Интерферон лейкоцитарный человеческий

Chronische Hepatitis C

Интерферон лейкоцитарный человеческий® (Interferon alfacon-1) ist zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten ab 18 Jahren mit kompensierter Lebererkrankung indiziert. Diese Indikation basiert auf klinischen Studien, die mit Интерферон лейкоцитарный человеческий als Monotherapie vor dem Zeitpunkt durchgeführt wurden, als die Kombinationsbehandlung der Standard der Pflege war, und auf eine einzelne Studie, in der Интерферон лейкоцитарный челике ein pegyliertes Interferon und Ribavirin.

Die folgenden Punkte sollten bei Beginn der Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий berücksichtigt werden:

• Die Anwendung der Monotherapie mit einem Interferon wie Интерферон лейкоцитарный человеческий zur Behandlung von Hepatitis C wird nur empfohlen, wenn ein Patient Ribavirin nicht einnehmen kann.
• Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin bei behandlungsnaéve-Patienten oder bei mit HBV oder HIV-1 koinfizierten Patienten wurde nicht bewertet.
• Patienten mit den folgenden Eigenschaften profitieren weniger wahrscheinlich von einer Retreatment-Kombinationstherapie: Ansprechen von <1 log₁₀ Lassen Sie die HCV-RNA bei der vorherigen Behandlung, Genotyp 1, hoher Viruslast (≥ 850.000 IE / ml), afroamerikanischer Rasse und / oder Vorhandensein von Zirrhose fallen.
• Für eine Behandlung von mehr als einem Jahr liegen keine Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten vor.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie Dosierung

Die empfohlene Dosis von Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie zur Erstbehandlung einer chronischen HCV-Infektion wird dreimal pro Woche als einzelne subkutane Injektion für 24 Wochen verabreicht.

Die empfohlene Dosis von Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie für Patienten, die eine frühere Interferontherapie tolerierten und nach ihrem Absetzen nicht ansprachen oder einen Rückfall erlitten haben, beträgt 15 µg und wird dreimal pro Woche als einzelne subkutane Injektion für bis zu 48 Wochen verabreicht. Patienten, die keine anfängliche Standard-Interferontherapie tolerieren, sollten nicht dreimal pro Woche mit Интерферон лейкоцитарный человеческий-Therapie 15 µg behandelt werden.

Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Dosierung

Die empfohlene Dosis von Интерферон лейкоцитарный человеческий beträgt 15 µg täglich als einzelne subkutane Injektion in Kombination mit gewichtsbasiertem Ribavirin bei 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg und ≥ in zwei Dosen) oral..

Ribavirin sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sollte nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min angewendet werden.

Dosisänderungen

Wenn sich im Verlauf der Behandlung eine schwerwiegende Nebenwirkung entwickelt, brechen Sie die Dosierung von Интерферон лейкоцитарный человеческий und / oder Ribavirin ab oder ändern Sie sie, bis das unerwünschte Ereignis seinen Schweregrad verringert oder verringert. Wenn sich trotz angemessener Dosisanpassung anhaltende oder wiederkehrende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse entwickeln, brechen Sie die Behandlung ab. Nach Auflösung oder Verbesserung der Nebenwirkung kann die Wiederaufnahme von Интерферон лейкоцитарный человеческий und / oder Ribavirin in Betracht gezogen werden.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Änderungen der Monotherapie-Dosis

Nach einer schwerwiegenden Nebenwirkung kann eine Dosisreduktion auf 7,5 µg erforderlich sein. Wenn weiterhin schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten, sollte die Dosierung unterbrochen oder abgebrochen werden, da die Wirksamkeit niedrigerer Dosen nicht nachgewiesen wurde.

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Kombinationstherapie Dosisänderungen

Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen kann eine schrittweise Dosisreduktion von 15 µg auf 9 µg und von 9 µg auf 6 µg erforderlich sein.

Richtlinien für Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Dosisänderungen

Die Tabellen 1, 2 und 3 enthalten Richtlinien für Dosisänderungen und das Absetzen von Интерферон лейкоцитарный человеческий und / oder Ribavirin basierend auf Depressionen oder Laborparametern.

Tabelle 1: Richtlinien für die Dosisänderung oder das Absetzen von Интерферон лейкоцитарный человеческий und für die Planung von Besuchen für Patienten mit Depressionen

Tabelle 2: Richtlinien für die Dosisänderung oder das Absetzen von Интерферон лейкоцитарный человеческий für hämatologische Toxizitäten

Tabelle 3: Richtlinien für die Dosisänderung oder das Absetzen von Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin zur Behandlung von Anämie *

Nierenfunktion

Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sollte nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min angewendet werden..

Absetzen der Behandlung

Patienten, die mindestens 2 log nicht erreichen₁₀ Ein Rückgang um 12 Wochen oder ein nicht nachweisbarer HCV-RNA in Woche 24 erreichen höchstwahrscheinlich keine SVR, und ein Absetzen der Therapie sollte in Betracht gezogen werden.

Ribavirin sollte bei jedem Patienten abgesetzt werden, der Интерферон лейкоцитарный человеческий vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt hat.

Vorbereitung und Verwaltung

Kurz vor der Injektion kann Интерферон лейкоцитарный человеческий Raumtemperatur erreichen.

Parenterale Arzneimittelprodukte sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Partikel oder Verfärbungen beobachtet werden, sollte das Fläschchen nicht verwendet werden.

Wenn der Hausgebrauch vom Arzt als wünschenswert erachtet wird, sollte ein medizinisches Fachpersonal Anweisungen zur angemessenen Verwendung geben. Nach der Verabreichung von Интерферон лейкоцитарный человеческий ist es wichtig, das Verfahren zur ordnungsgemäßen Entsorgung von Spritzen und Nadeln zu befolgen..

Интерферон лейкоцитарный человеческий ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• Leberdekompensation (Child-Pugh-Score> 6 [Klasse B und C])
• Autoimmunhepatitis
• bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie gegen Interferonalphas oder eine Komponente des Produkts

Zusätzlich ist Ribavirin kontraindiziert in:

• schwangere Frauen
• Männer, deren Partnerinnen schwanger sind
• Patienten mit Hämoglobinopathien (z.Thalassämie major, Sichelzellenanämie)
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Ribavirin oder eine andere Komponente des Produkts
• Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий und Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sollte unter Anleitung eines qualifizierten Arztes abgesetzt werden und kann zu einer vorübergehenden Dosisreaktionen führen.

Anwendung mit Ribavirin

Schwangerschaft

Ribavirin kann Geburtsfehler und den Tod des ungeborenen Kindes verursachen. Die Ribavirin-Therapie sollte erst begonnen werden, wenn unmittelbar vor dem geplanten Therapiebeginn ein Bericht über einen negativen Schwangerschaftstest vorliegt. Patienten sollten mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden und monatliche Schwangerschaftstests durchführen lassen. Eine Schwangerschaft sollte mindestens sechs Monate nach Absetzen von Ribavirin vermieden werden.

Anämie

Ribavirin verursachte bei 30% der mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / mit Ribavirin behandelten Probanden eine hämolytische Anämie. Ein vollständiges Blutbild sollte vor der Behandlung und in Woche 2 und Woche 4 der Therapie oder häufiger, wenn dies klinisch angezeigt ist, erhalten werden. Eine mit einer Ribavirin-Therapie verbundene Anämie kann zu einer Verschlechterung der Herzerkrankung führen. Eine Abnahme der Dosierung oder ein Absetzen von Ribavirin kann erforderlich sein.

Neuropsychiatrische Störungen

Schwere psychiatrische Nebenwirkungen können sich bei Patienten manifestieren, die eine Therapie mit Interferon-Alphas erhalten, einschließlich Интерферон лейкоцитарный человеческий. Depressionen, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche, Selbstmord und Mordgedanken können auftreten. Andere prominente psychiatrische Nebenwirkungen wie Psychose, aggressives Verhalten, Nervosität, Angst, emotionale Labilität, abnormales Denken, Unruhe, Apathie und Rückfall der Drogenabhängigkeit können auftreten. Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte bei Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Ärzte sollten alle Patienten auf Anzeichen von Depressionen und anderen psychiatrischen Symptomen überwachen. Vor Beginn der Интерферон лейкоцитарный человеческий-Therapie sollten Ärzte Patienten über die mögliche Entwicklung von Depressionen informieren und Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen oder Symptome von Depressionen und / oder Selbstmordgedanken unverzüglich zu melden. Wenn Patienten psychiatrische Probleme entwickeln, einschließlich klinischer Depressionen, wird empfohlen, die Patienten während der Behandlung und in der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit sorgfältig zu überwachen. Wenn psychiatrische Symptome anhalten oder sich verschlimmern oder Selbstmordgedanken oder aggressives Verhalten gegenüber anderen festgestellt werden, wird empfohlen, die Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий abzubrechen und den Patienten gegebenenfalls mit psychiatrischer Intervention zu verfolgen. In schweren Fällen sollte Интерферон лейкоцитарный человеческий sofort gestoppt und eine psychiatrische Intervention eingeleitet werden.

Herz-Kreislauf-Ereignisse

Herz-Kreislauf-Ereignisse wie Hypotonie, Arrhythmie, Tachykardie, Kardiomyopathie, Angina pectoris und Myokardinfarkt wurden bei Patienten beobachtet, die mit Интерферон лейкоцитарный человеческий behandelt wurden. Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit Myokardinfarkt und arrhythmischer Störung in der Vorgeschichte, die eine Therapie mit Интерферон лейкоцитарный человеческий benötigen, sollten engmaschig überwacht werden. Patienten mit einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung in der Vorgeschichte sollten nicht mit einer Kombinationstherapie mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin behandelt werden.

Lungenerkrankungen

Dyspnoe, Lungeninfiltrate, Lungenentzündung, Bronchiolitis obliterans, interstitielle Pneumonitis, pulmonale Hypertonie und Sarkoidose, von denen einige zu Atemversagen und / oder zum Tod des Patienten führen, können durch Interferon-Alpha-Therapie induziert oder verschlimmert werden, einschließlich Интерферон лейковече. Patienten, die anhaltende oder ungeklärte Lungeninfiltrate oder eine Beeinträchtigung der Lungenfunktion entwickeln, sollten die Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий abbrechen. Bei Interferon-Rechallenge wurde ein Wiederauftreten des Atemversagens beobachtet. Интерферон лейкоцитарный человеческий Die Behandlung sollte bei Patienten mit Lungeninfiltrakten oder Lungenfunktionsstörungen ausgesetzt werden. Patienten, die die Interferonbehandlung wieder aufnehmen, sollten engmaschig überwacht werden.

Leberversagen

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C mit Zirrhose besteht möglicherweise das Risiko einer Leberdekompensation, wenn sie mit Interferon-Alphas behandelt werden, einschließlich Интерферон лейкоцитарный человеческий. Während der Behandlung sollten der klinische Status und die Leberfunktion der Patienten engmaschig überwacht werden, und die Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte sofort abgebrochen werden, wenn Symptome einer Leberdekompensation wie Gelbsucht, Aszites, Koagulopathie oder vermindertes Serumalbumin beobachtet werden.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten, die Интерферон лейкоцитарный человеческий erhielten, wurde ein Anstieg der Serumkreatininspiegel einschließlich Nierenversagen beobachtet. Интерферон лейкоцитарный человеческий wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es wird empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten zu bewerten, die mit Интерферон лейкоцитарный человеческий allein oder mit Ribavirin-Therapie beginnen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Interferontoxizität überwacht werden, einschließlich eines Anstiegs des Serumkreatinins. Die Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sollte bei Patienten mit Kreatinin-Clearance <50 ml / min nicht angewendet werden..

Zerebrovaskuläre Störungen

Ischämische und hämorrhagische zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten beobachtet, die mit Interferon-Alpha-basierten Therapien behandelt wurden, einschließlich Интерферон лейкоцитарный человеческий. Ereignisse traten bei Patienten mit wenigen oder keinen gemeldeten Risikofaktoren für Schlaganfall auf, einschließlich Patienten unter 45 Jahren. Da es sich um spontane Berichte handelt, können keine Frequenzschätzungen vorgenommen werden, und ein kausaler Zusammenhang zwischen Interferon-Alpha-basierten Therapien und diesen Ereignissen ist schwer festzustellen.

Knochenmark-Toxizität

Interferon-Alphas unterdrücken die Knochenmarkfunktion und können zu schweren Zytopenien einschließlich aplastischer Anämie führen. Es wird empfohlen, ein vollständiges Blutbild vor der Behandlung zu erhalten und während der Therapie routinemäßig zu überwachen. Интерферон лейкоцитарный человеческий Die Therapie sollte bei Patienten abgebrochen werden, bei denen eine starke Abnahme der Neutrophilen auftritt (<0,5 x 10)⁹/ L) oder Thrombozytenzahlen (<25 x 10⁹/L). Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte bei Patienten mit ungewöhnlich niedrigen peripheren Blutkörperchen oder bei Empfangsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie Myelosuppression verursachen, mit Vorsicht angewendet werden. Transplantationspatienten oder andere chronisch immunsupprimierte Patienten sollten mit Vorsicht mit Interferon-Alpha-Therapie behandelt werden.

Die Verwendung von Ribavirin kann zu einer Verschlechterung der durch Интерферон лейкоцитарный человеческий induzierten Neutropenie führen. Daher sollte eine Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin bei Patienten mit niedrigen Neutrophilenzahlen zu Studienbeginn (<1500 Zellen / mm³) mit Vorsicht angewendet werden und erfordert möglicherweise, dass die Therapie im Falle einer starken Abnahme der Neutrophilenzahl abgebrochen wird.

Kolitis

Hämorrhagische / ischemische Kolitis, manchmal tödlich, wurde innerhalb von 12 Wochen nach Interferon-Alpha-Therapien beobachtet und bei Patienten berichtet, die mit Интерферон лейкоцитарный человеческий behandelt wurden. Интерферон лейкоцитарный человеческий Die Behandlung sollte bei Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Kolitis entwickeln, sofort abgebrochen werden.

Pankreatitis

Bei Patienten, die mit Interferon-Alphas behandelt wurden, wurde eine manchmal tödliche Pankreatitis beobachtet, einschließlich Интерферон лейкоцитарный человеческий. Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen, die auf Pankreatitis hinweisen, suspendiert und bei Patienten mit Pankreatitis abgesetzt werden.

Überempfindlichkeit

Nach der Behandlung mit Interferon-Alphas wurden schwerwiegende akute Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (z., Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie), Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte sofort abgesetzt und eine angemessene medizinische Behandlung eingeleitet werden.

Autoimmunerkrankungen

Entwicklung oder Verschlimmerung von Autoimmunerkrankungen (z., Autoimmunthrombozytopenie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Thyreoiditis, interstitielle Nephritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE)) wurden bei Patienten berichtet, die Interferon-Alpha-Therapien erhielten, einschließlich Интеронечечроците. Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte nicht bei Patienten mit Autoimmunhepatitis angewendet werden. Daher sollten diese Laborparameter genau überwacht werden.

Patienten mit bereits bestehenden Herzanomalien sollten vor der Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Elektrokardiogramme erhalten.

Informationen zur Patientenberatung

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten von einem medizinischen Fachpersonal über die angemessene Anwendung unterrichtet werden. Patienten, die Интерферон лейкоцитарный человеческий allein oder in Kombination mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin muss über die ordnungsgemäße Dosierung und Verabreichung informiert werden Risiken und. Die im Medikationsleitfaden enthaltenen Informationen sollten vollständig mit dem Patienten besprochen werden. Es ist keine Offenlegung aller oder möglicher Nebenwirkungen.

Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass Ribavirin Geburtsfehler und / oder den Tod des ungeborenen Kindes verursachen kann. Es muss äußerste Vorsicht geboten sein, um eine Schwangerschaft bei Patientinnen und bei Partnerinnen männlicher Patienten während der Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Therapie und für 6 Monate nach der Therapie zu vermeiden. Die Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sollte erst eingeleitet werden, wenn unmittelbar vor Beginn der Therapie ein Bericht über einen negativen Schwangerschaftstest vorliegt. Es wird empfohlen, dass sich Patienten während der Therapie und 6 Monate nach der Therapie monatlichen Schwangerschaftstests unterziehen.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass keine Daten darüber vorliegen, ob eine Therapie mit Интерферон лейкоцитарный человеческий die Übertragung einer HCV-Infektion auf andere verhindert. Es ist auch nicht bekannt, ob die Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий Hepatitis C heilt oder Zirrhose, Leberversagen oder Leberkrebs verhindert, die das Ergebnis einer Infektion mit dem Hepatitis C-Virus sein können.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Интерферон лейкоцитарный человеческий und Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sind grippeähnliche Symptome, Fieber, Fieber,. Nicht-narcotische Analgetika und die Verabreichung von Интерферон лейкоцитарный человеческий können verwendet werden, um einige dieser Symptome zu verhindern oder zu lindern. Andere häufige Nebenwirkungen sind Neutropenie, Schlaflosigkeit, Leukopenie und Depression.

Während Fieber mit den grippeähnlichen Symptomen zusammenhängen kann, die bei Patienten berichtet wurden, die mit Интерферон лейкоцитарный человеческий behandelt wurden, sollten bei Auftreten von Fieber andere mögliche Ursachen für anhaltendes Fieber ausgeschlossen werden.

Die Patienten müssen gründlich über die Bedeutung geeigneter Entsorgungsverfahren informiert und vor der Wiederverwendung von Nadeln, Spritzen oder dem Wiedereintritt in die Durchstechflasche gewarnt werden. Ein pannensicherer Behälter zur Entsorgung gebrauchter Spritzen und Nadeln sollte vom Patienten verwendet und gemäß den Anweisungen des Gesundheitsdienstleisters entsorgt werden.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Laboruntersuchungen vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen erforderlich sind. Es wird empfohlen, dass Patienten insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung gut hydratisiert sind.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Keine Kanzerogenitätsdaten für Интерферон лейкоцитарный человеческий sind bei Tieren oder Menschen verfügbar.

Mutagenese

Интерферон лейкоцитарный человеческий war nicht mutagen, wenn es in mehreren In-vitro-Tests getestet wurde, einschließlich des Ames-Bakterienmutagenitätstests und eines in vitro zytogenetischer Assay in menschlichen Lymphozyten, entweder in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung.

Anwendung mit Ribavirin

Weitere Warnhinweise zu Интерферон лейкоцитарный человеческий-Therapie in Kombination mit Ribavirin finden Sie unter Ribavirin-Kennzeichnung.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Интерферон лейкоцитарный человеческий in Dosen von bis zu 100 µg / kg hatte keinen selektiven Einfluss auf die Fortpflanzungsleistung oder die Entwicklung der Nachkommen, wenn sie 70 und 14 Tage vor der Paarung subkutane Injektion an männliche und weibliche goldene syrische Hamster verabreicht wurden, beziehungsweise, und dann durch Paarung und bis Tag 7 der Schwangerschaft.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie - Schwangerschaftskategorie C

Es wurde gezeigt, dass Интерферон лейкоцитарный человеческий bei goldenen syrischen Hamstern tödliche oder abortifaciente Wirkungen hat, wenn sie in Dosen> 150 µg / kg / Tag verabreicht werden (135-fache menschliche Dosis) und bei Cynomolgus- und Rhesusaffen, wenn sie in Dosen von 3 µg / kg / Tag und 10 µg / kg / Tag verabreicht werden (9- bis 81-fache menschliche Dosis) beziehungsweise, basierend auf der Körperoberfläche, die menschliche Dosis. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Интерферон лейкоцитарный человеческий sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn eine Frau schwanger wird oder während der Einnahme von Интерферон лейкоцитарный человеческий schwanger werden möchte, sollte sie über die möglichen Gefahren für den Fötus informiert werden. Männer und Frauen, die mit Интерферон лейкоцитарный человеческий behandelt wurden, sollten angewiesen werden, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin - Schwangerschaftskategorie X

Bei allen Tierarten, die Ribavirin ausgesetzt sind, wurden signifikante teratogene und / oder embryozide Wirkungen nachgewiesen. Die Ribavirin-Therapie ist bei schwangeren Frauen und bei männlichen Partnern schwangerer Frauen kontraindiziert.

Ribavirin Schwangerschaftsregister: Es wurde ein Ribavirin-Schwangerschaftsregister eingerichtet, um die mütterlich-fetalen Schwangerschaftsergebnisse bei Patientinnen und Partnerinnen männlicher Patienten, die Ribavirin während der Behandlung ausgesetzt waren, und 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zu überwachen. Ärzte und Patienten werden aufgefordert, solche Fälle unter der Rufnummer 1-800-593-2214 zu melden.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Интерферон лейкоцитарный человеческий oder Ribavirin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Интерферон лейкоцитарный человеческий einer stillenden Frau verabreicht wird. Die Wirkung von oral aufgenommenem Интерферон лейкоцитарный человеческий in der Muttermilch auf das pflegerische Neugeborene wurde nicht bewertet. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen des Arzneimittels bei stillenden Säuglingen sollte entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder Ribavirin verzögert oder abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Интерферон лейкоцитарный человеческий wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen. Интерферон лейкоцитарный человеческий Therapie wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Интерферон лейкоцитарный человеческий allein oder in Kombination mit Ribavirin umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Die Behandlung mit Interferonen, einschließlich Интерферон лейкоцитарный человеческий, ist jedoch mit psychiatrischen, kardialen und systemischen (flu-ähnlichen) Nebenwirkungen verbunden. Da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion, eine gleichzeitige Erkrankung und die Anwendung anderer Arzneimitteltherapien bei älteren Patienten zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können, ist bei der Anwendung von Интерферон лейкоцитарный человеческий und Интерфенетелейкоци. Ribavirin sollte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min nicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Интерферон лейкоцитарный человеческий, allein oder in Kombination mit Ribavirin, zur Behandlung der chronischen HCV-Infektion bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Die Anwendung von Интерферон лейкоцитарный человеческий bei Patienten mit Leberdekompensation (Child-Pugh-Score> 6 [Klasse B und C]) ist kontraindiziert.

Nierenfunktionsstörung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Интерферон лейкоцитарный человеческий, allein oder in Kombination mit Ribavirin, zur Behandlung einer chronischen HCV-Infektion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten Anzeichen und Symptome einer Interferontoxizität genau überwacht und die Dosis Интерферон лейкоцитарный человеческий wie in den Tabellen 1-3 empfohlen angepasst werden. Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin sollte nicht an Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min und verabreicht werden Ribavirin-Beschriftung].

Organtransplantationsempfänger

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Интерферон лейкоцитарный человеческий, allein oder in Kombination mit Ribavirin, zur Behandlung einer chronischen HCV-Infektion in der Leber oder anderen Organtransplantatempfängern wurde nicht bewertet.

HIV- oder HBV-Koinfektion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Интерферон лейкоцитарный человеческий, allein oder in Kombination mit Ribavirin, zur Behandlung einer chronischen HCV-Infektion bei Patienten, die mit HIV oder HBV koinfiziert sind, wurde nicht bestimmt.

Интерферон лейкоцитарный человеческий allein oder in Kombination mit Ribavirin verursacht ein breites Spektrum schwerwiegender Nebenwirkungen.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Während der klinischen Entwicklung, Mehr als 560 Probanden wurden 9 µg oder 15 µg Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie dreimal pro Woche über einen Bereich von 24 bis 48 Wochen verabreicht, und mehr als 480 Probanden wurden 9 µg oder 15 µg Интерферон лейкоцитарный человеческий ausgesetzt, in Kombination mit Ribavirin, täglich bis zu 48 Wochen verabreicht.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Klinische Studien zur Monotherapie

Nebenwirkungen, die unabhängig von der Zuschreibung zur Behandlung bei ≥ 10% der Probanden in Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie-Studien sind in Tabelle 4 dargestellt.

Grippeähnliche Symptome (d.h.Kopfschmerzen, Müdigkeit, Fieber, Rigor, Myalgie, Arthralgie und vermehrtes Schwitzen waren die am häufigsten berichteten behandlungsbedingten Nebenwirkungen. In den meisten Fällen könnten diese Ereignisse symptomatisch behandelt werden.

Eine Depression jeglicher Schwere wurde bei 26% der Probanden berichtet, die 9 µg Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie erhielten, und war die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen des Studienmedikaments führte.

Интерферон лейкоцитарный человеческий 15 µg dreimal pro Woche Monotherapie als nachfolgende Behandlung mit einer höheren Inzidenz von Leukopenie und Granulozytopenie verbunden war. Eine oder mehrere Dosisreduktionen aus irgendeinem Grund waren bei bis zu 36% der Probanden erforderlich.

Tabelle 4: Behandlung neu auftretender Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Probanden in Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie-Studien

Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Klinische Studien

Die häufigsten Nebenwirkungen in der Kombinationsbehandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Studie sind in Tabelle 5 aufgeführt und umfassten Müdigkeit (76%), Übelkeit (45%), flu-ähnliche Symptome (40%), Kopfschmerzen (42%), Arthralgie.

Nebenwirkungen führten bei 104 (21%) der Probanden zum frühen Absetzen der Studie; Weitere Probanden wurden aus der Gruppe 15 µнтерферон лейкоцитарный человеческий (64 gegenüber 40) abgesetzt. Müdigkeit, Anämie und Depression waren die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten. Ein höherer Anteil der Probanden, die die empfohlene Anfangsdosis von 15 µg (52%) als die 9-µg-Dosisgruppe (40%) erhielten, erforderte Интерферон лейкоцитарный человеческий Dosisänderungen aufgrund von Nebenwirkungen, hauptsächlich aufgrund von Neutropenie / Leukopenie, Thrombozy. Insgesamt 14% der Probanden hatten schwerwiegende Nebenwirkungen, von denen die häufigsten Neutropenie (2%), Suizidgedanken (1%) und Hyperurikämie (1%) waren.

Tabelle 5: Behandlung neu auftretende unerwünschte Reaktionen, die bei> 10% der Probanden in Kombination mit Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Phase 3-Studie auftreten

Laborwerte

Hämoglobin und Hämatokrit: Die Behandlung mit Интерферон лейкоцитарный человеческий allein und in Kombination mit Ribavirin ist mit einer Abnahme der Mittelwerte für Hämoglobin und Hämatokrit verbunden. In den Monotherapie-Studien Интерферон лейкоцитарный человеческий hatten 4% und 5% der Probanden einen Rückgang des Hämoglobin- und Hämatokritspiegels. Bei ≤ 1% der Probanden wurde eine Abnahme des Hämoglobins oder Hämatokrit gegenüber dem Ausgangswert von 20% oder mehr beobachtet.

In der Kombination Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Studie hatten 88% der Probanden einen Rückgang der Hämoglobinspiegel von ≥ 2 g / dl gegenüber dem Ausgangswert. Von diesen hatten 27% eine Abnahme der Hämoglobinspiegel auf ≤ 10 g / dl und wurden einer Dosisreduktion von Ribavirin unterzogen. Anämie oder hämolytische Anämie führten bei 10 Probanden zum Absetzen des Arzneimittels.

Weiße Blutkörperchen: Интерферон лейкоцитарный человеческий Die Behandlung ist mit einer Abnahme der Mittelwerte sowohl für die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) als auch für ANC verbunden. Am Ende der anfänglichen Monotherapie wurde ein Mittelwert gegenüber dem Ausgangswert von 19% für WBCs und 23% für ANC beobachtet. Diese Effekte kehrten sich während des Beobachtungszeitraums nach der Behandlung um. In zwei mit Интерферон лейкоцитарный человеческий-monotherapie behandelten Probanden sanken die ANC-Spiegel auf unter 500 Ã - 10⁶ Zellen / L. In beiden Fällen kehrten die ANC-Werte mit Интерферон лейкоцитарный человеческий Dosisreduktionen zurück und waren nicht mit Infektionen verbunden.

Bei Patienten, die anschließend mit Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie zurückgezogen wurden, wurden mittlere Abnahmen gegenüber dem Ausgangswert von bis zu 23% für WBCs und bis zu 27% für ANC beobachtet. Bei zwei Probanden war eine reversible Reduzierung des ANC auf weniger als 500 Ã - 10 zu verzeichnen⁶ Zellen / L .

In der Kombination Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Studie wurde Leukopenie bei 24% bzw. 34% der mit 9 µg bzw. 15 µg behandelten Probanden berichtet. Bei mehr mit 15 µg behandelten Probanden trat eine Lymphopenie auf als bei 9 µg behandelten Probanden: 14% gegenüber 7%. ANC-Spiegel <0,75 x 10⁹/ L wurden bei 21% der mit 9 µg behandelten Probanden und 27% der mit 15 µg behandelten Probanden beobachtet; Bei keinen Probanden traten signifikante Infektionen im Zusammenhang mit niedrigen ANC-Spiegeln auf.

Thrombozyten: Интерферон лейкоцитарный человеческий Die Behandlung ist mit Änderungen der Thrombozytenzahl verbunden. Am Ende der Monotherapie mit Интерферон лейкоцитарный человеческий wurde eine Abnahme der mittleren Thrombozytenzahl von 16% gegenüber dem Ausgangswert beobachtet. Diese Abnahmen wurden während des Beobachtungszeitraums nach der Behandlung umgekehrt. Drei Prozent der Probanden hatten einen Rückgang der Blutplättchen auf weniger als 50 bis 10⁹ Zellen / L, was eine Dosisreduktion erforderlich machte.

Weitere mit 15 µg behandelte Probanden in der Kombinationsstudie Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin verzeichneten eine Abnahme der Thrombozytenzahlen <40 Ã - 10⁹/ L, 3% gegenüber 1% in der 9-mcg-Dosisgruppe. Keines der Probanden hatte Thrombozytenzahlen <25 - 10⁹/ L. Ein Proband in der 15-µg-Gruppe hatte 127 Tage nach Beginn der Behandlung eine Thrombozytopenie 4. Grades, wurde wegen dieses Ereignisses ins Krankenhaus eingeliefert und die Behandlung mit beiden Studienmedikamenten wurde abgebrochen. Das Ereignis löste sich 8 Tage später auf.

Triglyceride: Die Mittelwerte für Serumtriglycerid stiegen kurz nach Beginn der Verabreichung von Интерферон лейкоцитарный человеческий Monotherapie mit einem Anstieg von 41% gegenüber dem Ausgangswert am Ende des Behandlungszeitraums. Sieben Prozent der Probanden entwickelten Werte, die während der Behandlung mindestens dreimal über dem Vorbehandlungsniveau lagen. Dieser Effekt wurde nach Absetzen der Behandlung umgekehrt.

In der Kombinationsstudie Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin verzeichneten 7% der Probanden in der 15-Mcg-Dosisgruppe in Woche 48 einen Anstieg der Triglyceridspiegel gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit 2% in der 9-mcg-Dosisgruppe. Es gab keine Unterschiede im Anteil der Probanden mit ≥ Triglyceridanstieg 3. Grades: 2% in beiden Dosisgruppen.

Schilddrüsenfunktion: Интерферон лейкоцитарный человеческий Die Monotherapie war mit biochemischen Veränderungen verbunden, die mit Hypothyreose vereinbar waren, einschließlich einer Erhöhung der TSH und einer Abnahme der T4-Mittelwerte. Ein Anstieg der TSH auf mehr als 7 mU / l wurde bei 10% der 9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий-behandelten Probanden entweder während des Behandlungszeitraums oder während des 24-wöchigen Beobachtungszeitraums nach der Behandlung beobachtet. Bei ungefähr einem Drittel dieser Probanden wurden Schilddrüsenpräparate eingeführt.

In der Kombination Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Studie waren die mittleren Erhöhungen der TSH-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert für die 15-mcg-Gruppe im Vergleich zur 9-mcg-Gruppe höher. 14% bzw. 3% in Woche 12 und 54. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Abbrüche oder Dosisänderungen im Zusammenhang mit Anomalien der Schilddrüsenfunktion.

Harnsäure: Harnsäurespiegel der Klasse 4 (> 10 mg / dl) wurden üblicherweise in beiden Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin-Behandlungsgruppen beobachtet: 23 in den 9 µg und 26 in der 15 µg-Gruppe. Ein Proband in der 9-mcg-Gruppe und drei in der 15-mcg-Gruppe traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit erhöhten Harnsäurespiegeln auf. Vier Probanden in der 15 mcg hatten Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin vorübergehend unterbrochen, weil der Harnsäurespiegel erhöht war.

Immunogenität

Die Anzahl der Probanden, die positive Bindungsantikörperantworten entwickelten, war in den 9-mcg- Интерферон лейкоцитарный человеческий (11%) und 3 MIU IFN α-2b-Gruppen (15%) in Monotherapie-Studien ähnlich. Der Titer neutralisierender Antikörper gegen Interferon wurde nicht gemessen. Nach Beendigung der Interferontherapie nahm die Anzahl der Probanden mit einer positiven Antikörperantwort ab.

In der Kombinationsstudie Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin entwickelten ungefähr 13% der Probanden in den 15 µg und 18% in den 9 µg Waffen neutralisierende Antikörper gegen Инцерфероний лекй. Die klinische und pathologische Bedeutung des Auftretens serumneutralisierender Antikörper ist unbekannt. Es wurde keine offensichtliche Korrelation der Antikörperentwicklung mit dem klinischen Ansprechen beobachtet. Die Inzidenz von Bindungsantikörpern betrug ungefähr 31%.

Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern für Интерферон лейкоцитарный человеческий mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Verwendung von Интерферон лейкоцитарный человеческий nach der Zulassung identifiziert und gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig und von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

Anwendungsstelle

Reaktion an der Injektionsstelle, einschließlich Nekrosegeschwür an der Injektionsstelle, und Blutergüsse

Ohr und Labyrinth

Hörverlust, Schwerhörigkeit

Gastrointestinal

Blähungen, Magen-Darm-Blutungen, Gastritis

Hepatobiliary

Erhöhungen des Leberenzyms, einschließlich ALT- und AST-Erhöhung, abnorme Leberfunktion, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, Aszites, hepatische Enzephalopathie

Infektionen

Sepsis

Stoffwechsel und Ernährung

Dehydration

Bewegungsapparat

Rhabdomyolyse, Arthritis, Knochenschmerzen

Nervös

Sprachstörung, Ataxie, Gangstörungen, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Gedächtnisstörung, Zittern, Gesichtsfelddefekt

Psychiatrisch

Wahnvorstellungen, Halluzinationen

Haut und subkutan

Blutergüsse, Pyoderma gangrenosum, toxische epidermale Nekrolyse

Gefäßerkrankungen

Blutung

In Интерферон лейкоцитарный человеческий-Studien wurde eine Dosis von 150 µg Интерферон лейкоцитарный человеческий subkutan in a verabreicht. Das Subjekt erhielt drei Tage lang die 10-fache der verschriebenen Dosierung und verzeichnete einen leichten Anstieg von Anorexie, Schüttelfrost, Fieber und Myalgie. Es wurden Erhöhungen der ALT (15 IE / L bis 127 IE / l), der Aspartattransaminase (AST) (15 bis 164 IE / l) und der Milchsäuredehydrogenase (LDH) (183 IE / L bis 281 IE / l) berichtet. Diese Laborwerte kehrten innerhalb von 30 Tagen zum Normalwert oder zu den Grundwerten des Probanden zurück.

Interferone induzieren pleiotrope biologische Reaktionen, die antivirale, antiproliferative und immunmodulatorische Wirkungen, die Regulation der Expression des Haupthistokompatibilitätsantigens der Zelloberfläche (HLA-Klasse I und Klasse II) und die Regulation der Zytokinexpression umfassen.

Die Analyse von Интерферон лейкоцитарный человеческий-induzierten zellulären Produkten (Induktion von 2'5 'OAS und ß-2 Mikroglobulin) nach der Behandlung bei diesen Probanden ergab einen statistisch signifikanten dosisabhängigen Anstieg des Bereichs unter der Kurve Ÿg. Die Konzentrationen von 2'5 'OAS waren 24 Stunden nach der Dosierung maximal, während die Serumspiegel von ß-2-Mikroglobulin nach der Dosierung maximal 24 bis 36 Stunden zu erreichen schienen. Die für 2'5 'OAS und ß-2 Mikroglobulin beobachteten Dosis-Wirkungs-Beziehungen zeigten eine biologische Aktivität nach subkutaner Injektion von 1 µg bis 9 µg Интерферон лейкоцитарный человеческий.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Интерферон лейкоцитарный человеческий wurden bei Patienten mit chronischer Hepatitis C nicht bewertet. Pharmakokinetische Profile wurden bei normalen, gesunden Freiwilligen nach subkutaner Injektion von 1 µg, 3 µg oder 9 нтерфч. Die Plasmaspiegel von Интерферон лейкоцитарный человеческий nach subkutaner Injektion war die Verabreichung einer Dosis zu niedrig, um entweder durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA) oder durch Hemmung einer viralen zytopathischen Wirkung nachgewiesen zu werden.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min sollten nicht mit Ribavirin behandelt werden.