Инкруз Эллипта

Pulver: weiße Farbe.

Unterstützende bronchodilatatorische Therapie zur Linderung der Symptome der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung.

Inhalativ.

Das Medikament Anoro Ellipta_® sollte täglich zur gleichen Zeit einmal täglich angewendet werden. Die empfohlene Dosis von Anoro Ellipta _® : eine Inhalation 22 + 55 MCG/Dosis 1 mal täglich. Es wurde festgestellt, dass bei einigen Patienten die Verwendung von anoro Ellipta_® in einer Dosierung von 22 + 113 MCG/Dosis 1 einmal täglich einen zusätzlichen Vorteil in Bezug auf die Wirkung auf die Lungenfunktion und die Häufigkeit der Verwendung von notfallmedikamenten hat. Die maximale Dosis beträgt eine Inhalation des Medikaments Anoro Ellipta_® in einer Dosierung von 22 + 113 MCG/Dosis 1 einmal täglich.

Spezielle Patientengruppen

Kinder. Dieses Medikament wird nicht verwendet, um Patienten unter 18 Jahren zu behandeln, unter Berücksichtigung der Indikationen für seine Ernennung.

ältere Patienten. Patienten über 65 Jahre Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe "Pharmakokinetik").

Eingeschränkte Nierenfunktion. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).

Verletzung der Leber. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichte oder mittelschwere Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Studien über die Verwendung von Kombinationen von vilanterol und umeklidinium bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt (siehe. «Pharmakokinetik»).

Anwendungsempfehlungen

Bei der ersten Verwendung des Inhalators_® Besteht keine Notwendigkeit, die ordnungsgemäße Funktion des Inhalators zu überprüfen oder den Inhalator speziell für den Betrieb vorzubereiten. Die nachfolgend aufgeführten Anwendungsempfehlungen sollten konsequent befolgt werden.

Der_{®ellipt Inhalator ist in einem Behälter verpackt, der einen feuchtigkeitsabsorbierenden Beutel mit Silica-Gel enthält, der nicht zum Essen oder zur Inhalation bestimmt ist. Dieser Beutel sollte entsorgt werden. Nach dem entfernen des Inhalators aus dem Behälter befindet sich der Deckel in der geschlossenen Position. Öffnen Sie es nicht, bis Sie bereit sind, das Medikament einzunehmen.}

Anleitung für den Ellipt-Inhalator _®

Wenn Sie den Deckel des Inhalators_® öffnen und schließen, ohne ein Medikament einzunehmen, verliert sich eine Dosis. Diese Dosis bleibt im Inhalator geschlossen, ist aber nicht verfügbar. Es ist nicht möglich, versehentlich eine große Dosis oder eine doppelte Dosis pro Inhalation zu erhalten.

Eine Dosis des Arzneimittels ist nach jedem öffnen des Deckels zur Inhalation bereit.

Der Dosiszähler zeigt an, wie viele Dosen des Arzneimittels im Inhalator verbleiben. Vor der Verwendung des Inhalators zeigt der dosierungszähler die Nummer 30 an. Bei jedem öffnen des Deckels wird die Anzahl der Dosen um 1 reduziert. Wenn weniger als 10 Dosen übrig sind, wird die Hälfte des Zählers rot. Nachdem die Letzte Dosis des Medikaments verbraucht wurde, ist die Hälfte des Zählers rot markiert, der Zähler zeigt die Zahl 0 an. Dies bedeutet, dass der Inhalator leer ist. Wenn Sie den Deckel danach öffnen, wird der Dosiszähler vollständig rot.

dosisvorbereitung

Öffnen Sie den Deckel nicht, bis Sie bereit sind, das Medikament einzunehmen. Schütteln Sie den Inhalator nicht.

1. Die Abdeckung nach unten senken, bis Sie einrastet.

2. Die Dosis des Medikaments ist bereit für die Inhalation, und in der Bestätigung dieser Zähler reduziert die Anzahl der Dosen pro Einheit.

3. Wenn der Zähler die Anzahl der Dosen nach dem klicken nicht reduziert hat, ist der Inhalator nicht bereit, eine Dosis des Arzneimittels zu geben. Wenden Sie sich in diesem Fall an die Telefonnummer oder Adresse, die im Abschnitt «weitere Informationen erhalten»angegeben ist.

4. Schütteln Sie den Inhalator nicht.

Inhalation des Arzneimittels

1. Halten Sie den Inhalator in einiger Entfernung vom Mund, machen Sie die Ausatmung der maximalen Tiefe. Nicht in den Inhalator ausatmen.

2. Das Mundstück zwischen die Lippen legen und mit den Lippen fest umschließen. Die Entlüftungsöffnung nicht mit den Fingern verschließen.

Die Lippen sollten genau die Form des Mundstücks des Inhalators wiederholen.

3. Machen Sie einen tiefen, langen, gleichmäßigen Atemzug. Halten Sie den Atem so weit wie möglich (mindestens 3– 4 C).

4. Entfernen Sie den Inhalator aus dem Mund.

5. Langsam und ruhig ausatmen.

Bei richtiger Anwendung des Inhalators kann der Patient den Konsum des Medikaments nicht schmecken oder nicht spüren.

schließen des Inhalators

Falls erforderlich, reinigen Sie das Mundstück, vor dem schließen des Deckels sollte ein trockenes Papiertuch verwendet werden.

Den Deckel bis zum Anschlag anheben und das Mundstück vollständig schließen.

schwere allergische Reaktionen auf Milchprotein oder überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder eine andere Komponente, die Teil des Medikaments ist, in der Geschichte;

Kinder unter 18 Jahren.

mit Vorsicht: nach der Verwendung von Sympathomimetika und muscarin-rezeptor-Antagonisten, einschließlich.und das Medikament Anoro Ellipta_® , seitens der CCC können solche unerwünschten Reaktionen auftreten., wie Arrhythmie (zB Vorhofflimmern und Tachykardie). In diesem Zusammenhang sollten Patienten mit schweren Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen das Medikament Anoro Ellipta_® mit Vorsicht verabreicht werden. Angesichts der antimuskarin-Aktivität dieses Medikaments sollte es bei Patienten mit winkelblockglaukom oder harnretention mit Vorsicht verabreicht werden.

Das Sicherheitsprofil der Kombination вилантерола und умеклидиния basiert auf Daten aus klinischen Studien, in denen 2454 Patienten mit COPD, die während der Studie mindestens eine Dosis der Kombination вилантерола und умеклидиния. Alle Patienten verwendeten das Medikament einmal täglich; von Ihnen erhielten 1124 das Medikament in einer Dosierung von 22 + 55 MCG / Dosis und 1330 — 22 + 113 MCG / Dosis. Die folgenden unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Läsion von Organen und Organsystemen und der Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt definiert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100 und < 1/10); selten (≥ 1/1000 und < 1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (< 1/10000, einschließlich Einzelfälle). Die häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage klinischer Studien des Medikaments gebildet.

Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: Häufig — Pharyngitis.

aus dem Herzen: selten — Vorhofflimmern, Tachykardie.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: Häufig — Husten.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Verstopfung, trockener Mund.

In klinischen Studien wurden keine Daten über eine überdosierung der Kombination von vilanterol und umeklidinium erhalten.

Symptome: mögliche Symptome und Anzeichen, die durch die Wirkung einzelner Komponenten des Medikaments, einschließlich der bekannten unerwünschten Reaktionen, die sich entwickeln, wenn die Antagonisten muscarin-Rezeptoren (zum Beispiel, trockener Mund, akkommodationsstörungen und Tachykardie) und Anzeichen, beobachtet bei einer überdosierung von anderen Beta₂ - Agonisten (zum Beispiel, zittern, Kopfschmerzen und Tachykardie).

Behandlung: im Falle einer überdosierung ist eine symptomatische Therapie erforderlich und falls erforderlich — für den Patienten wird die entsprechende überwachung gewährleistet. Weitere Behandlung von Patienten im Falle einer überdosierung sollte in übereinstimmung mit klinischen Indikationen durchgeführt werden.

Wirkungsmechanismus

Das Medikament Аноро Эллипта_® ist eine Kombination von inhalativen muskarinischen Antagonisten der cholinergen Rezeptoren und inhalative langwirksame Beta₂-lange adrenomimetika. Nach der oralen Inhalation haben beide verbindungen eine lokale Wirkung auf die Atemwege und verursachen Bronchodilatation aufgrund verschiedener Wirkmechanismen.

Vilanterol gehört zur Klasse der selektiven Agonisten Beta₂-adrenergen Rezeptoren der lang wirkenden (Beta₂-Agonisten). Die pharmakologischen Wirkungen von Beta-Agonisten ₂ - adrenorezeptoren, einschließlich vilanterol, sind zumindest teilweise mit der Stimulation der intrazellulären Adenylatcyclase verbunden — ein Enzym, das die Umwandlung von ATP in Camp katalysiert. Erhöhte Camp führt zur Entspannung der glatten Muskulatur der Bronchien und Hemmung der Freisetzung von Zellen (in Erster Linie von Mastzellen) Mediatoren überempfindlichkeitsreaktionen des unmittelbaren Typs.

Umeklidinium ist ein Antagonist von lang wirkenden muskarinrezeptoren (auch anticholinergik genannt). Es ist ein Derivat von chinuklidin, ein Antagonist von muscarin-Rezeptoren, die auf muskarin cholinerge Rezeptoren verschiedener Subtypen wirkt. Умеклидиний hat Bronchodilatator Wirkung durch kompetitive Hemmung der Bindung von Acetylcholin muscarinischen acetilholinovymi-Rezeptoren der glatten Muskulatur der Atemwege. Bei der Durchführung von präklinischen Studien an Modellen in vitro diese Verbindung zeigte eine langsame Reversibilität auf menschliche muskarinrezeptoren Subtyp M₃, und Modelle in vivo wurde die Dauer der Exposition nach der Injektion direkt in die Lunge nachgewiesen.

Pharmakodynamische Effekte

In zwei Placebo-kontrollierten klinischen Studien der Wirksamkeit gab es eine Zunahme des Volumens der erzwungenen Ausatmung in der ersten Sekunde (Fev₁) nach der ersten Dosis einer Kombination von vilanterol und umeclidinium am ersten Tag. Dieser Indikator erhöhte sich um 0,11 und 0,13 L durch 15 Minuten nach der Anwendung des Medikaments in einer Dosierung von 22 + 55 MCG / Dosis und 22 + 113 MCG / Dosis, bzw., im Vergleich zu einem ähnlichen Indikator bei der Anwendung von Placebo (in beiden Fällen P<0,001). Woche des Experiments Betrug 0,27 und 0,32 L, bzw., wenn das Medikament in einer Dosierung von 22 + 55 MCG / Dosis, und 0,31 und 0,34 L, bzw., wenn das Medikament in einer Dosierung von 22 + 113 MCG / Dosis. Bei der Anwendung von Placebo waren ähnliche Indikatoren 0,11 und 0,09 L (1. Tag); und 0,1 und 0,06 L (24. Woche).

Die Wirkung der Kombination von vilanterol und umeklidinium auf die Dauer des QT-Intervalls wurde in einer Placebo-und moxifloxacinkontrollierten Studie bewertet. 103 gesunde Probanden verwendeten eine Kombination von vilanterol und umeklidinium für 10 Tage 1 mal täglich in einer Dosierung von 22 + 113 oder 88 + 452 MCG / Dosis. Nach wiederholter Anwendung dieses Arzneimittels gab es keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Dauer des QT-Intervalls (korrigiert nach der Frederick-Methode). Darüber hinaus gab es keine klinisch signifikante Wirkung der Kombination von vilanterol und umeklidinium auf die Herzfrequenz bei 24-Stunden-EKG-überwachung von holterov bei 108 Patienten mit COPD, mit diesem Medikament für 6 Monate behandelt (von Ihnen 53 Patienten erhielten das Medikament in einer Dosierung von 22 + 55 MCG/Dosis und 55 — in einer Dosierung von 22 + 113 MCG / Dosis 1 mal pro Tag) sowie bei 226 Patienten, die das Medikament in einer Dosierung von 22 + 113 MCG/Dosis 1 mal pro Tag für 12 Monate erhielten.

Bei der inhalativen Anwendung der Kombination von umeklidinium und vilanterol war die Pharmakokinetik jeder Verbindung ähnlich wie bei der Verwendung jedes Wirkstoffs einzeln beobachtet. Aus diesem Grund wird die Pharmakokinetik jeder Substanz separat betrachtet.

Absaugung

Bei gesunden Probanden nach der Inhalation von vilanterol wurde der Durchschnittliche C_max nach 5 erreicht– 15 min. die Absolute Bioverfügbarkeit von inhalativen vilanterol Betrug im Durchschnitt 27% unter Berücksichtigung der sehr geringen Absorption der Substanz in der Mundhöhle. Nach wiederholten Inhalationen von vilanterol nach 6 Tagen wurde ein Gleichgewichtszustand mit 2,4-facher Akkumulation erreicht.

Bei gesunden Probanden nach der Inhalation wurde umeclidinia C_max durch 5 erreicht– 15 min. die Absolute Bioverfügbarkeit von inhalativen umeclidinium Betrug im Durchschnitt 13% unter Berücksichtigung einer sehr geringen Absorption der Substanz in der Mundhöhle. Nach wiederholter Inhalation von umeclidinium durch 7– 10 Tage erreicht Gleichgewicht Zustand mit 1,5– 2-Fach Akkumulation. Nach der Inhalation von 113 MCG umeklidinia war seine systemische Exposition etwa doppelt so hoch wie nach der Inhalation des Arzneimittels in einer Dosierung von 55 MCG.

Verteilung

Nach der an - / in der Einführung von vilanterol gesunden Probanden Durchschnitt V_ss war 165 L. Bindung an menschliche Plasmaproteinein vitro im Durchschnitt 94%.

Nach der an - /in der Einführung von umeklidinium gesunden Probanden Durchschnitt V_d war 86 L. Bindung an menschliche Plasmaproteine in vitro im Durchschnitt ist 89%.

Stoffwechsel

Studienin-vitro haben gezeigt, dass vilanterol hauptsächlich durch das Cytochrom P450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert wird und ein Substrat des P-glykoproteintransporters ist (P-gp). Der Hauptweg des Stoffwechsels ist O-dealkylierung mit der Bildung einer Reihe von Metaboliten, die eine signifikant niedrigere Beta₁ - und Beta₂ -adrenomimetičeskoj Aktivität. Das metabolische Profil des Blutplasmas, das im menschlichen Körper während der Studie mit radioaktiven Isotopen nach oraler Einnahme von vilanterol bestimmt wurde, stimmt mit dem hohen Stoffwechsel des ersten Durchgangs überein. Systemische Exposition gegenüber Metaboliten ist vernachlässigbar.

Studienin vitro haben gezeigt, dass umeklidinium hauptsächlich unter der Wirkung des Cytochrom P450-isoenzyms CYP2D6 metabolisiert wird und ein trägersubstrat istP-gp . Glukuronirovanie), was zur Bildung einer Reihe von Metaboliten mit einer niedrigeren pharmakologischen Aktivität oder Metaboliten, pharmakologische Aktivität, die nicht installiert ist. Die systemische Exposition solcher Metaboliten ist gering.

Die verfügbaren pharmakokinetischen Daten, die bei einer Studie an gesunden Probanden und Patienten mit COPD weisen auf das fehlen von änderungen der systemischen Exposition (C_max und der mittleren AUC) und die zu erwartende Exposition während der Studie популяционной Pharmakokinetik вилантерола und умеклидиния in Ihrem gemeinsamen Antrag im Vergleich zu den ähnlichen Kennziffern, die bei der Anwendung der beiden Komponenten einzeln. Wenn Sie einen starken Inhibitor des isoenzyms CYP3A4 verwenden — Ketoconazol (400 mg) — es gab einen Anstieg der durchschnittlichen AUC_{0– t} und C_max vilanterol bei 65 bzw.. Die Erhöhung der Exposition von vilanterol führte nicht zu erhöhten systemischen Wirkungen, typisch für Beta-Agonisten: Auswirkungen auf die Herzfrequenz, Kaliumgehalt im Blut oder QT-Intervall (korrigiert nach der Methode von Frederick). Sowohl umeclidinium als auch vilanterol sind P-gpSubstrate. Bei gesunden Probanden wurde die Wirkung eines moderaten Träger-inhibitors P-gp Verapamil (240 mg 1 einmal täglich) auf die Pharmakokinetik von vilanterol und umeklidinium im Gleichgewicht bestimmt. Die Wirkung von Verapamil auf C_max vilanterol oder umeclidinium wurde nicht beobachtet. Es gab einen ungefähr 1,4-fachen Anstieg der auc von umeklidinium, während sich die auc von vilanterol nicht änderte.

Ableitung

Nach oraler Einnahme von vilanterol, markiert mit einem radioaktiven Isotop, das Gleichgewicht der Massen zeigte, dass 70% der radioaktiven Substanz wurde von den Nieren und 30% ausgeschieden — Darm. Die Ausscheidung von vilanterol erfolgte hauptsächlich durch metabolisches Verfahren mit anschließender Ausscheidung von Metaboliten durch die Nieren und den Darm. Nach der Inhalation von vilanterol für 10 Tage Betrug T _1/2 aus dem Plasma durchschnittlich 11 Stunden.

Plasma-clearance von umeklidinium nach der an - / in der Einführung war 151 L / h. Durch 192 h nach der intravenösen Verabreichung von etwa 58% der Dosis der Substanz, markiert mit einem radioaktiven Isotop (oder 73% der isolierten radioaktiven Substanz), wurde vom Darm entfernt, was die Sekretion dieser Verbindung in der Galle anzeigt. Die Nieren wurden 22% der Dosis einer Substanz mit einem radioaktiven Isotop markiert (27% der isolierten radioaktiven Substanz), durch 168 h entfernt. 168 Stunden nach oraler Verabreichung des Medikaments durch gesunde Männer wurde der Großteil der radioaktiven Substanz hauptsächlich vom Darm abgeleitet (92% der Dosis der Substanz, die mit einem radioaktiven Isotop markiert ist, oder 99% der radioaktiven Substanz isoliert). Bei oraler Einnahme die Nieren wird weniger als 1% der Dosis der Substanz (1% des markierten radioaktiven Substanz), was auf eine sehr geringe Absorption bei dieser Art der Verabreichung des Medikaments. Nach wiederholten Inhalationen von umeklidinium für 10 Tage T_1/2 aus dem Plasma Betrug durchschnittlich 19 Stunden, wobei von 3 bis 4% der unveränderten Substanz von den Nieren im Gleichgewicht entfernt wurde.

Spezielle Patientengruppen

ältere Patienten. eine Bevölkerung PK Analyse zeigte die ähnlichkeit der Pharmakokinetik вилантерола und умеклидиния, einer bestimmten bei Patienten mit COPD in der Altersgruppe 65 Jahre und älter und in der Altersgruppe unter 65 Jahren.

Eingeschränkte Nierenfunktion. in der Studie von Patienten mit schwerer Nierenfunktion wurden keine Daten erhalten, die auf eine Erhöhung der systemischen Exposition von vilanterol oder umeclidinium (C_max und AUC) hinweisen. Es gibt keine Anzeichen von Veränderungen in der Bindung an Proteine bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Vergleich zu gesunden Probanden.

Verletzung der Leber. in der Studie von Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung wurden keine Daten erhalten, die auf eine Erhöhung der systemischen Exposition von vilanterol oder umeclidinium (C_max und AUC) hinweisen. Es gibt keine Anzeichen von Veränderungen in der Bindung an Proteine bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu gesunden Probanden. Studien über die Kombination von vilanterol und umeklidinium bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.

Andere Patientengruppen. die Daten der populationsanalyse der Pharmakokinetik zeigten keine Notwendigkeit, die Dosis von vilanterola oder umeklidinium in Abhängigkeit von Alter, Rasse und Geschlecht, die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder Körpergewicht zu korrigieren. Bei der Untersuchung der Patienten mit einem schwachen metabolische Aktivität von CYP2D6 izofermenta die Daten erhalten hatte, die auf einen klinisch signifikanten Effekt des genetischen Polymorphismus von CYP2D6 auf die systemische Exposition умеклидиния.

• m-Cholinolytika