Induxin

Pharmakotherapeutische Gruppe: Posterior Hypophysen-Lappenhormone

ATC-Code: H01B B02

Wirkmechanismus

Induxin ist ein zyklisches Nonapeptid, das durch chemische Synthese erhalten wird. Diese synthetische Form ist identisch mit dem natürlichen Hormon, das in der hinteren Hypophyse gespeichert und als Reaktion auf Saugen und Wehen in den systemischen Kreislauf freigesetzt wird.

Induxin stimuliert den glatten Uterusmuskel stärker gegen Ende der Schwangerschaft, während der Wehen und unmittelbar nach der Geburt. Zu diesen Zeiten sind die Induxinrezeptoren im Myometrium erhöht.

Die Induxinrezeptoren sind G-Proteine-gekoppelte Rezeptoren. Die Aktivierung des Rezeptors durch Induxin löst die Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Vorräten aus und führt somit zu einer myometrialen Kontraktion.

Induxin löst rhythmische Kontraktionen im oberen Gebärmuttersegment aus, ähnlich wie Häufigkeit, Kraft und Dauer der während der Wehen beobachteten.

Induxin in Induxin ist synthetisch und enthält kein Vasopressin, aber selbst in seiner reinen Form besitzt Induxin eine schwache intrinsische Vasopressin-ähnliche antidiuretische Aktivität.

Basierend auf In-vitro-Studien wurde berichtet, dass eine längere Exposition von Induxin eine Desensibilisierung der Induxinrezeptoren verursacht, wahrscheinlich aufgrund einer Herunterregulierung der Induxin-bindenden Stellen, einer Destabilisierung der Induxinrezeptoren mRNA und einer Internalisierung der Induxinrezeptoren.

Plasmaspiegel und Wirkungsbeginn

Intravenöse Infusion. Wenn Induxin durch kontinuierliche IV-Infusion in Dosen verabreicht wird, die zur Induktion oder Verbesserung der Wehen geeignet sind, setzt sich die Uterusreaktion allmählich ein und erreicht normalerweise innerhalb von 20 bis 40 Minuten einen stationären Zustand. Die entsprechenden Plasmaspiegel von Induxin sind vergleichbar mit denen, die während der spontanen Arbeit im ersten Stadium gemessen wurden. Beispielsweise betrugen die Induxin-Plasmaspiegel bei 10 schwangeren Frauen, die eine intravenöse Infusion von 4 Milliunits pro Minute erhielten, 2 bis 5 Mikrounits / ml. Nach Absetzen der Infusion oder nach einer erheblichen Verringerung der Infusionsrate, z. Im Falle einer Überstimulation nimmt die Uterusaktivität schnell ab, kann jedoch auf einem ausreichend niedrigeren Niveau fortgesetzt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Posterior Hypophysen-Lappenhormone

ATC-Code: H01B B02

Wirkmechanismus

Oxytocin ist ein cyclisches Nonapeptid, das durch chemische Synthese erhalten wird. Diese synthetische Form ist identisch mit dem natürlichen Hormon, das in der hinteren Hypophyse gespeichert und als Reaktion auf Saugen und Wehen in den systemischen Kreislauf freigesetzt wird.

Oxytocin stimuliert den glatten Uterusmuskel stärker gegen Ende der Schwangerschaft, während der Wehen und unmittelbar nach der Geburt. Zu diesen Zeiten sind die Oxytocinrezeptoren im Myometrium erhöht.

Die Oxytocinrezeptoren sind G-Proteine-gekoppelte Rezeptoren. Die Aktivierung des Rezeptors durch Oxytocin löst die Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Vorräten aus und führt somit zu einer myometrialen Kontraktion.

Oxytocin löst rhythmische Kontraktionen im oberen Gebärmuttersegment aus, ähnlich wie Häufigkeit, Kraft und Dauer der während der Wehen beobachteten.

Oxytocin in Induxin ist synthetisch und enthält kein Vasopressin, aber selbst in seiner reinen Form besitzt Oxytocin eine schwache intrinsische Vasopressin-ähnliche antidiuretische Aktivität.

Basierend auf In-vitro-Studien wurde berichtet, dass eine längere Exposition von Oxytocin eine Desensibilisierung der Oxytocinrezeptoren verursacht, wahrscheinlich aufgrund einer Herunterregulierung der Oxytocin-bindenden Stellen, einer Destabilisierung der Oxytocinrezeptoren mRNA und einer Internalisierung der Oxytocinrezeptoren.

Plasmaspiegel und Wirkungsbeginn

Intravenöse Infusion. Wenn Induxin durch kontinuierliche i.v. Infusion in Dosen, die zur Induktion oder Verstärkung der Wehen geeignet sind, setzt die Uterusreaktion allmählich ein und erreicht normalerweise innerhalb von 20 bis 40 Minuten einen stationären Zustand. Die entsprechenden Plasmaspiegel von Oxytocin sind vergleichbar mit denen, die während der spontanen Arbeit im ersten Stadium gemessen wurden. Beispielsweise betrugen die Oxytocin-Plasmaspiegel bei 10 schwangeren Frauen, die eine intravenöse Infusion von 4 Milliunits pro Minute erhielten, 2 bis 5 Mikrounits / ml. Nach Absetzen der Infusion oder nach einer erheblichen Verringerung der Infusionsrate, z. Im Falle einer Überstimulation nimmt die Uterusaktivität schnell ab, kann jedoch auf einem ausreichend niedrigeren Niveau fortgesetzt werden.

Absorption

Die Plasmaspiegel von Induxin nach intravenöser Infusion bei schwangeren Frauen bei 4 Milliunits pro Minute betrugen 2 bis 5 Mikrounits / ml

Verteilung

Das bei 6 gesunden Männern nach IV-Injektion ermittelte stationäre Verteilungsvolumen beträgt 12,2 l oder 0,17 l / kg. Die Plasmaproteinbindung ist für Induxin vernachlässigbar. Es überquert die Plazenta in beide Richtungen. Induxin kann in kleinen Mengen in Muttermilch gefunden werden.

Biotransformation / Stoffwechsel

Induxinase ist eine Glykoproteinaminopeptidase, die während der Schwangerschaft produziert wird und im Plasma auftritt. Es ist in der Lage, Induxin zu erniedrigen. Es wird sowohl von der Mutter als auch vom Fötus produziert. Leber und Niere spielen eine wichtige Rolle bei der Metabolisierung und Entfernung von Induxin aus dem Plasma. Somit tragen Leber, Niere und systemischer Kreislauf zur Biotransformation von Induxin bei.

Beseitigung

Die Plasma-Halbwertszeit von Induxin liegt zwischen 3 und 20 Minuten. Die Metaboliten werden im Urin ausgeschieden, während weniger als 1% des Induxins unverändert im Urin ausgeschieden werden. Die metabolische Clearance-Rate beträgt bei der schwangeren Frau 20 ml / kg / min.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Angesichts der Ausscheidung von Induxin und seiner verringerten Urinausscheidung aufgrund antidiuretischer Eigenschaften kann die mögliche Anreicherung von Induxin jedoch zu einer längeren Wirkung führen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Eine pharmakokinetische Veränderung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist unwahrscheinlich, da das metabolisierende Enzym Induxinase nicht nur auf die Leber beschränkt ist und die Induxinase-Spiegel in der Plazenta während des Terms signifikant gestiegen sind. Daher kann die Biotransformation von Induxin bei eingeschränkter Leberfunktion nicht zu wesentlichen Änderungen der metabolischen Clearance von Induxin führen.

Absorption

Die Plasmaspiegel von Oxytocin nach intravenöser Infusion bei schwangeren Frauen bei 4 Milliunits pro Minute betrugen 2 bis 5 Mikrounits / ml

Verteilung

Das stationäre Verteilungsvolumen wurde bei 6 gesunden Männern nach i.v. Die Injektion beträgt 12,2 l oder 0,17 l / kg. Die Plasmaproteinbindung ist für Oxytocin vernachlässigbar. Es überquert die Plazenta in beide Richtungen. Oxytocin kann in kleinen Mengen in Muttermilch gefunden werden.

Biotransformation / Stoffwechsel

Oxytocinase ist eine Glykoproteinaminopeptidase, die während der Schwangerschaft produziert wird und im Plasma auftritt. Es ist in der Lage, Oxytocin zu erniedrigen. Es wird sowohl von der Mutter als auch vom Fötus produziert. Leber und Niere spielen eine wichtige Rolle bei der Metabolisierung und Entfernung von Oxytocin aus dem Plasma. Somit tragen Leber, Niere und systemischer Kreislauf zur Biotransformation von Oxytocin bei.

Beseitigung

Die Plasma-Halbwertszeit von Oxytocin liegt zwischen 3 und 20 Minuten. Die Metaboliten werden im Urin ausgeschieden, während weniger als 1% des Oxytocins unverändert im Urin ausgeschieden werden. Die metabolische Clearance-Rate beträgt bei der schwangeren Frau 20 ml / kg / min.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Angesichts der Ausscheidung von Oxytocin und seiner verringerten Urinausscheidung aufgrund antidiuretischer Eigenschaften kann die mögliche Anreicherung von Oxytocin jedoch zu einer längeren Wirkung führen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Eine pharmakokinetische Veränderung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist unwahrscheinlich, da das metabolisierende Enzym Oxytocinase nicht nur auf die Leber beschränkt ist und die Oxytocinase-Spiegel in der Plazenta während des Terms signifikant gestiegen sind. Daher kann die Biotransformation von Oxytocin bei eingeschränkter Leberfunktion nicht zu wesentlichen Änderungen der metabolischen Clearance von Oxytocin führen.

Präklinische Daten für Induxin zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur akuten Toxizität, Genotoxizität und Mutagenität bei Einzeldosen.

Präklinische Daten für Oxytocin zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur akuten Toxizität, Genotoxizität und Mutagenität bei Einzeldosen.

Induxin sollte nicht über dieselbe Vorrichtung wie Blut oder Plasma infundiert werden, da die Peptidverknüpfungen durch Induxinaktivierende Enzyme schnell inaktiviert werden. Induxin ist nicht mit Lösungen kompatibel, die Natriummetabisulfit als Stabilisator enthalten.

Induxin sollte nicht über dieselbe Vorrichtung wie Blut oder Plasma infundiert werden, da die Peptidverknüpfungen durch Oxytocin-inaktivierende Enzyme schnell inaktiviert werden. Induxin ist nicht mit Lösungen kompatibel, die Natriummetabisulfit als Stabilisator enthalten.

Schnappampullen: Keine Datei erforderlich.

Induxin ist mit den folgenden Infusionsflüssigkeiten kompatibel: Natriumchlorid 0,9%, Dextrose 5%, Ringer-Lösung, acetierte Ringer-Lösung.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Schnappampullen: Keine Datei erforderlich.

Induxin ist mit den folgenden Infusionsflüssigkeiten kompatibel, es sollte jedoch gebührend darauf geachtet werden, dass bei einzelnen Patienten Elektrolytflüssigkeiten empfohlen werden: Natrium / Kaliumchlorid (103 mmol Na⁺ und 51mmol K⁺), Natriumbicarbonat 1,39%, Natriumchlorid 0,9%, Natriummactat 1,72%, Dextrose 5%, Laevulose 20%, Makrodex 6%, Rheomacrodex 10%, Ringer-Lösung.