Innovace

essentielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen der Kombinationstherapie);

Prävention der Entwicklung einer klinisch exprimierten Herzinsuffizienz bei Patienten mit asymptomatischer Dysfunktion des linken Ventrikels (im Rahmen einer Kombinationstherapie);

Prävention von Koronarischämie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion, um:

- Verringerung der Entwicklungshäufigkeit eines Myokardinfarkts;

- Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten aufgrund instabiler Angina pectoris.

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen der Kombinationstherapie);

Funktionsstörung des linken Ventrikels.

Arterielle Hypertonie (einschließlich.h. x-ovaskulär); chronische Herzinsuffizienz.

Innerhalb, unabhängig von der Zeit des Essens, vorzugsweise zur gleichen Tageszeit, eine kleine Menge Flüssigkeit trinken.

Arterielle Hypertonie

Die Anfangsdosis beträgt je nach Schweregrad der arteriellen Hypertonie und dem Zustand des Patienten 1 Mal pro Tag 5 bis 20 mg. Bei leichter arterieller Hypertonie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5–10 mg / Tag.

Bei Patienten mit schwerer Aktivierung von RAAS (z. B. mit fluoroskulärer Hypertonie, Salzverlust und / oder Dehydration, Dekompensation von Herzinsuffizienz oder schwerer arterieller Hypertonie) ist zu Beginn der Behandlung eine übermäßige Blutdruckabnahme möglich. In solchen Situationen wird empfohlen, dass die Therapie mit einer niedrigen Anfangsdosis von 5 mg / Tag oder weniger unter der Kontrolle eines Arztes beginnt.

Eine vorzeitige hochdosierte Diuretikatherapie kann zu Beginn der Therapie mit dem Medikament Innovace zu Dehydration und einem Anstieg des Risikos einer arteriellen Hypotonie führen^®;; empfohlene Anfangsdosis - 5 mg / Tag. Die diuretische Behandlung sollte 2–3 Tage vor Beginn der Anwendung des Arzneimittels Innovace abgebrochen werden^® Bei der Verwendung des Arzneimittels Innovace muss Vorsicht geboten sein.^®Kontrollieren Sie die Funktion der Nieren und den Kaliumgehalt im Blutserum.

Typischerweise beträgt eine unterstützende Dosis 20 mg 1 Mal pro Tag.

Die Dosierung wird individuell ausgewählt, kann bei Bedarf auf die maximale Tagesdosis von 40 mg erhöht werden.

XSN und Dysfunktion des linken Ventrikels

Die Anfangsdosis des Arzneimittels Innovace^® beträgt einmal 2,5 mg / Tag; Die Behandlung muss in diesem Fall unter sorgfältiger Aufsicht eines Arztes beginnen.

Das Medikament ist Innovace^® zur Behandlung von Herzinsuffizienz kann bei Bedarf gleichzeitig mit Diuretika und / oder Beta-Adrenoblockatoren mit Herzglykosiden angewendet werden. In Ermangelung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie zu Beginn der Therapie oder nach ihrer Korrektur, Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden (alle 3–4 Tage um 2,5–5 mg) zur üblichen Stützdosis - 20 mg / Tag, die entweder einmal oder in 2 Dosen verschrieben wird, abhängig von der Toleranz des Arzneimittels. Die Dosis wird für 2-4 Wochen ausgewählt. Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg in 2 Dosen.

1. Woche: 1-3. Tag - 2,5 mg / Tag in 1 Rezeption; 4–7. Tag - 5 mg / Tag in 2 Stufen.

2. Wochen: 10 mg / Tag in 1 oder 2 Dosen.

3. und 4. Woche: 20 mg / Tag in 1 oder 2 Dosen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Diuretika beachtet werden.

Angesichts des Risikos einer arteriellen Hypotonie und eines Nierenversagens (viel seltener beobachtet) sollten AD und Nierenfunktion vor und nach Beginn der Anwendung des Arzneimittels Innovace sorgfältig überwacht werden^® Bei Patienten, die Diuretika einnehmen, sollten die Dosen von Diuretika nach Möglichkeit reduziert werden, bevor das Medikament Innovace eingenommen wird.^® Die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie nach Einnahme der ersten Dosis bedeutet nicht, dass die arterielle Hypotonie bei längerer Anwendung anhält, und weist nicht auf die Notwendigkeit hin, die Verwendung des Arzneimittels zu stoppen.

Spezielle Patientengruppen

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten die Intervalle zwischen der Anwendung erhöht und / oder die Dosis des Arzneimittels Innovace reduziert werden^®.

Bei Cl-Kreatinin von 30 bis 80 ml / min beträgt die Anfangsdosis 5–10 mg / Tag; von 10 bis 30 ml / min - 2,5–5 mg / Tag; weniger als 10 ml / min - 2,5 mg Hämodialyse pro Tag (Enalaprilat wird durch Hämodialyse ausgeschieden).

In dem Intervall zwischen den Hämodialyse-Sitzungen sollte die Dosis des Arzneimittels unter Kontrolle des Blutdrucks ausgewählt werden.

Ältere Patienten. Bei älteren Patienten wird häufiger eine stärkere blutdrucksenkende Wirkung und eine Verlängerung der Dauer des Arzneimittels beobachtet, was mit einer Abnahme der Entfernungsrate des Enalapril verbunden ist. Daher beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,25 mg. Die Dosis wird abhängig von der Funktion der Nieren ausgewählt.

Innerhalb, unabhängig vom Essen genug Flüssigkeit trinken. Tagesdosen werden normalerweise morgens eingenommen, aber das Medikament kann zweimal geteilt werden - morgens und abends. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Diuretika kann die hypotensive Wirkung verstärkt werden.

Arterielle Hypertonie : Die Anfangsdosis beträgt 5 mg morgens (1 Tabelle. 5 mg Malatapril). Wenn sich der AD-Wert bei Einnahme der angegebenen Dosis nicht normalisiert, kann die Tagesdosis auf 10 mg erhöht werden. Das Intervall zwischen Dosiserhöhungen sollte mindestens 3 Wochen betragen. Die unterstützende Dosis beträgt normalerweise 10 mg Malat Enalapril.

Die maximale Tagesdosis sollte 40 mg pro Tag (2 mal 20 mg Malatapril) nicht überschreiten.

Chronische Herzinsuffizienz : Die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg morgens. Die Dosiserhöhung sollte je nach Zustand des Patienten schrittweise erfolgen.

Die unterstützende Dosis beträgt normalerweise 5–10 mg (1–2 Tabletten. 5 mg oder 1 Tabelle. 10 mg Malatapril). Die maximale Tagesdosis sollte 20 mg (2 Tabletten) nicht überschreiten. 10 mg oder 1 Tabelle. Jeweils 20 mg).

Funktionsstörung des linken Ventrikels: Die Anfangsdosis beträgt 2 Mal täglich 2,5 mg Malat-Enalapril. Je nach Zustand des Patienten ist eine Dosiskorrektur möglich. Die durchschnittliche Unterstützungsdosis beträgt 10 mg 2-mal täglich.

Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Cl Kreatinin 30–60 ml / min) und Patienten über 65 Jahren : Die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg morgens. Die unterstützende Dosis beträgt normalerweise 5–10 mg (1–2 Tabletten. 5 mg oder 1 Tabelle. Jeweils 10 mg) Enalaprilamaleat pro Tag. Die maximale Tagesdosis sollte 20 mg (2 Tabletten) nicht überschreiten. 10 mg oder 1 Tabelle. Jeweils 20 mg) Enalapril.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) und Hämodialyse: Die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg Malat-Enalapril pro Tag. Patienten mit Hämodialyse müssen das Medikament nach der Dialyse einnehmen.

Die Dosisunterstützung beträgt normalerweise 5 mg (1 Tabelle). 5 mg pro Tag) Enalapril pro Tag. Die maximale Tagesdosis sollte 10 mg nicht überschreiten (1 Tabelle. 10 mg oder 2 Tabletten. 5 mg) pro Tag. Es ist möglich, das Medikament in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, insbesondere mit Diuretika, zu verwenden.

Innerhalb, unabhängig vom Essen. Bei Erwachsenen mit arterieller Hypertonie beträgt die Anfangsdosis 10–20 mg / Tag. In Zukunft wird die Dosis für jeden Patienten individuell ausgewählt. Bei mäßiger arterieller Hypertonie reichen 10 mg pro Tag aus. Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg.

Bei Röntgenhypertonie beträgt die Anfangsdosis normalerweise 5 mg pro Tag, dann wird die Dosis einzeln ausgewählt. Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg / Tag.

Bei Herzinsuffizienz zunächst - 2,5 mg (1/2 Tabelle. 5 mg pro Stück), dann wird die Dosis 1–2 mal täglich schrittweise auf 10–20 mg erhöht. Die Auswahl der Innovacea-Dosen erfolgt je nach Vorhandensein von Symptomen einer Herzinsuffizienz 2-4 Wochen oder in kürzerer Zeit. Vor und während der Therapie sollte Innovace den Blutdruck und die Nierenfunktion regelmäßig überwachen. Eine Bestimmung der Kaliumkonzentration im Blut sollte ebenfalls durchgeführt werden.

Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg t.to. Einige ältere Patienten reagieren empfindlicher auf Innovace. Die Dosis wird durch AD kontrolliert .

Die Behandlungsdauer hängt von der Wirksamkeit der Therapie ab. In allen Fällen wird bei zu starker Blutdruckabnahme die Dosis des Arzneimittels allmählich reduziert.

Wenn der Blutdruck nicht nur durch die Ernennung von Innovace gestützt werden kann, sollten Sie an der Behandlung von Diuretika beteiligt sein.

Wenn Nierenfunktionsstörungen festgestellt werden, sollte die Dosis des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance reduziert werden (siehe. Tisch).

Tabelle

Zu einem Zeitpunkt, an dem keine Hämodialyse durchgeführt wird, sollten die Dosen des Arzneimittels unter Berücksichtigung von AD-Indikatoren ausgewählt werden.

Überempfindlichkeit gegen Enalapril, andere Bestandteile des Arzneimittels oder andere APF-Inhibitoren;

angioneurotisches Ödem bei Anamnese im Zusammenhang mit der vorherigen Verwendung von APF-Inhibitoren, dem erblichen angioneurotischen Ödem von Quinka oder einem idiopathischen angioneurotischen Ödem;

gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min);

Porphyrie;

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (d. H. Zu. als Teil der Droge Innovace^® Laktose kommt herein);

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie der alleinigen Niere; primärer Hyperaldosteronismus; Hyperkaliämie; Zustand nach Nierentransplantation; Aortenstenose und / oder Mitralstenose (mit eingeschränkter Hämodynamik); hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP); Zustände mit reduziertem TC.h. Durchfall, Erbrechen); systemische Erkrankungen des Bindegewebes (einschließlich h. Sklerodermie, systemischer roter Lupus); koronare Herzkrankheit; Unterdrückung des Knochenmarks; zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich.h. zerebrovaskulärer Unfall); Diabetes mellitus; Nierenversagen (Proteinurie - mehr als 1 g / Tag); Leberversagen; Patienten, die eine Diät mit einer Einschränkung des Speisesalzes befolgen oder sich einer Hämodialyse unterziehen; gleichzeitige Einnahme mit Immunsuppressiva und Diuretika; Patienten über 65 Jahre.

Überempfindlichkeit gegen das Medikament und andere APF-Inhibitoren;

angioneurotisches Ödem in der Geschichte, einschließlich.h. und vor dem Hintergrund der Einnahme von APF-Inhibitoren;

Stenose (einseitig oder zweiseitig) von Nierenarterien;

Leber- oder Nierenerkrankung;

Schwangerschaft;

Stillen;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Überempfindlichkeit (einschließlich.h. zu anderen APF-Inhibitoren), beeinträchtigte Nierenfunktion, Nierenarterienstenose (bilaterale oder einzelne Niere), Stickstoffämie, Zustand nach Nierentransplantation, Aorta-Mundstenose, primärer Hyperaldosteronismus, Quinke-Erbödem, Hyperkaliämie, Schwangerschaft, Stillzeit (Kampf sollte ausgesetzt werden).

Klassifizierung der Nebenwirkungen der WHO: sehr oft - ≥ 1/10; oft - von ≥ 1/100 bis <1/10; selten - von ≥1/1000 bis <1/100; selten - von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten verfügbar - <1/1000. In jeder Gruppe werden unerwünschte Effekte dargestellt, um ihre Schwere zu verringern.

Von der Seite der blutbildenden Organe : selten - Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer); selten - Neutropenie, Abnahme der Hämoglobin- und Hämatokritkonzentration im Blutserum, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Hemmung der knochennozemalen Hämatopie, Schalenpadenopathie, Autoimmunerkrankungen.

Von der metabolischen Seite : selten - Hypoglykämie.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen, Depressionen; selten - Verwirrung, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Pastezia, erhöhte Erregbarkeit, Schwindel; selten - eine Veränderung in der Natur von Träumen, Schlafstörungen.

Von der Seite der Sinne : oft - Veränderungen in der Geschmackswahrnehmung; selten - Tinnitus; sehr selten - verschwommenes Sehen.

Von der Seite des MSS : sehr oft - Schwindel; oft - ein ausgeprägter Blutdruckabfall (einschließlich.h. orthostatische Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris; selten - ein Gefühl von Herzschlag, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, möglicherweise aufgrund eines starken Blutdruckabfalls bei Patienten mit hohem Risiko; selten - Reyno-Syndrom.

Aus den Atemwegen : sehr oft - Husten; selten - Rhinorea, Halsschmerzen und ockerfreie Stimme, Bronchospasmus / Asthma bronchiale; selten - Atemnot, Lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolith / eosinophile Lungenentzündung.

Aus dem Verdauungssystem : sehr oft - Übelkeit; oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Meteorismus; selten - Itleite, Darmverschluss, Pankreatitis, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, trockene Schleimhäute, orales Magengeschwür; selten - beeinträchtigte Leberfunktion und Galle, Hepatitis (Hepa.

Von der Seite der Haut : häufig - Hautausschlag, Überempfindlichkeitsreaktionen / angioneurotische Schwellung (eine angioneurotische Schwellung von Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, Kehlen und / oder Kehlkopf wird beschrieben); selten - vermehrtes Schwitzen, Hautjuckreiz, Urtikaria, Alopezie; selten - multiformales Erythem, Stevens-Johnson-Derder-Syndrom.

Der Symptomkomplex wird beschrieben, der Fieber, Myalgie / Myositis, Arthralgie / Arthritis, Serositis, Vaskulitis, erhöhte SOE, Leukozytose und Eosinophilie umfassen kann, ein positiver Test für Anti-Kern-Antikörper. Ein Hautausschlag, Photosensibilisierungsreaktionen oder andere Hautmanifestationen können auftreten.

Aus dem Urogenitalsystem : selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, Proteinurie, Nierenversagen, Impotenz; selten - Oligurie, Gynäkomastie.

Von der Seite des Bewegungsapparates : selten - Muskelkrämpfe.

Laborindikatoren : oft - Hyperkaliämie, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutserum; selten - eine Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blutserum, Hyponatriämie; selten - eine Zunahme der Aktivität von Leberenzymen, eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blutserum.

Andere: Häufigkeit unbekannt - ADG-unzulängliches Sekretionssyndrom.

Unerwünschte Phänomene, die während der Anwendung des Arzneimittels nach dem Inverkehrbringen festgestellt wurden, bestehen jedoch kein ursächlicher Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels: Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Herzstillstand, Vorhofflimmern von Patienten, Herpes gleiten, Ataxie , thromboembolithische Zweige der Lungenarterie und des Lungeninfarkts, Hämokoth.

Die meisten Nebenwirkungen sind vorübergehend und erfordern keine Abbruch eines Arzneimittels.

Von der Seite des MSS : zu Beginn der Therapie selten - arterielle Hypotonie (einschließlich.h. orthostatisch), Schwindel, Schwäche, Sehbehinderung; sehr selten - Brustschmerzen, Angina pectoris, Herzschlag, Thrombozytenembolie von Zweigen der Lungenarterie.

Aus den Atemwegen : unproduktiver trockener Husten, interstytischer Pneumonit, Bronchospasmus, Atemnot, Rhinorea, Pharyngitis.

Aus dem Verdauungstrakt : Mundtrockenheit, Anorexie, dyspeptische Störungen (Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen), Darmverschluss, Pankreatitis, beeinträchtigte Leberfunktion und Galle, Hepatitis, Gelbsucht.

Von der Seite des Nervensystems und der Sinne : In seltenen Fällen können Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit und betäubtes Bewusstsein auftreten. extrem selten (bei Einnahme in hohen Dosen) - Depressionen, Schlafstörungen, periphere Neuropathie und Pastezia, Muskelkrämpfe, Nervosität, Tinnitus, verschwommenes Sehen sowie Geschmacksveränderungen. Diese Störungen sind vorübergehend und normalisieren sich nach dem Entzug des Arzneimittels.

Von der Nierenfunktion : selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, Proteinurie, Entwicklung von Hyperkaliämie und Hyponatriämie (Phänomene sind vorübergehend und normalisieren sich nach Absetzen des Arzneimittels).

Aus dem Fortpflanzungssystem : sehr selten, wenn in hohen Dosen verwendet wird, ist Impotenz.

Allergische Reaktionen : Hautausschlag, angioneurotische Schwellung des Gesichts, der Gliedmaßen, der Lippen, der Zunge, des Stimmschlitzes und / oder des Kehlkopfes, Dysphonie, exfoliative Dermatitis, multiformes exsudatives Erythem (einschließlich h. Stevens-Johnson-Syndrom), toxische epidermale Nekrolyse, Vesikel, Hautjuckreiz, Urtikaria, Photosensibilisierung, Serose, Vaskulitis, Myositis, Arthralgie, Arthritis, Stomatitis.

Laborindikatoren : Es ist möglich, den Hämoglobinspiegel, den Hämatokrit und die Anzahl der Blutplättchen zu verringern. In sehr seltenen Fällen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, diffusen Bindegewebserkrankungen oder bei gleichzeitiger Therapie mit Allopurinol, Novocainamid oder Immunsuppressoren, Anämie, Thrombozytopenie, Neuropathie, erhöhter Harnkonzentration, Hyperkreatinämie und Eosinophilie, sind möglich; in Einzelfällen - erhöhte Aktivität.

Vor und während der Behandlung müssen die Werte der oben genannten Laborparameter regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei Risikopatienten.

Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit, Krämpfe, Schlaflosigkeit, Nervosität, Tinnitus, Glanz, Übelkeit, trockener Husten, orthostatische Hypotonie, Herzschlag, Herzschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion, Impotenz, Proteinurie, Hyperkaliämie, Anstieg der Lebertransaminasen und Blutbilirubinkonzentrationen, Neutropenie, Haarausfall, Hautausschlag, Schwellung des Quink.

Symptome : etwa 6 Stunden nach der Einnahme nach innen - ein deutlicher Blutdruckabfall bis zur Entwicklung eines Zusammenbruchs, Störung des Wasserelektrolytgleichgewichts, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, ein Gefühl von Herzschlag, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände, Husten, Krämpfen, Stupor. Nach Einnahme von 300 und 440 mg Enalapril nach innen überstiegen die Serumkonzentrationen von Enalaprilat im Blutplasma die normalen therapeutischen Konzentrationen um das 100- bzw. 200-fache.

Behandlung: Der Patient sollte in eine horizontale Position mit niedrigem Kopf gebracht werden. In leichten Fällen werden Magenspülung und Aufnahme von Aktivkohle in / bei der Einführung von Katecholaminen in / in 0,9% der Natriumchloridlösung, gegebenenfalls Plasmosersatz, gezeigt. Es ist möglich, Enalaprilat durch Hämodialyse zu entfernen, die Ausscheidungsrate beträgt 62 ml / min. Patienten mit Bradykardie, die gegen eine Therapie resistent sind, zeigen, dass sie den Rhythmus-Treiber inszenieren. Der Serumgehalt von Elektrolyten und die Serumkonzentration von Kreatinin sollten sorgfältig überwacht werden.

Symptome : ein ausgeprägter Blutdruckabfall bis zur Entwicklung eines Zusammenbruchs, eines Myokardinfarkts, eines akuten zerebrovaskulären Unfalls oder thromboembolischer Komplikationen, Krämpfe und Stupor.

Behandlung: Der Patient wird in eine horizontale Position mit einer niedrigen Position des Kopfes gebracht. In Lichtfällen, Magenspülung und Aufnahme von Kochsalzlösung werden gezeigt, in schwereren Fällen, Maßnahmen zur Stabilisierung des Blutdrucks: in / bei der Einführung einer physiologischen Lösung, Plasmosersatz, wenn nötig, die Einführung von Anhyotenzin II, Hämodialyse (Die durchschnittliche Eliminationsrate von Enalaprilat beträgt 62 ml / min).

Analapril ist ein hypotitives Werkzeug, dessen Wirkungsmechanismus mit der Unterdrückung der APF-Aktivität verbunden ist und zu einer Abnahme der Bildung von Antigiotensin II führt .

Analapril ist ein Derivat von zwei Aminosäuren: L-Alanin und L-Prolin. Nach dem Saugen, der Enalapril, nach innen genommen, wird zu Enalaprilat hydrolysiert, was die APF hemmt. Der Wirkungsmechanismus ist mit einer Abnahme der Bildung von Angiotensin I von Angiotensin II verbunden, eine Abnahme des Blutplasmagehalts, was zu einer Zunahme der Aktivität des Blutplasma-Gifts führt (durch Eliminieren der negativen Rückkopplungen zur Veränderung der Rheinproduktion) und die Sekretion von Aldosteron reduzieren. Da der APF mit dem Kininase II-Enzym identisch ist, kann der Enalapril auch die Zerstörung des Bradikininins blockieren, eines Peptids, das einen starken Vasopressoreffekt hat. Der Wert dieses Effekts im Wirkungsmechanismus des Enalapril ist nicht endgültig festgelegt.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Enalapril ist hauptsächlich mit der Unterdrückung der RAAS-Aktivität verbunden, die eine wichtige Rolle bei der Blutdruckregulierung spielt. Trotzdem hat Enalapril auch bei Patienten mit arterieller Hypertonie und niedriger Rheninkonzentration eine blutdrucksenkende Wirkung.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Enalapril sinkt der Blutdruck unabhängig von der Position des Körpers (sowohl in liegender Position als auch im Stehen), ohne dass das NSS signifikant ansteigt. Eine symptomatische orthostatische Hypotonie wird selten entwickelt. Bei einigen Patienten kann eine optimale Blutdrucksenkung mehrere Wochen Therapie erfordern. Die scharfe Abschaffung des Enalapril ging nicht mit einem Anstieg des Blutdrucks einher.

Eine wirksame Hemmung der APF-Aktivität tritt normalerweise 2–4 Stunden nach einmaliger Einnahme des Enalapril nach innen auf. Die Zeit des Beginns der blutdrucksenkenden Wirkung, normalerweise bei oraler Einnahme - 1 h, erreicht nach 4-6 Stunden ein Maximum. Die Dauer hängt von der Dosis ab. Bei Anwendung der empfohlenen Dosen bleiben blutdrucksenkende Wirkungen und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang erhalten.

Bei Patienten mit essentieller Hypertonie geht eine Abnahme des Blutdrucks mit einer Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands und einer Zunahme des Herzausflusses einher, während sich das MSS nicht ändert oder leicht ändert. Der Nierenblutfluss nimmt zu, aber die Geschwindigkeit der Verwicklungsfiltration ändert sich nicht. Bei Patienten mit einer anfänglich niedrigen Geschwindigkeit der Ballfilterung stieg ihr Niveau jedoch normalerweise an.

Bei Patienten mit diabetischer / nicht-diabetischer Nephropathie nahmen Albuminurie / Proteinurie und Verdauung durch IgG-Nieren vor dem Hintergrund der Einnahme von Enalapril ab .

Bei Patienten mit CNN vor dem Hintergrund einer Therapie mit Herzglykosiden und Diuretika geht die Anwendung von Enalapril mit einer Abnahme von OPS und Blutdruck einher, einer Erhöhung der Herzemissionen, während die MSS reduziert wird (normalerweise bei Patienten mit XSN, der MSS) ist erhöht). Der Keilkapillarstaudruck wird ebenfalls reduziert. Bei längerer Anwendung erhöht Enalapril die Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung und verringert die Schwere der Herzinsuffizienz, die anhand von Kriterien geschätzt wird NYHA Analapril verlangsamt bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz sein Fortschreiten und verlangsamt auch die Entwicklung einer Dilatation des linken Ventrikels.

Bei linksventrikulärer Dysfunktion reduziert Enalapril das Risiko, grundlegende ischämische Ergebnisse zu entwickeln (einschließlich h. die Häufigkeit des Myokardinfarkts und die Anzahl der Krankenhausaufenthalte aufgrund instabiler Angina pectoris).

APF-Inhibitor. Die pharmakologische Aktivität ist vom Metaboliten von Enalapril - Enalaprilat besessen. Unterdrückt die Bildung von Anhyotenzin II und eliminiert seine vasokonstante Wirkung. Gleichzeitig werden OPS, SAD und DAD nach und vor dem Laden in das Myokard reduziert. Es erweitert die Arterien stärker als die Venen, während es keinen Reflexanstieg im MSS gibt

Es reduziert auch die Vorspannung, reduziert den Druck im rechten Atrium in einem kleinen Kreislauf der Durchblutung und reduziert die Hypertrophie des linken Ventrikels. Reduziert den Ton von arteriola-tragenden Nierenverschlüssen und hemmt die diabetische Nephropathie. Beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Glukose, Lipoproteinen und sexueller Funktion. Die maximale Wirkung entwickelt sich nach 6–8 Stunden und wird 24 Stunden lang aufrechterhalten. Die therapeutische Wirkung wird nach einigen Wochen Behandlung erreicht.

Saugen

Nach der Einnahme des Inneren wird das Enalapril schnell absorbiert, der Absorptionsgrad des Enalapril beträgt ungefähr 60%. T_max Enalapril im Blutserum - 1 Stunde nach der Einnahme. Das Essen hat keinen Einfluss auf das Absaugen. Enalapril hydrolysiert schnell und aktiv mit der Bildung von Enalaprilat, einem starken APF-Inhibitor. T_max enalaprilata - 3-4 Stunden nach der Einnahme. T_1/2 Das Enalapril für die wiederholte Verwendung beträgt 11 Stunden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion C_ss Enalaprilat im Blutplasma wurde am 4. Tag der Therapie erreicht.

Verteilung

Die Verbindung mit den Proteinen des Ethanaprilat-Blutplasmas im therapeutischen Dosisbereich beträgt 60%.

Biotransformation (Metabolismus)

Enalapril verwandelt sich nicht nur in Enalaprilat, sondern unterliegt auch keiner signifikanten Biotransformation.

Die Schlussfolgerung

Enalaprilat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Im Urin werden hauptsächlich Enalaprilat (etwa 40% der Dosis) und konstantes Enalapril (etwa 20%) bestimmt.

Spezielle Patientengruppen

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin 36–60 ml / min (0,6–1 ml / s) nach Einnahme von Enalapril in einer Dosis von 5 mg 1 Mal pro Tag ist AUC Enalaprilat etwa doppelt so hoch wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion . Bei schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin ≤ 30 ml / min): Die AUC stieg um etwa das 8-fache. T_1/2 Enalaprilata verlängert sich nach wiederholter Anwendung bei schwerem Nierenversagen, und der Zeitpunkt des Erreichens des Gleichgewichts verzögert sich. Enalaprilat wird während der Hämodialyse entfernt, die Entfernungsrate beträgt 1,03 ml / s (62 ml / min).

Nach der Einnahme im Inneren werden etwa 60% des Enalapril vom LCD absorbiert. Das Essen beeinflusst die Absorption des Arzneimittels nicht. Plasmaproteinbindung - weniger als 50%. Die Hydrolyse mit der Bildung von Enalaprilat, das eine ausgeprägte pharmakologische Aktivität aufweist, unterliegt einer Hydrolyse. Die maximale Konzentration des Enalapril im Serum wird nach 1 Stunde, dem Enalaprilat, erreicht - nach 3-4 Stunden. 4 Tage nach Beginn der Rezeption der Wert von T_1/2 ist 11 h. Es wird hauptsächlich über Nieren ausgeschieden - 60% (20% - in Form von Enalapril und 40% - in Form von Enalaprilat), über den Darm - 33% (6% - in Form von Enalapril und 27% - in Form von Enalaprilat).

• Angiotensin-Transverse-Enzym (APF) -Inhibitor [APF-Inhibitoren]

• Inhibitor des Anhyotensin-transversalen Enzyms (APF) [APF-Inhibitoren]

• APF-Inhibitoren

Doppelblockade von RAAS

Das Risiko, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen zu entwickeln (einschließlich h. akutes Nierenversagen) ist im Falle einer Doppelblockade von RAAS höher, t.e. bei gleichzeitiger Anwendung von Antagonisten von Antigiotensin-II-Rezeptoren, APF-Inhibitoren oder Aliskiren im Vergleich zur Verwendung des Arzneimittels einer der aufgeführten Gruppen. Wenn gleichzeitig Medikamente eingenommen werden müssen, wird empfohlen, den Blutdruck, die Nierenfunktion und das Wasserelektrolytgleichgewicht zu kontrollieren.

Die gleichzeitige Anwendung eines Aliskirin-Enalapril bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin unter 60 ml / min) ist kontraindiziert.

Kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate

APF-Inhibitoren reduzieren den Kaliumverlust durch Diuretika.

Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril- und kaliumsparenden Diuretika (wie Spironolacton, Eplerenon, Triamteren, Amylorid), kalium- oder kaliumhaltigen Ersatzstoffen sowie die Verwendung anderer Arzneimittel, die den Kaliumgehalt im Blutplasma erhöhen (z. Heparin) kann zu Hyperkaliämie führen.

Wenn es gleichzeitig verwendet werden muss, sollte darauf geachtet und der Serumgehalt von Kalium regelmäßig überwacht werden.

Diuretika (Tiazid oder Schleife)

Eine vorzeitige hochdosierte Diuretikatherapie kann zu einer Abnahme des CRO und zu einer Erhöhung des Risikos einer arteriellen Hypotonie zu Beginn der Enalapril-Therapie führen. Übermäßige blutdrucksenkende Wirkungen können durch Abbrechen von Diuretika, Erhöhen des Wasserverbrauchs oder Speisesalz sowie durch den Beginn der Behandlung mit niedrig dosierten Enalaprillen verringert werden.

Andere hypotensitive Medikamente

Gleichzeitig mit der Verwendung von Beta-Adrenoblockiermitteln, Alpha-Adrenoblatoren, Ganglogiblockern, Methyldopen, BCC, Nitroglycerin oder anderen Nitraten in Enalapril kann der Blutdruck weiter gesenkt werden.

Lithium

Bei gleichzeitiger Verwendung von APF-Inhibitoren mit Lithiumpräparaten wurde ein vorübergehender Anstieg der Lithiumserumkonzentration und die Entwicklung einer Lithiumvergiftung beobachtet. Die Verwendung von Thiaziddiuretika kann zu einem zusätzlichen Anstieg der Serumkonzentration von Lithium und des Risikos einer Lithiumvergiftung bei Verwendung von APF-Inhibitoren führen. Die gleichzeitige Anwendung eines Ethanolapril mit Lithium wird nicht empfohlen. Wenn eine solche Kombination verwendet werden muss, sollten die Serumkonzentrationen von Lithium sorgfältig überwacht werden.

Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika (Neuroleptika) / Anästhetika / Betäubungsmittel

Die gleichzeitige Anwendung bestimmter Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika (Neuroleptika) mit APF-Inhibitoren kann zu einer zusätzlichen Blutdrucksenkung führen.

NPVS

Gleichzeitige Anwendung von Kapitalwertangaben (einschließlich h. selektive Inhibitoren TsOG-2) können die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren oder Antagonisten von Anhyotenzin-II-Rezeptoren schwächen .

APVs und APF-Inhibitoren haben eine additive Wirkung hinsichtlich der Erhöhung des Kaliumgehalts von Blutserum, was zu einer beeinträchtigten Nierenfunktion führen kann, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Dieser Effekt ist reversibel.

In seltenen Fällen ist die Entwicklung eines akuten Nierenversagens möglich, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten oder mit schwerer Hypovolämie, einschließlich h. vor dem Hintergrund der Verwendung von Diuretika).

Vor Beginn der Therapie ist es notwendig, das JCC aufzufüllen. Während der Behandlung wird empfohlen, die Funktion der Nieren zu kontrollieren.

Hypoglykämisches Mittel zur Aufnahme und zum Insulin

Epidemiologische Studien legen nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von APF-Inhibitoren und hypoglykämischen Mitteln (Insulin und hypoglykämische Mittel zur Aufnahme nach innen) zu einer Zunahme der hypoglykämischen Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann. In den ersten Wochen der Therapie tritt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion häufiger eine Hypoglykämie auf.

Ethanol

Ethanol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren.

Symptomimetiki kann die blutdrucksenkende Wirkung von APF-Inhibitoren verringern.

Acetylsalicylsäure, Thrombolithikum und Beta-Adrenoblockator

Die gleichzeitige Verwendung einer Athetilsalicylsäure (als Antimykotikum), Thrombolysten und Beta-Adrenoblatoren ist sicher.

Schwächt die Wirkung von Arzneimitteln, die Theophyllin enthalten.

Allopurinol, Zytostatika und Immunsuppressiva (einschließlich.h. Methotrexat, Cyclophosphamid)

Die gleichzeitige Anwendung mit APF-Inhibitoren kann das Leukopenrisiko erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Allopurinol steigt das Risiko einer allergischen Reaktion, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Cyclosporin

Die gleichzeitige Anwendung mit APF-Inhibitoren kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen.

Antazida

Antazida können die Bioverfügbarkeit von APF-Inhibitoren verringern.

Goldvorbereitungen

Bei Verwendung von APF-Inhibitoren, einschließlich.h. Enalaprila, für Patienten, die Gold in / in dem Medikament (Natriumaurotiomalat) erhielten, wurde ein Symptomkomplex beschrieben, einschließlich Gesichtshyperämie, Übelkeit, Erbrechen und arterieller Hypotonie.

Es gab keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung von Enalapril mit Hydrochlorotiasis, Furosemid, Digoxin, Thymololom, Methyldop, Warfarin, Indomethacin, Sulfindac und Cimethidin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Propranolol nimmt die Enalaprilatkonzentration im Blutserum ab, dieser Effekt ist jedoch klinisch unbedeutend.

Allopurinol : Abnahme der Anzahl der Leukozyten im Blut, Leukopenie.

Analgetika, Kapitalwerte (z. Acetylsalicylsäure, Indomethacin): Die hypotempfindliche Wirkung des Enalapril ist möglich.

Antihypertensives Mittel : Stärkung der hypotempfindlichen Wirkung des Enalapril, insbesondere bei gleichzeitiger Aufnahme von Diuretika.

Anästhesiemedikamente und Drogen : erhöhter Blutdruckabfall.

Kalium, kaliumsparende Diuretika (insbesondere Spironolacton, Amylorid, Triamteren) sowie andere Mittel (z. B. Heparin): Anstieg der Kaliumspiegel im Serum.

Gekochtes Salz : Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung.

Lithium : Erhöhung des Blutserumlithiums (regelmäßige Überwachung des Lithiumgehalts ist erforderlich).

Orale Antidiabetika, Insulin : In seltenen Fällen ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung von oralen Saccharose-senkenden Mitteln (z. Sulfonylmochevina / Biguanid) und Insulin. In solchen Fällen ist eine Abnahme der Dosis von Saccharose-senkenden Mitteln erforderlich.

Novokainamid : Abnahme der Anzahl der Leukozyten im Blut, Leukopenie.

Zytostatika, Immunsuppressoren, systemische Kortikosteroide : Abnahme der Anzahl der Leukozyten im Blut, Leukopenie.

Alkohol : erhöhter Alkoholeffekt.

NSAIDs und Lebensmittel mit hohem Natriumchloridgehalt reduzieren die Wirkung. Vor dem Hintergrund kaliumsparender Diuretika ist eine Hyperkaliämie möglich. Verbessert die Wirkung, verlangsamt den Entzug von Lithium und Alkohol.