreichung von Инванз in einer Dosis von 2 g über 30 min oder 3 g über 1-2 h bei gesunden erwachsenen Freiwilligen führte zu einer erhöhten Inzidenz von Übelkeit. In klinischen Studien bei Erwachsenen führte die versehentliche Verabreichung von drei 1 g Dosen Инванз innerhalb von 24 Stunden zu Durchfall und vorübergehendem Schwindel bei einem Patienten. In pädiatrischen klinischen Studien führte eine intravenöse Einzeldosis von 40 mg / kg bis maximal 2 g nicht zu Toxizität.
Im Falle einer Überdosierung sollte Инванз abgesetzt und eine allgemeine unterstützende Behandlung bis zur renalen Elimination durchgeführt werden.
Инванз kann durch Hämodialyse entfernt werden; Die Plasma-Clearance der Gesamtfraktion von Ertapenem war bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium um 30% erhöht, wenn unmittelbar nach der Verabreichung eine Hämodialyse (4-Stunden-Sitzung) durchgeführt wurde. Es liegen jedoch keine Informationen zur Verwendung der Hämodialyse zur Behandlung von Überdosierung vor.
Die durchschnittlichen Plasmakonzentrationen (mcg / ml) von Ertapenem nach einmaliger 30-minütiger Infusion einer intravenösen (IV) Dosis von 1 g und der Verabreichung einer intramuskulären Einzeldosis von 1 g (IM) bei gesunden jungen Erwachsenen sind in Tabelle 8 aufgeführt.
Tabelle 8: Plasmakonzentrationen von Ertapenem bei Erwachsenen nach einmaliger Verabreichung
Dosis / Route | Durchschnittliche Plasmakonzentrationen (mcg / ml) | ||||||||
0,5 Std | 1 Std | 2 Std | 4 Std | 6 Std | 8 Std | 12 Std | 18 Std | 24 Stunden | |
1 g IV * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
* Über 30 Minuten mit konstanter Geschwindigkeit eingeschmolzen |
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ertapenem bei Erwachsenen erhöhte sich weniger als dosisproportional, basierend auf den Gesamt-Ertapenem-Konzentrationen über den Dosisbereich von 0,5 bis 2 g, während die AUC basierend auf ungebundenem Ertapenem stärker als dosisproportional anstieg Konzentrationen. Ertapenem zeigt eine nichtlineare Pharmakokinetik aufgrund einer konzentrationsabhängigen Plasmaproteinbindung bei der vorgeschlagenen therapeutischen Dosis. Es gibt keine Anreicherung von Ertapenem nach mehreren IV- oder IM 1 g-Tagesdosen bei gesunden Erwachsenen.
Die durchschnittlichen Plasmakonzentrationen (mcg / ml) von Ertapenem bei pädiatrischen Patienten sind in Tabelle 9 dargestellt.
Tabelle 9: Plasmakonzentrationen von Ertapenem bei pädiatrischen Patienten nach einmaliger IV * -Dosisverabreichung
Altersgruppe | Dosis | Durchschnittliche Plasmakonzentrationen (mcg / ml) | |||||||
0,5 Std | 1 Std | 2 Std | 4 Std | 6 Std | 8 Std | 12 Std | 24 Stunden | ||
3 bis 23 Monate | 15 mg / kg † | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
20 mg / kg † | 126,8 | 87,6 | 58,7 | 28.4 | - | 12.0 | 3.4 | 0,4 | |
40 mg / kg ‡ | 199.1 | 144.1 | 95,7 | 58.0 | - | 20.2 | 7.7 | 0,6 | |
2 bis 12 Jahre | 15 mg / kg † | 113.2 | 63,9 | 42.1 | 21.9 | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
20 mg / kg † | 147,6 | 97,6 | 63.2 | 34.5 | - | 12.3 | 4.9 | 0,5 | |
40 mg / kg † | 241.7 | 152,7 | 96,3 | 55,6 | - | 18.8 | 7.2 | 0,6 | |
13 bis 17 Jahre | 20 mg / kg † | 170,4 | 98,3 | 67,8 | 40.4 | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
1 g§ | 155,9 | 110.9 | 74,8 | - | 24.0 | - | 6.2 | - | |
40 mg / kg † | 255,0 | 188,7 | 127,9 | 76,2 | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 | |
* Über 30 Minuten mit konstanter Geschwindigkeit infundiert † bis zu einer Maximaldosis von 1 g / Tag ‡ bis zu einer Maximaldosis von 2 g / Tag § Basierend auf drei Patienten, die 1 g Ertapenem erhielten und sich in einer der beiden Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien freiwillig zur pharmakokinetischen Beurteilung meldeten |
Absorption
Ertapenem, rekonstituiert mit 1% Lidocain-HCl-Injektion, USP (in Kochsalzlösung ohne Adrenalin), wird nach intramuskulärer (IM) Verabreichung in der empfohlenen Dosis von 1 g fast vollständig resorbiert. Die mittlere Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 90%. Nach 1 g täglicher IM-Verabreichung werden die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) in ungefähr 2,3 Stunden (Tmax) erreicht.
Verteilung
Ertapenem ist stark an menschliche Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Bei gesunden jungen Erwachsenen nimmt die Proteinbindung von Ertapenem mit steigenden Plasmakonzentrationen von ungefähr 95% bei einer ungefähren Plasmakonzentration von <100 Mikrogramm (mcg) / ml auf ungefähr 85% bei einer ungefähren Plasmakonzentration von 300 mcg / ml ab .
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Ertapenem im Steady-State (Vss) beträgt bei Erwachsenen im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren ungefähr 0,12 Liter / kg, bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren ungefähr 0,16 Liter / kg bei pädiatrischen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren Alter.
Die Konzentrationen von Ertapenem, die an jedem Probenahmepunkt am dritten Tag von 1 g in sauginduzierter Hautblisterflüssigkeit erreicht wurden, sobald die täglichen IV-Dosen in Tabelle 10 angegeben sind. Das Verhältnis von AUC0-24 in Hautblisterflüssigkeit / AUC0-24 im Plasma beträgt 0,61.
Tabelle 10: Konzentrationen (mcg / ml) von Ertapenem in der erwachsenen Hautblisterflüssigkeit an jedem Probenahmepunkt am dritten Tag von 1 g Einmal tägliche IV-Dosen
0,5 Std | 1 Std | 2 Std | 4 Std | 8 Stunden | 12 Std | 24 Stunden |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
Die Ertapenemkonzentration in der Muttermilch von 5 stillenden Frauen mit Beckeninfektionen (5 bis 14 Tage nach der Geburt) wurde an 5 aufeinanderfolgenden Tagen nach der letzten 1-g-Dosis der intravenösen Therapie (3-10 Tage Therapie) täglich an zufälligen Zeitpunkten gemessen. Die Ertapenemkonzentration in der Muttermilch innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Therapiedosis bei allen 5 Frauen lag zwischen <0,13 (untere Bestimmungsgrenze) und 0,38 µg / ml; Spitzenkonzentrationen wurden nicht bewertet. Am Tag 5 nach Absetzen der Therapie war der Ertapenemspiegel in der Muttermilch von 4 Frauen und unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (<0,13 mcg / ml) bei 1 Frau nicht nachweisbar.
Stoffwechsel
Bei gesunden jungen Erwachsenen besteht die Plasma-Radioaktivität nach Infusion von 1 g IV radioaktiv markiertem Ertapenem überwiegend (94%) aus Ertapenem. Der Hauptmetabolit von Ertapenem ist das inaktive ringgeöffnete Derivat, das durch Hydrolyse des Beta-Lactam-Rings gebildet wird.
Beseitigung
Ertapenem wird hauptsächlich von den Nieren eliminiert. Die mittlere Plasma-Halbwertszeit bei gesunden jungen Erwachsenen beträgt ungefähr 4 Stunden und die Plasma-Clearance beträgt ungefähr 1,8 l / Stunde. Die mittlere Plasma-Halbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren beträgt bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren ungefähr 4 Stunden und ungefähr 2,5 Stunden.
Nach der Verabreichung von 1 g IV radioaktiv markiertem Ertapenem an gesunde junge Erwachsene werden ungefähr 80% im Urin und 10% im Kot gewonnen. Von den 80%, die im Urin gewonnen werden, werden ungefähr 38% als unverändertes Arzneimittel und ungefähr 37% als ringgeöffneter Metabolit ausgeschieden.
Bei gesunden jungen Erwachsenen, denen eine IV-Dosis von 1 g verabreicht wurde, betrug der mittlere Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen verabreichten Dosis 17,4% während 0-2 Stunden nach der Dosis, 5,4% während 4-6 Stunden nach der Dosis und 2,4% während 12-24 Stunden nach der Dosis.