Indotard

Indotard hat nichtsteroidale analgetische und entzündungshemmende Eigenschaften.

Es ist für die folgenden Bedingungen angegeben:

- aktive Stadien von rheumatoider Arthritis, Arthrose, Spondylitis ankylosans, degenerative Gelenkkrankheit der Hüfte, akute Erkrankungen des Bewegungsapparates, Gicht und Hexenschuss.

- Entzündungen, Schmerzen und Ödeme nach orthopädischen Eingriffen.

- Behandlung von Schmerzen und damit verbundenen Symptomen einer primären Dysmenorrhoe.

Da Indotard kein einfaches Analgetikum ist, sollte seine Verwendung auf die oben genannten Bedingungen beschränkt sein.

Indotard Oral Suspension ist angezeigt für:

• Mäßige bis schwere rheumatoide Arthritis einschließlich akuter Fackeln chronischer Krankheiten
• Mäßige bis schwere Spondylitis ankylosans
• Mäßige bis schwere Arthrose
• Akute schmerzhafte Schulter (Bursitis und / oder Sehnenentzündung)
• Akute Gichtarthritis

Nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel, das für die aktiven Stadien von rheumatoider Arthritis, Arthrose, Spondylitis ankylosans, akuten Erkrankungen des Bewegungsapparates, degenerativen Gelenkerkrankungen der Hüfte, Schmerzen im unteren Rückenbereich und akuter Gichtarthritis angezeigt ist.

Auch bei Entzündungen, Schmerzen und Ödemen nach orthopädischen Eingriffen angezeigt; und die Behandlung von Schmerzen und damit verbundenen Symptomen einer primären Dysmenorrhoe.

Posologie

Die Dosierung sollte sorgfältig an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden.

Um die Möglichkeit von Magen-Darm-Störungen zu verringern, sollten Indotard-Kapseln immer zusammen mit Nahrungsmitteln, Milch oder einem Antazida eingenommen werden. Beginnen Sie die Therapie unter chronischen Bedingungen mit einer niedrigen Dosierung und erhöhen Sie sie nach Bedarf.

Erwachsene: Der empfohlene orale Dosierungsbereich beträgt 50-200 mg täglich.

Akute rheumatoide Arthritis: Anfangs zwei- oder dreimal täglich 25 mg.

Chronische rheumatische Störungen: 25 mg zwei- oder dreimal täglich. (Wenn die Reaktion unzureichend ist, erhöhen Sie sie allmählich um 25 mg. Eine angemessene Reaktion wird normalerweise mit nicht mehr als 150 mg täglich erreicht, selten mehr als 200 mg täglich.

Plötzliches Aufflammen chronischer Erkrankungen: Erhöhen Sie gegebenenfalls um 25 mg täglich, bis eine zufriedenstellende Reaktion erreicht ist oder eine Dosierung von 150-200 mg täglich erreicht ist. (Wenn dies nachteilige Auswirkungen hat, sollte es zwei oder drei Tage lang auf ein erträgliches Niveau reduziert und dann wie toleriert sorgfältig erhöht werden.).

Akute Erkrankungen des Bewegungsapparates: Anfangs 50 mg zwei- oder dreimal täglich, je nach Schweregrad für 10-14 Tage. Normalerweise 150 mg täglich, selten 200 mg täglich.

Lumbago: 50 mg zwei- oder dreimal täglich, je nach Schweregrad. Die Behandlungsdauer beträgt normalerweise nicht mehr als fünf Tage, kann jedoch bis zu 10 Tage fortgesetzt werden.

Gicht: Akuter Anfall: 50 mg drei- oder viermal täglich, bis die Symptome nachlassen.

Folgende orthopädische Eingriffe: Normalerweise 100-150 mg täglich in geteilten Dosen, bis die Symptome nachlassen.

Zusätzliche Überlegungen: Bei Erkrankungen, bei denen Patienten eine Dosierung von 150 bis 200 mg pro Tag benötigen, ist es häufig möglich, diese schrittweise auf ein Erhaltungsniveau von 75 bis 100 mg pro Tag zu reduzieren. Bei Patienten mit anhaltenden Nachtschmerzen und / oder morgendlicher Steifheit kann eine Dosis von bis zu 100 mg zur Schlafenszeit hilfreich sein, um Erleichterung zu verschaffen. Es ist selten erforderlich, eine Dosierung von 200 mg pro Tag zu überschreiten.

Ältere: Ältere Menschen haben ein erhöhtes Risiko für die schwerwiegenden Folgen von Nebenwirkungen. Wenn ein NSAID als notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet werden. Der Patient sollte während der NSAID-Therapie regelmäßig auf GI-Blutungen überwacht werden.

Kinder: Sicherheit für den Einsatz bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist.

Art der Verabreichung

Zur oralen Verabreichung.

Vorzugsweise mit oder nach dem Essen einzunehmen.

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Indotard und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Indotard entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Indomethacin sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Nebenwirkungen scheinen im Allgemeinen mit der Indomethacin-Dosis zu korrelieren. Daher sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die niedrigste wirksame Dosierung für den einzelnen Patienten zu bestimmen.

Dosierungsempfehlungen für aktive Phasen der folgenden:

Mäßige bis schwere rheumatoide Arthritis einschließlich akuter Fackeln chronischer Krankheiten; Mäßige bis schwere Spondylitis ankylosans; Und mäßige bis schwere Arthrose

Indotard 25 mg (5 ml) zweimal täglich oder dreimal täglich. Wenn dies gut vertragen wird, Erhöhen Sie die Tagesdosis um 25 mg (5 ml) oder um 50 mg (10 ml) wenn dies aufgrund anhaltender Symptome erforderlich ist, in wöchentlichen Intervallen bis eine zufriedenstellende Reaktion erreicht ist oder bis eine tägliche Gesamtdosis von 150-200 mg erreicht ist (30 - 40 ml) ist erreicht. Dosen über dieser Menge erhöhen im Allgemeinen nicht die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Bei Patienten mit anhaltenden Nachtschmerzen und / oder morgendlicher Steifheit kann die Abgabe einer großen Portion bis zu maximal 100 mg (20 ml) der täglichen Gesamtdosis vor dem Schlafengehen hilfreich sein, um eine Linderung zu gewährleisten. Die tägliche Gesamtdosis sollte 200 mg (40 ml) nicht überschreiten. Bei akuten Fackeln chronischer rheumatoider Arthritis kann es erforderlich sein, die Dosierung um 25 mg (5 ml) oder, falls erforderlich, um 50 mg (10 ml) täglich zu erhöhen. Wenn sich bei erhöhter Dosierung geringfügige Nebenwirkungen entwickeln, reduzieren Sie die Dosierung schnell auf eine tolerierte Dosis und beobachten Sie den Patienten genau.

Wenn schwere Nebenwirkungen auftreten, stoppen Sie das Medikament. Nachdem die akute Phase der Krankheit unter Kontrolle ist, sollte wiederholt versucht werden, die Tagesdosis zu reduzieren, bis der Patient die kleinste wirksame Dosis erhält oder das Medikament abgesetzt wird.

Sorgfältige Anweisungen und Beobachtungen des einzelnen Patienten sind für die Verhinderung schwerwiegender, irreversibler, einschließlich tödlicher Nebenwirkungen, von wesentlicher Bedeutung.

Da fortschreitende Jahre die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu erhöhen scheinen, sollte Indotard bei älteren Menschen mit größerer Sorgfalt angewendet werden.

Akute schmerzhafte Schulter (Bursitis und / oder Tendinitis)

Indotard 75-150 mg (15-30 ml) täglich in 3 oder 4 aufgeteilten Dosen.

Das Medikament sollte abgesetzt werden, nachdem die Anzeichen und Symptome einer Entzündung mehrere Tage lang kontrolliert wurden. Der übliche Therapieverlauf beträgt 7-14 Tage.

Akute Gichtarthritis

Indotard 50 mg (10 ml) dreimal täglich, bis Schmerzen erträglich sind. Die Dosis sollte dann schnell reduziert werden, um das Medikament vollständig abzusetzen. Eine endgültige Schmerzlinderung wurde innerhalb von 2 bis 4 Stunden gemeldet.

Zärtlichkeit und Hitze lassen normalerweise in 24 bis 36 Stunden nach, und die Schwellung verschwindet allmählich in 3 bis 5 Tagen.

Die Dosierung von 'Indotard' sollte sorgfältig an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden.

Um die Möglichkeit von Magen-Darm-Störungen zu verringern, Indotard-Kapseln sollten immer zusammen mit einer Mahlzeit oder einem Antazida eingenommen werden.

Unter chronischen Bedingungen liefert der Beginn einer Therapie mit einer niedrigen Dosierung, die schrittweise Erhöhung nach Bedarf und die Fortsetzung eines Therapieversuchs über einen angemessenen Zeitraum (in einigen Fällen bis zu einem Monat) die besten Ergebnisse mit einem Minimum an unerwünschten Reaktionen. Der empfohlene orale Dosierungsbereich beträgt 50 mg bis 200 mg täglich in geteilten Dosen. Pädiatrische Dosierung nicht festgelegt.

Dosierung bei Dysmenorrhoe: Bis zu 75 mg pro Tag, beginnend mit dem Auftreten von Krämpfen oder Blutungen und so lange anhalten, wie die Symptome normalerweise anhalten.

Dosierung bei akuter Gichtarthritis: 150 mg bis 200 mg täglich in geteilten Dosen, bis alle Symptome und Anzeichen nachlassen.

Anwendung bei älteren Menschen: 'Indotard' sollte bei älteren Patienten, die anfälliger für Nebenwirkungen sind, mit besonderer Sorgfalt angewendet werden.

- NSAIDs sind bei Patienten kontraindiziert, die zuvor Überempfindlichkeitsreaktionen gezeigt haben (eg Asthma, Rhinitis, Angioödem oder Urtikaria) als Reaktion auf Ibuprofen, Aspirin, oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente.

- Überempfindlichkeit gegen Indotard oder einen der Hilfsstoffe.

- Schwere Herzinsuffizienz, Leberversagen und Nierenversagen.

- Nicht bei Patienten mit Nasenpolypen anwenden

- Während des letzten Schwangerschaftstrimesters.

- Die Sicherheit bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

- Aktive oder Vorgeschichte von wiederkehrenden Magengeschwüren / Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Geschwüre oder Blutungen).

- Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit früheren NSAIDs-Therapien.

Indotard ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Indomethacin oder Komponenten des Arzneimittels
• Anamnese von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
• Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)

Eine Vorgeschichte von Magengeschwüren oder aktiven Magengeschwüren; eine wiederkehrende Vorgeschichte von gastrointestinalen Läsionen; bei Patienten mit nasalen Polypen, die mit einem angioneurotischen Ödem assoziiert sind, die Empfindlichkeit gegenüber Indomethacin oder einem der Inhaltsstoffe dieses Produkts zeigen, oder die akute asthmatische Anfälle erlebt haben, Urtikaria oder Rhinitis infolge einer Therapie mit Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln.

Sicherheit für den Einsatz bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

<'Schwangerschaft und Stillzeit').

- Die Verwendung von Indotard-Kapseln mit gleichzeitigen NSAIDs, einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiver Inhibitoren, sollte vermieden werden

- Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Wirkungen

Bei Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte und / oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da im Zusammenhang mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere bei hohen Dosen und bei der Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.).

Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den Vorbehandlungszustand.

- Ältere:

Ältere Menschen haben eine erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen auf NSAIDs, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können.

- Atemwegserkrankungen:

Bei der Verabreichung an Patienten mit Leiden ist Vorsicht geboten, oder mit einer früheren Geschichte von, Es wurde berichtet, dass Bronchialasthma seit NSAIDs bei solchen Patienten Bronchospasmus auslöst.

- Bei Patienten mit vorbestehenden Sigmoidläsionen (wie Divertikulum oder Karzinom) (oder der Entwicklung dieser Zustände) ist Vorsicht geboten

Indotard kann diese Bedingungen verschlimmern.

- Gastrointestinale Blutungen, Geschwüre und Perforationen:

GI-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs jederzeit während der Behandlung mit oder ohne Warnsymptome oder in der Vorgeschichte schwerwiegender GI-Ereignisse berichtet.

Wenn bei Patienten, die Indotard erhalten, GI-Blutungen oder Geschwüre auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Das Risiko für GI-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen ist mit zunehmender Zunahme höher

NSAID-Dosen bei Patienten mit Geschwür in der Vorgeschichte, insbesondere wenn sie mit Blutungen oder Perforationen kompliziert sind, und bei älteren Menschen.).

Patienten mit einer GI-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche Abdomensymptome (insbesondere GI-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung.

Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko von Geschwüren oder Blutungen erhöhen könnten, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin, ist Vorsicht geboten.

NSAIDs sollten bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte (Kolitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht angewendet werden, da sich diese Zustände verschlimmern können.

- SLE und gemischte Bindegewebserkrankung:

Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischten Bindegewebsstörungen besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für aseptische Meningitis.

- Beeinträchtigte weibliche Fruchtbarkeit:

Die Anwendung von Indotard kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die versuchen zu empfangen, nicht empfohlen. Bei Frauen mit Schwierigkeiten bei der Empfängnis oder bei der Untersuchung der Unfruchtbarkeit sollte der Rückzug von Indotard in Betracht gezogen werden.

- Indotard sollte bei Patienten mit Gerinnungsdefekten mit Vorsicht angewendet werden, da Indotard die Blutplättchenaggregation hemmen kann. Dieser Effekt kann bei Patienten mit zugrunde liegenden hämostatischen Defekten übertrieben sein. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation verschwindet normalerweise innerhalb von 24 Stunden nach Absetzen von Indotard.

- Bei postoperativen Patienten ist Vorsicht geboten, da die Blutungszeit bei normalen Erwachsenen verlängert ist (jedoch im normalen Bereich).

- Während einer längeren Therapie werden regelmäßige Augenuntersuchungen empfohlen, da Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen gemeldet wurden. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis können Augenveränderungen auftreten, die mit der Grunderkrankung oder der Therapie zusammenhängen können.

Daher werden bei chronischen rheumatoiden Erkrankungen ophthalmologische Untersuchungen in regelmäßigen Abständen empfohlen. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn Augenveränderungen beobachtet werden.

- Die Patienten sollten regelmäßig beobachtet werden, um unerwünschte Wirkungen auf peripheres Blut (Anämie), Leberfunktion oder Magen-Darm-Trakt, insbesondere während einer längeren Therapie, frühzeitig erkennen zu können.

- Überbeanspruchung von Medikamenten Kopfschmerzen (MOH):

Nach einer Langzeitbehandlung mit Analgetika können sich Kopfschmerzen entwickeln oder verschlimmern. Kopfschmerzen, die durch übermäßigen Gebrauch von Analgetika (MOH - Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten) verursacht werden, sollten bei Patienten mit häufigen oder täglichen Kopfschmerzen trotz (oder wegen) regelmäßiger Anwendung von Analgetika vermutet werden. Patienten mit Medikamentenüberkonsum und Kopfschmerzen sollten nicht durch Erhöhung der Dosis behandelt werden. In solchen Fällen sollte die Anwendung von Analgetika in Absprache mit einem Arzt abgebrochen werden.

- Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von zwei oder mehr NSAIDs.

- Dermatologisch:

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs sehr selten berichtet. Die Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: Der Beginn der Reaktion trat in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Indotard-Kapseln sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen und anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

- Selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung wurde über einen Anstieg der Plasma-Kaliumkonzentration einschließlich Hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Herz-Kreislauf-Thrombotika

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Indomethacin erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für eine erneute Abfraktion, einen CV-bedingten Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Indotard bei Patienten mit einem aktuellen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender thrombotischer CV-Ereignisse überwiegt. Wenn Indotard bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Indomethacin, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie. gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
• Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
• Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und brechen Sie Indotard ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
• Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Erhöhungen der ALT oder AST (drei- oder mehrmal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) wurden bei ungefähr 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle schwerer Leberschäden gemeldet, darunter fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen.

Erhöhungen der ALT oder AST (weniger als das Dreifache der ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten einschließlich Indomethacin auftreten.

Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.) Indotard sofort absetzen und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Indotard, können zu einem neuen Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Indomethacin kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).

Vermeiden Sie die Anwendung von Indotard bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Indotard bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Renntoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.

Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosierte abhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.

Aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Indotard bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung liegen keine Informationen vor. Die Niereneffekte von Indotard können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Indotard. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Indotard. Vermeiden Sie die Anwendung von Indotard bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Indotard bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Es wurde berichtet, dass die Zugabe des kaliumsparenden Diuretikums Triamteren zu einem Erhaltungsplan für Indomethacin bei zwei von vier gesunden Probanden zu einem reversiblen akuten Nierenversagen führte. Indomethacin und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.

Sowohl Indomethacin- als auch kaliumsparende Diuretika können mit erhöhten Serumkaliumspiegeln verbunden sein. Die möglichen Auswirkungen von Indomethacin und kaliumsparenden Diuretika auf den Kaliumspiegel und die Nierenfunktion sollten bei gleichzeitiger Anwendung dieser Mittel berücksichtigt werden.

Anaphylaktische Reaktionen

Indomethacin wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Indomethacin und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht.

Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Indotard bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert. Wenn Indotard bei Patienten mit bereits vorhandenem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Indomethacin, können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und brechen Sie die Anwendung von Indotard beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ab. Indotard ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.

Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus

Indomethacin kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Indotard, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).

Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Indotard behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie hat, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Indotard, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern (z., Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung von Entzündung und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Indotard bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil regelmäßig in Betracht ziehen.

Zentrale Nervensystemeffekte

Indotard kann Depressionen oder andere psychiatrische Störungen, Epilepsie und Parkinson verschlimmern und sollte bei Patienten mit diesen Erkrankungen mit erheblicher Vorsicht angewendet werden. Unterbrechen Sie Indotard, wenn schwere ZNS-Nebenwirkungen auftreten.

Indotard kann Schläfrigkeit verursachen; Daher warnen Sie Patienten vor Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit und motorische Koordination erfordern, z. B. Autofahren. Indomethacin kann auch Kopfschmerzen verursachen. Kopfschmerzen, die trotz Dosisreduktion bestehen bleiben, erfordern die Beendigung der Therapie mit Indotard.

Augeneffekte

Bei einigen Patienten, die eine längere Therapie mit Indotard erhalten hatten, wurden Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich der Makula, beobachtet. Achten Sie auf die mögliche Assoziation zwischen den angegebenen Änderungen und Indotard. Es ist ratsam, die Therapie abzubrechen, wenn solche Veränderungen beobachtet werden. Verschwommenes Sehen kann ein signifikantes Symptom sein und erfordert eine gründliche ophthalmologische Untersuchung. Da diese Veränderungen asymptomatisch sein können, ist eine ophthalmologische Untersuchung in regelmäßigen Abständen bei Patienten wünschenswert, die eine längere Therapie erhalten. Indotard ist für eine Langzeitbehandlung nicht indiziert.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch), die jedem verteilten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie mit der Therapie mit Indotard beginnen, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.

Herz-Kreislauf-Thrombotika

Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse wie Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen aufmerksam zu sein und eines dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko sowie die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Indotard zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofort um Hilfe zu bitten, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Weisen Sie die Patienten an, Indotard sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden.

Weibliche Fruchtbarkeit

Weibchen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hinweisen, dass NSAIDs, einschließlich Indotard, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Indotard und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Indotard mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit Indotard zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 81-wöchigen Studie zur chronischen oralen Toxizität bei Ratten in Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag (0,05-fache MRHD auf mg / m²-Basis) hatte Indomethacin keine tumorigene Wirkung. Indomethacin verursachte keine neoplastischen oder hyperplastischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung in krebserzeugenden Studien an Ratten (Dosierungszeitraum 73 bis 110 Wochen) und die Maus (Dosierungszeitraum 62 bis 88 Wochen) bei Dosen bis zu 1,5 mg / kg / Tag (0,04 mal [Mäuse] und 0,07 mal [Ratten] die MRHD auf mg / m²-Basis, beziehungsweise).

Mutagenese

Indomethacin hatte in In-vitro-Bakterietests und einer Reihe von keine mutagene Wirkung in vivo Tests, einschließlich des hostvermittelten Assays, der geschlechtsverknüpften rezessiven Lethale in Drosophila und des Mikronukleus-Tests bei Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Indomethacin in Dosierungen von bis zu 0,5 mg / kg / Tag hatte in einer Reproduktionsstudie mit zwei Generationen (0,01-fache MRHD auf mg / m²-Basis) oder einer Zwei-Wurf-Reproduktionsstudie an Ratten (0,02-fache MRHD) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Mäusen auf mg / m² Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Indotard, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Indotard, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Indotard bei schwangeren Frauen.

Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch anerkannten Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition eine Hintergrundrate von 2-4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15-20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Tierreproduktionsstudien wurde eine verzögerte fetale Ossifikation bei Verabreichung von Indomethacin an Mäuse und Ratten während der Organogenese in Dosen des 0,1- bzw. 0,2-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD, 200 mg (40 ml)) beobachtet. In veröffentlichten Studien an trächtigen Mäusen, Indomethacin führte zu maternaler Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen, und fetale Missbildungen beim 0,1-fachen der MRHD. Wenn Ratten- und Mäusedämme in den letzten drei Trächtigkeitstagen dosiert wurden, Indomethacin erzeugte bei den Nachkommen eine neuronale Nekrose beim 0,1- und 0,05-fachen der MRHD, beziehungsweise. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Indomethacin zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Indotard während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Indomethacin, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten in Dosierungen von 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 mg / kg / Tag durchgeführt. Mit Ausnahme einer verzögerten fetalen Ossifikation bei 4 mg / kg / Tag (0,1-mal [mäuse] und 0,2-mal [rat] MRHD auf mg / m²-Basis), die als zweitrangig gegenüber dem verringerten durchschnittlichen fetalen Gewicht angesehen wurde, wurde kein Anstieg der fetalen Missbildungen beobachtet im Vergleich zu Kontrollgruppen. Andere Studien an Mäusen, die in der Literatur unter Verwendung höherer Dosen (5 bis 15 mg / kg / Tag, 0,1- bis 0,4-fache MRHD auf mg / m²-Basis) berichtet wurden, haben maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen beschrieben.

Bei Ratten und Mäusen, mütterliche Indomethacin-Verabreichung von 4,0 mg / kg / Tag (0,2-mal und 0,1-mal MRHD auf mg / m²-Basis) Während der letzten 3 Tage der Trächtigkeit war eine erhöhte Inzidenz neuronaler Nekrose im Diencephalon bei den live geborenen Feten verbunden, jedoch wurde bei 2,0 mg / kg / Tag im Vergleich zu den Kontrollgruppen kein Anstieg der neuronalen Nekrose beobachtet (0,1-mal und 0,05-mal MRHD auf mg / m²-Basis). Die Verabreichung von 0,5 oder 4,0 mg / kg / Tag an die Nachkommen während der ersten 3 Lebenstage führte zu keinem Anstieg der neuronalen Nekrose bei beiden Dosierungen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Basierend auf verfügbaren veröffentlichten klinischen Daten kann Indomethacin in der Muttermilch vorhanden sein. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Indotard und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Indotard oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

In einer Studie lagen die Indomethacinspiegel in der Muttermilch bei 11 von 15 Frauen unter der Empfindlichkeit des Assays (<20 µg / l), wobei Dosen im Bereich von 75 mg oral bis 300 mg rektal täglich (0,94 bis 4,29 mg / kg täglich) in der postpartale Periode. Basierend auf diesen Werten wurde die durchschnittliche Konzentration in der Muttermilch auf 0,27% der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter geschätzt. In einer anderen Studie wurden Indomethacinspiegel in der Muttermilch von acht postpartalen Frauen unter Verwendung von Dosen von 75 mg täglich gemessen und die Ergebnisse zur Berechnung einer geschätzten Tagesdosis bei Säuglingen verwendet. Die geschätzte Säuglingsdosis von Indomethacin aus der Muttermilch betrug weniger als 30 µg / Tag oder 4,5 µg / kg / Tag bei einer Muttermilchaufnahme von 150 ml / kg / Tag. Dies sind 0,5% der gewichtsbereinigten Dosierung der Mutter oder etwa 3% der Neugeborenendosis zur Behandlung des Patentductusarteriosus.

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Indotard, das Aufbrechen von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit verbunden war. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelbruch zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich Indotard, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder die eine Untersuchung der Unfruchtbarkeit durchführen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten ab 14 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Indotard sollte bei pädiatrischen Patienten ab 14 Jahren nicht verschrieben werden, es sei denn, Toxizität oder mangelnde Wirksamkeit im Zusammenhang mit anderen Arzneimitteln rechtfertigen das Risiko.

In der Erfahrung mit mehr als 900 pädiatrischen Patienten, die in der Literatur oder beim Hersteller, die mit Indotard-Kapseln behandelt wurden, gemeldet wurden, waren die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Die Erfahrung bei pädiatrischen Patienten beschränkte sich auf die Verwendung von Indotard-Kapseln.

Wenn entschieden wird, Indomethacin bei pädiatrischen Patienten ab zwei Jahren zu verwenden, sollten diese Patienten engmaschig überwacht und eine regelmäßige Beurteilung der Leberfunktion empfohlen werden. Bei pädiatrischen Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis, einschließlich Todesfällen, wurden Fälle von Hepatotoxizität gemeldet. Wenn eine Indomethacin-Behandlung eingeleitet wird, beträgt eine empfohlene Anfangsdosis 1-2 mg / kg / Tag in geteilten Dosen. Die maximale Tagesdosis sollte 3 mg / kg / Tag oder 150-200 mg / Tag nicht überschreiten, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Es liegen nur begrenzte Daten vor, um die Verwendung einer maximalen Tagesdosis von 4 mg / kg / Tag oder 150 bis 200 mg / Tag zu unterstützen, je nachdem, welcher Wert geringer ist. Wenn die Symptome nachlassen, sollte die tägliche Gesamtdosis auf das niedrigste Niveau reduziert werden, das zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist, oder das Medikament sollte abgesetzt werden.

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie die Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.

Indomethacin kann Verwirrung stiften oder selten Psychosen; Ärzte sollten auf die Möglichkeit solcher Nebenwirkungen bei älteren Menschen aufmerksam bleiben.

Es ist bekannt, dass Indomethacin und seine Metaboliten von den Nieren im Wesentlichen ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, seien Sie bei dieser Patientenpopulation vorsichtig, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Kopfschmerzen, manchmal begleitet von Schwindel und Benommenheit, können auftreten, normalerweise zu Beginn der Behandlung. Wenn Sie die Therapie mit einer niedrigen Dosierung beginnen und schrittweise erhöhen, wird normalerweise die Häufigkeit von Kopfschmerzen minimiert. Diese Symptome verschwinden häufig bei fortgesetzter Therapie oder Reduzierung der Dosierung. Wenn jedoch trotz Dosisreduktion weiterhin Kopfschmerzen bestehen, sollte „Indotard“ zurückgezogen werden. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie unter Schwindel leiden und in diesem Fall kein Auto fahren oder potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen sollten, die Wachsamkeit erfordern.

"Indotard" sollte bei Patienten mit bronchialem Asthma in der Vorgeschichte und bei Patienten mit psychiatrischen Störungen, Epilepsie oder Parkinson mit Vorsicht angewendet werden, da Indomethacin diese Störungen verschlimmern kann.

NSAIDs sollten nur mit Vorsicht bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte verabreicht werden.

Gastrointestinale Störungen können minimiert werden, indem "Indotard" oral mit Lebensmitteln oder einem Antazida verabreicht wird. Sie verschwinden normalerweise bei Reduzierung der Dosierung; Wenn nicht, sollte das Risiko einer fortgesetzten Therapie gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden. Wenn gastrointestinale Blutungen auftreten, sollte "Indotard" sofort abgesetzt werden.

Es wurde berichtet, dass einzelne oder mehrere Geschwüre, einschließlich Perforation und Blutung der Speiseröhre, des Magens, des Zwölffingerdarms oder des Dünndarms oder des Dünndarms, bei „Indotard“ auftreten. In einigen Fällen wurden Todesfälle gemeldet. In seltenen Fällen wurden Darmgeschwüre mit Stenose und Behinderung in Verbindung gebracht.

Gastrointestinale Blutungen ohne offensichtliche Geschwürbildung und Perforation bereits bestehender Sigmoidläsionen (Divertikulum, Karzinom usw.).) aufgetreten sind. Es wurde berichtet, dass erhöhte Bauchschmerzen bei Colitis ulcerosa oder die Entwicklung von Colitis ulcerosa und regionaler Ileitis selten auftreten.

Bei einigen Patienten, die „Indotard“ einnahmen, wurden Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme beobachtet. "Indotard" sollte daher bei Patienten mit Herzfunktionsstörungen, Bluthochdruck oder anderen Erkrankungen, die für eine Flüssigkeitsretention prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden.

"Indotard" kann die Anzeichen und Symptome einer Infektion maskieren. "Indotard" sollte bei Patienten mit bestehender, aber kontrollierter Infektion mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis können Augenveränderungen auftreten, die mit der Grunderkrankung oder der Therapie zusammenhängen können. Daher werden bei chronischen rheumatoiden Erkrankungen ophthalmologische Untersuchungen in regelmäßigen Abständen empfohlen. Unterbrechen Sie die Therapie, wenn Augenveränderungen beobachtet werden.

Die Patienten sollten regelmäßig beobachtet werden, um unerwünschte Wirkungen auf peripheres Blut (Anämie), Leberfunktion oder Magen-Darm-Trakt frühzeitig erkennen zu können.

"Indotard" kann die Blutplättchenaggregation hemmen. Dieser Effekt verschwindet normalerweise innerhalb von 24 Stunden nach dem Absetzen von 'Indotard'. Die Blutungszeit ist bei normalen Erwachsenen verlängert (jedoch im normalen Bereich). Da dieser Effekt bei Patienten mit zugrunde liegenden hämostatischen Defekten übertrieben sein kann, sollte „Indotard“ bei Patienten mit Gerinnungsdefekten mit Vorsicht angewendet werden.

Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln wurde über akute interstitielle Nephritis mit Hämaturie, Proteinurie und gelegentlich nephrotischem Syndrom bei Patienten berichtet, die eine langfristige Verabreichung von Indomethacin erhielten.

Bei Patienten mit reduziertem Nierenblutfluss, bei denen Nierenprostaglandine eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen, kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittels eine offene Nierendekompensation auslösen. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Diabetes mellitus, fortgeschrittenem Alter, extrazellulärer Volumenverarmung, Herzinsuffizienz, Sepsis oder gleichzeitiger Anwendung eines nephrotoxischen Arzneimittels. Ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden, und die Nierenfunktion sollte bei jedem Patienten überwacht werden, der möglicherweise eine verringerte Nierenreserve hat. Auf das Absetzen der nichtsteroidalen entzündungshemmenden Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.

Selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung wurde über einen Anstieg der Plasma-Kaliumkonzentration einschließlich Hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt (siehe 4.5 „Wechselwirkung mit anderen Medikamenten und anderen Formen der Wechselwirkung“).

Da „Indotard“ hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollten Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion engmaschig überwacht werden. Eine niedrigere Tagesdosis sollte verwendet werden, um eine übermäßige Arzneimittelakkumulation zu vermeiden.

Nach der Einnahme von NSAIDs sind unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen möglich. Bei Betroffenen sollten Patienten keine Maschinen fahren oder bedienen.

Patienten sollten gewarnt werden, dass sie Schwindel, Schläfrigkeit, Sehstörungen oder Kopfschmerzen haben können, und wenn sie dies tun, sollten sie nicht fahren oder Aktivitäten ausführen, die Wachsamkeit erfordern.

- Blut- und Lymphstörungen: Blutdyskrasien (wie Thrombozytopenie,

Neutropenie, Leukopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und hämolytische Anämie), Knochenmarkdepression, Petechien, Ecchymosen, Purpura und disseminierte intravaskuläre Gerinnung können selten auftreten. Da einige Patienten eine Anämie infolge offensichtlicher oder okkulter gastrointestinaler Blutungen zeigen, werden geeignete Blutbestimmungen empfohlen. Nasenbluten wurden selten berichtet.

- Überempfindlichkeit:Überempfindlichkeitsreaktionen wurden nach Behandlung mit NSAIDs berichtet. Diese können bestehen aus (ein) unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie, (b) Reaktivität der Atemwege mit Asthma, verschlimmertes Asthma, Bronchospasmus oder Atemnot, Rhinitis oder (c) verschiedene Hauterkrankungen, einschließlich Hautausschlägen verschiedener Arten, Juckreiz, Urtikaria, Purpura, Angiodema und, seltener exfoliative und bullöse Dermatosen (einschließlich epidermaler Nekrolyse und Erythema multiforme).

- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Über Hyperglykämie, Glykosurie und Hyperkaliämie wurde selten berichtet.

- Störungen des Nervensystems: Sehstörungen, Optikusneuritis, Tinnitus, Kopfschmerzen, Schwindel und Benommenheit sind häufige Nebenwirkungen. Der Beginn der Therapie mit einer niedrigen Dosis und die schrittweise Erhöhung der Häufigkeit von Kopfschmerzen minimieren. Diese Symptome verschwinden häufig bei fortgesetzter Therapie oder bei Reduzierung der Dosierung. Wenn jedoch trotz Dosisreduktion weiterhin Kopfschmerzen bestehen, sollte Indotard zurückgezogen werden. Andere ZNS-Effekte umfassen Berichte über aseptische Meningitis (insbesondere bei Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes oder gemischter Bindegewebserkrankung) mit Symptomen wie steifem Hals, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Orientierungslosigkeit, Depressionen, Schwindel, Müdigkeit , Unwohlsein, Dysarthrie, Synkope, Koma, Hirnödem, Nervosität, Verwirrung, Angstzustände und andere psychiatrische Störungen, Depersonalisierung, Halluzinationen, Schläfrigkeit, Krämpfe und Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinson, periphere Neuropathie, Parästhesie, unwillkürliche Bewegungen und Schlaflosigkeit. Diese Effekte sind oft vorübergehend und lassen nach oder verschwinden bei reduzierter oder abbrechender Behandlung. Die Schwere dieser kann jedoch gelegentlich die Beendigung der Therapie erfordern.

- Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen, Diplopie, Optikusneuritis sowie Orbital- und Periorbitalschmerzen sind selten zu beobachten. Bei einigen Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde bei längerer Therapie mit Indotard über Hornhautablagerungen und Netzhaut- oder Makulastörungen berichtet. Ophthalmologische Untersuchungen sind bei Patienten mit längerer Behandlung wünschenswert.

- Ohren- und Labyrinthstörungen: Tinnitus oder Hörstörungen (selten Taubheit) wurden gemeldet.

- Herzerkrankungen: Es gab Berichte über Hypotonie, Tachykardie, Brustschmerzen, Arrhythmie und Herzklopfen.

- Herz-Kreislauf und zerebrovaskulär:

Ödemhypertonie und Herzversagen wurden im Zusammenhang mit der NSAID-Behandlung berichtet.

- Gefäßerkrankungen: Spülung wurde selten gemeldet.

- Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Lungeneosinophilie. Bei Patienten mit Asthma bronchiale oder anderen allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte kann es zu Bronchospasmus kommen.

- Magen-Darm-Erkrankungen: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur. Magersucht, epigastrisches Unbehagen,Geschwüre an jedem Punkt des Magen-Darm-Trakts (auch bei daraus resultierender Stenose und Behinderung) Blutung (auch ohne offensichtliche Geschwüre oder von einem Divertikulum) und Perforation bereits bestehender Sigmoidläsionen (wie Divertikulum oder Karzinom) erhöhte Bauchschmerzen oder Verschlimmerung des Zustands bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohns (oder die Entwicklung dieser Bedingung) Darmstrikturen und regionale Ileitis wurden selten berichtet. Magengeschwüre, Perforationen oder GI-Blutungen, die insbesondere bei älteren Menschen manchmal tödlich sind, können auftreten. Wenn gastrointestinale Blutungen auftreten, sollte die Behandlung mit Indotard abgebrochen werden. Gastrointestinale Störungen, die auftreten, können durch die Gabe von Indotard mit Nahrungsmitteln, Milch oder Antazida verringert werden. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Melaena, Hämatemese, ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Kolitis und Morbus Crohn wurden nach der Verabreichung berichtet. Weniger häufig wurde Gastritis beobachtet. Pankreatitis wurde sehr selten berichtet.

- Hepato-Gallenstörungen: Cholestase, Grenzanstieg eines oder mehrerer Lebertests können auftreten, und bei weniger als 1% der Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eine Therapie mit NSAIDs erhielten, wurden signifikante Erhöhungen von ALT (SGPT) oder AST (SGOT) beobachtet. Wenn abnormale Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung auftreten oder wenn systemische Manifestationen wie Hautausschlag oder Eosinophilie auftreten, sollte Indotard gestoppt werden. Abnormale Leberfunktion, Hepatitis und Gelbsucht.

- Haut- und Unterhautstörungen: Pruritus, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Angiitis, Erythema nodosum, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, exfoliative Dermatitis, bullöse Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten). Lichtempfindlichkeit, Erythema multiforme, Haarausfall, Schwitzen und Verschlimmerung der Psoriasis.

- Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens: Muskelschwäche und Beschleunigung der Knorpeldegeneration.

- Nieren- und Harnwegserkrankungen: Hämaturie, Nephrotoxizität in verschiedenen Formen, einschließlich interstitieller Nephritis, nephrotischem Syndrom und Nierenversagen, Niereninsuffizienz und Proteinurie, wurden berichtet. Bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, da die Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Die Dosis sollte so niedrig wie möglich gehalten und die Nierenfunktion überwacht werden.

- Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Vaginalblutung, Brustveränderungen (Erweiterung, Empfindlichkeit, Gynäkomastie)

- Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung einiger NSAIDs (insbesondere bei hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Herz-Kreislauf-Thrombotika
• GI-Blutung, Ulzeration und Perforation
• Hepatotoxizität
• Hypertonie
• Herzinsuffizienz und Ödeme
• Renntoxizität und Hyperkaliämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen
• Hämatologische Toxizität

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer gastroskopischen Studie an 45 gesunden Probanden war die Anzahl der Magenschleimhautanomalien in der Gruppe, die Indotard-Kapseln erhielt, signifikant höher als in der Gruppe, die Indotard-Zäpfchen oder Placebo einnahm.

In einer doppelblinden vergleichenden klinischen Studie mit 175 Patienten mit rheumatoider Arthritis war die Inzidenz von Nebenwirkungen des oberen Gastrointestinaltrakts mit Indotard-Zäpfchen oder Kapseln jedoch vergleichbar. Die Inzidenz von Nebenwirkungen mit niedrigerem Magen-Darm-Trakt war in der Zäpfchengruppe größer.

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen für Indotard-Kapseln wurden in zwei Gruppen eingeteilt: (1) Inzidenz größer als 1%; und (2) Inzidenz weniger als 1%. Die Inzidenz für Gruppe (1) wurde aus 33 doppelblinden kontrollierten klinischen Studien erhalten, die in der Literatur berichtet wurden (1.092 Patienten). Die Inzidenz für Gruppe (2) basierte auf Berichten in klinischen Studien, in der Literatur und auf freiwilligen Berichten seit dem Inverkehrbringen. Die Wahrscheinlichkeit eines Kausalzusammenhangs besteht zwischen Indotard und diesen Nebenwirkungen, von denen einige nur selten berichtet wurden.

Die mit Indotard Capsules gemeldeten Nebenwirkungen können auch bei Verwendung der Suspension auftreten.

Tabelle 1: Zusammenfassung der Nebenwirkungen für Indotard-Kapseln

Kausalzusammenhang unbekannt: Andere Reaktionen wurden gemeldet, traten jedoch unter Umständen auf, unter denen kein Kausalzusammenhang festgestellt werden konnte. In diesen selten gemeldeten Ereignissen kann die Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen aufgelistet, um die Ärzte zu alarmieren:

Herz-Kreislauf: Thrombophlebitis

Hämatologisch: Obwohl mehrere Berichte über Leukämie vorliegen, sind die unterstützenden Informationen schwach

Urogenitalität: Harnfrequenz

Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit einem hämolytischen Streptokokken der Gruppe Aβ, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln, einschließlich Indomethacin, behandelt wurden, manchmal mit tödlichem Ausgang

ZNS-Reaktionen - Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Depressionen, Schwindel und Müdigkeit (einschließlich Unwohlsein und Lustlosigkeit). Zu den selten berichteten Reaktionen gehören geistige Verwirrung, Angstzustände, Synkope, Schläfrigkeit, Krämpfe, Koma, periphere Neuropathie, Muskelschwäche, unwillkürliche Muskelbewegungen, Schlaflosigkeit, psychiatrische Störungen wie Halluzinationen, Depersonalisierung; und selten Parästhesie, Dysarthrie, Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinson. Diese sind oft vorübergehend und verschwinden häufig bei fortgesetzter Behandlung oder mit reduzierter Dosierung. Gelegentlich erfordern schwere Reaktionen jedoch ein Absetzen der Therapie.

Gastrointestinal - Die häufigsten Reaktionen sind Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Magenbeschwerden, Bauchschmerzen, Verstopfung und Durchfall. Andere, die sich entwickeln können, sind Einzel- oder Mehrfachgeschwüre der Speiseröhre, Magen, Zwölffingerdarm oder Dünndarm oder Dickdarm, einschließlich Perforation und Blutung mit einigen Todesfällen wurde berichtet; Blutungen des Magen-Darm-Trakts ohne offensichtliche Geschwürbildung; und erhöhte Bauchschmerzen bei Anwendung bei Patienten mit vorbestehender Colitis ulcerosa. Selten auftretende Reaktionen sind Stomatitis; Gastritis; Blähungen; Blutungen aus dem Sigma - okkult oder aus einem Divertikulum - und Perforation bereits bestehender Sigmoidläsionen (Divertikula, Karzinom). In seltenen Fällen wurde über Darmstrikturen (Zwerchfell) und Darmgeschwüre gefolgt von Stenose und Obstruktion berichtet. Bei Zäpfchen wurde gelegentlich über Tenesmus und Reizung der Rektalschleimhaut berichtet. Pankreatitis wurde mit unbekannter Häufigkeit berichtet. Andere gastrointestinale Nebenwirkungen, die durch Indomethacin verursacht werden können oder nicht, sind: Colitis ulcerosa und regionale Ileitis.

Leber - selten Hepatitis und Gelbsucht. (Einige Todesfälle wurden gemeldet.)

Herz-Kreislauf / Renal - Ödeme, erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Brustschmerzen, Arrhythmie, Herzklopfen, Hypotonie, Herzinsuffizienz, Blutharnstofferhöhung und Hämaturie (alle selten).

Dermatologische / Überempfindlichkeit - Juckreiz, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Angiitis, Erythema nodosum, Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Haarausfall, schneller Blutdruckabfall, der einem stoßartigen Zustand ähnelt, akute Anaphylaxie, akute Atemnot einschließlich Asthma-Öl. Bronchospasmus kann bei Patienten mit Asthma bronchiale oder allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte ausgefällt werden.

Hämatologisch - selten können Blutdyskrasien auftreten, einschließlich Leukopenie, Petechien oder Ekchymose, Purpura, aplastische und hämolytische Anämie, Agranulozytose, Knochenmarkdepression, disseminierte intravaskuläre Koagulation und insbesondere Thrombozytopenie. Da einige Patienten möglicherweise eine Anämie entwickeln, die auf offensichtliche oder okkulte gastrointestinale Blutungen zurückzuführen ist, werden geeignete Blutbestimmungen empfohlen.

Okular - selten verschwommenes Sehen, Diplopie sowie Orbital- und Periorbitalschmerzen. Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich der Makula, wurden bei Patienten mit rheumatoider Arthritis bei längerer Therapie berichtet, ähnliche Veränderungen sind jedoch auch bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zu erwarten, die kein Indomethacin erhalten haben.

Aural - Tinnitus, Hörstörungen (selten Taubheit).

Genito-urinär - Proteinurie, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis und Niereninsuffizienz einschließlich Nierenversagen (alles selten).

Verschiedenes - Vaginalblutungen, Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperkaliämie, Erröten und Schwitzen, Nasenbluten, Brustveränderungen einschließlich Vergrößerung und Empfindlichkeit, Gynäkomastie und ulzerative Stomatitis (alle selten).

Labortests

Grenzanstieg eines oder mehrerer Lebertests können auftreten, und bei weniger als 1% der Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien eine Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln erhielten, wurden signifikante Erhöhungen von ALT (SGPT) oder AST (SGOT) beobachtet. Wenn abnormale Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung auftreten oder wenn systemische Manifestationen wie Hautausschlag oder Eosinophilie auftreten, sollte „Indotard“ gestoppt werden.

Es wurden falsch negative Ergebnisse im Dexamethason-Unterdrückungstest (DST) bei Patienten berichtet, die mit „Indotard“ behandelt wurden. Daher sollten die Ergebnisse dieses Tests bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

a) Symptome:

Zu den Symptomen gehören Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Magen-Darm-Blutungen, selten Durchfall, Orientierungslosigkeit, Erregung, Koma, Schläfrigkeit, Schwindel, Tinnitus, Ohnmacht und gelegentlich Krämpfe. Bei signifikanter Vergiftung sind akutes Nierenversagen und Leberschäden möglich.

b) Therapeutische Maßnahme

Die Patienten sollten nach Bedarf symptomatisch behandelt werden. Innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge sollte Aktivkohle in Betracht gezogen werden. Alternativ sollte bei Erwachsenen die Magenspülung innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer möglicherweise lebensbedrohlichen Überdosis in Betracht gezogen werden. Ein guter Urinausstoß sollte gewährleistet sein. Die Nieren- und Leberfunktion sollte engmaschig überwacht werden. Die Patienten sollten mindestens vier Stunden nach Einnahme potenziell toxischer Mengen beobachtet werden. Häufige oder anhaltende Krämpfe sollten mit intravenösem Diazepam behandelt werden. Andere Maßnahmen können durch den klinischen Zustand des Patienten angezeigt sein.

Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, aber selten.

Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie Erbrechen und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotisch kathartisch bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5- bis 10-fache empfohlene Dosierung). Zwangsdiurese, Alkalinisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht nützlich.

Weitere Informationen zur Überdosierungsbehandlung erhalten Sie von einem Giftnotrufzentrum (1-800-222-1222).

Die folgenden Symptome können nach Überdosierung beobachtet werden: Übelkeit, Erbrechen, starke Kopfschmerzen, Schwindel, geistige Verwirrung, Orientierungslosigkeit oder Lethargie. Es gab Berichte über Parästhesie, Taubheitsgefühl und Krämpfe.

Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Der Magen sollte so schnell wie möglich entleert werden, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt und möglicherweise eine Korrektur schwerer Elektrolytanomalien in Betracht gezogen werden muss.

Wenn kein spontanes Erbrechen aufgetreten ist, sollte der Patient dazu gebracht werden, sich mit Ipecac-Sirup zu übergeben. Wenn sich der Patient nicht übergeben kann, sollte eine Magenspülung durchgeführt werden. Sobald der Magen geleert wurde, können 25 oder 50 g Aktivkohle verabreicht werden. Je nach Zustand des Patienten kann eine genaue medizinische Beobachtung und Pflege erforderlich sein. Der Patient sollte mehrere Tage lang beobachtet werden, da Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen als Nebenwirkungen von Indomethacin gemeldet wurden. Die Verwendung von Antazida kann hilfreich sein.

Die Plasmaelimination von Indomethacin ist zweiphasig mit einer Halbwertszeit des terminalen Plasmas zwischen 2,6 und 11,2 Stunden.

ATC-CODE: M01A B01

Indotard ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel mit analgetischen und antipytretischen Eigenschaften.

Die analgetischen Eigenschaften wurden sowohl der zentralen als auch der peripheren Wirkung zugeschrieben, die sich von ihrer entzündungshemmenden Aktivität unterscheiden.

Indomethacin hat entzündungshemmende, antipyretische und analgetische Wirkungen, es ist ein Inhibitor der Prostaglandinsynthetase.

Absorption: Indotard wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert; Die maximalen Plasmakonzentrationen werden etwa 0,5 bis 2 Stunden nach einer Dosis erreicht.

Verteilung: Mehr als 90% sind an Plasmaproteine gebunden. Es wird in Synovialflüssigkeit, ZNS und Plazenta verteilt. In Brust-Mik wurden niedrige Konzentrationen gefunden.

Stoffwechsel: Es wird in der Leber hauptsächlich durch Demethylierung und Deacetylierung metabolisiert, es wird auch glucuronidiert und enterohepatisch zirkuliert. Die Halbwertszeit liegt zwischen 3 und 11 Stunden.

Beseitigung: Der pH-Wert des Urins, der hauptsächlich zu ungefähr 60% im Urin ausgeschieden wird, kann diese Menge beeinflussen. Weniger Beträge im Kot. Indotard wird auch in kleinen Mengen in Milch ausgeschieden.

Absorption

Nach oralen Einzeldosen von Indotard-Kapseln 25 mg oder 50 mg wird Indomethacin leicht resorbiert und erreicht nach etwa 2 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von etwa 1 bzw. 2 µg / ml. Oral verabreichte Indotard-Kapseln sind praktisch zu 100% bioverfügbar, wobei 90% der Dosis innerhalb von 4 Stunden absorbiert werden. Es wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von 50 mg Indotard Oral Suspension bei jeder Verabreichung mit einer Nahrung bioäquivalent zu einer 50 mg Indotard Capsule ist. Bei einem typischen therapeutischen Regime von 25 oder 50 mg dreimal täglich betragen die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Indomethacin durchschnittlich das 1,4-fache derjenigen nach der ersten Dosis.

Verteilung

Indomethacin ist über den erwarteten Bereich der therapeutischen Plasmakonzentrationen stark an Protein im Plasma gebunden (etwa 99%). Es wurde festgestellt, dass Indomethacin die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta überschreitet und in der Muttermilch vorkommt.

Beseitigung

Stoffwechsel

Indomethacin liegt im Plasma als Ausgangsarzneimittel und seine Desmethyl-, Desbenzoyl- und Desmethyldesbenzoyl-Metaboliten vor, alle in nicht konjugierter Form. Es bilden sich eine wertvolle Bildung von Glucuronidkonjugaten jedes Metaboliten und von Indomethacin.

Ausscheidung

Indomethacin wird über die renale Ausscheidung, den Metabolismus und die biliäre Ausscheidung eliminiert. Indomethacin erfährt einen nennenswerten enterohepatischen Kreislauf. Etwa 60% einer oralen Dosis werden im Urin als Arzneimittel und Metaboliten (26% als Indomethacin und sein Glucuronid) und 33% im Kot (1,5% als Indomethacin) gewonnen. Die mittlere Halbwertszeit von Indomethacin wird auf etwa 4,5 Stunden geschätzt.

Indomethacin wird bei oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert, und die maximalen Plasmaspiegel werden in ½ bis 2 Stunden erreicht. Die Aufnahme wird verlangsamt, bleibt aber bei Einnahme mit Lebensmitteln praktisch vollständig. Etwa 90% sind an Plasmaproteine gebunden. Es scheint sich einem enterohepatischen Zyklus zu unterziehen. Es wird teilweise durch O-Demethylierung, teilweise durch N-Deacylierung, metabolisiert, und unverändertes Arzneimittel und Metaboliten werden teilweise mit Glucoronsäure konjugiert, beim Menschen wird es unverändert ausgeschieden und metabolitiert sowohl im Urin als auch im Kot.

Es gibt keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten der SPC enthaltenen Daten vorliegen

Keine relevanten Informationen.

Nicht zutreffend.

Indotard-Kapseln sollten immer zusammen mit einer Mahlzeit oder einem Antazida eingenommen werden.